專利名稱：苯甲酰吡啶衍生物或其鹽、含有它作為活性成分的殺真菌劑、它的產(chǎn)生方法以及用于產(chǎn)生 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，涉及含有它作為活性成分的殺真菌劑，涉及它的產(chǎn)生方法和用于產(chǎn)生它的中間體。
背景技術(shù)：
類似于本發(fā)明化合物的苯甲酰吡啶衍生物可為在如WO99/41237、WO99/38845、WO96/17829、JP-A-7-309837和JP-A-2-275858中所公開的化合物。但它們不同于本發(fā)明的化合物。而且這些化合物的使用目的不同于本發(fā)明化合物的使用目的。
常規(guī)提供的許多殺真菌劑在對引起植物疾病的害蟲的控制作用上具有它們自身的特點。一些殺真菌劑與其預(yù)防作用相比較具有稍差的治療作用，且一些殺真菌劑具有只維持相對短時間的剩余效應(yīng)，因此它們抗害蟲的控制作用在一些情況下往往導(dǎo)致不充分可行。因此希望研發(fā)出對引起植物疾病的害蟲具有強(qiáng)控制作用的新化合物。
發(fā)明的公開本發(fā)明人已進(jìn)行了深入研究來克服上述問題，且結(jié)果已發(fā)現(xiàn)用式(I)所示的化合物作為活性成分顯示出極好的對抗多種植物疾病的預(yù)防作用和治療作用，其中所述植物疾病尤其是大麥、蔬菜、水果和開花植物的白粉病，且本發(fā)明已達(dá)到此目的。
也就是說，本發(fā)明涉及式(I)所代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，涉及含有它作為活性成分的殺真菌劑，涉及它的產(chǎn)生方法和用于產(chǎn)生它的中間體，其中所述式(I)為 其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、羥基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或可取代的氨基；n為1、2、3或4；R1為可取代的烷基；R2為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基；且m為1、2、3或4，條件是當(dāng)m至少為2時，R2可含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲酰基取代；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，m為1或2外)。
X代表的鹵原子可為如氟、氯、溴或碘，且優(yōu)選地如可使用氟、氯或溴。
在每一X和R2所表示的可取代烷氧基中烷氧基部分可為如C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基)，且優(yōu)選地可為如C1-4烷氧基(如甲氧基或乙氧基)。而且，可取代的烷氧基的二級取代基可為一至五個相同或不同的選自芳基、芳氧基、羥基、硝基、硝酰基、鹵素(如氟、氯、溴或碘)、鹵烷氧基(如像CF3O或HCF2O的C1-4鹵烷氧基)、環(huán)烷基、氨基、烷硫基和氰基的取代基。在這些可取代的烷氧基中，優(yōu)選未被取代的烷氧基，尤其優(yōu)選C1-4烷氧基。
在用X表示的可取代芳氧基中，作為芳基部分可提到縮合型多環(huán)基(如萘基)和苯基，并優(yōu)選苯基?？扇〈姆佳趸亩壢〈蔀槿琨u素、烷基、烷氧基或羥基。在這些可取代的芳氧基中，最優(yōu)選苯氧基。
在用X表示的可取代環(huán)烷氧基中，環(huán)烷基部分通常具有3至10個碳數(shù)目，且可提及單環(huán)基(如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)辛基)和縮合型多環(huán)基。但優(yōu)選單環(huán)基?？扇〈沫h(huán)烷氧基的二級取代基可為例如鹵素、烷基、烷氧基或羥基。在這些可取代的環(huán)烷氧基中，最優(yōu)選環(huán)己氧基。
在用X表示的可取代烴基中，烴部分可為例如C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基)、C2-6鏈烯基(如乙烯基、烯丙基、異丙烯基或3-甲基-2-丁烯基)、C2-6炔基(如乙炔基、1-丙炔基或2-丙炔基)、C3-6環(huán)烷基(如環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基)或C6-10芳基。進(jìn)一步地，可取代烴基的二級取代基可為一至五個相同或不同的選自芳基、芳氧基、羥基、硝基、硝?；Ⅺu素(如氟、氯、溴或碘)、鹵烷氧基(如像CF3O或HCF2O的C1-4鹵烷氧基)、環(huán)烷基、氨基、烷硫基和氰基的取代基。在這些可取代的烴基中，優(yōu)選可取代的烷基，且尤其優(yōu)選烷基。而且在烷基中最優(yōu)選C1 -4烷基。
在用X表示的可取代烷硫基中的烷硫基可為例如C1-6烷硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基或叔丁硫基)，且優(yōu)選地例如可提及C1-4烷硫基(如甲硫基或乙硫基)。在這些可被取代的烷硫基中，優(yōu)選烷硫基，尤其優(yōu)選C1-4烷硫基。可取代的烷硫基的二級取代基可為一至五個相同或不同的選自芳基、芳氧基、羥基、硝基、硝?；?、鹵素(如氟、氯、溴或碘)、鹵烷氧基(如像CF3O或HCF2O的C1-4鹵烷氧基)和氰基的取代基。
用X表示的可酯化或酰胺化的羧基可為例如可酯化的羧基或可酰胺化的羧基，其中所述可酯化的羧基如C1-6烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基或叔丁氧羰基)、硝酰基C1-4烷氧氨羰基(如2-硝?；已豸驶?-硝?；豸驶?、苯基C1-4烷氧羰基(如苯甲氧羰基或苯乙氧羰基)；其中所述酰胺化的羧基如氨基甲?；1-6單烷基氨羰基(如甲基氨羰基、乙基氨羰基、丙基氨羰基、異丙基氨羰基、丁基氨羰基、異丁基氨羰基或叔丁基氨羰基)、C1-6二烷基氨羰基(如二甲基氨羰基、二乙基氨羰基、二丙基氨羰基、二異丙基氨羰基、二丁基氨羰基或異丁基氨羰基)、硝酰基C1-4烷基氨羰基(如2-硝?；一濒驶?-硝?；濒驶?、苯基C1-4烷基氨羰基(如苯甲基氨羰基或苯乙基氨羰基)、C3-6環(huán)烷基氨羰基(如環(huán)丙基氨羰基、環(huán)戊基氨羰基或環(huán)己基氨羰基)、環(huán)狀氨羰基(如嗎啉基羰基、哌啶子基羰基、吡咯烷羰基或硫代嗎啉基羰基)或氨羰基。
用X表示的可取代氨基可為例如氨基或烷基氨基，如單烷基氨基或二烷基氨基。在烷基氨基(單烷基氨基或二烷基氨基)中的烷基部分優(yōu)選地為C1-4烷基?？扇〈被亩壢〈蔀橐恢廖鍌€相同或不同的選自芳基、芳氧基、羥基、硝基、硝?；Ⅺu素(如氟、氯、溴或碘)、鹵烷氧基(如像CF3O或HCF2O的C1-4鹵烷氧基)、環(huán)烷基、氨基、烷硫基和氰基的取代基。
每一用R1和R2表示的可取代烷基中的烷基部分優(yōu)選地為C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基)，且其中優(yōu)選C1-4烷基。可取代烷基的二級取代基可為一至五個相同或不同的選自芳基、芳氧基、羥基、硝基、硝?；?、鹵素(如氟、氯、溴或碘)、鹵烷氧基(如像CF3O或HCF2O的C1-4鹵烷氧基)、環(huán)烷基、氨基、烷硫基和氰基的取代基。在這些可取代的烷基中，優(yōu)選未被取代的烷基，尤其優(yōu)選C1-4烷基。其中，最優(yōu)選甲基。
用R2表示的可取代烷氧基中的烷氧基部分優(yōu)選地為C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基)，且其中優(yōu)選地為C1-4烷氧基。可取代的烷氧基的二級取代基可為一至五個相同或不同的選自芳基、芳氧基、羥基、硝基、硝?；Ⅺu素(如氟、氯、溴或碘)、鹵烷氧基(如像CF3O或HCF2O的C1-4鹵烷氧基)、環(huán)烷基、氨基、烷硫基和氰基的取代基。在這些可取代的烷氧基中，優(yōu)選未被取代的烷氧基。
作為用R2表示的可取代的芳氧基中的芳基部分，可提及縮合型多環(huán)基(如萘基)和苯基，且優(yōu)選苯基?？扇〈姆佳趸亩壢〈蔀槔琨u原子、烷基、烷氧基或羥基。在這些可取代的芳氧基中，最優(yōu)選未被取代的苯氧基。
在用R2表示的可取代的環(huán)烷氧基中，環(huán)烷基部分通常具有3至10個碳數(shù)目，且可提及單環(huán)基(如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)辛基)和縮合型多環(huán)基。但優(yōu)選單環(huán)基?？扇〈沫h(huán)烷氧基的二級取代基可為例如鹵素、烷基、烷氧基或羥基。在這些可取代的環(huán)烷氧基中，最優(yōu)選未被取代的環(huán)己氧基。
此處，在用X、R1和R2表示的取代基的二級取代基中的芳基部分、環(huán)烷基和烷硫基為如對用X、R1、R2和R3表示的取代基的定義。
用式(I)表示的化合物可與酸性物質(zhì)形成鹽，且它可形成如無機(jī)鹽(諸如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或硝酸鹽)或有機(jī)鹽(如乙酸鹽、苯甲酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽或丙磺酸鹽)。實施本發(fā)明的最佳方式式(I)代表的苯甲酰吡啶衍生物的一些優(yōu)選的方式為如下所示。這些方式可相互結(jié)合。而且這些化合物用作殺真菌劑。
R2’、R2”和R2同如上所定義的R2，且X1、X2、X3和X4同如上所定義的X。
(1)式(I′)代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽 其中X、n和R1同如上在通式(I)中所定義的，R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基，p為1，2或3，且R2”為可取代的烷氧基或羥基，條件是R2’和R2”中的至少兩者含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲酰基取代；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，p為1外)。
(2)根據(jù)上述第(1)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″)表示 其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或可取代的氨基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為可取代的烷氧基。
(3)根據(jù)上述第(2)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的環(huán)烷氧基、烷基、可取代的烷硫基或氨基。
(4)根據(jù)上述第(3)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″)表示 其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的環(huán)烷氧基、烷基、可取代的烷硫基或可取代的氨基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；每一R2”和R2為可取代的烷氧基(除了當(dāng)吡啶環(huán)在3-位上被苯甲?；〈?，且吡啶環(huán)至少在2，6位之一具CF3基外)。
(5)根據(jù)上述第(1)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I)表示 其中X為鹵原子、可取代的烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為可取代的烷氧基。
(6)根據(jù)上述第(5)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I)表示
其中X為鹵原子、可取代的烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的芳氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；每一R2”和R2為可取代的烷氧基(除了當(dāng)吡啶環(huán)在3-位上被苯甲酰基取代，且吡啶環(huán)至少在2，6位之一具CF3基外)。
