專利名稱：包含氨基糖類和氨基酸的o-乙酰水楊基衍生物的組合物的制作方法
包含氨基糖類和氨基酸的0-乙酰水楊基衍生物的組合物本申請(qǐng)根據(jù)35 U. S. C. § 119要求2005年1月3日提交的臨時(shí) 專利申請(qǐng)60/640, 225的優(yōu)先權(quán)，將其內(nèi)容以整體通過(guò)參考引入本文。發(fā)明領(lǐng)域
本申請(qǐng)涉及組合物群和使用組合物群的方法，該組合物群 包含O-乙酰水楊基衍生物和藥學(xué)可接受的賦形劑或栽體，用于局部或 系統(tǒng)地預(yù)防或治療，以緩解或改善與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系 統(tǒng)有關(guān)的疼痛、炎癥、紊亂、癥狀或綜合征。背景〖0002] 1996年10月16日提交的題為"包含N-乙酰半胱氨酸和 氣味掩蔽物質(zhì)的局部組合物，，的PCT申請(qǐng)No. PCT/US96/16534描述 了局部組合物群，包含0. 01%到50%的N-乙酰半胱氨酸或N-乙酰半胱 氨酸的衍生物，0. 01%到0. 5%的氣味掩蔽物質(zhì)，和局部用栽體，以改 善皮膚的表現(xiàn)。
題為"N-乙酰醛糖胺(Aldosamines ) 、 N-乙酰氨基酸和 相關(guān)的N-乙?；衔锛八鼈兊木植繎?yīng)用"的U.S. 6，159， 485，題為"N-乙酰醛糖胺和相關(guān)的N-乙酰化合物及它們的局部應(yīng)用"的U.S. 6， 524， 593 Bl和題為"N-乙酰氨基酸和相關(guān)的N-乙?；衔锛八鼈兊?局部應(yīng)用"的U.S. 6, 808, 716 B2描述和要求保護(hù)包含N-乙酰氨基 酸和N-乙酰醛糖胺的組合物，用于局部治療美容病癥和皮膚疾病。
題為"包含苯基-甘氨酸衍生物的組合物"的U.S. 6， 824， 786 B2描述和要求保護(hù)組合物和組合物的應(yīng)用，該組合物包含 苯基-甘氨酸衍生物，用于治療美容病癥和皮膚疾病。在上述每個(gè)美國(guó) 專利中公開的內(nèi)容都以整體通過(guò)參考引入本文。
阿斯匹林通常用于暫時(shí)緩解關(guān)節(jié)炎和滑嚢炎的疼痛和炎 癥?？诜⑺酒チ肿畛Ｒ姷挠泻Ψ磻?yīng)是胃刺激，這導(dǎo)致70%重復(fù)口服 阿斯匹林的患者出現(xiàn)胃腸出血。皮質(zhì)激素例如潑尼松和非甾體抗炎劑 例如布洛芬、萘普生、托美丁和舒林酸也可以用于暫時(shí)緩解關(guān)節(jié)炎。 但是，長(zhǎng)期使用這些藥物也可以導(dǎo)致有害作用。羅非考昔(Vioxx)和塞 來(lái)考昔(Celebrex)是非類固醇類抗炎、止痛和退熱藥，用于口服治療 骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和鎮(zhèn)痛包括痛經(jīng)、牙痛和手術(shù)痛。據(jù)信， 這兩種藥物的作用機(jī)制是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶2抑制前列腺素的合成。 近來(lái)的研究表明，服用羅非考昔或塞來(lái)考昔的患者比對(duì)照組具有更高 比例的心臟病發(fā)作(心搏停止)。
本文對(duì)與已知組合物和方法有關(guān)的優(yōu)點(diǎn)和問(wèn)題的描述并 不是意欲限制在本文中所述的實(shí)施方案的范圍，以致將它們排除。確 實(shí)， 一些實(shí)施方案可以包括一種或多種已知的組合物、化合物或方法， 而不會(huì)有值得注意的缺點(diǎn)或問(wèn)題。簡(jiǎn)述
本發(fā)明的實(shí)施方案的一個(gè)特征是提供一種預(yù)防或緩解與 神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的癥狀或綜合征的組合物和方 法，通過(guò)局部或系統(tǒng)地給需要的患者施用治療有效量的組合物，該組 合物包含至少一種O-乙酰水楊酸衍生物和一種藥學(xué)可接受的賦形劑 或載體。通過(guò)下文的詳述，這些和各種實(shí)施方案的其他特征對(duì)于本領(lǐng) 域技術(shù)人員將會(huì)變得顯而易見。詳述
為了促進(jìn)對(duì)本文所述實(shí)施方案的理解，可以參考優(yōu)選的實(shí) 施方案，并使用特殊的語(yǔ)言來(lái)描述該相同方案。在本文中使用的命名 僅僅是為了描述特定的技術(shù)方案，而不是意欲限制本發(fā)明的范圍。除 非另有清楚說(shuō)明，在本文通篇中所使用的單數(shù)形式"一種(a)"、"一 個(gè)(an)"和"該種(the)"包括了復(fù)數(shù)的稱謂。因此，例如，"一 種組合物"包括多種這樣的組合物，以及單個(gè)組合物，而"一種治療 劑"包括一種或多種治療和/或藥物制劑，和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的等 效物等等。
本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含O-乙酰水楊基衍生物，優(yōu)選O-乙酰水楊基氨基糖類，或O-乙酰水楊基氨基酸的組合物對(duì)于局部或系 統(tǒng)預(yù)防或治療，以緩解或改善與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有 關(guān)的癥狀或綜合征是有益的或治療有效的。優(yōu)選的化合物包括N-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-甘露糖胺、N-(0-乙酰水楊 基)-半乳糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-葡萄糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-甘 氨酸乙酯、N-(O-乙酰水楊基)-酪氨酸乙酯、N-(0-乙酰水楊基)-脯氨 酸、N-(O-乙酰水楊基)-脯氨酰胺、N-(O-乙酰水楊基)-脯氨酸乙酯、 N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酰胺、N-(0-乙酰水楊基)-谷氨酸、N-(0-乙酰 水楊基)-谷氨酸二乙酯、N-(O-乙酰水楊基)-精氨酸、N-(0-乙酰水楊 基)-4-羥苯基甘氨酸乙酯；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨酸乙 酯，N-(0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸；N-(0-乙酰水楊基)-3-苯基絲 氨酸乙酯；N-(O-乙酰水楊基)-賴氨酸和N-(O-乙酰水楊基)-鳥氨酸。 這些化合物對(duì)于局部或系統(tǒng)預(yù)防或治療，以緩解或改善與神經(jīng)、血管、 肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的癥狀或綜合征是有益的或治療有效的。更 特別和優(yōu)選地，口服這些化合物對(duì)于緩解由關(guān)節(jié)炎或其他疾病導(dǎo)致的 關(guān)節(jié)疼痛和炎癥是有益的。
由于阿司匹林(O-乙酰水楊基)部分作為酰胺或酯鍵化學(xué)結(jié)合到氨基糖類或氨基酸上，可以消除或減小口服阿司匹林導(dǎo)致的有 害反應(yīng)例如胃腸出血。
通過(guò)局部或系統(tǒng)施用本文所述的組合物對(duì)于與神經(jīng)、血 管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的疾病是治療有效的或有益的。系統(tǒng)施 用包括注射、輸注和口服，優(yōu)選的途徑是口服?？诜@些化合物對(duì)于 緩解由關(guān)節(jié)炎或其他疾病導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥是特別有益的。
優(yōu)選本發(fā)明的O-乙酰水楊基衍生物包括由至少一個(gè)O-乙酰水楊基和一個(gè)氨基糖、氨基酸或肽通過(guò)酰胺和/或酯鍵形成的二聚體 或低聚體化合物。本發(fā)明優(yōu)選的O-乙酰水楊基衍生物包括N-(O-乙酰 水楊基)-葡糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-甘露糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-半乳糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-甘氨酸乙
酯、N- (0-乙酰水楊基)-酪氨酸乙酯、N- (0-乙酰水楊基)-脯氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-脯氨酰胺、N-(0-乙酰水楊基)-脯氨酸乙酯、N-(0-乙酰 水楊基)-谷氨酰胺、N-(0-乙酰水楊基)-谷氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-谷氨酸二乙酯、N-(0-乙酰水楊基)-精氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-4-羥 苯基甘氨酸乙酯；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨酸乙酯、N- (0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸；N- (0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸乙酯； N- (0-乙酰水楊基)-賴氨酸和N- (0-乙酰水楊基)-鳥氨酸。
實(shí)施方案中的O-乙酰水楊基衍生物可以用于改善、治療、 改進(jìn)、減輕或減少與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的疼痛、 炎癥、紊亂、癥狀或綜合征的方法中。
與神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的癥狀和綜合征包括但不限于，(l)癡呆 和阿爾茨海默病進(jìn)行性記憶缺失、大腦皮層收縮和萎縮、神經(jīng)細(xì)胞 中纖維混亂、淀粉狀蛋白的老年斑、膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶減少，(2)腕管 綜合癥虛弱、疼痛、發(fā)麻、麻木、手掌和手指發(fā)燙，(3)腦炎腦的 炎癥，(4)頭痛偏頭痛、血管擴(kuò)張擠壓神經(jīng)或壓縮阻斷血液供應(yīng)、炎 癥、面部、頸部或頭皮肌肉收縮，(5)髓膜炎脊髓液和腦膜的感染， (6)神經(jīng)痛神經(jīng)痛、周圍神經(jīng)病、坐骨神經(jīng)痛、帶狀皰疹、三叉神經(jīng) 痛，(7)帕金森病四肢震顫、肌強(qiáng)直，(8)健忘癥記憶缺失并不能 產(chǎn)生新的記憶，及其它例如共濟(jì)失調(diào)、貝爾麻痹、癲癇、多發(fā)性硬化 癥、重癥肌無(wú)力、發(fā)作性睡病、麻瘠和狂犬病。
血管疾病、反應(yīng)和病癥包括但不限于，黑棘皮癥、手足發(fā) 紺、光化性唇炎、光化性癢瘆、皮炎、皮膚病、皮膚劃痕、汗皰、藥 滲、濕滲、紅斑、游走性紅斑、紺紅皮病、紅斑性肢痛病、家族性出 血、組胺反應(yīng)、炎癥丘滲和膿皰損害、扁平苔癬、紅斑狼瘡、萆樣肉 芽腫病、神經(jīng)性皮炎、神經(jīng)肽和神經(jīng)血管反應(yīng)、類銀屑病、凍傷病(凍 瘡)、光變態(tài)反應(yīng)、廣反應(yīng)、光過(guò)敏、玫瑰糠疹、毛發(fā)紅糠疹、多形性 光瘆、牛皮癬、肥大性酒渣鼻、紅斑痤瘡、硬化癥、蜘蛛痣、T-細(xì)胞 紊亂、毛細(xì)血管擴(kuò)張、蕁麻滲和其他血管反應(yīng)。
肌肉骨骼系統(tǒng)的異常情況包括但不限于，(l)骨質(zhì)疏松癥 骨中鈣減少，導(dǎo)致骨變薄，易發(fā)生骨折，(2)骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨的炎 癥，產(chǎn)生的膨脹和疼痛，(3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜的炎癥和軟骨的破 壞，對(duì)心臟、肺、神經(jīng)和眼睛的損害，(4)強(qiáng)直性脊柱炎影響骶膝 關(guān)節(jié)和脊柱的關(guān)節(jié)炎，具有炎癥和不變性，(5)滑嚢炎粘液嚢的炎癥， (6)腱炎腱的炎癥，(7)痛風(fēng)尿酸沉積導(dǎo)致的再發(fā)性急性關(guān)節(jié)炎， 和(8)其他例如一般疼痛、牙痛、手術(shù)痛、關(guān)節(jié)痛、背痛、蹄嚢炎和病 氣。
皮膚系統(tǒng)的病癥或異常情況包括但不限于，紊亂性角質(zhì) 化、色素沉著和免疫；炎癥；感染；口、陰道和肛門粘膜的病癥；皮 膚創(chuàng)傷；和生理功能降低。皮膚病癥的現(xiàn)象包括痤瘡；老年斑；污染 性皮膚；斑點(diǎn)；蜂窩組織；皮膚??；頭皮屑；干性皮膚；瘙癢癥、濕 滲；魚鱗?。唤腔『瓦^(guò)度角化癥；痣；黑斑??；斑狀皮膚；須部假 毛囊炎；光老化和光損害；牛皮癬；皮膚紋；牽拉痕跡；皮膚、指甲 板和毛發(fā)變細(xì)；皺紋；干燥??；口腔或齦疾?。淮碳ば?、炎癥性、不 健康的損壞性或異常粘膜、皮膚、毛發(fā)、指甲、肛門或陰道疾??；皮 膚組分缺陷性合成或修復(fù)；膠原、糖胺聚糖、蛋白聚糖和彈性蛋白的 合成異常或減少以及在真皮中這些組分的水平降低；皮膚、指甲和毛 發(fā)的不平坦和粗糙表面；皮膚、指甲和毛發(fā)回彈力、彈性和可再盤繞性缺失或降低；皮膚、指甲和毛發(fā)潤(rùn)滑和光澤缺乏；指甲和毛發(fā)脆弱 和裂開；皮膚黃化；反應(yīng)性、刺激性或毛細(xì)管擴(kuò)張的皮膚；暗淡和老 化的皮膚、指甲和毛發(fā)；用于皮膚漂白和亮化和創(chuàng)傷愈合。
在兒童中與口服阿司匹林有關(guān)的有害反應(yīng)包括胃腸道出 血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、出血、消化性潰瘍、水楊酸中毒和雷耶綜合征。 由于O-乙酰水楊基氨基糖、O-乙酰水楊基氨基酸或相關(guān)的化合物是其 中阿司匹林部分通過(guò)酰胺或酯鍵化學(xué)結(jié)合的二聚體或低聚體化合物， 因此可以消除或減小口服阿司匹林導(dǎo)致的有害反應(yīng)。
實(shí)施方案中的O-乙酰水楊基氨基糖、O-乙酰水楊基氨基 酸和相關(guān)化合物可以分成6組(l)N-(O-乙酰水楊基)-氨基糖； (2)0-(0-乙酰水楊基)-氨基糖；(3 )N，O-二(O-乙酰水楊基)-氨基糖； (4)N-(0-乙酰水楊基)-氨基酸；(5)N-(0-乙酰水楊基)-肽；和(6)相關(guān) 的(O-乙酰水楊基)-衍生物。(1). N-(O-乙酰水楊基)-氨基糖
氨基糖可以具有多個(gè)氨基，但優(yōu)選的實(shí)施方案在分子中只 具有1個(gè)氨基酸例如葡糖胺和半乳糖胺。通常N-(O-乙酰水楊基)-氨 基糖是二聚體化合物，由O-乙酰水楊基和氨基糖的氨基通過(guò)酰胺鍵形 成。例如N-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺可以是由O-乙酰水楊酰氯與葡糖 胺在水溶液中反應(yīng)形成的二聚體。N- (0-乙酰水楊基) -氨基糖也可以是 由0-乙酰水楊酰基與包含2到9個(gè)糖單元的低聚體氨基糖的氨基形成 的低聚化合物。N-(O-乙酰水楊基)-氨基糖也可以包含不止1個(gè)通過(guò)酰 胺和/或酯鍵連接的0-乙酰基水楊?；５莾?yōu)選的是二聚體化合物。 可以通過(guò)下列通用結(jié)構(gòu)表示N- (0-乙酰水楊基)-氨基糖l (CHOH)n(CHNHR2)R3其中n是整數(shù)，優(yōu)選1-9; l選自H、 I、 F、 Cl、 Br、 CHO、 CONH2、 COOR4、具有1到19個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基；l是 O-乙酰水楊基，用CH3COOC6H4CO表示；113選自H、 CHO、 CH2OH、 CONH2 和C00R4;和R,獨(dú)立地選自H、烷基、芳烷基或具有l(wèi)到9個(gè)碳原子的 芳基；與任何碳原子連接的H可以被I、 F、 Cl、 Br、 SH、 CHO、 C0NH2、 NH2、烷基、烷氧基、芳烷基或具有1到9個(gè)碳原子的芳基所取代；0H 可以被H、 NH2、 NHC0CH3、乙酰氧基或其他具有2到9個(gè)碳原子的酰氧 基所取代。
N-(O-乙酰水楊基)-氨基糖可以是飽和的或不飽和的，立 體異構(gòu)的或非立體異構(gòu)的，直鏈或支鏈或環(huán)形式，作為游離酸、鹽、 偏鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯形式。N-(O-乙酰水楊基)-氨基糖的典型環(huán)形式 是氨基糖部分為五元環(huán)(呋喃糖型)或六元環(huán)(吡喃糖型)。在環(huán)形式中， 結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜并且難以用上述的通用結(jié)構(gòu)來(lái)表示。在這種情況下，將 用它的化學(xué)名來(lái)表示N- (0-乙酰水楊基)-氨基糖。
