專利名稱：環(huán)丙烷羧酸酯化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及酯化合物和含有此化合物作為活性成分的農(nóng)藥組合物。
由EP-31199A的公開(kāi)說(shuō)明書(shū)已知，一些鹵代鏈烯基環(huán)丙烷羧酸的氟-取代的芐基酯具有殺蟲(chóng)活性，并且在這些化合物中，其中在環(huán)丙烷環(huán)的1-位和3-位上的取代基是順式構(gòu)型的異構(gòu)體比那些在環(huán)丙烷環(huán)的1-位和3-位上的取代基是反式構(gòu)型的異構(gòu)體的活性更高。再者，EP-378026A的公開(kāi)說(shuō)明書(shū)公開(kāi)了具有殺蟲(chóng)效果的環(huán)丙烷羧酸酯。
然而，在農(nóng)藥組合物中，防治效果和安全性均是重要的，因此，在一些使用中，從安全的角度出發(fā)，使用這些化合物通常受到限制。特別是用于流行病防治的農(nóng)藥組合物常常是在生活環(huán)境的限定空間內(nèi)使用，因此，這些組合物不僅需要有殺蟲(chóng)或驅(qū)避活性，而且還要對(duì)哺乳動(dòng)物包括人、牲畜和寵物低毒。
在上述背景下，本發(fā)明者進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)，(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲基反-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯表現(xiàn)出極好的殺蟲(chóng)活性，且對(duì)哺乳動(dòng)物極為安全?；诖税l(fā)現(xiàn)，完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明提供了式(I)所示的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲基反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(下文中稱作本發(fā)明化合物) 其中，環(huán)丙烷環(huán)的1-位與3位上的取代基間的立體構(gòu)型是反式，以及含有所述化合物作為活性成分的農(nóng)藥組合物。
例如，可以通過(guò)使下文式(II)所示的反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸或其活潑衍生物 與下文式(III)所示的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲醇或其活潑衍生物反應(yīng)來(lái)生產(chǎn)本發(fā)明化合物 上面提到的反應(yīng)通常在有機(jī)溶劑中、任選在反應(yīng)輔助劑存在下，以及如果需要的話，通過(guò)從反應(yīng)體系中去除副產(chǎn)物來(lái)進(jìn)行。
通常反應(yīng)時(shí)間在5分鐘-72小時(shí)之間；且反應(yīng)的溫度范圍通常介于-80℃至反應(yīng)中所用的溶劑的沸點(diǎn)溫度或200℃之間。
至于式(II)羧酸化合物的活潑衍生物，可以提到的有其酰鹵、酸酐、C1-C4烷基酯等。
至于式(III)醇化合物的活潑衍生物，可以提到的有其鹵化物、磺酸酯、季銨鹽等。
盡管式(II)的羧酸化合物或其活潑衍生物與式(II)的醇化合物或其活潑衍生物的摩爾比可以不受任何限制地選擇，但優(yōu)選以等摩爾或接近1∶1的摩爾比使用這些反應(yīng)物進(jìn)行反應(yīng)。
反應(yīng)輔助劑包括叔胺如三乙胺、4-二甲氨基吡啶、二異丙基乙基胺等；含氮的芳族化合物如吡啶等；堿金屬醇鹽如甲醇鈉、叔丁醇鉀等；無(wú)機(jī)堿如氫氧化鈉、碳酸鉀、氫化鈉等；質(zhì)子酸如對(duì)甲苯磺酸、硫酸等；路易斯酸如苯氧基鈦(IV)；和其它試劑如二環(huán)己基碳化二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳化二亞胺鹽酸鹽、三苯基膦與偶氮二羧酸二乙基酯或偶氮二羧酸二異丙基酯的組合等。
可以根據(jù)于式(II)或其活潑衍生物或式(III)醇化合物或其活潑衍生物，從上述輔助劑中適當(dāng)?shù)剡x擇出輔助劑，且它們的量可以根據(jù)反應(yīng)的方式適當(dāng)?shù)卮_定。
可用在反應(yīng)中的溶劑包括烴類如苯、甲苯、二甲苯等；醚類如乙醚、四氫呋喃等；鹵代烴如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等；酰胺類如二甲基甲酰胺等；酮類如丙酮等；有機(jī)硫型溶液如二甲基亞砜等；及其混合物。
在反應(yīng)完成后，將液體反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)的后處理，如用有機(jī)溶劑萃取、濃縮等，由此可以獲得本發(fā)明化合物。而且，如果需要，可以通過(guò)色譜、蒸餾、重結(jié)晶等操作純化本發(fā)明化合物。
式(II)所示的羧酸化合物可以根據(jù)《農(nóng)藥科學(xué)》[Pestic.Sci.]5.791(1974)中描述的方法制備；且式(III)所示的醇化合物可以根據(jù)描述于EP-31199A中的方法制備。
