專利名稱：含有甲氧普林的高濃度的呋蟲胺制劑的制作方法
相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
本申請(qǐng)是2002年9月12日申請(qǐng)的美國(guó)申請(qǐng)系列號(hào)10/242,550、美國(guó)申請(qǐng)系列號(hào)10/242,551和美國(guó)申請(qǐng)系列號(hào)10/242,552的部分繼續(xù)申請(qǐng)，要求保護(hù)以上所列的所有申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，其通過(guò)引用而結(jié)合到本文中。
背景技術(shù)：
本發(fā)明通常涉及殺蟲劑，更詳細(xì)地說(shuō)，涉及局部的殺蟲劑，比如適用于如貓或狗等家庭寵物上的殺蟲劑。動(dòng)物感染有跳蚤、壁虱、蒼蠅等是很令人討厭的。于是，給予家畜和寵物局部的和內(nèi)部的殺蟲劑成為通常的做法。局部的應(yīng)用是可取的，因?yàn)樵S多殺蟲劑局部應(yīng)用時(shí)是可接受的安全的，但體內(nèi)應(yīng)用并非如此。許多局部殺蟲劑都有缺點(diǎn)。有些需要大量的體積用到動(dòng)物身上。這樣可以引起相當(dāng)?shù)幕靵y并可產(chǎn)生使人厭惡的氣味。同樣地，當(dāng)動(dòng)物是家庭寵物時(shí)會(huì)更麻煩，因?yàn)槟切⑾x劑對(duì)與人接觸應(yīng)是安全的。那些殺蟲劑也不能污染到家具、地毯等。最后，用于家庭寵物的局部殺蟲劑即使安全，但也不應(yīng)有刺激或引起皮疹、脫毛或顯示其他不好的副作用。因此，有必要提供一種改良的克服現(xiàn)有技術(shù)缺點(diǎn)的局部殺蟲劑。
發(fā)明概述
通常說(shuō)來(lái)，根據(jù)本發(fā)明，提供的局部殺蟲劑能安全的使用和避免許多傳統(tǒng)的局部殺蟲劑的共有的毒副作用。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑制劑的活性成分是一種帶有硝基-亞甲基基團(tuán)、硝基氨基基團(tuán)或者氰基氨基基團(tuán)的胺衍生物，可以制成低毒性和優(yōu)良的殺蟲效力的制劑。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，在美國(guó)專利5,532,365和5,434,181，以及2002年9月12號(hào)申請(qǐng)的美國(guó)申請(qǐng)系列號(hào)10/242,550、10/242,551和10/242,552討論了殺蟲劑的活性成分和它們的制備方法，其中的內(nèi)容通過(guò)引用而結(jié)合到本文中。一個(gè)特別合適的殺蟲劑是1-{(四氫-3-呋喃基)甲基}-2-硝基-3-甲基胍(呋蟲胺(dinotefuran))。呋蟲胺是殺滅成體跳蚤的殺成蟲劑(aldulticide)。
本發(fā)明的又一實(shí)施方案中，殺蟲劑制劑的活性部分包含式(1)的(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，活性成分和殺蟲劑通常以結(jié)晶和固體形式利用。所以，需要溶解或者別的方式把它們制成液體形式以局部點(diǎn)滴用于動(dòng)物身上。如果應(yīng)用的液體量可以減到最少，局部點(diǎn)滴產(chǎn)品更為有益。這必須與適當(dāng)?shù)膭┝啃枨笙嗥胶庖赃_(dá)到所需的殺滅效果。因此，需要使用使高濃度殺蟲劑溶解的溶劑。所得制劑能夠在0和40溫度下穩(wěn)定儲(chǔ)存1個(gè)月也是必需的(例如，無(wú)結(jié)晶作用)，這點(diǎn)是重要的，因?yàn)檫@些情況在貿(mào)易中會(huì)遇到。結(jié)晶作用將引起溶液中殺蟲劑的量減少，降低應(yīng)用到動(dòng)物上的溶液的功效。苯基甲醇是一種醇，也稱為苯甲醇，是水中多少可溶解的一種液體。