專利名稱：一種環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽衍生物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽衍生物及其制備方法與應用。
背景技術：
環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽是近十多年才發(fā)展起來的一類新型化合物，其固有的特性逐漸被人們重視，二十世紀九十年代該類化合物就被Jose Barlueng等(J.Am.Chem.Soc1994，116，6949-6950)用于立體選擇Diels-Alder反應的手性誘導試劑，并對該類化合物的應用做了一定的探索(J.Am.Chem.Soc.1998，120，2514-2522)；E.J.Corey等(J.Am.Chem.Soc 2002，124，9992-9993)合成的環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽是廣譜的立體選擇性Diels-Alder反應催化劑，其高效的催化活性與其蓊離子上的高正電性有密切關系；E.Vedeis等(J.Am.Chem.Soc.2000，122，3047-3052)合成了一系列環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽并用于結(jié)晶誘導的不對稱轉(zhuǎn)化反應；Suk-Kyu Chang等(J.Org.Chem.2004，69，181-183)合成的含環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽的8-羥基喹啉衍生物對Hg2+具有高選擇性的識別作用；K.Itoh等(Acra Crystallographica Section C，1998，1324-1327)制備了一個由烯胺酮衍生而來的環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽，并發(fā)現(xiàn)該化合物可發(fā)生光化學反應形成二聚體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽及其制備方法。
本發(fā)明所提供的環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽，結(jié)構如式I所示， 其中，Z為氧、硫、氮、NH、NR、CH、CH2、CR、CHR；R，R1，R2為氫、鹵素、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷?；?、芳基、取代芳基、芳?；?、環(huán)烷基、芳烷基或式II結(jié)構的取代基；
式II中，m＝0-3的整數(shù)，R”，R為乙酰基、甲基、芐基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基；R3，R4為氫、鹵素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷?；⑷〈减；?、取代芳基、環(huán)烷基、芳烷基、亞烷基。
本發(fā)明環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽的制備方法，包括1)當將式III結(jié)構的化合物在堿性條件下與三氟化硼源進行反應，得到所述式I化合物， 這里，式I中Z為氧、硫、氮、NH、NR、CH、CH2、CR、CHR；R，R1，R2為氫、鹵素、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷酰基、芳基、取代芳基、芳酰基、環(huán)烷基或芳烷基；R3，R4為氫、鹵素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷酰基、取代芳?；?、取代芳基、環(huán)烷基、芳烷基、亞烷基；2)當將式III結(jié)構的化合物和式IV結(jié)構的烯糖衍生物在堿性條件下與三氟化硼源進行反應，得到所述式I化合物， 這里，式I中Z為NR；R和R2中一個為式II結(jié)構的取代基，其中m＝0，1，2，3；R’，R”，R為乙?；⒓谆?、芐基、三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基；R1，R2為氫、鹵素、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷酰基、芳基、取代芳基、芳?；?、環(huán)烷基或芳烷基；R3，R4為氫、鹵素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷?；⑷〈减；?、取代芳基、環(huán)烷基、芳烷基或亞烷基。
在上述制備反應過程中，堿為有機堿或無機堿，常用有機堿為DBU，三乙胺，二異丙基乙基胺，吡啶，4-(N，N-二甲基胺基)吡啶，2，6-二甲基吡啶或2，4-二甲基吡啶；所述無機堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，鈉，鉀，叔丁醇鉀，叔丁醇鈉，甲醇鈉，乙醇鈉或氫化鈣。三氟化硼源可選用三氟化硼乙醚或三氟化硼與其他醚類的復合物；反應的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈或甲苯；反應溫度為0-100℃；反應時間為1-12小時。
在上述制備過程中，1)中式III化合物∶三氟化硼源∶堿的摩爾比為1∶1-10∶1-10；2)中式III化合物∶式IV烯糖∶三氟化硼源∶堿的摩爾比為1∶1-3∶1-10∶1-10。
本發(fā)明的另一個目的是提供本發(fā)明環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽的用途。
本發(fā)明發(fā)明人通過實驗證實，本發(fā)明環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽具有良好的殺蟲效果，可以作為殺蟲劑使用。
本發(fā)明利用簡單易得的原料雜環(huán)烯酮縮胺、N，S-烯酮縮醛、烯胺酮、烯胺酯等出發(fā)，通過一步反應便合成出目標化合物，制備工藝簡單，產(chǎn)率高，產(chǎn)物穩(wěn)定(在甲苯中回流均不分解)；另外，本發(fā)明化合物具有多個反應位點，是有機合成中重要的合成子，可以區(qū)域選擇性合成結(jié)構多樣的化合物，并具有良好的殺蟲效果，應用前景廣闊。


圖1為化合物16的單晶結(jié)構圖；圖2為化合物23的質(zhì)譜圖；圖3為化合物24的質(zhì)譜圖；圖4為化合物33的單晶結(jié)構圖；圖5為化合物41的高分辨質(zhì)譜圖；圖6為化合物44的單晶結(jié)構圖；圖7為化合物46的高分辨質(zhì)譜圖。
具體實施例方式