在本發(fā)明化合物中，環(huán)丙烷環(huán)的1-位和3-位上的取代基相互間為反式構(gòu)型關(guān)系。然而，本發(fā)明化合物不一定要必須是基本上無(wú)順式型化合物，它也可以是順式和反式的混合物，只要它富含反式構(gòu)型異構(gòu)體即可。例如，它可以是其中反式體是80％或更多的順式和反式構(gòu)型異構(gòu)體的混合物。
至于式(II)所示羧酸化合物或其活潑衍生物，例如可以提到下列化合物反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基-環(huán)丙烷羧酸，反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基-環(huán)丙烷羧酰氯。
使用富含反式構(gòu)型異構(gòu)體的羧酸化合物或其活潑衍生物作為上面提到的羧酸化合物或其活潑衍生物可得到富含反式構(gòu)型異構(gòu)體的本發(fā)明化合物。
至于式(III)所示的醇化合物或其活潑衍生物，例如可以提到下列化合物(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲醇，1-氯甲基-2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯，1-溴甲基-2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯。
本發(fā)明化合物對(duì)其具有防治效果的害蟲(chóng)的具體實(shí)例是以下的節(jié)肢動(dòng)物，如昆蟲(chóng)和蜱螨類半翅目飛虱科(飛虱)，如Laodelphax striatellus(灰飛虱)、Nilaparvatalugens(褐飛虱)和Sogatella furcifera(白背飛虱)；角頂葉蟬科(葉蟬)，如Nephotettix cincticeps(黑尾葉蟬)和Nephotettixvirescens(二點(diǎn)黑尾葉蟬)；蚜科(蚜蟲(chóng))；蝽科(蝽)；粉虱科(粉虱)；蚧科(介殼蟲(chóng))；網(wǎng)蝽科(網(wǎng)蝽)；木虱科(木虱)等等。鱗翅目螟蛾科(螟蛾)，如Chilo suppressalis(二化螟)、Cnaphalosrocismedinalis(稻縱卷葉螟)和Plodia interpunctella(印度谷螟)；夜蛾科，如Spodoptera litura(斜紋夜蛾)、Pseudaletia separata(稻葉夜蛾)和Mamestra brassicae(甘藍(lán)夜蛾)；粉蝶科，如Pieris rapaecrucivora(菜粉蝶日本亞種)；卷蛾科(卷蛾)，如褐帶卷蛾屬的各個(gè)種(Adoxophyes spp.)；蛀果蛾科；潛蛾科(潛蛾)；毒蛾科(毒蛾)；地夜蛾屬各個(gè)的種(Antoarapha spp.)；Asrotis spp.(地老虎屬的各個(gè)種)，如Agrothis segetum(黃地老虎)和Aarothis ipsilon(小地老虎)；Helicoverpa.spp；實(shí)夜蛾屬的各個(gè)種(Heliothis spp.)；Plutella xylostella(小菜蛾)；Parnara guttata(直紋稻苞蟲(chóng))；Tineapellionella(袋谷蛾)；Tineola bisselliella(幕谷蛾)等等。雙翅目庫(kù)蚊屬，如Culex pipiens pallens(淡色庫(kù)蚊)和Culextritaeniorhvnchus(三帶喙庫(kù)蚊)；伊蚊屬，如Aedes aegypei(埃及伊蚊)和Aedes albopictus(白紋伊蚊)；按蚊屬，如Anoppelessinensis(中華按蚊)；搖蚊科(搖蚊)；蠅科，如Musca domestica(家蠅)、Muscina stabulans(廄腐蠅)和Fannia canicularis(小家蠅)；麗蠅科；麻蠅科；花蠅科(花蠅)，如Delia platura(灰地種蠅)和Deliaantiqua(蔥地種蠅)；實(shí)蠅科(實(shí)蠅)；果蠅科(小果蠅，黃猩猩果蠅)；毛蠓科(毛蠓，白蛉亞科)；蚤蠅科；蚋科(墨蚊)；虻科；螫蠅科(廄蠅)；蠓等等。鞘翅目Attagenus unicolor(單色毛皮蠹)；Anthrenus verbasci(小圓皮蠹)；玉米根葉甲，如Diabrotica virgifera(玉米幼芽根葉甲)和Diabrotica undecimpunctaca howardi(黃瓜十一星葉甲)；金龜子科(金龜子)，如Anomala cuprea(古銅異麗金龜)和Anomalarufocuprea(大豆金龜子)；象蟲(chóng)科(象鼻蟲(chóng))，如Sitophilus zeamais(玉米象)、Lissorhoptrus oryzophilus(稻根象)、Anthonomus grandisgrandis(棉鈴象)和Callosobruchus chinensis(綠豆象)；擬步甲科(擬步行蟲(chóng))如Tenebrio molitor(黃粉蟲(chóng))和Tribolium castaneum(赤擬谷盜)；葉甲科(玉米根螟)，如Oulema oryzae(稻負(fù)泥蟲(chóng))、Phyllotretastriolata(黃曲條跳甲)和Aulacophora femoralis(黃守瓜)；竊蠹科；Epilachna spp.