專利名稱：：含有肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒i的制作方法含有肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒I本發(fā)明涉及適合作為飼一添加劑的新的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒以及一種生產(chǎn)該含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒的方法。本發(fā)明還涉及含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒在飼料組合物中的用途，以及尤其是可使用含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒得到的造粒的飼料組合物。通常而言，經(jīng)常將肌醇六磷酸酶加入動(dòng)物飼料中以確保較好的飼料利用、較好的產(chǎn)品質(zhì)量或較低的環(huán)境污染。此外，現(xiàn)行操作是供應(yīng)呈造粒形式的動(dòng)物飼料，因?yàn)樵炝２粌H有利于進(jìn)食，而且改進(jìn)了飼料的處理。此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在造粒飼料的情況下，某些飼料組分消化的更好且加入飼料的成分如維生素、酶、微量元素可更好地?fù)饺腼暳匣旌衔镏?。為降低這類動(dòng)物飼料的孩t生物負(fù)載量(環(huán)境衛(wèi)生)，常進(jìn)行加熱處理。熱處理也在造粒所需的條件下進(jìn)行，其中將飼料與蒸汽混合，從而將其加熱和潤(rùn)濕。在實(shí)際的造粒步驟中，迫使飼料通過模具。在飼料工業(yè)中使用的其它方法為擠出和膨脹。當(dāng)通常熱不穩(wěn)定的酶如肌醇六磷酸酶存在于飼料混合物中時(shí)，在所有這些方法中熱作用尤其是有問題的。為此，已經(jīng)進(jìn)行各種努力以改進(jìn)熱穩(wěn)定性，尤其是含酶飼料組合物的造粒穩(wěn)定性。已經(jīng)存在通過涂覆未涂覆的含酶細(xì)粒而改進(jìn)含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒的造粒穩(wěn)定性的各種建議。WO2000/47060描述了適合作為飼料添加劑且具有聚乙二醇涂層的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒。WO01/00042教導(dǎo)了一種用聚合物涂覆含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒的方法。所建議涂覆劑為聚氧化烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮的均聚物和共聚物、聚乙烯醇和羥丙基甲基纖維素的水溶液，以及(甲基)丙烯酸烷基酯聚合物的水M體和聚乙酸乙:烯酯*體。WO03/059086又教導(dǎo)了一種生產(chǎn)具有改進(jìn)的造粒穩(wěn)定性的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒的方法，其中用疏水物質(zhì)的水^t體涂覆含肌醇六磷酸酶的4刀級(jí)細(xì)豐立。借助該涂覆，可基本改進(jìn)防止肌醇六磷酸酶活性降低的細(xì)粒穩(wěn)定性，但獲得的穩(wěn)定性并不完全令人滿意。EP-A-0257996建議通過將酶與主要含量為谷粉的載體的混合物造粒而使用于伺料混合物的酶穩(wěn)定。WO98/54980又描述了具有改進(jìn)的造粒穩(wěn)定性的含酶細(xì)粒，其通過擠出酶水溶液和基于可食用碳7jC合物的載體，隨后干燥而生產(chǎn)。并沒有描述涂覆細(xì)粒。這些細(xì)粒的穩(wěn)定性并不令人滿意。PCT/EP05/000826又公開了通過向其中加入阿拉伯樹膠或植物蛋白而改進(jìn)酶在液體或固體酶配制劑中的穩(wěn)定性。因此，本發(fā)明的目的是提供具有改進(jìn)的酶穩(wěn)定性，尤其是造粒穩(wěn)定性的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒。此外，酶細(xì)粒應(yīng)能夠以簡(jiǎn)單且廉價(jià)的方式生產(chǎn)。此外，在生產(chǎn)過程中也不應(yīng)發(fā)生酶活性的損失。驚人地發(fā)現(xiàn)，特別是當(dāng)含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒為涂覆細(xì)粒，且其顆粒除至少一個(gè)涂層外，還包含含有適用于飼料的固體載體材料的含肌醇六磷酸酶核，且該顆粒核或整個(gè)顆粒合適的話在所要求的研磨之后，在25'C下懸浮或溶解在軟化水中時(shí)，得到4.5-6.5,優(yōu)選4.6-6.0，特別優(yōu)選4.7-5.5的pH時(shí)，含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒表現(xiàn)出特別好的造粒穩(wěn)定性。因此，本發(fā)明涉及一種用于飼料的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒，其顆粒具有A)包含至少一種肌醇六磷酸酶和至少一種適用于飼料的固體栽體材料的核，和B)配置在該核上的涂層，其中該顆粒核或整個(gè)顆粒合適的話在所要求的研磨之后，在25'C下懸浮或溶解在軟化水中時(shí)，得到4.5-6.5,優(yōu)選4.6-6.0，特別優(yōu)選4.7-5.5的pH。本發(fā)明酶細(xì)粒的顯著之處在于特別高的穩(wěn)定性，尤其是特別高的造粒穩(wěn)定性，且可以簡(jiǎn)單方式生產(chǎn)，其中在生產(chǎn)過程中酶活性的損失與現(xiàn)有技術(shù)的對(duì)比方法中的酶損失相當(dāng)。因此，本發(fā)明還涉及描述于此的生產(chǎn)方法以及本發(fā)明酶細(xì)粒在飼料組合物，尤其是造粒的飼料組合物中的用途。本發(fā)明的酶細(xì)粒的含肌醇六磷酸酶的細(xì)粒顆粒具有含酶核和至少一個(gè)配置在核表面上的疏水涂層。核包含至少一種肌醇六磷酸酶和至少一種適用于飼料的固體栽體材料。根據(jù)本發(fā)明，顆粒核或整個(gè)顆粒合適的話在所要求的研磨之后，在25C下懸浮或溶解在軟化水中時(shí)，得到4.5-6.5，優(yōu)選4.6-6,0,特別優(yōu)選4.7-5.5的pH。為測(cè)定pH，通常將5g未涂覆或涂覆核在25'C下溶解在200ml軟化水中，在30分鐘之后使用玻璃電極或pH測(cè)量裝置測(cè)定所建立的pH。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，除肌醇六磷酸酶和固體載體材料之外，形成核的物質(zhì)還包含至少一種適合設(shè)定pH為4.5-6.5，優(yōu)選4.6-6.0,特別優(yōu)選4.7-5.5的試劑如緩沖劑或堿，在形成核的材料具有酸性基團(tuán)時(shí)，尤其包含堿。適合設(shè)定pH的物質(zhì)對(duì)本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員是充分已知的，例如由如下文獻(xiàn)已知Ktister-Thiel,RechentafelnftirdiechemischeAnalytik[化學(xué)分析計(jì)算表，第102版，1982，WalterdeGmyter-VerlagandHandbookofChemistryandPhysics,第76版，1995-1996,CRSPress第8-38頁(yè)及隨后各頁(yè)；DINNormenheft22，RichtlinienftirdiepH陽(yáng)MessunginindustriellenAnlagen[在工業(yè)裝置中測(cè)量pH的指導(dǎo)，Berlin:Beuth1974;DIN19266(1979年8月)；DIN19267(1978年8月)；Naturwissenschaften65，第438頁(yè)及P1^各頁(yè)，(1978).Kontakte(Merck)1981，第1期，37-43。