第一部分化合物的合成本發(fā)明化合物制備可以采用如下過程1、環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽的合成式III結(jié)構的雜環(huán)烯酮縮胺或N，S-烯酮縮醛或烯胺酮等加入溶劑后，再加入堿，氮氣保護下加入三氟化硼源，TLC檢測反應完全后，用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅反應，用二氯甲烷萃取，并用無水硫酸鈉干燥有機層，減壓除去二氯甲烷得粘稠固體，柱色譜(淋洗液石油醚/乙酸乙酯＝3/1～0/1)分離得白色固體產(chǎn)品，方程式如下 在上述反應中，常用溶劑為非質(zhì)子性溶劑，如二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯等；堿可為有機堿，如DBU、三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶等，和無機堿，如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，鈉，鉀，叔丁醇鉀，叔丁醇鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，氫化鈣等；三氟化硼源可選用三氟化硼乙醚或三氟化硼與其他醚類的復合物。
對1摩爾的式III化合物來講，三氟化硼源優(yōu)選為1-10摩爾，堿優(yōu)選為1-10摩爾；溶劑用量一般是1mmol式III化合物用5～50毫升溶劑。溫度常為0-100℃，反應時間常為1-12小時。
上述反應收率一般可以達到74-97％。
2、帶有糖基的環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽的合成式III結(jié)構的雜環(huán)烯酮縮胺或N，S-烯酮縮醛或烯胺酮等加入溶劑后，加入式IV結(jié)構的烯糖，再加入堿，氮氣保護下加入三氟化硼源，TLC檢測反應完全后，用飽和碳酸氫鈉水溶液萃滅反應，用二氯甲烷萃取，并用無水硫酸鈉干燥有機層，減壓除去二氯甲烷得粘稠固體，柱色譜(淋洗液石油醚/乙酸乙酯＝6/1～1/6)分離得白色固體產(chǎn)品，方程式如下 式(IV)中m為0，1，2，3；R’，R”，R各自可分別為乙酰基、甲基、芐基、三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基。
式(I)中Z為NR，R或者R2為式II結(jié)構的糖基，其中，m＝0，1，2，3；R”，R各自可分別為乙?；?、甲基、芐基、三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基。
在上述反應中，常用溶劑為非質(zhì)子性溶劑，如二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯等；堿可為有機堿，如DBU、三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶等，和無機堿，如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，鈉，鉀，叔丁醇鉀，叔丁醇鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，氫化鈣等；三氟化硼源可選用三氟化硼乙醚或三氟化硼與其他醚類的復合物。
對1摩爾的式III化合物來講，式IV化合物優(yōu)選為1-3摩爾，三氟化硼源優(yōu)選為1-10摩爾，堿優(yōu)選為1-10摩爾；溶劑用量一般是1mmol式III化合物用5～50毫升溶劑。溫度常為0-100℃，反應時間常為1-12小時。
上述反應收率一般可以達到61-85％。
在以下實施例中，所制備化合物命名可按如下進行編號 實施例12，3，4，5-四氫-6-對氯苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物1)的合成在50毫升的單頸瓶中加入15毫升乙腈，1毫摩爾2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻ず?.28-0.56毫升三乙胺，真空下減壓抽去空氣并氮氣保護，室溫下用注射器加入三氟化硼乙醚溶液0.32-0.64毫升，室溫下反應，TLC顯示原料完全消失后，加入飽和碳酸氫鈉溶液10-20毫升淬滅反應并用二氯甲烷萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥，抽濾并減壓下出去二氯甲烷得固體，柱色譜分離(petroleum ether/EtOAc 1∶3)得產(chǎn)品2，3，4，5-四氫-6-對氯苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚。
白色固體，產(chǎn)率90％。其熔點為239～240℃；紅外光譜(KBr壓片，JASCO FT/IR 480plus儀)ν 3386，1626，1582，1486，1090，836cm-1。
核磁共振氫譜(氘代二甲亞砜為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ8.67(s，1H，NH)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.53(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，5.98(s，1H，CH＝C)，3.74(m，4H，NCH2CH2N)；核磁共振碳譜(氘代二甲亞砜為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ165.4，162.9，135.9，132.6，128.8，128.0，82.0，44.4，43.0；高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為293.0435，理論值為C11H10BClF2N2O[M+Na]+，293.0435。
實施例22，3，4，5-四氫-6-對溴苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物2)的合成用2-對溴苯甲?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-對溴苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物2)，產(chǎn)率為86％，其熔點為247℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為336.9933，理論值為C11H10BBrF2N2O[M+Na]+336.9930。
實施例32，3，4，5-四氫-6-苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物3)的合成用2-苯甲?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物3)產(chǎn)率為84％，其熔點為178-179℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為259.0826，理論值為C11H11BF2N2O[M+Na]+259.0825。
實施例42，3，4，5-四氫-6-對甲苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物4)的合成用2-對甲基苯甲?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-對甲苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物4)，產(chǎn)率為80％，其熔點為201℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為，理論值為HRMS(FAB)C12H13BF2N2O calcd for[M]+250.1083，found 250.1086.
