專利名稱：：水包油的可流動(dòng)農(nóng)藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種水包油農(nóng)藥制劑，該制劑含有一種亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽的殺真菌劑和西莫塞內(nèi)爾(cymoxanil)。本發(fā)明還涉及制備所述制劑的方法。通常殺真菌劑具有有限的活性范圍，也就是說，殺真菌劑只能控制有限數(shù)量的真菌種類。結(jié)果，為了獲得控制混合譜的真菌種類，普遍將一系列不同的殺真菌劑以相互結(jié)合的方式使用。這在一系列的應(yīng)用中可以通過施用殺真菌劑，或更經(jīng)常地在一種應(yīng)用中通過施用殺真菌劑的混合物來完成。這種混合物可以在使用前立即在噴霧罐中將各個(gè)殺真菌劑混合而制成，或通過將各個(gè)殺真菌劑結(jié)合在一起形成單一的制劑，隨后在使用前，在噴霧罐中稀釋。由于這些殺真菌劑的活性范圍的互相補(bǔ)償，按常規(guī)使用的殺真菌劑有多種結(jié)合方式。其中的一種結(jié)合方式是亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽(“EBDC”)與2-氰基-N-(乙基氨基)羰基-2-甲氧基亞氨基乙酰胺(“西莫塞內(nèi)爾”)的結(jié)合。這種結(jié)合提供了優(yōu)良的廣譜真菌控制，特別是對(duì)藻狀菌綱，例如番茄晚疫病、馬鈴薯晚疫病、葡萄霜霉病、和黃瓜霜霉病的控制。這兩種物質(zhì)一般以干的固體制劑的形式例如可作為可濕潤的粉末提供，其部分原因是西莫塞內(nèi)爾不穩(wěn)定，在有水存在下發(fā)生快速分解。因此，目前市場上可以購得的唯一適于西莫塞內(nèi)爾或西莫塞內(nèi)爾與EBDC混合的制劑產(chǎn)品是干粉。然而，為了便于使用和避免與粉末操作有關(guān)的不便，需要提供一種液體制劑。不幸的是，EBDC殺真菌劑在許多含水混合物中，特別是在酸性條件下(pH低于約4.5)也是不穩(wěn)定的。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的組分結(jié)合方式，該結(jié)合方式使EBDC殺真菌劑和西莫塞內(nèi)爾結(jié)合形成穩(wěn)定的水包油制劑。該制劑是一種組合物，含有a)一種亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽殺真菌劑；b)西莫塞內(nèi)爾；c)含有一種油可溶解的酸和一種水可溶解的酸的緩沖劑；d)增稠劑；e)表面活性劑；f)分散劑；g)水；和h)一種農(nóng)學(xué)可接受的油；其中所述組合物的pH為4～6。所述EBDC選自一種或多種亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽，例如二鈉鹽(代森鈉)、二銨鹽(代森銨)、鉀銨鹽、鋅鹽(亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅)、或錳鹽(代森錳)；鋅離子和錳的亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽的配位產(chǎn)物(代森錳鋅)；或三(氨基(亞乙基(雙二硫代氨基甲酸))鋅(Ⅱ)(metiram)。更優(yōu)選的EBDC為代森錳或代森錳鋅。最優(yōu)選的EBDC為代森錳鋅。優(yōu)選的EBDC的含量為所述組合物的25～50％，更優(yōu)選35～50％，最優(yōu)選40％～50％。在本發(fā)明中，除另有定義外，本說明書中表示的所有百分比為重量百分比。優(yōu)選的西莫塞內(nèi)爾的含量為組合物的1～10％，更優(yōu)選3～7％，最優(yōu)選5～6％。