專利名稱：多殺霉素水乳劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于農(nóng)藥生產(chǎn)領(lǐng)域，具體為一種含植物源農(nóng)藥多殺霉素水乳劑型劑及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
隨著化學(xué)農(nóng)藥的廣泛使用，如何減少環(huán)境的污染和對人畜的毒害，越來越為人們所關(guān)注，因此，降低毒性、提高藥效是農(nóng)藥發(fā)展的必然趨勢。通過劑型研發(fā)來實現(xiàn)降低毒性、提高藥效的目的相對于原藥研發(fā)而言是一種較為經(jīng)濟(jì)快捷的方式。目前，我國在農(nóng)藥劑型研發(fā)方面比較落后，基本上以乳油和可濕性粉劑兩者為主，其用量占總制劑量的70-80％；而且劑型比較單一，原藥與制劑的比例為1∶6，發(fā)達(dá)國家則約1∶30，兩者相差很遠(yuǎn)。顯然，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)當(dāng)今農(nóng)業(yè)生產(chǎn)發(fā)展，尤其是農(nóng)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整對農(nóng)藥需求的變化，并在很大程度會影響農(nóng)藥產(chǎn)品的市場推廣和使用壽命。同時，農(nóng)藥劑型的單一還會造成使用技術(shù)落后。重視現(xiàn)有劑型的改造，研發(fā)出符合生產(chǎn)與環(huán)保要求的新劑型，不僅適應(yīng)可持續(xù)發(fā)展的要求，同時也可以彌補了原藥開發(fā)能力的不足。
眾多農(nóng)藥劑型中，較為方便及普遍的使用是液態(tài)制劑，其中長期以來應(yīng)用最多的劑型是乳油。乳油在加工過程中需要使用大量的有機溶劑，如苯、甲苯、二甲苯等等，大量有機溶劑的使用不僅造成化工原料的浪費，并且由于溶劑的可燃性，在運輸、貯藏及容器的選擇上也受到限制。同時，給環(huán)境和人類健康帶來了很大的毒害，將會危及國家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展及人類生存環(huán)境。發(fā)達(dá)國家從可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)出發(fā)，限制或禁止大量使用苯、甲苯、二甲苯等有毒害有機溶劑配制的農(nóng)藥新品種注冊登記。因此，開發(fā)出新型液態(tài)制劑以減少或消除這些有毒害的有機溶劑，已經(jīng)成為農(nóng)藥發(fā)展的大勢所趨。其中，水性化就是農(nóng)藥劑型發(fā)展的主導(dǎo)方向之一。而且，農(nóng)藥的新劑型還會給農(nóng)藥增添新的特征，更能充分發(fā)揮原藥自身的作用特性，克服和彌補農(nóng)藥原有劑型的不足，對人畜的毒性和刺激性都比較低，并能減輕對作物的藥害，改善物理化學(xué)和生物性能，擴(kuò)大應(yīng)用范圍，延長藥劑的使用壽命等。
水乳劑(Emulsion in water)是符合農(nóng)藥發(fā)展方向的新劑型之一，劑型國際代號EW，是不溶于水的液態(tài)原藥或固態(tài)原藥溶液有機溶劑所得的不溶于水的溶液，分散于水中，形成一種對環(huán)境友好型農(nóng)藥制劑，活性成分液滴分散后粒徑小于2微米，外觀為不透明的白色乳狀液，它是一種水油型(O/W)乳狀液。對植物和昆蟲組織細(xì)胞滲透性強，吸收率高，防效好，同時，具有生產(chǎn)、貯運和使用安全，對環(huán)境污染小，有利于生態(tài)環(huán)境的改善。
在上世紀(jì)80年代，國外已有開發(fā)研制水乳劑資料和專利報導(dǎo)，90年代初已有部分水乳劑商品，是一種農(nóng)藥新劑型。關(guān)于植物源農(nóng)藥多殺霉素(spinosad)的水乳化，菜喜2.5％懸浮劑是美國陶氏益農(nóng)公司最新研制開發(fā)成功的新一代殺蟲劑，目前已經(jīng)成功上市。但至今還未見到多殺霉素水乳劑的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種多殺霉素水乳劑及其生產(chǎn)方法，具體內(nèi)容如下本發(fā)明的多殺霉素水乳劑，由多殺霉素原藥、助溶劑、乳化劑、穩(wěn)定劑和水組成，其中各種組分的重量百分比為多殺霉素 1～10％助溶劑 1～10％乳化劑 5～20％穩(wěn)定劑 1～5％水 55～92％其中穩(wěn)定劑優(yōu)選量是1～3％。