(食植瓢蟲(chóng)屬的各個(gè)種)，如Henosepilachnavigintioctopunctata(馬鈴薯二十八星瓢蟲(chóng))；粉蠹科(歐洲竹粉蠹)；長(zhǎng)蠹科(偽粉蠹)；天?？疲籔aederus fuscipes(毒隱翅蟲(chóng))等等。脈翅目(Dictyoptera)Blattella germanica(德國(guó)蠊)、Periplaneta fuliainosa(煙色大蠊)、Periplaneta americana(美洲大蠊)、Periplaneta brunnea(褐色大蠊)、Blatta orientalis(東方蜚蠊)等等。纓翅目(薊馬)Thrips palmi(棕黃薊馬)、Frankliniella occidentalis(苜蓿薊馬)、Thrips hawaiiensis(花薊馬)等等。膜翅目蟻科(螞蟻)；胡蜂科(大黃蜂)；腫腿蜂科(腫腿蜂)；葉蜂科(鋸蜂)，如黃翅菜葉蜂[Athalia rosae ruficornis](甘藍(lán)葉蜂)等等。直翅目螻蛄科(螻蛄)、蝗科(蝗蟲(chóng))等等。蚤目Ctenocephalides canis(犬櫛頭蚤)、Ctenocephalides felis(貓櫛頭蚤)、Pulex irritans(人蚤)等等。虱目人虱(Pediculus humanus)、陰虱(Phthirus pubis)、頭虱(Pediculus humanus var.Capitis)、體虱(Pediculus humanus var.Corporis)等等。等翅目(白蟻)Reticulitermes speratus(黃胸散白蟻)、Coptotermesformosanus(家白蟻)等等。蜱螨目(螨和蜱)麥?zhǔn)瞅?，如Dermatophagoides farinae(美洲屋塵螨)和Dermatophagoides pteronyssinus(歐洲家刺皮螨)；螨科，如Tyrophagus putrescentiae Schrank(腐食酪螨)和Aleuroglyophusovatus Troupeau(橢圓食粉螨)；食甜螨科，如Glycyphagusprivatus(隱秘食甜螨)、Glycyphagus domesticus(家食甜螨)和Glycyphagus destructor Schrank(破壞食甜螨)；肉食螨科，如Cheyletus malaccensi s(馬六甲肉食螨)和Cheyletus moorei；跗線螨科；Chrtoglyphus；甲螨科(Oribatei)；葉螨科(葉螨)，如Tetranychus urticae(二點(diǎn)葉螨)、Tetranychus kanzawai(神澤葉螨)、Panonychus citri(桔全爪螨)和Panonychus ulmi(榆全爪螨)；硬蜱科，如Haemaphysalis longicornis(長(zhǎng)角血蜱)等等。
再者，本發(fā)明化合物還可有效地防治對(duì)現(xiàn)有的殺蟲(chóng)劑和殺螨劑有抗性的害蟲(chóng)。
本發(fā)明農(nóng)藥組合物用于殺死和驅(qū)避害蟲(chóng)的目的。
當(dāng)本發(fā)明化合物用作農(nóng)藥組合物的活性成分時(shí)，通常是與固體載體、液體載體、氣體載體或餌料，并任選與加工助劑如表面活性劑等混合，之后配制成各種制劑如油劑、乳油、可濕性粉劑、懸浮劑(如水懸劑、水乳劑等)、顆粒劑、粉劑、氣霧劑、ULV制劑、毒性誘餌等。
這些制劑通常含有按重量比0.001-95％的本發(fā)明化合物作為活性成分。
制劑中使用的固體載體包括，例如，粘土的細(xì)粉末和顆粒(例如高嶺粘土、硅藻土、合成的水合二氧化硅、膨潤(rùn)土、fubasami粘土和酸性粘土)、滑石、陶土、其它無(wú)機(jī)礦物(例如絹云母、石英、硫磺、活性碳、碳酸鈣和水合二氧化硅)以及化學(xué)肥料(如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素和氯化銨)。所說(shuō)的液態(tài)載體包括，例如水、醇類(例如甲醇和乙醇)、酮類(例如丙酮和甲乙酮)、芳族烴類(例如苯、甲苯、二甲苯、乙苯和甲基萘)、脂族烴類(例如已烷、環(huán)己烷、煤油和輕質(zhì)油)、酯類(例如乙酸乙酯和乙酸丁酯)、腈類(例如乙腈和異丁腈)、醚類(例如二異丙醚和二噁烷)、酸酰胺類(例如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺)，鹵代烴類(例如二氯甲烷、三氯乙烷和四氯化碳)、二甲亞砜和植物油(例如大豆油和棉籽油)。所說(shuō)的氣體載體(即所謂氣霧劑的揮發(fā)劑)包括，例如CFC氣體、丁烷氣、LPG(液化石油氣)、二甲醚和二氧化碳。
所說(shuō)的表面活性劑包括，例如烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基芳基醚和它們的聚氧乙烯化產(chǎn)物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
制劑的助劑(如粘合劑和分散劑)包括，例如酪蛋白、明膠、多糖(例如淀粉、阿拉伯樹(shù)膠、纖維素衍生物和藻酸)、木質(zhì)素衍生物、膨潤(rùn)土、糖和合成的水溶性聚合物[如聚(乙烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)和聚(丙烯酸)]。穩(wěn)定劑包括，例如PAP(酸性磷酸異丙酯)、BHT(2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、礦物油、表面活性劑以及脂肪酸或它們的酯。
