專利名稱:N-苯基磷酰三胺、其制備方法以及其作為藥劑用于調(diào)節(jié)或抑制酶促尿素水解的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及N-苯基磷酰三胺(N-苯基磷酸三酰胺)、其制備方法、包含它們的組合物、以及這些N-苯基磷酰三胺或包含它們的組合物通過調(diào)節(jié)或抑制酶促(脲酶催化的)尿素水解的方式(與通過限制硝化作用的方式一起)以便當(dāng)使用基于尿素的肥料時避免氮損失以及減小在動物圍欄中氨的影響,這種影響的降低源于廣泛消除了尿素水解以及在動物營養(yǎng)(尤其是對于反芻類動物營養(yǎng))的范圍內(nèi)作為飼料尿素的添加劑。本發(fā)明進(jìn)一步涉及肥料組合物,這些組合物包含N-苯基磷酰三胺和基于尿素的肥料。
尿素是生命產(chǎn)生的最初代謝物,其被脲酶分解成氨和二氧化碳。上述分解反應(yīng)的進(jìn)行特別快速和有效,因而當(dāng)使用基于尿素的肥料時,上述分解反應(yīng)會導(dǎo)致氮損失。如果土壤并不具有足夠的吸附作用力結(jié)合以銨離子形式釋放的氨時,則這種損失是特別高的。因此,農(nóng)業(yè)每年損失相當(dāng)數(shù)量的氮,因而其導(dǎo)致了環(huán)境污染,而在另一方面這意味著需要更多的肥料。
此外,在不利的氣候條件下和/或在施加于輕質(zhì)土壤的情況下,在土壤中可以自發(fā)產(chǎn)生高氨濃度,因而其另外對幼小植物的發(fā)芽和生長具有消極影響。
由于尿素是氮含量百分比最大的氮肥并且是迄今為止是世界上主要的氮肥,因此尋找減少由脲酶引起的氮損失的實用解決方法是可以理解的。為了實現(xiàn)此目的,提出了許多解決辦法。在本文中值得注意的是,尿素小球或顆粒的酸性涂層以能夠俘獲由形成鹽所產(chǎn)生的氨的方式、或者以具有物質(zhì)的涂層由此放慢尿素釋放的方式,從而可以“減緩”產(chǎn)生的氨而沒有任何問題。
此外,脲酶催化的尿素水解一定程度上引起顯著的氨存在,其是通過分解在動物圍欄中的糞便、尤其是尿中存在的尿素,這除了產(chǎn)生使人討厭的氣味并具有相應(yīng)的高濃度外,對動物的發(fā)育和生長也具有消極影響。
來自尿素的脲酶催化水解以及硝化作用的氮損失在不利條件下、尤其在熱帶和亞熱帶氣候下可以高達(dá)50%。為了最大程度地降低這種損失潛力,已經(jīng)推薦根據(jù)需要多次分開施加肥料,然而,其對于農(nóng)場主來說,則伴隨著相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)方面的不利以及相應(yīng)的額外費(fèi)用,其源于額外的施肥成本。
已經(jīng)提出了用于限制氮損失的可能性一方面通過尤其抑制脲酶催化的尿素水解,而另一方面通過抑制硝化作用。在第一種情況下,加入導(dǎo)致脲酶抑制作用的物質(zhì)似乎是有希望的,當(dāng)然這不僅可以用于施肥目的,而且可以用來最大程度地降低在動物圍欄中氨的影響或降低其加入的飼料尿素。
使用脲酶抑制劑可能是一種有效的顯著放慢酶促尿素水解的途徑,該水解在正常條件下特別快速地發(fā)生。通過延遲酶促反應(yīng),未分解的肥料尿素可以滲入到較低土壤層中。
因此,通過在較低土壤層上方存在的土壤層(其不同于土壤表面)的吸附潛力幾乎可以排除氨損失。此外,這樣可以將尿素和包含尿素的肥料用于輕質(zhì)土壤的地區(qū)而不會有任何損失。
在動物圍欄中,通過加入脲酶抑制劑可以有效地限制來自糞便和動物排泄物的氨排放。
從無損失以及環(huán)境友好地儲存和施加有機(jī)肥料如糞便或液體肥料的觀點(diǎn)來看,脲酶抑制劑的使用(如果合適的話,可選地連同硝化抑制劑)同樣是一種推薦的步驟,其用來增加肥料以及商用肥料的施肥效率。
已知,尤其在反芻動物的動物喂養(yǎng)中,向動物供給富蛋白以及性能增強(qiáng)性食料對農(nóng)場主來說一定程度上是一種財務(wù)問題,然而,在地球上的某些地區(qū)而言則是由于氣候原因,這是不可能全年解決的問題。從今天的觀點(diǎn)看,在反芻動物飼料中用殼體粉代替植物蛋白不可能被認(rèn)為是出于健康政策的原因。為了克服這種情況,通過所謂的“非蛋白氮化合物”(NPN化合物)可以提供動物的高值富蛋白植物飼料的部分替代。如果可以控制脲酶催化的尿素水解,則尿素可以具有這種作用,其中脲酶催化的尿素水解發(fā)生在動物瘤胃中以致釋放的氨被存在的微生物立即轉(zhuǎn)化成微生物蛋白,因此可以不引起任何毒性反應(yīng)。在這里使用適宜的脲酶抑制劑也是可能的。
從文獻(xiàn)得知,某些有機(jī)及無機(jī)化合物可以抑制脲酶催化的尿素水解(參見S.Kiss,M.Simihian,Improving Efficiency of UreaFertilizers by Inhibition of Soil Urease Activity,Kluwer AcademicPublishers(2002))。
隨著磷酸酯二酰胺(DD 122 177)的發(fā)現(xiàn),發(fā)現(xiàn)一些化合物是特別有效的脲酶抑制劑。同樣有效的是磷酰三胺的一系列衍生物,其包括成堿元素(參見,例如US 4,540,428、US 4,676,822、US4,696,693、US 4,537,614、US 4,517,004、EP 0 119 487),其中N-(正丁基)硫代磷酰三胺(NBTPT)作為僅有的代表(IMC AGRICOCorp.,產(chǎn)品名稱Agrotain)先前已被商業(yè)化。
在仔細(xì)考察了這些物質(zhì)以后可以明顯看到,數(shù)種物質(zhì)是相對易于水解的,由此尤其是它們的有效壽命以及它們的應(yīng)用性會受到相當(dāng)?shù)南拗?。一方面,它們僅可以部分地獲得較低的產(chǎn)率或者通過昂貴的制備方法來獲得,以致經(jīng)濟(jì)上是不合理的。由于NBTPT易于水解以及其與基于尿素的肥料結(jié)合使用時的不穩(wěn)定性,將這種活性物質(zhì)用作液體制劑,該制劑在施肥前與基于尿素的肥料直接進(jìn)行混合,因而這是特別不經(jīng)濟(jì)的。在此幾乎不可能保證活性物質(zhì)在肥料顆粒中的均勻分布。此外,在厭氧條件下,NBTPT不能用于水稻的耕種,即,確切地說,在此記錄到了最高的氮損失以及氨排放,這是由于NBTPT氧類似物的形成,因此實際上脲酶抑制劑的形成是不可能的或者僅可能是很緩慢的(參見Fertilizer Research 42,251(1995))。