本發(fā)明中，助溶劑是指醇類(如乙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、己醇等)、酮類(如丙酮、環(huán)己酮等)、酰胺類(如二甲基甲酰胺等)、環(huán)烷類(如環(huán)己烷等)、芳烴類(如苯、甲苯、二甲苯、烷基萘等)，也可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其它助溶劑。助溶劑可以是其中的任意一種或兩種以上的組合。優(yōu)選的助溶劑選自乙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、丙酮、環(huán)己酮、二甲基甲酰胺、環(huán)己烷、苯、甲苯和二甲苯。
本發(fā)明中，乳化劑是指非離子表面活性劑和/或陰離子表面活性劑?？梢圆捎玫姆请x子表面活性劑是例如蓖麻油環(huán)氧乙烷加成物、苯乙基酚聚氧乙烯醚、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、苯乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物、芐基聯(lián)苯酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、聯(lián)苯酚聚氧乙烯醚等。可以采用的陰離子表面活性劑是例如烷基苯磺酸鹽(如C10-C14-烷基苯磺酸鈣、鎂、鈉鹽)、C8-C20-烷基硫酸鈉鹽(如十二烷基硫酸鈉鹽)、苯乙烯聚氧乙烯醚硫酸銨鹽等。優(yōu)選的是，非離子表面活性劑與陰離子表面活性劑的復(fù)合物。在本發(fā)明具體實施時，優(yōu)選的是采用市售的各種乳化劑類型，例如，乳化劑可以選自農(nóng)乳500號、農(nóng)乳600號系列(如農(nóng)乳601-606號)、農(nóng)乳700號系列(如寧乳36號、寧乳37號、農(nóng)乳700-1、700-2、農(nóng)乳SPF)、NP-10、農(nóng)乳1600號系列(如農(nóng)乳1601、1602、寧乳33、34號)、農(nóng)乳2000號、農(nóng)乳11號、農(nóng)乳12號、PF-690、BY系列(如寧乳110、120、130、140、EL乳化劑)、吐溫系列(如吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80)、Sorpol系列(Sorpol KS、Sorpol KD、Sorpol-2676、Sorpol-2678S等)或具有相似特征的乳化劑中的任意一種或兩種以上的組合。
本發(fā)明農(nóng)藥水乳劑中必要時還可以含有穩(wěn)定劑，用于增加水乳劑的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。符合于本發(fā)明的穩(wěn)定劑是例如2-環(huán)氧丙烷、丁基縮水甘油醚、聚乙烯基乙二醇二縮水甘油醚或山梨醇、異丙醇、正丁醇、乙二醇、聚乙二醇、尿素、丙二醇、丙三醇、松節(jié)油以及本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的穩(wěn)定劑中的任意一種。優(yōu)選的是乙二醇、聚乙二醇、丙三醇、松節(jié)油和尿素，這類穩(wěn)定劑具有穩(wěn)定劑與防凍劑的雙重功用。其用量為1-10％。
本發(fā)明中采用的水可以是自來水、去離子水等，優(yōu)選是蒸餾水等去離子水。
本發(fā)明還包括本發(fā)明的農(nóng)藥水乳劑的制備方法，該方法經(jīng)過以下步驟，a.將多殺霉素原藥與助溶劑混合均勻；b.加入乳化劑，穩(wěn)定劑，水；c.混合。
以下為可采用的方法之一將多殺霉素原藥溶解在助溶劑中，投入乳化劑，充分?jǐn)嚢杈鶆?可適當(dāng)加熱)，然后投入到裝有分散介質(zhì)水的勻化器中予以強烈混合并勻化，即得多殺霉素水乳劑。
還可采用以下方法將多殺霉素原藥溶解在助溶劑中，投入乳化劑，再投入穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢杈鶆?可適當(dāng)加熱)，然后投入到裝有分散介質(zhì)水的勻化器中予以強烈混合并勻化，即得多殺霉素水乳劑。