所使用的酸性緩沖試劑的類型和用量對(duì)確保最終混合產(chǎn)品的穩(wěn)定性十分重要?；旌系乃嵝跃彌_試劑應(yīng)該在室溫或大約25C下保存一年以上時(shí)仍保持pH為4.0～5.5，優(yōu)選4.5～5.0。所述油可溶解的酸優(yōu)選脂肪酸，最優(yōu)選不飽和或飽和的C10～C20脂肪酸，更優(yōu)選油酸。所述水可溶解的酸為弱酸，優(yōu)選檸檬酸、富馬酸、乙酸或磷酸鈉。所述油可溶解的酸的含量可以為所述組合物的1～5％，優(yōu)選1～3％，更優(yōu)選1～2％。所述水可溶解的酸的含量可以為所述組合物的0.5～3％，優(yōu)選0.5～2％，更優(yōu)選0.5～1％。每種酸所存在的量根據(jù)酸的類型和所存在的EBDC和西莫塞內(nèi)爾的量而變化。殺真菌劑的量越高，越需要酸性緩沖試劑。油可溶解的酸與水可溶解的酸的比優(yōu)選為3∶1至1∶1，更優(yōu)選2∶1至1∶1。用于本發(fā)明的組合物中的每個(gè)增稠劑、表面活性劑和分散劑中的一種或多種選自農(nóng)藥制劑領(lǐng)域的普通技術(shù)人員已知的成分。優(yōu)選的增稠劑包括淀粉、樹膠、酪蛋白、明膠、和海豹膠(phococolloids)；更優(yōu)選樹膠，最優(yōu)選黃原膠。優(yōu)選的表面活性劑包括具有親水/親脂平衡為5～8的非離子表面活性劑；更優(yōu)選乙氧化的醇類，最優(yōu)選乙氧化的支鏈醇。優(yōu)選的分散劑是木質(zhì)素衍生物；更優(yōu)選的是木素磺化鹽和木素磺化鹽的萘縮合物。用于所述組合物中的每個(gè)這些物質(zhì)的量根據(jù)所使用的EBDC和西莫塞內(nèi)爾的量而變化。優(yōu)選情況下，表面活性劑的量為1～5％，更優(yōu)選3～4％；分散劑的量為1～5％，更優(yōu)選2～3％；增稠劑的量為1～5％，更優(yōu)選2～4％。用于本發(fā)明的農(nóng)學(xué)可接受的油是適于農(nóng)業(yè)應(yīng)用的油，通常為高純度的油，一般含有單一脂族化合物。這些油可以是典型的碳鏈長度為C20～C26的支鏈或直鏈天然油。它們具有對(duì)于有機(jī)或有機(jī)金屬化合物的低氣味和低溶解力，對(duì)植物的低植物毒性和低揮發(fā)性的特征。農(nóng)學(xué)可接受的油的典型的物理特征包括在16℃時(shí)的0.75～0.90的比重，高于49℃的閃點(diǎn)，在38℃時(shí)的50～150SSU的粘度，高于90％的未磺化的殘余物和175～235℃的蒸餾范圍。這種油的商品的例子包括Orchex796油、Orchex692油、Sunspray7N油、Sunspray11N油(太陽公司)；OleoBlanco油(也稱為白油，Witco公司.或Pennzoil-QuakerState公司)，IsoparM油、IsoparV油、100Neutral油(Chevron油品公司)，和ExxsolD-130油(Exxon公司)。其它非植物毒害的油如礦物油；農(nóng)作物油如菜油、豆油和棉籽油；或合成油是脂族油的可接受的替代品。此外，還可以將另外的助劑加入到所述組合物中，這些助劑包括，例如，另外的潤濕劑(如表面活性劑)、擴(kuò)散劑、另外的分散劑、膠粘劑、粘附劑、加工助劑(如消泡劑)、抗凍劑(如二醇類如乙二醇、丙二醇、二丙二醇)、緩沖劑、另外的增稠劑、和穩(wěn)定劑(如無機(jī)鹽)。這些普遍用于本領(lǐng)域的助劑可以在由MC出版公司(美國，新澤西州)的McCutcheon部每年出版的“McCutcheon的乳劑和洗滌劑，McCutcheon的乳劑和洗滌劑/功能物質(zhì)，和McCutcheon的功能物質(zhì)”或“洗滌劑和乳劑，年刊”(Allured出版公司，美國新澤西州Ridgewood)中找到。當(dāng)所述組合物含有低于約45％的EBDC殺真菌劑或約5％的西莫塞內(nèi)爾時(shí)，所用油的量降低，所用水的量增加。