實施例52，3，4，5-四氫-6-對甲氧基苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物5)的合成用2-對甲氧基苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-對甲氧基苯基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物5)，產(chǎn)率為81％，其熔點為198℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為266.1033，理論值為C12H13BF2N2O2[M]+266.1033。
實施例61，2，5，6，7，8-六氫-3-對氯苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物6)的合成用2-(對氯苯甲?；鶃喖谆?六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對氯苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物6)，產(chǎn)率為81％，其熔點為246-247℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為307.0589，理論值為C12H12BClF2N2O[M+Na]+307.0591。
實施例71，2，5，6，7，8-六氫-3-對溴苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物6)的合成用2-(對溴苯甲?；鶃喖谆?六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對溴苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物7)，產(chǎn)率為83％，其熔點為231-233℃。
實施例81，2，5，6，7，8-六氫-3-苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物8)的合成用2-苯甲?；鶃喖谆鶜溧奏ご鎸嵤├?中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物8)，產(chǎn)率為91％，其熔點為199-200℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為250.1088，理論值為C12H13BF2N2O[M]+250.1083。
實施例91，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲基苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物9)的合成用2-(對甲基苯甲?；鶃喖谆?六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲基苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物9)，產(chǎn)率為85％，其熔點為177-199℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為264.1240，理論值為C13H15BF2N2O[M]+264.1207。
實施例101，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲氧基苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物10)的合成用2-(對甲氧基苯甲酰亞甲基)六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲氧基苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物10)，產(chǎn)率為94％，其熔點為164-165℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為280.1190，理論值為C13H15BF2N2O2[M]+280.1195。
實施例113-對氯苯基-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物11)的合成用2-(對氯苯甲?；鶃喖谆?-1，3-二氮雜環(huán)庚烷在替實施例1中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到3-對氯苯基-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物11)，產(chǎn)率為81％，其熔點為167-168℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為321.0749，理論值為C13H14BClF2N2O[M+Na]+321.0748。
實施例123-對溴苯基-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物12)的合成用2-(對溴苯甲?；鶃喖谆?-1，3-二氮雜環(huán)庚烷代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到3-對溴苯基-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物12)，產(chǎn)率為91％，其熔點為182℃。
實施例133-苯基-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物13)的合成用2-苯甲酰亞甲基-1，3-二氮雜環(huán)庚烷代替實施例1中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到3-苯基-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物13)產(chǎn)率為84％，其熔點為135℃.