優(yōu)選下面是代表性的N-(0-乙酰水楊基)-氨基糖"-N-(0-乙酰水楊基)-甘油糖胺(glycerosamine)、 N-(0-乙酰水楊基)-赤蘚糖
胺、N-(O-乙酰水楊基)-蘇糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-核糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-木糖胺、N-(O-乙酰水 楊基)-來(lái)蘇糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-阿洛糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-阿卓糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-甘露糖胺、 N-(O-乙酰水楊基)-古洛糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-艾杜糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-半乳糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-塔羅糖胺、N-(O-乙酰水 楊基)-阿洛庚糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-阿卓庚糖胺、N-(0-乙酰水楊 基)-葡庚糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-甘露庚糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-古洛庚糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-艾杜庚糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-半 乳庚糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-塔羅庚糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-甘油 氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-赤蘚糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-蘇糖 氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-核糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-阿拉伯 糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-木糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-來(lái)蘇 糖氨基酸、N-(0-乙酰水楊基)-阿洛糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-阿 卓糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-葡萄糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-甘露糖氦基酸、N- (0-乙酰水楊基)-古洛糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-艾杜糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-半乳糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-塔羅糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-阿洛庚糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊 基)-阿卓庚糖氨基酸、N-(0-乙酰水楊基)-葡萄庚糖氨基酸、N-(O-乙 酰水楊基)-甘露庚糖氨基酸、N-(0-乙酰水楊基)-古洛庚糖氨基酸、 N- (O-乙酰水楊基)-艾杜庚糖氨基酸、N- (O-乙酰水楊基)-半乳庚糖氨 基酸、N- (O-乙酰水楊基)-塔羅庚糖氨基酸、N- (O-乙酰水楊基)乳糖胺、 N-(O-乙酰水楊基)胞壁酸、N-(0-乙酰水楊基)神經(jīng)胺、N-(O-乙酰水楊 基)神經(jīng)胺乳糖、N-(O-乙酰水楊基)-神經(jīng)氨酸。N-(0-乙酰水楊 基)-4-O-乙酰基神經(jīng)氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-7-O-乙酰基神經(jīng)氨酸、 N- (0-乙酰水楊基)-二-O-乙酰基神經(jīng)氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-甘油糖 基胺、N-(O-乙酰水楊基)-赤蘚糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-蘇糖基胺、 N-(0-乙酰水楊基)-核糖基胺、N-(0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖基胺、 N-(O-乙酰水楊基)-木糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖基胺、N-(O-
乙酰水楊基)-阿洛糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-阿卓糖基胺、N-(0-乙 酰水楊基)-葡萄糖基胺[也作N-(O-乙酰水楊基)-葡萄糖胺]、N-(0-乙 酰水楊基)-甘露糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-古洛糖基胺、N-(0-乙酰 水楊基)-艾杜糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-半乳糖基胺、N-(0-乙酰水 楊基)-塔羅糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-阿洛庚糖基胺、N-(0-乙酰水 楊基)-阿卓庚糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-葡萄庚糖基胺、N-(0-乙酰 水楊基)-甘露庚糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-古洛庚糖基胺、N-(0-乙 酰水楊基)-艾杜庚糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-半乳庚糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-塔羅庚糖基胺，其中后綴"-糖基胺(-sylamine)"也 可以用"-camine"表示，及它們的混合物和組合。 (2) 0- (0-乙酰水楊基)-氨基糖
氨基糖例如葡糖胺通常具有1個(gè)氨基和4個(gè)羥基，0-乙酰 水楊基連接到4個(gè)羥基的任一個(gè)上。0-(0-乙酰水楊基)-氨基糖可以是 二聚體或多聚體，這取決于O-乙酰水楊酰基和氨基糖的羥基之間形成 的酯鍵的數(shù)目。例如，當(dāng)1個(gè)O-乙酰水楊?；B接到葡糖胺的1個(gè)羥 基上時(shí)，這樣形成的0-(0-乙酰水楊基)-葡糖胺就是二聚體化合物。 當(dāng)2個(gè)0-乙酰水楊?；B接到葡糖胺的2個(gè)羥基上，這樣形成的二-0-(0-乙酰水楊基)-葡糖胺是三聚體化合物。以相同的方式可以形成三 -0- (0-乙酰水楊基)-葡糖胺(四聚體)和四-O- (0-乙酰水楊基)-葡糖胺 (五聚體)。優(yōu)選的O-(O-乙酰水楊基)-氨基糖是二聚體，僅有1個(gè)酯 鍵。該酯鍵可以是在任一個(gè)羥基上形成的，盡管優(yōu)選是在氨基糖的異 頭碳上。例如l-O-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺是由在葡糖胺1位上的酯 鍵形成的，其中葡糖胺是吡喃糖或呋喃糖型。二聚體化合物的O-(O-乙酰水楊基)-氨基糖可以通過(guò)下列的通用結(jié)構(gòu)來(lái)表示 Ri (C腿2) n (CHNH2) R3其中n是整數(shù)，優(yōu)選l-9; R!選自H、 I、 F、 Cl、 Br、 CHO、 CONH2、 COOR4、具有l(wèi)到19個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基；R2是H 或至少一個(gè)R2是0-乙酰水楊基，用CH3C00C晶C0表示；113選自H、 CHO、 CH20H、 C0NH2和C00R]和I^獨(dú)立地選自H、具有1到9個(gè)碳原子的烷
基、芳烷基或芳基；與任何碳原子連接的H可以被I、 F、 Cl、 Br、 SH、 CH0、 C0NH2、 NH2、具有1到9個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳 基所取代；0H可以被H、 NH2、 NHC0CH3、乙酰氧基或其他具有2到9 個(gè)碳原子的酰氧基所取代。
0-(0-乙酰水楊基)-氨基糖可以是飽和的或不飽和的，立 體異構(gòu)的或非立體異構(gòu)的，直鏈或支鏈或環(huán)形式，作為游離酸、鹽、 偏鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯形式。0-(O-乙酰水楊基)-氨基糖的典型環(huán)形式 是氨基糖部分為五元環(huán)(呋喃糖型)或六元環(huán)(吡喃糖型)。在環(huán)形式中， 結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜并且難以用上述的通用結(jié)構(gòu)來(lái)表示。在這種情況下，將 用它的化學(xué)名來(lái)表示O-(0-乙酰水楊基)-氨基糖。
下面是代表性的0-(0-乙酰水楊基)-氨基糖~0-(0-乙酰 水楊基) -甘油糖胺、0- (0-乙酰水楊基) -赤蘚糖胺、0- (0-乙酰水楊基)-蘇糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-核糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖胺、 0-(0-乙酰水楊基)-木糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖胺、0-(0-乙酰 水楊基)-阿洛糖胺、0- (0-乙酰水楊基)-阿卓糖胺、0- (0-乙酰水楊基)-葡糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-甘露糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-古洛糖胺、O-(O-乙酰水楊基)-艾杜糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-半乳糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-塔羅糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-阿洛庚糖胺、o-(o-乙酰 水楊基)-阿卓庚糖胺、0-(o-乙酰水楊基)-葡庚糖胺、o-(o-乙酰水楊 基)-甘露庚糖胺、o- (o-乙酰水楊基)-古洛庚糖胺、0- (0-乙酰水楊基)-艾杜庚糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-半乳庚糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-塔羅庚糖胺、0- (0-乙酰水楊基)-甘油氨基酸，(c) — (0-乙酰水楊基)-赤蘚糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-蘇糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-核糖 氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-阿拉伯糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-木 糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-阿 洛糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-阿卓糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-葡萄糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-甘露糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-古洛糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-艾杜糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-半乳糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-塔羅糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)—
阿洛庚糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-阿卓庚糖氨基酸、0-(0-乙酰水 楊基)-葡萄庚糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-甘露庚糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-古洛庚糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-艾杜庚糖氨基酸、 0- (0-乙酰水楊基)-半乳庚糖氨基酸、o- (0-乙酰水楊基)-塔羅庚糖氨 基酸、0-(0-乙酰水楊基)乳糖胺、0-(o-乙酰水楊基)胞壁酸、o-(o-乙酰水楊基)神經(jīng)胺、o-(o-乙酰水楊基)神經(jīng)胺乳糖、o-(o-乙酰水楊基)-神經(jīng)氨酸。O-(O-乙酰水楊基)-4-0-乙酰基神經(jīng)氨酸、0-(0-乙酰 水楊基)-7-0-乙?；窠?jīng)氨酸、0- (0-乙酰水楊基)-二-O-乙?；窠?jīng)氨酸、0-(o-乙酰水楊基)-甘油糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-赤蘚糖基 胺、0- (0-乙酰水楊基)-蘇糖基胺、0- (0-乙酰水楊基)-核糖基胺、o- (o-乙酰水楊基)-阿拉伯糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-木糖基胺、o-(o-乙 酰水楊基)-來(lái)蘇糖基胺、0-(o-乙酰水楊基)-阿洛糖基胺、o-(o-乙酰 水楊基)-阿卓糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-葡萄糖基胺[也作o-(o-乙 酰水楊基)-葡萄糖胺]、0-(0-乙酰水楊基)-甘露糖基胺、o-(o-乙酰水 楊基)-古洛糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-艾杜糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-半乳糖基胺、0- (0-乙酰水楊基)-塔羅糖基胺、0- (0-乙酰水楊基)-阿洛庚糖基胺、o- (o-乙酰水楊基)-阿卓庚糖基胺、0- (0-乙酰水楊基)-葡萄庚糖基胺、0- (0-乙酰水楊基)-甘露庚糖基胺、0- (0-乙酰水楊基)-古洛庚糖基胺、o- (o-乙酰水楊基)-艾杜庚糖基胺、0- (0-乙酰水楊基)-半乳庚糖基胺、0-(o-乙酰水楊基)-塔羅庚糖基胺，其中后綴"-糖基胺(-sylamine)"也可以用"-camine，，表示，及它們的混合物和組 合。(3) N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-氨基糖
氨基糖例如葡糖胺通常具有1個(gè)氨基和4個(gè)羥基。1個(gè)0-乙酰水楊基可以連接到氨基上，第二個(gè)基團(tuán)可以連接到4個(gè)羥基中任 一個(gè)上。這樣形成的N，0-二(O-乙酰水楊基)-氨基糖就是三聚體，由2 個(gè)0-乙酰水楊基和1個(gè)氨基糖通過(guò)酰胺和酯鍵形成。例如N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-葡糖胺是一個(gè)三聚體化合物，由2個(gè)0-乙酰水楊基和1 個(gè)葡糖胺通過(guò)1個(gè)酰胺和1個(gè)酯鍵形成。當(dāng)1個(gè)0-乙酰水楊基連《^到