其通常用于香水、調(diào)味品、攝影用的顯影液、染料、膠片、墨水中并有其他用途。令人吃驚的發(fā)現(xiàn)相對(duì)高濃度的呋蟲胺能溶解在苯甲醇中。甲氧普林是一種用作妨礙跳蚤卵生長(zhǎng)的昆蟲發(fā)育調(diào)節(jié)劑的殺蟲劑。出人意料的是，甲氧普林可以用作胺衍生物殺蟲劑比如以上所述的呋蟲胺的溶解度增強(qiáng)劑。例如，向含有苯甲醇的呋蟲胺制劑中添加甲氧普林使得可以制備在0不結(jié)晶的更高濃度的呋蟲胺制劑。本發(fā)明的一個(gè)方面，呋蟲胺溶解在含有甲氧普林溶劑中，濃度范圍是5-25％，更優(yōu)選9-20％，最優(yōu)選約12.5-19.2％，其中17.5％為最佳實(shí)施例。所有百分率，除非另有說(shuō)明，是基于重量的。本制劑可以用作局部滴劑每月使用一次，優(yōu)選在肩胛骨和頭顱底部之間的部位殺滅跳蚤和跳蚤卵持續(xù)超過(guò)一個(gè)月。因此，本發(fā)明的目標(biāo)就是提供改良的克服先前技術(shù)缺點(diǎn)的局部殺蟲劑。
優(yōu)選實(shí)施方案詳述新型式(1)的(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物有優(yōu)良的殺昆蟲活性，甚至分子結(jié)構(gòu)式中缺少吡啶基甲基或噻唑基甲基也是如此。根據(jù)本發(fā)明，提供了式(1)所表示的(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6和X7各代表氫原子或者1-4個(gè)碳原子的烷基；R1代表氫原子、1-5個(gè)碳原子的烷基、3個(gè)碳原子的烯基、苯甲基、2-4個(gè)碳原子(它的整個(gè)基團(tuán)內(nèi))的烷氧基烷基、1-3個(gè)碳原子的烷氧基羰基、苯氧基羰基、1-6個(gè)碳原子的烷基羰基、2-3個(gè)碳原子的烯基羰基、3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基羰基、苯甲酰基、被一個(gè)(幾個(gè))1-4個(gè)碳原子的烷基取代的苯甲?；⒈灰粋€(gè)(幾個(gè))鹵素原子取代的苯甲?；?-呋喃基羰基或N，N-二甲基氨基甲?；?；R2代表氫原子、氨基、甲基、1-5個(gè)碳原子的烷基氨基、2-5個(gè)碳原子(它的整個(gè)基團(tuán)內(nèi))被雙取代的烷基氨基、吡咯烷基、3個(gè)碳原子的烯基氨基、3個(gè)碳原子的炔基氨基、甲氧基氨基、2-4個(gè)碳原子(它的整個(gè)基團(tuán)內(nèi))的烷氧基烷基氨基、甲硫基或者-N(Y1)Y2(其中Y1代表1-3個(gè)碳原子的烷氧基羰基、苯氧基羰基、1-6個(gè)碳原子的烷基羰基、2-3個(gè)碳原子的烯基羰基、3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基羰基、苯甲酰基、被一個(gè)(幾個(gè))1-4個(gè)碳原子的烷基取代的苯甲?；⒈灰粋€(gè)(幾個(gè))鹵素原子取代的苯甲?；?、2-呋喃基羰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、(四氫-3-呋喃基)甲基或苯甲基、和Y2代表氫原子或1-5個(gè)碳原子的烷基)；和Z代表＝N-NO2、＝CH-NO2或＝N-CN；殺蟲劑包含作為有效成分的衍生物；和式(2)代表的生產(chǎn)的式(1)的化合物的中間體 其中X1、X2、X3、X4、X5、X6和X7各自代表氫原子或1-4個(gè)碳原子的烷基；R10代表1-5個(gè)碳原子的烷基或者苯甲基，和R11代表1-5個(gè)碳原子的烷基或者苯甲基。根據(jù)本發(fā)明，式(1)和式(2)的新型(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物具有高度殺蟲效力和寬殺蟲譜。