高分辨質(zhì)譜(TOF源，Bruker APEX-2)實測值為264.1242，理論值為C13H15BF2N2O[M]+264.1240。
實施例143-對甲基苯基-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物14)的合成用2-(對甲基苯甲?；鶃喖谆?-1，3-二氮雜環(huán)庚烷代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到3-對甲基苯基-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物14)產(chǎn)率為90％，其熔點為153℃。
實施例152，3，4，5-四氫-6-甲基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物15)的合成用2-乙?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-甲基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物15)產(chǎn)率為82％，其熔點為133℃。
實施例162，3，4，5-四氫-6-甲基-7-乙?；?5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物16)的合成用(1，1-二乙?；?亞甲基咪唑啉啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-甲基-7-乙?；?5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物16)，產(chǎn)率為74％，其熔點為151℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為239.0772，理論值為C8H11BF2N2O2[M+Na]+239.0774。
該化合物的單晶結(jié)構如圖1所示。
實施例172，3，4，5-四氫-6-甲基-7-甲氧羰基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物17)的合成用(1-乙?；?1-甲氧基羰基)亞甲基咪唑啉啶代替實施例1中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-甲基-7-甲氧羰基-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物17)產(chǎn)率為91％，其熔點為159-160℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為C8H11BF2N2O3[M+Na]+255.0723，理論值為255.0723。
實施例181，2，5，6，7，8-六氫-3-甲基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物18)的合成用2-乙?；鶃喖谆鶜溧奏ご鎸嵤├?中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-甲基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物18)產(chǎn)率為79％，其熔點為133℃。
實施例191，2，5，6，7，8-六氫-3-甲基-4-乙酰基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物19)的合成用(1，1-二乙酰基)亞甲基六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-甲基-4-乙?；?2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物19)產(chǎn)率為77％，其熔點為98℃。
實施例201，2，5，6，7，8-六氫-3-甲基-4-甲氧羰基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物20)的合成用(1-乙?；?1-甲氧基羰基)亞甲基六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-甲基-4-甲氧羰基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物20)產(chǎn)率為95％，其熔點為140℃。
實施例211，2，5，6，7，8-六氫-3-對氯苯基-5-甲基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物21)的合成用1-甲基-2-(對氯苯甲酰亞甲基)六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對氯苯基-5-甲基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物21)產(chǎn)率為80％，其熔點為219℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為321.0750，理論值為C13H14BClF2N2O[M+Na]+321.0748。
實施例221，2，5，6，7，8-六氫-3-苯基-5-甲基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物21)的合成用1-甲基-2-苯甲酰亞甲基六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-苯基-5-甲基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物21)產(chǎn)率為85％，其熔點為194℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為264.1241，理論值為C13H15BF2N2O[M]+264.1240。
實施例232，3，4，5-四氫-6-對氯苯基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物23)的合成用2-對氯苯甲酰亞甲基噁唑啉啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-對氯苯基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物23)產(chǎn)率為97％，其熔點為228-229℃。
該化合物的質(zhì)譜圖如圖2所示。
實施例242，3，4，5-四氫-6-苯基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物24)的合成用2-苯甲酰亞甲基噁唑啉啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-苯基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物24)產(chǎn)率為92％，其熔點為171-172℃。
該化合物的質(zhì)譜圖如圖3所示。
實施例252，3，4，5-四氫-6-甲基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物25)的合成用2-乙?；鶃喖谆鶉f唑啉啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-甲基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物25)產(chǎn)率為86％，其熔點為108℃。
實施例262，3，4，5-四氫-6-甲基-7-乙酰基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物26)的合成用(1，1-二乙酰基)亞甲基噁唑啉啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-甲基-7-乙?；?1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物26)產(chǎn)率為88％，其熔點為116℃。
實施例272，3，4，5-四氫-6-甲基-7-甲氧羰基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物27)的合成用(1-乙?；?1-甲氧基羰基)亞甲基噁唑啉啶代替實施例1中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-甲基-7-甲氧羰基-1，5-二氧-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物27)產(chǎn)率為94％，其熔點為117℃。
實施例281，2，5，6，7，8-六氫-3-對氟苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物28)的合成用2-對氟苯甲酰亞甲基六氫嘧啶代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對氟苯基-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物28)產(chǎn)率為85％，其熔點為254-255℃。
實施例291，2-二氫-3-苯基-2-氧-5-硫-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜芴(化合物29)的合成用2-苯甲?；鶃喖谆?3H-苯并噻唑代替實施例1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2-二氫-3-苯基-2-氧-5-硫-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜芴(化合物29)產(chǎn)率為61％。
核磁共振氫譜(氘代氯仿為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ8.55(d，J＝8.4Hz，2H，Ar)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H，ArH)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H，ArH)，7.5～7.7(m，6H，Ar)；核磁共振碳譜(氘代氯仿為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ185.4，167.2，153.9，133.9，137.0，135.0，133.9，131.3，128.5，127.7，127.0，125.8，122.2.
實施例304-對甲苯基-2-甲硫基-1-[4-(1-甲硫基-3-氧代-3-對甲苯基丙烯基胺基)-丁基]-5-氧-1-氮鎓-6，6-二氟硼酸-1，4-雜環(huán)己二烯(化合物30)的合成用3-甲硫基-3-[4-(1-甲硫基-3-氧代-3-對甲苯基丙烯基胺基)-丁胺基]-1-對甲苯基丙烯酮代替實施例1中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到4-對甲苯基-2-甲硫基-1-[4-(1-甲硫基-3-氧代-3-對甲苯基丙烯基胺基)-丁基]-5-氧-1-氮鎓-6，6-二氟硼酸-1，4-雜環(huán)己二烯(化合物30)產(chǎn)率為87％；核磁共振氫譜(氘代二甲亞砜為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ11.8(br，1H，NH)，7.90(d，J＝8.1Hz，2H，Ar)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H，ArH)，7.33(d，J＝8.1Hz，2H，ArH)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H，ArH)，6.42(s，1H，CH＝C)，5.73(s，1H，CH＝C)，3.60(m，2H，NCH2)，3.40(m，2H，NCH2)，3.32(s，3H，SCH3)，2.78(s，3H，SCH3)，2.50(s，3H，CH3Ar)，2.30(s，3H，CH3Ar)1.72(m，4H，CH2CH2)；核磁共振碳譜(氘代二甲亞砜為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ183.4，175.2，168.9，165.4，142.6，140.4，137.3，130.1，129.4，128.8，127.1，126.8，90.4，85.5，46.5，42.9，26.8，25.5，21.1，20.9，14.4，13.6.