氨基上，并且2個(gè)0-乙酰水楊基連接到氨基糖的2個(gè)羥基上時(shí)，這樣 形成的N，0，0-三(0-乙酰水楊基)-氨基糖就是四聚體。以相同的方式， 可以形成N，0，0，0-四(0-乙酰水楊基)-氨基糖(五聚體)；N，O，O，O，O-五(0-乙酰水楊基)-氨基糖(六聚體)和N， 0， 0， 0， 0， 0-六(0-乙酰水楊 基)-氨基糖(七聚體)。優(yōu)選N，0-二(O-乙酰水楊基)-氨基糖可以用下 列通用結(jié)構(gòu)來(lái)表示Ri (CH0R2) n (CHNHC0C晶0C0Ciy R3其中n是整數(shù)，優(yōu)選l-9; Ri選自H、 I、 F、 Cl、 Br、 CH0、 C0NH2、 C00R4、具有l(wèi)到19個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基；R2是H 或至少一個(gè)R2是0-乙酰水楊基，用CH3COOC6H4CO表示；1選自H、 CH0、 CH20H、 C0NH2和C00R,;和R4獨(dú)立地選自H、具有1到9個(gè)碳原子的烷 基、芳烷基或芳基；與任何碳原子連接的H可以被I、 F、 Cl、 Br、 SH、 CH0、 C0NH2、 NH2、具有1到9個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳 基所取代。
N，0-二 (0-乙酰水楊基)-氨基糖可以是飽和的或不飽和 的，立體異構(gòu)的或非立體異構(gòu)的，直鏈或支鏈或環(huán)形式，作為游離酸、 鹽、偏鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯形式。N，0-二(0-乙酰水楊基)-氨基糖的典 型環(huán)形式是氨基糖部分為五元環(huán)(呋喃糖型)或六元環(huán)(吡喃糖型)。在 環(huán)形式中，結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜并且難以用上迷的通用結(jié)構(gòu)來(lái)表示。在這種 情況下，將用它的化學(xué)名來(lái)表示N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-氨基糖。
下面是代表性的N，O-二(O-乙酰水楊基)-氨基糖一N，O-二 (0-乙酰水楊基)-甘油糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-赤蘚糖胺；N， 0-二(0-乙酰水楊基)-蘇糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-核糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-木糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿洛糖胺；N， 0-二(0-乙酰水楊基)-阿卓糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-葡糖胺；N, 0-二 (0-乙酰水楊基)-甘露糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-古洛糖胺；N, 0-二 (0-乙酰水楊基)-艾杜糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-半乳糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-塔羅糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿洛庚糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿卓庚糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-葡庚糖 胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-甘露庚糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-古 洛庚糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-艾杜庚糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊 基)-半乳庚糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-塔羅庚糖胺；N，0-二(0-乙 酰水楊基)-甘油氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-赤蘚糖氨基酸；N，O-二 (0-乙酰水楊基)-蘇糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-核糖氨基酸； N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-木 糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水 楊基)-阿洛糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-阿卓糖氨基酸；N，O-二 (0-乙酰水楊基)-葡萄糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-甘露糖氨 基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-古洛糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)— 艾杜糖氨基酸；N，O-二(O-乙酰水楊基)-半乳糖氨基酸；N，0-二(0-乙 酰水楊基)-塔羅糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿洛庚糖氨基酸； N, 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿卓庚糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-葡 萄庚糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-甘露庚糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-古洛庚糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-艾杜庚糖氨基 酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-半乳庚糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-塔羅庚糖氨基酸；N，0-二(O-乙酰水楊基)乳糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊 基)胞壁酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)神經(jīng)胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基) 神經(jīng)胺乳糖；N，0-二(0-乙酰水楊基)-神經(jīng)氨酸；N，0-二(0-乙酰水楊 基)-4-0-乙酰基神經(jīng)氨酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-7-0-乙?；窠?jīng)氨 酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-二-0-乙?；窠?jīng)氨酸，N，0-二(0-乙酰水 楊基)-甘油糖基胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-赤蘚糖基胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-蘇糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-核糖基胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖基胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-木糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基) -來(lái)蘇糖基胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿洛糖基胺； N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿卓糖基胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-葡萄糖 基胺[也作N，O-二(O-乙酰水楊基)-葡萄糖胺];N，O-二(O-乙酰水楊 基)-甘露糖基胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-古洛糖基胺；N，O-二(O-乙
酰水楊基)-艾杜糖基胺；N， 0- (0-乙酰水楊基)-半乳糖基胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-塔羅糖基胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-阿洛庚糖基胺； N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿卓庚糖基胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-葡萄 庚糖基胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-甘露庚糖基胺；N，O-二(O-乙酰水 楊基)-古洛庚糖基胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-艾杜庚糖基胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-半乳庚糖基胺；和N，0-二(O-乙酰水楊基)-塔羅庚 糖基胺，其中后綴"-糖基胺(-sylamine)，，也可以用"-camine，，表 示，及它們的混合物和組合。(4) N- (0-乙酰水楊基)-氨基酸
N-(O-乙酰水楊基)-氨基酸優(yōu)選是通一個(gè)或多個(gè)過(guò)酰胺鍵 化學(xué)連接的二聚體或其他低聚體化合物，優(yōu)選是在至少l個(gè)O-乙酰水 楊?；桶被岬陌被g形成的。N- (O-乙酰水楊基)-氨基酸可以通 過(guò)下列通用結(jié)構(gòu)來(lái)表示環(huán)腿2 (CH2)nCOR3其中R,是H、具有1到14個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳 基，l也可以帶有0H、 SH、 SCH3、 NH2、 NHR2、 CONH2、 NHCONH2、 NHC (=NH) NH2、 NHC(=NR2)NH2、咪唑、吡咯烷或其他雜環(huán)基；R2是O-乙酰水楊基，用 CH3COOC6H4CO表示；n是0到5的整數(shù)；113是匪2、 0R4; ^是H、具有 1到9個(gè)碳原子的烷基、芳烷基或芳基；與任意碳原子連接的H可以 被I、 F、 Cl、 Br、 OH或具有1到9個(gè)碳原子的烷氧基所取代。
在一般所知的氨基酸中，脯氨酸不能用上述的通用結(jié)構(gòu)表 示，因?yàn)閛c氨基是雜環(huán)吡咯烷環(huán)的一部分。因此，N-(O-乙酰水楊基)-脯氨酸只能用化學(xué)名來(lái)表示。N- (0-乙酰水楊基)-氨基酸可以是立體異 構(gòu)體例如D、 L或DL，例如N-(O-乙酰水楊基)-L-酪氨酸，或非立體異 構(gòu)體例如N-(O-乙酰水楊基)-甘氨酸，飽和或不飽和的，直鏈或支鏈 或環(huán)的形式，作為游離酸、鹽、偏鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯形式。如果結(jié) 構(gòu)太復(fù)雜而不能用上述的通用結(jié)構(gòu)覆蓋時(shí)，將會(huì)僅通過(guò)化學(xué)名來(lái)描述 N- (0-乙酰水楊基)氨基酸。
下面是代表性的N-(O-乙酰水楊基)氨基酸一N-(O-乙酰
水楊基)-丙氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-精氨酸；N、 N'-二(0-乙酰水楊 基)-精氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-天冬酰胺、N-(0-乙酰水楊基)-門冬 氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-半胱氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-甘氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-谷氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酰胺、N-(0-乙酰水楊 基)-組氨酸；N、 N'-二(O-乙酰水楊基)-組氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-異亮氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-亮氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-賴氨酸；N、 N'-二(O-乙酰水楊基)-賴氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-甲硫氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-苯丙氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-脯氨酸、N-(0-乙酰水楊 基)-絲氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-蘇氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-色氨酸； N、 N'-二(0-乙酰水楊基)-色氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-酪氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-纈氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-p-丙氨酸、N-(0-乙酰水楊 基)-Y-氨基丁酸、N-(0-乙酰水楊基)-|3-氨基異丁酸、N-(0-乙酰水 楊基) -瓜氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-多巴(3， 4-二羥苯基丙氨酸)、N- (0-乙酰水楊基)-高半胱氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-高絲氨酸、N-(0-乙酰 水楊基)-鳥氨酸；N、 N'-二(0-乙酰水楊基)-鳥氨酸、N-(0-乙酰水楊 基)-苯甘氨酸和N-(0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨酸，及它們的混合 物和組合。(5) N- (O-乙酰水楊基) -肽
N-(O-乙酰水楊基)-肽優(yōu)選是通過(guò)一個(gè)或多個(gè)酰胺鍵化學(xué) 連接的三聚體或其他低聚體化合物，是在O-乙酰水楊基和二肽或其他 低聚肽的氨基之間形成的。低聚肽通常包含2到IO個(gè)氨基酸單元。但 是，優(yōu)選的N-(O-乙酰水楊基)-肽是由1個(gè)O-乙酰水楊?；投耐?過(guò)酰胺鍵形成的三聚體化合物。N- (0-乙酰水楊基)-二肽可以用下列的 通用結(jié)構(gòu)表示RiCH腿2C0匿HR工0R3其中R,獨(dú)立地是H、具有l(wèi)到14個(gè)碳原子的烷基、芳烷基或芳基， 可以帶有OH、 SH、 SCH3、 NH2、 CONH2、 NHCONH2、 NHC(=NH)NH2、咪唑、 吡咯烷或其他雜環(huán)基；l是O-乙酰水楊基，用CH3COOC6H4CO表示；R3 是NH2、 0R4; R4是H、具有1到14個(gè)碳原子的烷基、芳烷基或芳基；與任意碳原子連接的H可以被I、 F、 Cl、 Br、 0H或具有1到9個(gè)碳原 子的烷氧基所取代。
N-(O-乙酰水楊基)-肽可以是立體異構(gòu)體例如D、 L或DL， 例如N- (0-乙酰水楊基)-L-Tyr-L-Tyr或非立體異構(gòu)體例如N- (0-乙酰 水楊基)-Gly-Gly。在一般所知的氨基酸中，脯氨酸不能用上述的通用 結(jié)構(gòu)表示，因?yàn)閍氨基是雜環(huán)吡咯烷環(huán)的一部分。因此，N-(0-乙酰水 楊基)-脯氨酸肽只能用名稱來(lái)表示。N- (0-乙酰水楊基)-肽可以是飽和 或不飽和的，直鏈或支鏈或環(huán)的形式，作為游離酸、鹽、偏鹽、內(nèi)酯、 酰胺或酯形式。許多N-(o-乙酰水楊基)-低聚肽只能用它們的化學(xué)名 來(lái)表示，因?yàn)樗鼈儾荒芡ㄟ^(guò)上述的通用結(jié)構(gòu)表示。