(7)根據(jù)上述第(5)條或第(6)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其中用X代表的鹵原子為氟原子或氯原子。
(8)根據(jù)上述第(5)條或第(6)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其中n為3或4。
(9)根據(jù)上述第(5)條或第(6)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其中當(dāng)n為1或2時，用X代表的鹵原子為氟原子或氯原子。
(10)根據(jù)上述第(5)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″″)表示 其中X為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2或3；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基。
(11)根據(jù)上述第(10)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″″)表示 其中X為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2或3；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基(除了當(dāng)吡啶環(huán)在3-位上被苯甲?；〈?，且吡啶環(huán)至少在2，6位之一具CF3基外)。
(12)根據(jù)上述第(8)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″)表示 其中當(dāng)A為-N＝時，B為-CX4＝；當(dāng)A為-CH＝時，B為-N＝；相互獨立的每一X1和X2為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X3為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X4為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基。
(13)根據(jù)上述第(8)條的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″)表示 其中當(dāng)A為-N＝時，B為-CX4＝；當(dāng)A為-CH＝時，B為-N＝；相互獨立的每一X1和X2為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X3為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X4為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基(除了當(dāng)A為-CH＝，B為-N＝且X2為CF3外)。
用式(I)表示的化合物或其鹽可根據(jù)類似化合物的公知產(chǎn)生方法(如在WO96/17829中公開的方法)產(chǎn)生。但作為優(yōu)選的方式，提及了在下面示意圖中所示的方法1至3。此處，式中的X、R1、R2、n和m為如上所定義的。在式(II)中用M1代表的取代基和在式(III)中用M2代表的取代基一個為氰基，且另一個為金屬原子或其復(fù)合鹽；式(V)中用W代表的取代基為鹵原子或三氟甲烷磺酰氧基；在式(VI)中用M3代表的取代基和在式(VII)中用M4代表的取代基一個為甲?；?，且另一個為金屬原子或其復(fù)合鹽。 方法1一種用于產(chǎn)生式(I)所代表的化合物的方法，其包括將式(II)所代表的化合物與式(III)所代表的化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)，以產(chǎn)生式(VIII)所代表的亞胺化合物，并對之進(jìn)行水解，其中所述式(VIII)所代表的亞胺化合物為 其中X、R1、R2、n和m為如上所定義的，且Z為金屬原子或其復(fù)合鹽。
在式(II)和式(III)中每一M1和M2所代表的金屬原子可為例如典型的金屬原子(如鋰、鎂、鋅或銅)或過渡金屬原子(如鈀或釕)。而且可用金屬原子的復(fù)合鹽來替代金屬原子使用。
式(II)中M1為氰基的化合物以及式(III)中M2為氰基的化合物可根據(jù)公知產(chǎn)生方法(如在化學(xué)學(xué)會雜志，Perkin會刊1(Journal of the ChemicalSociety，Perkin transactions 1)，2323-2326頁，1999中公開的方法)產(chǎn)生。
產(chǎn)生亞胺化合物的縮合反應(yīng)在存在適當(dāng)溶劑(如惰性溶劑諸如四氫呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷、己烷、苯、甲苯或二氯甲烷，或它們的混合溶劑)時，于-100至70℃，優(yōu)選地-80至30℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。該反應(yīng)優(yōu)選地在如氮氣或氬氣的惰性氣體環(huán)境下進(jìn)行。
通過縮合反應(yīng)產(chǎn)生的亞胺化合物用公知的步驟水解并轉(zhuǎn)化為式(I)所代表的化合物。水解反應(yīng)可在存在如水、醇或它們的混合物時進(jìn)行。此處，在方法1中，縮合反應(yīng)和水解反應(yīng)通常連續(xù)進(jìn)行，且不分離亞胺化合物。而且，為了以高產(chǎn)率獲得式(I)所代表的化合物，優(yōu)選在縮合反應(yīng)完全進(jìn)行后再進(jìn)行水解反應(yīng)。
方法2產(chǎn)生式(I)所代表的化合物的方法，其包括將式(IV)所代表的化合物和式(V)所代表的化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)，以產(chǎn)生式(IX)所代表的化合物，并在存在堿時對之進(jìn)行氧化脫氰作用，其中所述(IX)所代表的化合物為 其中X、R1、R2、n和m為如上所定義的。
在方法2前半階段的產(chǎn)生式(IX)所代表的化合物中，反應(yīng)通常在存在堿，優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。用于該反應(yīng)的堿例如可為氫化鋰、氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀。溶劑例如可為四氫呋喃、二乙醚、苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿或DMF，或它們的混合溶劑。該反應(yīng)優(yōu)選地于0至100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。而且該反應(yīng)優(yōu)選地在如氮氣或氬氣的惰性氣體環(huán)境下進(jìn)行。而且當(dāng)需要加快反應(yīng)時，可加入苯亞磺酸鈉或?qū)妆絹喕撬徕c。
方法2中，后半階段的氧化脫氰反應(yīng)在存在堿時進(jìn)行。堿例如可為氫化鈉、氫化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。而且，需要時可使用相轉(zhuǎn)移催化劑(如氯化苯甲基三乙銨或四丁基硫酸氫銨)。該反應(yīng)通常在適當(dāng)?shù)娜軇?如惰性溶劑諸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、DMF或DMSO，或含水溶劑或它們的混合溶劑)中，于0至50℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
方法3用于產(chǎn)生式(I)所代表的化合物的方法，其包括將式(VI)所代表的化合物和式(VII)所代表的化合物反應(yīng)，以產(chǎn)生式(X)代表的苯基吡啶基甲醇并氧化它，其中所述式(X)代表的苯基吡啶基甲醇為 (其中X、n、m、R1和R2為如上所定義的，條件如式(I)中所述的)。
在方法3中M3和M4所代表的每一金屬原子可為例如典型的金屬原子(如鋰、鎂、鋅或銅)或過渡金屬原子(如鈀或釕)。而且可用金屬原子的復(fù)合鹽來替代金屬原子使用。
式(VI)中M3代表的取代基為甲?；幕衔镆约笆?VII)中M4代表的取代基為甲?；幕衔锿ǔ？筛鶕?jù)類似化合物的公知方法(如在有機(jī)化學(xué)雜志(Journal of Organic Chemistry)57卷，6847-6852頁，1992中公開的方法)產(chǎn)生。
從式(VI)所代表的化合物和式(VII)所代表的化合物所形成的式(X)代表的苯基吡啶基甲醇可用公知的方法如使用金屬氧化劑(諸如二氧化錳或鉻酸)、Swern氧化法(二甲基亞砜+草酰氯)或釕氧化法(過釕酸四丙基銨+N-甲基嗎啉-N-氧化物)氧化，并轉(zhuǎn)化為式(I)所代表的化合物。
現(xiàn)在將進(jìn)行方法3的方式描述如下。
(1)產(chǎn)生式(I)所代表的化合物的方法，其包括將式(VI-1)代表的取代苯甲醛與式(VII-1)代表的取代的吡啶衍生物的金屬鹽反應(yīng)，以產(chǎn)生式(X)代表的苯基吡啶基甲醇，并氧化它，其中所述式(VI-1)為 (其中R1、R2和m為如上所定義的)，其中所述式(VII-1)為 (其中X為如上所定義的，且Z為金屬原子或其復(fù)合鹽)。
(2)產(chǎn)生式(I)所代表的化合物的方法，其包括將式(VI-2)代表的取代苯衍生物的金屬鹽與式(VII-2)代表的取代吡啶甲醛反應(yīng)，以產(chǎn)生式(X)代表的苯基吡啶基甲醇，并氧化它，其中所述式(VI-2)為 (其中R1、R2和m為如上所定義的，且Z為金屬原子或其復(fù)合鹽)，其中所述式(VII-2)為 (其中X為如上所定義的)。
此處，用于產(chǎn)生式(I)所代表的化合物的中間體式(X)代表的苯基吡啶基甲醇的優(yōu)選形式為如下所示。
(1)式(X′)代表的苯基吡啶基甲醇 其中X、n和R1為上述通式(I)中所定義的，R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基，p為1，2或3；且R2”為可取代的烷氧基或羥基，條件是R2’和R2”中的至少兩者含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲酰基取代；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，p為1外)。
(2)根據(jù)上述第(1)條的苯基吡啶基甲醇，其用式(X″)表示 其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或可取代的氨基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；每一R2”和R2為可取代的烷氧基。
(3)根據(jù)上述第(2)條的苯基吡啶基甲醇，其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的環(huán)烷氧基、烷基、可取代的烷硫基或可取代的氨基。
(4)根據(jù)上述第(2)條或第(3)條的苯基吡啶基甲醇，其中吡啶環(huán)在4-位上被苯甲?；〈?。
(5)根據(jù)上述第(1)條的苯基吡啶基甲醇，其用式(X)表示 其中X為鹵原子、可取代的烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為可取代的烷氧基。
(6)根據(jù)上述第(5)條的苯基吡啶基甲醇，其用式(X″″)代表 其中X為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2或3；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基。
(7)根據(jù)上述第(5)條或第(6)條的苯基吡啶基甲醇，其中吡啶環(huán)在4-位上被苯甲?；〈?。
(8)根據(jù)上述第(6)條的苯基吡啶基甲醇，其用式(X″)表示