用于毒餌的基質(zhì)物料包括，例如誘餌組分(例如谷物粉、植物油、糖和結(jié)晶纖維素)、抗氧劑(例如二丁基羥基甲苯和去甲二氫愈創(chuàng)木酸)、防腐劑(例如脫氫乙酸)、防止孩子和寵物誤食的試劑(例如紅辣椒粉)和引誘劑(例如乳酪香料、洋蔥香料和花生油)。
懸浮劑(flowable concentrate)(水懸劑或者水乳劑)通常是通過(guò)將1至75％的本發(fā)明化合物分散于含有0.5至15％的分散劑、0.1至10％的懸浮助劑(例如保護(hù)性膠體或者能夠傳遞觸變特性的化合物)、0至10％的合適的輔助物質(zhì)(例如消泡劑、防銹劑、穩(wěn)定劑、展著劑、滲透助劑、抗凍劑、殺細(xì)菌劑、殺真菌劑)的水中而獲得。也可以用本發(fā)明化合物基本上不溶的油來(lái)代替水，形成油懸浮液。
保護(hù)性膠體包括，例如明膠、酪蛋白、樹(shù)膠、纖維素醚和聚乙烯醇。
能夠傳遞觸變性質(zhì)的化合物包括，例如膨潤(rùn)土、鋁鎂硅酸鹽、黃原膠和聚丙烯酸。
由此獲得的組合物直接或在用水稀釋后使用。也可以將本發(fā)明組合物與其它殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、殺線蟲(chóng)劑、土壤害蟲(chóng)防治劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、驅(qū)避劑、增效劑、肥料或土壤改良劑結(jié)合起來(lái)使用。。
至于這些殺蟲(chóng)劑、殺線蟲(chóng)、殺螨劑和土壤害蟲(chóng)防治劑，可以提到有機(jī)磷化合物，如殺螟硫磷[O，O-二甲基O-(3-甲基-4-硝基苯基)硫逐磷酸酯]、倍硫磷[O，O-二甲基O-(3-甲基-4-(甲硫基)苯基)-硫逐磷酸酯]、二嗪磷[O，O-二乙基O-2-異丙基-6-甲基嘧啶-4-基硫逐磷酸酯]、毒死蜱[O，O-二乙基O-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫逐磷酸酯]、乙酰甲胺磷[O，S-二甲基乙酰基硫代磷酰胺酯]、殺撲磷[S-2，3-二氫-5-甲氧基-2-氧代-1，3，4-噻二唑-3-基甲基O，O-二甲基二硫代磷酸酯]、乙拌磷[O，O-二乙基S-2-乙硫基乙基二硫代磷酸酯]、敵敵畏[2，2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯]、丙硫磷[O-乙基O-4-(甲硫基)苯基-S-丙基二硫代磷酸酯]、殺螟腈[O-4-氰基苯基O，O-二甲基硫逐磷酸酯]、蔬果磷[2-甲氧基-4H-1，3，2-苯并二氧雜磷-2-硫化物]、樂(lè)果[O，O-二甲基S-(N-甲基氨基甲?；谆?二硫代磷酸酯]、稻豐散[2-二甲氧基硫代膦?；?硫(苯基)乙酸乙酯]、馬拉硫磷[(二甲氧基硫代膦酰硫基)丁二酸二乙酯]、敵百蟲(chóng)[2，2，2-三氯-1-羥乙基磷酸二甲酯]、保棉磷[S-3，4-二氫-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3-基甲基O，O-二甲基二硫代磷酸酯]、久效磷[二甲基(E)-1-甲基-2-(甲基氨基甲酰基)乙烯基磷酸酯]和乙硫磷[O，O，O’，O’-四乙基S，S’-亞甲基雙-(二硫代磷酸酯)]；氨基甲酸酯類化合物，如仲丁威[2-仲丁苯基甲基氨基甲酸酯]、丙硫克百威[N-[2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧羰基(甲基)氨基硫基]-N-異丙基-β-丙氨酸乙酯]、殘殺威[2-異丙氧基苯基N-甲基氨基甲酸酯]、丁硫克百威[2，3-二氫-2，2-二甲基-7-苯并[b]呋喃基N-二丁氨基硫基-N-甲基氨基甲酸酯]、甲萘威[1-萘基N-甲基氨基甲酸酯]、滅多威[S-甲基-N-[(甲基-氨甲?；?氧基]硫代乙酰亞氨酸酯]、乙硫苯威[2-(乙硫基甲基)苯基甲基氨基甲酸酯]、涕滅威[2-甲基-2-(甲硫基)丙醛O-甲基-氨基甲酰肟]、殺線威[N，N-二甲基-2-甲基氨基甲酰氧基亞氨基-2-(甲硫基)乙酰胺]和苯硫威[(S-4-苯氧基丁基)-N，N-二甲基硫代氨基甲酸酯]；擬除蟲(chóng)菊酯化合物，如醚菊酯[2-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙基-3-苯氧基芐基醚]、氰戊菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯]、高氰戊菊酯[(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基(S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯]、甲氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基2，2，3，3-四甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、氯氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基(1RS)-順式，反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、氯菊酯[3-苯氧基芐基(1RS)-順式，反