影響上述化合物應(yīng)用的另一缺點(diǎn)是,它們具有不同于尿素的遷移特性。從而抑制劑與尿素底物分離,而這可能對酶抑制作用具有消極的影響。然而,當(dāng)尿素抑制劑與土壤接觸時,最初有效的尿素抑制劑也可能失去它們的抑制效應(yīng),這是源于與土壤成分的反應(yīng)或固定。
以及源于尿素的非受控的脲酶催化水解的氮損失,氮以硝酸鹽的形式受到損失,其中硝酸鹽自植物飼料分離出來并被洗掉或轉(zhuǎn)移到較深的土壤層。此外,如果在銨離子的快速硝化作用期間形成相對大量的硝酸鹽(通過最初的脫硝作用硝酸鹽本身可以被轉(zhuǎn)化成分子氮),則可能會進(jìn)一步增加這些氮損失,從而同樣不能再用于植物營養(yǎng)。
建議作為硝化抑制劑的是,例如,取代的吡唑(DD 131 063、US 3,635,690)、三唑(DE-OS 18 04 994、US 3,697,244、US3,701,645)、以及基于吡唑化合物和雙氰胺(DD 227 957)或基于三唑衍生物和雙氰胺(WO 95/22 515)的活性物質(zhì)組合。此外,在US 5,364,438中描述了新型液體氮肥,該新型液體氮肥、以及尿素形式和其它氮原料形式的溶解氮,還含有部分N-(正丁基)硫代磷酰三胺(NBTPT)和雙氰胺(DCD)。
當(dāng)使用基于尿素的肥料時為了使氮損失最小化,可以使用脲酶抑制劑連同硝化抑制劑。然而,對此的研究表明,脲酶和硝化抑制劑不可能以任何方式彼此結(jié)合,因為在某些條件下除脲酶抑制劑之外的硝化抑制劑的使用可能對所希望的氨損失的減少具有消極影響(NBTPT/DCDBiol.Fertil.Soils 36 129(2002))。此發(fā)現(xiàn)還反映在產(chǎn)率上,其一定程度上取決于用作對照的單一尿素肥料的濃度(NBTPT/碳化物Biol.Fertil.Soils 22,89(1996))。
因此,形成本發(fā)明基礎(chǔ)的目的是將上述類型的脲酶抑制劑用于實際應(yīng)用,當(dāng)和施肥用尿素或其它基于尿素的肥料一起使用時,其能夠?qū)⒚复呋哪蛩厮庀拗频綆缀跖懦藖碜陨鲜鲆黄鹗褂脮r的氨形式的氮損失并明顯降低了在動物圍欄中源于尿素自發(fā)分解的氨的存在的程度。新型的脲酶抑制劑應(yīng)當(dāng)可以結(jié)合硝化抑制劑而不會有任何效應(yīng)的損失,以便實現(xiàn)進(jìn)一步改善基于尿素的肥料中的氮利用。
同樣,當(dāng)在動物喂養(yǎng)的范圍內(nèi)使用尿素時,這些脲酶抑制劑應(yīng)當(dāng)放慢在反芻動物的瘤胃中發(fā)生的尿素分解,使得動物不會受到源于氨中毒的任何傷害(其在其它情況下也可能會發(fā)生),另一方面,其能夠使以這種方式獲得的氮用于身體特定蛋白的生物合成。
應(yīng)用的另一領(lǐng)域是醫(yī)學(xué)。脲酶抑制劑可以用于預(yù)防或治療由脲酶活性所直接或間接誘導(dǎo)或促進(jìn)的功能紊亂或疾病。所述功能紊亂或疾病的實例是導(dǎo)管包殼(Katheterverkrustung)、炎性和潰瘍性胃腸疾病、尿石病、腎孟腎炎、腎結(jié)石、氨性腦病(Ammoniak-Encephalopathie)、肝性腦病、肝昏迷、尿道感染以及胃腸感染。這些功能紊亂或疾病可以由例如產(chǎn)生脲酶的微生物如幽門螺桿菌所引起。
通過提供和使用具有權(quán)利要求1中所定義的結(jié)構(gòu)的N-苯基磷酰三胺可以實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的。
令人驚奇地,已經(jīng)表明通過在苯基基團(tuán)(部分)上的適當(dāng)取代,根據(jù)本發(fā)明提供和使用的N-苯基磷酰三胺是高度有效的脲酶抑制劑并具有特別耐久的效應(yīng)。除對于水解有足夠的抵抗力之外,根據(jù)本發(fā)明的N-苯基磷酰三胺還可以由簡單的原材料制備而沒有任何技術(shù)問題并且是成本有效的。此外,利用常規(guī)方法,可以容易地將根據(jù)本發(fā)明的N-苯基磷酰三胺添加入尿素或基于尿素的肥料中,從而可以連同肥料或反芻動物飼料一起進(jìn)行有效的應(yīng)用。它們足以溶于水并易溶于油,而這是不可能預(yù)見的。根據(jù)本發(fā)明的N-苯基磷酰三胺的進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是它們與硝化抑制劑的毫無問題的相容性。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于制備如在權(quán)利要求5中所定義的根據(jù)本發(fā)明的N-苯基磷酰三胺、如在權(quán)利要求6中所定義的包含這些N-苯基磷酰三胺的組合物、如在權(quán)利要求9中所定義的肥料組合物的方法,以及在權(quán)利要求12至17中所定義的應(yīng)用。
本發(fā)明的另外的優(yōu)點(diǎn)和/或優(yōu)選具體實施方式
是各從屬權(quán)利要求的主題。
根據(jù)本發(fā)明的N-苯基磷酰三胺如脲酶抑制劑具有以下的通式(I)
其中X代表氧或硫;R1、R2、R3、R4、R5相互獨(dú)立地代表氫、C1-C8烷基/雜烷基、C2-C8鏈烯基/雜鏈烯基、C2-C8炔基/雜炔基、C3-C8環(huán)烷基/雜環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基/雜環(huán)烯基、C6-C10芳基/C5-C10雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、烷芳基、烷基雜芳基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、酰基、芳酰基、雜芳酰基、酰氧基、芳酰氧基、雜芳酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基磺酰基、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、磺基、羰基、羧基、氨基甲酰基、氨磺?;?,條件是至少一個基團(tuán)(部分)R不同于氫;在R1、R2、R4、R5=H的情況下,R3不同于硝基或氰基;以及在R1=Cl或R1、R3=Cl的情況下,至少剩余基團(tuán)之一不同于氫。
