專利名稱：6－(2－氟苯基)三唑并嘧啶、其制備方法及其在防治病原性真菌中的用途以及包含它們 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I的6-(2-氟苯基)三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定義R1為C4-C8烷基、C4-C8鹵代烷基、被至少一個(gè)基團(tuán)Ra取代的C3-C6環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷基-C1-C6烷基、C5-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C6環(huán)烯基、C3-C6鹵代環(huán)烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基或苯基、萘基，或含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6員飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，R2為氫、C1-C3烷基或在R1下提到的基團(tuán)之一，R1和R2與它們所連接的氮原子一起還可以形成經(jīng)由N連接、可以另外含有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基的5-8員飽和或部分不飽和雜環(huán)基或5或6員雜芳基鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基，未被取代或被一個(gè)或多個(gè)甲基取代的哌啶-1-基除外；R1和/或R2可以帶有1-4個(gè)相同或不同的基團(tuán)RaRa為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基、C3-C6炔氧基、氧基-C1-C3亞烷氧基、C3-C8環(huán)烯基、苯基、萘基、含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6員飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，其中這些脂族、脂環(huán)族或芳族基團(tuán)本身可以部分或完全被鹵代；L1為氯或氟；L2為氫，若L1為氟，則L2也為氟；X為C1-C4烷基。
此外，本發(fā)明涉及制備這些化合物的方法、包含它們的組合物及其在防治植物病原性有害真菌中的用途。
5-烷基-6-鹵代苯基三唑并嘧啶以一般方式由US 5 994 360已知。在7位具有旋光活性氨基取代基的三唑并嘧啶以一般方式在WO 02/38565提出。
上述出版物中所述的化合物適于防治有害真菌。
然而，它們的作用在每一方面并不總是完全令人滿意。因此，本發(fā)明的目的是提供具有改進(jìn)的活性和/或更寬的活性譜的化合物。
我們發(fā)現(xiàn)該目的由開頭所定義的化合物實(shí)現(xiàn)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了制備這些化合物的方法、包含它們的組合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。
本發(fā)明化合物與上述出版物中所述那些化合物的不同在于在5位上的取代和6-苯基的取代與三唑并嘧啶骨架的7-氨基的特殊組合。
與已知化合物相比，式I化合物對(duì)有害真菌具有增強(qiáng)的活性和/或更寬的活性譜。
本發(fā)明化合物可以通過不同途徑得到。
式I化合物可以通過下列合成途徑以有利方式得到 由式II的5-氨基-1，2，4-三唑和酮酯III開始得到5-烷基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶IV。在式III和IV中，X為C1-C4烷基。使用可以容易得到的2-苯基乙酰乙酸酯(III，其中X1＝CH3)，得到5-甲基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶[參見Chem.Pharm.Bull.，9(1961)，801]。原料III的制備有利地在EP-A 10 02 788中所述的條件下進(jìn)行。
式IV化合物是新的。優(yōu)選的中間體是5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇；5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇；和5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇。
使如此得到的5-烷基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶IV在進(jìn)一步如上所述的條件下與鹵化試劑[HAL]反應(yīng)，得到其中Y為鹵原子的式V的7-鹵代三唑并嘧啶。優(yōu)選使用氯化試劑或溴化試劑如磷酰溴、磷酰氯、亞硫酰氯、亞硫酰溴或磺酰氯。該反應(yīng)可以在存在或不存在溶劑下進(jìn)行。常用反應(yīng)溫度為0-150℃，或優(yōu)選80-125℃。
式V化合物是新的。優(yōu)選的中間體是7-氯-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-溴-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-氯-5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-溴-5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-氯-5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；和7-溴-5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。
V與胺VI的反應(yīng)有利地在0-70℃，優(yōu)選10-35℃下進(jìn)行，該反應(yīng)優(yōu)選在惰性溶劑如醚類，如二烷、乙醚或尤其是四氫呋喃，鹵代烴類如二氯甲烷，以及芳族烴類如甲苯存在下進(jìn)行[參見WO-A 98/46608]。
優(yōu)選使用堿，例如叔胺類如三乙胺，或無機(jī)堿如碳酸鉀；還可以將過量的式VI胺用作堿。
或者，式I化合物還可以由其中X為鹵素，尤其是氯的式VII的5-鹵代三唑并嘧啶和式VIII的丙二酸酯制備。在式VIII中，X1為氫或C1-C3烷基且R為C1-C4烷基。將這些化合物轉(zhuǎn)化成式IX化合物并脫羧，得到化合物I[參見US 5,994,360]。
丙二酸酯VIII由文獻(xiàn)已知[J.Am.Chem.Soc.64(1942)，2714；J.Org.Chem.39(1974)，2172；Helv.Chim.Acta61(1978)，1565]，或者它們可以按照所引用的文獻(xiàn)制備。
