體積為0. 43cm3/g，平均孔徑為61. 9nm。
[0058] 實施例6 : 本實施例聚苯乙烯基大孔樹脂基體的制備過程如下：首先在2L三頸燒瓶中加入含 I. 5wt%明膠、3wt%氯化鈉的水溶液800ml。然后加入IOg二乙烯基苯，23. 5g乙基苯乙烯、 41. 5g苯乙稀、25g的4-氯丁酰代苯乙稀、140g異辛醇、65g 丁酸丁酯、Ig過氧化十二酰的混 合有機相。接著在機械攪拌下升溫68°C聚合5小時，升溫至80°C固化10小時后停止反應(yīng)。 接著用甲醇洗去致孔劑異辛醇，再水洗至水洗液澄清，抽濾，篩分。最后選取粒徑在〇. 3_ 至0. 6mm范圍內(nèi)的樹脂，即得到本實施例的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔樹脂基 體。
[0059] 本實施例其它實驗步驟和方法，如4-氯丁酰代苯乙烯單體、含長鏈季銨鹽的強堿 性陰離子交換樹脂、吸附劑的制備過程參照實施例1。
[0060] 本實施例的含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的離子交換容量為I. 09mmol/ g，比表面積為35. 8m2/g，孔體積為0. 40cm3/g，平均孔徑為49. 7nm。
[0061] 實施例7: 本實施例聚苯乙烯基大孔樹脂基體的制備過程如下：首先在2L三頸燒瓶中加入含 I. 5wt%明膠、3wt%氯化鈉的水溶液800ml。然后加入8g二乙烯基苯，19. 5g乙基苯乙烯、 37. 5g苯乙稀、35g的4-氯丁酰代苯乙稀、140g異辛醇、60g 丁酸丁酯、Ig過氧化十二酰的混 合有機相。接著在機械攪拌下升溫68°C聚合5小時，升溫至80°C固化10小時后停止反應(yīng)。 接著用甲醇洗去致孔劑異辛醇，再水洗至水洗液澄清，抽濾，篩分。最后選取粒徑在〇. 3_ 至0. 6mm范圍內(nèi)的樹脂，即得到本實施例的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔樹脂基 體。
[0062] 本實施例其它實驗步驟和方法，如4-氯丁酰代苯乙烯單體、含長鏈季銨鹽的強堿 性陰離子交換樹脂、吸附劑的制備過程參照實施例1。
[0063] 本實施例的含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的離子交換容量為I. 48mmol/ g，比表面積為24. 8m2/g，孔體積為0. 38cm3/g，平均孔徑為55. 6nm。
[0064] 對膽紅素等物質(zhì)吸附性能數(shù)據(jù)的分析： 對實施例1至實施例7的相關(guān)數(shù)據(jù)進行匯總，并結(jié)合吸附率評價實驗的數(shù)據(jù)，得到表1 的數(shù)據(jù)。其中，對照樣采用旭化成可樂麗醫(yī)療株式會社生產(chǎn)的BL300 -次性使用膽紅素吸 附樹脂。
[0065] 評價實驗的過程如下：首先分別取每一個實施例及對照樣樣品3ml，然后各自加 入到30ml重癥肝病患者血漿中，接著在37°C下震蕩2小時后取上清夜血漿，委托醫(yī)學(xué)檢測 機構(gòu)進行膽紅素各項指標(biāo)檢測，結(jié)果參見表1。
[0066] 在評價實驗過程中，發(fā)現(xiàn)如下現(xiàn)象。對照樣BL300 -次性使用膽紅素吸附樹脂在 采用121°C高壓蒸汽滅菌時，BS330樹脂中大量季銨鹽基團發(fā)生降解，因此在打開BL300 - 次性使用膽紅素吸附時，大量三甲胺氣體從吸附柱中溢出，導(dǎo)致室內(nèi)惡臭現(xiàn)象嚴(yán)重。而同樣 經(jīng)121°C下高壓蒸汽滅菌的實施例1至3均只有微弱氣味，操作人員無明顯不適。
[0067] 表1 :實施例及對照樣對膽紅素等物質(zhì)吸附性能數(shù)據(jù)
從表1的數(shù)據(jù)可以看到，實施例1和實施例2由于離子交換容量較小，其膽紅素各項吸 附性能稍弱于對照樣，但從其它實施例中可以發(fā)現(xiàn)本發(fā)明所制備的含長鏈季銨鹽的強堿性 陰離子交換樹脂均有效提高了對膽紅素的吸附性能。
[0068] 另外，從表1的數(shù)據(jù)中還可以看到，各實施例的離子交換容量都要低于對照樣，但 是實施例3至實施例7對膽紅素的清除能力反而都要高于對照樣，這也進一步證實了本發(fā) 明采用的含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂對游離膽紅素或與蛋白結(jié)合膽紅素具有 更好的吸附能力。
[0069] 最后需要說明的是，本發(fā)明不限于上述的實施方式，還可以依據(jù)本發(fā)明的發(fā)明構(gòu) 思得到許多不同的具體方案，此等變換也在本發(fā)明的權(quán)利要求保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 吸附劑，用于在血液凈化中吸附膽紅素，其特征在于： 所述吸附劑包括含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂，所述含長鏈季銨鹽的強堿性 陰離子交換樹脂包括至少一個季銨鹽基團以及聚苯乙烯基大孔樹脂基體，所述季銨鹽基團 與所述聚苯乙烯基大孔樹脂基體之間通過丁酰代基團連接。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑，其特征在于： 所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的離子交換容量在0.4 mmol/g至2. 5 mmol/g 之間； 所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的比表面積在IOmVg至100 m2/g之間； 所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的孔徑在20nm至SOnm之間； 所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的粒徑在〇. 24 _至I. 2_之間。