一種b-降膽甾烷苯并咪唑類化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供一種B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物及其制備方法和用途。其結(jié)構(gòu)通式為其中：R表示H或COCH3；R1表示F、NO2、CF3、H、CH3或OCH3中的任一種；R2表示H或CH3。本發(fā)明B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物對人體宮頸癌細(xì)胞株、人體肺癌細(xì)胞系和人體肝癌細(xì)胞表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制活性。本發(fā)明B-降-膽甾烷苯并咪唑化合物屬于低毒的，對正常細(xì)胞的傷害低，在低濃度時(shí)對癌細(xì)胞均有有效的抑制作用，對正常細(xì)胞基本上沒有藥物傷害，可作為制備治療癌癥藥物的應(yīng)用。
【專利說明】-種B-降膽醬燒苯并咪性類化合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化合物制備領(lǐng)域，更具體地說，本發(fā)明設(shè)及一種B-降膽醬燒苯并咪挫 類化合物及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是危害人類健康的一種主要疾病，攻克惡性腫瘤是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)難題，也 是當(dāng)今制醫(yī)藥工業(yè)最大的挑戰(zhàn)。目前，各種不同類型的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn)并在臨床上獲 得應(yīng)用，但是在臨床上使用的抗腫瘤藥物由于其對人體組織造成的毒性較大，大大限制了 它們的使用范圍。因此，尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是抗癌藥物開發(fā)的主要 方向。
[0003] 在抗腫瘤藥物中，目前臨床上用于治療前列腺增生的藥物非那雄胺 (Finasteride)，用于治療晚期前列腺癌的藥物雌莫司汀磯酸鋼巧stramustine phosphate sodium)、醋酸阿比特龍和用于治療絕經(jīng)婦女乳腺癌的藥物Exemestane，W及最近由 化treMed公司開發(fā)的作為單一療法用于穩(wěn)定的或復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤和前列腺癌治療的 抗癌藥物2-甲氧雌二醇，它們都屬于醬體抗腫瘤藥物。近年來在抗腫瘤藥物的研究中，出 現(xiàn)了不少對醬體芳香雜環(huán)化合物作為抗腫瘤藥物的報(bào)道，例如醬核A-環(huán)與唾挫環(huán)相連接 的具有3-取代唾挫結(jié)構(gòu)的醬體芳雜環(huán)化合物、醬核D-環(huán)17-位與S挫環(huán)相連接的具有S 挫結(jié)構(gòu)的醬體芳雜環(huán)化合物、醬核D-環(huán)16-位與咪挫環(huán)相連接的具有咪挫結(jié)構(gòu)的醬體芳雜 環(huán)化合物，上述報(bào)導(dǎo)所描述的醬體抗腫瘤藥物在體外或體內(nèi)對某些腫瘤細(xì)胞的生長增殖具 有顯著抑制作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 作為各種廣泛且細(xì)致的研究和實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)制造的 B-降膽醬燒苯并咪挫類化合物能有效抑制癌細(xì)胞的生長。基于該種發(fā)現(xiàn)，完成了本發(fā)明。
[0005] 本發(fā)明的一個(gè)目的在于根據(jù)B-降膽醬燒苯并咪挫類化合物在抗腫瘤藥物中的應(yīng) 用，提供一種B-降膽醬燒苯并咪挫類化合物及其制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種化合物在低濃度下可有效殺死癌細(xì)胞，但對于人 體正常細(xì)胞無影響。
[0007] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[000引一種B-降膽醬燒苯并咪挫類化合物，所述化合物具有通式（I)的結(jié)構(gòu)：
[0009]

【權(quán)利要求】
1. 一種B-降膽留烷苯并咪唑類化合物，所述化合物具有通式（I)的結(jié)構(gòu)： 其中：
R表示H或COCH3; R1表示F、NO2、CF3、H、CH3或OCH3中的任一種； R2表示H或CH3。
2. 如權(quán)利要求1所述的B-降膽留烷苯并咪唑類化合物，其中所述通式（I)中的R表示 的是H，所述1^表示的是H，所述R2表示的是H。
3. -種制造如權(quán)利要求1所述的B-降膽留烷苯并咪唑類化合物的方法，所述方法包 括： 步驟一、將400-600mg的膽甾醇、20-60mL的二氯甲烷和5-15mL的甲醇混合，冷卻 至-60°C?_90°C，通入臭氧至反應(yīng)完成，之后加入I-SmL的二甲硫醚，升溫至室溫，攪拌，將 攪拌完成后的物質(zhì)去除溶劑，得到無色油狀物，即為具有化學(xué)式（II)的第一化合物；
步驟二、將400-600mg的第一化合物、20-40mL的苯和2-7g的氧化鋁在室溫下混合，攪 拌，將反應(yīng)完成后的物質(zhì)在硅膠柱中分離，將分離后的物質(zhì)去除溶劑，提純，得到具有化學(xué) 式（ΠΙ)的第二化合物·
步驟三、將250-500mg的第二化合物和40-60mL的四氫呋喃混合，在室溫下攪拌，之后 加入100-300mg的鄰苯二胺或鄰苯二胺的衍生物，攪拌，將反應(yīng)完成后的物質(zhì)去除溶劑，提 純，得到具有化學(xué)式（I)的3, 5-二羥基-B-降膽留烷苯并咪唑類化合物。 采用3-乙酰氧基膽固醇代替所述步驟一中的膽固醇作為原料，重復(fù)步驟一到步驟三 的操作，得到具有化學(xué)式（I)的3-乙酰氧基-5-羥基-B-降膽留烷苯并咪唑類化合物。
4. 如權(quán)利要求3所述的制造B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物的方法，其中所述步驟一中 攪拌時(shí)間為8-12小時(shí)。
5. 如權(quán)利要求3所述的制造B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物的方法，其中所述步驟一、 步驟二和步驟三中去除溶劑的方法為減壓蒸餾。
6. 如權(quán)利要求3所述的制造B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物的方法，其中所述步驟一、 步驟二和步驟三中檢驗(yàn)反應(yīng)完成的方法為：將攪拌中的混合物用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，以石 油醚：乙酸乙酯=1 : 1-5 : 1為展開劑。
7. 如權(quán)利要求3所述的制造B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物的方法，其中所述提純方法 為硅膠柱層析分離，以石油醚：乙酸乙酯=1 : 1-5 : 1為洗脫劑。
8. 如權(quán)利要求3所述的制造B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物的方法，其中所述步驟二中 在硅膠柱中分離所用洗脫劑為二氯甲烷。
9. 如權(quán)利要求3所述的制造B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物的方法，其中所述步驟三中 鄰苯二胺的衍生物為4-氟鄰苯二胺、4-硝基鄰苯二胺、4-三氟甲基鄰苯二胺、4, 5-二甲基 鄰苯二胺或4-甲氧基鄰苯二胺中的任一種。
10. -種如權(quán)利要求1或2所述的B-降膽甾烷苯并咪唑類化合物的用途，其用途在于， 所述B-降膽留烷苯并咪唑類化合物用于制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104447937SQ201410786854
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月17日
【發(fā)明者】崔建國, 戚斌斌, 黃燕敏, 甘春芳, 劉志平 申請人:廣西師范學(xué)院