酯IX的隨后水解在常規(guī)條件下進(jìn)行；取決于各種結(jié)構(gòu)單元，化合物IX的堿性或酸性水解可能是有利的。在酯水解條件下，可能已經(jīng)完全或部分脫羧成I。
脫羧通常在20-180℃，優(yōu)選50-120℃的溫度下在惰性溶劑中，合適的話在也可以用作溶劑的酸存在下進(jìn)行。
合適的酸是鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、對(duì)甲苯磺酸。合適的溶劑是水，脂族烴類如戊烷、己烷、環(huán)己烷和石油醚，芳族烴類如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對(duì)二甲苯，鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、叔丁基甲基醚、二烷、茴香醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，酮類如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇類如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇和叔丁醇，以及二甲亞砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；特別優(yōu)選該反應(yīng)在鹽酸或乙酸中進(jìn)行。還可以使用所述溶劑的混合物。
式VII化合物以一般方式由EP-A550 113或WO 98/46608已知或者可以類似于其中所述的方法得到。
式I化合物還可以通過將式VII的5-鹵代三唑并嘧啶與式X的有機(jī)金屬試劑偶聯(lián)而得到。在該方法的一個(gè)實(shí)施方案中，該反應(yīng)在過渡金屬催化如Ni或Pd催化下進(jìn)行。
VII+My(-X2)y→IX在式X中，M為y價(jià)的金屬離子，如B、Zn或Sn，且X2為C1-C3烷基。該反應(yīng)例如可以類似于下列方法進(jìn)行J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1994)，1187，同上，1(1996)，2345；WO-A 99/41255；Aust.J.Chem.43(1990)，733；J.Org.Chem.43(1978)，358；J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1979)，866；Tetrahedron Lett.34(1993)，8267；同上，33(1992)，413。
以常規(guī)方式后處理反應(yīng)混合物，例如通過與水混合、分離各相并且合適的話層析提純粗產(chǎn)物。某些中間體和終產(chǎn)物以無色或淺棕色粘稠油形式得到，它們?cè)跍p壓和溫和升高的溫度下提純或除去揮發(fā)性組分。若中間體和終產(chǎn)物以固體得到，則還可以通過重結(jié)晶或浸煮進(jìn)行提純。
若各化合物I不能通過上述途徑獲得，則可以通過衍生其它化合物I而制備它們。
然而，若合成得到異構(gòu)體的混合物，則通常不必進(jìn)行分離，因?yàn)樵谀承┣闆r下各異構(gòu)體可以在為了應(yīng)用的后處理過程中或在施用過程中(例如在光、酸或堿的作用下)相互轉(zhuǎn)化。這類轉(zhuǎn)化也可以在使用后發(fā)生，例如在在植物的處理中，處理的植物中或在待防治的有害真菌中。
在上式中所給符號(hào)的定義中使用了集合性術(shù)語，各集合性術(shù)語通常為下列取代基的代表鹵素氟、氯、溴和碘；烷基具有1-4、6或8個(gè)碳原子的飽和直鏈或支化烴基，例如C1-C6烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；鹵代烷基具有1-2、4、6或8個(gè)碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)，其中在這些基團(tuán)中部分或所有氫原子可以被上述鹵原子代替；尤其是C1-C2鹵代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氯一氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基或1，1，1-三氟丙-2-基；鏈烯基具有2-4、6、8或10個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的雙鍵的不飽和直鏈或支化烴基，例如C2-C6鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；鹵代鏈烯基具有2-8個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的雙鍵的不飽和直鏈或支化烴基(如上所述)，其中在這些基團(tuán)中部分或所有氫原子可以被上述鹵原子代替，尤其被氟、氯和溴代替；炔基具有2-4、6或8個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的叁鍵的直鏈或支化烴基，例如C2-C6炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；環(huán)烷基具有3-6或8個(gè)碳環(huán)成員的單-或雙環(huán)飽和烴基，例如C3-C8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基；含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6員飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)-含有1-3個(gè)氮原子和/或1個(gè)氧或硫原子或者1或2個(gè)氧和/或硫原子的5或6員雜環(huán)基，例如2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-異唑烷基、4-異唑烷基、5-異唑烷基、3-異噻唑烷基、4-異噻唑烷基、5-異噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-唑烷基、4-唑烷基、5-唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二烷-5-基、2-四氫吡喃基、4-四氫吡喃基、2-四氫噻吩基、3-六氫噠嗪基、4-六氫噠嗪基、2-六氫嘧啶基、4-六氫嘧啶基、5-六氫嘧啶基和2-哌嗪基；-含有1-4個(gè)氮原子或者含有1-3個(gè)氮原子和1個(gè)硫或氧原子的5員雜芳基除了碳原子外還可含有1-4個(gè)氮原子或者含有1-3個(gè)氮原子和1個(gè)硫或氧原子作為環(huán)成員的5員雜芳基，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基和1，3，4-三唑-2-基；-含有1-3個(gè)或1-4個(gè)氮原子的6員雜芳基除了碳原子外還可含有1-3個(gè)或1-4個(gè)氮原子作為環(huán)成員的6員雜芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基；亞烷基具有1-4或6個(gè)碳原子且經(jīng)由雙鍵連接于骨架上的飽和直鏈或支化烴基，例如＝CH2、＝CH-CH3、＝CH-CH2-CH3；氧基亞烷氧基具有1-3個(gè)CH2基團(tuán)的二價(jià)未支化鏈，其中兩根價(jià)鍵經(jīng)由氧原子連接于骨架上，例如OCH2O、OCH2CH2O和OCH2CH2CH2O。