下列是代表性的N-(0-乙酰水楊基)-二肽一N-(0-乙酰水 楊基)-京都啡肽(Tyr-Arg) 、 N- (0-乙酰水楊基)-鵝肌肽(P -Ala-l-N-Me-His) 、 N-(o-乙酰水楊基)-P-Ala-Lys、 N-(o-乙酰水楊 基)-Asp-Glu、 N-(0-乙酰水楊基)-肌肽(p-Ala-His)、 N-(O-乙酰水 楊基)-Gly-Gln、 N-(0-乙酰水楊基)-y-D-Glu-Gly、 N-(O-乙酰水楊 基)-y-Glu-Val、 N-(0-乙酰水楊基)-y-Glu-Ile、 N-(o-乙酰水楊 基)-y -Glu-Leu、 N-(o-乙酰水楊基)-y-Glu-Met、 N-(o-乙酰水楊 基)-Y-Glu-Phe、 N-(0-乙酰水楊基)-Y-Glu-Ala、 N-(0-乙酰水楊 基)-Y-Glu-Tyr、 N-(0-乙酰水楊基)-y -Glu-Phe 、 N-(O-乙酰水楊 基)-Leu-Leu、 N-(O-乙酰水楊基)-蛇肉肽(P-Ala-2-Me-His) 、 N-(O-乙酰水楊基)-Met-Phe、 N-(0-乙酰水楊基)-Ser-Tyr-NH2、 N-(O-乙酰 水楊基)-Tyr-Pro-NH2，及它們的混合物和組合。
下列是代表性的N-(0-乙酰水楊基)-三肽一N-(O-乙酰水 楊基)-法氏嚢肽(Lys-His-Gly-NH2) 、 N-(O-乙酰水楊 基)-D-Phe-Phe-Gly; N-(O-乙酰水楊基)-diprotin A(Ile-Pro-Ile)、 N-(O-乙酰水楊基)-谷胱甘肽(Y-Glu-Cys-Gly) 、 N-(O-乙酰水楊 基)-pGlu-Glu-Pro-NH2、 N-(0-乙酰水楊基)-Lys-Trp-Lys、 N-(0-乙酰 水楊基)-Lys-Tyr-Lys、 N-(0-乙酰水楊基)-視晶酸、N-(0-乙酰水楊 基)一norophthalmic acid ( y 一Glu-Ala-Gly) 、 N-(0-乙酰水楊基) 一高
谷胱甘肽(二 - y -Glu-Cys- 二 - P -Ala) 、 N-(0-乙酰水楊 基)-Met-Leu-Phe、 N-(0-乙酰水楊基)-Tyr-Gly-Gly、 N-(O-乙酰水楊 基)-Pro-Leu-Gly-冊(cè)2，及它們的混合物和組合。
下列是代表性的N-(O-乙酰水楊基)-低聚肽一N-(0-乙酰 水楊基)-Lys-Lys-Gly-Glu、 N-(0-乙酰水楊基)-Arg-Pro-Lys-Pro、 N-(0-乙酰水楊基)-Gly-Gly-Phe-Leu 、 N-(0-乙酰水楊 基)-Arg-Gly-Asp-Ser、 N-(0-乙酰水楊基)-Arg-Gly-Glu-Ser、 N-(0-乙酰水楊基)-Met-Leu-Phe-Phe 、 N-(O- 乙酰水楊 基)-Val-Ala-Pro-Gly、 N-(0-乙酰水楊基)-Val-Gly-Ser-GIu、 N-(0-乙酰水楊基)-Ala-Pro-Gly-Trp-NH2 、 N-(0-乙酰水楊基)-Gly-Gly-Phe-Met-NH2、 N-(0-乙酰水楊基)-內(nèi)啡肽1 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2)、 N- (0-乙酰水楊基)-內(nèi)啡肽2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) 、 N- (0-乙酰水楊 基)-嗎啡感受素(Tyr-Pro-Phe-Pro-NH2) 、 N-(0-乙酰水楊基)-外啡肽 C(Tyr-Pro-lie-Ser-Leu) 、 N-(O-乙酰水楊基)-pyroGlu-Glu-Asp-Ser-Gly、 N-(0-乙酰水楊基)-Tyr-Gly-Gly -Phe-Leu、 N-(0-乙 酰水楊基)-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met 、 N-(0- 乙酰水楊 基)-pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys 、 N-(0-乙酰7_K楊基)-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu、 N-(0-乙酰水楊基)-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly、 N-(0-乙酰水楊基)-Tyr-Pro-Ile-Ser-Leu、 N-(0-乙酰水楊 基)-Arg-Lys-Arg-Ala-Arg-Lys-Glu 、 N- (0-乙酰水楊基)-肯普肽 (Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly) 、 N-(0-乙酰水楊基)-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg 、 N-(0-乙酰水楊基)-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly, N-(O-乙酰水楊基)-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe、 N-(O-乙酰水楊基)一 P -酪啡肽(Tyr-Pro-Phe-Val-Glu-Pro-Ile) 、 N- (0-乙 酰水楊基)-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 、 N-(O-乙酰水楊 基)-Met-Gln-Met—Lys-Lys-Va卜Leu-Asp-Ser 、 N-(0—乙酰水楊 基)-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg 、 N-(0-乙酰水楊 基)-Ile-Ala-Arg-Arg-His-Pro-Tyr-Phe-Leu 、 N-(0-乙酰水楊 基)-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu -Gly-NH2、 N-(0-乙酰水楊
基)-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 、 N-(O-乙酰水楊 基)-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2，及它們的混合物和 組合。(6)相關(guān)的(0-乙酰水楊基)-衍生物相關(guān)的衍生物包括0-(0-乙酰水楊基)-氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-氨基酸；N，0，0-三(0-乙酰水楊基)-氨基酸；S-(0-乙酰水楊基)-氨基酸；N，S-二(O-乙酰水楊基)-氨基酸；O，S-二(O-乙 酰水楊基)-氨基酸，優(yōu)選是來(lái)自具有羥基或巰基的氨基酸。其他(O-乙酰水楊基)-衍生物包括N-(0-乙酰水楊基)-氨基-低聚糖；N-(0-乙酰水楊基)-低聚-氨基糖；N,0-二(0-乙酰水楊基)-氨基-低聚糖；和 N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-低聚-氨基糖。在氨基-低聚糖和低聚氨基糖 中，0-乙酰水楊基可以與氨基和/或羥基連接。上述氨基酸的例子包括 絲氨酸、高絲氨酸、3-苯基絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、4-羥苯基甘氨 酸、半胱氨酸、高半胱氨酸和多巴。下列是代表性的(0-乙酰水楊基)氨基酸衍生物一S-(O-乙 酰水楊基)-半胱氨酸；N，S-二(O-乙酰水楊基)-半胱氨酸；S-(O-乙酰 水楊基)-高半胱氨酸；N，S-二(O-乙酰水楊基)-高半胱氛酸；O-(O-乙 酰水楊基)-4-羥苯基甘氨酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨 酸；0- (0-乙酰水楊基)-絲氨酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-絲氨酸；0- (0-乙酰水楊基)-高絲氨酸；N，O-二(O-乙酰水楊基)-高絲氨酸；0-(0-乙 酰水楊基)-3-苯基絲氨酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸； O-(O-乙酰水楊基)-蘇氨酸；N，O-二(O-乙酰水楊基)-蘇氨酸、0-(0-乙酰水楊基)-酪氨酸；N，O-二(O-乙酰水楊基)-酪氨酸、O-(O-乙酰水 楊基)-多巴；O，O-二(O-乙酰水楊基)-多巴；N，O-二(O-乙酰水楊基)-多巴和N，O，O-三(O-乙酰水楊基)-多巴；及它們的混合物和組合。實(shí)施方案中氨基糖、氨基酸和肽的O-乙酰水楊基衍生物 具有與阿司匹林類似的藥學(xué)和治療作用的優(yōu)點(diǎn)，但是沒有有害作用例 如胃腸道出血。該藥學(xué)和治療作用包括鎮(zhèn)痛、抗炎和退熱作用，以及 對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，提供一種組合物，包含至少一種以 治療有效量存在的選自氨基糖、氨基酸和肽的0-乙酰水楊基衍生物、 它們的游離酸、酯、酰胺、內(nèi)酯或鹽的形式和藥學(xué)可接受的載體，用 于局部和系統(tǒng)治療與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥。在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物可以包含O-乙酰水楊酸(阿 司匹林)和0-乙酰水楊基衍生物，例如包含葡糖胺或堿性氨基酸例如 精氨酸、鳥氨酸或賴氨酸的0-乙酰水楊基氨基糖衍生物。該組合物也 可以包含O-乙酰水楊基衍生化合物的混合物，存在或不存在阿司匹 林。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中， 一種組合物可以包含一種0-乙酰水楊 基衍生化合物，而不存在阿司匹林或其他的0-乙酰水楊基衍生化合 物。在另 一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物還包含可以同時(shí)或按順序 施用的化妝品、藥物或其他試劑。這些試劑包括羥酸、酮酸和相關(guān)的 化合物；苯基oc酰氧基鏈烷酸及其衍生物；N-乙酰基-醛糖胺、N-乙酰 基氨基酸和相關(guān)的N-乙?；衔?；局部鎮(zhèn)痛劑和麻醉劑；抗痤瘡劑； 抗菌劑；抗酵母劑、抗真菌劑；抗病毒劑；去頭屑劑；抗皮炎劑；抗 組胺劑；止癢劑；止吐劑；抗暈動(dòng)病劑；抗炎劑；抗過(guò)度角化劑；止 汗劑；抗牛皮縳劑；抗皮脂溢劑；毛發(fā)調(diào)理劑和毛發(fā)治療劑；抗老化 和抗皺紋劑；防曬和遮光劑；皮膚亮化劑；脫色素劑；收斂劑；清潔 劑；雞眼、骨痂和疣去除劑；局部用心血管劑；維生素；皮質(zhì)激素； 鞣劑；激素；類視色素；齦疾病或口腔護(hù)理劑?？梢該饺氲桨琌-乙酰水楊基衍生物的組合物中產(chǎn)生增 效或協(xié)同作用的化妝品、藥物和其他試劑包括阿巴卡韋、醋丁洛爾、 樸熱息痛、醋氨沙洛、乙酰唑胺、醋羥胺酸、N-乙酰-半胱氨酸、N-乙酰-葡糖胺、N-乙酰-谷氨酰胺、N-乙酰-賴氨酸、N-乙酰-鳥氨酸、 N-乙酰-脯氨酰胺、N-乙酰-脯氨酸、乙酰水楊酸、阿昔曲丁、阿氯米 松、阿伐斯汀、actiq、阿昔洛韋、阿達(dá)帕林、阿德福韋二匹伏酯、阿 糖胞苷、沙丁胺醇、阿夫唑嗪、別嘌呤醇、奧昔嘌醇、阿莫曲坦、阿 普唑侖、阿普洛爾、醋酸鋁、氯化鋁、水合氯化鋁、氫氧化鋁、金剛
烷胺、阿米洛利、氨基吖啶、氨基苯甲酸(PABA)、氨基己酸、氨基水 楊酸、胺碘酮、阿米替林、氨氯地平、阿莫卡嗪、酚喹、阿莫羅芬、 阿莫沙平、苯丙胺、氨芐西林、阿那格雷、阿那曲唑、蒽林、阿樸嗎 啡、阿瑞匹坦、熊果苷、阿立哌唑、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸鹽、 atazanavir、阿替洛爾、阿托西汀、阿托品、石克唑嘌呤、壬二酸、氮 卓斯汀、阿奇霉素、桿菌肽、二丙酸倍氯米松、貝美格、貝那普利、 芐氟噻嗪、苯佐卡因、苯佐那酯、二苯甲酮、過(guò)氧苯曱酰、苯扎托品、 千普地爾、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米;^、溴莫尼定、溴苯那敏、 布比卡因、丁丙諾啡、丁氨苯丙酮、布立馬胺、布替萘芬、布康唑、 卡麥角林、咖啡酸、咖啡因、卡泊三烯、樟腦、坎地沙坦、辣椒辣素、 卡馬西平、過(guò)氧化氫脲、頭孢托侖、頭孢吡肟、頭孢泊肟、塞來(lái)考昔、 西替利溱、西維美林、殼聚糖、氯氮卓、氯己定、氯喹、氯噻嗪、氯 二甲酚、氯苯那敏、氯丙溱、氯磺丙脲、環(huán)吡酮、西洛他唑、西米替 丁、 cinacalcet、環(huán)丙沙星、西酞普蘭、檸檬酸、克拉屈濱、克拉霉 素、氯馬斯汀、克林霉素、氯碘羥喹、氯倍他索、氯米芬、可樂(lè)定、 氯吡格雷、克霉唑、氯氮平、煤焦油、可卡因、可待因、色甘酸鈉、 克羅米通、賽克力嗪、環(huán)苯扎林、環(huán)絲氨酸、阿糖胞苷、達(dá)卡巴嗪、 達(dá)福普汀、氮苯砜、達(dá)托霉素、柔紅霉素、區(qū)鐵敏、脫氫表雄酮、地 拉韋啶、地昔帕明、地氯雷他定、去氨加壓素、去羥米松、地塞米松、 右美托咪定、右哌曱酯、右雷佐生、右旋苯丙胺、地西泮、雙環(huán)胺、 去羥肌苷、二氫可待因、二氫嗎啡、地爾硫卓、6，8-二巰基辛酸(二氫 硫辛酸)、苯海拉明、地芬諾酯、雙嘧達(dá)莫、丙吡胺、多巴酚丁胺、多 非利特、多拉司瓊、多萘哌齊、多巴酯、多巴酰胺、多巴胺、多佐胺、 多塞平、多柔比星、多西環(huán)素、多西拉敏、doxypin、度洛西汀、達(dá)克 羅寧、益康唑、依氟鳥氨酸、依立曲坦、恩曲他濱、依那普利、麻黃 堿、腎上腺素、麻黃寧、表柔比星、依替巴肽、麥角胺、紅霉素、依 那普侖、艾司洛爾、艾美拉唑、艾司唑侖、雌二醇、依他尼酸、炔雌 醇、依替卡因、依托米酯、泛昔洛韋、法莫替丁、非洛地平、芬太尼、 阿魏酸、非索非那定、氟卡尼、氟康唑、氟胞嘧啶、氟輕松、醋酸氟
輕松、5-氟尿嘧啶、氟西汀、氟奮乃靜、氟西泮、氟伏沙明、福莫特 羅、呋塞米、galactarolactone、半乳糖酸、半乳糖酸內(nèi)酯、加蘭他 敏、加替沙星、吉非替尼、吉西他濱、吉米沙星、乙酰葡萄糖內(nèi)酯、 葡糖酸、葡糖酸內(nèi)酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸內(nèi)酯、羥乙酸、灰黃霉素、 愈創(chuàng)甘油醚、胍乙啶、N-鳥嘌呤基組胺、氟哌啶醇、卣普羅近、己雷 瑣辛、后馬托品、胡莫柳酯、肼屈嗪、氫氯噻嗪、氫化可的松、氫化 可的松21-醋酸酯、氫化可的松17-丁酸酯、氫化可的松17-戊酸酯、 過(guò)氧化氫、氫嗎啡酮、氫醌、氫醌單醚、羥嗪、莨菪堿、次黃嘌呤、 布洛芬、魚石脂、伊達(dá)比星、伊馬替尼、丙米嗪、密喹莫特、印地那 韋、吲哚美辛、依貝沙坦、伊立替康、乙基異丙腎上腺素、異丙腎上 腺素、伊曲康唑、卡那霉素、氯胺酮、酮色林、酮康唑、酮洛芬、酮 替芬、曲酸、拉貝洛爾、乳酸、乳糖酸、拉米夫定、拉莫三嗪、蘭索 拉唑、來(lái)曲唑、醋酸亮丙瑞林、左沙丁胺醇、左氧氟沙星、利多卡因、 利奈唑胺、洛貝林、洛哌丁胺、氯沙坦、洛沙平、麥角酸二乙基胺、 磺胺米隆、蘋果酸、麥芽糖酸、扁桃酸、馬普替林、甲苯達(dá)唑、美卡 拉明、美克洛嗪、甲氯環(huán)素、美金剛、薄荷醇、哌替啶、甲哌卡因、 巰嘌呤、麥斯卡林、3-甲基腎上腺素、間羥異丙腎上腺素、間羥胺、 二曱雙胍、美沙酮、去氧麻黃堿、甲氨蝶呤、甲氧明、甲基多巴酯、 甲基多巴酰胺、3，4-亞甲基二氧去氧麻黃堿、甲基乳酸、煙酸曱酯、 哌甲酯、水楊酸甲酯、甲硫米特、美托拉宗、美托洛爾、甲硝唑、美 西律、咪康唑、咪達(dá)唑侖、米多君、美格魯特、米諾環(huán)素、米諾地爾、 米氮平、米托蒽醌、莫昔普利拉、嗎茚酮、莫諾苯宗、嗎啡、莫西沙 星、莫索尼定、莫匹羅星、納多洛爾、萘替芬、納布啡、納美芬、納 洛酮、萘普生、萘法唑酮、那非那韋、新霉素、奈韋拉平、尼卡地平、 尼古丁、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、尼扎地平、去曱腎上腺素、 制霉菌素、奧克巴胺、奧曲肽、甲氧肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、氧氟 沙星、奧氮平、奧美沙坦、奧洛他定、奧美拉唑、昂丹司瓊、奧昔康 唑、氧化震顫素、羥苯甲酮、奧昔布寧、羥考酮、羥甲唑啉、二甲氨 苯酸辛酯、帕洛諾司瓊、泛酸、泛酰內(nèi)酯、帕羅西汀、匹莫林、噴昔