此外，增稠劑的量也增加以在保存中確保所述產(chǎn)品的物理穩(wěn)定性?？梢哉{(diào)整EBDC，西莫塞內(nèi)爾和增稠劑的總量以使所得本發(fā)明的組合物的初始粘度在室溫(大約25℃)為1000～1800厘泊，該粘度用標(biāo)準(zhǔn)粘度計(jì)如具有#2或#3轉(zhuǎn)軸的Brookfield粘度計(jì)以30rmp速度測量。優(yōu)選的組合物粘度為1300～1600厘泊；更優(yōu)選1400～1500厘泊。在保存過程中，所述組合物的粘度可以改變，低至800厘泊或高至1800厘泊。本發(fā)明的組合物的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是不僅它們自己穩(wěn)定，而且當(dāng)例如在噴霧罐中用水稀釋時(shí)，它們能形成一種穩(wěn)定的含水混合物。這一點(diǎn)很重要，因?yàn)樵S多殺真菌劑的混合制劑在用水稀釋時(shí)不能形成穩(wěn)定的混合物，而是形成凝膠、不可溶固體、膠粘的膏狀物、和/或泡沫，這使得由于對(duì)噴霧裝置的阻塞而不可能使用稀釋的混合物。本發(fā)明的組合物用于控制農(nóng)作物上的致植物病的真菌，并可以用作種子保護(hù)劑，葉上的殺真菌劑，或它們的結(jié)合。對(duì)控制特定范圍的真菌所要求的組合物的質(zhì)量依賴于農(nóng)作物的生長階段，所處理的農(nóng)作物，和真菌感染的相對(duì)階段。在某些條件下，可以在種植農(nóng)作物之前將本發(fā)明的組合物與土壤或其它生長介質(zhì)混合。這種混合可以使用任何方便的手段，包括與土壤的混合，將所述組合物施用于土壤表面，然后翻土或拖拉到土壤的所希望的深度，或使用液體載體。本發(fā)明的組合物可被稀釋或以含水噴霧劑通過普遍使用的方法，例如常規(guī)的大容量水壓噴霧器，低容量水壓噴霧器，空氣噴射噴霧器和氣壓性噴霧罐，被施用到植物的葉片和/或土壤上。施用的稀釋劑和速率依賴于所使用的裝置的類型、所希望施用的方法和頻率、殺真菌劑的施用速率、和被控制的真菌。在施用所述組合物前，可以將其與肥料或肥料物質(zhì)混合。所述組合物可以以單一的農(nóng)藥制劑使用或可以與其它的農(nóng)藥制劑如殺微生物劑、其它殺真菌劑、除草劑、殺蟲劑和殺螨劑結(jié)合使用。為了某些應(yīng)用，可以向本發(fā)明的組合物中加入一種或多種另外的殺真菌劑，從而提供額外的優(yōu)點(diǎn)和效力。當(dāng)使用另外的殺真菌劑時(shí)，所使用的相對(duì)比例將依賴于所述組合物中殺真菌劑的相對(duì)功效和選擇性以及另外的殺真菌劑的相對(duì)功效和選擇性。為了制備所述組合物，所述組分不必按任何特定順序結(jié)合。然而，為了避免不希望的組分分離和易于制備，推薦采用下列順序1)將水和水可溶解的組分結(jié)合并混合直到形成均勻的含水混合物；2)加入增稠劑并混合直到形成第二均勻的含水混合物；3)在另一個(gè)容器中，將油和油可溶解的組分結(jié)合并混合直到形成均勻的油混合物；4)將所述第二含水混合物和油混合物結(jié)合并混合直到形成穩(wěn)定的乳液；5)將固體EBDC和西莫塞內(nèi)爾分別或以預(yù)混合物的形式加入到所述乳液中；6)混合直到獲得均勻的混合物。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到任何一種裝置的改變都可以用于完成該混合步驟。不需要?jiǎng)×覕嚢?。?yōu)選的混合裝置包括具有反轉(zhuǎn)葉片的混合器。重要的是在本發(fā)明的組合物的制備過程中，在步驟4中乳液的pH保持在低于4.0，優(yōu)選低于3.8。也很重要的是在加入EBDC后，在隨后的混合過程中，所述混合物的pH保持在低于5.0，優(yōu)選低于4.8。下列實(shí)施例說明了本發(fā)明的幾個(gè)方面。