本發(fā)明范圍包括具有手性中心的式I化合物的(R)和(S)異構(gòu)體和外消旋體。
考慮到式I的三唑并嘧啶的預(yù)期用途，特別優(yōu)選取代基的下列含義，在每種情況下單獨(dú)或結(jié)合優(yōu)選其中R1為基團(tuán)A的化合物I 其中Z1為氫、氟或C1-C6氟代烷基，Z2、Z3為氫或氟，或Z1和Z2一起形成雙鍵；q為1、2或3；和R3為氫或甲基。
此外，還優(yōu)選其中R1為C4-C8烷基或C4-C8鹵代烷基的化合物I。
此外，還優(yōu)選其中R1為被至少一個(gè)基團(tuán)Ra取代的C3-C6環(huán)烷基或?yàn)镃3-C8鹵代環(huán)烷基或C3-C6環(huán)烷基-C1-C6烷基的化合物I。
特別優(yōu)選其中R1為被C1-C4烷基，尤其是甲基取代的C3-C6環(huán)烷基的化合物I。
特別優(yōu)選其中R2為氫的化合物I。
同樣優(yōu)選其中R2為甲基或乙基的化合物I。
若R1和/或R2包含具有手性中心的鹵代烷基或鹵代鏈烯基，則優(yōu)選這些基團(tuán)的(S)-異構(gòu)體。在R1或R2中具有手性中心的不含鹵素的烷基或鏈烯基情況下，優(yōu)選(R)-構(gòu)型的異構(gòu)體。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案涉及式I.1化合物 其中G為C2-C6烷基，尤其是乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基，以及C1-C4烷氧基甲基，尤其是乙氧基甲基，或C3-C6環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和R2為氫或甲基。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案涉及式I.2化合物 其中Y為C2-C4烷基，尤其是乙基或丙基。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案涉及如下化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成經(jīng)由N連接且可以另外含有選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的5或6員雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基。這些化合物尤其對(duì)應(yīng)于式I.3
其中D與氮原子一起形成經(jīng)由氮連接且可以另外含有選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的5或6員雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基。
特別優(yōu)選其中基團(tuán)L1和L2如下所定義的式I化合物，尤其是式I.3的那些L1和L2為氟，L1為氟且L2為氫；或L1為氯。
此外，還優(yōu)選式I.4化合物 其中各變量如式I中所定義。
此外，優(yōu)選如下化合物I，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成嗎啉基或硫代嗎啉基環(huán)，尤其是合適的話被1-3個(gè)鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代的環(huán)。特別優(yōu)選其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成嗎啉基或吡咯烷基環(huán)，尤其是吡咯烷基環(huán)的化合物。
此外，本發(fā)明優(yōu)選提供了如下化合物I，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成吡唑環(huán)，該環(huán)合適的話被1或2個(gè)鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代，尤其被3，5-二甲基或3，5-二(三氟甲基)取代。
此外，還特別優(yōu)選如下式I化合物，其中R1為CH(CH3)-CH2CH3、CH(CH3)-CH(CH3)2、CH(CH3)-C(CH3)3、CH(CH3)-CF3、CH2C(CH3)＝CH2、CH2CH＝CH2；R2為氫或甲基；或者R1和R2一起為-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-或-(CH2)2O(CH2)2-。
此外，特別優(yōu)選其中X為甲基的化合物I。
尤其考慮到其應(yīng)用，優(yōu)選匯編在下表中的化合物I。此外，對(duì)這些表中的取代基所提到的基團(tuán)本身為所述取代基的特別優(yōu)選實(shí)施方案，與其中提到它們的組合無關(guān)。
表1其中L1和L2為氟，X為甲基且R1和R2的組合對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行的式I化合物表2其中L1為氯，L2為氫，X為甲基且R1和R2的組合對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行的式I化合物表3其中L1為氟，L2為氫，X為甲基且R1和R2的組合對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行的式I化合物表A-式I化合物
化合物I適于作為殺真菌劑。它們對(duì)寬范圍的植物病原性真菌具有顯著效力，所述真菌尤其選自子囊茵綱(Ascomycetes)、半知菌綱(Deuteromycetes)、卵菌綱(Oomycetes)和擔(dān)子茵綱(Basidiomycetes)真菌。它們中的一些內(nèi)吸有效并可以作為葉面殺真菌劑、拌種殺真菌劑和土壤殺真菌劑用于植物保護(hù)中。
它們對(duì)在各種栽培植物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和觀賞植物以及蔬菜如黃瓜、豆類、西紅柿、土豆和葫蘆科植物以及這些植物的種子中防治多種真菌尤其重要。