洛韋、青霉胺、青霉素、噴他佐辛、戊巴比妥、噴司他汀、己酮可可 堿、培高力特、培哚普利、樸滅司林、苯環(huán)利定、苯乙肼、非尼拉敏、 芬美曲溱、苯巴比妥、苯酚、酚節(jié)明、酚妥拉明、苯福林、苯丙醇胺、 苯妥英、毒扁豆堿、毛果蕓香堿、匹莫齊特、吲哚洛爾、吡咯列酮、 匹哌瑪溱、胡椒基丁醚、哌倫西平、普達(dá)非洛、鬼臼樹脂、聚維酮碘、 普拉克索、丙嗎卡因、哌唑嗪、潑尼松、普瑞特羅、丙胺卡因、普魯 卡因酰胺、普魯卡因、丙卡巴肼、丙嗪、異丙嗪、丙酸異丙嗪、普羅 帕酮、右丙氧芬、普萘洛爾、丙硫氧嘧啶、普羅替林、偽麻黃堿、除 蟲菊素、吡拉明、乙胺嘧啶、喹硫平、喹那普利、喹乙宗、奎尼丁、奎奴普丁、雷貝拉唑、利舍平、間苯二酚、視黃醛、13-順式視黃酸、 視黃酸、視黃醇、視黃醇乙酸酯、視黃酸棕櫚酸酯、利巴韋林、核糖 酸、核糖酸內(nèi)酯、利福平、利福噴汀、利福西明、利魯唑、金剛乙胺、 利塞膦酸、利培酮、利托君、利凡斯的明、利扎曲坦、羅匹尼羅、羅 哌卡因、水楊酰胺、水楊酸、沙美特羅、東莨菪堿、司來(lái)吉蘭、二硫 化硒、5-輕色胺、舍吲哚、舍曲林、貝巖瀝青、西布曲明、昔多芬、 索他洛爾、鏈霉素、士的寧、硫康唑、磺胺苯、磺胺苯酰、磺胺溴二 曱嘧啶、磺胺醋酰、磺胺氯達(dá)嗪、磺胺乙胞嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺地 索辛、磺胺多辛、磺胺胍諾、磺胺林、磺胺曱唑、磺胺甲噁唑、磺胺、 磺胺吡溱、磺胺吡啶、柳氮磺吡啶、磺胺異噻唑、磺胺噻唑、磺胺異 噁唑、疏磺、他達(dá)那非、坦洛新、酒石酸、他扎羅汀、tegaserol、泰 利霉素、替米沙坦、替末唑胺、替諾福韋、特拉唑嗪、特比萘芬、特 布他林、特康唑、特非那定、丁卡因、四環(huán)素、四氫苯甲唑林、可可 堿、茶堿、噻苯達(dá)唑、硫辛酸(lipoic acid)、石克利達(dá)漆、替沃噻噸、 麝香草酚、噻加賓、噻嗎洛爾、替硝唑、塞康唑、替羅非班、替扎尼 定、妥布霉素、妥卡尼、妥拉唑啉、甲苯磺丁脲、托萘酯、托特羅定、 曲馬多、反苯環(huán)丙胺、曲唑酮、曲安奈德、去炎松、己曲安奈德、氨 苯蝶啶、三唑侖、三氯生、三氟丙嗪、甲氧芐啶、曲米帕明、曲吡那 敏、曲普利啶、氨丁三醇、托品酸、酪胺、十一碳酸、尿素、尿刊酸、 熊去氧膽酸、伐地那非、文拉法辛、維拉帕米、醋酸維生素E、伏立
康唑、華法林、木焦油、黃嘌呤、扎魯司特、扎來(lái)普隆、吡硫辛、齊 拉西酮、佐米曲坦、佐吡坦。
包含O-乙酰水楊基衍生物的組合物可以配制成溶液、凝 膠、洗劑、乳骨、軟骨、洗發(fā)劑、噴霧劑、貼劑、粉末、面罩、漱口 劑或洗滌劑、陰道凝膠劑或制劑，或者其他可接受的形式，用于皮膚、 指甲、毛發(fā)、口腔粘膜、陰道或肛門粘膜、口腔或牙齦。
為制備溶液組合物，可以將實(shí)施方案中的至少一種O-乙 酰水楊基衍生物溶解于水、乙醇、丙二醇、丁二醇和/或其他局部可接 受的載體制成的溶液中。單個(gè)O-乙酰水楊基衍生物的濃度或包含不止 一種O-乙酰水楊基衍生物的組合物中所有o-乙酰水楊基衍生物的總 濃度可以是占總組合物的0. 01到99. 9%重量，優(yōu)選的濃度是占總組合 物的約0. 1到約50%重量，更優(yōu)選的濃度是占總組合物的約0. 5到約 25%重量。
為制備洗劑、乳骨或軟骨形式的局部用組合物，可以首先 將O-乙酰水楊基衍生物溶解于水、乙醇、丙二醇和/或其他載體中， 將這樣得到的溶液與需要的基質(zhì)或藥學(xué)可接受的載體混合，以制備洗 劑、乳骨或軟骨。O-乙酰水楊基衍生物的濃度可以與上述相同。
也可以將局部用組合物配制成凝膠或洗發(fā)劑的形式。制備 典型的凝膠組合物包括，將膠凝劑例如殼聚糖、甲基纖維素、乙基纖 維素、聚乙烯醇、polyquatemiums、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、 羥丙基甲基纖維素、卡泊姆或甘草酸銨加入到包含O-乙酰水楊基衍生 物的溶液中。膠凝劑的優(yōu)選濃度可以是占總組合物的約0. 1到約4%重 量。在制備洗發(fā)劑時(shí)，可以首先將O-乙酰水楊基衍生物溶解于水或丙 二醇中，將這樣得到的溶液與洗發(fā)劑基質(zhì)混合。在凝膠或洗發(fā)劑形式 中使用的0-乙酰水楊基衍生物地濃度可以與上述相同。
為制備增效或協(xié)同作用的局部用組合組合物，通過(guò)將試劑 溶解或混合到該制劑中可以將化妝品、藥物或其他試劑摻入到上述的 任一組合物中。遞送0-乙酰水楊基衍生物的其他形式的組合物是本領(lǐng) 域技術(shù)人員很容易即可混合、制備或配制的。
為了系統(tǒng)使用，可以將O-乙酰水楊基衍生物配制成用于 口服或胃腸外注射。在口服制劑中，可以將O-乙酰水楊基衍生物配制 成片劑或者與或不與明膠粉末混合的明膠膠嚢。每個(gè)片劑或膠嚢可以 包含約10到約300 mg的O-乙酰水楊基衍生物。例如，1和0號(hào)Lilly 明膠膠嚢分別包含約100 mg和150 mg的N-(0-乙酰水楊基)-L-酪氨 酸乙酯粉末。以相同的方式，1和0號(hào)Lilly明膠膠嚢分別包含約130 mg和200 mg的N-(O-乙酰水楊基)-D-4-羥苯基甘氨酸乙酯粉末。對(duì)于 胃腸外注射，可以在無(wú)菌條件制備O-乙酰水楊基衍生物，通常在水、 丙二醇和/或其他藥學(xué)可接受的載體中濃度為約1到約10%。
實(shí)施方案中包含O-乙酰水楊基衍生物的組合物可以局部 或系統(tǒng)施用于需要的人類患者，用于預(yù)防或治療化妝病癥、皮膚病癥 或與神經(jīng)、血管、肌肉血管或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的疾病。
為了局部使用，根據(jù)制備部分制備的包含O-乙酰水楊基 衍生物的組合物可以每日l(shuí)到3次，優(yōu)選每日2次局部應(yīng)用于與病癥 或疾病有關(guān)的損害或皮膚位點(diǎn)上。繼續(xù)局部應(yīng)用，直至根除或基本改 善了病癥或疾病。治療期取決于病癥或疾病的情況或嚴(yán)重度，也取決 于患者個(gè)體。與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥或疾病 包括疼痛、瘙癢癥、炎癥、紅斑、皮炎、痤瘡、濕滲、重度干性皮膚、 魚鱗病、骨痂、角化病、過(guò)度角化病癥、老年斑、牛皮褲、皺紋和光 老化皮膚。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的包含O-乙酰水楊基衍生物的組合物對(duì) 于局部預(yù)防或治療各種神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥 是有益或有效的。例如，患重度干性皮膚(魚鱗病)的人類患者局部應(yīng) 用含N-(0-乙酰水楊基)-葡糖胺(5^)的親水軟骨，每日2次，共2周。 在2周治療結(jié)束時(shí)，原來(lái)厚厚和鱗狀的皮膚變得光滑，通過(guò)醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià) 顯示出皮膚改善了 75%。
對(duì)于系統(tǒng)施用，根據(jù)制備部分制備的包含O-乙酰水楊基 衍生物的組合物可以通過(guò)注射、輸注或口腔攝取來(lái)施用，優(yōu)選的途徑 是口服。包含O-乙酰水楊基衍生物的組合物可以每日口服1到3次， 優(yōu)選2次，用于預(yù)防或治療與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)
的病癥或疾病。繼續(xù)口服，直至根除或基本改善了病癥或疾病。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性施用包含0-乙酰水楊基衍生物的 組合物對(duì)于預(yù)防或治療與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病 癥或疾病是治療有益或有效的。這些病癥或疾病包括疼痛、瘙癢癥、 炎癥、紅斑、皮炎、濕滲、癡呆、關(guān)節(jié)痛或腫脹和關(guān)節(jié)炎。例如，某 一人類患者雙膝患骨關(guān)節(jié)炎已經(jīng)4年，當(dāng)走路時(shí)有疼痛癥狀，而在休 息時(shí)疼痛強(qiáng)度為中等到重度。用非甾體抗炎劑例如萘普生和布洛芬沒 有改善癥狀，但是每日口服10-30 mg潑尼松則有不完全的緩解?；颊?在幾年前口服了阿司匹林，但是在口服阿司匹林后發(fā)生了急性胃腸道 出血。該患者口服劑量為100mg的N-(O-乙酰水楊基)-L-酪氨酸乙酯。 在該劑量下，只有可忽略不計(jì)的不舒適感或有害反應(yīng)，對(duì)膝蓋疼痛的 緩解是有限的。當(dāng)口服劑量提高到lg時(shí)，在口服后2個(gè)半小時(shí)后膝蓋 疼痛消失?；颊哌M(jìn)行高強(qiáng)度的體力活動(dòng)，但整天都沒有感到膝蓋疼痛。 口服劑量為1 g的N-(O-乙酰水楊基)-L-酪氨酸乙酯只有可忽略不計(jì) 的不舒適感或有害反應(yīng)。上述結(jié)果表明，口服0-乙酰水楊基氨基酸對(duì) 于治療與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是治療有效的。
在本文所述的化合物中，優(yōu)選的O-乙酰水楊基衍生物包 括N-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-甘露糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-半乳糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺、N-(O-乙酰水楊 基)-甘氨酸乙酯、N- (0-乙酰水楊基)-酪氨酸乙酯、N- (0-乙酰水楊基)一 脯氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-脯氨酰胺、N-(0-乙酰水楊基)-脯氨酸乙 酯、N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酰胺、N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酸二乙酯、N-(0-乙酰水楊基)-精氨酸、N-(0-乙酰 水楊基)-4-羥苯基甘氨酸乙酯；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨 酸乙酯、N-(0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸；N-(0-乙酰水楊基)-3-苯 基絲氨酸乙酯；N-(O-乙酰水楊基)-賴氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-鳥氨 酸，及它們的混合物和組合?？诜@些代表性的化合物對(duì)于緩解由關(guān) 節(jié)炎或其他病癥導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛或炎癥是有效和有益的。
下面的實(shí)施例是說(shuō)明性的，而不是限制本發(fā)明的方法和組
合物。在治療中通常會(huì)遇到的和對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的對(duì)各種 條件和參數(shù)的其他適當(dāng)改變和調(diào)整也在實(shí)施方案的精神和范圍內(nèi)。實(shí)施例1
將N-(0-乙酰水楊基)-D-葡糖胺5 g溶解于熱的丙二醇 35 ml中，將這樣制備的溶液與親水軟骨或水包油乳骨(60 g)混合。 這樣制備的乳骨或洗劑組合物pH為4.6，并包含5% N-(O-乙酰水楊 基)-D-葡糖胺。
73歲的右腿患有癢癢性濕滲的男性患者局部施用上述的 5% N-(0-乙酰水楊基)-D-葡糖胺乳骨。在局部施用后約5分鐘瘙癢消 退。通過(guò)治療性評(píng)價(jià)判斷，對(duì)瘙癢的立即緩解具有75%的有效性。結(jié) 果表明N-(O-乙酰水楊基)-氨基糖對(duì)于局部治療與神經(jīng)、血管、肌肉 骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是治療有益或有效的。實(shí)施例2
將N-(O-乙酰水楊基)-甘氨酸乙酯5 g溶解于95 ml溶 液中，該溶液是有70份體積的乙醇和30份體積的丙二醇制成的。這 樣制備的溶液pH為5. 3，包含5%N-(0-乙酰水楊基)-甘氨酸乙酯，對(duì) 于局部治療炎癥和與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是 治療有益或有效的。實(shí)施例3
將N-(O-乙酰水楊基)-甘氨酸乙酯5 g溶解于熱的丙二 醇35ml中，將這樣制備的溶液與親水軟骨或水包油乳骨(60g)混合。 這樣制備的乳奮或洗劑組合物pH為4.4，并包含5% N-(O-乙酰水楊 基)-甘氨酸乙酯。
73歲的左腿患有濕滲的男性患者局部施用上述的5% N-(O-乙酰水楊基)-甘氨酸乙酯乳骨。在局部施用后約5分鐘瘙癢消 退。通過(guò)治療性評(píng)價(jià)判斷，對(duì)瘙癢的立即緩解具有75%的有效性。結(jié) 果表明N-(O-乙酰水楊基)-氨基酸酯對(duì)于局部治療與神經(jīng)、血管、肌 肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是治療有益或有效的。實(shí)施例4將N-(O-乙酰水楊基)-L-酪氨酸乙酯5 g溶解于95 ml 溶液中，該溶液是有70份體積的乙醇和30份體積的丙二醇制成的。 這樣制備的溶液pH為3. 6,包含5MN-(0-乙酰水楊基)-L-酪氨酸乙酯， 對(duì)于局部治療疼痛、炎癥和與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān) 的疾病是治療有益或有效的。實(shí)施例5
將N-(O-乙酰水楊基)-L-酪氨酸乙酯5 g溶解于熱的丙 二醇35 ml中，將這樣制備的溶液與親水軟骨或水包油乳骨(60 g)混 合。這樣制備的乳骨或洗劑組合物pH為3.0,并包含5°/。 N-(O-乙酰 水楊基)-L-酪氨酸乙酯。
73歲的左大腿患有瘙癢性濕滲的男性患者局部施用上述 的5% N-(O-乙酰水楊基)-L-酪氨酸乙酯乳骨。在局部施用后約5分鐘 瘙癢消退。通過(guò)治療性評(píng)價(jià)判斷，對(duì)瘙癢的立即緩解具有75%的有效 性。結(jié)果表明N-(O-乙酰水楊基)-氨基酸酯對(duì)于局部治療與神經(jīng)、血 管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是治療有益或有效的。實(shí)施例6
將N-(O-乙酰水楊基)-L-脯氨酸5 g溶解于95 ml溶液 中，該溶液是有70份體積的乙醇和30份體積的熱的丙二醇制成的。 這樣制備的溶液pH為2.2，包含5^-(0-乙酰水楊基)-L-脯氨酸，對(duì) 于局部治療瘙癢、炎癥和與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的 疾病是治療有益或有效的。實(shí)施例7
將N-(0-乙酰水楊基)-L-脯氨酸5 g溶解于熱的丙二醇 35 ml中，將這樣制備的溶液與親水軟骨或水包油乳骨(60 g)混合。 這樣制備的乳骨或洗劑組合物pH為2.5，并包含5% N-(0-乙酰水楊 基)-L-脯氨酸。
73歲的左手背患有瘙癢性濕滲的男性患者局部施用上述 的5WN-(0-乙酰水楊基)-L-脯氨酸乳骨。在局部施用后約5分鐘瘙癢 消退。通過(guò)治療性評(píng)價(jià)判斷，對(duì)瘙癢的立即緩解具有100%的有效性。
結(jié)果表明N-(O-乙酰水楊基)-氨基酸對(duì)于局部治療與神經(jīng)、血管、肌 肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是治療有益或有效的。實(shí)施例8
將N-(0-乙酰水楊基)-D-4-羥苯基甘氨酸乙酯5 g溶解 于熱的丙二醇35 ml中，將這樣制備的軟糊劑與親水軟骨或水包油乳 骨(60 g)混合。這樣制備的乳骨或洗劑組合物pH為3.1，并包含5% N- (0-乙酰水楊基)-D-4-羥苯基甘氨酸乙酯，對(duì)于局部治療重度干性皮 膚、炎癥和與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的疾病是治療有 益或有效的。實(shí)施例9
34歲的患有X-性聯(lián)魚鱗癬的重度干性皮膚病癥并具有厚 厚的和粘著性鱗瓣的男性患者局部使用如實(shí)施例1制備的5 % N-(0-乙酰水楊基)-D-葡糖胺乳骨，每日2次，共2周。在2周結(jié)束后，在 治療區(qū)粘著性鱗癬減少，治療的皮膚變得光滑。通過(guò)臨床評(píng)價(jià)判斷， 改善性為75%。實(shí)施例10
83歲體重90 kg的男性患者有4年的雙膝骨關(guān)節(jié)炎史， 骨關(guān)節(jié)炎是通過(guò)X-ray和MRI證實(shí)的，顯示關(guān)節(jié)間隙減小。 一直存在 走路和休息時(shí)疼痛，以及觸診時(shí)觸痛的癥狀，強(qiáng)度從中等到重度不等。 非甾體抗炎劑例如萘普生和布洛芬不能緩解該癥狀，但每日口服 10-30 mg的潑尼+>可以不完全地緩解。
該患者施用N-(O-乙酰水楊基)-L-酪氨酸乙酯，早晨口服 劑量IO mg,下午為100 mg。在該劑量下只有可忽略不計(jì)的不舒適感 或有害反應(yīng)，對(duì)膝蓋疼痛的緩解有限。當(dāng)口服劑量提高到lg時(shí)，在口 服兩個(gè)半小時(shí)后膝蓋疼痛消退。在接下來(lái)的10小時(shí)患者進(jìn)行高強(qiáng)度體 力活動(dòng)，包括農(nóng)業(yè)收工勞動(dòng)，包括在池塘岸上下攀爬從根部水平割蒲 菜雜草，并用手攀爬池塘岸至地表水平。其他體力勞動(dòng)包括數(shù)次安裝 和拆卸農(nóng)用拖拉機(jī)，其中該農(nóng)用拖拉機(jī)拖著一部裝有蒲菜雜草的拖車 至垃圾堆積場(chǎng)。在一整天和入夜后，所存在的膝蓋疼痛或膝蓋功能受
損可忽略不計(jì)。在次日早晨沒有再出現(xiàn)不舒適感?；颊呤┯玫目诜┝繛镺. 5g，接著在12小時(shí)內(nèi)不完全地緩解了膝蓋的不舒適感。當(dāng)口 服劑量升高到0. 7g時(shí)，對(duì)膝蓋的不舒適感有明顯但不完全的緩解。