其中當(dāng)A為-N＝時，B為-CX4＝；當(dāng)A為-CH＝時，B為-N＝；相互獨立的每一X1和X2為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X3為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X4為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基。
(9)根據(jù)上述第(8)條的苯基吡啶基甲醇，其中A為-N＝。
可進(jìn)一步親電或親核地將取代基導(dǎo)入式(I)所代表的化合物。也就是說式(I)所代表的化合物可如下面示意圖所示轉(zhuǎn)化為式(I-a)或(I-b)所代表的化合物。而且，也可完全將取代基導(dǎo)入式(I)所代表的化合物。此處，在式(I-a)中，E為親電子試劑，在式(I-b)中，Nu為親核試劑。
n′和n″同上面對n的定義。 根據(jù)親電子試劑的不同，制備式(I-a)所代表的化合物的反應(yīng)也不同，且反應(yīng)通?？砂垂姆椒ɑ蚋鶕?jù)其的方法進(jìn)行。例如可采用上述方法1。根據(jù)親核試劑的不同，用于制備式(I-b)所代表化合物的親核取代也不同，且反應(yīng)通?？砂垂姆椒ɑ蚋鶕?jù)其的方法進(jìn)行。例如在為乙氧基親核試劑時，優(yōu)選地在存在作為溶劑的惰性溶劑(如乙醇或二噁烷、甲苯或辛烷)時，于0至120℃的反應(yīng)溫度下反應(yīng)適當(dāng)時間。所用乙氧基親核試劑為0.1至10mol當(dāng)量，優(yōu)選地為0.5至5mol當(dāng)量。
而且，式(I-c)所代表的化合物(式(I)中X為鹵原子的化合物)可如在下面的示意圖中所示，通過去除鹵素取代基而進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為式(I-d)所代表的化合物。對于如示意圖所示的該反應(yīng)，可恰當(dāng)?shù)厥褂么呋瘹浠?、氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)或金屬還原反應(yīng)。在示意圖中，Hal為鹵原子。 在適當(dāng)溶劑中于常壓或升高的壓力下，在存在催化劑時于氫氣環(huán)境下進(jìn)行催化氫化。使用的催化劑例如可為具鉑、鈀、銠、釕、鎳或銥的催化系統(tǒng)。使用的溶劑例如可為水、醇(例如甲醇或乙醇)、乙酸乙酯、乙酸、二噁烷、醚、苯或己烷。在此情況下，基于式(I-c)所代表的化合物的量，催化劑以0.01至1.2mol的比率使用。而且，反應(yīng)可在存在堿如三乙胺或碳酸氫鈉時進(jìn)行。而且，可采用公知的還原反應(yīng)如氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)(如鈀碳、以甲酸銨作為氫源，或磷酸二氫鈉)或金屬還原反應(yīng)(如二碘化釤)。
現(xiàn)在，將式(I)代表的苯甲酰吡啶衍生物和用于產(chǎn)生它的中間體的具體合成實施例在下面進(jìn)行了描述(在合成實施例中的化合物是基于IUPAC的命名法，且取代位置可方便地不同于在以下表中所提及的)。
合成實施例13-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，6-二氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.3)的合成(a)于0℃將14ml(20mmol)正丁基鋰(1.5M己烷溶液)滴加至2.9ml(21mmol)二異丙胺溶于62ml四氫呋喃的溶液中，然后攪拌30分鐘。將該溶液冷卻至-20℃，向其加入4.0g(19mmol)2，6-二氯-4-三氟甲基吡啶溶于5ml四氫呋喃的溶液，然后攪拌5分鐘，并向其加入3.8g(18mmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛溶于7ml四氫呋喃的溶液，然后攪拌1.5小時。向混合物中加入30ml水以終止反應(yīng)，并在減壓下蒸餾掉四氫呋喃。用乙酸乙酯進(jìn)行提取，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得6.2g(產(chǎn)率81％)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，6-二氯-4-三氟甲基-3-吡啶)甲醇(褐色油狀物質(zhì))。
(b)將14g二氧化錳加至步驟(a)得到的5.4g(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，6-二氯-4-三氟甲基-3-吡啶)甲醇溶于140ml甲苯的溶液中，然后在加熱回流下攪拌6小時。冷卻混合物并過濾，在減壓下蒸餾掉甲苯，以獲得4.4g(產(chǎn)率81％)3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，6-二氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.3；m.p.81-83℃)。
合成實施例23-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.11)和3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4-三氟甲基吡啶(化合物No.7)的合成將2.4ml(17mmol)三乙胺和0.3g 5％鈀碳加至在合成實施例1中獲得的3.4g(8.0mmol)3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2，6-二氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.3)溶于50ml甲醇的溶液中，然后在氫環(huán)境下攪拌6.5小時。過濾混合物，向其加入50ml水，并在減壓下蒸餾掉甲醇。用乙酸乙酯進(jìn)行提取，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得1.7g(產(chǎn)率55％)3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.11；m.p.110-112℃)和1.1g(產(chǎn)率37％)3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4-三氟甲基吡啶(化合物No.7；m.p.59-62℃)。
合成實施例3
4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，5-二氯-3-三氟甲基吡啶(化合物No.90)的合成(a)于0℃將17ml(25mmol)正丁基鋰(1.5M己烷溶液)滴加至3.6ml(25mmol)二異丙胺溶于60ml二乙醚的溶液中，然后攪拌45分鐘。將該溶液冷卻至-78℃，向其加入6.0g(24mmol)2，3，6-三氯-5-三氟甲基吡啶溶于8ml二乙醚的溶液，然后攪拌5分鐘，并向其加入5.0g(24mmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛溶于12ml甲苯的溶液，然后攪拌1小時。向該混合物加入30ml水終止反應(yīng)，用乙酸乙酯提取水層，然后在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑，以獲得(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3，6-三氯-5-三氟甲基-4-吡啶)甲醇(m.p.131-135℃)。
(b)將2.7ml(19mmol)三乙胺和0.9g 5％鈀碳加至在步驟(a)中得到的(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3，6-三氯-5-三氟甲基-4-吡啶)甲醇溶于200ml甲醇的溶液中，然后在氫環(huán)境下攪拌14小時。過濾該混合物，向其加入30ml水，并在減壓下蒸餾掉甲醇。進(jìn)行乙酸乙酯提取，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得2.38g(產(chǎn)率24％)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，5-二氯-3-三氟甲基-4-吡啶)甲醇(m.p.162-165℃)。
(c)將14g二氧化錳加至步驟(b)得到的3.5g(8.2mmol)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，5-二氯-3-三氟甲基-4-吡啶)甲醇溶于100ml甲苯的溶液中，然后在加熱回流下攪拌6小時。冷卻混合物并過濾，并在減壓下蒸餾掉甲苯。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得3.1g(產(chǎn)率89％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基-2，5-二氯-3-三氟甲基吡啶(化合物No.90；m.p.106-109℃)。
合成實施例43-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲?；?-2-甲氧基-4-三氟甲基吡啶(化合物No.32)的合成將0.9g(16mmol)甲醇鈉加至根據(jù)合成實施例1的方法合成的1.5g(4.2mmol)3-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲?；?-2-氯-4-三氟甲基吡啶溶于20ml甲苯的溶液，然后在加熱回流下攪拌4小時。冷卻該混合物，并向其加入20ml水以終止反應(yīng)，用乙酸乙酯提取水溶液，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并使用硅膠濾餅過濾。在減壓下蒸餾掉溶劑，以獲得1.5g(產(chǎn)率99％)3-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-2-甲氧基-4-三氟甲基吡啶(化合物No.32；m.p.125-127℃)。
合成實施例53-[4，5-(亞甲二氧基)-2-甲基苯甲酰基]-2-氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.13)的合成(a)于0℃將3.2ml(62mmol)溴滴加至7.0ml(58mmol)3，4-(亞甲二氧基)甲苯和5.5ml(68mmol)吡啶溶于110ml二氯甲烷中的溶液，然后攪拌30分鐘，并將溫度升至室溫，然后攪拌22小時。該混合物用氫氧化鈉水溶液洗，并在無水硫酸鈉上干燥并進(jìn)行過濾，在減壓下蒸餾掉溶劑。這樣獲得的粗產(chǎn)物通過硅膠柱層析純化，以獲得13g(產(chǎn)率99％)2-溴-4，5-(亞甲二氧基)甲苯。
(b)于-78℃將13ml(20mmol)正丁基鋰(1.5M己烷溶液)滴加至4.0g(19mmol)2-溴-4，5-(亞甲二氧基)甲苯溶于50ml四氫呋喃中的溶液，然后攪拌30分鐘，并向其加入1.5ml(19mmol)二甲基甲酰胺，再攪拌70分鐘。向該混合物中加入30ml水終止反應(yīng)，并在減壓下蒸餾掉四氫呋喃。用氯仿提取，將有機(jī)層在無水硫酸鈉上干燥，并使用硅膠濾餅過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑，以獲得3.1g(產(chǎn)率99％)2-甲基-4，5-(亞甲二氧基)苯甲醛(m.p.84-86℃)。
(c)用1.5g(8.3mmol)2-氯-4-三氟甲基吡啶和1.4g(8.2mmol)2-甲基-4，5-(亞甲二氧基)苯甲醛，按照合成實施例1的步驟(a)的方法獲得了2.1g(產(chǎn)率73％)(2-甲基-4，5-(亞甲二氧基)苯基)(2-氯-4-三氟甲基-3-吡啶基)甲醇(m.p.127-130℃)。
(d)用在步驟(c)中獲得的1.5g(4.3mmol)(2-甲基-4，5-(亞甲二氧基)苯基)(2-氯-4-三氟甲基-3-吡啶基)甲醇和8.0g(92mmol)二氧化錳，按照合成實施例1的步驟(b)的方法獲得了0.3g(產(chǎn)率22％)3-[4，5-(亞甲二氧基)-2-甲基苯甲酰基]-2-氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.13；m.p.119-122℃)。