可選地(如果合適的話),R1-R5殘基可以被其本身和相互獨(dú)立地被一個或多個上述基團(tuán)以及被氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基或巰基所取代??蛇x地(如果合適的話)借助于亞烷基鏈或亞烯基鏈并通過形成5-6元芳環(huán)體系,可以使兩個相鄰的基團(tuán)R(例如,R1和R2)彼此相連,其中芳環(huán)體系可選地(如果合適的話)可以含有一個或多個雜原子如氧、氮或硫,并且可以被上述基團(tuán)取代。
本發(fā)明的一種優(yōu)選的N-苯基磷酰三胺對應(yīng)于化學(xué)式(II) 此外,本發(fā)明包括具有通式(I)或(II)的化合物的鹽、互變異構(gòu)體以及金屬配合物(金屬絡(luò)合物),其具有脲酶抑制效應(yīng)。
當(dāng)然,本領(lǐng)域技術(shù)人員會選擇在通式(I)中限定的部分或基團(tuán),以便不會形成不可能的分子,例如,化學(xué)上或空間上不可能的分子。
以下提及的烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán),其具有相應(yīng)的碳原子數(shù),可以是直鏈或支鏈的、以及可以是單不飽和的或多不飽和的。
在下文,為了避免不必要的重復(fù)以及有時為簡便起見,將僅使用術(shù)語“烷基基團(tuán)”、“雜烷基基團(tuán)”或“環(huán)烷基基團(tuán)”等,但其分別包括相應(yīng)的不飽和基團(tuán)。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說,顯而易見的是,鏈烯基或炔基基團(tuán)必須具有至少2個碳原子而環(huán)烴基基團(tuán)必須具有至少3個碳原子。
術(shù)語“烷基”(連同任何其它基團(tuán)一起)尤其涉及具有1至8個碳原子的烷基基團(tuán),例如,甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、正己基、2,2-二甲基丁基或正辛基基團(tuán)。
術(shù)語“鏈烯基”(連同任何其它基團(tuán)一起)尤其涉及具有2至8個碳原子的鏈烯基基團(tuán),例如,乙烯基、正丙烯基、異丙烯基、正丁烯基、異丁烯基、叔丁烯基、正己烯基、2,2-二甲基丁烯基、正辛烯基、烯丙基、異戊二烯基、或己-2-烯基基團(tuán)。
術(shù)語“炔基”(連同任何其它基團(tuán)一起)尤其涉及具有2至8個碳原子的炔基基團(tuán),例如,乙炔基、正丙炔基、異丙炔基、正丁炔基、異丁炔基、叔丁炔基、正己炔基、2,2-二甲基丁炔基或正辛炔基基團(tuán)。
相對于烷基部分,術(shù)語“雜烷基”涉及上述定義的烷基基團(tuán),但還應(yīng)包括適宜的雜鏈烯基或雜炔基基團(tuán),其中一個或多個碳原子被至少一個氧原子、氮原子、磷原子或硫原子取代。
顯然,所有上述定義的基團(tuán)可以被它們本身或上述定義的其它基團(tuán)所取代,只要能保持脲酶抑制效應(yīng)。
術(shù)語“芳基”涉及芳環(huán)基團(tuán),其具有一個或多個環(huán),并且由包含6至10個環(huán)碳原子的結(jié)構(gòu)所形成。當(dāng)然,在數(shù)個環(huán)的情況下,一個或多個環(huán)可以被完全或部分加氫(其實例是1,2,3,4-四氫-萘-1-基基團(tuán))。此外,芳基基團(tuán)可以被烷基或雜烷基基團(tuán)(各自如上文所定義)取代。實例是苯基、萘基、茚基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基或4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基或4-乙氧基苯基、4-羧基苯基烷基或4-羥基苯基基團(tuán)。
術(shù)語“芳烷基”和“雜芳烷基”分別涉及這樣的基團(tuán),根據(jù)上文和下文的定義,這些基團(tuán)包括芳基和雜芳基(如下文所定義)以及烷基和/或雜烷基(以及相應(yīng)的亞烷基(烯基)/雜亞烷基(雜鏈烯基)以及炔基/雜炔基基團(tuán))和/或碳環(huán)基團(tuán)(如下文所定義)和/或雜環(huán)烷基環(huán)體系(如下文所定義),例如,四氫異喹啉基、芐基、2-或3-乙基吲哚基、或4-甲基吡啶并基團(tuán)。
為了避免不必要的重復(fù),術(shù)語“芳烷基”和“雜芳烷基”還應(yīng)包括術(shù)語“烷芳基”和“烷基雜芳基”。
術(shù)語“環(huán)烷基”和“碳環(huán)”涉及飽和或部分不飽和環(huán),以及可選的支鏈基團(tuán),其具有一個或多個環(huán),這些環(huán)形成包含3至8個碳原子的結(jié)構(gòu),例如,環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、1,2,3,4-四氫化萘、環(huán)戊烯基或環(huán)己-2-烯基基團(tuán)。
術(shù)語“雜環(huán)烷基”涉及上述分別定義的環(huán)烷基和碳環(huán)基團(tuán),其中一個或多個碳原子被一個或多個氧原子、氮原子、磷原子或硫原子取代。具體的實例是氮丙啶、呋喃、吡咯烷、哌啶、嗎啉、噁唑烷、噻唑烷、N-甲基哌嗪并或N-苯基哌嗪基團(tuán)。
術(shù)語“雜芳基”涉及具有5至10個環(huán)原子的芳基基團(tuán),其中一個或多個碳原子被氧原子、氮原子、磷原子或硫原子取代。實例是吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、異噁唑、異噻唑、咪唑、噁唑、噻唑、1,2,4-三唑、1,2,4-噁二唑、1,2,4-噻二唑、1,3,4-噁二唑、1,3,4-噻二唑、1,2,5-噁二唑、1,2,5-噻二唑、四唑、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、1,2,3-三嗪、1,2,4-三嗪、1,3,5-三嗪以及吲哚基團(tuán)。
再次指出,所有上述定義的基團(tuán)都可以被它們本身和上述定義的其它基團(tuán)所取代,只要能保持脲酶抑制效應(yīng)。
