專利名稱：聯(lián)苯甲酰肼類化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新穎的聯(lián)苯甲酰肼衍生物、其制備方法及其作為殺蟲劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
為保護(hù)作物不受病蟲害的影響，增加作物收成，使用農(nóng)藥是必不可少的。人們一直都在開發(fā)高效低毒的農(nóng)藥。
芳基甲酰肼衍生物是一類已知的殺蟲劑，例如，CN1031378C公開了一類芳基二甲酰肼衍生物，其中，芳基是吡啶基、苯基，代表性的化合物是N’-叔丁基-N-(4-乙基苯甲酰基)-N’-(3，5-二甲基苯甲?；?肼(通用名蟲酰肼)；CN10550599C公開了一種制備的芳基二甲酰肼衍生物的方法，其中，芳基是苯基或萘基。但是，上述專利中均未具體公開芳基是聯(lián)苯基的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者為了開發(fā)殺蟲性能更好的農(nóng)藥，研究了許多化合物的殺蟲特性，結(jié)果意外發(fā)現(xiàn)，式(I)的聯(lián)苯甲酰肼衍生物Ph1PhC(O)HNNRC(O)Ph2(I)其中R是叔丁基或新戊基；Ph是苯基；Ph1是未取代或由一至三個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基的取代基取代的苯基，該苯基連于與羰基相連的苯環(huán)的2位或4位；Ph2是未取代或由一至三個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基的取代基取代的聯(lián)苯基，與該聯(lián)苯基相連的羰基位于其2位上；或是3，5-二(C1-C4)烷基取代的苯基，具有優(yōu)異的殺蟲性能，于是完成的本發(fā)明。
本發(fā)明的目的之一是提供一類新穎的式(I)的聯(lián)苯甲酰肼衍生物。
本發(fā)明的另一目的是提供所述式(I)化合物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的是提供含有所述式(I)化合物的殺蟲組合物及其殺蟲的用途。
具體的地說，在本發(fā)明中，下述式(I)化合物是優(yōu)選的，其中，R是叔丁基；Ph1是未取代或由一或二個(gè)選自氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基的取代基取代的苯基，該苯基連于與羰基相連的苯環(huán)的2位或4位；Ph2是未取代或由一或二個(gè)選自氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基的取代基取代的聯(lián)苯基，與該聯(lián)苯基相連的羰基位于其2位上，或是3，5-二(C1-C2)烷基取代的苯基。
更優(yōu)選的是，其中，Ph1是未取代的苯基；Ph2是未取代的聯(lián)苯基或3，5-(C1-C2)烷基取代的苯基。
最優(yōu)選的是，選自下述的化合物1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼，1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼，1-(2-聯(lián)苯甲酰)-2-(2-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼。
本發(fā)明式(I)化合物具有良好的殺蟲性能，且特別適合用于防治侵害稻、棉花作物上的蟲害。且對哺乳動(dòng)物、鳥類、甲殼細(xì)動(dòng)物類、魚類以及有益的昆蟲如瓢蟲。
本發(fā)明式(I)化合物適合用于防治特別是以下種類的鱗翅目害蟲螟蛾科，如水稻螟蛾幼蟲、二化螟、三化螟、稻縱卷葉螟；夜蛾科，如稻粘蟲、大螟、甜菜夜蛾、禾灰翅夜蛾、棉鈴蟲。
本發(fā)明式(I)化合物還適合于防治以下種類的同翅目害蟲葉蟬科，例如，黑尾葉蟬；飛虱科，例如褐飛虱。
本發(fā)明式(I)化合物對于防治鱗翅目害蟲特別有效，特別是對于二化螟、稻縱卷葉螟和黑尾葉蟬。