合成實施例63-(5-苯甲氧基-4-甲氧基-2-甲基苯甲?；?-2-氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.27)的合成(a)在用冰冷卻下，將2-甲氧基-4-甲基苯酚(6.91g)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液滴加至氫化鈉(2.4g)的二甲基甲酰胺(20ml)懸液，然后攪拌30分鐘。向其滴加苯甲基溴(9.41g)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液，并向其加入催化量的溴化四丁基銨，然后在相同溫度下攪拌30分鐘。將溫度升至室溫并再攪拌一晚。將反應(yīng)混合物倒入水中(250ml)，并用乙酸乙酯(100ml)提取三次。將乙酸乙酯相用水(100ml)洗三次，然后用氯化鈉水溶液(100ml)洗。在硫酸鎂上干燥后，在減壓下蒸餾掉溶劑，通過硅膠柱層析(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，以定量獲得11.4g 4-苯甲氧基-3-甲氧基甲苯(m.p.38-39℃)，并通過核磁共振譜證實其結(jié)構(gòu)。
(b)將4-苯甲氧基-3-甲氧基甲苯(8.0g)溶于二甲基甲酰胺(30ml)，并向其滴加N-溴代琥珀酰亞胺(6.36g)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液，然后在室溫下攪拌一晚。將反應(yīng)液倒入冰水(400ml)中，過濾收集這樣沉淀的結(jié)晶，用水充分洗滌，并干燥一晚，以基本上定量地獲得10.64g 4-苯甲氧基-2-溴-5-甲氧基甲苯(m.p.110-111℃)，并通過核磁共振譜證實其結(jié)構(gòu)。
(c)于-78℃將正丁基鋰的己烷溶液(17ml)以超過20分鐘的期間滴加至4-苯甲氧基-2-溴-5-甲氧基甲苯(7.83g)的四氫呋喃(190ml)溶液，然后在同樣的溫度下攪拌1小時。于-78℃向其滴加二甲基甲酰胺(3.73g)的四氫呋喃(10ml)溶液，然后在同樣的溫度下攪拌1小時。將溫度慢慢升至室溫，并繼續(xù)攪拌一晚。將反應(yīng)液倒入氯化銨水溶液(200ml)，并用乙酸乙酯(150ml)提取兩次。用氯化鈉水溶液(100ml)洗乙酸乙酯相兩次，并在硫酸鎂上干燥，在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，以獲得3.14g(產(chǎn)率48％)5-苯甲氧基-4-甲氧基-2-甲基苯甲醛(m.p.107-109℃)，并通過核磁共振譜證實其結(jié)構(gòu)。
(d)于0℃將正丁基鋰的己烷溶液(11.4ml)滴加至二異丙胺(2.81g)的四氫呋喃(45ml)溶液，然后攪拌1小時來制備二異丙基酰胺鋰的四氫呋喃溶液。將該溶液冷卻至-50℃，并向其逐漸添加2-氯-4-三氟甲基吡啶(2.81g)的四氫呋喃(7.5ml)溶液，然后在同樣的溫度下攪拌30分鐘。將該溶液冷卻至-78℃，并向其逐漸添加5-苯甲氧基-4-甲氧基-2-甲基苯甲醛(3.97g)的四氫呋喃(37.5ml)溶液，然后在同樣的溫度下攪拌1小時。向其添加飽和的氯化銨水溶液(50ml)，將溫度升至室溫，將該混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并用乙酸乙酯(150ml)提取兩次。用氯化鈉水溶液(100ml)洗乙酸乙酯相并在硫酸鎂上干燥，在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，以獲得作為紅黃色油狀物質(zhì)的6.48g(產(chǎn)率96％)(5-苯甲氧基-4-甲氧基-2-甲基苯基)(2-氯-4-三氟甲基-3-吡啶基)甲醇，并通過核磁共振譜證實其結(jié)構(gòu)。
(e)將(5-苯甲氧基-4-甲氧基-2-甲基苯基)(2-氯-4-三氟甲基-3-吡啶基)甲醇(5.9g)溶于無水二氯甲烷(50ml)和乙腈(5ml)的混合溶劑中，并依次向其加入過釕酸四丙基銨(95mg)、N-甲基嗎啉-N-氧化物(2.38g)和分子篩4A(6.8g)，然后在氬氣流下室溫攪拌三晚。在減壓下蒸餾掉反應(yīng)混合物，將這樣得到的殘留物懸于二氯甲烷并用塞里塑料過濾，將殘留物用二氯甲烷(200ml)充分洗滌。在減壓下蒸餾掉溶劑，通過硅膠柱層析(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，以獲得4.93g(產(chǎn)率84％)3-(5-苯甲氧基-4-甲氧基-2-甲基苯甲酰基)-2-氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.27；m.p.116-117℃)，并通過核磁共振譜證實其結(jié)構(gòu)。
合成實施例73-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-甲硫基-4-三氟甲基吡啶(化合物No.50)的合成室溫下將甲硫醇鈉(0.32g)添加至0.9g 3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.11)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液，然后攪拌1小時。將該混合物倒入水(50ml)中，并用乙酸乙酯提取。在硫酸鈉上干燥乙酸乙酯相，在減壓下蒸餾掉溶劑，并通過硅膠柱層析(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，以獲得0.54g(產(chǎn)率58％)3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2-甲硫基-4-三氟甲基吡啶(化合物No.50；淺黃色油狀物質(zhì))，并通過核磁共振譜證實其結(jié)構(gòu)。
合成實施例85-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-乙酰基-2，6-二氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.62)的合成(a)于0℃將9.6ml(14mmol)正丁基鋰(1.5M己烷溶液)滴加至2.0ml(14mmol)二異丙胺的四氫呋喃(16ml)溶液，然后攪拌30分鐘。將該溶液冷卻至-50℃，向其加入2.9g(7mmol)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，6二氯-4-三氟甲基-3-吡啶基)甲醇的四氫呋喃(11ml)溶液，然后攪拌30分鐘，接下來將溶液冷卻至-78℃，并向其加入過量的乙醛，然后攪拌2小時。向該混合物加入30ml水以終止反應(yīng)，并在減壓下蒸餾掉四氫呋喃。用乙酸乙酯提取，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣得到的粗產(chǎn)物，以獲得2.5g(產(chǎn)率78％)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，6-二氯-5-(1-羥乙基)-4-三氟甲基-3-吡啶基)甲醇。
(b)將10g二氧化錳添加至步驟(a)得到的2.3g(5mmol)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，6-二氯-5-(1-羥乙基)-4-三氟甲基-3-吡啶基)甲醇的甲苯(80ml)溶液，然后在加熱回流下攪拌1小時。將該反應(yīng)液冷卻至室溫并過濾，在減壓下蒸餾掉甲苯。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得1.5g(產(chǎn)率66％)5-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-乙?；?2，6-二氯-4-三氟甲基吡啶(化合物No.62；m.p.109-112℃)。
合成實施例94-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(化合物No.123)的合成
(a)于0℃將70.0ml(106mmol)正丁基鋰(1.5M己烷溶液)滴加至15.0ml(107mmol)二異丙胺的120ml二乙醚溶液，然后攪拌1小時。將該溶液冷卻至-78℃，向其添加22.1g(102mmol)2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶的10ml二乙醚溶液，然后攪拌30分鐘，并向其添加21.0g(100mmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的40ml甲苯溶液，然后攪拌2小時。向該混合物加入30ml水以終止反應(yīng)，用乙酸乙酯提取水層，然后在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得24.8g(產(chǎn)率58％)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3-二氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇(m.p.95-98℃)。
(b)將2.1g 5％鈀碳添加至在步驟(a)中獲得的24.8g(58.1mmol)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3-二氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇和9.50ml(68.2mmol)三乙胺的200ml甲醇溶液，然后在氫環(huán)境下攪拌4小時。過濾該混合物，向其添加50ml水，并在減壓下蒸餾掉甲醇。用乙酸乙酯提取水層，然后在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得15.9g(產(chǎn)率70％)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(3-氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇(m.p.102-105℃)。
(c)將45g二氧化錳添加至在步驟(b)中獲得的15.9g(40.6mmol)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(3-氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇的220ml甲苯溶液，然后在加熱回流下攪拌2小時。過濾該混合物，并在減壓下蒸餾掉溶劑，以獲得14.9g(產(chǎn)率94％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-三氟甲基吡啶(化合物No.102；m.p.75-77℃)。
(d)將16.4g(304mmol)甲醇鈉添加至在步驟(c)中獲得的18.5g(47.5mmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-三氟甲基吡啶和16.6mg(95.4mmol)六甲替磷酰三胺的150ml甲苯溶液，然后在加熱回流下攪拌30分鐘。向其加入水以終止反應(yīng)，用乙酸乙酯提取水層，然后在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得11.7g(產(chǎn)率64％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-5-三氟甲基吡啶(化合物No.122；m.p.103-106℃)。
(e)于0℃將6.1g(28mmol)間氯過苯甲酸(m-CPBA)添加至5.6g(15mmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-甲氧基-5-三氟甲基吡啶(化合物No.122)的100ml氯仿溶液，然后在室溫下攪拌18小時。用氫氧化鈉水溶液洗該反應(yīng)液，并在減壓下蒸餾掉溶劑，以獲得5.8g(產(chǎn)率99％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-N-氧化物(m.p.128-134℃)。