更進(jìn)一步的，根據(jù)本發(fā)明，含有式(1)和式(2)的新型(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物的農(nóng)藥具有殺蟲劑的突出的特性，因而是有用的。上述式(1)和式(2)內(nèi)X1、X2、X3、X4、X5、X6和X7的烷基的特定的實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基等，優(yōu)選的是甲基。R1的烷基的特定的實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基等。R1的烯基的特定實(shí)例包括1-丙烯基、2-丙烯基等。R1的烷氧基烷基的特定實(shí)例包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、異丙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等。R1的烷氧基羰基的特定實(shí)例包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基等。R1的烷基羰基的特定實(shí)例包括甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰基等。R1的烯基羰基的特定實(shí)例包括乙烯基羰基、1-甲基乙烯基羰基等。R1的環(huán)烷基羰基的特定實(shí)例包括環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基等。R1的烷基取代的苯甲?；奶囟▽?shí)例包括2-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?、4-叔丁基苯甲?；?。R1的一個(gè)(多個(gè))鹵素原子取代的苯甲酰基的特定實(shí)例包括2-氯苯甲?；?-氯苯甲?；?、4-氯苯甲?；?，4-二氯苯甲?；?、4-氟苯甲?；取ｋm然R1可有如上所述的各種取代基，但優(yōu)選的是氫原子、1-4個(gè)碳原子的烷基羰基或者環(huán)丙基羰基。R2的烷基氨基的特定實(shí)例包括甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、正丁基氨基、異丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基等，優(yōu)選的是甲基氨基。R2的雙取代的烷基氨基的特定實(shí)例包括二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-正丙基氨基、N-甲基-N-正丁基氨基等，優(yōu)選的是二甲基氨基。R2的烯基氨基的特定實(shí)例包括1-丙烯基氨基、2-丙烯基氨基等。R2的炔基氨基的特定實(shí)例包括炔丙基氨基等。R2的烷氧基烷基氨基的特定實(shí)例包括甲氧基甲基氨基、乙氧基甲基氨基、正丙氧基甲基氨基、異丙氧基甲基氨基、甲氧基乙基氨基、乙氧基乙基氨基等。由Y1表示的R2的烷氧基羰基的特定實(shí)例包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基等。由Y1表示的R2的烷基羰基的特定實(shí)例包括甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰基等，優(yōu)選的是甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。由Y1表示的R2的烯基羰基的特定實(shí)例包括乙烯基羰基、1-甲基乙烯基羰基等。由Y1表示的R2的環(huán)烷基羰基的特定實(shí)例包括環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基等，優(yōu)選的是環(huán)丙基羰基。由Y1表示的R2的被烷基取代的苯甲?；奶囟▽?shí)例包括2-甲基苯甲?；?、3-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?