本發(fā)明技術(shù)先進(jìn)性在于以水為基質(zhì)，以二相態(tài)(特別是O/W型)存在的體系，有效成分分布于100-700nm之間。表現(xiàn)出以下特點增效效果顯著、環(huán)境相容性好、活性高、安全性好、生產(chǎn)成本低、市場容量大。
采用本發(fā)明農(nóng)藥水乳劑可以最大程度地減少有機溶劑的使用，并且增效效果顯著，從而降低農(nóng)藥對環(huán)境的污染，提高使用安全性；同時，由于本發(fā)明制劑的加工特性，還提高了藥劑貯藏穩(wěn)定性，以及對植物的粘附性和滲透性，對害蟲防效高，持效期長。
在下文中采用未限定性實施例加以列舉說明。
具體實施例方式
本發(fā)明農(nóng)藥水乳劑采用如下方法制備實施例1將90％的多殺霉素28公斤與10公斤乙醇混合均勻，可適當(dāng)加熱溶解，再投入110公斤農(nóng)乳500#和1602#，及10公斤乙二醇穩(wěn)定劑并充分?jǐn)嚢杈鶆?，然后投入裝有842公斤分散介質(zhì)水中，予以勻化器強烈混合至均勻。即得1000公斤2.5％多殺霉素水乳劑。
其中農(nóng)乳500#、1602#為烷基苯磺酸鈣、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚物質(zhì)的代號，購買自大連旅順化工廠實施例2本發(fā)明的多殺霉素水乳劑主要技術(shù)指標(biāo)如表1所示表1制備出的上述水乳劑產(chǎn)品的質(zhì)量經(jīng)測試符合下列技術(shù)指標(biāo)

實驗實施例32.5％多殺霉素水乳劑對小菜蛾的室內(nèi)毒力測定實驗本實施例是針對小菜蛾進(jìn)行的室內(nèi)毒力測定實驗，對抗性小菜蛾具有較好的毒力，測定結(jié)果如表2所示。
供試藥劑1、2.5％菜喜懸浮劑(市售產(chǎn)品，陶氏公司生產(chǎn))；2、2.5％多殺霉素水乳劑(本發(fā)明制劑實施例1)；實驗用蟲為小菜蛾，3齡幼蟲，由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蔬菜研究所進(jìn)行試驗。
采用浸葉法測定，測定上述藥劑的觸殺毒力。藥劑濃度采用6個濃度梯度處理，每處理6次重復(fù)，每重復(fù)調(diào)查試蟲48頭。放入恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48小時調(diào)查蟲口死亡率見下表2。
表2多殺霉素水乳劑對棉鈴蟲的室內(nèi)毒力測定結(jié)果

注增效倍數(shù)＝對照藥劑的LC50值/增效藥劑的LC50值實驗實施例430％多殺霉素水乳劑對棉鈴蟲防治田間藥效實驗本實施例是針對小菜蛾進(jìn)行的田間藥效實驗。
試驗條件試驗地是河北實驗甘藍(lán)地，實驗品種是中甘17號，播種方式點播，密度30cm×30cm，實驗小區(qū)內(nèi)肥水管理一致，長勢一致，蟲量發(fā)生中等。蟲齡大多在3齡。
供試藥劑1、2.5％菜喜懸浮劑(多殺霉素市售產(chǎn)品，陶氏公司生產(chǎn))；2、2.5％多殺霉素水乳劑(本發(fā)明制劑實施例1)；噴藥方法上述五個處理，每個重復(fù)兩次，每個小區(qū)面積15平方米，試驗小區(qū)在田間隨機區(qū)組排列。用KIM-9MATABI背負(fù)式手動噴霧器常規(guī)噴霧。
調(diào)查方法噴藥前在每一小區(qū)采取五點取樣法，定點調(diào)查5-10株的所有活蟲數(shù)，作為蟲口基數(shù)，藥后1、7天調(diào)查殘存活蟲數(shù)。
試驗結(jié)果表明，藥劑2對小菜蛾的防治效果比藥劑1明顯提高，顯著性檢驗，防治效果增長顯著。結(jié)果詳見下表。
表3多殺霉素水乳劑防治棉鈴蟲的田間藥效實驗結(jié)果

試驗時間2005年7月4日-11日，表后數(shù)字后英文字母不同，表示差異顯著(p＝0.05，HSD)在供試濃度內(nèi)未發(fā)生藥害。田間實驗表明，本發(fā)明水乳劑在田間對小菜蛾防治效果與同類藥劑相比具有顯著差異。
實施例5用本發(fā)明實施例1制備出的多殺霉素水乳劑的粒徑分布范圍，結(jié)果如下表4。