它們尤其適于防治下列植物病害·蔬菜和水果上的鏈格孢(Alternaria)屬，·禾谷類、稻和草坪中的平臍蠕孢(Bipolaris)屬和內(nèi)臍蠕孢(Drechslera)屬，·禾谷類中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，·草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，·葫蘆科植物上的二孢白粉茵(Erysiphe cichoracearum)和單絲殼(Sphaerotheca fuliginea)，·各種植物上的鐮孢霉(Fusarium)屬和輪枝孢(Verticillium)屬，·禾谷類、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)屬，·大豆上的豆薯層銹菌(Phakopsora pachyrhizi)和山馬蟥層銹菌(P.Meibomiae)，·土豆和西紅柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，·葡萄藤上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)，·蘋果上的蘋果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，·小麥和大麥上的小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，·啤酒花和黃瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)屬，
·禾谷類上的柄銹菌(Puccinia)屬，·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，·棉花、稻和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)屬，·小麥上的小麥殼針孢(Septoria tritici)和穎枯殼多孢(Stagonosporanodorum)，·葡萄藤上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，·禾谷類和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)屬，以及·蘋果和梨上的黑星菌(Venturia)屬(黑星病)。
化合物I還適于防治有害真菌如擬青霉(Paecilomyces variotii)以保護(hù)材料(如木材、紙張、漆分散體、纖維或織物)和保護(hù)儲(chǔ)藏的產(chǎn)品。
化合物I通過用殺真菌有效量的活性化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的植物、種子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或種子被真菌侵染之前和之后進(jìn)行。
殺真菌組合物通常包含0.1-95重量％，優(yōu)選0.5-90重量％的活性化合物。
當(dāng)用于植物保護(hù)時(shí)，施用量取決于所需效果的種類為0.01-2.0kg活性化合物/公頃。
在種子處理中，每100kg種子通常需要的活性化合物量為1-1000g，優(yōu)選5-100g。
當(dāng)用于保護(hù)材料或儲(chǔ)藏產(chǎn)品時(shí)，活性化合物的施用量取決于施用區(qū)域的類型和所需效果。在保護(hù)材料中通常施用的量例如每m3處理材料為0.001g-2kg，優(yōu)選0.005g-1kg活性化合物。
可以將化合物I轉(zhuǎn)化成常規(guī)配制劑，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、粉末、糊和顆粒。施用形式取決于特定的目的；在每種情況下都應(yīng)確保本發(fā)明化合物精細(xì)和均勻地分布。
配制劑以已知方式制備，例如通過將活性化合物與溶劑和/或載體混合來制備，需要的話使用乳化劑和分散劑。合適的溶劑/助劑主要是-水、芳族溶劑(如Solvesso產(chǎn)品、二甲苯)、石蠟(如礦物油餾分)、醇類(如甲醇、丁醇、戊醇、芐醇)、酮類(如環(huán)己酮、γ-丁內(nèi)酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原則上還可以使用溶劑混合物。
-載體如磨碎的天然礦物(如高嶺土、粘土、滑石、白堊)和磨碎的合成礦物(如高度分散的硅石、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)以及分散劑如木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
合適的表面活性劑為木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，烷基磺酸鹽，脂肪醇硫酸鹽，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，還有磺化萘與甲醛的縮合物和萘衍生物與甲醛的縮合物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合物，聚氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化異辛基酚，辛基酚，壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚縮醛，山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
適于制備可直接噴霧溶液、乳液、糊或油分散體的物質(zhì)為中至高沸點(diǎn)的礦物油餾分如煤油或柴油，還有煤焦油和植物或動(dòng)物來源的油，脂族、環(huán)狀和芳族烴如甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，環(huán)己醇，環(huán)己酮，異佛爾酮，強(qiáng)極性溶劑如二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
粉末、撒播用材料和可撒粉產(chǎn)品可以通過將活性物質(zhì)與固體載體混合或一起研磨來制備。
顆粒如涂敷顆粒、浸漬顆粒和均質(zhì)顆?？梢酝ㄟ^使活性化合物與固體載體粘附而制備。固體載體實(shí)例為礦土如硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂、氧化鎂，磨碎的合成材料，肥料如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素以及植物來源的產(chǎn)品如谷粉、樹皮粉、木粉和堅(jiān)果殼粉，纖維素粉和其它固體載體。
配制劑通常包含0.01-95重量％，優(yōu)選0.1-90重量％的活性化合物。
活性化合物以90-100％，優(yōu)選95-100％的純度(根據(jù)NMR譜)使用。
下列為配制劑實(shí)例1.用水稀釋的產(chǎn)品A)水溶性濃縮物(SL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于水或水溶性溶劑中?；蛘?，加入濕潤劑或其它助劑?；钚曰衔锝?jīng)水稀釋溶解。