借助于已知方法的類似應(yīng)用可以獲得根據(jù)本發(fā)明的化合物I(Chem.Ber.26,2937(1893);J.Chem.Soc.81,1362(1902);Z.Obsc.Chim.30,4048(1960)),X、R1~R5具有以上所述的定義。優(yōu)選地,用下述方法制備N-苯基磷酰三胺a1)可選在有機(jī)溶劑和叔堿存在的情況下,在0至150℃的溫度下,以及可選在惰性氣氛中,根據(jù)反應(yīng)式(1)用磷酰氯(三氯氧磷,POCl3)或硫代磷酰氯(三氯硫磷,PSCl3)將苯胺或苯胺的鹽酸鹽(氫氯化物)轉(zhuǎn)化成類型(A)的N-苯基磷酰胺二氯化物(N-苯基二氯化磷酰胺),由此通過硫化相應(yīng)的氧衍生物也可以可替換地獲得化合物(A),其中X=S。
a2)可選在惰性有機(jī)溶劑中以及可選在惰性氣氛中,在0至150℃的溫度下,根據(jù)反應(yīng)式(2)并以近似等摩爾的比率使五氯化磷(PCl5)與苯胺進(jìn)行反應(yīng),以形成類型(B)的化合物,如果合適的話無需任何進(jìn)一步的分離,其被近似等摩爾量的甲酸或水轉(zhuǎn)化成類型(A)的N-苯基磷酰胺二氯化物,由此通過相應(yīng)的氧衍生物的硫化作用也可以獲得化合物(A),其中X=S, 然后b)可選在惰性有機(jī)溶劑中,在-80至30℃的溫度下,根據(jù)反應(yīng)式(2)使在步驟a1)或a2)中形成的類型(A)的化合物與氨進(jìn)行反應(yīng),以便形成所希望的最終產(chǎn)物 通過在苯基部分上適宜的取代作用,根據(jù)本發(fā)明的N-苯基磷酰三胺、或包含這些N-苯基磷酰三胺的組合物在實際應(yīng)用中具有優(yōu)越的抑制效應(yīng),借助于此它們可以放慢或臨時中止酶促的尿素水解,以致在施肥措施范圍內(nèi)當(dāng)利用含有尿素的有機(jī)和/或無機(jī)氮肥時可以將氨損失減少至最小程度,或者避免在畜牧業(yè)中產(chǎn)生有害或令人討厭的氨濃度,例如,通過分解在動物排泄物中的尿素或者在反芻動物營養(yǎng)范圍內(nèi)通過分解瘤胃中的飼料尿素。
在本文中,下述是不重要的根據(jù)本發(fā)明的N-苯基磷酰三胺或包含這些N-苯基磷酰三胺的組合物的效應(yīng)是否擴(kuò)展到了施肥措施或者擴(kuò)展到了用于在動物圍欄內(nèi)避免高濃度氨的預(yù)防措施或在反芻動物營養(yǎng)范圍內(nèi)應(yīng)用于飼料尿素的使用。
根據(jù)本發(fā)明的化合物優(yōu)選與基于尿素的肥料一起使用,相對于基于尿素的肥料的重量,其使用量優(yōu)選為重量的0.001至10%,或者加入到飼料尿素中或加入到動物圍欄中的動物排泄物中。在施肥措施的范圍內(nèi),下述是不重要的,例如,它們是否被首先施加于肥料的表面,添加到其中或者與含有尿素的肥料一起施加或與含有尿素的肥料在合理的時間間隙內(nèi)分別施加。
因此,本發(fā)明的主題還包括組合物,這些組合物包括所使用的根據(jù)本發(fā)明的N-苯基磷酰三胺以及基于尿素的無機(jī)和/或有機(jī)肥料。
以上述方式由本發(fā)明提出的化合物可以,例如,相對于基于尿素的肥料重量以重量的0.01至10%的量與一種或多種為硝化抑制劑的下述化合物結(jié)合,以便同時分別防止和限制脲酶催化的尿素水解和硝化作用a)具有通式(IV)的吡唑衍生物、或其鹽或配位化合物(絡(luò)合物) 其中R7、R8、R9相互獨(dú)立地代表氫、鹵素、C1-C8烷基、或C3-C8環(huán)烷基以及基團(tuán)H或基團(tuán)(部分) 其中Y=H、Na、K、NH4或基團(tuán)-CH2-B,其中B=(二)烷基氨基, 或基團(tuán)(部分) 其中R10、R11=H或Cl以及R12=H或 其中Z=C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、C6-C10芳氨基或基團(tuán)(部分) 其中R13、R14=H、C1-C8烷基、C7-C18烷基芳基、C6-C10芳基或基團(tuán)(部分) 其中R15=C1-C20烷基、C3-C8環(huán)烷基、C6-C10芳基或來自C1-C4烷基和C6-C10芳基基團(tuán)的烷芳基;其中X=氧或硫而其中R16=C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、C6-C10芳基或H,其中所列出的烷基和芳基基團(tuán)(部分)可以被它們本身或下述基團(tuán)所取代C1-C4烷基磺?;?、C1-C4烷氧基、C1-C4?;Ⅺu素、羥基、三甲基硅烷基(三甲基甲硅烷基)、氨基、硝基、氰基、羰基、羧基或C1-C5羧基烷基。
b)1H-1,2,4-三唑或其鹽或配位化合物(絡(luò)合物),c)雙氰胺。
對于用作脲酶抑制劑,例如,為了當(dāng)用肥料尿素或基于尿素的肥料進(jìn)行施肥時減小氮損失,或者為了減少在動物圍欄中源于糞便或動物排泄物的氨的存在,或者為了當(dāng)使用飼料尿素時避免毒性反應(yīng),可以以不同的方式制備和使用根據(jù)本發(fā)明的適宜的化合物。
在由熔融相進(jìn)行成粒作用之前或期間,可以將根據(jù)本發(fā)明的化合物加入到尿素或加入含有尿素的肥料中。此外,可以將它們施加于尿素或肥料顆粒的表面或者加入到含有尿素的液體肥料中。最后,可以將脲酶抑制劑加入到包含尿素的有機(jī)肥料,如糞便或液體糞肥中。此外,除施加基于尿素的肥料之外,還可以在最初或隨后的步驟中將根據(jù)本發(fā)明的化合物單獨(dú)施加于田間。在此根據(jù)本發(fā)明的化合物可以以純品的形式加以使用,可作為粉末型材料,作為丸或液化材料,作為水溶液或作為特殊制劑加以使用,其中可加入本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)賦形劑、載體以及稀釋劑,或其組合。在此下述是不重要的是否將有效含量的物質(zhì)配制成作為例如溶液、乳狀液或懸浮液的液體形式,或者配制成如可撒布粉末或可分散粉末的固體形式。可潤濕粉末、可乳化濃縮物以及懸浮濃縮物通常但不一定含有表面活性劑,例如潤濕劑、分散劑、乳化劑或懸浮劑。相應(yīng)的配制方法與現(xiàn)有技術(shù)相適應(yīng),并且本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。
根據(jù)本發(fā)明的化合物、組合物以及肥料可以,例如,和加肥灌溉一起使用以及用于加肥灌溉。加肥灌溉是指與灌溉水一起供給營養(yǎng)物,其可以例如通過滴灌、噴灑或噴啉來施加。植物僅接受最佳生長所需要的水量以致沒有過量的水。由于在根系滲透層以下的土壤中沒有垂直水運(yùn)動,因此幾乎根本不發(fā)生營養(yǎng)物的沖失損失??梢?,例如,在施肥以后或在施肥的同時進(jìn)行尿素抑制劑的滴灌、噴灑或噴啉。當(dāng)然,對于水溶液或其它制劑沒有任何限制。例如,可以使用微細(xì)顆粒的可噴灑懸浮液。在這方面,可以參考例如EP 1 378499和WO2004/013253。
