專利名稱：殺真菌劑肟基-四唑衍生物的制作方法
說明 本發(fā)明涉及肟基(hydroximoyl)-四唑衍生物及其制備方法，以及它們作為殺真菌活性劑的用途，特別是以殺真菌組合物的形式，以及用這些化合物或組合物來控制植物病原真菌(特別是植物中的植物病原真菌)的方法。
在歐洲專利申請第1426371號中，揭示了具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的一些四唑肟衍生物
式中A表示四唑基，Het表示特定的吡啶基或特定的噻唑基。
在日本專利申請第2004-131392號中，揭示了具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的一些四唑肟衍生物
式中Q可以選自15種不同的雜環(huán)基。
這兩篇文獻(xiàn)中揭示的化合物未證實能夠提供與本發(fā)明的化合物相當(dāng)?shù)膶嵱眯浴?br> 在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域中，為了避免或控制對活性成分有耐藥性的菌株的產(chǎn)生，人們對于使用新型農(nóng)藥化合物一直很感興趣。而且，為了減少活性化合物的用量，同時保持與已知化合物至少等同的效力，人們對于使用比那些已知的農(nóng)藥活性更高的新化合物也很感興趣。本發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一類具有上述效果或益處的新化合物。
因此，本發(fā)明提供通式(I)的肟基-四唑衍生物及其鹽、N-氧化物、金屬絡(luò)合物和準(zhǔn)金屬絡(luò)合物(metalloidic complex)
式中 ·T表示取代或未取代的四唑基； ·L1表示直接鍵(direct bond)或選自下組的二價基 -(CR1R2)n--(CR1R2)m-C(＝O)-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-(CR1＝CR2)-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-C(＝O)-O-(CR1R2)p -(CR1R2)m-C≡C-(CR1R2)p--(CR1R2)m-O-C(＝O)-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-O-(CR1R2)p--(CR1R2)m-C(＝O)-NH-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-NH-(CR1R2)p--(CR1R2)m-NH-C(＝O)-(CR1R2)p- 其中 ·n表示1、2、3或4； ·m和p獨(dú)立地表示0、1、2或3； ·L2表示直接鍵或選自下組的二價基 -(CR3R4)q--(CR3R4)a-C(＝O)-(CR3R4)b- -(CR3R4)a-(CR3＝CR4)-(CR3R4)b- -(CR3R4)a-C(＝O)-O-(CR3R4)b -(CR3R4)a-C≡C-(CR3R4)b--(CR3R4)a-O-C(＝O)-(CR3R4)b- -(CR3R4)a-O-(CR3R4)b--(CR3R4)a-C(＝O)-NH-(CR3R4)b- -(CR3R4)a-NH-(CR3R4)b--(CR3R4)a-NH-C(＝O)-(CR3R4)b- 其中 ·q表示1、2、3或4； ·a和b獨(dú)立地表示0、1、2或3； ·A選自A1-A116



其中 · Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R5、-C(＝O)OR5、-C(＝O)NR5R6、-C(＝O)SR5、-C(＝S)R5、-C(＝S)OR5、-C(＝S)NR5R6、-C(＝S)SR5、-CR5＝NR6、-CR5＝NOR6、-CR5＝N-NR6R7、-OR5、-OSiR5R6R7、-OC(＝O)R5、-OC(＝O)OR5、-OC(＝O)NR5R6、-OC(＝S)NR5R6、-NR5R6、-N(R5)C(＝O)R6、-N(R5)C(＝O)OR6、-N(R5)C(＝O)NR6R7、-N(R5)C(＝S)R6、-N(R5)C(＝S)NR6R7、-N＝CR5R6、-N＝C-NR5R6、-N(R5)C(＝NR6)NR7R8、-N(R5)OR6、-N(R5)NR6R7、-N＝NR5、-N(R5)S(＝O)R6、-N(R5)S(＝O)2R6、-N(R5)S(＝O)2OR6、-N(R5)S(＝O)OR6、-N(R5)S(＝O)NR6R7、-N(R5)S(＝O)2NR6R7、-SR5、-S(＝O)R5、-S(＝O)2R5、-S(＝O)OR5、-S(＝O)NR5R6、-S(＝O)2OR5、-S(＝O)2NR5R6、硝基、亞硝基、疊氮基、氰基、-SF5和-SiR5R6R7； ·K1和K2獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R9、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)SR9、-C(＝S)R9、-C(＝S)OR9、-C(＝S)NR9R10、-C(＝S)SR9、-CR9＝NR10、-CR9＝NOR10、-CR9＝N-NR10R11、-S(＝O)R9、-S(＝O)2R9、-S(＝O)OR9、-S(＝O)NR9R10、-S(＝O)2OR9、-S(＝O)2NR9R10和-SiR9R10R11； ·G1和G2獨(dú)立地選自下組氧、硫、NR12、N-OR12和N-NR12R13； ·Q選自Q1-Q12

其中 ·X1-X11獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R14、-C(＝O)OR14、-C(＝O)NR14R15、-C(＝O)SR14、-C(＝S)R14、-C(＝S)OR14、-C(＝S)NR14R15、-C(＝S)SR14、-CR14＝NR15、-CR14＝NOR15、-CR14＝N-NR15R16、-OR14、-OSiR14R15R16、-OC(＝O)R14、-OC(＝O)OR14、-OC(＝O)NR14R15、-OC(＝S)NR14R15、-NR14R15、-N(R14)C(＝O)R15、-N(R14)C(＝O)OR15、-N(R14)C(＝O)NR15R16、-N(R14)C(＝S)R15、-N(R14)C(＝S)NR15R16、-N＝CR14R15、-N＝C-NR14R15、-N(R14)C(＝NR15)NR16R17、-N(R14)OR15、-N(R14)NR15R16、-N＝NR14、-N(R14)S(＝O)R15、-N(R14)S(＝O)2R15、-N(R14)S(＝O)2OR15、-N(R14)S(＝O)OR15、-N(R14)S(＝O)NR15R16、-N(R14)S(＝O)2NR15R16、-SR14、-S(＝O)R14、-S(＝O)2R14、-S(＝O)OR14、-S(＝O)NR14R15、-S(＝O)2OR14、-S(＝O)2NR14R15、硝基、亞硝基、疊氮基、氰基、-SF5和-SiR14R15R16； ·R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C3-C5]-鹵代環(huán)烷基、[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-鹵代烷氧基、[C1-C4]-鹵代烷氧基-[C1-C4]-烷基和氰基； ·R5-R17獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基和芳基-[C1-C8]-烷基； 前提是如果A選自A2、A5、A11、A16、A17、A18、A23、A24、A29、A30、A34或A36，L1表示CH2，L2是直接鍵，則Q不能為Q1。
本發(fā)明的任何化合物可根據(jù)化合物中合成手性單元(stereogenic units)(根據(jù)IUPAC規(guī)則定義)的數(shù)目以一種或多種立體異構(gòu)體的形式存在。因此，本發(fā)明同樣涉及所有立體異構(gòu)體以及所有可能的立體異構(gòu)體以任何比例混合的混合物?？筛鶕?jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法分離立體異構(gòu)體。
依據(jù)本發(fā)明，以下專業(yè)術(shù)語通常為以下含義 ·鹵素表示氟、氯、溴或碘； ·雜原子可以是氮、氧或硫； ·鹵代基團(tuán)，特別是鹵代烷基、鹵代烷氧基和環(huán)烷基，最多可包括9個相 同或不同的鹵原子； ·術(shù)語“芳基”表示苯基或萘基，其任選地被1-5個選自下組的基團(tuán)取代鹵素、[C1-C6]-烷基、[C1-C6]-鹵代烷基、[C2-C6]-烯基、[C2-C6]-鹵代烯基、[C2-C6]-炔基、[C2-C6]-鹵代炔基、[C1-C6]-烷氧基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷氧基、[C1-C6]-鹵代烷氧基和[C1-C4]-鹵代烷氧基-[C1-C4]-烷基。
另一方面，本發(fā)明提供通式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)的肟基-四唑衍生物