合適的緩沖劑的實(shí)例為乙酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、碳酸氫鹽、鄰苯二甲酸鹽、鄰苯二甲酸氫鹽，尤其是上述物質(zhì)的鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽，包括其水合物或二7JC合物，磷酸鹽緩沖劑，磷酸鉀或磷酸鈉，其7jC合物或二水合物，碳酸鈉或碳酸鉀。合適堿的實(shí)例為碳酸鈉或碳酸鉀，鈉、鉀、鉀、鎂的氫氧化物或其氧化物，氫氧化銨或氨水。緩沖劑或堿的量基于形成核的非水性組分的總量通常為0.1-5重量％。原則上當(dāng)組合物中的核材料組分已經(jīng)以所給pH存在于核中時(shí)，無需加入緩沖劑。已證明特別有用的是，可通過一種其中使用在25'C下pH為4.5-6.5,優(yōu)選4.6-6.0，特別#選4.7-5.5的含水酶濃縮物而生產(chǎn)核的方法而得到的核材料。此時(shí)，酶濃縮物的pH通過使用玻璃電極或pH測(cè)量裝置而直接測(cè)定。此外，根據(jù)本發(fā)明，形成核的材料包含至少一種適用于飼料的固體載體材料。載體材料通常占核材料的非水性組分的至少50重量％，尤其是至少55重量％，常常至少60重量％，如基于核的非水性組分為50-96.9重量°/o，優(yōu)選55-94.8重量％，尤其是60-89.7重量％作為飼料相容性的載體材料，可使用常規(guī)的惰性無機(jī)或有機(jī)載體。"惰性"載體必須不顯示任何不利的與本發(fā)明飼料添加劑的酶的相互作用，例如造成對(duì)酶活性的不可逆抑制，且用作飼料添加劑的助劑時(shí)必須是無害的?？商峒暗暮线m載體的實(shí)例為低分子量有機(jī)化合物，以及天然或合成源的較高分子量有機(jī)化合物，以及惰性無機(jī)鹽。優(yōu)選有機(jī)載體材料。其中，特別優(yōu)選碳7K合物。合適的低分子量有機(jī)載體的實(shí)例尤其為糖如葡萄糖、果糖、蔗糖?？商峒暗妮^高分子量有機(jī)載體的實(shí)例為碳水合物聚合物，尤其是包含a-D-吡喃葡萄糖、直鏈淀粉或支鏈淀粉單元的那些，尤其是天然和改性淀粉、微晶纖維素，以及a-葡聚糖和p-葡聚糖、果膠(包括原果膠)和糖原。優(yōu)選載體材料包含至少一種不溶于水的聚合碳水合物，尤其是天然淀粉材料，尤其是如玉米淀粉，米淀粉，小麥淀粉，土豆淀粉，其它植物源淀粉如來自木薯(tapioca)、木薯(cassava)、西米、黑麥、燕麥、大麥、甘薯、竹芋等的淀粉，還有谷粉如玉米粉、小麥粉、黑麥粉、大麥粉和燕麥粉以及米粉。合適的材料尤其還為上述載體材料的混合物，尤其是主要，即基于載體材料以至少50重量％包含一種或多種淀粉材料的混合物。優(yōu)選不溶于水的碳水合物占載體材料的至少50重量％，尤其是至少65重量％，特別是至少80重量％。特別優(yōu)選載體材料為包含不超過5重量％，尤其是不超過2重量％蛋白或其它組分的淀粉。另一優(yōu)選載體材料為微晶纖維素。其可單獨(dú)或以與上述載體材料的混合物使用。如果微晶纖維素以與其它載體材料的混合物使用，則其優(yōu)選占載體材料的不超過50重量％，尤其是不超過30重量％，例如1-50重量％,尤其是1-30重量％，特別是1-10重量％。所考慮的無機(jī)栽體材料原則上為已知用于飼料和飼料添加劑的所有無機(jī)栽體材料，例如惰性無機(jī)鹽如堿金屬和堿土金屬硫酸鹽或碳酸鹽如鈉、鎂、釣和鉀的硫酸鹽或碳酸鹽，還有飼料相容性的硅酸鹽如滑石和硅酸。無機(jī)載體材料量基于載體材料的總量通常不超過50重量％，尤其是35重量％，非常特別優(yōu)選20重量％。在優(yōu)選實(shí)施方案中，有機(jī)載體材料組成載體材料的總量或?qū)嶋H上的總量，即占載體材料的至少95重量％。此外，酶核包含至少一種肌醇六磷酸酶，其中也可存在不同肌醇六磷酸酶的混合物或肌醇六磷酸酶與一種或多種其它酶的混合物。除肌醇六磷酸酶外，用于飼料的典型的酶例如為氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、裂合酶、異構(gòu)酶、連接酶、脂肪酶，尤其是不同于肌醇六磷酸酶的水解酶。水解酶，即引起化學(xué)鍵水解分裂的酶的實(shí)例為酯酶、糖苷酶、角蛋白酶、醚水解酶、蛋白酶、酰胺酶、胺化酶(aminidase)、腈水解酶和磷酸酶。糖苷酶(EC3.2.1，也稱為糖酶)不僅包括內(nèi)切糖苷酶，也包括外切糖苷酶，其不僅使a-糖苷鍵，也使P-糖苷鍵分裂。其典型實(shí)例為淀粉酶，麥芽糖酶，纖維素酶，內(nèi)切木聚糖酶如內(nèi)切-l,4-P-木聚糖酶或木聚糖內(nèi)切-l，3-卩-木糖苷酶，p-葡聚糖酶，尤其是內(nèi)切-l,4-P-和內(nèi)切-l，3-p-葡聚糖酶，甘露聚糖酶，溶菌酶、半乳糖苷酶、果膠酶、p-葡糖苷酸酶等。術(shù)語"肌醇六磷酸酶"不僅包括天然肌醇六磷酸酶，而且包括顯示肌醇六磷酸酶活性，例如能夠催化從磷酸肌醇酯中釋放磷或磷酸鹽的反應(yīng)的任何其它的酶。肌醇六磷酸酶不僅可為3-肌醇六磷酸酶(EC3.1.3.8)，而且可為4-或6-肌醇六磷酸酶(EC3丄3.26)或5-肌醇六磷酸酶(EC3丄3.72)或其混合物。優(yōu)選肌醇六磷酸酶屬于酶分類EC3.1.3.8。根據(jù)本發(fā)明使用的肌醇六磷酸酶不受任何限制且可不僅為微生物源的，而且可為通過天然產(chǎn)生的肌醇六磷酸酶的遺傳修飾或通過從頭構(gòu)建獲得的肌醇六磷酸酶。肌醇六磷酸酶可為來自植物、真菌、細(xì)菌的肌醇六磷酸酶，或通過酵母生產(chǎn)的肌醇六磷酸酶。優(yōu)選來自微生物源如細(xì)菌、酵母或真菌的肌醇六磷酸酶。然而，它們還可為植物源的。在優(yōu)選實(shí)施方案中，肌醇六磷酸酶為來自真菌菌抹，尤其是來自曲霉屬(Aspergillus)菌林，如黑曲霉(Aspergillusniger)、米曲霉(Aspergillusoryzae)、無花果曲霉(Aspergillusficuum)、泡盛曲霉(Aspergillusawamori)、煙曲霉(Aspergillusfumigatus)、無冠構(gòu)巢曲霉(Aspergillusnidulans)或金色土曲霉(Aspergillusterreus)的肌醇六磷酸酶。特別優(yōu)選源自黑曲霉菌林或米曲霉菌林的肌醇六磷酸酶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，肌醇六磷酸酶源自細(xì)菌菌林，尤其是芽孢桿菌(Bacillus)菌林，大腸埃希氏菌(E.coli)菌林或假單胞菌屬(Pseudomonas)菌林，其中優(yōu)選源自枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)菌林的肌醇六砩酸酶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，肌醇六磷酸酶源自酵母，尤其是克魯維酵母屬(Kluveromyces)菌林或酵母屬(Saccharomyces)菌林，其中優(yōu)選源自釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)菌林的肌醇六磷酸酶。在本發(fā)明中，術(shù)語"源自.....的肌醇六磷酸酶"包括通過由菌林獲得，或通過從菌林中分離的DNA序列編碼且通過使用該DNA序列轉(zhuǎn)變的寄主生物體生產(chǎn)的各個(gè)菌林而天然產(chǎn)生的肌醇六磷酸酶。肌醇六磷酸酶可通過已知技術(shù)而由各個(gè)微生物獲得，該技術(shù)通常包括在合適的營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基介質(zhì)(例如參見ATCC目錄)中使產(chǎn)生肌醇六磷酸酶的微生物發(fā)酵，1^通過標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)^UC酵介質(zhì)中獲得肌醇六磷酸酶。肌醇六磷酸酶以及制備和分離肌醇六磷酸酶的方法的實(shí)例可在EP-A420358、EP-A684313、EP-A897010、EP-A897985、EP國(guó)A10420358、WO94/03072、WO98/54980、WO98/55599、WO99/49022、WO00/43503、WO03/102174中找到，其內(nèi)容在此完全引入作為參考。