實施例1-30所制備的化合物結(jié)構如表1所示。
表1化合物1-30結(jié)構式
實施例312，3，4，5-四氫-6-對氯苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物31)的合成在50毫升的單頸瓶中加入30毫升二氯甲烷，1毫摩爾2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻ず?26毫克(2R，3S)-5-乙酰氧基-6-乙酰氧基亞甲基-5，6-二氫-2H-吡喃，再加入0.15-0.30毫升三乙胺，真空下減壓抽去空氣并氮氣保護，室溫下用注射器加入三氟化硼乙醚溶液0.38-0.50毫升，室溫下電磁攪拌反應約1-2小時，TLC顯示原料完全消失后，加入飽和碳酸氫鈉溶液30毫升淬滅反應并用二氯甲烷萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥，抽濾并減壓下出去二氯甲烷得固體，柱色譜分離得產(chǎn)品2，3，4，5-四氫-6-對氯苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物31)白色固體，產(chǎn)率66％。其熔點為212℃；[α]20D＝-15.8(c 0.5，CHCl3)；紅外光譜(KBr壓片，JASCO FT/IR 480plus儀)ν3423，1737，1622，1557，1236，1047cm-1；核磁共振氫譜(氘代氯仿為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ7.60(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.40(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，5.88(m，1H，NH)，5.88(s，2H，CH＝CH)，5.38(d，J＝7.0Hz，1H，CH＝CH-CH)，5.04(s，1H，CH-CH＝CH)，4.22(m，2H，CH2O)，3.98～3.85(m，4H，NCH2，CH2N)，3.85(m，1H，CHCH2)，2.15(s，3H，CH3CO)，2.09(s，3H，CH3CO)；核磁共振碳譜(氘代氯仿為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ170.6，170.4，169.2，163.2，137.0，132.9，132.5，130.2，128.6，126.7，95.2，75.0，72.7，64.6，63.5，44.8，44.1，21.0，20.9；高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為505.1134，理論值為C21H22BClF2N2O6[M+Na]+505.1120。
實施例322，3，4，5-四氫-6-對溴苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物32)的合成用2-對溴苯甲?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-對溴苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物32)產(chǎn)率為74％，其熔點為220℃。
HRMS(FAB)C21H22BBrF2N2O6calcd for[M+Na]+549.0614，found 549.0612.
實施例332，3，4，5-四氫-6-苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物33)的合成用2-苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶代替實施例31中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物33)產(chǎn)率為70％，其熔點為213-215℃。
高分辨質(zhì)譜(TOF源，Bruker APEX-2)實測值為448.1603，理論值為C21H23BF2N2O6[M]+448.1617。
該化合物的單晶結(jié)構圖如4所示。
實施例342，3，4，5-四氫-6-對甲氧基苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物34)的合成用2-對甲氧基苯甲?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?1中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-對甲氧基苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物34)產(chǎn)率為72％，其熔點為200-202℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為501.1613，理論值為C22H25BF2N2O6[M+Na]+501.1615。
實施例351，2，5，6，7，8-六氫-3-對氯苯基-4-[((2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物35)的合成用2-(對氯苯甲?；鶃喖谆?六氫嘧啶代替實施例31中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對氯苯基-4-[((2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物35)產(chǎn)率為78％，其熔點為75-76℃。
高分辨質(zhì)譜(TOF源，Bruker APEX-2)實測值為496.1380，理論值為C22H24BClF2N2O6[M]+496.1384。
實施例361，2，5，6，7，8-六氫-3-對溴苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物36)的合成用2-對溴苯甲酰基亞甲基-六氫嘧啶代替實施例31中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對溴苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物36)產(chǎn)率為64％，其熔點為85-87℃。
高分辨質(zhì)譜(TOF源，Bruker APEX-2)實測值為540.0896，理論值為C22H24BBrF2N2O6[M]+540.0879。
實施例371，2，5，6，7，8-六氫-3-苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物37)的合成用2-苯甲?；鶃喖谆?六氫嘧啶代替實施例31中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物37)產(chǎn)率為61％，其熔點為148-150℃。
HRMS(TOF)C22H25BF2N2O6calcd for[M]+462.1774，found 462.1773.
