專利名稱：4－[3－(吡啶－4－基)－3－取代苯基丙烯酰]嗎啉——一類新型殺菌劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化學結構新穎的通式為A的(Z/E)-4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]嗎啉類化合物及其合成方法以及其制劑作為農用殺菌劑。
式中X＝H，F(xiàn)，Cl，Br，IR＝C1～5直鏈烷基，異丙基，異丁基，仲丁基，叔丁基，異戊基，新戊基；F，Cl，Br，I，硝基，甲氧基，乙氧基，苯基n＝2，3-二取代；2，4-二取代；2，5-二取代；2，6-二取代；3，4-二取代；3，5-二取代2-單取代；3-單取代；4-單取代通式為A的化合物由各種取代吡啶-4-基苯基甲酮與膦乙酰嗎啉在非質子溶劑如乙二醇二甲醚中通過Wittig-Horner反應制得。
式中X，R，n的含義同上。
將通式為A的化合物溶于溶劑中，加入表面活性劑，如農乳0203B，0208，GFC，OP-10，吐溫-60等，按一定比例混合均勻配制成乳油或可濕性粉劑。
通式為A的化合物及其制劑對立枯絲核菌，掘氏疫霉菌具有很強的抑制作用。
本發(fā)明可用以下實例作進一步的說明，但本發(fā)明并不僅限于這些實例。
實例1 中間體吡啶-4-基苯基酮的制備
在裝有機械攪拌、溫度計、回流冷凝管、干燥管的100mL四口瓶中加入50mL無苯水，攪拌下加入16g(0.12mol)無水三氧鋁，攪拌10min后在冷水浴冷卻下(約5℃)滴加8g(0.0565mol)異煙酰氯，滴完后加熱回流過夜，冷卻后倒入含有20mL濃鹽酸的冷水中，充分攪拌后分液，水層在用少量甲苯萃取一次，有機層合并水洗兩次后棄去，水層用濃NaOH溶液中和到pH7-8，過濾，母液用乙酸乙酯萃取，固體用熱的乙酸乙酯洗3-4次，合并乙酸乙酯，少量水洗兩次，干燥，濃縮，得微黃固體，用乙酸乙酯重結晶，得白色片狀晶體。M.p.75-76℃(產率95％)(參考文獻Frank J.Villant，et al.，J.Org.Chem.，1952，17249-254)。
其它中間體吡啶基苯甲酮得制備化合物的合成均按實例1的操作程序進行，部分中間體化合物的物理常數列入表1中。
表1.中間體物理性質
續(xù)表1.
實例2 化合物4-[3-(吡啶-4-基)-3-苯基丙烯酰]嗎啉的合成
在裝有機械攪拌、溫度計、干燥管的100mL四口瓶中加入1.83g(0.01mol)吡啶-4-基苯基甲酮、2.65g(0.01mol)膦乙酰嗎啉、30mL乙二醚二甲醚，N2保護下攪拌，冰水浴冷卻到5℃以下，慢慢加入約0.48g(0.01mol)50％NaH(會劇烈放熱并產生大量氣泡，溫度會上升到20℃)，N2保護下繼續(xù)攪拌，待溫度降到10℃以下時撤去冰浴自然升溫，然后在約10-20℃下攪拌約1.5h，此時已反應絕大部分，反應液呈橙黃色，瓶壁產生大量橙色粘稠物，補加1mmol膦乙酰嗎啉及1mmol NaH繼續(xù)反應，約1h后基本反應完全，將反應液濃縮，加少量水攪拌會有大量粘稠物產生，繼續(xù)攪拌或放置后粘稠物固化，過濾、少量水洗滌。干燥得粗產物，母液用氯仿萃取，干燥，濃縮可得很少量產物，產物用乙酸乙酯重結晶得白色固體。δH(CDCI3)3.25(m，4H)，3.50(m，4H)，6.45，6.47(s，s，1H)，7.18-7.41(m，7H)；8.62(dd，2H)；元素分析(測定值/計算值)C73.38％/73.45％，H6.14％/6.16％，N9.51％/9.52％(參考文獻NicklJosef，et al.，US4753934，1988，CA101230550)A系列得其它化合物得合成均按實例2的操作程序進行，部分(I)系列化合物的物理常數列入表2中。
表2.目標化合物物理常數及元素分析數據
表3.目標化合物的核磁共振氫譜數據
續(xù)表3.
實例3 化合物WL18制劑的配制在100ml容量瓶中加入化合物A-18 10mg，用含12％乳化劑，1％滲透劑溶解，然后用該溶劑定容。
實例4 A系列化合物的殺真菌活性測定實驗方法離體生長速率測定法部分化合物對立枯絲核菌(Rhizoctonia solani Kuhn.)和掘氏疫霉菌(Phytophthora drechsler Tucker)的EC50值列于表4中。
表4.A01-A27的殺菌活性
續(xù)表4.
權利要求
1.權利要求通式A所示的4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]嗎啉類具有殺菌活性的化合物， 式中X＝H，F(xiàn)，Cl，Br，IR＝C1～5直鏈烷基，異丙基，異丁基，仲丁基，叔丁基，異戊基，新戊基；F，Cl，Br，I；硝基，甲氧基，乙氧基，苯基n＝2，3-二取代；2，4-二取代；2，5-二取代；2，6-二取代；3，4-二取代；3，5-二取代2-單取代；3-單取代；4-單取代
2.權利要求1中所示化合物的合成方法，其反應為
3.權利要求1中的化合物配制成的乳油或可濕性粉劑，
4.權利要求1中的化合物作為農用殺菌劑的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學結構新穎的通式為A的4－[3－(吡啶－4－基)－3－取代苯基丙烯酰]嗎啉類化合物及其合成方法以及制劑作為農用殺菌劑式中X＝H，F(xiàn)，Cl，Br，I；R＝C
文檔編號A01N43/84GK1566095SQ03148340
公開日2005年1月19日 申請日期2003年7月1日 優(yōu)先權日2003年7月1日
發(fā)明者覃兆海, 慕長煒, 毛淑芬, 董燕紅, 李楠, 張曙生 申請人:中國農業(yè)大學