核中肌醇六磷酸酶的量當(dāng)然取決于酶細(xì)粒的所需活性和所用酶的活性，且該量以干物質(zhì)計(jì)算且基于核材料的所有非水性組分的總重量通常為3-49.9重量％，常常為5-49.7重量％，尤其是10-44.5重量％，特別是10-39重量％。在優(yōu)選實(shí)施方案中，除飼料相容性載體材料外，形成核的組分還包含至少一種水溶性聚合物。該聚合物用作粘合劑且同時(shí)增加了造粒穩(wěn)定性。優(yōu)選的水溶性聚合物的數(shù)均分子量為5xl03-5xl06道爾頓，尤其是lx10、lxl(^道爾頓。當(dāng)至少3g聚合物可在20X:下完全溶于lL水中時(shí)，該聚合物為水溶性的。根據(jù)本發(fā)明使用的水溶性聚合物包括-多糖，例如通常具有粘合性能的水溶性改性淀粉，例如淀粉分解產(chǎn)物(糊精)如酸糊精(aciddextrin)、焦糊精，酶催化部分水解產(chǎn)物(極限糊精)，氧化分解的淀粉及其糊精與陽(yáng)離子或陰離子聚合物的反應(yīng)產(chǎn)物、糊精與辛烯基琥珀酸酐(OSA)的反應(yīng)產(chǎn)物，基于淀粉的粘合劑，還有甲殼素，殼聚糖，角叉菜，藻酸鹽，阿拉伯酸鹽，樹膠如阿拉伯樹膠、黃蓍膠、刺梧桐樹膠；黃原膠和結(jié)冷膠(GellanGum);半乳甘露聚糖；水溶性纖維素衍生物，例如甲基纖維素，乙基纖維素和羥基烷基纖維素如羥乙基纖維素(HEC)、羥乙基甲基纖維素(HEMC)、乙基羥乙基纖維素(EHEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基曱基纖維素(HPMC)和羥丁基纖維素以及羧甲基纖維素(CMC);-水溶性蛋白，例如動(dòng)物源的蛋白如明膠、酪蛋白，尤其是酪蛋白酸鈉和植物蛋白如大豆蛋白、豌豆蛋白、菜豆蛋白、油菜籽蛋白、葵花蛋白、棉籽蛋白、土豆蛋白、羽扇豆、玉米醇溶蛋白、小麥蛋白、玉米蛋白和米蛋白，-合成聚合物，例如聚乙二醇、聚乙烯醇，尤其是BASF的科利當(dāng)(kollidon)牌、乙烯醇/乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮的均聚物及其與乙酸乙烯酯和/或丙烯酸d-Q烷基酯的共聚物，和-合適的話改性的生物聚合物如木質(zhì)素或聚交酯。優(yōu)選的水溶性聚合物為中性的，即它們不具有酸性或堿性基團(tuán)。其中，特別優(yōu)選聚乙烯醇，包括部分皂化的皂化度為至少80%的聚乙酸乙烯酯，以及尤其是水溶性的中性纖維素醚如甲基纖維素，乙基纖維素和羥基烷基纖維素如羥乙基纖維素(HEC)、羥乙基甲基纖維素(HEMC)、乙基羥乙基纖維素(EHEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和羥丁基纖維素。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，水溶性聚合物選自中性纖維素醚。本發(fā)明優(yōu)選的水溶性中性纖維素醚的實(shí)例為甲基纖維素，乙基纖維素和羥基烷基纖維素如羥乙基纖維素(HEC)、羥乙基甲基纖維素(HEMC)、乙基羥乙基纖維素(EHEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和羥丁基纖維素。其中，特別優(yōu)選甲基纖維素，乙基纖維素和具有甲基或乙基和羥基烷基的混合纖維素醚如HEMC、EHEC和HPMC。優(yōu)選的曱基-或乙基取代的纖維素醚的取代度DS(對(duì)于烷基)為0.8-2.2，在混合纖維素醚的情況下對(duì)于烷基的取代度DS為0.5-2.0,且對(duì)于羥基烷基的取禮變HS為0.02-1.0。水溶性聚合物的含量基于形成捏塑體的非水性組分優(yōu)選為0.2-10重量%，尤其是0.3-5重量％，特別是0.5-3重量％，因此作為含酶初級(jí)細(xì)粒的組分也呈這些量。此外，形成核的材料可額外包含穩(wěn)定酶的鹽。穩(wěn)定鹽通常為二價(jià)陽(yáng)離子的鹽，尤其是釣、鎂或鋅的鹽，以及單價(jià)陽(yáng)離子，尤其是鈉或鉀的鹽，例如這些金屬的硫酸鹽、碳酸鹽、碳?xì)渌猁}和包括磷酸氬鹽的磷酸鹽和磷酸氫銨鹽。優(yōu)選的鹽為硫酸鹽。特別優(yōu)選硫酸鎂和硫酸鋅，包括其水合物。鹽的量基于核材料的所有非水性組分的總重量?jī)?yōu)選為0.1-10重量％,尤其是0.2-5重量％，特別是0.3-3重量％。此外，本發(fā)明酶細(xì)粒的顆粒具有至少一個(gè)配置在顆粒核上的涂層。涂層優(yōu)選至少80%(平均值)，特別是完全覆蓋核表面。核與涂層的重量比例通常為70:30-99:1，優(yōu)選75:25-98:2，尤其是80:20-96:4，特別是85:15-95:5。合適的涂層原則上為由現(xiàn)有技術(shù)已知用于酶細(xì)粒的所有類型的涂層。優(yōu)選疏水涂層，即其組分為不溶于水或僅有限溶于水的涂層。因此，本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案涉及含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒，其顆粒具有至少90重量％包含不溶于水的疏水物質(zhì)的涂層。所考慮用于疏水涂層的疏水材料不僅為聚合物物質(zhì)而且為低聚物或低分子量物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明，疏水材料具有高碳?xì)搴浚己蜌涞谋壤ǔＵ际杷牧系闹辽?0重量％，尤其是至少85重量％。優(yōu)選這些物質(zhì)的是熔點(diǎn)高于30。C，更優(yōu)選高于40°C，尤其是高于45°C,特別是高于50。C的物質(zhì)，或者在不熔融物質(zhì)的情況下在這些溫度下為固體或者玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高于這些溫度。優(yōu)選熔點(diǎn)為40-95°C，尤其是45-80。C，特別優(yōu)選50-70°C的疏水材料。優(yōu)選疏水材料為低酸性的，且酸值小于80，尤其是小于30，特別是小于IO(如ISO660所述測(cè)定)。根據(jù)本發(fā)明，合適的疏水材料的實(shí)例為—聚烯經(jīng)如聚乙烯、聚丙烯和聚丁烯;-優(yōu)選具有10-32個(gè)碳原子，經(jīng)常為12-24個(gè)碳原子，尤其是16-22個(gè)碳原子的飽和脂肪酸；—飽和脂肪酸的酯，優(yōu)選飽和脂肪酸的甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯，以及飽和脂肪酸與脂肪醇的酯。脂肪醇例如具有10-32個(gè)碳原子，尤其是16-24個(gè)碳原子如鯨蠟醇或十八烷醇。脂肪酸和脂肪酸酯中的脂肪酸基團(tuán)優(yōu)選具有10-32個(gè)碳原子，通常12-24個(gè)碳原子，尤其是16-22個(gè)碳原子；—蠟，尤其是植物蠟和動(dòng)物源蠟，以及褐煤蠟和褐煤酯蠟；—聚乙酸乙烯酯；-(甲基)丙烯酸d-do烷基酯聚合物和共聚物，優(yōu)選數(shù)均分子量為約100000-1000000的那些；尤其是丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯共聚物和丙烯酸曱酯/丙烯酸乙酯共聚物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，形成涂層的材料包含高達(dá)至少70重量％，特別是高達(dá)至少80重量％，尤其是高達(dá)至少卯重量％的至少一種選自飽和脂肪酸、脂肪酸酯及其混合物的物質(zhì)，其中優(yōu)選脂肪酸的酯，尤其是甘油三酯。飽和指疏水材料基本上不含不飽和的組分且對(duì)應(yīng)地具有小于5，尤其是小于2的^Hi(根據(jù)Wijs，DIN53241的方法)。特別優(yōu)選涂層包含高達(dá)至少70重量％，尤其是至少80重量％，特別是至少90重量％的上述甘油三酯。