實施例381，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲基苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物38)的合成用2-(對甲基苯甲?；鶃喖谆?六氫嘧啶代替實施例31中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲基苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物38)產(chǎn)率為69％，其熔點為79-80℃。
高分辨質(zhì)譜(TOF源，Bruker APEX-2)實測值為476.1918，理論值為C23H27BF2N2O6[M]+476.1930。
實施例391，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲氧基苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物39)的合成用2-(對甲氧基苯甲酰亞甲基)六氫嘧啶代替實施例31中2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到1，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲氧基苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物39)產(chǎn)率為68％，其熔點為87-89℃。
實施例403-對氯苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物40)的合成用2-(對氯苯甲酰亞甲基)-1，3-二氮雜環(huán)庚烷代替實施例31中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到3-對氯苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物40)產(chǎn)率為56％，其熔點為90℃。
實施例413-苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物41)的合成用2-苯甲酰亞甲基-1，3-二氮雜環(huán)庚烷代替實施例29中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到3-對氯苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物41)產(chǎn)率為65％，其熔點為182℃。高分辨質(zhì)譜(TOF源，Bruker APEX-2)實測值為499.1824，理論值為C23H27BF2N2O6[M+Na]+499.1822.
該化合物的高分辨質(zhì)譜圖如圖5所示。
實施例423-對甲基苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物42)的合成用2-(對甲基苯甲酰亞甲基)-1，3-二氮雜環(huán)庚烷代替實施例29中2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻さ倪M行反應可得3-對甲基苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物42)產(chǎn)率為61％，其熔點為89℃實施例432，3，4，5-四氫-6-甲基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物43)的合成用2-乙酰亞甲基咪唑啉啶代替實施例29中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得2，3，4，5-四氫-6-甲基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物43)產(chǎn)率為85％，其熔點為169℃。
實施例442，3，4，5-四氫-6-對氯苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物44)的合成在50毫升的單頸瓶中加入30毫升乙腈，1毫摩爾2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶和326毫克(2R，3S)-5-乙酰氧基-6-乙酰氧基亞甲基-5，6-二氫-2H-吡喃，再加入0.15-0.30毫升三乙胺，真空下減壓抽去空氣并氮氣保護，室溫下用注射器加入三氟化硼乙醚溶液0.38-0.50毫升，室溫下電磁攪拌反應約0.5小時，TLC顯示開始有另一產(chǎn)物生成，立即加入飽和碳酸氫鈉溶液30毫升淬滅反應并用二氯甲烷萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥，抽濾并減壓下出去二氯甲烷得固體，柱色譜分離Rf＝0.43(petroleumether/EtOAc 1∶1)得產(chǎn)物2，3，4，5-四氫-6-對氯苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物44)(1-(4’，6’-Di-O-acetyl-2’，3’-dideoxy-β-D-erythro-hex-2’-enopyranosyl)-6-(4”-chloro-phenyl)-4，4-difluoro-1，2，3，4-tetrahydro-5-oxa-1-aza-3a-azonia-4-borate-indene)白色固體，產(chǎn)率73％，其熔點為186-188℃；紅外光譜(KBr壓片，JASCO FT/IR 480plus儀)ν 1736，1618，1557，1490，1247，1048，844cm-1。