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的吸附劑，其特征在于： 所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的離子交換容量在lmmol/g至2mmol/g之 間； 所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的比表面積在25m2/g至50m2/g之間； 所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的孔徑在35nm至65nm之間； 所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂的粒徑在〇. 3_至0. 6_之間。4. 含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂，其特征在于，所述含長鏈季銨鹽的強堿性 陰離子交換樹脂包括至少一個季銨鹽基團以及聚苯乙烯基大孔樹脂基體，所述季銨鹽基團 與所述聚苯乙烯基大孔樹脂基體之間通過丁酰代基團連接。5. 吸附劑制備方法，其特征在于包括以下步驟： 步驟1 :得到4-氯丁酰代苯乙烯； 步驟2 :以所述4-氯丁酰代苯乙稀、苯乙稀、乙基苯乙稀和二乙烯基苯作為單體，在致 孔劑和引發(fā)劑的作用下，于分散介質(zhì)中通過懸浮聚合得到含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯 基大孔樹脂基體，所述聚苯乙烯基大孔樹脂基體的粒徑在0. 24mm至I. 2mm之間； 步驟3 :向所述聚苯乙烯基大孔樹脂基體加入純化水；然后用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)體系 的pH值大于8 ;接著緩慢滴加過量的三甲胺溶液，滴加完畢后升溫至50°C至60°C并且保持 該溫度一定時間；接著虹吸轉(zhuǎn)移反應(yīng)液后，依次用鹽酸水溶液和純化水清洗未參與反應(yīng)的 三甲胺；最后獲得含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂； 步驟4 :把所述含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂經(jīng)有機殘留凈化處理、酸堿處 理、無熱源處理；然后再采用火棉膠包膜處理制得在血液凈化中用于膽紅素吸附的吸附劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的吸附劑制備方法，其特征在于： 所述4-氯丁酰代苯乙烯用量占單體總重量的10%至50%，二乙烯基苯的用量占單體 總重量的8%至12%。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的吸附劑制備方法，其特征在于： 所述4-氯丁酰代苯乙烯用量占單體總重量的20 %至40%。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的吸附劑制備方法，其特征在于： 所述致孔劑為醇類致孔劑和/或酯類致孔劑，所述致孔劑與所述單體總量加入的重量 比是1 :1至2:1 ; 所述引發(fā)劑為過氧化十二?；蚺嫉惗∷岫柞?，所述引發(fā)劑的質(zhì)量為單體總質(zhì)量的 1% 至 2% ; 所述分散介質(zhì)為水或鹽水，所述分散介質(zhì)與有機相的體積比為1:1至3:1 ; 所述分散劑為明膠，所述分散劑的用量為所述分散介質(zhì)重量的〇. 5%至2%。9. 根據(jù)權(quán)利要求5至8任一項所述的吸附劑制備方法，其特征在于： 在所述步驟1的反應(yīng)中，以二氯乙烷為溶劑，加入氯丁酰氯，攪拌溶解后加入無水三氯 化鐵催化劑，攪拌溶解后，在攪拌及室溫條件下往體系中以1滴/秒至3滴/秒的速度緩慢 滴加苯乙烯，其中二氯乙烷、氯丁酰氯、苯乙烯三者的體積比為1 :〇. 1~1 :〇. 1~1，無水三 氯化鐵的質(zhì)量為苯乙烯質(zhì)量的0. 5%至2%，滴加完畢后，保持室溫條件繼續(xù)反應(yīng)5小時至6 小時，反應(yīng)結(jié)束后加入鹽酸的冰水溶液，以分液方式洗去三氯化鐵，通過減壓蒸餾分別去除 溶劑和未參與反應(yīng)原料，再經(jīng)分離、提純得到所述4-氯丁酰代苯乙烯單體； 在所述步驟2的反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為50°C至85°C，反應(yīng)時間為12小時至20小時。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的吸附劑制備方法，其特征在于： 所述反應(yīng)溫度為65°C至75°C，所述反應(yīng)時間為14小時至18小時。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種吸附劑和其制備方法以及含長鏈季銨鹽的樹脂，吸附劑用于在血液凈化中吸附膽紅素，吸附劑包括含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂，該交換樹脂包括至少一個季銨鹽基團以及聚苯乙烯基大孔樹脂基體，季銨鹽基團與聚苯乙烯基大孔樹脂基體之間通過丁酰代基團連接。該樹脂的熱穩(wěn)定性高、吸附性好。吸附劑制備方法依次包括：制備4-氯丁酰代苯乙烯、制備聚苯乙烯基大孔樹脂基體，制備含長鏈季銨鹽的強堿性陰離子交換樹脂以及制備吸附劑。該制備方法更加環(huán)保，并且通過控制4-氯丁酰代苯乙烯與其它單體的投料比，可以精確控制離子交換容量。
【IPC分類】C08F212/12, A61M1/36, C08F8/44, C08F212/36, B01J20/26, B01J41/12, C08F212/14, C08F212/08, B01J20/30
【公開號】CN105126785
【申請?zhí)枴緾N201510469108
【發(fā)明人】董凡, 邵柯
【申請人】珠海健帆生物科技股份有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年7月31日