現(xiàn)將借助于以下實施例來描述本發(fā)明,其僅是為了說明的目的而沒有任何限制作用。
實施例實施例1N-(2-硝基苯基)磷酰三胺在裝有回流冷凝器以及干燥管的100ml燒瓶中,將4.14g(0.03摩爾)的2-硝基苯胺和6.25g(0.03摩爾)的五氯化磷懸浮在50ml甲苯中,然后加熱至沸點(diǎn)并同時攪拌4小時。在冷卻至80℃以后,緩慢加入1.38g(0.03摩爾)甲酸。將其冷卻至室溫,在真空下除去溶劑,然后用石油醚洗滌殘余物。在沒有進(jìn)行任何進(jìn)一步純化的情況下將剩余的油狀物溶解在50ml氯仿中,然后在50ml氯仿的溶液中滴入大約30ml液態(tài)氨,在-50至-30℃下除去所有濕氣,同時進(jìn)行攪拌。然后在室溫下使過量的氨蒸發(fā)過夜。移出含有氯化銨的粗產(chǎn)物,然后用溶于氯仿中的二乙胺煮或用少量水洗滌,以便除去氯化銨。得到3.6g(55%)的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺。
熔點(diǎn)大約200℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=4.54(s,4H,NH2);6.96(t,1H,CH);7.60(t,1H,CH);7.93(d,1H,CH);8.11(d,1H,CH);8.34(d,1H NH)13C-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=118.8;119.9(d);125.6;133.9(d);135,6;140.7(d)31P-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=8.8。
實施例2N-(3-甲基苯基)磷酰三胺在裝有回流冷凝器以及干燥管的100ml燒瓶中,將14.3g(0.1摩爾)的鄰甲苯胺鹽酸鹽和15.3g(0.1摩爾)的磷酰氯懸浮在50ml甲苯中,然后加熱至沸點(diǎn)并同時攪拌4小時。在冷卻以后,在真空下從獲得的溶液中除去溶劑,然后用石油醚洗滌殘余物。在沒有進(jìn)行任何進(jìn)一步純化的情況下將剩余的油狀物溶解在50ml氯仿中,然后在100ml氯仿中的溶液中滴入大約70ml液態(tài)氨,在-50至-30℃下除去所有濕氣,同時進(jìn)行攪拌。然后在室溫下使過量的氨蒸發(fā)過夜。移出含有氯化銨的粗產(chǎn)物,然后用溶于氯仿中的二乙胺煮或用少量水洗滌,以便除去氯化銨。得到9.1g(49%)的N-(3-甲基苯基)磷酰三胺。
熔點(diǎn)159-162℃1H-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=2.18(s,3H,CH3);3.9(d,4H,NH2);6.52(d,1H,NH);6.81(d,1H,CH);6.87-6.99(m,3H,CH)13C-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=21.3(CH3);114.3(d);117.5(d);119.4;128.2(d);137.3;143.431P-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=11.6(m)。
實施例3N-(4-甲基-2-硝基苯基)磷酰三胺在裝有回流冷凝器以及干燥管的200ml燒瓶中,將11.3g(0.06摩爾)的4-甲基-2-硝基苯胺鹽酸鹽懸浮在100ml磷酰氯中,然后加熱至沸點(diǎn)并同時攪拌4小時。然后以與實施例2相同的方式進(jìn)行反應(yīng)。得到4.9g(35%)的N-(4-甲基-2-硝基苯基)磷酰三胺。
熔點(diǎn)>180℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=2.28(s,3H CH3);4.50(d,4H,NH2);7.43(d,1H,CH);7.84(d,1H,CH);7.91(s,1H,CH);8.25(d,1H,NH)13C-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=19.2(CH3);119.5;124.3;l27.8;133.2(d);136.5;138.2(d)31P-NMR(DMSO-d6)δ[ppm]=8.9。
實施例4用于脲酶抑制效應(yīng)的測定在將最大水容量調(diào)整到40%的30g土壤中加入相當(dāng)于50mg尿素的1ml尿素溶液。同時施加活性物質(zhì),優(yōu)選溶解在尿素溶液中。在下表中給出的各個經(jīng)測試的活性物質(zhì)的濃度涉及在測試中所使用的脲氮量。在其表面施加有尿素溶液(具有或沒有活性物質(zhì))的土壤處于氣密密封的容器中,同時在容器中插入接受器,該接受器收集由尿素釋放的作為銨的氨。通過每天漂洗接受器并分析所含的NH4-N量,從而確定來自尿素的NH3-N釋放。
根據(jù)在接受器中銨量的總和計算出依賴于時間的尿素水解的抑制百分?jǐn)?shù),并根據(jù)這些值從數(shù)學(xué)上確定t50值。
t50值是指從開始測試以來在其時尿素水解抑制仍然是50%的時間,其以天數(shù)為單位。
表1給出了通過本方法確定的數(shù)個根據(jù)本發(fā)明的化合物的抑制數(shù)據(jù)總結(jié)。
表1具有通式(I)的N-苯基磷酰三胺在若干天以后的脲酶抑制(t50值)