實(shí)施例1一代森錳鋅/西莫塞內(nèi)爾水包油可流動(dòng)制劑的制備使用上面列出的一般過程，如下制備水包油可流動(dòng)制劑(所有份數(shù)為重量份數(shù))1)向含有水(34.3份)的并裝備有機(jī)械攪拌器(混合器)和混合速度控制器的配制杯中加入下列成分ReaxTM88B分散劑(Westvaco公司)2.0份GeroponTMT-77表面活性劑(Rhone-Poulenc有限公司)1.0份檸檬酸0.8份KelsanTMS(2％水溶液)增稠劑(道化學(xué)品公司)3.0份將該混合物混合直到形成均勻的水混合物。2)在另一個(gè)含有油(8.0份，ProrexTM38油，MobilOil公司)的杯中加入下列成分TergitolTM15-S-5表面活性劑(聯(lián)合碳化物公司)0.8份TergitolTM15-S-7表面活性劑(聯(lián)合碳化物公司.)0.2份AtloxTM4914表面活性劑(ICI公司)0.2份油酸1.5份BreakThroughTMOE444表面活性劑(Goldschmidt化學(xué)品公司)0.5份用刮刀將該混合物手工混合直到形成均勻的油混合物。3)向所述水混合物中緩慢加入所述油混合物并混合，直到形成穩(wěn)定均勻的水包油乳液。檢測pH，并在需要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)以確保pH為3.8或更低。4)在混合的同時(shí)，緩慢地向所述乳液中加入86％工業(yè)純代森錳鋅(42份，DITHANEM-45殺真菌劑，羅姆和哈斯公司)。檢測pH值，并且在需要時(shí)，調(diào)節(jié)以確保pH為4.8或更低。然后緩慢地加入95％工業(yè)純西莫塞內(nèi)爾(5.7份，Curzate殺真菌劑，DuPont公司)并進(jìn)行良好的混合。所述混合物此時(shí)變得粘稠。再維持另外30分鐘良好的混合以確保所有成分很好地混合。在包裝之前，檢測所配制的產(chǎn)品的最終粘度(約1500厘泊)和pH(4.8)，并且在需要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)。實(shí)施例2-實(shí)施例1組合物的穩(wěn)定性將實(shí)施例1中制備的一部分組合物放入40℃的爐中，然后評(píng)價(jià)其物理/化學(xué)性質(zhì)。將實(shí)施例1中制備的另一部分組合物在室溫(大約25℃)放置三個(gè)月，然后評(píng)價(jià)其物理/化學(xué)性質(zhì)。評(píng)價(jià)結(jié)果如下<tablesid="table1"num="001"><table>參數(shù)初始(制備后3小時(shí))40℃保持4星期室溫保持3個(gè)月粘度，厘泊15001700800懸浮性，％*959595325目篩截留，％0.020.020.02PH4.75.55.0％代森錳鋅西莫塞內(nèi)爾36.05.435.04.935.05.2比重，克/毫升1.2921.2921.292平均顆粒尺寸，微米1.51.51.5顏色黃色黃色黃色含水量，％37.037.037.0</table></tables>*=懸浮性由在圓筒中將1克組合物加入到99毫升ArmyHard水(342ppm硬度)中，然后在超過90秒以上的時(shí)間范圍內(nèi)翻轉(zhuǎn)該圓筒30次而測定。在放置30分鐘后，測定未懸浮的殘余物的量。在化學(xué)上，在40℃保存下，有大約10％的西莫塞內(nèi)爾損失。在室溫下保存一年以后，實(shí)施例1的另一部分組合物的評(píng)價(jià)顯示出類似的損失。在同樣的保存條件下，大約有3％的代森錳鋅損失。對(duì)于配制的西莫塞內(nèi)爾和代森錳鋅的產(chǎn)品來說，該分解水平是正常的和可以接受的。樣品在室溫下保存3個(gè)月后代森錳鋅或西莫塞內(nèi)爾二者表現(xiàn)出沒有變化。在物理性能上，室溫下保存樣品改變的唯一證據(jù)是粘度下降。