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，涂覆劑主要包含，即包含高達(dá)至少70重量％，尤其是至少80重量％，特別是大于卯重量％的氫化植物油，尤其是植物源的甘油三酯，例如氫化的棉籽油、玉米油、花生油、大豆油、棕櫚油、棕櫚仁油、巴巴蘇油、油菜籽油、葵花油和紅花油。其中特別優(yōu)選的氬化植物油為氫化的棕櫚油、棉籽油和大豆油。最優(yōu)選的氫化植物油為氬化的大豆油。類似的是，源自植物和動(dòng)物的其它脂肪和蠟如牛脂也是合適的。合適的材料也為與天然相同的脂肪和蠟，即組成主要對(duì)應(yīng)于天然產(chǎn)物組成的合成的蠟和脂肪的實(shí)例。下表提及了一些根據(jù)本發(fā)明合適的錄浙。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>合適的產(chǎn)物還有以商標(biāo)VegeolPR,例如VegeolPR267、PR272、PR273、PR274、PR275、PR276、PR277、PR278和PR279銷售的丹麥AarhusOlie公司的那些。適合作為涂料的蠟尤其是動(dòng)物源的蠟如蜂蠟和羊毛脂，植物源的蠟如小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、蔗糖蠟、棕櫚蠟、酒椰蠟、哥倫比亞蠟(Columbiawax)、梧牙草蠟、苜贛蠟(alfalfawax)、竹蠟(bamboowax)、大^"(hempwax)、花旗;^蠟(Douglasfirwax)、軟木蠟(corkwax)、劍麻蠟、亞^Mf、棉蠟、達(dá)瑪樹蠟、谷類蠟、米蠟(ricewax)、ocatilla蠟、夾竹桃蠟、褐煤蠟、褐煤酯蠟、聚乙烯蠟，以及以商標(biāo)Wtikonil、Siidranol、Lubranil或Mikronil銷售的SiiddeutscheEmulsions-Chemie的產(chǎn)品，或者商標(biāo)為PoligenWE1、WE3、WE4、WE6、WE7、WE8BW、WE9的BASF產(chǎn)口P口o此外，合適的疏水材料為如下聚烯烴聚異戊二烯、中等分子量和高分子量聚異丁烯和聚丁二烯。在優(yōu)選的(甲基)丙烯酸烷基酯聚合物和共聚物中，烷基具有1-4個(gè)碳原子。作為合適的共聚物的具體實(shí)例，可提及丙烯酸乙酯/曱基丙烯酸曱酯共聚物，其例如由BASFAG以商標(biāo)KollicoatEMM30D，或由Degussa以商標(biāo)EudragitNE30D出售；以及甲基丙烯酸酯/丙烯酸乙酯共聚物，如由BASFAG以商標(biāo)KollicoatMAE30DP,或由Degussa以商標(biāo)Eudragit30/55(水a(chǎn)體形式)出售?？商峒暗木垡宜嵋蚁シ稚Ⅲw的實(shí)例為由聚乙烯基吡咯烷酮穩(wěn)定且由BASFAG以商標(biāo)KollicoatSR30D(^ft體的固含量為約20-30重量％)出售的那些。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，涂層包含在水中具有至少有限溶解度的聚合物物質(zhì)。這些物質(zhì)的實(shí)例為a)聚亞烷基二醇，尤其是聚乙二醇，優(yōu)選數(shù)均分子量為約400-15000，如約400-10000的那些；b)聚氧化烯聚合物或共聚物，優(yōu)選數(shù)均分子量為約4000-20000，如約7700-14600的那些；尤其是聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物；c)聚乙烯基吡咯烷酮，優(yōu)選數(shù)均分子量為約7000-1000000，如約44000-54000的那些；d)乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，優(yōu)選數(shù)均分子量為約30000-100000，如約45000-70000的那些；e)聚乙烯醇，優(yōu)選數(shù)均分子量為約10000-200OOO，如約20000-100000的那些；f)改性纖維素和纖維素衍生物，如羥丙基甲基纖維素，優(yōu)選數(shù)均分子量為約6000-80000,如約12000-65000的那些；或者甲基纖維素、乙基纖維素和羥基烷基纖維素，例如羥乙基纖維素(HEC)、羥乙基曱基纖維素(HEMC)、乙基羥乙基纖維素(EHEC)、羥丙基纖維素(HPC)，和g)聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物；h)改性淀粉(如辛烯基琥珀酸酐(OSA)和淀粉的反應(yīng)產(chǎn)物)可提及的合適的聚亞烷基二醇a)的實(shí)例為聚丙二醇，尤其是不同摩爾質(zhì)量的聚乙二醇，如可由BASFAG以商標(biāo)LutrolE4000和LutrolE6000得到的PEG4000或PEG6000,以及BASF的Kollidon牌。上述聚合物b)的可提及的實(shí)例為聚氧乙烯和聚氧丙烯，氧化乙烯/氧化丙烯混合聚合物，以及由聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段制成的嵌段共聚物，如可由BASFAG以商標(biāo)LutrolF68和LutrolF127獲得聚合物。上述聚合物c)的可提及的實(shí)例為聚乙烯基吡咯烷酮，如由BASFAG以商標(biāo)Kollidon⑧或Luviskol出售。上述聚合物d)的可提及的實(shí)例為乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，其由BASFAG以商標(biāo)KollidonVA64出售。上述聚合物e)的可提及的實(shí)例為如由Clariant以商標(biāo)Mowiol⑧出售的產(chǎn)品。合適的聚合物D的可提及的實(shí)例為羥丙基甲基纖維素，其例如由ShinEtsu以商標(biāo)Pharmacoat出售。聚合物g)的可提及的實(shí)例為BASFAktiengesellschaft以商標(biāo)KollicoatIR出售的產(chǎn)品。當(dāng)然除了疏水材料涂層之外，本發(fā)明酶細(xì)粒還可具有包含其它材料的一個(gè)或多個(gè)，例如l、2或3個(gè)其它涂層如在現(xiàn)有技術(shù)中教導(dǎo)的涂層。對(duì)于本發(fā)明重要的是至少一個(gè)涂層由疏水材料組成，其中該層能夠根據(jù)需要配置，尤其是直接配置在含酶核上。至少一個(gè)涂層也可為鹽層或包含至少30。/。鹽的層。這種鹽層優(yōu)選配置在核和最外層之間。上述鹽可在此作為實(shí)例提及。本發(fā)明酶細(xì)?？赏ㄟ^類似于涂覆酶細(xì)粒的已知生產(chǎn)方法，如類似于WO01/00042、WO03/05卯86或PCT/EP2005/000826所述的程序生產(chǎn)。本發(fā)明酶細(xì)粒有利地具有100-2000jim，尤其是200-1500pm，特別是300-1000pm的平均粒度(粒徑)。細(xì)粒顆粒的幾何形狀通常為圓柱體，其直徑與長(zhǎng)度的比例為約1:1.3-1:3且合適的話具有圓化邊緣。本發(fā)明涂覆的酶細(xì)粒的粒度通常對(duì)應(yīng)于在下文中稱為初級(jí)細(xì)粒的未涂覆核的粒度，即本發(fā)明細(xì)粒的中值粒徑與初級(jí)細(xì)粒的中值粒徑之比通常不超過1.1:1的值，尤其是1.09:1的值。本發(fā)明的含肌醇六磷,酸酶的酶細(xì)粒的肌醇六磷酸酶活性優(yōu)選為1x103-1x105FTU,尤其是5xl03-5xl04FTU，特別是1x104-3x104FTU。這里1FTU肌醇六磷酸酶活性定義為在pH為5.5和37"C下每分鐘從0.0051mol/l含水肌醇六磷酸鈉中釋放l毫摩爾無機(jī)磷酸鹽的酶的量。肌醇六磷酸酵活,性例^口可根據(jù)"DeterminationofPhytaseActivityinFeedbyaColorimetricEnzymaticMethod":CollaborativeInterlaboratoryStudyEngelen等人JournalofAOACInternational第84巻，第3期，2001，以及SimpleandRapidDeterminationofPhytaseActivity,Engelen等人，JournalofAOACInternational,第77巻，第3期，1994測(cè)定。