其中 ·A、Q、L1和L2按照與本發(fā)明通式(I)的化合物中相應(yīng)取代基相同的方式定義； ·E1選自下組氫、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-C(＝O)SR18、-C(＝S)R18、-C(＝S)OR18、-C(＝S)NR18R19、-C(＝S)SR18、-CR18＝NR19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-S(＝O)R18、-S(＝O)2R18、-S(＝O)OR18、-S(＝O)NR18R19、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19、氰基、和-SiR18R19R20； ·E2選自下組氫、鹵素、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-C(＝O)SR18、-C(＝S)R18、-C(＝S)OR18、-C(＝S)NR18R19、-C(＝S)SR18、-CR18＝NR19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-OR18、-OSiR18R19R20、-OC(＝O)R18、-OC(＝O)OR18、-OC(＝O)NR18R19、-OC(＝S)NR18R19、-NR18R19、-N(R18)C(＝O)R19、-N(R18)C(＝O)OR19、-N(R18)C(＝O)NR19R20、-N(R18)C(＝S)R19、-N(R18)C(＝S)NR19R20、-N＝CR18R19、-N＝C-NR18R19、-N(R18)C(＝NR19)NR20R21、-N(R18)OR19、-N(R18)NR19R20、-N＝NR18、-N(R18)S(＝O)R19、-N(R18)S(＝O)2R19、-N(R18)S(＝O)2OR19、-N(R18)S(＝O)OR19、-N(R18)S(＝O)NR19R20、-N(R18)S(＝O)2NR19R20、-SR18、-S(＝O)R18、-S(＝O)2R18、-S(＝O)OR18、-S(＝O)NR18R19、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19、氰基、-SF5和-SiR18R19R20； ·R18-R20獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基和芳基-[C1-C8]-烷基。
優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中L1表示直接鍵或選自下組的二價基的化合物 -(CR1R2)n--C(＝O)-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-O--(CR1R2)m-C(＝O)-O- -(CR1R2)m-NH--(CR1R2)m-C(＝O)-NH- -(CR1R2)m-C(＝O)--(CR1R2)m-NH-C(＝O) 其中 ·n表示1或2； ·m和p獨(dú)立地表示0或1； ·R1和R2獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-鹵代烷氧基和氰基。
更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中L1表示直接鍵或選自-(CR1R2)-、-C(＝O)-(CR1R2)-和-C(＝O)-的二價基；其中R1和R2獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、甲氧基、三氟甲氧基和氰基。
其它優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中L2表示直接鍵或選自下組的二價基的化合物； -(CR3R4)q--(CR3R4)a-C(＝O)- -(CR3＝CR4)--(CR3R4)a-C(＝O)-O- -C≡C--(CR3R4)a-O-C(＝O)- -(CR3R4)a-O--(CR3R4)a-C(＝O)-NH- -(CR3R4)a-NH--(CR3R4)a-NH-C(＝O)- 其中 ·q和a獨(dú)立地表示1或2； ·R3和R4獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-鹵代烷氧基和氰基。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中L2表示直接鍵或-(CR3R4)-的化合物，其中R3和R4獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、甲氧基、三氟甲氧基和氰基。
其它優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中A選自A1-A32的化合物。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中A選自A2、A6、A8、A15、A16、A17和A18的化合物。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中Z1選自下組的化合物；氫、-C(＝O)R5、-C(＝O)OR5、-C(＝O)NR5R6、-C(＝S)NR5R6、-CR5＝NR6、-CR5＝NOR6、-CR5＝N-NR6R7、-OR5、-OC(＝O)R5、-OC(＝O)OR5、-OC(＝O)NR5R6、-OC(＝S)NR5R6、-NR5R6、-N(R5)C(＝O)R6、-N(R5)C(＝O)OR6、-N(R5)C(＝O)NR6R7、-N(R5)C(＝S)R6、-N(R5)C(＝S)NR6R7、-N＝CR5R6、-N＝C-NR5R6、-N(R5)C(＝NR6)NR7R8、-N(R5)OR6、-N(R5)NR6R7、-N＝NR5、-N(R5)S(＝O)2R6、-N(R5)S(＝O)2OR6、-N(R5)S(＝O)2NR6R7、-SR5、-S(＝O)2R5、-S(＝O)2OR5、-S(＝O)2NR5R6和氰基。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中Z1選自下組的化合物氫、-NR5R6、-N(R5)C(＝O)R6、-N(R5)C(＝O)OR6、-N(R5)C(＝O)NR6R7、-N(R5)C(＝S)NR6R7、-N＝CR5R6、-N＝C-NR5R6、-N(R5)C(＝NR6)NR7R8、-N(R5)S(＝O)2R6、-N(R5)S(＝O)2OR6、-N(R5)S(＝O)2NR6R7和氰基。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9獨(dú)立地選自氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、-C(＝O)R5、-C(＝O)OR5、-C(＝O)NR5R6、-OR5、-OSiR5R6R7、-OC(＝O)R5、-NR5R6、-N(R5)C(＝O)R6、-SR5、-S(＝O)2R5、-S(＝O)2OR5、-S(＝O)2NR5R6、氰基和-SiR5R6R7；其中R5、R6和R7獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基和[C3-C5]-環(huán)烷基。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9獨(dú)立地選自氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、[C1-C4]-鹵代烷基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰基、三氟乙?；颓杌?。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中K1和K2獨(dú)立地選自氫、[C1-C4]-烷基、甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、烯丙基、炔丙基、環(huán)丙基、乙酰基、三氟乙酰基和甲磺?；?。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中Q選自Q1-Q7的化合物。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是其中Q表示Q1的化合物。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中X1-X11獨(dú)立地選自氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C3-C5]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C2]-烷基、-C(＝O)R14、-C(＝O)OR14、-C(＝O)NR14R15、-CR14＝NOR15、-CR14＝N-NR15R16、-OR14、-OSiR14R15R16、-OC(＝O)R14、-OC(＝O)OR14、-OC(＝O)NR14R15、-NR14R15、-N(R14)C(＝O)R15、-SR14、-S(＝O)2R14、-S(＝O)2OR14、-S(＝O)2NR14R15、氰基和-SiR14R15R16；其中R14、R15和R16獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基和[C3-C5]-環(huán)烷基、芳基和芳基-[C1-C2]-烷基。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中X1-X11獨(dú)立地選自氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、甲基、異丙基、異丁基、叔丁基、[C1-C4]-鹵代烷基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、芐基、苯乙基、甲氧基、三氟甲氧基、乙?；⑷阴；颓杌?br> 優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中E1選自[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C3-C5]-鹵代環(huán)烷基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-CR18＝NR19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-S(＝O)2R18、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19、氰基和-SiR18R19R20；其中R18、R19和R20獨(dú)立地選自氫、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基和環(huán)丙基。