(f)于0℃將1.8ml(19mmol)磷酰氯添加至4ml甲苯和8ml二甲基甲酰胺，然后攪拌10分鐘，并向其加入4.0g(10mmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-N-氧化物，然后攪拌20分鐘。在室溫下攪拌2小時，然后將反應(yīng)液倒于冰水中以終止反應(yīng)。用乙酸乙酯提取水層，然后在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得3.57g(產(chǎn)率85％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(化合物No.123；m.p.117-119℃)。
合成實施例104-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-溴-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(化合物No.124)的合成用7.2g(18mmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-N-氧化物、7ml甲苯、17ml二甲基甲酰胺和10g(35mmol)磷酰溴，按照如合成實施例9步驟(f)中同樣的方法得到了4.1g(產(chǎn)率49％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-溴-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(化合物No.124；m.p.145-147℃)。
合成實施例114-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，3，5-三氯吡啶(化合物No.186)的合成(a)于0℃將17.2ml(26.7mmol)正丁基鋰(1.56M己烷溶液)滴加至2.7g(26.7mmol)二異丙胺的二乙醚(20ml)溶液，然后攪拌1小時。將該溶液冷卻至-78℃，向其滴加4.8g(26.7mmol)2，3，5-三氯吡啶的甲苯溶液，然后向其滴加5.0g(24.0mmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的甲苯溶液，攪拌30分鐘。將溫度恢復(fù)至室溫，并再攪拌1小時。向該混合物加入30ml水以終止反應(yīng)，并加入乙酸乙酯用于提取。在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得6.7g(產(chǎn)率72％)無定形(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3，5-三氯-4-吡啶基)甲醇。
(b)將16.2g二氧化錳添加至在步驟(a)中獲得的5.6g(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3，5-三氯-4-吡啶基)甲醇的甲苯(180ml)溶液，然后在加熱回流下攪拌3小時。在該混合物冷卻后過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑，以獲得4.7g(產(chǎn)率87％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，3，5-三氯吡啶(化合物No.186；m.p.60-61℃)。
合成實施例124-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3，5-二氯吡啶(化合物No.191)的合成將4.6g(6.9mmol)三乙胺和1.8g 10％鈀碳加至17.8g(4.6mmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，3，5-三氯吡啶(化合物No.186)的280ml甲醇溶液，然后在氫環(huán)境下室溫攪拌7小時。過濾該混合物，并在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得11.6g(產(chǎn)率72％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-3，5-二氯吡啶(化合物No.191；m.p.109-111℃)。
合成實施例134-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-甲氧基吡啶(化合物No.244)的合成將5.0g(2.8mmol)六甲替磷酰三胺和1.1g(2.1mmol)甲醇鈉加至5.0g(1.4mmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3，5-二氯吡啶(化合物No.191)的甲苯(60ml)溶液，然后在加熱回流下攪拌5小時。在該混合物冷卻后，向其加入50ml水以終止反應(yīng)，并加入乙酸乙酯提取。在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得3.4g(產(chǎn)率69％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-甲氧基吡啶(化合物No.244；淺黃色油狀物質(zhì))。
合成實施例144-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，3-二氯-5-甲氧基吡啶(化合物No.193)的合成(a)用冰冷卻3.4g(1mmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-甲氧基吡啶(化合物No.244)的氯仿(60ml)溶液，向其加入4.1g(1.6mmol)間氯過苯甲酸，然后在用冰冷卻下攪拌2小時，并于室溫下再攪拌2小時。向該混合物加入30ml 0.5mol/l氫氧化鈉水溶液終止反應(yīng)，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑，以獲得3.5g(產(chǎn)率85％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-甲氧基吡啶-N-氧化物(m.p.160-166℃)。
(b)將5ml二甲基甲酰胺加至2.5ml甲苯中，用冰冷卻該混合物，并向其滴加1.3ml(1.4mmol)磷酰氯。該混合物在用冰冷卻下攪拌10分鐘后，向其加入2.5g(0.7mmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-甲氧基吡啶-N-氧化物。該混合物在用冰冷卻下攪拌30分鐘后，將溫度恢復(fù)至室溫，然后攪拌2小時。向該混合物加入30ml水終止反應(yīng)，并加入乙酸乙酯用于提取。在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層、過濾并用硅膠柱層析純化，以獲得2.0g(產(chǎn)率76％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2，3-二氯-.5-甲氧基吡啶(化合物No.193；m.p.98-99℃)。
合成實施例154-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-溴-3-氯-5-甲氧基吡啶(化合物No.245)的合成將5ml二甲基甲酰胺加至2.5ml甲苯，用冰冷卻該混合物，并向其滴加0.7g(0.2mmol)磷酰溴。該混合物在用冰冷卻下攪拌10分鐘后，向其加入0.42g(0.1mmol)在合成實施例14(a)中獲得的4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-甲氧基吡啶-N-氧化物。該混合物在用冰冷卻下攪拌30分鐘后，將溫度恢復(fù)至室溫，然后攪拌2小時。向該混合物加入10ml水以終止反應(yīng)，并向其中加入乙酸乙酯用于提取。在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層、過濾并通過硅膠柱層析純化，以獲得0.32g(產(chǎn)率65％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-溴-3-氯-5-甲氧基吡啶(化合物No.245；m.p.97-99℃)。
合成實施例164-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-溴-5-甲基吡啶(化合物No.228)的合成(a)于0℃將57.0ml(88.9mmol)正丁基鋰(1.56M己烷溶液)滴加至12.5ml(89.2mmol)二異丙胺的二乙醚(110ml)溶液，然后攪拌60分鐘。將該溶液冷卻至-78℃，向其加入20g(85mmol)3，5-二溴吡啶的甲苯(80ml)溶液，然后攪拌5分鐘，然后向其加入21.0g(100mmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的50ml甲苯溶液，然后攪拌2小時。將50ml水加至該混合物中以終止反應(yīng)，用乙酸乙酯提取水層，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得11.8g(產(chǎn)率31％)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(3，5-二溴-4-吡啶基)甲醇(黃色油狀物質(zhì))。
(b)將在步驟(a)中獲得的2.0g(4.6mmol)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(3，5-二溴-4-吡啶基)甲醇的四氫呋喃(15ml)溶液冷卻至-78℃，并向其滴加6.0ml(9.4mmol)正丁基鋰(1.56M己烷溶液)，然后攪拌5分鐘，并向其加入0.5ml(8.0mmol)甲基碘，然后攪拌2.5小時。加入20ml水，并在減壓下蒸餾掉四氫呋喃。用乙酸乙酯提取水層，在無水硫酸鈉上干燥有機(jī)層并過濾，并在減壓下蒸餾掉溶劑。通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得0.44g(產(chǎn)率25％)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(3-溴-5-甲基-4-吡啶基)甲醇。
(c)將3g二氧化錳加至0.43g(1.1mmol)在步驟(b)中獲得的(2，3，4三甲氧基-6-甲基苯基)(3-溴-5-甲基-4-吡啶基)甲醇的甲苯(30ml)溶液，然后在加熱回流下攪拌2小時。過濾該混合物，并在減壓下蒸餾掉溶劑，通過硅膠柱層析純化這樣獲得的粗產(chǎn)物，以獲得0.23g(產(chǎn)率54％)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-溴-5-甲基吡啶(化合物No.228；m.p.88-93℃)。
中間體的合成實施例現(xiàn)在，將在上面的合成實施例1，3，9，11和16中用作中間體的2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的合成實施例描述如下。
2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的合成在用冰冷卻下，將128g(0.7mol)3，4，5-三甲氧基甲苯的無水二氯甲烷(100ml)溶液逐漸滴加至112g(0.84mol)氯化鋁的500ml無水二氯甲烷溶液。在同樣的溫度下攪拌該混合物45分鐘，在2小時的期間逐漸向其滴加88.5g(0.77mol)二氯甲基甲基醚的無水二氯甲烷溶液。在同樣的溫度下攪拌2小時，并將該混合物逐漸恢復(fù)至室溫，然后在室溫下攪拌一晚。將該反應(yīng)混合物倒入1升冰水，分離二氯甲烷相，并用200ml二氯甲烷提取水相兩次。合并提取物和二氯甲烷相，依次用200ml水、200ml飽和碳酸氫鈉水溶液和200ml飽和氯化鈉水溶液洗，并在無水硫酸鎂上干燥，在減壓下蒸餾掉溶劑。將晶種接種至殘留物中，并通過過濾收集所得的晶體，用己烷洗并風(fēng)干，以獲得128g 2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛(m.p.55-57℃).
下表1至18示出了按照合成實施例1至16的方法產(chǎn)生的化合物。
此處，表中用式(I-1)至(1-9)代表的化合物為下列化合物。另外，在表中Me代表甲基，Et代表乙基，Butyl代表丁基，i-Propyl代表異丙基，Ph代表苯基，Allyl代表烯丙基，c-Hexyl代表環(huán)己基，Benzyl代表苯甲基，Propargyl代表炔丙基，且Pentyl代表戊基。 表1