本發(fā)明酶細(xì)?？赏ㄟ^類似于涂覆酶細(xì)粒的已知生產(chǎn)方法，如類似于WO01/00042、WO03/059086或PCT/EP2005/000826所述的程序生產(chǎn)。根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，該方法包括如下步驟a)提供未涂覆的包含至少一種肌醇六磷酸酶和至少一種適用于伺料的固體載體材料的含肌醇六磷酸酶的初級(jí)細(xì)粒，且該細(xì)粒合適的話在所要求的研磨之后，在25"C下懸浮或溶解在軟化水中時(shí)，得到4.5-6.5,優(yōu)選4.6-6.0,特別優(yōu)選4.7-5.5的pH，且其水含量基于含酶初級(jí)細(xì)粒的重量低于15重量％,經(jīng)常為1-12重量％，尤其是3-10重量％，特別是5-9重量%，和b)涂覆初級(jí)細(xì)粒。原則上初級(jí)細(xì)?？梢匀魏嗡璺绞缴a(chǎn)。例如，包含飼料相容性載體、至少一種水溶性的天然纖維素^t生物和至少一種酶，以及合適的話其它組分如水、緩沖劑、穩(wěn)定金屬鹽的混合物可以本身已知的方法通過擠出、混合器造粒、流化床造粒、圓盤團(tuán)聚或壓縮而加工形成初級(jí)細(xì)粒。在優(yōu)選實(shí)施方案中，生產(chǎn)初級(jí)細(xì)粒包括在第一步中擠出以上述量包含至少一種水溶性的天然纖維素衍生物和至少一種酶以及合適的話其它組分如水、緩沖劑、穩(wěn)定金屬鹽的含7jC捏塑體。通常而言，生產(chǎn)捏塑體包括設(shè)定pH,以j吏捏塑體懸浮于水中時(shí)的pH為4.5-6.5，優(yōu)選4.6-6.0，特別優(yōu)選4.7-5.5。pH可通過向捏塑體加入緩沖劑或堿而設(shè)定。優(yōu)選以如下方式設(shè)定捏塑體的pH:使用稀釋時(shí)pH為4.5-6.5,更優(yōu)選4.6-6.0，特別優(yōu)選4.7-5.5的含水酶濃縮物生產(chǎn)捏塑體。因?yàn)槊笣饪s物經(jīng)常具有低于4的弱酸性pH，優(yōu)選加入緩沖劑或堿。除了氨、氨水和氫氧化銨外，合適的堿為堿金屬和堿土金屬氫氧化物、檸檬酸鹽、乙酸鹽、甲酸鹽、碳酸鹽和碳酸氫鹽，以;^和堿土金屬氧化物如CaO和MgO。無機(jī)緩沖劑的實(shí)例為堿金屬磷酸氫鹽，尤其是磷酸氫鈉鹽和磷酸氫鉀鹽，例如K2HP04、KH2P04和Na2HP04。優(yōu)選的設(shè)定pH的試劑為氨或氨水，NaOH、KOH。合適的緩沖劑例如為上述堿與有機(jī)酸如乙酸、甲酸、檸檬酸的混合物。載體材料通常占捏塑體的非水性組分的50-96.9重量％，優(yōu)選55-94.8重量％，尤其是60-89.7重量％。至少一種水溶性的天然纖維素衍生物通常占捏塑體的非水性組分的04-10重量％,優(yōu)k0.15-5重量％，尤其是0.2-2重量％,特別是0.3-1重量％。至少一種酶通常占捏塑體的非水性組分的3-49.9重量％,尤其是5-49.8重量％，特別是10-39.7重量％。其它組分的含量對(duì)應(yīng)于如上對(duì)核組成所給的重量含量。除了上述組分外，捏塑體包含水量確保形成捏塑體的組分足夠均勻和捏塑體稠度(增塑)足夠擠出的水。為此所需的水量可通過那些在酶配制領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員用本身已知的方式確定。捏塑體中水含量基于捏塑體的總重量通常為>15重量％至50重量％，尤其是20-45重量％,特別是25-40重量％。捏塑體通過將形成捏塑體的組分在合適的混合設(shè)備如常規(guī)混合器或捏合機(jī)中混合而以本身已知的方式生產(chǎn)。為此，將固體如載體材料與液相如水、粘合劑水溶液或含水蜂濃縮物劇烈混合。通常而言，將載體以固體引入混合器并與含水酶濃縮物以及優(yōu)選呈單獨(dú)的水溶液形式或溶解在含水酶濃縮物中的水溶性聚合物，以及合適的話與優(yōu)選呈單獨(dú)的水溶液形式或懸浮液，尤其是溶解或懸浮在含水酶濃縮物中的穩(wěn)定鹽混合。合適的話加入其它的水以設(shè)定所需的捏塑體的稠度。優(yōu)選在混合過程中，溫度不超過60'C，尤其是40"C。特別優(yōu)選混合過程中捏塑體的溫度為10-30"C。因此，合適的話在捏塑體生產(chǎn)過程中要冷卻混合設(shè)備。隨后將所得捏塑體擠出，優(yōu)選在低壓下擠出。擠出，尤其是在低壓下擠出通常在其中迫使待擠出混合物(捏塑體)通過模具而擠出的設(shè)備中進(jìn)行。模具的孔徑?jīng)Q定了粒徑且通常為0.3-2mm，尤其是0.4-1.0mm。合適的擠出機(jī)例如為尤其是由諸如Fitzpatrick或Bepex的公司銷售的圓頂擠出機(jī)(domeextruder)或籃式擠出機(jī)(basketextruder)。對(duì)于待造津立混合物的正確稠度，此時(shí)通過模具時(shí)僅有低的溫度增加(至多約2ox:)。優(yōu)選擠出在溫度控制下進(jìn)行，即在擠出過程中捏塑體的溫度不應(yīng)超過70'C，尤其是60X:。在擠出過程中捏塑體的溫度尤其為20-50*c。離開擠出機(jī)的擠出的捏塑體股線(strand)斷開為短細(xì)粒狀顆粒，或合適的話可使用合適的切割設(shè)備斷開。所得細(xì)粒顆粒通常具有均勻的粒度，即窄的粒度分布。以該方式獲得具有較高7jC含量的初級(jí)細(xì)粒，所述水含量基于潮濕初級(jí)細(xì)粒的總重量通常大于15重量％,例如15-50重量％，尤其是20-45重量%。因此，根據(jù)本發(fā)明，在涂覆之前以使得初級(jí)細(xì)粒7jC含量不大于15重量%，優(yōu)選為1-12重量％，尤其是3-10重量％，特別是5-9重量％的方式進(jìn)行加工。因此，最后的加工通常包括干燥步驟。這優(yōu)選在流化床干燥器中進(jìn)行。在該情況下，^ip熱氣體，通常是空氣或氮?dú)饬鲝南旅嫱ㄟ^產(chǎn)物層。氣體速率通常設(shè)定得使顆粒流化并回蕩(swirl)。由于氣體/顆粒傳熱，使水蒸發(fā)。因?yàn)楹赋跫?jí)細(xì)粒通常不耐熱，必須確保初級(jí)細(xì)粒的溫度不升得太高，即通常不大于80'C，優(yōu)選不大于70X:。在干燥過程中顆粒的溫度尤其為30-70。C。干燥溫度可經(jīng)由氣流的溫度以簡(jiǎn)單方式控制。氣流的溫度通常為140-40"c，尤其是120-60x:。干燥可連續(xù)或分批進(jìn)行。在干燥之后，細(xì)?？蛇M(jìn)一步借助篩分級(jí)(任選)?？裳心ゴ炙椴牧虾图?xì)材料并4吏其返回混合器以制備造粒混合物。此外，已經(jīng)證明有利的是在進(jìn)行干燥之前使仍潮濕的初級(jí)細(xì)粒圓化，即球化(spheronize)。在該情況下，尤其降低了終產(chǎn)物中形成的不希望的灰塵的含量。適合使潮濕初級(jí)細(xì)粒圓化的設(shè)備是所謂的球化機(jī)(spheronizer)，其主要具有水平旋轉(zhuǎn)盤，小的擠出條在其上由于離心力被迫移向壁。小的擠出條在通過擠出操作預(yù)設(shè)定的微凹槽上斷裂，使得形成直徑與長(zhǎng)度比例為約1:1.3-1:3的圓柱體顆粒。由于在球化機(jī)中的機(jī)械負(fù)荷，初始的圓柱體顆粒有些圓化。有利的是，在最后加工后得到的初級(jí)細(xì)粒的中值粒度為100-2000^im,尤其是200-1500pm，特別是300-1000iam。中值粒度分布可通過光散射，例如使用購(gòu)自MalvernInstrumentsGmbH的MastersizerS或通過篩分分析，例如使用購(gòu)自Retsch的VibroVS10000篩分機(jī)以本身已知的方法測(cè)定。中值粒度由本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員選取，是指粒度分布曲線的Dso值，即50重量％的所有顆粒在其上或其下的值。優(yōu)選具有窄粒度分布的初級(jí)細(xì)粒。根據(jù)另一實(shí)施方案，初級(jí)細(xì)粒如下生產(chǎn)噴霧干燥、噴霧造粒、噴霧團(tuán)聚、壓縮，在高剪切混合器或類似裝置中造粒以及其中機(jī)械能量以攪拌部件引入和/或《1入氣流并如此建立顆?