更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中E1選自甲基、乙基、異丙基、烯丙基、炔丙基、環(huán)丙基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-CR18＝NR19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-S(＝O)2R18、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19和-SiR18R19R20；其中R18、R19和R20獨(dú)立地選自甲基和三氟甲基。
其它優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中E2選自鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C3-C5]-鹵代環(huán)烷基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-OR18、-OSiR18R19R20、-OC(＝O)R18、-OC(＝O)OR18、-OC(＝O)NR18R19、-NR18R19、-N(R18)C(＝O)R19、-N(R18)C(＝O)OR19、-N(R18)C(＝O)NR19R20、-N(R18)C(＝S)R19、-N(R18)C(＝S)NR19R20、-N＝CR18R19、-N＝C-NR18R19、-N(R18)S(＝O)2R19、-N(R18)S(＝O)2OR19、-N(R18)S(＝O)2NR19R20、-SR18、-S(＝O)2R18、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19、氰基和-SiR18R19R20；其中R18、R19和R20獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C4]-烷基和[C1-C4]-鹵代烷基。
其它更優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的通式(Ia)-(Id)的化合物是具有以下特征的化合物其中E2選自甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、氰基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-OR18、-OSiR18R19R20、-OC(＝O)R18、-OC(＝O)OR18、-OC(＝O)NR18R19、-NR18R19、-N(R18)C(＝O)R19、-N(R18)C(＝O)OR19、-N(R18)C(＝O)NR19R20、-N(R18)C(＝S)R19、-N(R18)C(＝S)NR19R20、-N＝CR18R19、-N＝C-NR18R19、-N(R18)S(＝O)2R19、-N(R18)S(＝O)2OR19、-N(R18)S(＝O)2NR19R20、-SR18、-S(＝O)2R18、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19和-SiR18R19R20；其中R18、R19和R20獨(dú)立地選自氫、甲基和三氟甲基。
上述關(guān)于本發(fā)明通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物的取代基的優(yōu)選方案可以任何方式進(jìn)行組合。因此這些優(yōu)選特征的組合提供了依據(jù)本發(fā)明的化合物的亞類(sub-class)。本發(fā)明優(yōu)選化合物的這些亞類的例子可具有以下組合特征 - A的優(yōu)選特征與L1、L2、Q、E1和E2中的一種或多種的優(yōu)選特征； - L1的優(yōu)選特征與A、L2、Q、E1和E2中的一種或多種的優(yōu)選特征； -L2的優(yōu)選特征與A、L1、Q、E1和E2中的一種或多種的優(yōu)選特征； - Q的優(yōu)選特征與A、L1、L2、E1和E2中的一種或多種的優(yōu)選特征； -E1的優(yōu)選特征與A、L1、L2、Q和E2中的一種或多種的優(yōu)選特征； -E2的優(yōu)選特征與A、L1、L2、Q和E1中的一種或多種的優(yōu)選特征。
在這些依據(jù)本發(fā)明的化合物的取代基的優(yōu)選特征的組合中，所述優(yōu)選特征還可選自各A、Q、L1、L2、E1和E2的更優(yōu)選特征，以形成最優(yōu)選的依據(jù)本發(fā)明的化合物的亞類。
依據(jù)本發(fā)明的化合物的其它取代基的優(yōu)選特征也可以是這種依據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選化合物的亞類的一部分，特別是取代基R、Z、K、G和X以及整數(shù)a、b、m、n、p和q的組。
本發(fā)明還涉及通式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)的化合物的制備方法。因此，依據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供一種制備文中定義的通式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)的化合物的方法P1，如以下反應(yīng)方案所示。

方法P1 其中； A、L1、L2、Q、E1和E2如文中所定義，LG表示離去基團(tuán)。合適的離去基團(tuán)可選自鹵素原子或其它常規(guī)的離核基團(tuán)(nucleofugal groups)，例如三氟甲磺酸基(triflate)、甲磺酸基(mesylate)或甲苯磺酸基(tosylate)。
對于依據(jù)本發(fā)明的通式(I)的化合物，當(dāng)Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8或Z9表示氨基時，依據(jù)本發(fā)明的方法P1可以通過另一步驟完成，包括依據(jù)己知方法對該基團(tuán)進(jìn)行額外改性，特別是通過?；?、烷氧基羰基化、烷基氨基羰基化或烷基氨基硫羰基化反應(yīng)進(jìn)行。在這種情況下，提供一種依據(jù)本發(fā)明的方法P2，這種方法P2如以下反應(yīng)方案所示
方法P2 其中A、L1、L2、T、Q和R5如文中所定義。
如果Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8或Z9表示受到保護(hù)的氨基，則執(zhí)行方法P2需要先進(jìn)行脫保護(hù)步驟，以生成氨基。氨基保護(hù)基團(tuán)和相關(guān)的裂解方法是已知的，可以參見T.W.Greene和P.G.M.Wuts，有機(jī)化學(xué)中的保護(hù)基團(tuán)(Protective Group in Organic Chemistry)，第三版，John Wiley & Sons。
依據(jù)本發(fā)明，如果合適，方法P1和P2可以在溶劑存在下進(jìn)行，如果合適，還可以在堿存在下進(jìn)行。
適用于進(jìn)行本發(fā)明的方法P1、P2的溶劑是普通惰性有機(jī)溶劑。優(yōu)選使用任選鹵代的脂族、脂環(huán)族或芳族烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、異丁腈或苯甲腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲亞砜；或砜，例如環(huán)丁砜。
適用于執(zhí)行依據(jù)本發(fā)明的方法P1和P2的堿是常用于這類反應(yīng)的無機(jī)堿和有機(jī)堿。優(yōu)選使用堿土金屬、堿金屬氫化物、堿金屬氫氧化物或堿金屬醇鹽，例如氫氧化鈉、氫化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鉀、叔丁醇鉀或其它氫氧化銨；堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸銫；堿金屬或堿土金屬乙酸鹽，例如乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣；以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N，N-二甲基氨基吡啶、1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
當(dāng)執(zhí)行依據(jù)本發(fā)明的方法P1和P2時，反應(yīng)溫度可以獨(dú)立地在較寬的范圍內(nèi)變化。通常，依據(jù)本發(fā)明的方法P1在0-160℃的溫度下進(jìn)行。
依據(jù)本發(fā)明的方法P1和P2一般獨(dú)立地在大氣壓下進(jìn)行。但是，也可以在升高或降低的壓力下進(jìn)行。
當(dāng)執(zhí)行依據(jù)本發(fā)明的方法P1時，通常對于每摩爾通式(IVa)、(IVb)、(Va)或(Vb)的肟基四唑，使用1摩爾或過量的通式A-L1-LG的衍生物和1-3摩爾的堿。也可以其它比例使用反應(yīng)組分。
按照常規(guī)的方法進(jìn)行處理(work-up)。通常，用水處理反應(yīng)混合物，分離出有機(jī)相，干燥后，在減壓下濃縮。如果合適，通過常規(guī)的方法除去剩余的殘余物中任何可能仍然存在的雜質(zhì)，這些方法例如色譜法或重結(jié)晶。
本發(fā)明的化合物可依據(jù)上述方法制備。然而要理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員基于其所掌握的常識和可獲得的出版物，可以根據(jù)所需合成的各種具體的本發(fā)明化合物對本發(fā)明方法進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。