-叔丁基苯甲?；取Ｓ蒠1表示的R2的鹵素原子取代的苯甲?；奶囟▽?shí)例包括2-氯苯甲酰基、3-氯苯甲酰基、4-氯苯甲?；?、3，4-二氯苯甲?；?、4-氟苯甲?；?。由Y2表示的R2的烷基的特定實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基等，優(yōu)選的是甲基。在式(1)中，按照殺蟲效力和生產(chǎn)方法的觀點(diǎn)，優(yōu)選的化合物中的R1和Y1都是1-4個(gè)碳原子的烷基羰基，或者都是環(huán)丙基羰基。在用于動(dòng)物的制劑開發(fā)中，必須考慮幾個(gè)參數(shù)。為(a)濃度足夠高，使局部應(yīng)用于動(dòng)物的體積減到最少(例如不要指望在一只小貓身上用20ml)。
(b)在溫度為130、110、40、室溫和0下，制劑應(yīng)能穩(wěn)定一個(gè)月。這點(diǎn)保證了制劑在貿(mào)易中可能遇到的條件下保持穩(wěn)定。
(c)在動(dòng)物上安全的使用，尤其無(wú)刺激性因?yàn)楫a(chǎn)品應(yīng)用到皮膚。
當(dāng)貓清潔自身時(shí)可能攝入，如果動(dòng)物攝取了也是安全的。
(d)消費(fèi)者安全的使用。
(e)使用中有效—應(yīng)殺滅超過(guò)90％的跳蚤達(dá)到28天。
(f)如果包裝里產(chǎn)生結(jié)晶，效力將降低。
(g)需要達(dá)到美學(xué)上舒適—應(yīng)用時(shí)動(dòng)物身上“沒有油滴”。
(h)迅速干燥以減少動(dòng)物搖動(dòng)掉液體因此降低效力的可能性。
(i)微生物學(xué)上穩(wěn)定。以上參考的專利認(rèn)可不同的潛在的溶劑，但沒有提供以無(wú)刺激方式制備殺蟲劑的資料。用于動(dòng)物的化合物沒有給出實(shí)施例。此外，所有實(shí)施例給出的化合物溶解在用于動(dòng)物的并不理想的溶劑中。具體地說(shuō)，除了一個(gè)實(shí)施例外都使用丙酮，由于在皮膚上和粘膜上發(fā)生脫脂反應(yīng)，無(wú)論吸入還是皮膚接觸均有很大刺激性。對(duì)眼睛也有很大刺激性。因此，需要開發(fā)能用于動(dòng)物的這些化合物的不同的溶劑。本制劑滿足以上詳述的參數(shù)。本發(fā)明的一個(gè)方面，呋蟲胺溶解在含有甲氧普林的溶劑中，其濃度范圍是5-25％，更優(yōu)選9-20％，最優(yōu)選大約12.5到19.2％，其中17.5％作為一個(gè)最佳的實(shí)施例。所有百分率，除非另有說(shuō)明，是基于重量的。有益的甲氧普林含量超過(guò)0.1％，有益的約為0.1％到3％。有益的重量比范圍呋蟲胺∶甲氧普林大約30∶1到2.5∶1，更優(yōu)選約25∶1到3∶1。給出的下列實(shí)施例僅僅作為例證而不是以限制性的方式來(lái)解釋。
實(shí)施例1-1-{(四氫-3-呋喃基)甲基}-2-硝基-3-甲基胍(呋蟲胺)的制備包含10.0g的(四氫-3-呋喃基)甲醇、29.5g的三氟甲磺酸酐、10.0g的吡啶和200ml的二氯甲烷的混合物室溫下攪拌一小時(shí)。反應(yīng)液中加入水以分離有機(jī)層，用1N鹽酸、水和飽和的生理鹽水溶液清洗，干燥，并濃縮得到20g的三氟甲磺酸3-四氫-呋喃基甲酯。室溫下將3.25g 60％氫化鈉加到12.5g的1，5-二甲基-2-硝基亞氨基六氫-1，3，5-三嗪和60ml DMF中，接著攪拌一個(gè)小時(shí)。加入20.0g的三氟甲磺酸3-四氫-呋喃基甲酯，混合物50℃下攪拌2小時(shí)。混合物冷卻至室溫后，加入50ml的2N鹽酸，接著50℃下攪拌2小時(shí)。用碳酸氫鈉中和所得混合物，用二氯甲烷萃取，萃取物干燥并濃縮。獲得的殘?jiān)晒枘z柱色譜(洗脫劑乙酸乙酯/己烷＝1/1)純化，得到7.8g的1-{(四氫-3-呋喃基)甲基}-2-硝基-3-甲基胍(呋蟲胺)。