本文所述的0-乙酰水楊基衍生物最優(yōu)選N-(O-乙酰水楊 基)-L-酪氨酸乙酯的每日口服劑量可以是約5到約30mg/kg，優(yōu)選約 7到約20 mg/kg，最優(yōu)選約IO到約15 mg/kg體重。
上述結(jié)果表明，N-(0-乙酰水楊基)-氨基酸對(duì)于系統(tǒng)治療 疼痛、炎癥和與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的疾病是治療 有益或有效的。實(shí)施例11
將N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酸二乙酯5 g溶解于熱的丙 二醇35 ml中，將這樣制備的溶液與親水軟骨或水包油乳骨60g混合。 這樣制備的乳骨或洗劑組合物pH為5.2，并包含5% N-(0-乙酰水楊 基)-谷氨酸二乙酯。
73歲的右腿患有強(qiáng)烈瘙癢的濕療的男性患者皮膚損害局 部施用上述的5% N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酸二酯乳骨。在局部施用后 約5分鐘瘙癢消退。通過(guò)治療性評(píng)價(jià)判斷，對(duì)瘙癢的立即緩解具有100% 的有效性。結(jié)果表明N-(O-乙酰水楊基)-氨基酸酯對(duì)于局部治療與神 經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是治療有益或有效的。實(shí)施例12
將N-(O-乙酰水楊基)-D-半乳糖胺5 g溶解于熱的丙二 醇35ml中，將這樣制備的溶液與親水軟青或水包油乳骨(60g)混合。 這樣制備的乳骨或洗劑組合物pH為3.9，并包含5% N-(O-乙酰水楊 基)-D-半乳糖胺。
73歲的右腿患有瘙癢性濕滲的男性患者局部施用上述的 5% N-(O-乙酰水楊基)-D-半乳糖胺乳骨。在局部施用后約5分鐘瘙癢 消退。通過(guò)治療性評(píng)價(jià)判斷，對(duì)瘙癢的立即緩解具有90%的有效性。 結(jié)果表明N-(O-乙酰水楊基)-氨基糖對(duì)于局部治療與神經(jīng)、血管、肌 肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是治療有益或有效的。
實(shí)施例13
將N-(O-乙酰水楊基)-L-脯氨酸甲酯5 g溶解于熱的丙二 醇35ml中，將這樣制備的溶液與親水軟骨或水包油乳骨(60g)混合。 這樣制備的乳骨或洗劑組合物pH為4.9,并包含5% N-(O-乙酰水楊 基)-L-脯氨酸曱酯。
73歲的左腿患有瘙癢性濕滲的男性患者局部施用上述的 5% N-(O-乙酰水楊基)-L-脯氨酸甲酯乳青。在局部施用后約2到3分 鐘瘙癢消退。通過(guò)治療性評(píng)價(jià)判斷，對(duì)瘙癢的立即緩解具有90%的有 效性。結(jié)果表明N-(O-乙酰水楊基)-氨基酸酯對(duì)于局部治療與神經(jīng)、 血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)有關(guān)的病癥是治療有益或有效的。
盡管參考特別優(yōu)選的實(shí)施方案和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了 描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)意識(shí)到，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改變而 不超出其精神和范圍。
權(quán)利要求
1.一種組合物，包含治療有效量的至少一種O-乙酰水楊基衍生物和藥學(xué)可接受的賦形劑或載體，其中O-乙酰水楊基衍生物選自O(shè)-乙酰水楊基氨基糖、O-乙酰水楊基氨基酸、O-乙酰水楊基肽，其為游離酸、鹽、偏鹽、內(nèi)酯、酰胺、酯、立體異構(gòu)體或非立體異構(gòu)體形式。
2. 權(quán)利要求l的組合物，其中O-乙酰水楊基衍生物選自游離酸、 鹽、偏鹽、內(nèi)酯、酰胺、酯、立體異構(gòu)體或非立體異構(gòu)體形式的N-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-甘露糖胺、N-(O-乙酰水楊 基)-半乳糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-葡萄糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-甘 氨酸乙酯、N-(O-乙酰水楊基)-酪氨酸乙酯、N-(0-乙酰水楊基)-脯氨 酸、N-(0-乙酰水楊基)-脯氨酰胺、N-(O-乙酰水楊基)-脯氨酸乙酯、 N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酰胺、N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酸、N-(O-乙酰 水楊基)-谷氨酸二乙酯、N-(O-乙酰水楊基)-精氨酸、N-(O-乙酰水楊 基)-4-羥苯基甘氨酸乙酯；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨酸乙 酯、N-(0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸；N-(0-乙酰水楊基)-3-苯基絲 氨酸乙酯；N- (0-乙酰水楊基)-賴氨酸和N- (0-乙酰水楊基)-鳥氨酸中 的至少一種。
3. 權(quán)利要求l的組合物，其中O-乙酰水楊基氨基糖具有通式 Id (CHOH)n(CHNHR2) R3其中n是整數(shù)，優(yōu)選l-9; F^選自H、 I、 F、 Cl、 Br、 CHO、 CONH2、 COOR4、具有1到19個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基；R2是 O-乙酰水楊基，用CH3COOC6H4CO表示；113選自H、 CHO、 CH2OH、 CONH2 和COOR4;和R4獨(dú)立地選自H、具有1到9個(gè)碳原子的烷基、芳烷基或 芳基；與任何碳原子連接的H可以被I、 F、 Cl、 Br、 SH、 CHO、 CONH2、 NH2、具有l(wèi)到9個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基所取代；OH 可以被H、 NH2、 NHCOCH3、乙酰氧基或其他具有2到9個(gè)碳原子的酰氧 基所取代。
4. 權(quán)利要求3的組合物，其中O-乙酰水楊基氨基糖選自N-(O-乙酰水楊基)-甘油糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-赤蘚糖胺、N-(0-乙酰水 楊基)-蘇糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-核糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-阿拉 伯糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-木糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖胺、 N-(O-乙酰水楊基)-阿洛糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-阿卓糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-葡糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-甘露糖胺、N-(O-乙酰水楊 基)-古洛糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-艾杜糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-半 乳糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-塔羅糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-阿洛庚糖 胺、N-(0-乙酰水楊基)-阿卓庚糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-葡庚糖胺、 N- (0-乙酰水楊基)-甘露庚糖胺、N- (0-乙酰水楊基) -古洛庚糖胺、 N- (0-乙酰水楊基)-艾杜庚糖胺、N- (0-乙酰水楊基)-半乳庚糖胺、 N-(O-乙酰水楊基)-塔羅庚糖胺、N-(0-乙酰水楊基)-甘油氨基酸、 N-(0-乙酰水楊基)-赤蘚糖氨基酸、N-(0-乙酰水楊基)-蘇糖氨基酸、 N-(0-乙酰水楊基) -核糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖氨基酸、 N-(0-乙酰水楊基)-木糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖氨基酸、 N- (0-乙酰水楊基)-阿洛糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-阿卓糖氨基酸、 N- (0-乙酰水楊基) -葡萄糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-甘露糖氨基酸、 N- (0-乙酰水楊基)-古洛糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-艾杜糖氨基酸、 N- (0-乙酰水楊基)-半乳糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-塔羅糖氨基酸、 N- (0-乙酰水楊基)-阿洛庚糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-阿卓庚糖氨 基酸、N-(0-乙酰水楊基)-葡萄庚糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-甘露 庚糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)-古洛庚糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)— 艾杜庚糖氨基酸、N-(O-乙酰水楊基)-半乳庚糖氨基酸、N-(0-乙酰水 楊基)-塔羅庚糖氨基酸、N- (0-乙酰水楊基)乳糖胺、N- (0-乙酰水楊基) 胞壁酸、N-(O-乙酰水楊基)神經(jīng)胺、N-(O-乙酰水楊基)神經(jīng)胺乳糖、 N- (0-乙酰水楊基)-神經(jīng)氨酸.N- (0-乙酰水楊基)-4-0-乙?；窠?jīng)氨 酸、N-(0-乙酰水楊基)-7-0-乙?；窠?jīng)氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-二 -O-乙酰基神經(jīng)氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-甘油糖基胺、N-(0-乙酰水楊 基)-赤蘚糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-蘇糖基胺、N-(0-乙酰水楊基)-核糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-阿拉伯糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-木糖基胺、N-(0-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-阿洛糖 基胺、N-(0-乙酰水楊基)-阿卓糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-葡萄糖基 胺[也作N-(0-乙酰水楊基)-葡萄糖胺]、N-(0-乙酰水楊基)-甘露糖 基胺、N-(0-乙酰水楊基)-古洛糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-艾杜糖基 胺、N-(O-乙酰水楊基)-半乳糖基胺、N-(O-乙酰水楊基)-塔羅糖基胺、 N- (O-乙酰水楊基)-阿洛庚糖基胺、N- (O-乙酰水楊基)-阿卓庚糖基胺、 N- (0-乙酰水楊基)-葡萄庚糖基胺、N- (0-乙酰水楊基)-甘露庚糖基胺、 N- (0-乙酰水楊基)-古洛庚糖基胺、N- (0-乙酰水楊基)-艾杜庚糖基胺、 N- (0-乙酰水楊基) -半乳庚糖基胺，和N- (0-乙酰水楊基)-塔羅庚糖基 胺中的至少一種。
5. 權(quán)利要求l的組合物，其中O-乙酰水楊基氨基糖具有通式 R(C腿丄(CHNH2)R3其中n是整數(shù)，優(yōu)選l-9; R!選自H、 I、 F、 Cl、 Br、 CHO、 CONH2、 COOR4、具有l(wèi)到19個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基；R2是H 或至少一個(gè)R2是0-乙酰水楊基，用CH3COOC6仏CO表示；113選自H、 CH0、 CH20H、 C0冊(cè)2和C00R,;和l獨(dú)立地選自H、具有1到9個(gè)碳原子的烷 基、芳烷基或芳基；與任何碳原子連接的H可以被I、 F、 Cl、 Br、 SH、 CHO、 C0NH2、 NH2、具有1到9個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳 基所取代；OH可以被H、 NH2、 NHC0CH3、乙酰氧基或其他具有2到9 個(gè)碳原子的酰氧基所取代。
6. 權(quán)利要求5的組合物，其中O-乙酰水楊基氨基糖選自O(shè)-(O-乙酰水楊基)-氨基糖-O-(0-乙酰水楊基)-甘油糖胺、0-(0-乙酰水楊 基)-赤蘚糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-蘇糖胺、O-(O-乙酰水楊基)-核糖 胺、0- (0-乙酰水楊基) 一 阿拉伯糖胺、0- (0-乙酰水楊基)-木糖胺、0- (0-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖胺、0-(O-乙酰水楊基)-阿洛糖胺、0-(0-乙酰水 楊基)-阿卓糖胺、0-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-甘 露糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-古洛糖胺、0-(0-乙酰水楊基)-艾杜糖胺、0-(o-乙酰水楊基)-半乳糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-塔羅糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-阿洛庚糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-阿卓庚糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-葡庚糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-甘露庚糖胺、0-(o-乙酰水 楊基)-古洛庚糖胺、o-(o-乙酰水楊基)-艾杜庚糖胺、0-(o-乙酰水楊 基)-半乳庚糖胺、0- (0-乙酰水楊基)-塔羅庚糖胺、o- (o-乙酰水楊基)-甘油氨基酸，(c)-(0-乙酰水楊基)-赤蘚糖氨基酸、0-(0-乙酰水楊基)-蘇糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-核糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-阿 拉伯糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-木糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-阿洛糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-阿卓糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-葡萄糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-甘露糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基) -古洛糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-艾杜糖氨基酸、o- (o-乙酰水楊基)-半乳糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)-塔羅糖氨基酸、o-(o-乙酰水楊基)-阿洛庚糖氨基酸、0-(o-乙酰水楊基)-阿卓庚糖氨基酸、O-(O-乙酰水楊基)-葡萄庚糖氨基酸、0-(o-乙酰水楊基)-甘露庚糖氨基酸、o-(0-乙酰水楊基)-古洛庚糖氨基酸、 0- (0-乙酰水楊基)-艾杜庚糖氨基酸、0- (o-乙酰水楊基)-半乳庚糖氨 基酸、0- (o-乙酰水楊基)-塔羅庚糖氨基酸、0- (0-乙酰水楊基)乳糖胺、o-(o-乙酰水楊基)胞壁酸、o-(o-乙酰水楊基)神經(jīng)胺、o-(o-乙酰水楊 基)神經(jīng)胺乳糖、o-(o-乙酰水楊基)-神經(jīng)氨酸、0-(o-乙酰水楊基)-4-0-乙酰基神經(jīng)氨酸、0- (0-乙酰水楊基)-7-0-乙?；窠?jīng)氨酸、 0- (0-乙酰水楊基)-二-0-乙?；窠?jīng)氨酸、o- (0-乙酰水楊基)-甘油糖 基胺、O-(O-乙酰水楊基)-赤蘚糖基胺、0-(0-乙酰水楊基)-蘇糖基胺、 o-(o-乙酰水楊基)-核糖基胺、0-(0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-木糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-阿洛糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-阿卓糖基胺、o-(o-乙 酰水楊基)-葡萄糖基胺[也作0-(o-乙酰水楊基)-葡萄糖胺]、o-(o-乙 酰水楊基)-甘露糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-古洛糖基胺、o-(o-乙酰 水楊基)-艾杜糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-半乳糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-塔羅糖基胺、O-(O-乙酰水楊基)-阿洛庚糖基胺、0-(0-乙酰水楊基)-阿卓庚糖基胺、0-(o-乙酰水楊基)-葡萄庚糖基胺、o-(o-乙酰 水楊基)-甘露庚糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-古洛庚糖基胺、o-(o-乙 酰水楊基)-艾杜庚糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-半乳庚糖基胺、o-(o-乙酰水楊基)-塔羅庚糖基胺中的至少一種。