可用作原料的通式(IVa)和(IVb)的化合物可通過例如羥胺與相應(yīng)的酮反應(yīng)制得，所述酮可例如依據(jù)R.Raap(Can.J. Chem.1971，49，2139)所述的方法，通過將四唑基鋰加成到通式Q-L2-CO2Me或Q-L2-CO2Et的酯或者它們?nèi)魏魏线m的合成等同物如Q-L2-C(＝O)-N(OMe)Me、Q-L2-CN，Q-L2-C(＝O)Cl上制得。
可用作原料的通式(Va)和(Vb)的化合物可例如依據(jù)J.Plenkiewicz等(Bull.Soc.Chim.Belg.1987，96，675)所述的方法，由通式Q-L2-CH＝N-OH的肟與5-取代四唑制得。
另一方面，本發(fā)明還涉及含有有效且非植物毒性量的通式(I)或(Ia)-(Id)的活性化合物的殺真菌組合物。
“有效且非植物毒性量”的表達(dá)方式指本發(fā)明組合物的量足以控制或破壞存在于或易于出現(xiàn)在農(nóng)作物上的真菌，而該劑量并不會使所述農(nóng)作物產(chǎn)生任何可以觀察到的植物毒性癥狀。該量根據(jù)以下因素可在很寬的范圍內(nèi)變化要控制的真菌、農(nóng)作物的類型、氣候條件和包含在本發(fā)明的殺真菌組合物中的化合物。該量可通過系統(tǒng)性田間試驗來確定，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。
因此，依據(jù)本發(fā)明，提供一種殺真菌組合物，該組合物包含有效量的上述通式(I)或(Ia)-(Id)的化合物作為活性組分以及農(nóng)業(yè)上可接受的擔(dān)體(support)、載體或填料(filler)。
依據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“擔(dān)體”表示天然或合成的有機(jī)或無機(jī)化合物，它與通式(I)的活性化合物組合或聯(lián)合使用，使活性材料更容易施用，特別是施用到植物各部分上。因此，此擔(dān)體通常是惰性的，并且應(yīng)該是農(nóng)業(yè)上可接受的。擔(dān)體可為固體或液體。合適的擔(dān)體的例子包括粘土、天然或合成的硅酸鹽、二氧化硅、樹脂、蠟、固體肥料、水、醇(特別是丁醇)、有機(jī)溶劑、礦物油和植物油以及它們的衍生物。也可以使用這些擔(dān)體的混合物。
依據(jù)本發(fā)明的組合物也可以包含其它的組分。具體地，所述組合物還可包含表面活性劑。表面活性劑可為離子或非離子型乳化劑、分散劑或潤濕劑或這些表面活性劑的混合物。例如，聚丙烯酸鹽、木質(zhì)素磺酸鹽、苯酚磺酸鹽或萘磺酸鹽、環(huán)氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的縮聚物、取代的苯酚(特別是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的鹽、?；撬嵫苌?特別是牛磺酸烷基酯(alkyl taurate))、聚氧乙基化醇或苯酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，以及含有硫酸、磺酸和磷酸官能團(tuán)的上述化合物的衍生物。當(dāng)活性物質(zhì)和/或惰性擔(dān)體不溶于水并且當(dāng)施用的媒介試劑是水時，至少一種表面活性劑的存在通常是至關(guān)重要的。較佳地，以組合物的重量為基準(zhǔn)計，表面活性劑的含量為5重量％至40重量％。
任選地，還可包括附加的組分，例如，保護(hù)性膠體、膠粘劑、增稠劑、觸變劑、滲透劑、穩(wěn)定劑(stabilisers)、掩蔽劑(sequestering agent)。一般來說，活性化合物可根據(jù)常用的配方技術(shù)與任何固體或液體添加劑相混合。
本發(fā)明的組合物一般可含有0.05重量％至99重量％的活性化合物，較佳為10重量％至70重量％。
本發(fā)明的組合物可以各種形式使用，諸如氣霧分散劑、、膠囊懸浮劑(capsule suspension)、冷霧濃縮劑、可撒粉劑、可乳化的濃縮劑、水包油乳劑、油包水乳劑、微囊粒劑、細(xì)粒劑、種子處理用可流動的濃縮劑、氣體(在壓力下)制劑、氣體發(fā)生劑、顆粒劑、熱霧濃縮劑、大粒劑、微粒劑、油可分散性粉劑、油可混溶性可流動的濃縮劑、油可混溶液體、糊劑、植物棒劑、干種子處理用粉劑、農(nóng)藥包衣的種子、可溶性濃縮劑、可溶性粉劑、種子處理用溶液、懸浮濃縮劑(可流動的濃縮劑)、超低量(ULV)液體、超低量(ULV)懸浮劑、水可分散粒劑或片劑、漿液處理用水可分散性粉劑、水溶性粒劑或片劑、種子處理用水溶性粉劑和可潤濕性粉劑。這些組合物不僅包括通過合適的設(shè)備如噴霧或撒粉設(shè)備施用到待處理的植物或種子上的現(xiàn)成組合物，還包括在施用到農(nóng)作物之前必須稀釋的濃縮商品組合物。
依據(jù)本發(fā)明的化合物還可與一種或多種以下物質(zhì)混合殺蟲劑、殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、引誘劑、殺螨劑或信息素活性物質(zhì)或其它有生物活性的化合物。這樣得到的混合物具廣譜的活性。與其它殺真菌化合物的混合物尤其有利。
合適的可進(jìn)行混合的殺真菌劑的例子選自以下 B1)能抑制核酸合成的化合物，例如苯霜靈、苯霜靈-M(benalaxyl-M)、乙嘧酚磺酸酯、赤拉靈(chiralaxyl)、柯羅澤爾昆(clozylacon)、甲菌定、乙嘧酚、呋霜靈、惡霉靈、高效甲霜靈、呋酰胺、惡霜靈、惡喹酸； B2)能夠抑制有絲分裂和細(xì)胞分裂的化合物，例如苯菌靈、多菌靈、乙霉威、麥穗寧、戊菌隆、噻菌靈、甲基硫菌靈、苯酰菌胺； B3)能抑制呼吸的化合物，例如 CI-呼吸抑制劑，如氟嘧菌胺(diflumetorim)； CII-呼吸抑制劑，如啶酰菌胺(boscalid)、萎銹靈、甲呋酰胺、氟酰胺、呋吡菌胺(furametpyr)、滅銹胺、氧化萎銹靈(oxycarboxine)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、噻氟菌胺； CIII-呼吸抑制劑，如嘧菌酯、氰霜唑、醚菌胺(dimoxystrobin)、厄內(nèi)斯卓賓(enestrobin)、惡唑菌酮、咪唑菌酮、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺(orysastrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、肟菌酯； B4)能起解偶聯(lián)劑作用的化合物，例如消螨普、氟啶胺； B5)能抑制ATP產(chǎn)生的化合物，例如三苯基乙酸錫、三苯基氯化錫、三苯基氫氧化錫、硅噻菌胺(silthiofam)； B6)能抑制AA和蛋白質(zhì)生物合成的化合物，例如胺撲滅(andoprim)、殺稻瘟菌素-S、嘧菌環(huán)胺、春雷霉素、水合鹽酸春雷霉素(kasugamycinhydrochloride hydrate)、嘧菌胺、嘧霉胺； B7)能抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的化合物，例如拌種咯、咯菌腈、苯氧喹啉； B8)能抑制脂和膜合成的化合物，例如乙菌利、異菌脲、腐霉利、乙烯菌核利、吡菌磷、敵瘟磷、異稻瘟凈(IBP)、稻瘟靈、甲基立枯磷、聯(lián)苯、依杜卡(iodocarb)、霜霉威、霜霉威鹽酸鹽； B9)能抑制麥角固醇生物合成的化合物，例如環(huán)酰菌胺、氧環(huán)唑、聯(lián)苯三唑醇、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、芐氯三唑醇(diclobutrazole)、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、烯唑醇-M(diniconazole-M)、氟環(huán)唑、乙環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、呋菌唑、呋醚唑、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、多效唑、戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑(prothioconazole)、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑酮、三唑醇、滅菌唑、烯效唑、伏立康唑、抑霉唑、抑霉唑硫酸鹽(imazalil sulfate)、惡咪唑、氯苯嘧啶醇、呋嘧醇、氟苯嘧啶醇、啶斑肟、嗪胺靈、稻瘟酯、咪鮮胺、氟菌唑、烯霜芐(viniconazole)、阿爾迪莫(aldimorph)、十二環(huán)嗎啉、十二環(huán)嗎啉乙酸酯(dodemorph acetate)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、十三嗎啉、苯銹啶、螺環(huán)菌胺、萘替芳、稗草丹、特比萘芬 B10)能抑制細(xì)胞壁合成的化合物，例如苯噻菌胺(benthiavalicarb)、雙丙氨膦、烯酰嗎啉、氟嗎啉、異丙菌胺、多抗霉素(polyoxins)、多氧霉素(polyoxorim)、有效霉素A； B11)能抑制黑素生物合成的化合物，例如環(huán)丙酰菌胺、雙氯氰菌胺、氰菌胺、四氯苯酞(phtalide)、咯喹酮、三環(huán)唑； B12)能誘導(dǎo)宿主防御的化合物，例如活化酯-S-甲基(acibenzolar-S-methyl)、噻菌靈、噻酰菌胺(tiadinil)； B13)具有多位點(diǎn)(multisite)作用的化合物，例如敵菌丹、克菌丹、百菌清、銅制劑如氫氧化銅、環(huán)烷酸銅、氯氧化銅、硫酸銅、氧化銅、喹啉銅和波爾多液、抑菌靈、二噻農(nóng)、多果定、多果定游離堿、福美鐵、氟佛匹特(fluorofolpet)、滅菌丹、雙胍辛(guazatine)、雙胍辛乙酸鹽、雙胍辛胺、雙胍三辛烷基苯磺酸鹽(iminoctadine