實(shí)施例2-包含呋蟲胺、乙醇和水的殺蟲劑的制備將5g(即5.6％(w/w))的呋蟲胺溶解在100ml的包含70％乙醇和30％水的混合物中。所得混合物可以成點(diǎn)滴應(yīng)用于陪伴人的動(dòng)物如狗和貓，將殺滅跳蚤、壁虱和其它昆蟲。
實(shí)施例3-包含呋蟲胺和苯甲醇的殺蟲劑制劑的制備將15g(即12.5％(w/w))的呋蟲胺溶解于100ml的苯甲醇。所得混合物可以成點(diǎn)滴應(yīng)用于陪伴人的動(dòng)物如狗和貓，將殺滅跳蚤、壁虱和其它昆蟲。
實(shí)施例4-包含呋蟲胺、蚊蠅醚和苯甲醇的殺蟲劑制劑的制備100ml苯甲醇中加入20g的呋蟲胺，同時(shí)攪拌直至溶解。將3g的蚊蠅醚加到溶液中，同時(shí)攪拌使生成澄清均勻的溶液。
實(shí)施例5-包含呋蟲胺、蚊蠅醚和苯甲醇的殺蟲劑制劑的制備100ml苯甲醇中加入25g的呋蟲胺，同時(shí)攪拌直至溶解。將1g的蚊蠅醚加到溶液中，同時(shí)攪拌使生成高殺蟲劑濃度的澄清均勻的溶液。所得溶液可以成點(diǎn)滴應(yīng)用于陪伴人的動(dòng)物如狗和貓，將殺滅跳蚤、壁虱和其它昆蟲。
實(shí)施例6-呋蟲胺/蚊蠅醚制劑的穩(wěn)定性表1表明基于01個(gè)月內(nèi)沒有結(jié)晶形成的標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)在制劑中包含低水平的蚊蠅醚，呋蟲胺的濃度可增加大約50％。
表1制劑穩(wěn)定性研究(％是w/w)
*0時(shí)結(jié)晶實(shí)施例7-含有呋蟲胺甲氧普林和苯甲醇的殺蟲劑制劑的制備100ml苯甲醇中加入20g呋蟲胺，同時(shí)攪拌直至溶解。1g的甲氧普林加到溶液中，同時(shí)攪拌使生成高殺蟲劑濃度的澄清均勻的溶液。
實(shí)施例8-含有呋蟲胺、甲氧普林和苯甲醇?xì)⑾x劑制劑的制備100ml苯甲醇中加入18g呋蟲胺，同時(shí)攪拌直至溶解。1g的甲氧普林加到溶液中，同時(shí)攪拌使生成高殺蟲劑濃度的澄清均勻的溶液。
實(shí)施例9-含有呋蟲胺甲氧普林和苯甲醇的殺蟲劑制劑的制備100ml苯甲醇中加入16g呋蟲胺，同時(shí)攪拌直至溶解。1g的甲氧普林加到溶液中，同時(shí)攪拌使生成高殺蟲劑濃度的澄清均勻的溶液。
實(shí)施例10-呋蟲胺/甲氧普林制劑的穩(wěn)定性表2制劑穩(wěn)定性研究(％是w/w)
*0時(shí)結(jié)晶已經(jīng)確定，與不含甲氧普林的相似制劑相比，在制劑中包含甚至在約0.8％以下的低水平的甲氧普林，可使呋蟲胺的濃度提高達(dá)50％以上。同樣地，包含甲氧普林達(dá)到4％以上是穩(wěn)定的。典型的，呋蟲胺濃度超過(guò)8％在0幾天內(nèi)將結(jié)晶。
實(shí)施例11-用于貓的抗貓?jiān)?貓櫛首蚤(ctenocephalides felis))的跳蚤皮膚治療的體內(nèi)活性18只貓分為3組，每組6只。組1(6只貓，每只重9lbs或更少)保持不治療，為無(wú)治療對(duì)照。組2(6只貓，每只超過(guò)9lbs)用3.4ml的呋蟲胺殺蟲劑制劑(5.71％w/w)治療。組3(6只貓，每只重9lbs或更少)用1.5ml的呋蟲胺殺蟲劑制劑(5.71％w/w)治療。治療前大約18小時(shí)，用100只貓?jiān)?貓櫛首蚤)感染貓，使之寄生于動(dòng)物背部。用指明體積的殺蟲劑通過(guò)把溶液作用在肩胛骨間治療組2和組3的貓。在第一天(即治療后24小時(shí))、第8天、第15天、第22天和第29天統(tǒng)計(jì)跳蚤數(shù)目。在第7、14、21和28天用100只跳蚤再次感染貓。治療組貓的跳蚤數(shù)與未治療組貓的跳蚤數(shù)相比來(lái)檢測(cè)此皮膚治療的效果。下降百分?jǐn)?shù)如下計(jì)算，并將結(jié)果總結(jié)于于表2中 如表2所示，該結(jié)果證明了組2和組3使用的劑量都有效降低了貓身上的成體跳蚤數(shù)目至少29天，因此在一個(gè)月的皮膚治療是有效的。