B)分散性濃縮物(DC)將20重量份本發(fā)明化合物溶于環(huán)己酮中并加入分散劑如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀釋得到分散體。
C)乳油(EC)將15重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。用水稀釋得到乳液。
D)乳液(EW，EO)將40重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。借助乳化機(jī)(Ultraturrax)將該混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀釋得到乳液。
E)懸浮液(SC，OD)在攪拌的球磨機(jī)中，將20重量份本發(fā)明化合物粉碎并加入分散劑、濕潤劑和水或有機(jī)溶劑，得到細(xì)碎活性化合物懸浮液。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物懸浮液。
F)水分散性顆粒和水溶性顆粒(WG，SG)將50重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并加入分散劑和濕潤劑，借助工業(yè)裝置(如擠出機(jī)、噴霧塔、流化床)將其制成水分散性或水溶性顆粒。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)將75重量份本發(fā)明化合物在轉(zhuǎn)子-定子磨機(jī)中研磨并加入分散劑、濕潤劑和硅膠。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
2.不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品H)可撒粉粉末(DP)
將5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并與95％的細(xì)碎高嶺土充分混合。這得到可撒粉產(chǎn)品。
I)顆粒(GR，F(xiàn)G，GG，MG)將0.5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并結(jié)合95.5％載體。現(xiàn)行方法是擠出、噴霧干燥或流化床方法。這得到不經(jīng)稀釋而施用的顆粒。
J)ULV溶液(UL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于有機(jī)溶劑如二甲苯中。這得到不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品。
活性化合物可以直接、以其配制劑形式或由其制備的使用形式(如可直接噴霧溶液、粉末、懸浮液或分散體、乳液、油分散體、糊、可撒粉產(chǎn)品、撒播用材料或顆粒形式)，借助噴霧、霧化、撒粉、撒播或澆灌來使用。使用形式完全取決于意欲的目的；意欲在每種情況下確保本發(fā)明活性化合物的最佳可能分布。
含水使用形式可通過加入水由乳液濃縮物、糊或可濕性粉末(可噴霧粉末、油分散體)制備。為制備乳液、糊或油分散體，可借助濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑將該物質(zhì)直接或溶于油或溶劑中后在水中均化?；蛘?，可以制備由活性物質(zhì)、濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑以及合適的話溶劑或油組成的濃縮物且該濃縮物適于用水稀釋。
即用制劑中的活性化合物濃度可在較寬范圍內(nèi)變化。通常為0.0001-10％，優(yōu)選0.01-1％。
活性化合物也可成功用于超低容量法(ULV)，其中可以施用包含超過95重量％活性化合物的配制劑，或甚至施用不含添加劑的活性化合物。
各種類型的油、濕潤劑、輔助劑、除草劑、殺真菌劑、其它農(nóng)藥或殺菌劑都可加入活性化合物中，若合適的話，恰在緊鄰使用前加入(桶混合)。這些試劑通常與本發(fā)明試劑以1∶10-10∶1的重量比混合。
在作為殺真菌劑的使用形式中，本發(fā)明組合物還可與其它活性化合物一起存在，例如與除草劑、殺蟲劑、生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或肥料一起存在。將作為殺真菌劑施用的化合物I或包含它們的組合物與其它殺真菌劑混合在許多情況下得到拓寬的殺真菌活性譜。
本發(fā)明化合物可以與之聯(lián)合使用的下列殺真菌劑用來闡述可能的組合，但并不施以任何限制·?；彼犷?，如苯霜靈(benalaxyl)、甲霜靈(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)或霜靈(oxadixyl)，·胺衍生物，如4-十二烷基-2，6-二甲基嗎啉(aldimorph)、多果定(dodine)、嗎菌靈(dodemorph)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、苯銹啶(fenpropidin)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍辛醋酸鹽(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，·苯胺基嘧啶類，如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或環(huán)丙嘧啶(cyprodinyl)，·抗菌素，如放線菌酮(cycloheximide)、灰黃霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多馬霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或鏈霉素(streptomycin)，·唑類，如雙苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、環(huán)唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitroconazole)、烯菌靈(enilconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquiconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriapole)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌靈(imazalil)、環(huán)戊唑醇(ipconazole)、環(huán)戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙環(huán)唑(propiconazole)、丙氯靈(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，·二羧酰亞胺類，如異丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、殺菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，·二硫代氨基甲酸鹽類，如福美鐵(ferbam)、代森鈉(nabam)、代森錳(maneb)、代森錳鋅(mancozeb)、威百畝(metam)、代森聯(lián)(metiram)、甲基代森鋅(propineb)、福代鋅(polycarbamate)、福美雙(thiram)、福美鋅(ziram)或代森鋅(zineb)，