albesilate)、雙胍辛胺三乙酸鹽、代森錳銅、代森錳鋅、代森錳、代森聯(lián)(metiram)、代森聯(lián)鋅(metiram zinc)、丙森鋅、硫和硫制劑，包括多硫化鈣、福美雙、甲苯氟磺胺、代森鋅、福美鋅； B14)選自以下的化合物阿密布洛姆朵爾(amibromdole)、苯噻硫氰、貝斯氧雜嗪(bethoxazin)、卡巴西霉素、香芹酮、滅螨猛、氯化苦、硫雜靈(cufraneb)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰、棉隆、咪菌威、噠菌酮、雙氯酚、氯硝胺、野燕枯、野燕枯甲基硫酸鹽(difenzoquat methylsulphate)、二苯胺、噻唑菌胺、嘧菌腙、氟酰菌胺、磺菌胺、藻菌磷鋁、藻菌磷鈣、藻菌磷鈉、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟氯菌核利(fluoroimide)、六氯苯、8-羥基喹啉硫酸鹽、人間霉素(irumamycin)、磺菌威(methasulphocarb)、苯菌酮(metrafenone)、異硫氰酸甲酯、滅粉霉素、那他霉素、二甲基二硫代氨基甲酸鎳、酞菌酯、辛噻酮、奧克斯莫卡賓(oxamocarb)、氧代奮欣(oxyfenthiin)、五氯苯酚和鹽、2-苯基苯酚和鹽、亞磷酸及其鹽、病花靈、普羅帕諾欣(propanosine)-鈉、丙氧喹啉(proquinazid)、吡咯疊氮(pyrrolnitrine)、五氯硝基苯、葉枯酞、四氯硝基苯、咪唑嗪、水楊菌胺、氰菌胺以及2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺?；?-吡啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基-苯磺酰胺、2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑羧酰胺、2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶羧酰胺、3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基異噁唑烷-3-基]吡啶、順式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-環(huán)庚醇、1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯、3，4，5-三氯-2，6-吡啶二腈、2-[[[環(huán)丙基[(4-甲氧基苯基)亞氨基]甲基]硫基(thio)]甲基]-α-(甲氧基亞甲基)-苯乙酸甲酯、4-氯-α-丙炔氧基-N-[2-[3-甲氧基-4-(2-丙炔氧基)苯基]乙基]-苯乙酰胺、(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧基(oxy)]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺?；?氨基]-丁酰胺、5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-[(1R)-1，2，2-三甲基丙基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、5-氯-N-[(1R)-1，2-二甲基丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、N-[1-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)乙基]-2，4-二氯煙酰胺、N-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)甲基-2，4-二氯煙酰胺、2-丁氧基-6-碘代-3-丙基-苯并吡喃-4-酮、N-{(Z)-[(環(huán)丙基甲氧基)亞氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]甲基}-2-苯基乙酰胺、N-(3-乙基-3，5，5-三甲基-環(huán)己基)-3-甲酰氨基-2-羥基-苯甲酰胺、2-[[[[1-[3(1-氟-2-苯基乙基)氧基]苯基]亞乙基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基-α E-苯乙酰胺、N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺、N-(3′，4′-二氯-5-氟聯(lián)苯-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺、2-(2-{[6-(3-氯-2-甲基苯氧基)-5-氟嘧啶-4-基]氧基}苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺、1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基-1H-咪唑-1-羧酸、O-[1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基]-1H-咪唑-1-硫代羥酸。
包含通式(I)或(Ia)-(Id)的化合物與殺細(xì)菌劑化合物的混合物的本發(fā)明組合物也是特別有利的。合適的可進(jìn)行混合的殺細(xì)菌劑的例子可選自以下溴硝醇、雙氯酚、氯定、二甲基二硫代氨基甲酸鎳、春雷霉素、辛噻酮、呋喃羧酸、土霉素、噻菌靈、鏈霉素、葉枯酞、硫酸銅和其它銅制劑。
本發(fā)明的通式(I)或(Ia)-(Id)的化合物和殺真菌組合物可用來治療性或預(yù)防性地控制植物或農(nóng)作物的植物病原真菌。
因此，本發(fā)明還提供了一種治療性或預(yù)防性地控制植物或農(nóng)作物植物病原真菌的方法，該方法的特征在于將本發(fā)明的通式(I)或(Ia)-(Id)的化合物或殺真菌組合物施用到種子、植物或植物的果實或者正在生長或需要生長植物的土壤中。
本發(fā)明的處理方法還可用于處理繁殖材料如塊莖或根莖，并且可用于處理種子、幼苗或移植(pricking out)苗以及植物或移植植物。該處理方法也可用于處理根。本發(fā)明的處理方法也可用于處理植物的地上部分如有關(guān)植物的干、莖或梗、葉子、花和果實。
在可用本發(fā)明的方法保護(hù)的植物中，包括棉花；亞麻；葡萄藤；水果或蔬菜作物，如薔薇科(Rosaceae sp.)(例如，仁果類水果，如蘋果和梨，還有核果，諸如杏、杏仁和桃子)、茶蔗子科(Ribesioidae sp.)、胡桃科(Juglandaceaesp.)、樺木科(Betulaceae sp.)、漆樹科(Anacardiaceae sp.)、山毛櫸科(fagaceaesp.)、?？?Moraceae sp.)、木犀科(Oleaceae sp.)、獼猴桃科(Actinidaceae sp.)、樟科(Lauraceae sp.)、芭蕉科(Musaceae sp.)(例如香蕉樹和粉芭蕉(plantins))、茜草科(Rubiaceae sp.)、山茶科(Theaceae sp.)、梧桐科(Sterculiceae sp.)、蕓香科(Rutaceae sp.)(例如檸檬、橙子和葡萄柚)；茄科(Solanaceae sp.)(例如，西紅柿)、百合科(Liliaceae sp.)、紫菀科(Asteraceae sp.)(例如萵苣)、傘形科(Umbelliferae sp.)、十字花科(Cruciferae sp.)、藜科(Chenopodiaceae sp.)、葫蘆科(Cucurbitaceae sp.)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如豌豆)、薔薇科(Rosaceae sp.)(例如草莓)；大作物，諸如禾本科(Graminae sp.)(例如玉米、菌苔或谷物如小麥、稻、大麥和黑小麥)、紫菀科(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科(Cruciferae sp.)(例如油菜)、豆科(Fabacae sp.)(例如花生)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如大豆)、茄科(Solanaceae sp.)(例如馬鈴薯)、藜科(Chenopodiaceae sp.)(例如甜菜根)；園藝作物和森林作物；以及這些作物的遺傳修飾的同系物。
在可通過本發(fā)明方法控制的植物或農(nóng)作物疾病中，可提及的有 · 白粉病(powdery mildew)，例如 小麥白粉病(Blumeria diseases)，例如由小麥白粉菌(Blumeria graminis)引起； 叉絲單囊殼屬病(Podosphaera diseases)，例如由白叉絲單囊殼(Podoaphaera leucotricha)引起； 單絲殼屬病(Sphaerotheca diseases)，例如由蒼耳單絲殼(Sphaerothecafuliginea)引起； 鉤絲殼屬病(Uncinula diseases)，例如由葡萄釣絲殼(Uncinula necator)引起； ·銹病，例如 膠銹屬病(Gymnosporangium diseases)，例如由賽賓銹菌(Gymnosporangium sabinae)引起； 駝孢銹病(Hemileia diseases)，例如由咖啡駝孢銹菌(Hemileia vastatrix)引起； 層銹菌屬病(Phakopsora diseases)，例如由豆薯層銹菌(Phakopsorapachyrhizi)或山馬蝗層銹菌(Phakopsora meibomiae)引起； 柄銹菌屬病(Puccinia diseases)，例如由隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)引起； 單孢銹菌屬病(Uromyces diseases)，例如由疣頂單胞銹菌(Uromycesappendiculatus)引起； · 卵菌病(Oomycete diseases)，例如 盤梗霉屬病(Bremia diseases)，例如由萵苣盤梗霉(Bremia lactucae)引起； 