；蛏a(chǎn)初級(jí)細(xì)粒的方法。另一替代方案為通過吸附生產(chǎn)初級(jí)細(xì)粒。此處，使酶濃縮物或酶溶液與載體材料接觸(通過加入或噴霧溶液)。所考慮的載體材料為上述載體材料。在該方法中，酶與存在于溶液中的溶劑，優(yōu)選水一起部分或完全擴(kuò)散入載體材料中。溶劑，優(yōu)選水可通過加熱方法隨后或同時(shí)除去。這可例如在流化床、流化床干燥器或其它干燥器中進(jìn)行。隨后，將所得初級(jí)細(xì)粒涂覆。為此，將上述涂料之一以本身已知的方式施加到初級(jí)細(xì)粒上。形成涂層的材料可通過施加在合適的溶劑如水中的形成涂層的材料的溶液、M體或懸浮液，或通過施加材料的熔體而以本身已知的方式施加。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選施加熔體，因?yàn)閺亩杀苊怆S后除去溶劑或M介質(zhì)。這意味著對(duì)熔體施加而言，不需使用昂貴的干燥器/涂覆器(例如流化床干燥器)，但可使用混合器。用材料的熔體涂覆在下文中也稱作熔體涂覆。施加涂料的合適方法包括在流化床中涂覆，以及在混合器如造粒轉(zhuǎn)鼓、例如購(gòu)自L6dige的犁頭式混合器、例如購(gòu)自Forberg的漿式混合器、Nauta混合器、造?；旌掀?、造粒干燥器、例如購(gòu)自Forberg的真空涂覆器或高剪切造粒機(jī)中涂覆(連續(xù)或分批)。尤其是如下涂覆初級(jí)細(xì)粒i)在流化床中，例如通過用形成涂層的材料的熔體、溶液或*體噴霧初級(jí)細(xì)凈立；以及ii)在上述混合i殳備之一中，通過將初級(jí)細(xì)粒引入形成涂層的材料的熔體中或通過將形成涂層的材料的熔體、溶液或^L體噴霧或傾注在初級(jí)細(xì)粒上。根據(jù)本發(fā)明，特別優(yōu)選在流化床中通過用熔體、溶液或M體噴霧而涂覆初級(jí)細(xì)粒。用材料的熔體、溶液或^t體噴霧初級(jí)細(xì)?？稍诹骰苍O(shè)備中，原則上以底部噴霧方法(噴嘴位于氣體分配盤中且向上噴霧)或以頂部噴霧方法(將M從頂部噴霧入流化床中)進(jìn)行。對(duì)本發(fā)明而言，可對(duì)初級(jí)細(xì)粒連續(xù)或分批噴霧。根據(jù)本發(fā)明方法的第一優(yōu)選實(shí)施方案，將初級(jí)細(xì)粒裝入流化床中，回蕩并通過噴霧上形成涂層的材料的水M體或非水性*體，優(yōu)選水M體而用該材料涂覆。為此優(yōu)選使用盡可能高濃縮且仍可噴霧的液體，例如濃度為10-50重量％的材料的水^:體或非水性溶液或^:體。材料的溶液或^t體優(yōu)選以如下方式噴霧將初級(jí)細(xì)粒裝入流化床設(shè)備或混合器中并噴霧上噴霧材料，同時(shí)加熱裝料。通過與加熱的干燥氣體，通常為空氣接觸而將能量供入流化床設(shè)備。預(yù)熱溶液或^t體，這在噴霧具有較高干物質(zhì)含量的所得噴霧材料時(shí)可能是有利的。當(dāng)利用有機(jī)液相時(shí)，有利的是回收溶劑且優(yōu)選將氮?dú)庥米鞲稍餁怏w以避免爆炸性氣體混合物。涂覆過程中產(chǎn)物溫度應(yīng)為約30-80。C，尤其是35-70'C,特別是40-60。C。涂覆可在流化^U殳備中，原則上以底部噴霧方法(噴嘴位于氣體分配盤中且向上噴霧)或以頂部噴霧方法(將涂料從頂部噴霧入流化床中)進(jìn)行。當(dāng)將混合器用于涂覆時(shí)，在噴霧溶液或*體之后必須除去*體的溶劑或液體。這可在干燥器中進(jìn)行。根據(jù)本發(fā)明方法的第二特別優(yōu)選的實(shí)施方案，用形成涂層的材料的熔體涂覆裝入流化床或混合器的初級(jí)細(xì)粒。流化床中的熔體涂覆優(yōu)選以將待涂覆初級(jí)細(xì)粒裝入流化床設(shè)備中的方式進(jìn)行。將形成涂層的材料在外部容器中熔融并例如經(jīng)由可加熱的管線泵入噴霧噴嘴中。加熱噴嘴氣體是有利的。優(yōu)選設(shè)定熔體的噴霧速率和入口溫度，以使材料仍易于在細(xì)粒表面上運(yùn)動(dòng)且對(duì)它們均勻涂覆。在噴霧熔體之前預(yù)熱細(xì)粒是可行的。在具有高熔點(diǎn)的材料的情況下，通常以基本避免酶活性損失的方式選擇溫度。因此，產(chǎn)物溫度應(yīng)優(yōu)選為約30-80'C，尤其是35-70'C,特別是40-60"C。熔體涂覆原則上還可通過底部噴霧方法或通過頂部噴霧方法進(jìn)行。熔體涂覆可在混合器中以兩種不同方式進(jìn)行。將待涂覆細(xì)粒裝入合適的混合器中并將材料熔體噴霧或傾注入混合器中。還可以將以固體形式存在的疏水材料與產(chǎn)物混合。通過經(jīng)由容器壁或經(jīng)由混合工具提供能量，使疏水材料熔融并因此涂覆初級(jí)細(xì)粒。根據(jù)要求，可不時(shí)加入少量脫模劑。合適的脫模劑例如為硅酸、滑石、硬脂酸鹽和磷酸三鈣，或諸如硫酸鎂、At酸鈉或碳酸鈞的鹽。合適的話可將用于涂覆的溶液、分散體或熔體與其它添加劑如微晶纖維素、滑石和高嶺土或鹽混合。在本發(fā)明方法的特定實(shí)施方案中，在施加材料過程中加入脫才莫?jiǎng)┗蚩墒÷詫⒚?莫?jiǎng)┘尤氪┘拥娜芤?、^:體或熔體中。這是可行的，尤其是當(dāng)所用酶核的中值粒度為至少300pm，優(yōu)選至少350^im，尤其是至少400pm，例如250-1600i^m，優(yōu)選300-1500pm，尤其是400-1400|wn,同時(shí)涂料的用量基于全部顆粒不大于30重量％，優(yōu)選不大于25重量％，尤其是不大于20重量。/。，特別是不大于17重量％時(shí)。在這些情況下，酶核可特別容易地涂覆且顆粒不團(tuán)聚。在涂覆步驟后加入流動(dòng)助劑可增強(qiáng)產(chǎn)物的流動(dòng)性能。典型的流動(dòng)助劑為珪酸如購(gòu)自Degussa的Sipernat產(chǎn)品或購(gòu)自Rhodia的Tixosil產(chǎn)品、滑石、硬脂酸鹽和磷酸三鈣，或諸如硫酸鎂、硫酸鈉或碳酸鉤的鹽。流動(dòng)助劑以基于產(chǎn)物總重量為0.005-5重量％的量加入涂覆產(chǎn)物中。優(yōu)選含量為0.1-3重量％，特別優(yōu)選0.2-1.5重量％。本發(fā)明進(jìn)一步涉及除了常規(guī)組分外還包含至少一種如上定義為混合物的飼料添加劑的飼料組合物，尤其是造粒的飼料組合物。最后，本發(fā)明還涉及如上所定義的飼料添加劑在生產(chǎn)飼料組合物，尤其是熱水處理的，特別是造粒的飼料組合物中的用途。為生產(chǎn)飼料組合物，將根據(jù)本發(fā)明生產(chǎn)的涂覆的酶細(xì)粒與常規(guī)動(dòng)物伺料(例如育肥豬伺料、小豬飼料、大母豬飼料、肉雞飼料和火雞飼料)混合。選擇酶細(xì)粒含量以使酶含量例如為10-1000ppm。隨后，使用合適的造粒壓機(jī)將飼料造粒。為此，將飼料混合物通常通過引入蒸汽而調(diào)節(jié)，隨后通過模具壓制。取決于模具，可以該方式生產(chǎn)直徑為約2-8mm的粒料。在該情況下，在調(diào)節(jié)過程中或在通過模具壓制混合物的過程中產(chǎn)生最高加工溫度。這里，可達(dá)到約60。C至100X:的溫度。對(duì)比例Cl:a)在干物質(zhì)含量為約25-35重量％，pH為3.7-3.9，活性為26000-36000FTU/g的含水肌醇六磷酸酶濃縮物中，佳羞于濃縮物為1重量。/。的硫酸鋅六7jC合物在4-10"C下溶解。b)在具有切碎葉片的混合器中，裝入卯Og玉米淀粉，均化并在10-30TC下向其中緩慢加入380g含硫酸鋅的肌醇六磷酸酶濃縮物和140g10重量%濃度的聚乙烯醇溶液(水解度:87-89%)，同時(shí)均化。均化混合物并在10-50'C的溫度下再冷卻混合器5分鐘，然后將所得捏塑體轉(zhuǎn)移至圓頂擠出機(jī)并在30-50"C的溫度下使捏塑體擠出通過孔徑為0.7mm的模具以產(chǎn)生5cm長(zhǎng)的股線。c)將所得擠出物在圓化機(jī)器(P50型，購(gòu)自Glatt)中在350min"(旋轉(zhuǎn)盤的旋轉(zhuǎn)速率)下圓化5分鐘，然后在至多40X:的溫度(產(chǎn)物溫度)下，在流化床干燥器中干燥至殘留水分為約6重量％。