·雜環(huán)化合物，如敵菌靈(anilazine)、苯菌靈(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌靈(carbendazim)、萎銹靈(carboxin)、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻農(nóng)(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、異嘧菌醇(fenarimol)、麥穗寧(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑靈(furametpyr)、稻瘟靈(isoprothiolane)、丙氧滅繡胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、氟吡菌胺(picobenzamide)、噻菌靈(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧靈(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必靈(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三環(huán)唑(tricyclazole)或嗪氨靈(triforine)，·銅殺真菌劑，如波爾多液(Bordeaux混合物)、醋酸銅、王銅或堿式硫酸銅，·硝基苯基衍生物，如樂殺螨(binapacryl)、敵螨普(dinocap)、敵螨通(dinobuton)或異丙消(nitrothal-isopropyl)，·苯基吡咯類，如拌種咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，·硫，·其它殺真菌劑，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯環(huán)丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、噠菌清(diclomezine)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟錫(fentin acetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、乙膦鋁(fosetyl-aluminum)、亞磷酸、異丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、百維靈(propamocarb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，·嗜球果傘素類(strobilurin)，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯肟菌酯(enestroburin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亞胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，·次磺酸衍生物，如敵菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌靈(dichlofluanid)、滅菌丹(folpet)或?qū)滓志`(tolylfluanid)，·肉桂酰胺及類似化合物，如烯酰嗎啉(dimethomorph)、氟聯(lián)苯菌(flumetover)或氟嗎啉(flumorph)。
合成實(shí)施例可通過適當(dāng)改變?cè)?，使用在下列合成?shí)施例中描述的程序制備其它化合物I。如此得到的化合物與物理數(shù)據(jù)一起列于下表中。
實(shí)施例1制備5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶實(shí)施例1a5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶將0.2g(0.63mmol)5，7-二氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(參見WO 98/46607)、0.053g(0.63mmol)2-甲基吡咯烷和0.064g(0.63mmol)三乙胺在5ml二氯甲烷中的溶液在20-25℃下攪拌約14小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物用稀HCl溶液和水洗滌，隨后干燥并除去溶劑。得到0.2g熔點(diǎn)為151-152℃的無色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.35(s，1H)；6.75-6.9(m，2H)；5.15(m，1H)；3.2(m，1H)；3.05(m，1H)；2.3(m，1H)；1.75-1.95(m，2H)；1.5(m，1H)；1.5(d，3H)實(shí)施例1b5-(二甲基丙二酰-2-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶將1g(2.7mmol)來自實(shí)施例1a的5-氯三唑并嘧啶和1g(6.5mmol)丙二酸二甲酯鈉在7ml乙腈中的溶液在70-80℃下攪拌4小時(shí)，然后在20-25℃下攪拌約2.5天。將所得沉淀過濾并溶于二氯甲烷和稀鹽酸中。取出有機(jī)相并再用二氯甲烷萃取水相兩次。將合并的有機(jī)相干燥并除去溶劑。得到0.6g黃色油狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.4(s，1H)；6.9(t，1H)；6.8(t，1H)；5.1(m，1H)；4.65(s，1H)；3.8(s，6H)；3.15(m，1H)；3.0(m，1H)；2.25(m，1H)；1.7-1.95(m，2H)；1.45(m，1H)；1.1(d，3H)實(shí)施例1c5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶在回流下將0.6g(1.7mmol)來自實(shí)施例1b的化合物在3ml濃鹽酸中加熱3小時(shí)。在冷卻至20-25℃之后，將反應(yīng)混合物用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)相干燥并除去溶劑。