霜霉屬病(Peronospora diseases)，例如由豌豆霜霉(Peronospora pisi)或蕓苔霜霉(P.brassicae)引起； 疫霉屬病(Phytophthora diseases)，例如由致病疫霉(Phytophthorainfestans)引起； 單軸霉屬病(Plasmopara diseases)，例如由葡萄生單軸霉(Plasmoparaviticola)引起； 假霜霉屬(Pseudoperonospora diseases)， 例如由葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)引起； · 腐霉屬病(Pythium diseases)，例如由終極腐霉(Pythium ultimum)引起； · 葉斑病(Leafspot disease)、污葉病(leaf blotch disease)和葉枯病(leafblight disease)，例如 支鏈孢屬病(Alternaria diseases)，例如由茄鏈格孢(Alternaria solani)引起； 尾孢霉屬病(Cercospora diseases)，例如由甜菜生尾孢(Cercosporabeticola)引起； 金孢子菌屬病(Cladiosporum diseases)，例如由瓜枝孢(Cladiosporiumcucumerinum)引起； 旋孢腔菌病(Cochliobolus diseases)，例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolussativus)引起； 刺盤孢屬病(Colletotrichum diseases)，例如由豆刺盤孢(Colletoerichumlindemuthanium)引起； 油橄欖孔雀斑病(Cycloconium diseases)，例如由油橄欖孔雀斑菌(Cycloconium oleaginum)引起； 腐皮殼菌層病(Diaporthe diseases)，例如由桔柑間座殼(Diaporthe citri)引起； 痂囊腔菌屬病(Elsinoe diseases)，例如由桔柑痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)引起； 長孢屬病(Gloeosporium diseases)，例如由悅色盤長孢(Gloeosporiumlaeticolor)引起； 小叢殼屬病(Glomerella diseases)，例如由圍小叢殼(Glomerellacingulata)引起； 球座菌屬病(Guignardia diseases)，例如由葡萄球座菌(Guignardiabidwelli)引起； 小球腔菌屬病(Leptosphaeria diseases)，例如由十字花科小球腔菌(Leptosphaeria maculans)；穎枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)引起； 稻瘟病(Magnaporthe diseases)，例如由稻瘟菌(Magnaporthe grisea)引起； 球腔菌屬病(Mycosphaerella diseases)， 例如由禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)； 落花生球腔菌(Mycospharerllaarachidicola)；香蕉黑條葉斑病菌(Mycosphaerella fijiensisi)引起； 殼針孢屬病(Phaeosphaeria diseases)，例如由穎枯殼針孢(Phaeosphaerianodorum)引起； 核腔菌屬病(Pyrenophora diseases)，例如由圓核腔菌(Pyrenophora teres)引起； 柱隔孢屬病(Ramularia diseases)，例如由辛加柱隔孢(Ramularia collo-cygni)起； 喙孢屬病(Rhynchosporium diseases)，例如由黑麥喙孢(Rhynchosporiumsecalis)引起； 殼針孢屬病(Septoria diseases)，例如由芹菜小殼針孢(Septoria apii)或番茄殼針孢(Septoria lycopercisi)引起； 核瑚菌屬病(Typhula diseases)，例如由肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)引起； 黑星菌屬病(Venturia diseases)，例如由蘋果黑星菌(Venturia inaequalis)引起； ·根和莖疾病，例如 伏革菌病(Corticium diseases)，例如由禾伏革菌(Corticium graminearum)引起； 鐮孢菌(霉)屬病(Fusarium diseases)，例如由尖鐮孢(Fusarium oxysporum)引起； 鱘形屬病(Gaeumannomyces diseases)， 例如由禾頂囊殼(Gaeumannomyces graminis)引起； 絲核菌屬病(Rhizoctonia diseases)，例如由立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani)引起； 塔普斯(Tapesia)病，例如由塔普斯梭狀芽胞桿菌(Tapesia acuformis)引起； 根串珠霉屬病(Thielaviopsis diseases)，例如由根串珠霉(Thielaciopsisbasicola)引起； ·耳穗和圓錐花序疾病，例如 鏈格孢屬病(Alternaria diseases)，例如由鏈格孢(Alternaria spp.)引起； 曲霉病(Aspergillus diseases)，例如由黃曲霉(Aspergillus flavus)引起； 枝孢屬病(Cladosporium diseases)，例如由枝孢(Cladosporium spp.)引起； 麥角菌屬病(Claviceps diseases)，例如由麥角菌(Claviceps purpurea)引起； 鐮孢菌(霉)屬病(Fusarium diseases)，例如由大刀鐮孢菌(Fusariumculmorum)引起； 赤霉屬病(Gibberella diseases)，例如由玉米赤霉(Gibberella zeae)引起； 水稻云形病(Monograohella)，例如由水稻云形菌(Monographella nivalis)引起； ·黑穗病和腥黑穗病，例如 軸黑粉菌屬病(Sphacelotheca diseases)， 例如由絲軸黑粉菌(Sphacelothca reiliana)引起； 腥黑粉菌屬病(Tilletia diseases)，例如由小麥網(wǎng)腥黑粉菌(Yilletia caries)引起； 條黑粉菌屬病(Urocystis diseases)，例如由隱條黑粉菌(Urocystisocculta)引起； 黑粉菌屬病(Ustilago diseases)，例如由裸黑粉菌(Ustilago nuda)引起； ·果實腐爛和霉菌病，例如 曲霉病(Aspergillus diseases)，例如由黃曲霉(Aspergillus flavus)引起； 葡萄孢屬病(Botrytis diseases)，例如由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起； 青霉菌病(Penicillium diseases)，例如由擴(kuò)展青霉(Penicillium expansum)引起； 核盤菌屬病(Sclerotinia diseases)， 例如由核盤菌(Sclerotiniasclerotiorum)引起； 輪枝孢屬病(Verticilium diseases)，例如由黑白輪枝孢(Verticiliumalboatrum)引起； ·種子和土壤傳播的腐爛，霉菌，枯萎，腐爛和猝倒病 鐮孢菌(霉)屬病(Fusarium diseases)，例如由大刀鐮孢菌(Fusariumculmorum)引起； 疫霉屬病(Phytophthora diseases)，例如由惡疫霉(Phytophthoracactorum)引起； 腐霉屬病(Pythium diseases)，例如由終極腐霉(Pythium ultimum)引起； 絲核菌屬病(Rhizoctonia diseases)，例如由立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani)引起； 小核菌病(Sclerotium diseases)，例如由齊整小核菌(Sclerotium rolfsii)引起； 微結(jié)節(jié)菌屬病(Microdochium diseases)， 例如由雪腐微座孢(Microdochium nivale)引起； · 潰瘍病(Canker)、松碎(broom)和梢枯病，例如 叢赤殼屬病(Nectria diseases)，例如由干癌叢赤殼菌(Nectria galligena)引起； ·枯萎病，例如 鏈核盤菌屬病(Monilinia diseases)，例如由核果鏈核盤菌(Monilinialaxa)引起； ·葉皰病或縮葉病，例如 外囊菌屬病(Taphrina diseases)，例如由畸形外囊菌(Taphrina deformans)引起； ·木質(zhì)植物的衰退病，例如 依科病(Esca diseases)，例如由根霉格孢菌(Phaemoniella clamydospora)引起； 葡萄頂枯病(Eutypa dyeback)，例如由葡萄頂枯菌(Futypa lata)引起； 榆樹荷蘭病(Dutch elm disease)，例如由榆枯萎病菌(Ceratocystis ulmi)引起； ·花和種子的疾病，例如 葡萄孢屬病(Botrytis diseases)，例如由灰葡萄孢(Bortytis cinerea)引起； ·根莖類疾病，例如 絲核菌屬病(Rhizoctonia diseases)，例如由立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)引起。
本發(fā)明的殺真菌還可以用來抵抗易于在木材上或木材內(nèi)部生長的真菌疾病。術(shù)語“木材”指所有種類的木材，以及對該木材進(jìn)行加工用于建筑物的所有類型的加工材料，例如實木、高密度木材、層壓木材和膠合板。本發(fā)明處理木材的方法主要包括使木材與本發(fā)明的一種或多種化合物或本發(fā)明的組合物接觸；這包括例如直接施用、噴涂、浸涂、注入或任何其它合適的方式。