表2

表3

表4

表5

表6

表7

表8

表9

表10

表11

表12

表13

表14

表15

表16

表17

表18

按照合成實施例1、3、5、6、8、9、11和16的方法產(chǎn)生的、用式(X)表示的、用作中間體的化合物在下表19至36中示出。
此處，在表中用通式(X-1)至(X-9)表示的化合物為下列化合物。
此外，在表中Me代表甲基，Et代表乙基，Butyl代表丁基，i-Propyl代表異丙基，Ph代表苯基，Allyl代表烯丙基，c-Hexyl代表環(huán)己基，Benzyl代表苯甲基，Propargyl代表炔丙基，且Pentyl代表戊基。 表19

表20

表21

表22

表23

表24

表25

表26

表27

表28

表29

表30

表31

表32

表34

表34

表35

表36

式(I)代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽作為殺真菌劑的活性成分是有用的，尤其是作為農(nóng)業(yè)和園藝上殺真菌劑的活性成分。作為農(nóng)業(yè)和園藝上的殺真菌劑，它可有效控制以下疾病，如稻(Oryza sativa)的稻瘟病、褐斑病或葉鞘枯萎??；大麥(Hordeum vulgare)的白粉病、瘡痂病、銹病、雪霉病、散黑粉病、眼點、葉斑或穎斑??；柑桔(Citrus)的黑變病或瘡痂?。惶O果(Malus pumila)的花枯萎病、白粉病、鏈格孢屬(Altenaria)引起的葉斑病或瘡痂?。焕?Pyrus serotina，秋子梨(Pyrus ussuriensis)，西洋梨(Pyrus communis))的瘡痂病或黑斑??；桃(離核毛桃(Prunus persica))的褐腐病、瘡痂病或擬層孔菌屬(Fomitopsis)引起的腐?。黄咸?Vitisvinifera)的炭疽病、成腐病、白粉病或霜霉??；日本柿子(Diospyros kaki)的炭疽病或圓形葉斑??；葫蘆(甜瓜(Cucumis melo))的炭疽病、白粉病、流膠莖枯病或霜霉?。环?Lycopersicon esculentum)的早疫病、葉霉病或晚疫病；十字花科植物(蕓苔屬(Brassica sp.)，蘿卜屬(Rap hanus sp.)等)的葉枯?。获R鈴薯(Solanum tuberosum)早疫病或晚疫??；草莓(Fragaria chiloensis)的白粉??；多種農(nóng)作物的灰霉病或莖腐病。它尤其對大麥和蔬菜的白粉病及稻瘟病顯示出極好的控制作用。而且它也可有效控制由植物病原性真菌如鐮孢屬(Fusarium)、腐霉屬(Pythium)、絲核菌屬(Rhizoctonia)、輪枝霉屬(Verticillium)和根腫菌屬(Plasmodiophora)通過土壤傳播的疾病。
本發(fā)明的化合物可用于與農(nóng)用輔助劑聯(lián)合來配制含該化合物的多種殺真菌劑制品，如粉劑、顆粒劑、粒狀可濕粉劑、可濕粉劑、水懸浮劑、油懸浮劑、水可溶粉劑、可乳化濃縮物、水溶液、膏、氣霧劑或微劑量灑粉粉劑?？蓪⒈景l(fā)明的化合物制成任一滿足本發(fā)明目的的通常用于農(nóng)業(yè)和園藝業(yè)領(lǐng)域的制品。用于制品中的輔助劑例如可為固體載體如硅藻土、熟石灰、碳酸鈣、滑石、白炭墨、高嶺土、皂土、高嶺土和絲云母的混合物、粘土、碳酸鈉、碳酸氫鈉、芒硝、沸石或淀粉；溶劑如水、甲苯、二甲苯、溶劑石腦油、二噁烷、丙酮、異佛爾酮、甲基異丁基酮、氯苯、環(huán)己烷、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或醇；陰離子型表面活性劑或鋪展劑如脂肪酸鹽、苯甲酸酯、琥珀酸烷基酯磺酸鹽、磺基琥珀酸二烷基酯、聚羧酸酯、烷基硫酸酯鹽、烷基硫酸鹽、烷基芳基硫酸鹽、烷基二甘醇醚硫酸鹽、醇硫酸酯鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、木質(zhì)素磺酸鹽、烷基二苯醚二磺酸鹽、聚苯乙烯磺酸鹽、烷基磷酸酯鹽、烷基芳基磷酸鹽、苯乙烯基芳基磷酸鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基磷酸酯鹽或萘磺酸福爾馬林濃縮物的鹽；非離子表面活性劑或鋪展劑如山梨聚糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸烷醇聚乙二醇醚、乙炔乙二醇、炔屬醇、氧化烯嵌段聚合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯苯乙烯基芳基醚、聚氧乙烯乙二醇烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化滑輪油或聚氧丙烯脂肪酸酯；植物油或礦物油如橄欖油、木棉油、滑輪油、棕櫚油、山茶油、椰子油、芝麻油、谷物油、米糠油、花生油、棉花油、黃豆油、菜籽油、亞麻子油、桐油或液體石蠟?？稍诓黄x本發(fā)明目的的范圍內(nèi)從農(nóng)業(yè)和園藝業(yè)領(lǐng)域公知的輔助劑中選擇公知的輔助劑。而且，也可使用常用的輔助劑，如填充劑、增稠劑、抗沉降劑、防凍劑、分散穩(wěn)定劑、農(nóng)作物損傷減輕劑或防霉劑。本發(fā)明的化合物與輔助劑的混合比例通常為從0.005∶99.995至95∶5，優(yōu)選地從0.2∶99.8至90∶10。這些制劑可如原樣應(yīng)用，或?qū)⑺鼈冇孟♂寗┤缢♂屩令A(yù)定濃度并根據(jù)需要向其添加鋪展劑后應(yīng)用。
本發(fā)明化合物的濃度依作為對象的農(nóng)作物、使用方式、制品劑型或劑量的不同而不同，因此不能一概而定。但是，當(dāng)處理葉時，作為活性成分的化合物濃度通常從0.1至10,000ppm，優(yōu)選地從1至2,000ppm。當(dāng)處理土壤時，濃度通常為從10至100,000g/ha，優(yōu)選地從200至20,000g/ha。
含本發(fā)明化合物的殺真菌劑制品或其稀釋產(chǎn)物可通過常用的使用方法應(yīng)用，如播散(播散、噴霧、霧化、噴成霧狀、顆粒擴(kuò)散或在水上應(yīng)用)、土壤應(yīng)用(如混合或灌溉)或表面應(yīng)用(如涂覆、粉塵涂覆或覆蓋)。而且，也可通過稱為超低體積的方法應(yīng)用。用這種方法時，制品可包含100％的活性成分。
本發(fā)明的殺真菌劑可與其它農(nóng)用化學(xué)藥品如殺昆蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、抗病毒藥、引誘劑、除草劑或植物生長調(diào)節(jié)劑混合或一起使用。在此情況下，有時可得到更好的效果。
上述其它農(nóng)用化學(xué)藥品的殺昆蟲劑、殺螨劑或殺線蟲劑即殺蟲劑的活性成分化合物(通用名；包括在使用的化合物)的實例包括有機(jī)磷酸酯類化合物如丙溴磷、敵敵畏、苯線磷、殺螟松、EPN、二嗪農(nóng)、甲基毒死蜱、高滅磷、丙硫磷、噻唑磷、磷蟲威、克線丹和乙拌磷；氨基甲酸酯類化合物如甲萘威、涕滅威、蟲螨威、硫雙威、滅多威、殺線威、乙硫甲威、抗蚜威、仲丁威、好安威和丙硫克百威；沙蠶毒(nelicetoxin)衍生物如巴丹和殺蟲環(huán)；有機(jī)氯類化合物如殺螨醇和四氯二苯砜；有機(jī)金屬類化合物如苯丁錫；合成除蟲菊酯類化合物如氰戊菊酯、氯菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯、七氟菊酯、醚菊酯和三氟醚菊酯；苯甲酰脲類化合物如除蟲脲、定蟲隆、伏蟲隆和氟蟲脲；保幼激素樣化合物如烯蟲酯；噠嗪酮類化合物如噠螨酮；吡唑類化合物如唑螨酯、氟蟲腈、吡螨胺、Ethiprole、唑蟲酰胺和Acetoprole；新煙堿類化合物如吡蟲啉、烯啶蟲胺、啶蟲咪、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲胺、Nidinotefuran和呋蟲胺；肼類化合物如蟲酰肼、甲氧蟲酰肼和環(huán)蟲酰肼；吡啶類化合物如Pyridaryl和Flonicamid；特窗酸類化合物如螺螨酯；
嗜球果傘素類化合物如Fluacrypyrin；二硝基類化合物、有機(jī)硫化合物、脲類化合物、三嗪類化合物、hydrozone類化合物和其它化合物如噻嗪酮、噻螨酮、雙蟲脒、氟硅菊酯、Triazamate、吡蚜酮、嘧螨醚、溴蟲腈、茚蟲威、Acequinocyl、乙螨唑、蟲蠅胺和1，3-二氯丙烯；AKD-1022和IKA-2000。而且，本發(fā)明的殺真菌劑也可與微生物殺蟲劑(如BT劑或?qū)ハx致病的病毒劑)或抗生素如除蟲菌素、米爾倍霉素、多殺菌素或甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽混合或一起使用。