本發(fā)明的新穎的式(I)聯(lián)苯甲酰肼衍生物可以下述方法來制備(類似方法，參見，CN1031378C、CN1050599C)a)使式(II)的芳香酰基氯Ph1PhC(O)Cl(II)
其中Ph、Ph1如前所定義，與式(III)的肼H2NNHR (III)其中R如前所定義，或所述的肼相應(yīng)的酸加成鹽在堿和溶劑存在下反應(yīng)，生成式(IV)的中間體肼Ph1PhC(O)HNNHR (IV)其中Ph、Ph1和R如前所定義，b)使所述的從步驟a)中得到的中間體肼(IV)與式(V)的芳香?；萈h2C(O)Cl (V)其中Ph2如前所定義，在堿和溶劑存在下反應(yīng)，生成式(I)化合物。
在本發(fā)明方法中，式(II)化合物與等當(dāng)量單取代的式(III)肼或其相應(yīng)的酸反應(yīng)加成鹽等在堿及惰性的溶劑或混合溶劑中反應(yīng)，得式(IV)中間產(chǎn)物，它可被分離出來，或進(jìn)一步與式(V)化合物在堿和隋性溶劑或溶劑混合物存在下反應(yīng)，得到所需的式(I)產(chǎn)物。
用于本發(fā)明方法的反應(yīng)原料式(II)、(III)和(V)是本領(lǐng)域中已知的，或者可以用本領(lǐng)域中已知的方法制備(參見，例如，CN1031378C、CN1050599C)。
用于上述方法中的合適溶劑包括水、醇，如甲醇、乙醇、異丙醇等，烴，如甲苯、二甲苯、乙烷、甘醇二甲醚，四氫呋喃，乙腈，吡啶，或鹵代烷或這些溶劑的混合物。
用于上述方法中的堿的例子包括叔胺，如三乙胺，吡啶，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸氫鈉，氫氧化鉀，或氫氧化鈉。較好的是氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙胺。
最好用等摩爾反應(yīng)物，但如果需要，使用量可增高或減低，方法A可在約-20至100℃，最好約-5至50℃下進(jìn)行，壓力最好為常壓，但如需要，壓力可增高或減低，例如在0.1至10巴之間。
下面的實(shí)施例旨在說明本發(fā)明，而非以任何方式限定本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例制備實(shí)施例1 1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼在室溫下，向攪拌的叔丁基肼鹽酸鹽(12.5克，0.1摩爾)在甲苯100毫升中的懸浮液中滴加50％氫氧化鈉水溶液(4克，0.1摩爾)15分鐘后，冷卻反應(yīng)混合物至5℃，在保持溫度等于或低于10℃的條件下，從不同加料漏斗同時(shí)滴加4-聯(lián)苯基甲酰氯(21.65克，0.1摩爾)的甲苯溶液和50％NaOH溶液(4克，0.1摩爾)，滴加后令反應(yīng)混合物升至室溫，再攪拌1小時(shí)，用甲苯稀釋后水洗，過濾，用甲醇、水重結(jié)晶得白色晶體。
在保持溫度低于10℃的條件下，向攪拌的且處于5℃下的聯(lián)苯甲?；衔?13.4克，0.05摩爾)在CH2Cl2中的溶液中從不同的加料漏斗同時(shí)滴加0.5-二甲基苯甲酰氯(8.43克，0.05摩爾)和50％NaOH水溶液(2克，0.05摩爾)，滴加后令反應(yīng)混合物升至室溫，再攪拌1小時(shí)，加足量CH2Cl2，水洗產(chǎn)物后干燥之，粗品從含乙醚的甲醇中重結(jié)晶，得1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼，mp≥240℃。
制備實(shí)施例2 1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼在室溫下，向攪拌的叔丁基肼鹽酸鹽(12.5克，0.1摩爾)在甲苯100毫升中的懸浮液中滴加50％氫氧化鈉水溶液(4克，0.1摩爾)15分鐘后，冷卻反應(yīng)混合物至5℃，在保持溫度等于或低于10℃的條件下，從不同加料漏斗同時(shí)滴加2-聯(lián)苯基甲酰氯(21.65克，0.1摩爾)的甲苯溶液和50％NaOH溶液(4克，0.1摩爾)，滴加后令反應(yīng)混合物升至室溫，再攪拌1小時(shí)，用甲苯稀釋后水洗，過濾，用甲醇、水重結(jié)晶得白色晶體。