在根據(jù)本發(fā)明的處理方法中，對于應(yīng)用于葉處理時，活性化合物通常施用劑量優(yōu)選為10-800克/公頃，更好為50-300克/公頃。對于種子處理，活性物質(zhì)的施用劑量通常優(yōu)選為2-200克/100千克種子，更好為3-150克/100千克種子。
應(yīng)該清楚地理解，上述劑量是作為本發(fā)明方法的說明性例子給出。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何根據(jù)待處理植物或農(nóng)作物的性質(zhì)調(diào)節(jié)施用劑量。
本發(fā)明的殺真菌組合物也可以用于處理用本發(fā)明的化合物或本發(fā)明的農(nóng)用化學(xué)組合物遺傳修飾的生物體。遺傳修飾的植物是其基因組被穩(wěn)定地整合入編碼相關(guān)蛋白的異源基因的植物。“編碼相關(guān)蛋白的異源基因”主要是指給予轉(zhuǎn)化植物新的農(nóng)學(xué)性質(zhì)的基因，或用于改善改良植物的農(nóng)學(xué)性質(zhì)的基因。
本發(fā)明的化合物或混合物也可以用于制備對于治療性或預(yù)防性處理人和動物真菌疾病有用的組合物，這些疾病例如霉菌病(mycose)、皮膚病、蘚菌病和念珠菌病或由曲霉屬(Aspergillus spp.)如煙曲霉(Aspergillus fumigatus)引起的疾病。
下表I-II說明了依據(jù)本發(fā)明的化合物的非限制性實施例。
在以下化合物實施例中，M+H表示在質(zhì)譜中通過正大氣壓化學(xué)電離(APCI+)或正電噴霧-電離(ES+)觀察到的單質(zhì)子化分子離子的質(zhì)荷比(m/z值)。
在以下實施例中，依據(jù)EEC Directive 79/831 Annex V.A8，通過HPLC(高效液相色譜)使用以下方法在反相柱(C18)上測量logP值 -溫度40℃；流動相0.1％的甲酸和乙腈的水溶液；線性梯度為10％乙腈至90％乙腈。
使用logP值已知的直鏈型烷-2-酮(包含3-16個碳原子)進(jìn)行校準(zhǔn)(logp值是通過采用兩個相鄰?fù)橥g的線性內(nèi)插法由保留時間確定的)。
使用190納米至400納米的紫外光譜，在色譜信號最大值處確定λmax值。
表I

表I續(xù)
表I續(xù)
表I續(xù)
表I續(xù)
表I續(xù)
表I續(xù)
表II

表II續(xù)
以下實施例以非限制性的方式說明了依據(jù)本發(fā)明的通式(I)的化合物的制備。
5-甲基-1-(環(huán)己基甲肟基(carbohydroximoyl))-四唑
向環(huán)己烷甲醛(carboxaldehyde)肟(35.6克，280毫摩爾)的DMF(300毫升)溶液中分批加入N-氯琥珀酰亞胺(39.2克，294毫摩爾)，同時將反應(yīng)溫度保持在45℃以下。加料完成后，將該混合物在室溫下攪拌過夜，然后加入飽和NH4Cl水溶液(900毫升)。用乙酸乙酯萃取該混合物。依次用水(500毫升)和鹽水(500毫升)洗滌有機(jī)層，干燥(MgSO4)，過濾，濃縮。將殘余物和5-甲基四唑(24.7克，294毫摩爾)稀釋到二氯甲烷(400毫升)中，在室溫下滴加三乙胺(50.8毫升，364毫摩爾)。攪拌過夜后，對混合物進(jìn)行濃縮，用乙酸乙酯提取殘余物。依次用飽和NH4Cl水溶液、水和鹽水洗滌溶液，然后干燥(MgSO4)，過濾，濃縮。用硅膠色譜處理殘余物，得到16.6克5-甲基-1-(3-環(huán)己基甲肟基)-四唑[產(chǎn)率28.3％；1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.1-1.5(m，4H)，1.62-1.98(m，6H)，2.55(s，3H)，2.8(m，1H)，9.3(寬峰，1H)；HPLC/MSm/z＝210(M+H)]。
O-(2-鄰苯二甲酰亞氨(Phtalimido)吡啶-6-基)甲基-(5-甲基四唑-1-基)-環(huán)己基甲酮肟(化合物22)
向冷卻的5-甲基-1-(環(huán)己基甲肟基)-四唑(0.5克，2.39毫摩爾)的乙腈(14毫升)溶液(0-5℃)中加入DBN(0.31毫升，2.63毫摩爾)。加料完成后，將混合物攪拌5分鐘，分批加入6-溴甲基-2-鄰苯二甲酰亞氨吡啶(0.83克，2.63毫摩爾)。加料完成后，將混合物攪拌5分鐘，然后撤除冷卻浴。在攪拌過夜后，對混合物進(jìn)行濃縮。用硅膠色譜處理殘余物，得到0.62克化合物22[產(chǎn)率58.1％；HPLC/MSm/z＝445(M+H)；LogP＝3.46]。
O-(2-氨基吡啶-6-基)甲基-(5-甲基四唑-1-基)-環(huán)己基甲酮肟(化合物23)
向化合物22(0.8克，1.8毫摩爾)的THF(23毫升)溶液中加入水合肼(0.38毫升，9毫摩爾)。攪拌過夜后，過濾反應(yīng)混合物。用THF洗滌固體。對合并的濾液進(jìn)行濃縮。用氯仿(150毫升)提取殘余物。對混合物進(jìn)行過濾。濾液進(jìn)行濃縮，得到0.54克化合物23[產(chǎn)率95.1％；HPLC/MSm/z＝315(M+H)；Logp＝1.43]。
O-(2-正戊基羰基氨基吡啶-6-基)甲基-(5-甲基四唑-1-基)-環(huán)己基甲酮肟(化合物27)
向化合物23(0.15克，0.48毫摩爾)的干燥二氯甲烷(5毫升)溶液中加入三乙胺(0.07毫升，0.52毫摩爾)，然后滴加正己酰氯(0.05毫升，0.52毫摩爾)。TLC監(jiān)控提示反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進(jìn)行濃縮。用硅膠色譜處理殘余物，得到0.18克化合物27[產(chǎn)率81.2％；HPLC/MSm/z＝413(M+H)；Logp＝4.39]。
O-(5-氨基-1，2，4-噻唑-3-基)甲基-(3-氯苯基)-(5-甲基四唑-1-基)甲酮肟(化合物65)
向5-甲基-1-(2-氯苯基甲肟基)四唑(2.9克，12.2毫摩爾)的干燥二氯甲烷(50毫升)溶液中加入樹脂PL-TBD-MP 1.8毫摩爾/克(13.6克)和5-氨基-3-氯甲基-1，2，4-噻二唑(2克，13.4毫摩爾)。攪拌過夜后，過濾反應(yīng)混合物，并進(jìn)行濃縮。用硅膠色譜純化殘余物，得到0.43克化合物65[產(chǎn)率9.6％；HPLC/MSm/z＝351(M+H)；LogP＝2.17]。
O-(5-正戊基羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基-(3-氯苯基)-(5-甲基四唑-1-基)甲酮肟(化合物67)
向化合物65(0.19克，0.55毫摩爾)的干燥二氯甲烷(5毫升)溶液中加入樹脂PL-DIPAM 1.7毫摩爾/克(0.65克)和PS-DMAP 1.38毫摩爾/克(16毫克)，然后加入正己酰氯(0.09毫升，0.66毫摩爾)。在攪拌過夜后，過濾反應(yīng)混合物，并濃縮。用硅膠色譜處理殘余物，得到0.14克化合物67[產(chǎn)率51.9％；HPLC/MSm/z＝449(M+H)；LogP＝3.85]。
以下實施例以非限制性方式說明依據(jù)本發(fā)明的化合物的生物活性。
實施例A寄生霜霉(Peronospora parasitica)(十字花科霜霉病)的體內(nèi)測試 測試用的活性成分通過以下步驟制備在丙酮/吐溫(tween)/DMSO的混合物中均漿化，然后用水稀釋，得到所需的活性物質(zhì)濃度。將甘藍(lán)植物(Eminenc品種)放入起始杯中，播種到50/50泥炭土-火山灰基材中，并在18-20℃生長，在子葉階段通過噴灑上述水性懸浮液來處理該植物。用不含有活性物質(zhì)的水性溶液處理植物，作為對照。24小時后，通過向植物噴灑寄生霜霉孢子的水性懸浮液(50000孢子/毫升)而使它們受到污染。孢子是從受感染的植物中收集的。被污染的甘藍(lán)植物在約20℃和潮濕氣氛下培養(yǎng)5天。在污染5天后，進(jìn)行分級，與對照植物比較。
在這些條件下，以下化合物在劑量為500ppm的情況下觀察到良好的(至少70％)的保護(hù)23，24，27，29，31，32，65和67。
實施例B終極腐霉(Pythium ultimum)(猝倒病)的細(xì)胞測試 終極腐霉的生長在PDB培養(yǎng)基中在20℃進(jìn)行7天。通過將24克PDB(Difco)混入1升軟化水中混合制得PDB培養(yǎng)基。將該培養(yǎng)基在121℃的高壓釜中滅菌15分鐘。在生長7天后，終極腐霉的菌絲體進(jìn)行研磨，用作接種物?；衔锶芙庠贒MSO中，以2ppm的濃度加入無菌液體葡萄糖/真菌蛋白胨(mycopeptone)培養(yǎng)基(14.6克/升D-葡萄糖，7.1克/升真菌蛋白胨(奧克斯第(Oxoid))和1.4克/升酵母提取物(默克(Merck)))。在620納米時初始OD為0.025的情況下，用研磨過的菌絲體接種培養(yǎng)基。在20℃ 5天后，通過OD測量在620納米處評價該化合物的效力，與對照樣比較。
在這些條件下，以下化合物在劑量為6ppm的情況下觀察到良好的(至少70％)的保護(hù)6，8，9，17，24，27，29，32，66和67。
權(quán)利要求
1.一種通式(I)的化合物及其鹽、N-氧化物、金屬絡(luò)合物和準(zhǔn)金屬絡(luò)合物
式中
·T表示取代或未取代的四唑基；
·L1表示直接鍵或選自下組的二價基
-(CR1R2)n- -(CR1R2)m-C(＝O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-(CR1＝CR2)-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-C(＝O)-O-(CR1R2)p