a)濃度%HS-N相關(guān)性相對于所使用的脲氮量的百分比濃度b)在25天后仍然為70%抑制權(quán)利要求書(按照條約第19條的修改)1.具有通式(I)的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺 其中X代表氧或硫,R1、R2、R3、R4相互獨(dú)立地代表氫、C1-C8烷基/雜烷基、C2-C8鏈烯基/雜鏈烯基、C2-C8炔基/雜炔基、C3-C8環(huán)烷基/雜環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基/雜環(huán)烯基、C6-C10芳基/C5-C10雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、烷芳基、烷基雜芳基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、?;⒎减;㈦s芳?;ⅤQ趸?、芳酰氧基、雜芳酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基磺?;?、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、磺基、羰基、羧基、氨基甲酰基、氨磺?;?,可選地兩個相鄰的基團(tuán)R可以借助于亞烷基鏈或亞烯基鏈并通過形成5-6元芳環(huán)體系而彼此相連,可選地其中所述芳環(huán)體系可以含有一個或多個如氧、氮或硫的雜原子,可選地,R1~R4基團(tuán)可以被其自身和相互獨(dú)立地被一個或多個上述基團(tuán)以及被氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基或巰基所取代,以及具有脲酶抑制效應(yīng)的具有通式(I)的化合物的鹽、互變異構(gòu)體以及金屬配合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺,其中,在化學(xué)式(I)中X=O而R1=R2=R3=R4=H。
3.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺的方法,其特征在于a1)可選在有機(jī)溶劑和叔堿存在的情況下,在0至150℃的溫度下,以及可選在惰性氣氛中,根據(jù)反應(yīng)式(1)用磷酰氯(POCl3)或硫代磷酰氯(PSCl3)將2-硝基苯胺或2-硝基苯胺的鹽酸鹽轉(zhuǎn)化成類型(A)的N-(2-硝基苯基)磷酰胺二氯化物,由此通過硫化相應(yīng)的氧衍生物也可以可選地獲得化合物(A),其中X=S, 或a2)可選在惰性有機(jī)溶劑中以及可選在惰性氣氛中,在0至150℃的溫度下,根據(jù)反應(yīng)式(2)并以近似等摩爾的比率使五氯化磷(PCl5)與2-硝基苯胺進(jìn)行反應(yīng),用以形成類型(B)的化合物,適當(dāng)時無需任何進(jìn)一步的分離,其被近似等摩爾量的甲酸或水轉(zhuǎn)化成類型(A)的N-(2-硝基苯基)磷酰胺二氯化物,由此通過相應(yīng)的氧衍生物的硫化作用可以獲得化合物(A),其中X=S,
然后b)可選在惰性有機(jī)溶劑中,在-80至30℃的溫度下,根據(jù)反應(yīng)式(2)使在步驟a1)或a2)中形成的類型(A)的化合物與氨進(jìn)行反應(yīng),以便形成所希望的最終產(chǎn)物 4.一種組合物,其特征在于所述組合物含有足以滿足脲酶抑制所需量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺,以及可選的農(nóng)業(yè)上和/或生理上可接受的和相容的或所希望的載體、稀釋或沖淡劑、賦形劑,以及可選的另外的活性物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物,其特征在于含有至少一種硝化抑制劑以用于硝化抑制的有效量作為另外的活性物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物,其特征在于所述硝化抑制劑選自一種或多種的以下化合物a)具有通式(IV)的吡唑衍生物、或其鹽或配位化合物 其中R7、R8、R9相互獨(dú)立地代表氫、鹵素、C1-C8烷基、或C3-C8環(huán)烷基,以及基團(tuán)H,或基團(tuán) 其中Y=H、Na、K、NH4或基團(tuán)-CH2-B,其中B=(二)烷基氨基, 或基團(tuán) 其中R10、R11=H或Cl,以及R12=H或 其中Z=C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、C6-C10芳氨基,或基團(tuán) 其中R13、R14=H、C1-C8烷基、C7-C18烷芳基、C6-C10芳基或基團(tuán) 其中R15=C1-C20烷基、C3-C8環(huán)烷基、C6-C10芳基,或來自C1-C4烷基和C6-C10芳基基團(tuán)的烷芳基;其中X=氧或硫,而其中R16=C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、C6-C10芳基或H,
其中所列出的烷基和芳基基團(tuán)可以被它們本身或下述基團(tuán)所取代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基、C1-C4酰基、鹵素、羥基、三甲基硅烷基、氨基、硝基、磺基、氰基、羰基、羧基或C1-C5羧基烷基,b)1H-1,2,4-三唑、或其鹽或配位化合物,c)雙氰胺。
7.一種肥料組合物,其特征在于所述肥料組合物包含至少一種基于尿素的無機(jī)和/或有機(jī)肥料以及至少一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺和/或根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項所述的組合物或至少一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺,以及至少一種在權(quán)利要求6中定義的硝化抑制劑,其每一種都具有足以滿足脲酶抑制或硝化抑制的量。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的肥料組合物,其特征在于相對于基于尿素的肥料的重量,至少一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺的含量為重量的0.001至10%。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的肥料組合物,其特征在于相對于基于尿素的肥料的重量,至少一種在權(quán)利要求6中定義的硝化抑制劑的含量為重量的0.01至10%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺、或根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項所述的組合物用于在體外調(diào)節(jié)和抑制脲酶催化的尿素水解的應(yīng)用。