在保持溫度低于10℃的條件下，向攪拌的且處于5℃下的聯(lián)苯甲?；衔?13.4克，0.05摩爾)在CH2Cl2中的溶液中從不同的加料漏斗同時(shí)滴加0.5-二甲基苯甲酰氯(8.43克，0.05摩爾)和50％NaOH水溶液(2克，0.05摩爾)，滴加后令反應(yīng)混合物升至室溫，再攪拌1小時(shí)，加足量CH2Cl2，水洗產(chǎn)物后干燥之，粗品從含乙醚的甲醇中重結(jié)晶，得1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼，mp≥240℃。
實(shí)施例3 1-(2-聯(lián)苯甲酰)-2-(2-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼在室溫下，向攪拌的叔丁基肼鹽酸鹽(12.5克，0.1摩爾)在甲苯200毫升中的懸浮液中滴加50％氫氧化鈉水溶液(8克，0.2摩爾)15分鐘后，冷卻反應(yīng)混合物至5℃，在保持溫度等于或低于10℃的條件下，從不同加料漏斗同時(shí)滴加2-聯(lián)苯基甲酰氯(43.3克，0.2摩爾)的甲苯溶液和50％NaOH溶液(8克，0.2摩爾)，滴加后令反應(yīng)混合物升至室溫，再攪拌1小時(shí)，用甲苯稀釋后水洗，過濾，用甲醇、水重結(jié)晶得白色晶體1-(2-聯(lián)苯甲酰)-2-(2-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼，mp≥240℃。
表1式(I)化合物實(shí)施例R Ph1Ph21 tBu4-Ph3，5-MePh2 tBu2-Ph3，5-MePh3 tBu2-Ph2-Ph試驗(yàn)實(shí)施例1按下述方法試驗(yàn)式(I)化合物的殺蟲活性a)二化螟-(稻鉆心蟲)/葉面施用將待試驗(yàn)化合物溶解在丙酮和甲醇(1∶1)溶劑中，加水使丙酮∶甲醇∶水＝5∶5∶90，然后加入表面活性劑，表面活性劑為1∶1的烷芳基聚醚酸和改性的甘酞樹脂的混合物，對不同試驗(yàn)的昆蟲種類其濃解度可以不同，將稻苗浸于各化合物的600ppm試驗(yàn)溶液后，將稻苗放于培養(yǎng)器中，用10只二齡鉆心幼蟲，保持6天，然后根據(jù)死亡的和垂死的幼蟲，計(jì)算幼蟲死亡百分率。表2列出了對每個(gè)化合物重復(fù)三次操作得到的平均死亡百分率。
b)棉鈴蟲將每種化合物的600ppm的試驗(yàn)溶液噴灑于玻璃燒杯中的新鮮棉鈴上，當(dāng)霧滴干燥后，用至少100只棉鈴蟲的二齡若蟲感染棉鈴，8天后，測定活蟲數(shù)目，以100只昆蟲為基準(zhǔn)計(jì)算死亡百分率，列表2表2死亡百分率

毒理學(xué)實(shí)施例1對用于本發(fā)明的部分化合物進(jìn)行試驗(yàn)，以測定它們對不同種類動(dòng)物的毒性，下面列出方法和所得結(jié)果，由其結(jié)果可以表明是低毒性的。
a)Ames試驗(yàn)按Ames等人在“用沙門氏菌哺乳動(dòng)物-微粒體誘變性試驗(yàn)檢測致癌因子和誘變劑的方法”(《突變研究》，31，347，1975年)一文中描述的方法試驗(yàn)化合物對鼠傷寒沙門菌株TA1535，TA1537，TA98和TA100的作用，試驗(yàn)化合物的最大濃度是每平皿5.000微克活性組分，制備實(shí)施例1、2的化合物，結(jié)果均為陰性，無誘變活性。
B)大鼠，口服毒性用雄性大鼠分析制備實(shí)施例1化合物的急性口服毒性，將固體試驗(yàn)物分散于谷物中，令一組雄性大鼠(10只)以一次口服量為25ml/kg，由管飼法服用，服用劑量為5克/kg。對照組按同樣方法服用谷物油，對大鼠觀察14天，對于制備實(shí)施例1和2化合物，大鼠口服LD50(殺死50％大鼠的致死量)大于500mg化合物/公斤體重。
C)大鼠，皮膚毒性分析制備實(shí)施例1化合物對雄性大鼠的急性皮膚毒性。將用0.85％鹽水(1∶3，W/V)濕潤的試驗(yàn)物質(zhì)按200mg/kg體重的劑量施用到從六只雄鼠剪下的完整皮上。用不透性的覆蓋物覆蓋在施用部位上24小時(shí)，然后拿去覆蓋物，并用浸水紙巾試擦，將對照(6只雄鼠)按同樣方法包上覆蓋物，但不同試驗(yàn)化合物，對大鼠觀察14天，對制備實(shí)施例1化合物的大鼠急性皮膚LD50的值大于200mg/kg。