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、氯氟氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基(Z)-(1RS)-順式-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、溴氰菊酯[(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基(1R)-順式-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、乙氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基(RS)-2，2-二氯-1-(4-乙氧基苯基)環(huán)丙烷羧酸酯]、氟胺氰菊酯[α-氰基-3-苯氧基芐基N-(2-氯-α，α，α-三氟-對(duì)甲苯基)-D-纈氨酸酯]、聯(lián)苯菊酯[(2-甲基聯(lián)苯-3-基甲基)(Z)-(1RS)-順式-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、芐螨醚[2-(4-溴二氟甲氧基苯基)2-甲基-1-(3-苯氧基-芐氧基)-丙烷、四溴菊酯[(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基(1R-順式)-3-{(1RS)-(1，2，2，2-四溴乙基)}-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、氟硅菊酯[4-乙氧苯基{3-(4-氟-3-苯氧苯基)丙基}二甲基硅烷]、d-苯醚菊酯[3-苯氧基芐基(1R-順式，反式)-菊酸酯]、苯醚氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基(1R-順式，反式)-菊酸酯]、d-芐呋菊酯[5-苯甲基-3-呋喃甲基(1R-順式，反式)-菊酸酯]、氟酯菊酯[(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基(1R-順式(Z))-(2，2-二甲基-3-{3-氧代-3-(1，1，1，3，3，3-六氟丙氧基)丙烯基}環(huán)丙烷羧酸酯]、氟氯氰菊酯[(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、七氟菊酯[2，3，5，6-四氟-4-甲基芐基(1RS-順式(Z))-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、四氟苯菊酯[2，3，5，6-四氟芐基(1R-反式)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯]、胺菊酯[3，4，5，6-四氫鄰苯二甲?；鶃啺被谆?1RS)-順式，反式-菊酸酯]、丙烯菊酯[(RS)-3-烯丙基-2-甲基-4-氧代環(huán)戊-2-烯基(1RS)-順式，反式-菊酸酯]、炔酮菊酯[(S)-2-甲基-4-氧代-3-(2-丙炔基)環(huán)戊-2-烯基(1R)-順式，反式-菊酸酯]、烯炔菊酯[(RS)-1-乙炔基-2-甲基-2-戊烯基(1R)-順式，反式-菊酸酯]、咪唑菊酯[2，5-二氧代-3-(丙-2-炔基)咪唑烷-1-基甲基(1R)-順式，反式-2，2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基)環(huán)丙烷羧酸酯]、d-炔呋菊酯[5-(2-丙炔基)糠基(1R)-順式，反式-菊酸酯]和5-(2-丙炔基)-糠基-2，2，3，3-四甲基環(huán)丙烷羧酸酯]；噻二嗪衍生物如噻嗪酮[2-叔丁亞氨基-3-異丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮；硝基咪唑烷衍生物；沙蠶毒衍生物，如殺螟丹[S，S’-(2-二甲氨基三亞甲基)-雙(硫代氨基甲酸酯)]、殺蟲(chóng)環(huán)[N，N-二甲基-1，2，3-三硫雜己-5-基胺]和殺蟲(chóng)磺[S，S’-2-二甲基氨基三亞甲基-二(硫代苯磺酸酯)]；氯代烴類化合物，如硫丹[6，7，8，9，10，10-六氯-1，5，5a，6，9，9a-六氫-6，9-甲撐-2，4，3-苯并二氧硫庚-3-氧化物]、γ-六六六[1，2，3，4，5，6-六氯環(huán)己烷]和三氯殺螨醇1，1-雙(4-氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇；苯甲酰苯脲類化合物，如定蟲(chóng)隆[1-(3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯基)-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲]、伏蟲(chóng)隆[1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲]和氟蟲(chóng)脲[1-[4-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-2-氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲]；和異氟蟲(chóng)脲{1-[3-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