7. 權(quán)利要求1的組合物，其中0-乙酰水楊基氨基糖具有通式 l (CH0R2) n (CHNHCOC6H4OCOCH3) R3其中n是整數(shù)，優(yōu)選l-9; Ri選自H、 I、 F、 Cl、 Br、 CHO、 C0NH2、 C00R4、具有l(wèi)到19個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基；K是H 或至少一個(gè)R2是0-乙酰水楊基，用CH3COOC6H4CO表示；113選自H、 CHO、 CH20H、 CO冊(cè)2和COOR4;和R4獨(dú)立地選自H、具有1到9個(gè)碳原子的烷 基、芳烷基或芳基；與任何碳原子連接的H可以被I、 F、 Cl、 Br、 SH、 CHO、 CONH2、 NH2、具有1到9個(gè)碳原子的烷基、垸氧基、芳烷基或芳 基所取代。
8. 權(quán)利要求7的組合物，其中0-乙酰水楊基氨基糖選自N，O-二 (O-乙酰水楊基)-氨基糖-N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-甘油糖胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-赤蘚糖胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-蘇糖胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-核糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖胺；N， 0-二(O-乙酰水楊基)-木糖胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿洛糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿卓糖胺；N， 0-二(O-乙酰水楊基)-葡糖胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-甘露糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-古洛糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-艾杜糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-半乳糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-塔羅糖胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-阿洛庚糖胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-阿卓庚糖胺； N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-葡庚糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-甘露庚糖 胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-古洛庚糖胺；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-艾 杜庚糖胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-半乳庚糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊 基)-塔羅庚糖胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-甘油氨基酸；N，0-二(0-乙 酰水楊基)-赤蘚糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-蘇糖氨基酸；N，O-二 (0-乙酰水楊基)-核糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿拉伯糖氨 基酸；N，O-二(O-乙酰水楊基)-木糖氨基酸；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖氨基酸；N，O-二(O-乙酰水楊基)-阿洛糖氨基酸；N，O-二(O-乙 酰水楊基)-阿卓糖氨基酸；N, 0-二 (0-乙酰水楊基)-葡萄糖氨基酸； N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-甘露糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-古洛 糖氨基酸；N，O-二(O-乙酰水楊基)-艾杜糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水 楊基)-半乳糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-塔羅糖氨基酸；N，O-二 (0-乙酰水楊基)-阿洛庚糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-阿卓庚 糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-葡萄庚糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰 水楊基)-甘露庚糖氨基酸；N, 0-二 (O-乙酰水楊基)-古洛庚糖氨基酸； N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-艾杜庚糖氨基酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-半 乳庚糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-塔羅庚糖氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)乳糖胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)胞壁酸；N，O-二(O-乙酰 水楊基)神經(jīng)胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)神經(jīng)胺乳糖；N，O-二(O-乙酰 水楊基)-神經(jīng)氨酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-4-0-乙酰基神經(jīng)氨酸； N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-7-0-乙?；窠?jīng)氨酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊 基)-二-O-乙酰基神經(jīng)氨酸，N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-甘油糖基胺； N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-赤蘚糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-蘇糖基 胺；N, O-二(O-乙酰水楊基)-核糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-阿拉 伯糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-木糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-來(lái)蘇糖基胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-阿洛糖基胺；N，O-二(O-乙酰水 楊基)-阿卓糖基胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-葡萄糖基胺[也作N，O-二 (O-乙酰水楊基)-葡萄糖胺];N， 0-二 (O-乙酰水楊基) -甘露糖基胺； N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-古洛糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-艾杜糖 基胺；N，0-(0-乙酰水楊基)-半乳糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-塔 羅糖基胺；N，O-二(O-乙酰水楊基)-阿洛庚糖基胺；N，O-二(O-乙酰水 楊基)-阿卓庚糖基胺；N，0-二(0-乙酰水楊基)-葡萄庚糖基胺；N，O-二 (O-乙酰水楊基)-甘露庚糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-古洛庚糖 基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-艾杜庚糖基胺；N， 0-二 (O-乙酰水楊基)-半乳庚糖基胺；和N，O-二(O-乙酰水楊基)-塔羅庚糖基胺中的至少一 種。
9.權(quán)利要求l的組合物，其中O-乙酰水楊基氨基酸具有通式，腿2 (CH2)nCOR3其中^是H、具有l(wèi)到14個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、芳烷基或芳 基，K也可以帶有0H、 SH、 SCH3、 NH2、 NHR2、 C0NH2、 NHC0NH2、 NHC (=NH) NH2、 NHC(-NR2)NH2、咪唑、吡咯烷或其他雜環(huán)基；R2是0-乙酰水楊基，用 CH3C00C晶C0表示;n是G到5的整數(shù);113是NH2、 OR" l是H、具有 1到14個(gè)碳原子的烷基、芳烷基或芳基；與任意碳原子連接的H可以 被I、 F、 Cl、 Br、 OH或具有1到9個(gè)碳原子的烷氧基所取代。
10. 權(quán)利要求9的組合物，其中O-乙酰水楊基氨基酸選自N-(0-乙酰水楊基)氨基酸N-(0-乙酰水楊基)-丙氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-精氨酸；N、 N'-二(O-乙酰水楊基)-精氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-天冬 酰胺、N-(0-乙酰水楊基)-門冬氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-半胱氨酸、 N-(0-乙酰水楊基)-甘氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-谷氨酸、N-(0-乙酰水 楊基)-谷氨酰胺、N-(0-乙酰水楊基)-組氨酸；N、 N'-二(0-乙酰水楊 基)-組氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-異亮氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-亮氨 酸、N-(0-乙酰水楊基)-賴氨酸；N、 N'-二(0-乙酰水楊基)-賴氨酸、 N-(0-乙酰水楊基)-曱硫氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-苯丙氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-脯氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-絲氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-蘇氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-色氨酸；N、 N'-二(0-乙酰水楊基)-色氦 酸、N-(0-乙酰水楊基)-酪氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-纈氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-p-丙氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-Y-氨基丁酸、N-(0-乙 酰水楊基)-P-氨基異丁酸、N-(0-乙酰水楊基)-瓜氨酸、N-(0-乙酰水 楊基)_多巴(3， 4-二羥苯基丙氨酸)、N- (0-乙酰水楊基)-高半胱氨酸、 N-(0-乙酰水楊基)-高絲氨酸、N-(0-乙酰水楊基)-鳥氨酸；N、 N'-二 (0-乙酰水楊基)-鳥氨酸、N-(O-乙酰水楊基)-苯甘氨酸和N-(0-乙酰 水楊基)-4-羥苯基甘氨酸中的至少 一種。
11. 權(quán)利要求1的組合物，其中0-乙酰水楊基肽具有通式 RiCHNH^CO NHCHRiCORs其中l(wèi)獨(dú)立地是H、具有l(wèi)到14個(gè)碳原子的烷基、芳烷基或芳基， 可以帶有0H、 SH、 SCH3、 NH2、 C0NH2、 NHC0NH2、 NHC(=NH)NH2、咪唑、 吡咯烷或其他雜環(huán)基；112是0-乙酰水楊基，用CH3COOC6H4CO表示；R3 是NH2、 0R4; R4是H、具有1到14個(gè)碳原子的烷基、芳烷基或芳基； 與任意碳原子連接的H可以被I、 F、 Cl、 Br、 0H或具有1到9個(gè)碳原 子的烷氧基所取代。
12. 權(quán)利要求11的組合物，其中O-乙酰水楊基肽是選自N-(O-乙酰水楊基)-京都啡肽(Tyr-Arg) 、 N- (0-乙酰水楊基)-鵝肌肽(p -Ala-l-N-Me-His) 、 N-(0-乙酰水楊基)-P-Ala-Lys、 N-(O-乙酰水楊 基)-Asp-Glu、 N-(0-乙酰水楊基)-肌肽(p-Ala -His)、 N-(O-乙酰水 楊基)-Gly-Gln、 N-(0-乙酰水楊基)-y-D-Glu-Gly、 N-(O-乙酰水楊 基)-y-Glu-Val、 n-(o-乙酰水楊基)-y-Glu-Ile、 n-(o-乙酰水楊 基)-Y-Glu-Leu、 N-(0-乙酰水楊基)-Y-Glu-Met、 N-(O-乙酰水楊 基)-Y-Glu-Phe、 N-(O-乙酰水楊基)-y-Glu-Aia、 N-(0-乙酰水楊 基)-Y-Glu-Tyr、 N-(0-乙酰水楊基)-y -Glu-Phe、 N-(O-乙酰水楊 基)-Leu-Leu、 N-(O-乙酰水楊基)-蛇肉肽(p-Ala-2-Me-His) 、 N-(O-乙酰水楊基)-Met-Phe、 N-(0-乙酰水楊基)-Ser-Tyr-NH2、 N-(0-乙酰 水楊基)-Tyr-Pro-NH2中的至少一種的二肽。
13. 權(quán)利要求11的組合物，其中O-乙酰水楊基肽是三肽，選自 N-(O-乙酰水楊基)-法氏嚢肽(Lys-His-Gly-NH2) 、 N-(O-乙酰水楊 基)-D-Phe-Phe-Gly; N-(O-乙酰水楊基)-diprotin A (Ile-Pro-1le)、 N-(O-乙酰水楊基)-谷胱甘肽(Y-Glu-Cys-Gly) 、 N-(O-乙酰水楊 基)-pGlu-Glu-Pro-NH2、 N-(0-乙酰水楊基)-Lys-Trp-Lys、 N-(O-乙酰 水楊基)-Lys-Tyr-Lys、 N-(0-乙酰水楊基)-視晶酸、N-(O-乙酰水楊 基)-norophthalmic acid ( y-Glu-Ala-Gly) 、 N-(0-乙酰7JC楊基)-高 谷胱甘肽(二 - y -Glu-Cys- 二 - P -Ala) 、 N-(O-乙酰水楊 基)-Met-Leu-Phe、 N-(O-乙酰水楊基)-Tyr-Gly-Gly、 N-(O-乙酰水楊 基)-Pro-Leu-G 1 y-NH2中的至少 一種。