核磁共振氫譜(氘代氯仿為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ7.87(d，J＝8.6Hz，2H，ArH)，7.40(d，J＝8.6Hz，2H，ArH)，6.13(d，J＝10.2Hz，1H，＝CH)，5.83(d，J＝10.2Hz，1H，CH＝)，5.81(s，2H，CH＝C-O)，5.73(s，1H，CH＝CH-CH)，5.36(d，J＝8.8Hz，1H，CH-CH＝CH)，4.21(d，J＝4.0Hz，2H，CH2O)，3.98(m，1H，CHCH2)，3.70～3.96(m，4H，NCH2，CH2N)，2.12(s，3H，CH3CO)，2.06(s，3H，CH3CO)；核磁共振碳譜(氘代氯仿為溶劑，Bruker AM 300儀)在室溫下測定δ170.7，170.1，169.7，162.8，137.9，132.5，132.3，128.8，128.3，126.6，79.5，79.0，74.0，64.2，62.7，43.8，43.6，20.9，20.8.；高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為482.1224，理論值為C21H22BClF2N2O6[M+Na]+，482.1228。
該化合物的單晶結(jié)構圖如6所示。
實施例452，3，4，5-四氫-6-對溴苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物45)的合成用2-對溴苯甲?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?4中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-對溴苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物45)產(chǎn)率為70％，其熔點為190-191℃.。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為549.0603，理論值為C21H22BBrF2N2O6[M+Na]+549.0614。
實施例462，3，4，5-四氫-6-苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物46)的合成用2-苯甲?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?4中的2-對氯苯甲酰基亞甲基咪唑啉啶進行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物46)產(chǎn)率為67％，其熔點為141-142℃。
高分辨質(zhì)譜(FAB源，Bruker APEX-2)實測值為471.1502，理論值為C21H23BF2N2O6[M+Na]+471.1509。
該化合物的高分辨質(zhì)譜圖如圖7所示。
實施例472，3，4，5-四氫-6-對甲基苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物47)的合成用2-對甲氧基苯甲?；鶃喖谆溥蜻ご鎸嵤├?4中的2-對氯苯甲?；鶃喖谆溥蜻みM行反應可得到2，3，4，5-四氫-6-對甲基苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物47)的合成用2-對甲氧基苯甲?；鶃喖谆溥蜻?化合物47)產(chǎn)率為60％，其熔點為175℃。
實施例31-47所得化合物31-47結(jié)構式列于表2。
表2化合物31-47結(jié)構式
第二部分殺蟲試驗下面以含有本發(fā)明環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽化合物制劑的室內(nèi)殺蟲藥效實例說明本發(fā)明的殺蟲效果。
實施例48化合物34對粘蟲的防治效果將2，3，4，5-四氫-6-對甲氧基苯基-7-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物34)用丙酮溶解成500ppm(mg/L)濃度的溶液。對象作物為苗期玉米葉，供試蟲源為2齡中期幼蟲粘蟲，采用POTTER塔定量噴霧法，在藥后72小時檢查試驗結(jié)果。粘蟲幼蟲完全死亡，即觸之不動為幼蟲死亡標準。藥效結(jié)果表明化合物34在500ppm濃度下對粘蟲的死亡率為100％。
實施例49化合物36對粘蟲的防治效果將1，2，5，6，7，8-六氫-3-對溴苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物36)用丙酮溶解成500ppm(mg/L)濃度的溶液。對象作物為苗期玉米葉，供試蟲源為2齡中期幼蟲粘蟲，采用POTTER塔定量噴霧法，在藥后72小時檢查試驗結(jié)果。粘蟲幼蟲完全死亡，即觸之不動為幼蟲死亡標準。藥效結(jié)果表明化合物34在500ppm濃度下對粘蟲的死亡率為100％.
實施例50化合物38對粘蟲的防治效果將1，2，5，6，7，8-六氫-3-對甲基苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜萘(化合物38)用丙酮溶解成500ppm(mg/L)濃度的溶液。對象作物為苗期玉米葉，供試蟲源為2齡中期幼蟲粘蟲，采用POTTER塔定量噴霧法，在藥后72小時檢查試驗結(jié)果。粘蟲幼蟲完全死亡，即觸之不動為幼蟲死亡標準。藥效結(jié)果表明化合物38在500ppm濃度下對粘蟲的死亡率為91.7％.
實施例51化合物41對粘蟲的防治效果將3-苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物41)用丙酮溶解成500ppm(mg/L)濃度的溶液。對象作物為苗期玉米葉，供試蟲源為2齡中期幼蟲粘蟲，采用POTTER塔定量噴霧法，在藥后72小時檢查試驗結(jié)果。粘蟲幼蟲完全死亡，即觸之不動為幼蟲死亡標準。藥效結(jié)果表明化合物41在500ppm濃度下對粘蟲的死亡率為100％。
實施例52化合物46對粘蟲的防治效果將2，3，4，5-四氫-6-苯基-1-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-5-氧-1-氮-3a-氮鎓-4-二氟硼酸-1H-雜茚(化合物46)用丙酮溶解成500ppm(mg/L)濃度的溶液。對象作物為苗期玉米葉，供試蟲源為2齡中期幼蟲粘蟲，采用POTTER塔定量噴霧法，在藥后72小時檢查試驗結(jié)果。粘蟲幼蟲完全死亡，即觸之不動為幼蟲死亡標準。藥效結(jié)果表明化合物46在500ppm濃度下對粘蟲的死亡率為100％.