-2]-氟苯基}-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲；硫脲衍生物，如殺螨隆[N-(2，6-二異丙基-4-苯氧基苯基)-N’-叔丁基硫脲]；N-苯基吡唑類型的化合物；噁蟲(chóng)酮[5-甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-(3H)-酮]、溴螨酯[4，4’-二溴代二苯乙醇酸異丙酯]、三氯殺螨砜[4-氯苯基2，4，5-三氯苯基砜]、滅螨猛[S，S-6-甲基喹喔啉-2，3-二基二硫代碳酸酯]、炔螨特[2-(4-叔丁基苯氧基)-環(huán)己基丙-2-基亞硫酸酯]、苯丁錫[雙{三(2-甲基-2-苯基丙基)錫}氧化物]、噻螨酮[(4RS，5RS)-5-(4-氯苯基)-N-氯己基-4-甲基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-羧酰胺]、四螨嗪[3，6-雙(2-氯苯基)-1，2，4，5-四嗪]、噠螨酮[2-叔丁基-5-(4-叔丁基芐硫基)-4-氯噠嗪-3(2H)-酮]、唑螨酯[(E)-4-[(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基)亞甲基氨基氧甲基]苯甲酸叔丁酯]、吡螨胺[N-4-叔丁基苯甲基)-4-氯-3-乙基-1-甲基-5-吡唑羧酰胺，殺螨菌素復(fù)合物[四抗菌素、二活菌素和三活菌素]、嘧螨醚[5-氯-N-[2-{4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基}乙基]-6-乙基嘧啶-4-胺]、米倍爾霉素(Milbemectin)、齊墩螨素(Abamectin)、伊維菌素(ivermectin)、印楝素[AZAD]等等。
所說(shuō)的驅(qū)避劑包括，例如3，4-皆烷二醇、N，N-二乙基-間-甲苯甲酰胺、1-甲基丙基2-(2-羥乙基)-1-哌啶羧酸酯、對(duì)-孟烷-3，8-二醇和植物香精油(如海索草油)。
所說(shuō)的增效劑包括，例如雙-(2，3，3，3-四氯丙基)醚(S-421)、N-(2-乙基己基)雙環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2，3-二羧酰亞胺(MGK-264)和α-[2-(2-丁氧基乙氧基)乙氧基]-4，5-亞甲二氧基-2-丙基甲苯(增效醚)。
當(dāng)本發(fā)明化合物用作農(nóng)用害蟲(chóng)防治組合物的活性成分時(shí)，其施用劑量通常是在5至500g/10公畝的范圍內(nèi)。當(dāng)乳油、可濕性粉劑或懸浮劑形式的制劑用水稀釋后施用時(shí)，稀釋制劑中的本發(fā)明化合物濃度通常在0.1-1,000ppm范圍內(nèi)。顆粒劑和粉劑形式的制劑可直接使用，無(wú)需稀釋。當(dāng)本發(fā)明化合物用作家庭衛(wèi)生和流行病防治組合物或動(dòng)物害蟲(chóng)防治組合物時(shí)，乳油、可濕性粉劑或懸浮劑形式的制劑通常是在用水稀釋至1-10,000ppm后使用，而油劑、氣霧劑、ULV制劑或毒性誘餌形式的制劑可直接使用。
可以根據(jù)條件(如制劑的類型、施用時(shí)間、場(chǎng)所、制劑的施用方式、害蟲(chóng)的種類、破壞程度等等)適當(dāng)?shù)卦黾踊驕p少上述制劑的施用劑量和施用濃度。
實(shí)施例接下來(lái)，通過(guò)下列制備實(shí)施例、制劑實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明，這些實(shí)施例不應(yīng)理解為是對(duì)本發(fā)明的范圍的限制。
首先，舉例說(shuō)明了本發(fā)明化合物的制備。制備實(shí)施例1在冰冷卻溫度下，將0.71g的(1R)-反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酰氯于5ml甲苯中溶液加入到0.78g的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲醇、15ml甲苯和0.5g吡啶的混合物中，之后再加入0.04g 4-二甲氨基吡啶。一天后，向反應(yīng)混合物中加入水，將其用叔丁基甲基醚萃取。有機(jī)層經(jīng)硫酸鈉干燥后減壓濃縮。獲得的殘余物使用己烷/乙酸乙酯(20/1)混合物作為洗脫劑進(jìn)行柱色譜純化，得到0.96g(產(chǎn)率80％)的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲基(1R)-反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(本發(fā)明化合物1)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ1.18(3H，s)，1.29(3H，s)，1.60(1H，d，J＝5.4Hz)，2.26(1H，dd，J＝8.3Hz，5.4Hz)，4.10(3H，t，J＝1.5Hz)，5.19(1H，t，J＝1.5Hz)，5.20(1H，t，J＝1.5Hz)，5.59(1H，d，J＝8.3Hz)