所得初級(jí)細(xì)粒的活性為約14200FTU/g。細(xì)粒具有最大值為1300pm的粒度和650^un的中值粒度(篩分分析)。d)為了隨后涂覆，將初級(jí)細(xì)粒裝入購(gòu)自Mro-Aeromatic的實(shí)驗(yàn)室流化床Aeromat型MP-1中。作為接受容器，利用氣體分配盤直徑為110mm和多孔盤具有12%開口面積的塑料圓錐。涂覆劑為市售的基于飽和C16/C18脂肪酸的甘油三酯(熔點(diǎn)為57-61"C，琳度為0.35，皂化值為192)。將裝入流化床中的初緣細(xì)粒(700g)加熱至產(chǎn)物溫度為45"C，并使用50m3/h的空氣速率回蕩。使124g甘油三酯在85X:下在玻璃燒杯中熔融，并借助雙流體噴嘴(lmm)以底部噴霧方法通過在l巴噴霧壓力下使用80-90x:的加熱噴霧氣體減壓抽吸而噴霧至初級(jí)細(xì)粒上。在噴霧過程中，將涂料和吸入管線加熱至80-90'C以獲得細(xì)的噴霧，^f吏得在顆粒上形成均勻的涂層并將其完全包封。在噴霧加工中，將空氣速率增加至60m"h以維持流化床高度。噴霧時(shí)間為15分鐘，其中產(chǎn)物溫度為45-48'C且進(jìn)料空氣溫度約為45°C。隨后，使產(chǎn)物冷卻至30C并在50m"h進(jìn)料空氣下回蕩。獲得的產(chǎn)物具有如下特征數(shù)據(jù)a)在干物質(zhì)含量為約25-35重量％，pH為3.7-3.9,活性為26000-36OOOFTU/g的含水肌醇六磷酸酶濃縮物中，使基于濃縮物為1重量。/o的硫酸鋅六水合物在4-10"C下溶解。隨后，通過加入基于肌醇六磷酸酶濃縮物為5重量％的5重量％濃度的氨水溶液將pH設(shè)定為5。b)+c)使用a)中生產(chǎn)的中和的肌醇六磷酸酶濃縮物，根據(jù)對(duì)比例1步驟b)和c)的程序生產(chǎn)圓化初級(jí)細(xì)粒。所得初級(jí)細(xì)粒的活性為約13300FTU/g。細(xì)粒具有最大值為1300pm的粒度和645pm的中值粒度(篩分分析)。d)然后4艮據(jù)對(duì)比例Cl步驟d)的程序，在購(gòu)自Mro-Aeromatic的實(shí)驗(yàn)室流化床Aeromat型MP-1中涂覆所得初級(jí)細(xì)粒。涂覆劑為市售的基于飽和<:16/<:18脂肪酸的甘油三酯(熔點(diǎn)為57-6lX:，碘值為0.35，皂化值為192)。獲得的產(chǎn)物具有如下特征數(shù)據(jù)組成:肌醇六磷酸酶活性約11800FTU/g外觀(孩O見)具有光滑表面的顆粒實(shí)施例1:組成:甘油三酯殘留水分肌醇六磷酸i外觀(孩O見):15.0重量％3.5重量％約11050FTU/g具有光滑表面的顛粒實(shí)施例2:a)在干物質(zhì)含量為約25-35重量％，pH為3.7-3.9，活性為26000-36000FTU/g的含水肌醇六磷酸酶濃縮物中，使基于濃縮物為1重量。/o的石克酸鋅六7jC合物在4-10'C下溶解。將濃縮物加熱至30。C并將1.1重量。/。甲基纖維素(分子量為70000-120O00g/mol，在2重量％在水中和20"C下的粘度4600cps，取代度為1.6-1.9)加入其中，攪拌混合物直至甲基纖維素完全溶解。然后，通過加入基于肌醇六磷酸酶濃縮物為5重量％的5重量％濃度的氨水溶液將pH設(shè)定為5。b)在具有切碎葉片的混合器中，裝入890g玉米淀粉，均化并在10-30匸下向其中緩慢加入433g來自步驟a)的肌醇六磷酸酶濃縮物并均化。均化混合物并在io-5ox:的溫度下再冷卻混合器5分鐘，然后將所得捏塑體轉(zhuǎn)移至圓頂擠出機(jī)并在30-50r的溫度下使捏塑體擠出通過孔徑為0.7mm的模具以產(chǎn)生5cm長(zhǎng)的股線。c)將所得擠出物在圓化機(jī)(P50型，購(gòu)自Glatt)中在350min"(盤的旋轉(zhuǎn)速率)下圓化5分鐘，隨后在40"C的溫度(產(chǎn)物溫度)下，在流化床干燥器中干燥至殘留水分為約6重量％。所得初級(jí)細(xì)粒的活性為約12700FTU/g。細(xì)粒具有最大值為1400|nm的粒度和662pm的中值粒度(篩分分析)。d)然后根據(jù)對(duì)比例Cl步驟b)的程序，在購(gòu)自Niro-Aeromatic的實(shí)驗(yàn)室流化床Aeromat型MP-1中涂覆所得初級(jí)細(xì)粒。涂覆劑為市售的基于飽和<:16/<:18脂肪酸的甘油三酯(熔點(diǎn)為57-61x:，;^Hi為o.35，皂化值為192)。獲得的產(chǎn)物具有如下特，數(shù)據(jù)組成玉米淀粉68.6重量％肌醇六磷酸酶(干物質(zhì))12.0重量％甲基纖維素0.5重量％硫酸鋅(ZnS04):0.4重量％甘油三酯15.0重量％殘留水分3.5重量％肌醇六磷酸酶活性約10450FTU/g外觀(孩O見)具有光滑表面的顆粒對(duì)比例C2:類似于實(shí)施例2進(jìn)行生產(chǎn)，但與實(shí)施例2中所述程序不同之處在于不加入氨水溶液。獲得的產(chǎn)物具有如下特征數(shù)據(jù)組成玉米淀粉68.6重量％肌醇六磷酸酶(干物質(zhì))12.0重量％甲基纖維素0.5重量％硫酸鋅(ZnS04):0.4重量％甘油三酯15.0重量％殘留水分3.5重量％肌醇六磷酸酶活性約10760FTU/g外觀(孩O見)具有光滑表面的顆粒實(shí)驗(yàn)l:測(cè)定造粒穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)上述酶細(xì)粒的造粒穩(wěn)定性，建立標(biāo)準(zhǔn)的造粒。為此，為改進(jìn)分析含量的測(cè)定，增加飼料中的劑量。以獲得80-85X:的調(diào)節(jié)溫度的方式進(jìn)行造粒。獲得造粒前后飼料的代表樣品。測(cè)定這些樣品中的酶活性。合適的話在校正以天然態(tài)存在的酶含量之后，可計(jì)算由于造粒引起的損失和相對(duì)殘留活性(=保留量)。肌醇六磷酸酶的分析方法描述在各種出版物中SimpleandRapidDeterminationofPhytaseActivity,Engelen等人，JournalofAOACInternational,笫77巻，第3期，1994;PhytaseActivity,GeneralTestsandAssays,FoodChemicalsCodex(FCC)，IV，1996，第808-810頁(yè)；BestimmungderPhytaseaktivitatinEnzymstandardmaterialienundEnzympraparaten標(biāo)準(zhǔn)酶材料和酶制劑中的肌醇六磷酸酶活性的測(cè)定VDLUFA-Methodenbuch[德國(guó)農(nóng)業(yè)分析和研究所協(xié)會(huì)的方法手冊(cè)]，第III巻，1997年第4次增補(bǔ)版；或BestimmungderPhytaseaktivitatinFuttermittelnundVormischungen[飼料或預(yù)混物中的肌醇六磷酸酶活性的測(cè)定VDLUFA-Methodenbuch,第III巻，1997年第4次增補(bǔ)版。作為飼料，利用具有如下組成的常規(guī)肉'雞飼料玉米45.5%大豆萃取粗粉27.0%全脂大豆10.0%豌豆5.0%木薯粉(Tapioca)4.7%大豆油3.5%石灰1.35%磷酸二氬4丐1.30%牛鹽(Cattlesalt)0.35%維生素/微量元素預(yù)混合物1.00%D，L-蛋氨酸0.25%L-賴氨酸HCl0.05%100%將上述實(shí)施例中生產(chǎn)的涂覆細(xì)粒與上述標(biāo)準(zhǔn)飼料(含量500ppm)混合，造粒并分析所得樣品。與來自對(duì)比例CI的細(xì)粒相比的酶活性保留量的相對(duì)改進(jìn)如下計(jì)算改進(jìn)細(xì)粒的酶活性的保留量與來自對(duì)比例CI的細(xì)粒的酶活性的保留量的比例。結(jié)果總結(jié)在下表l中。表l:所獲得的造粒穩(wěn)定性<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>PVA-聚乙烯醇MC=甲基纖維素實(shí)驗(yàn)2:為評(píng)價(jià)來自對(duì)比例Cl的細(xì)粒的pH，將200ml軟化水裝入250ml錐形燒瓶中并使用IKARCT型磁力攪拌器在7-8級(jí)和25"C下攪拌。