這種下降很可能是由于最初粘度為1500厘泊的代森錳鋅在保存過程中下落的結(jié)果?；谏鲜鰯?shù)據(jù)，我們可以得出結(jié)論混合的產(chǎn)品能夠在通常保存條件下穩(wěn)定達(dá)一年。在類似的保存條件下，有水存在的西莫塞內(nèi)爾樣品在pH為6或更高時(shí)將迅速分解，釋放出危險(xiǎn)的氫氰酸毒氣，并形成一種不可逆的硬的凝膠產(chǎn)物，這是商業(yè)上不能接受的。在類似的保存條件下，有水存在的代錳鋅樣品在pH為4或更低時(shí)形成高粘性的物質(zhì)，這也是商業(yè)上不能接受的。權(quán)利要求1．一種殺真菌劑組合物，該組合物含有a)一種亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽殺真菌劑；b)西莫塞內(nèi)爾；c)含有一種油可溶解的酸和一種水可溶解的酸的緩沖劑；d)增稠劑；e)表面活性劑；f)分散劑；g)水；和h)一種農(nóng)學(xué)可接受的油；其中所述組合物的pH為4～6。2．權(quán)利要求1所述的組合物，該組合物含有a)25～50重量％的一種亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽殺真菌劑；b)1～10重量％的西莫塞內(nèi)爾；c)含有1～5重量％的油可溶解的酸和0.5～3重量％的水可溶解的酸的緩沖劑；d)1～5重量％的一種或多種增稠劑；e)1～5重量％的一種或多種表面活性劑；f)1～5重量％的一種或多種分散劑；g)水；和h)一種農(nóng)學(xué)可接受的油。3．權(quán)利要求1所述的組合物，其中的亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽殺真菌劑為代森錳鋅。4．權(quán)利要求1所述的組合物，其中的水可溶解的酸為富馬酸、檸檬酸或乙酸。5．權(quán)利要求1所述的組合物，其中的油可溶解的酸為油酸。6．一種制備權(quán)利要求1所述的組合物的方法，該方法包括下列步驟a)將所述組合物的水、水可溶解的組分和增稠劑混合直到形成均勻的含水混合物；b)在另一個(gè)容器中，將油和油可溶解的組分混合直到形成均勻的油混合物；c)將所述含水混合物和所述油混合物混合直到形成穩(wěn)定的乳液；d)維持或調(diào)節(jié)乳液的pH為3.5～3.8；e)將固體亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽殺真菌劑和西莫塞內(nèi)爾與所述乳液混合直到形成均勻的混合物；和f)維持或調(diào)節(jié)混合物的pH為4.0～4.8。7．一種殺真菌劑組合物，該組合物是由包括下列步驟的方法制備的a)將水和水可溶解的組分混合直到形成均勻的含水懸浮體；b)在另一個(gè)容器中，將一種農(nóng)學(xué)可接受的油和一種油可溶解的酸混合直到形成均勻的油混合物；c)將所述含水懸浮體和所述油混合物混合直到形成穩(wěn)定的乳液；d)維持或調(diào)節(jié)乳液的pH為3.5～3.8；e)將固體亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽殺真菌劑和西莫塞內(nèi)爾與所述乳液混合直到形成均勻的混合物；和f)維持或調(diào)節(jié)混合物的pH為4.0～4.8。全文摘要本發(fā)明涉及一種水包油農(nóng)藥制劑,該制劑含有亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽殺真菌劑和西莫塞內(nèi)爾。本發(fā)明還涉及制備所述制劑的方法。文檔編號(hào)A01N25/30GK1284268SQ0012099公開日2001年2月21日申請日期2000年8月7日優(yōu)先權(quán)日1999年8月11日發(fā)明者盧翁·圖·恩古延申請人:羅姆和哈斯公司