在硅膠RP-18(乙腈/水混合物)上層析得到0.13g熔點(diǎn)為90-93℃的無色固體狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.35(s，1H)；6.75-6.9(m，2H)；5.0(m，1H)；3.0-3.2(m，2H)；2.3(s，3H)；2.25(m，1H)；1.75-1.95(m，2H)；1.45(m，1H)；1.1(d，3H)實(shí)施例2制備5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(R-1，2-二甲基丙-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶[I-7]實(shí)施例2a2-(2，4，6-三氟苯基)乙酸甲酯在-40℃至-20℃下將294ml(0.47mol)正丁基鋰溶液(1.6M，在己烷中)加入76g(0.47mol)六甲基二硅氮烷在440ml四氫呋喃(THF)中的溶液中。然后在-70℃下滴加溶于44ml THF中的48.85g(0.25mol)乙酸2，4，6-三氟苯基酯。將該混合物在-70℃下攪拌2小時(shí)并經(jīng)約14小時(shí)溫?zé)岬?0-25℃。然后使用450ml氯化銨溶液和濃鹽酸酸化反應(yīng)混合物。在用甲基叔丁基醚(MtBE)稀釋之后，將有機(jī)相用稀鹽酸和NaHCO3溶液洗滌，然后干燥并除去溶劑。將殘余物分餾。得到34.5g淺黃色液體狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)13.2(s，1H)；6.7(t，2H)；3.7(s，3H)；2.9(s，3H)實(shí)施例2b5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-羥基-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶將34g(0.134mol)來自實(shí)施例2a的2-(2，4，6-三氟苯基)乙酸甲酯和11.4g(0.135mol)氨基三唑在150ml乙酸中的溶液在120℃(浴溫)下加熱24小時(shí)。然后蒸除乙酸。殘余物結(jié)晶并在二異丙基醚中浸煮。得到16g(純度約50％)無色固體狀標(biāo)題化合物，其不經(jīng)進(jìn)一步提純而反應(yīng)。
1H-NMR(DMSO-d6，δ，ppm)8.35(s，1H)；7.35(t，2H)；2.2(s，3H)實(shí)施例2c5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-氯-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶在回流下將16g(純度約50％)來自實(shí)施例2b的三唑并嘧啶在50ml磷酰氯中加熱8小時(shí)。然后蒸除過量的磷酰氯，將殘余物溶于二氯甲烷中并將有機(jī)相與水?dāng)嚢杓s30分鐘。然后分離出有機(jī)相，用環(huán)己烷/乙酸乙酯混合物稀釋并濾過硅膠，然后除去溶劑。得到6.6g無色固體狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.55(s，1H)；6.95(t，2H)；2.55(s，3H)實(shí)施例2d5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(R-1，2-二甲基丙-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶將0.5g(1.7mmol)來自實(shí)施例2c的7-氯三唑并嘧啶、0.2g(2.5mmol)R-1，2-二甲基丙胺和0.3g(3mmol)三乙胺在5ml二氯甲烷中的溶液在20-25℃下攪拌約14小時(shí)。然后用水洗滌反應(yīng)混合物并除去溶劑。通過使用乙腈/水60∶40的制備型MPLC在硅膠RP18上提純殘余物。通過蒸餾從洗脫液中除去溶劑之后得到0.4g熔點(diǎn)為113-115℃的無色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.3(s，1H)；6.85(t，2H)；6.1(d，寬，1H)；3.1(m，1H)；2.3(s，3H)；1.6(m，1H)；1.05(d，3H)；0.8(d，6H)表I-式I化合物
由于6-苯基的旋轉(zhuǎn)受阻，在不對(duì)稱苯基取代的情況下可能存在物理數(shù)據(jù)可能不同的兩種非對(duì)映異構(gòu)體。
對(duì)有害真菌的作用實(shí)施例通過下列實(shí)驗(yàn)證實(shí)式I化合物的殺真菌作用使用溶劑/乳化劑體積比為99/1的丙酮和/或DMSO與乳化劑UniperolEL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的潤濕劑)的混合物將活性化合物制備成10ml包含25mg活性化合物的儲(chǔ)備溶液。然后將該溶液用水配成100ml。使用所述溶劑/乳化劑/水混合物將該儲(chǔ)備溶液稀釋至下述活性化合物濃度。
應(yīng)用實(shí)施例1-對(duì)辣椒葉上由灰葡萄孢引起的灰霉病的活性，保護(hù)性施用將充分發(fā)育到2-3片葉的栽培品種為“Neusiedler Ideal Elite”的辣椒秧苗用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。第二天將已處理植物用灰葡萄孢的孢子懸浮液接種，該懸浮液在濃度為2％的生物麥芽水溶液中包含1.7×106個(gè)孢子/ml。然后將試驗(yàn)植物置于22-24℃和高大氣濕度的黑暗氣候調(diào)節(jié)室中。5天之后，可以肉眼測(cè)定葉子上的真菌侵染程度的百分?jǐn)?shù)。
在該試驗(yàn)中，用250ppm化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7或I-8處理的植物顯示出至多1％的侵染，而未處理植物90％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例2-對(duì)由單絲殼引起的黃瓜葉上的霉病的活性，3天保護(hù)性施用在子葉階段將盆栽黃瓜秧苗的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。施用3天后，將植物用黃瓜霉病(單絲殼)的含水孢子懸浮液接種。然后將植物于溫度為20-24℃且相對(duì)大氣濕度為60-80％的溫室中栽培7天。然后以子葉面積侵染％肉眼測(cè)定霉病發(fā)展程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm化合物I-3或I-4處理的植物沒有顯示出侵染，而未處理植物100％被侵染。
權(quán)利要求