11.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺、或根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項所述的組合物在用肥料尿素或基于尿素的肥料施肥時用于減少氮損失的應(yīng)用。
12.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺、或根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項所述的組合物用于在動物圍欄中減少來自糞便或動物排泄物的氨的應(yīng)用。
13.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺、或根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項所述的組合物用于在動物營養(yǎng)范圍內(nèi)當(dāng)供給飼料尿素時避免毒性反應(yīng)的應(yīng)用。
14.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺或其水溶液或液體制劑用于穩(wěn)定基于尿素的肥料的應(yīng)用,所述肥料已通過先前的施加而被施用或要通過隨后的施加而有待于施用。
15.根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項所述的組合物在加肥灌溉中的應(yīng)用。
16.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-硝基苯基)磷酰三胺或根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物用于預(yù)防或治療由脲酶活性所直接或間接誘導(dǎo)或促進(jìn)的功能紊亂或疾病的應(yīng)用。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的應(yīng)用,所述功能紊亂或疾病選自導(dǎo)管包殼、炎性和潰瘍性胃腸疾病、尿石病、腎孟腎炎、腎結(jié)石、氨性腦病、肝性腦病、肝昏迷、尿道感染以及胃腸感染。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的應(yīng)用,所述胃腸感染是由幽門螺桿菌引起的。
權(quán)利要求
1.具有通式(I)的N-苯基磷酰三胺 其中X代表氧或硫,R1、R2、R3、R4、R5相互獨(dú)立地代表氫、C1-C8烷基/雜烷基、C2-C8鏈烯基/雜鏈烯基、C2-C8炔基/雜炔基、C3-C8環(huán)烷基/雜環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基/雜環(huán)烯基、C6-C10芳基/C5-C10雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、烷芳基、烷基雜芳基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、酰基、芳酰基、雜芳酰基、酰氧基、芳酰氧基、雜芳酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷基磺?;⒎?、氯、溴、碘、氰基、硝基、磺基、羰基、羧基、氨基甲酰基、氨磺?;?,可選地兩個相鄰的基團(tuán)R可以借助于亞烷基鏈或亞烯基鏈并通過形成5-6元芳環(huán)體系而彼此相連,可選地其中所述芳環(huán)體系可以含有一個或多個如氧、氮或硫的雜原子,可選地,R1~R5基團(tuán)可以被其自身和相互獨(dú)立地被一個或多個上述基團(tuán)以及被氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基或巰基所取代,條件是至少一個基團(tuán)R不同于氫;在R1、R2、R4、R5=H的情況下,R3不同于硝基或氰基;以及在R1=Cl或R1、R3=Cl的情況下,至少剩余基團(tuán)之一不同于氫,以及具有脲酶抑制效應(yīng)的具有通式(I)的化合物的鹽、互變異構(gòu)體以及金屬配合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-苯基磷酰三胺,其中,在化學(xué)式(I)中R1=NO2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-苯基磷酰三胺,其中,在化學(xué)式(I)中R1=NO2以及X=O。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-苯基磷酰三胺,其中,在化學(xué)式(I)中R1=NO2、X=O以及R2=R3=R4=R5=H。
5.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺的方法,其特征在于a1)可選在有機(jī)溶劑和叔堿存在的情況下,在0至150℃的溫度下,以及可選在惰性氣氛中,根據(jù)反應(yīng)式(1)用磷酰氯(POCl3)或硫代磷酰氯(PSCl3)將苯胺或苯胺的鹽酸鹽轉(zhuǎn)化成類型(A)的N-苯基磷酰胺二氯化物,由此通過硫化相應(yīng)的氧衍生物也可以可選地獲得化合物(A),其中X=S, 或a2)可選在惰性有機(jī)溶劑中以及可選在惰性氣氛中,在0至150℃的溫度下,根據(jù)反應(yīng)式(2)并以近似等摩爾的比率使五氯化磷(PCl5)與苯胺進(jìn)行反應(yīng),用以形成類型(B)的化合物,適當(dāng)時無需任何進(jìn)一步的分離,其被近似等摩爾量的甲酸或水轉(zhuǎn)化成類型(A)的N-苯基磷酰胺二氯化物,由此通過相應(yīng)的氧衍生物的硫化作用可以獲得化合物(A),其中X=S, 然后b)可選在惰性有機(jī)溶劑中,在-80至30℃的溫度下,根據(jù)反應(yīng)式(2)使在步驟a1)或a2)中形成的類型(A)的化合物與氨進(jìn)行反應(yīng),以便形成所希望的最終產(chǎn)物