實施例53化合物42對朱砂葉螨的防治效果將3-對甲基苯基-4-[(2’S，5’R，6’S)-5’-乙酰氧基-6’-乙酰氧基亞甲基-5’，6’-二氫吡喃]-1，2-二氫-2-氧-5-氮-1a-氮鎓-1-二氟硼酸雜苯并環(huán)庚烷(化合物42)用丙酮溶解成250ppm(mg/L)濃度的溶液。將生長良好的蠶豆葉片打成直徑2cm的葉碟，背面朝上，放在小塊棉花上，置于9cm塑料培養(yǎng)皿內(nèi)，加少量水，接朱砂葉螨成螨10頭/皿，放在27±1℃，14h光照的觀察室內(nèi)培養(yǎng)產(chǎn)卵。24小時后，去除成螨，提高室內(nèi)溫度為29±1℃，繼續(xù)培養(yǎng)至卵塊完全孵化，備用。將培養(yǎng)皿內(nèi)水倒干，置于POTTER噴霧塔下噴霧(壓力5Ib/in2，沉降量4.35mg/cm2)，噴霧后加蓋(中心處有Φ2cm的孔)，標記后放于27±1℃，14h光照的觀察室內(nèi)?？瞻證K為對照，在藥后72小時檢查試驗結(jié)果。朱砂葉螨幼螨完全死亡，即觸之不動為死亡標準。藥效結(jié)果表明化合物42在250ppm濃度下對朱砂葉螨幼螨的死亡率為98％.
權利要求
1.式I結(jié)構的環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽， (式I)其中，Z為氧、硫、氮、NH、NR、CH、CH2、CR、CHR；R，R1，R2為氫、鹵素、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷?；?、芳基、取代芳基、芳?；?、環(huán)烷基、芳烷基或式II結(jié)構的取代基； (式II)式II中，m＝0-3的整數(shù)，R”，R為乙?；?、甲基、芐基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基；R3，R4為氫、鹵素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷酰基、取代芳?；?、取代芳基、環(huán)烷基、芳烷基、亞烷基。
2.根據(jù)權利要求1所述的環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽，其特征在于所述環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽為如下化合物
3.權利要求1所述環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽的制備方法，包括1)當將式III結(jié)構的化合物在堿性條件下與三氟化硼源進行反應，得到所述式I化合物， (式III)這里，式I中Z為氧、硫、氮、NH、NR、CH、CH2、CR、CHR；R，R1，R2為氫、鹵素、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷?；?、芳基、取代芳基、芳?；h(huán)烷基或芳烷基；R3，R4為氫、鹵素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷?；?、取代芳酰基、取代芳基、環(huán)烷基、芳烷基、亞烷基；2)當將式III結(jié)構的化合物和式IV結(jié)構的烯糖衍生物在堿性條件下與三氟化硼源進行反應，得到所述式I化合物， (式II)這里，式I中Z為NR；R和R2中一個為式II結(jié)構的取代基，其中m＝0，1，2，3；R”，R為乙?；?、甲基、芐基、三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基；R1，R2為氫、鹵素、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷?；?、芳基、取代芳基、芳?；?、環(huán)烷基或芳烷基；R3，R4為氫、鹵素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷?；?、取代芳?；?、取代芳基、環(huán)烷基、芳烷基或亞烷基。
4.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述堿為有機堿或無機堿。
5.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述有機堿為DBU，三乙胺，二異丙基乙基胺，吡啶，4-(N，N-二甲基胺基)吡啶，2，6-二甲基吡啶或2，4-二甲基吡啶；所述無機堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，鈉，鉀，叔丁醇鉀，叔丁醇鈉，甲醇鈉，乙醇鈉或氫化鈣。
6.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述三氟化硼源可選用三氟化硼或三氟化硼與其他醚類的復合物。
7.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述反應的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈或甲苯；反應溫度為0-100℃；反應時間為1-12小時。
8.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于1)中式III化合物三氟化硼源∶堿的摩爾比為1∶1-10∶1-10；2)中式III化合物式IV烯糖∶三氟化硼源∶堿的摩爾比為1∶1-3∶1-10∶1-10。
9.權利要求1所述環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽作為殺蟲劑的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽及其制備方法與應用。本發(fā)明所提供的環(huán)狀氟硼酸內(nèi)鹽，結(jié)構如式I所示。本發(fā)明利用簡單易得的原料雜環(huán)烯酮縮胺、N，S－烯酮縮醛、烯胺酮、烯胺酯等出發(fā)，通過一步反應便合成出目標化合物，制備工藝簡單，產(chǎn)率高，產(chǎn)物穩(wěn)定(在甲苯中回流均不分解)；另外，本發(fā)明化合物具有多個反應位點，是有機合成中重要的合成子，可以區(qū)域選擇性合成結(jié)構多樣的化合物，并具有良好的殺蟲效果，應用前景廣闊。
文檔編號A01N55/00GK101029053SQ20061000808
公開日2007年9月5日 申請日期2006年2月28日 優(yōu)先權日2006年2月28日
發(fā)明者俞初一, 嚴勝驕, 黃志鏜, 虞愛加 申請人:中國科學院化學研究所