1.式I的6-苯基三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定義R1為C4-C8烷基、C4-C8鹵代烷基、被至少一個(gè)基團(tuán)Ra取代的C3-C6環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷基-C1-C4烷基、C5-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C6環(huán)烯基、C3-C6鹵代環(huán)烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基或苯基、萘基，或含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6員飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，R2為氫、C1-C3烷基或在R1下提到的基團(tuán)之一，R1和R2與它們所連接的氮原子一起還可以形成經(jīng)由N連接且可以另外含有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基的5-8員飽和或部分不飽和雜環(huán)基或5或6員雜芳基鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基，未被取代或被一個(gè)或多個(gè)甲基取代的哌啶-1-基除外；R1和/或R2可以帶有1-4個(gè)相同或不同的基團(tuán)RaRa為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基、C3-C6炔氧基、氧基-C1-C3亞烷氧基、C3-C8環(huán)烯基、苯基、萘基、含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6員飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，其中這些脂族、脂環(huán)族或芳族基團(tuán)本身可以部分或完全被鹵代；L1為氯或氟；L2為氫，若L1為氟，則L2也為氟；X為C1-C4烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中L1和L2為氟。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中L1為氟且L2為氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中L1為氯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1和R2一起形成可以帶有1-4個(gè)相同或不同基團(tuán)Ra的吡咯烷環(huán)。
6.式I.1化合物 其中G為C2-C6烷基、C1-C4烷氧基甲基或C3-C6環(huán)烷基；R2為氫或甲基；和L1和L2如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所定義。
7.式I.2化合物 其中Y為C2-C6烷基且L1和L2如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所定義。
8.式I.3化合物 其中D與氮原子一起形成經(jīng)由氮連接且可以另外含有選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的5或6員飽和或部分不飽和的雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基；未被取代或被一個(gè)或多個(gè)甲基取代的哌啶-1-基除外；L1和L2如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所定義。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中各變量如下所定義L1、L2為氟，L3為氫；X為甲基；和L1、L2為氯，L3為氫；X為甲基。
10.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的式I化合物的方法，包括使式II的5-氨基-1，2，4-三唑 與式III的酮酯反應(yīng) 其中R為C1-C4烷基，得到式IV的7-羥基三唑并嘧啶 使用鹵化試劑將式IV化合物轉(zhuǎn)化成對(duì)應(yīng)的式V的7-鹵代三唑并嘧啶 并使化合物V與式VI的胺反應(yīng) 得到式I化合物。
11.式IV和V化合物，選自5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇，7-氯-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-溴-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇，7-氯-5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-溴-5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇，7-氯-5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-溴-5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。
12.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的方法，包括使式VII的5-鹵代三唑并嘧啶 與式VIII的丙二酸酯反應(yīng) 其中X1為氫或C1-C3烷基且R為C1-C4烷基，得到式IX化合物 式IX化合物在脫羧之后得到式I化合物。
13.一種組合物，包含固體或液體載體和根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物。
14.種子，以1-1000g/100kg的量包含根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物。
15.一種防治植物病原性有害真菌的方法，該方法包括用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的材料、植物、土壤或種子。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的6－(2－氟苯基)三唑并嘧啶，其中各取代基如下所定義R
文檔編號(hào)A01N43/90GK1938313SQ200580010852
公開日2007年3月28日 申請(qǐng)日期2005年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月30日
發(fā)明者C·布萊特納, M·格韋爾, W·格拉梅諾斯, T·格羅特, U·許格爾, B·米勒, M·尼敦布呂克, J·萊茵海默, P·舍費(fèi)爾, F·席韋克, A·施沃格勒爾, O·瓦格納, M·拉克, B·納韋, M·舍勒爾, S·施特拉特曼, U·舍夫爾, R·施蒂爾 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司