在攪拌過程中，緩慢加入5g在研缽中粉碎的來自對(duì)比例Cl的細(xì)粒并測(cè)量pH。首先大部分細(xì)粒未溶解而飄浮在頂上。在約5分鐘之后，pH首先降至6.2，大部分細(xì)粒溶解。在13分鐘之后，除了細(xì)小部分之外，細(xì)粒事實(shí)上完全溶解，且pH為4.28-4.35。形成渾濁乳狀懸浮液。在25分鐘之后，停止試驗(yàn)，因?yàn)椴辉儆^察到pH有變化。實(shí)驗(yàn)3為評(píng)價(jià)來自實(shí)施例1的細(xì)粒的pH，將200ml軟化水"250ml錐形燒瓶中并使用IKARCT型磁力攪拌器在7-8級(jí)和25X:下攪拌。在攪拌過程中，緩慢加入5g在研缽中粉碎的來自實(shí)施例1的細(xì)粒并測(cè)量pH。首先大部分細(xì)粒未溶解而飄浮在頂上。在約5分鐘之后，pH降至6.5，大部分細(xì)粒溶解。在約15分鐘之后，除了細(xì)小部分之外，細(xì)粒事實(shí)上完全溶解，且pH為5.6-5.7。形成渾濁乳狀懸浮液。在30分鐘之后，停止試驗(yàn)，因?yàn)椴辉儆^察到pH有變化。權(quán)利要求1.用于飼料的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒，其顆粒具有A)包含至少一種肌醇六磷酸酶和至少一種適用于飼料的固體載體材料的核，和B)配置在該核上的涂層，其中該顆粒核或整個(gè)顆粒在25℃下懸浮或溶解在軟化水中時(shí)，得到4.5-6.5的pH。2.根據(jù)權(quán)利要求1的酶細(xì)粒，其中所述核包含至少一種設(shè)定pH的緩沖劑。3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的酶細(xì)粒，其中至少70重量％的至少一個(gè)配置在所述核表面上的涂層包含選自蠟、飽和脂肪酸、飽和脂肪酸的酯、聚烯烴、纖維素衍生物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚亞烷基二醇及其混合物的物質(zhì)。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的酶細(xì)粒，其中至少卯重量°/。的至少一個(gè)配置在所述核表面上的涂層包含不溶于水的疏水物質(zhì)。5.根據(jù)權(quán)利要求4的酶細(xì)粒，其中所述疏水物質(zhì)選自一種或多種甘油三酯。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的酶細(xì)粒，其中所述核與涂層的重量比例為70:30-99:1。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的酶細(xì)粒，其中其顆粒的平均粒度為100-2000pm。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的酶細(xì)粒，其中所述酶核用在25'C下pH為4.5-6.5的含水酶濃縮物生產(chǎn)。9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的酶細(xì)粒，其中所述載體材料包含至少一種不溶于水的聚合碳7jc合物。10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的酶細(xì)粒，其中所述酶核包含i)50-96.9重量％至少一種適用于飼料的固體載體材料，ii)0.1-20重量％至少一種水溶性的聚合物粘合劑，iii)3-49.9重量％至少一種肌醇六磷酸酶或包含至少一種肌醇六磷酸酶的酶混合物，和iv)合適的話水，其中i)、ii)和iii)的重量含量各自基于該核的非水性組分。11.根據(jù)權(quán)利要求10的酶細(xì)粒，其中所述水溶性的聚合物粘合劑選自聚乙烯醇和水溶性多糖。12.才艮據(jù)權(quán)利要求ll的酶細(xì)粒，其中所述水溶性的聚合物粘合劑包含天然纖維素醚，尤其是甲基纖維素。13.根據(jù)前迷權(quán)利要求中任一項(xiàng)的酶細(xì)粒，其中所述核額外包含穩(wěn)定酶的鹽，其量基于該核的所有非水性組分的總重量為0.1-10重量％。14.根據(jù)權(quán)利要求13的酶細(xì)粒，其中所述鹽選自硫酸鋅和硫酸鎂。15.—種生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的含肌醇六磷酸酶的固體酶細(xì)粒的方法，包括如下步驟a)提供未涂覆的包含至少一種肌醇六磷酸酶和至少一種適用于飼料的固體載體材料的含肌醇六磷酸酶的初級(jí)細(xì)粒，且其在25"C下懸浮或溶解在軟化水中時(shí)，得到4.5-6.5的pH，和b)涂覆初級(jí)細(xì)粒。16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中所述含肌醇六磷酸酶的初級(jí)細(xì)粒使用在25*C下在軟化水中的pH為4.5-6.5的含肌醇六磷酸酶的含水酶濃縮物生產(chǎn)。17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中在步驟a)中，包含飼料相容性載體和含肌醇六磷酸酶的含水酶濃縮物的混合物通過擠出、混合器造粒、流化M粒、圓盤團(tuán)聚、噴霧團(tuán)聚、噴霧造粒或壓縮而加工形成初級(jí)細(xì)粒。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中步驟a)包括擠出除了水之外還包含如下物質(zhì)的含酶捏塑體i)50-96.9重量％至少一種適用于飼料的固體栽體材料，ii)0.1-20重量％至少一種水溶性的天然纖維素衍生物，iii)3-49.1重量％至少一種酶，其中i)、ii)和iii)的重量含量在每種情況下基于該捏塑體的非水性組分。19.根據(jù)權(quán)利要求15-18中任一項(xiàng)的方法，其中在步驟b)中，用于生產(chǎn)涂層的材料以其熔體形式使用。20.根據(jù)權(quán)利要求15-19中任一項(xiàng)的方法，其中在步驟a)中，將初級(jí)細(xì)粒在涂覆之前進(jìn)行球化，隨后干燥至殘留7jC含量基于初級(jí)細(xì)粒的總重量不大于15重量％。21.包含至少一種肌醇六磷酸酶和至少一種適用于飼料的固體載體材料的含肌醇六磷酸酶的初級(jí)細(xì)粒，且其在25X:下懸浮或溶解在軟化水中時(shí)，得到4.5-6.5的pH。22.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒在飼料中的用途。23.—種包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒和常規(guī)飼料組分的飼料。24.根據(jù)權(quán)利要求23的飼料，其呈造粒飼料形式。全文摘要本發(fā)明涉及新的含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒，其顆粒包含A)包含至少一種肌醇六磷酸酶和至少一種適用于動(dòng)物飼料的固體載體材料的核，和B)配置在該核上的涂層。該顆粒核或整個(gè)顆粒任選在所要求的研磨之后，在25℃下懸浮或溶解在軟化水中時(shí)，得到4.5-6.5，優(yōu)選4.6-6.0，特別優(yōu)選4.7-5.5的pH。所述細(xì)粒適合用作動(dòng)物飼料添加劑。本發(fā)明還還涉及一種生產(chǎn)該細(xì)粒的方法以及該細(xì)粒在動(dòng)物飼料組合物中的用途，以及可使用含肌醇六磷酸酶的酶細(xì)粒得到的尤其是造粒形式的動(dòng)物飼料組合物。文檔編號(hào)A23K1/165GK101291595SQ200680038035公開日2008年10月22日申請(qǐng)日期2006年9月11日優(yōu)先權(quán)日2005年9月12日發(fā)明者J·布勞恩,M·洛沙德伊特,P·阿德爾,R·貝茨,W·貝萊蒂爾申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司