式(I)化合物可以組合物或配制劑的形式使用，在這些組合物和配制劑中，活性物質(zhì)與常用于一般組合物或配制劑中的常規(guī)惰性稀釋劑排它劑混合使用，如需要，亦可加入輔助劑，如表面活性劑，穩(wěn)定劑，防凍劑和防飄移劑。
本發(fā)明的化合物可單獨(dú)使用或以混合物形式使用，如需要，亦可配成適用于具體用途的具體劑型，以便直接使用，如配成溶液乳液、粉末和顆粒。
本發(fā)明的組合物中，活性化合物的量一般約在0.001-99％(wt)之間，優(yōu)選為約在1-70％(wt)之間。
本發(fā)明的組合物中，亦可將潤滑劑(硬脂酸鈣等)加到可濕性粉末中或顆粒化的混合物中，另外，也可以加入粘著劑，如聚乙烯醇等。
本發(fā)明亦可用于控制種子中的害蟲，一般方法是將種子用活性物質(zhì)拌種或包衣。
一般而言，在防治害蟲時(shí)，每公頃的施用劑量為約1至5,000克活性物質(zhì)，優(yōu)選的是，約10至1,000克活性物質(zhì)。
在用于種子處理時(shí)，每100千克種子用約0.1至100克，優(yōu)選為約1至50克。
本發(fā)明的組合物亦可與已知的殺蟲、殺菌或除草化合物復(fù)配成活性譜更廣的組合物，并可產(chǎn)生協(xié)同作用。
權(quán)利要求
1.式(I)表示的聯(lián)苯甲酰肼衍生物，Ph1PhC(O)HNNRC(O)Ph2(I)其中R是叔丁基或新戊基；Ph是苯基；Ph1是未取代或由一至三個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基的取代基取代的苯基，該苯基連于與羰基相連的苯環(huán)的2位或4位；Ph2是未取代或由一至三個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基的取代基取代的聯(lián)苯基，與該聯(lián)苯基相連的羰基位于其2位上；或是3，5-二(C1-C4)烷基取代的苯基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的聯(lián)苯甲酰肼衍生物，其中，R是叔丁基；Ph1是未取代或由一或二個(gè)選自氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基的取代基取代的苯基，該苯基連于與羰基相連的苯環(huán)的2位或4位；Ph2是未取代或由一或二個(gè)選自氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基的取代基取代的聯(lián)苯基，與該聯(lián)苯基相連的羰基位于其2位上，或是3，5-二(C1-C2)烷基取代的苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的聯(lián)苯甲酰肼衍生物，其中Ph1是未取代的苯基；Ph2是未取代的聯(lián)苯基或3，5-(C1-C2)烷基取代的苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的聯(lián)苯甲酰肼衍生物，選自1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼，1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼，1-(2-聯(lián)苯甲酰)-2-(2-聯(lián)苯甲酰)-1-叔丁基肼。
5.權(quán)利要求1至4之任一所述的式(I)的聯(lián)苯甲酰肼衍生物作為殺蟲劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(I)的聯(lián)苯甲酰肼衍生物，其中，R是叔丁基或新戊基；Ph是苯基；Ph
文檔編號A01N33/26GK1472196SQ02125248
公開日2004年2月4日 申請日期2002年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月19日
發(fā)明者吳重言, 凌岡, 孫琴 申請人:江蘇克勝集團(tuán)股份有限公司