14. 權(quán)利要求11的組合物，其中O-乙酰水楊基肽是低聚肽，選 自 N-(0-乙酰水楊基)-Lys-Lys-Gly-Glu 、 N-(0-乙酰水楊 基)-Arg-Pro-Lys-Pro、 N-(O-乙酰水楊基)-Gly-Gly-Phe-Leu、 N-(O- 乙酰水楊基)-Arg-Gly-Asp-Ser 、 N-(0-乙酰水楊基)-Arg -Gly-Glu-Ser、 N-(0-乙酰水楊基)-Met-Leu-Phe-Phe、 N-(0-乙酰水 楊基)-Va卜Ala-Pro-Gly 、 N-(O-乙酰水楊基)-Val-Gly-Ser-GIu 、 N-(O-乙酰水楊基)-Ala-Pro-Gly-Trp-NH2 、 N-(0-乙酰水楊 基)-Gly-Gly-Phe-Met-NH2 、 N-(0-乙酰水楊基)-內(nèi)啡肽1 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2) 、N-(0-乙酰水楊基)-內(nèi)啡肽2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) 、 N-(0-乙酰水楊基)-嗎啡感受素 (Tyr-Pro-Phe-Pro-NH2) 、 N-(0-乙酰水楊基)-外啡肽 C(Tyr-Pro-Ile-Ser-Leu) 、 N-(O-乙酰水楊基)-pyroGlu-Glu-Asp-Ser-Gly、 N-(0-乙酰水楊基)-Tyr-Gly-Gly -Phe-Leu、 N-(O-乙 酰水楊基)-Tyr-G 1 y-G 1 y-Phe-Met 、 N- (0-乙酰水楊基)-pyroG 1 u-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys、 N-(0-乙酰7j^楊基)-Arg- Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu、 N-(O-乙酰水楊基)-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly 、 N-(0-乙酰水楊 基)-Tyr-Pro-Ile-Ser-Leu 、 N-(0-乙酰水楊基)-Arg-Lys-Arg-Ala -Arg-Lys-Glu、 N-(0-乙酰水楊基)-肯普肽(Leu- Arg-Arg-Ala-Ser -Leu-Gly) 、 N-(0-乙酰水楊基)-Tyr-Gly -Gly-Phe-Leu-Arg-Arg 、 N-(0-乙酰水楊基)-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly、 N-(0-乙酰水楊 基)-Arg-Va卜Tyr-lie-His-Pro-Phe、 N-(0-乙酰水楊基)- P -酪啡肽 (Tyr-Pro-Phe-Va卜Glu-Pro-lie) 、 N-(O-乙酰水楊基)-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe、 N-(0-乙酰水楊基)-Met-Gln- Met-Lys-Lys-Va卜Leu-Asp-Ser 、 N-(0-乙酰水楊基)-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg、 N-(0-乙酰7JC楊基)-Ile-Ala-Arg- Arg-His-Pro-Tyr-Phe-Leu、 N-(0-乙酰7jC楊基)-Cys-Tyr- I le-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2、 N-(0-乙酰水楊基)-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn- Cys-Pro -Arg-Gly-NH2 、 N-(0-乙酰水楊基)-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-G 1 y-NH2中的至少 一種。
15.權(quán)利要求1的組合物，其中0-乙酰水楊基衍生物選自0-(0-乙酰水楊基)-氨基酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-氨基酸；N， 0， O-三(0-乙酰水楊基)-氨基酸；S-(0-乙酰水楊基)-氨基酸；N，S-二(O-乙酰水 楊基)-氨基酸；O，S-二(O-乙酰水楊基)-氨基酸，優(yōu)選是來(lái)自具有羥基 或巰基的氨基酸。其他(O-乙酰水楊基)-衍生物包括N-(O-乙酰水楊 基)-氨基-低聚糖；N-(O-乙酰水楊基)-低聚-氨基糖；N，O-二(O-乙酰 水楊基)-氨基-低聚糖；和N，O-二(O-乙酰水楊基)-低聚-氨基糖中的 至少一種。
16. 權(quán)利要求1的組合物，其中0-乙酰水楊基衍生物選自S-(O-乙酰水楊基)-半胱氨酸；N，S-二(O-乙酰水楊基)-半胱氨酸；S-(0-乙 酰水楊基)-高半胱氨酸；N，S-二(0-乙酰水楊基)-高半胱氨酸；O-(O-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨 酸；0- (0-乙酰水楊基)-絲氨酸；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-絲氨酸；0- (0-乙酰水楊基)-高絲氨酸；N，0-二(0-乙酰水楊基)-高絲氨酸；0-(0-乙 酰水楊基)-3-苯基絲氨酸；N, 0-二 (0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸； 0-(O-乙酰水楊基)-蘇氨酸；N,O-二(O-乙酰水楊基)-蘇氨酸、0-(0-乙酰水楊基)-酪氨酸；N，O-二(O-乙酰水楊基)-酪氨酸、0-(0-乙酰水 楊基)-多巴；O，O-二(O-乙酰水楊基)-多巴；N，O-二(O-乙酰水楊基)-多巴和N,0，0-三(0-乙酰水楊基)-多巴中的至少一種。
17. 權(quán)利要求l的組合物，其中O-乙酰水楊基衍生物是N-(O-乙 酰水楊基)-L-酪氨酸乙酯。
18. —種預(yù)防或治療病癥或綜合征的方法，包括系統(tǒng)或局部施用 權(quán)利要求l的組合物，其中該病癥或綜合征與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼 或皮膚系統(tǒng)任一有關(guān)。
19. 權(quán)利要求18的方法，其中O-乙酰水楊基衍生物選自N-(O-乙酰水楊基)-葡糖胺、N-(O-乙酰水楊基)-甘露糖胺、N-(O-乙酰水楊 基)-半乳糖胺、N- (0-乙酰水楊基)-葡萄糖胺N- (0-乙酰水楊基)-甘氨 酸乙酯、N-(O-乙酰水楊基)-酪氨酸乙酯、N-(0-乙酰水楊基)-脯氨酸、 N-(O-乙酰水楊基)-脯氨酰胺、N-(O-乙酰水楊基)-脯氨酸乙酯、N-(O-乙酰水楊基)-谷氨酰胺、N-(0-乙酰水楊基)-谷氨酸、N-(O-乙酰水楊 基)-谷氨酸二乙酯、N- (0-乙酰水楊基)-精氨酸、N- (0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨酸乙酯；N， 0-二 (0-乙酰水楊基)-4-羥苯基甘氨酸乙酯、 N- (0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸；N- (0-乙酰水楊基)-3-苯基絲氨酸 乙酯；N-(0-乙酰水楊基)-賴氨酸和N-(O-乙酰水楊基)-鳥氨酸中的至少一種o
20. 權(quán)利要求18的方法，其中口服N-(0-乙酰水楊基)-酪氨酸乙 酯用于預(yù)防或治療肌肉骨骼系統(tǒng)的病癥，選自骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎、 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、滑嚢炎和腱炎。
21. 權(quán)利要求l的組合物，還包含其他試劑，選自羥酸、酮酸； 苯基ct酰氧基鏈烷酸及其衍生物；N-乙?；?醛糖胺、N-乙?；被?和相關(guān)的N-乙?；衔铮痪植挎?zhèn)痛劑和麻醉劑；抗痤瘡劑；抗菌劑； 抗酵母劑、抗真菌劑；抗病毒劑；去頭屑劑；抗皮炎劑；抗組胺劑； 止癢劑；止吐劑；抗暈動(dòng)病劑；抗炎劑；抗過(guò)度角化劑；止汗劑；抗 牛皮褲劑；抗皮脂溢劑；毛發(fā)調(diào)理劑和毛發(fā)治療劑；抗老化和抗皺紋 劑；防曬和遮光劑；皮膚亮化劑；脫色素劑；收斂劑；清潔劑；雞眼、 骨痂和疣去除劑；局部用心血管劑；維生素；皮質(zhì)激素；鞣劑；激素； 類視色素；齦疾病或口腔護(hù)理劑中的至少一種。
22. 權(quán)利要求21的組合物，其所述的其它試劑選自阿巴卡韋、醋 丁洛爾、樸熱息痛、醋氨沙洛、乙酰唑胺、醋羥胺酸、N-乙酰-半胱氨 酸、N-乙酰-葡糖胺、N-乙酰-谷氨酰胺、N-乙酰-賴氨酸、N-乙酰-鳥 氨酸、N-乙酰-脯氨酰胺、N-乙酰-脯氨酸、乙酰水楊酸、阿昔曲丁、 阿氯米;NK阿伐斯汀、actiq、阿昔洛韋、阿達(dá)帕林、阿德福韋二匹伏 酯、阿糖胞苷、沙丁胺醇、阿夫唑溱、別嘌呤醇、奧昔嘌醇、阿莫曲 坦、阿普唑侖、阿普洛爾、醋酸鋁、氯化鋁、水合氯化鋁、氬氧化鋁、 金剛垸胺、阿米洛利、氨基吖啶、氨基苯甲酸(PABA)、氨基己酸、氨 基水楊酸、胺碘酮、阿米替林、氨氯地平、阿莫卡嗪、酚喹、阿莫羅 芬、阿莫沙平、苯丙胺、氨芐西林、阿那格雷、阿那曲唑、蒽林、阿 樸嗎啡、阿瑞匹坦、熊果苷、阿立哌唑、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸 鹽、atazanavir、阿替洛爾、阿托西汀、阿托品、石克唑嘌呤、壬二酸、 氮卓斯汀、阿奇霉素、桿菌肽、二丙酸倍氯米松、貝美格、貝那普利、 芐氟噻嗪、苯佐卡因、苯佐那酯、二苯曱酮、過(guò)氧苯甲酰、苯扎托品、 千普地爾、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、溴莫尼定、溴苯那敏、 布比卡因、丁丙諾啡、丁氨苯丙酮、布立馬胺、布替萘芬、布康唑、 卡麥角林、咖啡酸、咖啡因、卡泊三烯、樟腦、坎地沙坦、辣椒辣素、 卡馬西平、過(guò)氧化氫脲、頭孢托侖、頭孢吡肟、頭孢泊肟、塞來(lái)考昔、 西替利溱、西維美林、殼聚糖、氯氮卓、氯己定、氯喹、氯噻溱、氯 二甲酚、氯苯那敏、氯丙嗪、氯磺丙脲、環(huán)吡酮、西洛他唑、西米替丁、 cinacalcet、環(huán)丙沙星、西酞普蘭、檸檬酸、克拉屈濱、克拉霉 素、氯馬斯汀、克林霉素、氯碘羥喹、氯倍他索、氯米芬、可樂(lè)定、 氯吡格雷、克霉唑、氯氮平、煤焦油、可卡因、可待因、色甘酸鈉、 克羅米通、賽克力嗪、環(huán)苯扎林、環(huán)絲氨酸、阿糖胞苷、達(dá)卡巴嗪、 達(dá)福普汀、氮苯砜、達(dá)托霉素、柔紅霉素、區(qū)鐵敏、脫氫表雄酮、地 拉韋啶、地昔帕明、地氯雷他定、去氨加壓素、去羥米松、地塞米松、 右美托咪定、右哌甲酯、右雷佐生、右旋苯丙胺、地西泮、雙環(huán)胺、 去羥肌苷、二氫可待因、二氫嗎啡、地爾硫卓、6，8-二巰基辛酸(二氫 疏辛酸)、苯海拉明、地芬諾酯、雙嘧達(dá)莫、丙吡胺、多巴酚丁胺、多 非利特、多拉司瓊、多萘哌齊、多巴酯、多巴酰胺、多巴胺、多佐胺、 多塞平、多柔比星、多西環(huán)素、多西拉敏、doxypin、度洛西汀、達(dá)克 羅寧、益康唑、依氟鳥氨酸、依立曲坦、恩曲他濱、依那普利、麻黃 堿、腎上腺素、麻黃寧、表柔比星、依替巴肽、麥角胺、紅霉素、依 那普侖、艾司洛爾、艾美拉唑、艾司唑侖、雌二醇、依他尼酸、炔雌 醇、依替卡因、依托米酯、泛昔洛韋、法莫替丁、非洛地平、芬太尼、 阿魏酸、非索非那定、氟卡尼、氟康唑、氟胞嘧啶、氟輕松、醋酸氟 輕松、5-氟尿嘧啶、氟西汀、氟奮乃靜、氟西泮、氟伏沙明、福莫特 羅、呋塞米、galactarolactone、半乳糖酸、半乳糖酸內(nèi)酯、加蘭他 敏、加替沙星、吉非替尼、吉西他濱、吉米沙星、乙酰葡萄糖內(nèi)酯、 葡糖酸、葡糖酸內(nèi)酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸內(nèi)酯、羥乙酸、灰黃霉素、 愈創(chuàng)甘油醚、胍乙啶、N-鳥嘌呤基組胺、氟哌啶醇、卣普羅近、己雷 瑣辛、后馬托品、胡莫柳酯、肼屈嗪、氫氯噻嗪、氫化可的松、氫化 可的松21-醋酸酯、氫化可的松17-丁酸酯、氫化可的松17-戊酸酯、過(guò)氧化氫、氫嗎啡酮、氫醌、氫醌單醚、羥嗪、莨菪堿、次黃嘌呤、 布洛芬、魚石脂、伊達(dá)比星、伊馬替尼、丙米嗪、密喹莫特、印地那 韋、吲哚美辛、依貝沙坦、伊立替康、乙基異丙腎上腺素、異丙腎上 腺素、伊曲康唑、卡那霉素、氯胺酮、酮色林、酮康唑、酮洛芬、酮 替芬、曲酸、拉貝洛爾、乳酸、乳糖酸、拉米夫定、拉莫三溱、蘭索 拉唑、來(lái)曲唑、醋酸亮丙瑞林、左沙丁胺醇、左氧氟沙星、利多卡因、 利奈唑胺、洛貝林、洛哌丁胺、氯沙坦、洛沙平、麥角酸二乙基胺、 磺胺米隆、蘋果酸、麥芽糖酸、扁桃酸、馬普替林、曱苯達(dá)唑、美卡 拉明、美克洛嗪、曱氯環(huán)素、美金剛、薄荷醇、哌替啶、曱哌卡因、巰嘌呤、麥斯卡林、3-甲基腎上腺素、間羥異丙腎上腺素、間羥胺、 二曱雙胍、美沙酮、去氧麻黃堿、甲氨蝶呤、曱氧明、曱基多巴酯、 甲基多巴酰胺、3，4-亞曱基二氧去氧麻黃堿、甲基乳酸、煙酸甲酯、 哌曱酯、水楊酸甲酯、甲硫米特、美托拉宗、美托洛爾、甲硝唑、美 西律、咪康唑、咪達(dá)唑侖、米多君、美格魯特、米諾環(huán)素、米諾地爾、 米氮平、米托蒽醌、莫昔普利拉、嗎茚酮、莫諾苯宗、嗎啡、莫西沙 星、莫索尼定、莫匹羅星、納多洛爾、萘替芬、納布啡、納美芬、納 洛酮、萘普生、萘法唑酮、那非那韋、新霉素、奈韋拉平、尼卡地平、 尼古丁、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、尼扎地平、去甲腎上腺素、 制霉菌素、奧克巴胺、奧曲肽、甲氧肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、氧氟 沙星、奧氮平、奧美沙坦、奧洛他定、奧美拉唑、昂丹司瓊、奧昔康 唑、氧化震顫素、羥苯甲酮、奧昔布寧、羥考酮、羥甲唑啉、二甲氨 苯酸辛酯、帕洛諾司瓊、泛酸、泛酰內(nèi)酯、帕羅西汀、匹莫林、噴昔 洛韋、青霉胺、青霉素、噴他佐辛、戊巴比妥、噴司他汀、己酮可可 堿、培高力特、培哚普利、樸滅司林、苯環(huán)利定、苯乙肼、非尼拉敏、 芬美曲溱、苯巴比妥、苯酚、酚千明、酚妥拉明、苯福林、苯丙醇胺、苯妥英、毒扁豆堿、毛果蕓香堿、匹莫齊特、吲哚洛爾、p比咯列酮、 匹哌瑪溱、胡椒基丁醚、哌倫西平、普達(dá)非洛、鬼臼樹脂、聚維酮碘、 普拉克索、丙嗎卡因、哌唑嗪、潑尼松、普瑞特羅、丙胺卡因、普魯 卡因酰胺、普魯卡因、丙卡巴肼、丙嗪、異丙嗪、丙酸異丙溱、普羅 帕酮、右丙氧芬、普萘洛爾、丙硫氧嘧啶、普羅替林、偽麻黃堿、除蟲菊素、吡拉明、乙胺嘧啶、喹^L平、喹那普利、喹乙宗、奎尼丁、 奎奴普丁、雷貝拉唑、利舍平、間苯二酚、視黃醛、13-順式視黃酸、 視黃酸、視黃醇、視黃醇乙酸酯、視黃酸棕櫚酸酯、利巴韋林、核糖 酸、核糖酸內(nèi)酯、利福平、利福噴汀、利福西明、利魯唑、金剛乙胺、 利塞膦酸、利培酮、利托君、利凡斯的明、利扎曲坦、羅匹尼羅、羅 哌卡因、水楊酰胺、水楊酸、沙美特羅、東ft菪堿、司來(lái)吉蘭、二硫 化硒、5-羥色胺、舍吲哚、舍曲林、貝巖瀝青、西布曲明、昔多芬、 索他洛爾、鏈霉素、士的寧、硫康唑、磺胺苯、磺胺苯酰、磺胺溴二 曱嘧啶、磺胺醋酰、磺胺氯達(dá)嗪、磺胺乙胞嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺地 索辛、磺胺多辛、磺胺胍諾、磺胺林、磺胺曱唑、磺胺曱噁唑、磺胺、 磺胺吡溱、磺胺吡咬、柳氮磺吡咬、磺胺異蓉唑、磺胺漆唑、磺胺異 噁唑、石克磺、他達(dá)那非、坦洛新、酒石酸、他扎羅汀、tegaserol、泰 利霉素、替米沙坦、替末唑胺、替諾福韋、特拉唑嗪、特比萘芬、特 布他林、特康唑、特非那定、丁卡因、四環(huán)素、四氫苯甲唑林、可可 堿、茶堿、參苯達(dá)峻、硫辛酸(lipoic acid)、硫利達(dá)漆、替沃噢p屯、 麝香草酚、噻加賓、噻嗎洛爾、替硝唑、塞康唑、替羅非班、替扎尼 定、妥布霉素、妥卡尼、妥拉唑啉、曱苯磺丁脲、托萘酯、托特羅定、 曲馬多、反苯環(huán)丙胺、曲唑酮、曲安奈德、去炎松、己曲安奈德、氨 苯蝶啶、三唑侖、三氯生、三氟丙嗪、曱氧芐啶、曲米帕明、曲吡那 敏、曲普利啶、氨丁三醇、托品酸、酪胺、十一碳酸、尿素、尿刊酸、 熊去氧膽酸、伐地那非、文拉法辛、維拉帕米、醋酸維生素E、伏立 康唑、華法林、木焦油、黃嘌呤、扎魯司特、扎來(lái)普隆、吡硫辛、齊 拉西酮、佐米曲坦、佐吡坦中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明描述的實(shí)施方案包括一種包括至少一種O-乙酰水楊基衍生物的組合物和使用該組合物的治療方法。該組合物和方法在預(yù)防和治療與神經(jīng)、血管、肌肉骨骼或皮膚系統(tǒng)任一有關(guān)病癥和綜合征中是有用的。
文檔編號(hào)A01N43/02GK101128117SQ200580048674
公開日2008年2月20日 申請(qǐng)日期2006年1月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月3日
發(fā)明者呂伊·J·于, 尤金·J·范斯科特 申請(qǐng)人:呂伊·J·于;尤金·J·范斯科特