旋光度[α]D28＝-20°(C＝1.4，CHCl3)制備實(shí)施例2在冰冷卻溫度下，將2.6g的偶氮二羧酸二異丙酯在甲苯中的40％溶液和10ml四氫呋喃的混合物加入到1.09g(1RS)-反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸、1.05g(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲醇和1.33g三苯基膦在40ml四氫呋喃中所形成的溶液中。一天后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮。獲得的殘余物使用己烷/乙酸乙酯(10/1)混合物作為洗脫劑進(jìn)行柱色譜純化，得到1.69g(產(chǎn)率84％)的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲基(1RS)-反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(本發(fā)明化合物2)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ1.18(3H，s)，1.29(3H，s)，1.60(1H，d，J＝5.4Hz)，2.26(1H，dd，J＝8.3Hz，5.4Hz)，4.10(3H，t，J＝1.5Hz)，5.19(1H，t，J＝1.6Hz)，5.20(1H，t，J＝1.6Hz)，5.59(1H，d，J＝8.3Hz)接下來(lái)，在下文中給出了制劑實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例。份數(shù)均指重量份，除非另有說(shuō)明。在下文實(shí)施例中使用的化合物3和4是富含反式構(gòu)型的本發(fā)明代表性化合物。化合物3中(1RS)-反式體/(1RS)-順式體的比率為9/1，而化合物4中(1RS)-反式體/(1RS)-順式體的比率為8/2。制劑實(shí)施例1乳油將10份的本發(fā)明各化合物溶解在35份的二甲苯和35份二甲基甲酰胺混合物中，并向其中加入14份的聚氧化乙烯苯乙烯基苯基醚和6份十二烷基苯磺酸鈣，并充分?jǐn)嚢韬突旌纤玫幕旌衔?，制備出本發(fā)明1-4號(hào)各化合物的10％乳油。制劑實(shí)施例2可濕性粉劑將20份的本發(fā)明各化合物加入到4份月桂基硫酸鈉、2份木質(zhì)素磺酸鈣、20份合成水合二氧化硅細(xì)粉末和54份硅藻土的混合物中，然后在果汁混合器(juice mixer)中攪拌并混合所得的混合物，制備出本發(fā)明1-4號(hào)各化合物的20％可濕性粉劑。制劑實(shí)施例3粒劑將5份的本發(fā)明各化合物加入到5份合成水合二氧化硅的細(xì)粉、5份十二烷基苯磺酸鈉、30份膨潤(rùn)土和55份粘土的混合物中，充分?jǐn)嚢璨⒒旌纤玫幕旌衔?，再向其中加入適量的水，并再攪拌混合物，用造粒機(jī)將所得的混合物造粒，并在空氣流下干燥獲得的顆粒，制備出本發(fā)明1-4號(hào)各化合物的5％顆粒劑。制劑實(shí)施例4粉劑將1份本發(fā)明1-4號(hào)各化合物溶解于適量的丙酮中、向其中加入5份合成水合二氧化硅的細(xì)粉、0.3份PAP和93.7份粘土，通過(guò)果汁混合裝置攪拌并混合所得的混合物，并蒸除丙酮，制備出本發(fā)明1-4號(hào)各化合物的1％粉劑。制劑實(shí)施例5懸浮劑將20份本發(fā)明1-4號(hào)各化合物和28.5份含有1.5份三油酸失水山梨糖醇酯和2份聚乙烯醇的水溶液混合。將所得混合物用砂磨研磨至粒徑小于3μm或更小。之后，將40份含有0.05份黃原膠和1.0份鋁鎂硅酸鹽的水溶液加入其中。攪拌并混合，由此獲得的混合物從而得到化合物20％懸浮液。制劑實(shí)施例6油劑將0.1份的本發(fā)明各化合物溶解在10份的二氯甲烷中，并將所得的溶液與89.9份脫臭煤油混合，得到本發(fā)明1-4號(hào)各化合物的0.1％的油劑。制劑實(shí)施例7油基氣霧劑將1份的本發(fā)明各化合物、5份的二氯甲烷和34份脫臭煤油混合，獲得一種溶液，將所得的溶液裝入氣霧劑容器中，此容器聯(lián)上閥門部件，然后在加壓條件下，將60份的拋射劑(液化石油氣)經(jīng)閥門部件壓縮到該容器中，從而獲得了本發(fā)明1-4號(hào)各化合物的油基氣霧劑。制劑實(shí)施例8水基氣霧劑將0.6份的本發(fā)明各化合物、5份的二甲苯、3.4份脫臭煤油和1份的乳化劑{Atmos 300(注冊(cè)的商標(biāo)名，Atlas化學(xué)公司)}混合，獲得一種溶液，將所得的溶液與50份的純水裝入氣霧劑容器中，此容器聯(lián)上閥門部件，然后在加壓條件下，將40份的拋射劑(液化石油氣)經(jīng)閥門部件壓縮到該容器中，從而獲得了本發(fā)明1-4號(hào)各化合物的水基氣霧劑。制劑實(shí)施例9毒餌將10mg的本發(fā)明各化合物溶解在0.5ml的丙酮中，用所得的溶液處理5g固體動(dòng)物飼料粉(用于養(yǎng)育的固體飼料粉CE-2(Solid FeedPowder CE-2，Cler Japan，Inc.的商標(biāo)名))，均勻混合，并空氣干燥，除去混合物中的丙酮，獲得本發(fā)明1-4號(hào)化合物的0.2％毒餌。制劑實(shí)施例10螨蟲(chóng)防治片將本發(fā)明各化合物溶解于適量的丙酮中，將所得的溶液滴加到無(wú)紡布上，使該無(wú)紡布以1g溶液每平方米無(wú)紡布的比率被浸漬，之后風(fēng)該無(wú)紡布，除去丙酮，獲得本發(fā)明1-4號(hào)化合物的螨蟲(chóng)防治片。制劑實(shí)施例11微囊劑將10份本發(fā)明各化合物、10份苯基二甲苯基乙烷和0.5份SumidurL-75(Sumitomo Bayer Urethane有限公司生產(chǎn)的甲苯二異氰酸酯)的混合物加入到20份10％的阿拉伯膠水溶液中。所得混合物在高速攪拌機(jī)中攪拌，以得到平均顆粒尺寸為20μm的乳液。然后將2份的乙二醇加入到該乳液中，所得混合物在60℃的熱浴條件下反應(yīng)24小時(shí)，獲得微囊淤漿。另一方面，將0.2份黃原膠和1.0份Veegum R(Sanyo化學(xué)工業(yè)有限公司生產(chǎn)的鋁鎂硅酸鹽)分散在56.3份的離子交換水中，得到增稠劑溶液。