在上述其它農(nóng)用化學(xué)藥品中，殺真菌劑的活性成分化合物(通用名；包括在使用的化合物)的實例包括嘧啶胺類化合物如嘧菌胺、嘧霉胺和嘧菌環(huán)胺；吡啶胺類化合物如氟啶胺；吡咯類化合物如三唑酮、雙苯三唑醇、氟菌唑、乙環(huán)唑、丙環(huán)唑、戊菌唑、氟硅唑、腈菌唑、環(huán)唑醇、Terbuconazole、己唑醇、呋醚唑、咪鮮安、葉菌唑、氟環(huán)唑、氟醚唑、惡咪唑富馬酸鹽和硅氟唑；喹噁啉類化合物如滅螨猛；二硫代氨基甲酸酯類化合物如代森錳、代森鋅、代森錳鋅、聚氨基甲酸酯、代森聯(lián)和丙森鋅；有機(jī)氯類化合物如四氯苯酞、百菌清和五氯硝基苯；咪唑類化合物如苯菌靈、甲基硫菌靈、多菌靈和氰霜唑；氰基乙酰胺類化合物如霜脲氰；苯酰胺類化合物如甲霜靈、甲霜靈M、噁霜靈、甲呋酰胺、苯霜靈、呋霜靈和酯菌胺；次磺酸類化合物如苯氟磺胺；銅類化合物如氫氧化銅和喹啉酮；異噁唑類化合物如羥基異噁唑；有機(jī)磷化合物如乙磷鋁、Tolcofos-甲基、S-苯甲基O，O-二異丙基硫代磷酸酯、O-乙基S，S二苯基二硫代磷酸酯和乙基磷酸鋁；N-鹵素硫烷基類化合物如克菌丹、敵菌丹和滅菌丹；二羧基二酰亞胺類化合物如腐霉利、異菌脲和乙烯菌核利；N-苯甲酰苯胺類化合物如氟酰胺、滅銹胺和苯酰菌胺哌嗪類化合物如嗪氨靈；吡啶類化合物如啶斑肟；甲醇類化合物如氯苯嘧啶醇和粉唑醇；哌啶類化合物如苯銹啶；嗎啉類化合物如丁苯嗎啉；有機(jī)錫類化合物如三苯基氫氧化錫和三苯基醋酸錫；脲類化合物如戊菌隆；肉桂酸類化合物如烯酰嗎啉；氨基甲酸苯酯類化合物如乙霉威；氰基吡咯類化合物如咯菌腈和拌種咯；嗜球果傘素類化合物如嘧菌酯、醚菌酯、Metominofen、肟菌酯、啶氧菌酯和Pyraclostrobin(BAS 500F)；唑烷酮類化合物如惡唑菌酮；噻唑酰胺類化合物如噻唑菌胺；甲硅烷基酰胺類化合物如硅噻菌胺；氨基酸酰胺氨基甲酸酯類化合物如異丙菌胺和Benthiavalicarb；咪唑烷類化合物如咪唑菌酮；羥基苯胺類化合物如環(huán)酰菌胺；苯磺酰胺類化合物如磺菌胺；肟醚類化合物如Cyflufenamid；苯氧基酰胺類化合物如氰菌胺；三唑類化合物如硅氟唑；蒽醌類化合物；巴豆酸類化合物；抗生素和其它化合物如稻瘟靈、三環(huán)唑、咯喹酮、噠菌清、烯丙異噻唑、苯氧喹啉、丙酰胺鹽酸鹽、螺環(huán)菌胺、氯化苦、棉隆和威百畝；以及BJL-993、BJL-994、BAS-510、BAS-505、MTF-753和UIBF-307。
現(xiàn)在將在下面描述本發(fā)明的農(nóng)用和園藝用殺真菌劑的試驗實施例。但本發(fā)明不限于此。在每一試驗中，基于下列標(biāo)準(zhǔn)確定控制指數(shù)。
[疾病爆發(fā)的分級視覺觀察]
5無可識別的損害或孢子形成4損害面積、損害數(shù)量或孢子形成面積小于未處理試驗區(qū)的10％3損害面積、損害數(shù)量或孢子形成面積小于未處理試驗區(qū)的40％2損害面積、損害數(shù)量或孢子形成面積小于未處理試驗區(qū)的70％1損害面積、損害數(shù)量或孢子形成面積至少為未處理試驗區(qū)的70％試驗實施例1抗小麥白粉病預(yù)防作用的試驗小麥(栽培品種Norin-61-go)培養(yǎng)于直徑為7.5cm的聚乙烯盆中，并當(dāng)小麥達(dá)到一葉半階段時，用噴槍對小麥噴灑10ml含有預(yù)定濃度本發(fā)明化合物的藥物溶液。在藥物溶液干燥后，通過播散可產(chǎn)生白粉病的真菌分生孢子接種小麥，并將小麥維持在20℃的恒溫室內(nèi)。接種后6至8天，檢查孢子形成的面積，根據(jù)上述評估標(biāo)準(zhǔn)確定控制指數(shù)。結(jié)果是上述化合物中化合物No.1、2、8、47、58、61、62、69、73、76、77、78、83、87、91、107、110、112、114、117、119、138、250、262和274在濃度為500 ppm時，顯示出具有控制指數(shù)4或之上的效果，化合物No.3、4、5、6、7、9、10、11、13、14、18、19、23、27、30、31、32、33、34、35、36、38、40、41、43、50、51、54、55、56、59、65、72、74、75、82、84、89、90、92、93、94、99、100、101、102、103、104、105、106、108、109、111、113、118、120、121、122、123、124、133、136、142、186、187、188、189、190、191、192、193、194、199、200、210、211、213、228、243、245、249、252、254、272、287、288、289、290、291和292在濃度為125ppm時，顯示出具有控制指數(shù)4或之上的效果。
試驗實施例2抗稻瘟病預(yù)防作用的試驗稻(栽培品種Nihonbare)培養(yǎng)于直徑為7.5cm的聚乙烯盆中，并當(dāng)?shù)具_(dá)到一葉半階段時，用噴槍對稻噴灑10ml含有預(yù)定濃度本發(fā)明化合物的藥物溶液。在藥物溶液干燥后，用引起稻瘟病的真菌的分生孢子懸液噴灑并接種稻，并將稻于20℃在接種盒中維持24小時，然后將稻維持在20℃的恒溫室內(nèi)。接種后6至11天，檢查損傷數(shù)量的面積，根據(jù)上述評估標(biāo)準(zhǔn)確定控制指數(shù)。結(jié)果是上述化合物中化合物No.31、56、76、90、103和136在濃度為500ppm時，顯示出具有控制指數(shù)4或之上的效果，化合物No.50、74、75和102在濃度為125ppm時，顯示出具有控制指數(shù)4或之上的效果。
試驗實施例3抗茄子白粉病預(yù)防作用的試驗茄子(栽培品種Senryo-2-go)培養(yǎng)于直徑為7.5cm的聚乙烯盆中，并當(dāng)茄子達(dá)到兩葉階段時，用噴槍對稻噴灑10ml含有預(yù)定濃度本發(fā)明化合物的藥物溶液。在藥物溶液干燥后，用引起茄子白粉病的真菌的分生孢子噴灑來接種茄子，并將茄子維持在20℃的恒溫室內(nèi)。接種后16天，檢查孢子形成的面積，根據(jù)上述評估標(biāo)準(zhǔn)確定控制指數(shù)。結(jié)果是上述化合物中化合物No.1、3、5、7、92、101和103在濃度為500ppm時，顯示出具有控制指數(shù)4或之上的效果，化合物No.9、11、55、90和102在濃度為125ppm時，顯示出具有控制指數(shù)4或之上的效果。
試驗實施例4抗黃瓜白粉病預(yù)防作用的試驗黃瓜(栽培品種Suyo)培養(yǎng)于直徑為7.5cm的聚乙烯盆中，并當(dāng)黃瓜達(dá)到一葉半階段時，用噴槍對黃瓜噴灑10ml含有預(yù)定濃度本發(fā)明化合物的藥物溶液。在藥物溶液干燥后，用引起白粉病的真菌的分生孢子懸液噴灑并接種黃瓜，并將黃瓜維持在20℃的恒溫室內(nèi)。接種后7至11天，檢查孢子形成的面積，根據(jù)上述評估標(biāo)準(zhǔn)確定控制指數(shù)。結(jié)果是上述化合物中化合物No.98在濃度為500ppm時，顯示出具有控制指數(shù)4或之上的效果，化合物No.1、5、7、9、55、74、90、92、93、102、103、123和124在濃度為125ppm時，顯示出具有控制指數(shù)4或之上的效果。
現(xiàn)在將在下面描述本發(fā)明化合物的劑型實施例。但劑量、劑型等不限于下列實施例。
劑型實施例1(1)本發(fā)明的化合物 20重量份(2)粘土72重量份
(3)木質(zhì)素磺酸鈉 8重量份將上述成分混合均勻，以獲得可濕粉劑。
劑型實施例2(1)本發(fā)明的化合物 5重量份(2)滑石 95重量份將上述成分混合均勻，以獲得粉劑。
劑型實施例3(1)本發(fā)明的化合物 20重量份(2)N，N′-二甲基乙酰胺20重量份(3)聚氧乙烯烷基苯基醚 10重量份(4)二甲苯 50重量份將上述成分均一混合并溶解，以獲得可乳化濃縮物。
劑型實施例4(1)粘土 68重量份(2)木質(zhì)素磺酸鈉 2重量份(3)聚氧乙烯烷基芳基硫酸鹽 5重量份(4)細(xì)硅石 25重量份將上述成分的混合物和本發(fā)明的化合物以重量比4∶1混合，以獲得可濕粉劑。
劑型實施例5(1)本發(fā)明的化合物50重量份(2)氧化的聚烷基苯基磷酸鹽三乙醇胺2重量份(3)硅氧烷0.2重量份(4)水47.8重量份將上述成分均一混合并粉碎，以獲得貯液，并且進(jìn)一步向其添加(5)聚羧酸鈉 5重量份(6)無水硫酸鈉 42.8重量份然后均一混勻、粒化并干燥，以獲得粒狀可濕粉劑。
劑型實施例6
(1)本發(fā)明的化合物 5重量份(2)聚氧乙烯辛基苯基醚 1重量份(3)聚氧乙烯磷酸鹽 0.1重量份(4)微粒子碳酸鈣 93.9重量份初步將上述成分(1)至(3)均一混合并用適量的丙酮稀釋，將稀釋的混合物噴灑至成分(4)上，并除去丙酮以獲得顆粒劑。
劑型實施例7(1)本發(fā)明的化合物 2.5重量份(2)N-甲基-2-吡咯烷酮 2.5重量份(3)大豆油 95重量份將上述成分均一混合并溶解，以獲得超低體積劑型。
劑型實施例8(1)本發(fā)明的化合物 20重量份(2)氧化的聚烷基苯基磷酸鹽三乙醇胺 2重量份(3)硅氧烷 0.2重量份(4)黃原酸膠0.1重量份(5)1，2-亞乙基二醇 5重量份(6)水 72.7重量份將上述成分均一混合并粉碎，以獲得含水懸液。
工業(yè)應(yīng)用如上所述，式(I)所代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽作為殺真菌劑的活性成分具有極好的效果。
權(quán)利要求
1.式(I)所代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽 其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、羥基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或者可取代的氨基；n為1、2、3或4；R1為可取代的烷基；R2為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基；且m為1、2、3或4，條件是當(dāng)m至少為2時，R2可含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲?；〈?；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，m為1或2外)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、羥基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基或可取代的氨基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其中m為2、3或4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其中R1為烷基，且R2為烷基、烷氧基或羥基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I′)表示 其中X、n和R1如在權(quán)利要求1中所定義的，R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基，p為1，2或3，且R2”為可取代的烷氧基或羥基，條件是R2’和R2”中的至少兩者含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲酰基取代；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，p為1外)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″)表示 其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或者可取代的氨基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為可取代的烷氧基。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I)表示 其中X為鹵原子、可取代的烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為可取代的烷氧基。