表3受控的跳蚤數(shù)降低百分率 由此可見，已經(jīng)有效達(dá)到了上述目標(biāo)和前述說(shuō)明書闡明的目標(biāo)，并且可對(duì)執(zhí)行上述方法和其中組分做不偏離本發(fā)明精神和范圍的某些變化，因此所有包含在以上說(shuō)明書中的物質(zhì)均應(yīng)解釋為說(shuō)明性的而不是限制性的。也可以理解的是，下列的權(quán)利要求目的是涵蓋本文所述發(fā)明的所有一般特征和特殊特征，對(duì)本發(fā)明范圍的所有表述，僅涉及語(yǔ)言表達(dá)，應(yīng)該說(shuō)在其范圍內(nèi)。尤其要理解的是，所述權(quán)利要求中，單一列舉的成分或者化合物在含義允許的情況下，包括這種成分的相容混合物。
權(quán)利要求
1.一種殺蟲劑，通過(guò)把殺蟲有效量的殺蟲(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物溶解在有效量的溶劑成分中制成，所述的溶劑成分包含足量的甲氧普林，與不含甲氧普林的殺蟲衍生物的溶劑成分相比提高了殺蟲衍生物在溶劑成分中的溶解能力，并且與不含甲氧普林的相比提高了殺蟲劑的有效性。
2.權(quán)利要求1的殺蟲劑，其中所述的殺蟲衍生物是呋蟲胺。
3.權(quán)利要求2的殺蟲劑，其中所述的溶劑成分包含苯甲醇。
4.權(quán)利要求1的殺蟲劑，其中所述的殺蟲衍生物溶解在制劑中，濃度大約為5-25％。
5.權(quán)利要求3的殺蟲劑，其中所述的殺蟲衍生物溶解在制劑中，濃度大約為9％-20％。
6.權(quán)利要求5的殺蟲劑，包含超過(guò)0.1％的甲氧普林。
7.權(quán)利要求5的殺蟲劑，包含約0.1％-3％的甲氧普林。
8.權(quán)利要求1的殺蟲劑，其中所述制劑對(duì)狗或貓無(wú)刺激，并且每只貓使用少于20毫升即有效殺滅跳蚤。
9.權(quán)利要求2的殺蟲劑，其中所述制劑對(duì)狗或貓無(wú)刺激，并且每只貓使用少于20毫升即有效殺滅跳蚤。
10.權(quán)利要求3的殺蟲劑，其中所述制劑對(duì)狗或貓無(wú)刺激，并且每只貓使用少于20毫升即有效殺滅跳蚤。
11.權(quán)利要求1的殺蟲劑，其中一滴所述制劑即至少一個(gè)月持續(xù)有效殺滅貓上的跳蚤。
12.權(quán)利要求2的殺蟲劑，其中一滴所述制劑即至少一個(gè)月持續(xù)有效殺滅貓上的跳蚤。
13.權(quán)利要求3的殺蟲劑，其中一滴所述制劑即至少一個(gè)月持續(xù)有效殺滅貓上的跳蚤。
14.一種控制昆蟲感染動(dòng)物的方法，所述方法包括將呋蟲胺溶解在包含甲氧普林的溶劑混合物中，并用殺蟲有效量的溶液應(yīng)用于動(dòng)物。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述動(dòng)物是貓或狗。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述昆蟲是跳蚤。
17.一種制備殺蟲劑的方法，所述方法包括將殺蟲劑溶解在包含甲氧普林的組合物中，其中至少部分殺蟲劑被甲氧普林溶解。
全文摘要
提供了一種局部殺蟲劑，其能安全地使用并避免了許多傳統(tǒng)局部殺蟲劑的常見毒副作用。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑活性成分是帶有硝基－亞甲基、硝基氨基或者氰基氨基的胺衍生物，可制成低毒性和優(yōu)良的殺蟲能力的制劑。特別適宜的殺蟲劑是1－{(四氫－3－呋喃基)甲基}－2－硝基－3－甲基胍(呋蟲胺)，其作為殺成蟲劑與甲氧普林合用會(huì)殺滅成體跳蚤。
文檔編號(hào)A01N47/40GK101043813SQ200380110339
公開日2007年9月26日 申請(qǐng)日期2003年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月11日
發(fā)明者I·W·科特雷爾, M·W·利特溫, A·阿恩 申請(qǐng)人:哈茨山公司