將42.5份上面所制備的微囊淤漿和57.5份上面所制備的增稠劑溶液混合，獲得本發(fā)明化合物的10％微囊劑。
下文給出的試驗(yàn)實(shí)施例使用描述于EP-31199A中的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲基[(1RS)-順式-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(下文稱作對(duì)照化合物A)和EP-378026A的說(shuō)明書(shū)中描述的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲基[(1R)-反式-(2-氯-2-氟乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(下文稱作對(duì)照化合物B)作為對(duì)照化合物。試驗(yàn)實(shí)施例1<對(duì)家蠅的殺蟲(chóng)活性>
將本發(fā)明化合物1溶解于丙酮中，配制濃度為80、40、20和10ppm的一系列稀釋液。另一方面，將本發(fā)明化合物2和對(duì)照化合物A也分別溶解于丙酮中，配制濃度為160、80、40和20ppm的稀釋液。此外，化合物3和4也分別溶解于丙酮中，分別配制出濃度為100、50、25和12.5ppm的稀釋液。將0.5μl份的由此獲得的每一稀釋液涂到雌性家蠅成蟲(chóng)的背板上。之后給這些試蟲(chóng)喂飼水和餌料。二十四小時(shí)后，計(jì)數(shù)死亡的昆蟲(chóng)數(shù)，由此計(jì)算出死亡率。從死亡率計(jì)算出LD50(mg/kg)。
<對(duì)大鼠的毒性>
將本發(fā)明化合物1-4和對(duì)照化合物A用玉米油稀釋至預(yù)定濃度。將每一稀釋的溶液以10ml/kg的劑量對(duì)雄性大鼠給藥。給大鼠喂飼水和飼料。七天后，計(jì)數(shù)活著的和死去的大鼠數(shù)目，由死亡率計(jì)算出LD50(mg/kg)。
<安全系數(shù)的計(jì)算>
從對(duì)家蠅的殺蟲(chóng)活性和對(duì)大鼠的毒性，根據(jù)下列公式，計(jì)算安全系數(shù)。結(jié)果示于表1中。
安全系數(shù)＝對(duì)大鼠的毒性(LD50)/對(duì)家蠅的殺蟲(chóng)活性(LD50)表1
試驗(yàn)實(shí)施例2將化合物1和對(duì)照化合物B的丙酮溶液涂在10只雌性家蠅(Muscadomestica)的背部胸區(qū)(活性成分0.04μg/一只家蠅)，給家蠅喂飼水和飼料。24小時(shí)后，確定死亡率(三次重復(fù))。結(jié)果示于表2中。
表2
如上述實(shí)施例所示，本發(fā)明化合物具有極好的害蟲(chóng)防治效果且對(duì)哺乳動(dòng)物安全，可用作防止局部流行病的害蟲(chóng)防治劑的非常有用的活性成份。
權(quán)利要求
1.下式所示的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲基 反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中所述的化學(xué)式中環(huán)丙烷環(huán)的1-位為R-構(gòu)型。
3.富含反式體的(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯基)甲基3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，它含有80％或更多的反式體。
5.一種農(nóng)藥組合物，它含有作為活性成分的權(quán)利要求1的化合物和載體。
6.一種防治害蟲(chóng)的方法，它包括對(duì)害蟲(chóng)或害蟲(chóng)棲息的場(chǎng)所施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物在防治害蟲(chóng)上的應(yīng)用。
全文摘要
式(Ⅰ)的(2,3,5,6－四氟－4－甲氧基苯基)甲基反式－3－(2,2－二氯乙烯基)－2,2－二甲基環(huán)丙烷羧酸酯可用作具有優(yōu)異殺蟲(chóng)活性的農(nóng)藥組合物的活性成分。
文檔編號(hào)A01N53/00GK1306958SQ0010115
公開(kāi)日2001年8月8日 申請(qǐng)日期2000年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月26日
發(fā)明者氏原一哉, 石渡多賀男 申請(qǐng)人:住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社