采用本發(fā)明實施例1制備出的上述水乳劑產(chǎn)品，粒徑分布范圍測定采用透射電鏡(TEM)和激光粒度分析法，對本發(fā)明進(jìn)行粒度分析，分析結(jié)果如下表4用本發(fā)明實施例1制備出的多殺霉素水乳劑的性能

雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基本上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1.一種含植物源農(nóng)藥多殺霉素的水乳劑，其中含有多殺霉素、表面活性劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、水，其特征在于(a)重量百分含量為1～10％的多殺霉素；(b)表面活性劑/助表面活性劑是蓖麻油環(huán)氧乙烷加成物、苯乙基酚聚氧乙烯醚、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、苯乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物、芐基聯(lián)苯酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、聯(lián)苯酚聚氧乙烯醚、烷基苯磺酸鹽、C8-C20-烷基硫酸鈉鹽、苯乙烯聚氧乙烯醚硫酸銨鹽中某一個或某兩個的混合物，重量百分含量為5～20％；(c)助溶劑是乙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、己醇、丙酮、環(huán)己酮、二甲基甲酰胺、環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯、烷基萘，重量百分含量為1～10％；(d)穩(wěn)定劑是2-環(huán)氧丙烷、丁基縮水甘油醚、聚乙烯基乙二醇二縮水甘油醚、山梨醇、異丙醇、正丁醇、乙二醇、聚乙二醇、尿素、丙二醇、丙三醇、松節(jié)油，重量百分含量為1～5％；余量為水或去離子水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含植物源農(nóng)藥多殺霉素的水乳劑，其中表面活性劑/助表面活性劑是烷基苯磺酸鹽和苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含植物源農(nóng)藥多殺霉素的水乳劑，其中穩(wěn)定劑是乙二醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含植物源農(nóng)藥多殺霉素的水乳劑制備方法，其特征是首先把占制劑配制總量1～10％的乙醇、加入占制劑配制總量1～10％的多殺霉素中，可適當(dāng)加熱，充分?jǐn)嚢柚镣耆鶆颍缓蠹尤?～20％的表面活性劑/助表面活性劑和1～5％的穩(wěn)定劑混合均勻；然后在攪拌條件下，加入所需水或去離子水中，攪拌至均相，外觀呈流動液體，靜置、過濾，即得1～10％多殺霉素水乳劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多殺霉素水乳劑的制備方法，其特征在于本發(fā)明可用于生產(chǎn)多殺霉素與其它殺蟲劑、殺菌劑、除草劑及植物生長調(diào)節(jié)劑的二元或三元復(fù)配水乳劑或懸浮劑。
6.一種含植物源農(nóng)藥多殺霉素的水乳劑在制備根據(jù)權(quán)利要求1-5之任一的農(nóng)藥水乳劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明在于提供一種利用復(fù)配技術(shù)生產(chǎn)植物源多殺霉素水乳劑的方法，最大程度地提高多殺霉素水乳劑的藥效和減少有機溶劑的使用，從而降低農(nóng)藥對環(huán)境的污染，提高了產(chǎn)品的利用率及安全性；同時，提高了藥劑貯藏穩(wěn)定性，以及對植物的粘附性和滲透性，對害蟲防效高，持效期長。本發(fā)明的水乳劑是由多殺霉素、助溶劑、穩(wěn)定劑、乳化劑和水配制而成。本發(fā)明多殺霉素水乳劑增效作用顯著，且提高使用安全性。
文檔編號A01N25/02GK1989807SQ20051013252
公開日2007年7月4日 申請日期2005年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月26日
發(fā)明者米鶴都, 高志鋼 申請人:北京華京五方實用納米科技開發(fā)有限公司