6.一種組合物,其特征在于所述組合物含有足以滿足脲酶抑制所需量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺,以及可選的農(nóng)業(yè)上和/或生理上可接受的和相容的或所希望的載體、稀釋或沖淡劑、賦形劑,以及可選的另外的活性物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物,其特征在于含有至少一種硝化抑制劑以用于硝化抑制的有效量作為另外的活性物質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物,其特征在于所述硝化抑制劑選自一種或多種的以下化合物a)具有通式(IV)的吡唑衍生物、或其鹽或配位化合物 其中R7、R8、R9相互獨(dú)立地代表氫、鹵素、C1-C8烷基、或C3-C8環(huán)烷基,以及基團(tuán)H,或基團(tuán) 其中Y=H、Na、K、NH4或基團(tuán)-CH2-B,其中B=(二)烷基氨基, 或基團(tuán) 其中R10、R11=H或Cl,以及R12=H或 其中Z=C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、C6-C10芳氨基,或基團(tuán) 其中R13、R14=H、C1-C8烷基、C7-C18烷芳基、C6-C10芳基或基團(tuán) 其中R15=C1-C20烷基、C3-C8環(huán)烷基、C6-C10芳基,或來自C1-C4烷基和C6-C10芳基基團(tuán)的烷芳基;其中X=氧或硫,而其中R16=C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、C6-C10芳基或H,其中所列出的烷基和芳基基團(tuán)可以被它們本身或下述基團(tuán)所取代C1-C4烷基磺?;?、C1-C4烷氧基、C1-C4?;?、鹵素、羥基、三甲基硅烷基、氨基、硝基、磺基、氰基、羰基、羧基或C1-C5羧基烷基,b)1H-1,2,4-三唑、或其鹽或配位化合物,c)雙氰胺。
9.一種肥料組合物,其特征在于所述肥料組合物包含至少一種基于尿素的無機(jī)和/或有機(jī)肥料以及至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺和/或根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項所述的組合物或至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺,以及至少一種在權(quán)利要求8中定義的硝化抑制劑,其每一種都具有足以滿足脲酶抑制或硝化抑制的量。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的肥料組合物,其特征在于相對于基于尿素的肥料的重量,至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺的含量為重量的0.001至10%。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的肥料組合物,其特征在于相對于基于尿素的肥料的重量,至少一種在權(quán)利要求8中定義的硝化抑制劑的含量為重量的0.01至10%。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺、或根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項所述的組合物用于調(diào)節(jié)和抑制脲酶催化的尿素水解的應(yīng)用。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺、或根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項所述的組合物在用肥料尿素或基于尿素的肥料施肥時用于減少氮損失的應(yīng)用。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺、或根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項所述的組合物用于在動物圍欄中減少來自糞便或動物排泄物的氨的應(yīng)用。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺、或根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項所述的組合物用于在動物營養(yǎng)范圍內(nèi)當(dāng)供給飼料尿素時避免毒性反應(yīng)的應(yīng)用。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺或其水溶液或液體制劑用于穩(wěn)定基于尿素的肥料的應(yīng)用,所述肥料已通過先前的施加而被施用或要通過隨后的施加而有待于施用。
17.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項所述的組合物在加肥灌溉中的應(yīng)用。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的N-苯基磷酰三胺或根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物用于預(yù)防或治療由脲酶活性所直接或間接誘導(dǎo)或促進(jìn)的功能紊亂或疾病的應(yīng)用。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的應(yīng)用,所述功能紊亂或疾病選自導(dǎo)管包殼、炎性和潰瘍性胃腸疾病、尿石病、腎孟腎炎、腎結(jié)石、氨性腦病、肝性腦病、肝昏迷、尿道感染以及胃腸感染。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的應(yīng)用,所述胃腸感染是由幽門螺桿菌引起的。
全文摘要
本申請涉及具有通式(I)的N-苯基磷酰三胺,及其制備方法,以及其作為用于調(diào)節(jié)或抑制酶促尿素水解的藥劑的用途。在式(I)中,X代表氧或硫;R
文檔編號C05B15/00GK1989144SQ200580024675
公開日2007年6月27日 申請日期2005年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月23日
發(fā)明者安德烈·胡克, 漢斯-約阿希姆·尼克拉斯, 哈特穆特·沃茲尼亞克, 漢斯-于爾根·米歇爾, 卡蘿拉·舒斯特 申請人:Skw皮斯特里茨氮工廠有限責(zé)任公司