8.根據(jù)權(quán)利要求5的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″″)表示 其中X為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2或3；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽，其用式(I″)表示 其中當(dāng)A為-N＝時，B為-CX4＝；當(dāng)A為-CH＝時，B為-N＝；相互獨立的每一X1和X2為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X3為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X4為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基。
10.一種殺真菌劑，其包含如權(quán)利要求1中所定義的式(I)所代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽作為活性成分。
11.一種殺真菌劑，其包含如權(quán)利要求5中所定義的式(I′)所代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽作為活性成分。
12.用于生產(chǎn)式(I)所代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽的方法，其中式(I)為 {其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、羥基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或者可取代的氨基；n為1、2、3或4；R1為可取代的烷基；R2為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基；且m為1、2、3或4，條件是當(dāng)m至少為2時，R2可含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲?；〈?；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，m為1或2外)}，該方法包括將式(VI-1)代表的取代苯甲醛與式(VII-1)代表的取代的吡啶衍生物的金屬鹽反應(yīng)，以產(chǎn)生式(X)代表的苯基吡啶基甲醇，并氧化它，其中所述式(VI-1)為 (其中R1、R2和m為如上所定義的)，其中所述式(VII-1)為 (其中X為如上所定義的，且Z為金屬原子或其復(fù)合鹽)，其中所述式(X)為 (其中X、n、m、R1和R2為如上所定義的，條件如式(I)中所述)。
13.用于產(chǎn)生式(I)所代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽的方法，其中式(I)為 {其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、羥基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或可取代的氨基；n為1、2、3或4；R1為可取代的烷基；R2為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基；且m為1、2、3或4，條件是當(dāng)m至少為2時，R2可含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲?；〈?；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，m為1或2外)}，該方法包括將式(VI-2)代表的取代苯衍生物的金屬鹽與式(VII-2)代表的取代吡啶甲醛反應(yīng)，以產(chǎn)生式(X)代表的苯基吡啶基甲醇，并氧化它，其中所述式(VI-2)為 (其中R1、R2和m為如上所定義的，且Z為金屬原子或其復(fù)合鹽)，其中所述式(VII-2)為 (其中X為如上所定義的)其中所述式(X)為 (其中X、n、m、R1和R2為如上所定義的，條件如式(I)中所述)。
14.式(X)所代表的苯基吡啶基甲醇 其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、羥基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或者可取代的氨基；n為1、2、3或4；R1為可取代的烷基；R2為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基；且m為1、2、3或4，條件是當(dāng)m至少為2時，R2可含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲?；〈?；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，m為1或2外)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的苯基吡啶基甲醇，其用式(X′)表示 其中X、n和R1為如權(quán)利要求14中所定義的，R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基或羥基，p為1，2或3；且R2”為可取代的烷氧基或羥基，條件是R2’和R2”中的至少兩者含有一個氧原子，以形成稠環(huán)(除了當(dāng)吡啶環(huán)在2-位上被苯甲?；〈?；吡啶環(huán)在3-位上被烷氧基、羥基或芐氧基取代；且n為1，p為1外)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的苯基吡啶基甲醇，其用式(X″)表示 其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或者可取代的氨基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；每一R2”和R2為可取代的烷氧基。
17.根據(jù)權(quán)利要求15的苯基吡啶基甲醇，其用式(X)表示 其中X為鹵原子、可取代的烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2，3或4；R1為烷基；R2’為可取代的烷基、可取代的烷氧基或可取代的環(huán)烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為可取代的烷氧基。
18.根據(jù)權(quán)利要求15的苯基吡啶基甲醇，其用式(X″″)代表 其中X為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；n為1，2或3；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的苯基吡啶基甲醇，其用式(X″)表示 其中當(dāng)A為-N＝時，B為-CX4＝；當(dāng)A為-CH＝時，B為-N＝；相互獨立的每一X1和X2為鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X3為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；X4為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3或烷硫基；R1為烷基；R2’為烷氧基；p為1，2或3；且每一R2”和R2為烷氧基。
全文摘要
本發(fā)明涉及含新的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽的殺真菌劑。本發(fā)明提供了含式(I)所代表的苯甲酰吡啶衍生物或其鹽的殺真菌劑，其中X為鹵原子、硝基、可取代的烷氧基、可取代的芳氧基、可取代的環(huán)烷氧基、羥基、可取代的烴基、可取代的烷硫基、氰基、可酯化或酰胺化的羧基或者可取代的氨基；n為1、2、3或4；R
文檔編號A01N47/06GK1440389SQ01812289
公開日2003年9月3日 申請日期2001年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月5日
發(fā)明者西出久哉, 小川宗和, 小南秀真, 樋口浩司, 西村昭廣 申請人:石原產(chǎn)業(yè)株式會社