-(CR1R2)m-C≡C-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-O-C(＝O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-O-(CR1R2)p--(CR1R2)m-C(＝O)-NH-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-NH-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-NH-C(＝O)-(CR1R2)p-
其中
·n表示1、2、3或4；
·m和p獨(dú)立地表示0、1、2或3；
·L2表示直接鍵或選自下組的二價基
-(CR3R4)q- -(CR3R4)a-C(＝O)-(CR3R4)b-
-(CR3R4)a-(CR3＝CR4)-(CR3R4)b- -(CR3R4)a-C(＝O)-O-(CR3R4)b
-(CR3R4)a-C≡C-(CR3R4)b- -(CR3R4)a-O-C(＝O)-(CR3R4)b-
-(CR3R4)a-O-(CR3R4)b--(CR3R4)a-C(＝O)-NH-(CR3R4)b-
-(CR3R4)a-NH-(CR3R4)b- -(CR3R4)a-NH-C(＝O)-(CR3R4)b-
其中
·q表示1、2、3或4；
·a和b獨(dú)立地表示0、1、2或3；
·A選自A1-A116
其中
·Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R5、-C(＝O)OR5、-C(＝O)NR5R6、-C(＝O)SR5、-C(＝S)R5、-C(＝S)OR5、-C(＝S)NR5R6、-C(＝S)SR5、-CR5＝NR6、-CR5＝NOR6、-CR5＝N-NR6R7、-OR5、-OSiR5R6R7、-OC(＝O)R5、-OC(＝O)OR5、-OC(＝O)NR5R6、-OC(＝S)NR5R6、-NR5R6、-N(R5)C(＝O)R6、-N(R5)C(＝O)OR6、-N(R5)C(＝O)NR6R7、-N(R5)C(＝S)R6、-N(R5)C(＝S)NR6R7、-N＝CR5R6、-N＝C-NR5R6、-N(R5)C(＝NR6)NR7R8、-N(R5)OR6、-N(R5)NR6R7、-N＝NR5、-N(R5)S(＝O)R6、-N(R5)S(＝O)2R6、-N(R5)S(＝O)2OR6、-N(R5)S(＝O)OR6、-N(R5)S(＝O)NR6R7、-N(R5)S(＝O)2NR6R7、-SR5、-S(＝O)R5、-S(＝O)2R5、-S(＝O)OR5、-S(＝O)NR5R6、-S(＝O)2OR5、-S(＝O)2NR5R6、硝基、亞硝基、疊氮基、氰基、-SF5和-SiR5R6R7；
·K1和K2獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R9、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)SR9、-C(＝S)R9、-C(＝S)OR9、-C(＝S)NR9R10、-C(＝S)SR9、-CR9＝NR10、-CR9＝NOR10、-CR9＝N-NR10R11、-S(＝O)R9、-S(＝O)2R9、-S(＝O)OR9、-S(＝O)NR9R10、-S(＝O)2OR9、-S(＝O)2NR9R10和-SiR9R10R11；
·G1和G2獨(dú)立地選自下組氧、硫、NR12、N-OR12和N-NR12R13；
·Q選自Q1-Q12
其中
·X1-X11獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R14、-C(＝O)OR14、-C(＝O)NR14R15、-C(＝O)SR14、-C(＝S)R14、-C(＝S)OR14、-C(＝S)NR14R15、-C(＝S)SR14、-CR14＝NR15、-CR14＝NOR15、-CR14＝N-NR15R16、-OR14、-OSiR14R15R16、-OC(＝O)R14、-OC(＝O)OR14、-OC(＝O)NR14R15、-OC(＝S)NR14R14、-NR14R15、-N(R14)C(＝O)R15、-N(R14)C(＝O)OR15、-N(R14)C(＝O)NR15R16、-N(R14)C(＝S)R15、-N(R14)C(＝S)NR15R16、-N＝CR14R15、-N＝C-NR14R15、-N(R14)C(＝NR15)NR16R17、-N(R14)OR15、-N(R14)NR15R16、-N＝NR14、-N(R14)S(＝O)R15、-N(R14)S(＝O)2R15、-N(R14)S(＝O)2OR15、-N(R14)S(＝O)OR15、-N(R14)S(＝O)NR15R16、-N(R14)S(＝O)2NR15R16、-SR14、-S(＝O)R14、-S(＝O)2R14、-S(＝O)OR14、-S(＝O)NR14R15、-S(＝O)2OR14、-S(＝O)2NR14R15、硝基、亞硝基、疊氮基、氰基、-SF5和-SiR14R15R16；
·R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C3-C5]-鹵代環(huán)烷基、[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-鹵代烷氧基、[C1-C4]-鹵代烷氧基-[C1-C4]-烷基和氰基；
·R5-R17獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基和芳基-[C1-C8]-烷基，
前提是如果A選自A2、A5、A11、A16、A17、A18、A23、A24、A29、A30、A34或A36，L1表示CH2且L2是直接鍵，則Q不能表示Q1。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自通式(Ia)-(Id)的化合物；
其中
·A、Q、L1和L2按照與本發(fā)明通式(I)的化合物中相應(yīng)取代基相同的方式定義；
·E1選自下組；氫、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-C(＝O)SR18、-C(＝S)R18、-C(＝S)OR18、-C(＝S)NR18R19、-C(＝S)SR18、-CR18＝NR19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-S(＝O)R18、-S(＝O)2R18、-S(＝O)OR18、-S(＝O)NR18R19、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19、氰基和-SiR18R19R20；
·E2選自下組氫、鹵素、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C8]-烷基、羥基-[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-烷氧基-[C1-C8]-烷基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-C(＝O)SR18、-C(＝S)R18、-C(＝S)OR18、-C(＝S)NR18R19、-C(＝S)SR18、-CR18＝NR19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-OR18、-OSiR18R19R20、-OC(＝O)R18、-OC(＝O)OR18、-OC(＝O)NR18R19、-OC(＝S)NR18R19、-NR18R19、-N(R18)C(＝O)R19、-N(R18)C(＝O)OR19、-N(R18)C(＝O)NR19R20、-N(R18)C(＝S)R19、-N(R18)C(＝S)NR19R20、-N＝CR18R19、-N＝C-NR18R19、-N(R18)C(＝NR19)NR20R21、-N(R18)OR19、-N(R18)NR19R20、-N＝NR18、-N(R18)S(＝O)R19、-N(R18)S(＝O)2R19、-N(R18)S(＝O)2OR19、-N(R18)S(＝O)OR19、-N(R18)S(＝O)NR19R20、-N(R18)S(＝O)2NR19R20、-SR18、-S(＝O)R18、-S(＝O)2R18、-S(＝O)OR18、-S(＝O)NR18R19、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19、氰基、-SF5和-SiR18R19R20；
·R18-R20獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C8]-烷基、[C1-C8]-鹵代烷基、[C2-C8]-烯基、[C2-C8]-鹵代烯基、[C2-C8]-炔基、[C2-C8]-鹵代炔基、[C3-C6]-環(huán)烷基、[C3-C6]-鹵代環(huán)烷基、芳基和芳基-[C1-C8]-烷基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，L1表示直接鍵或選自下組的二價基
-(CR1R2)n--C(＝O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-O- -(CR1R2)m-C(＝O)-O-
-(CR1R2)m-NH- -(CR1R2)m-C(＝O)-NH-
-(CR1R2)m-C(＝O)- -(CR1R2)m-NH-C(＝O)
其中
·n表示1或2；
·m和p獨(dú)立地表示0或1；
·R1和R2獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-鹵代烷氧基和氰基。
4.如權(quán)利要求3所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，L1表示直接鍵或選自下組的二價基-(CR1R2)-、-C(＝O)-(CR1R2)-和-C(＝O)-；其中R1和R2獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、甲氧基、三氟甲氧基和氰基。
5.如權(quán)利要求1至4所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，L2表示直接鍵或選自下組的二價基
-(CR3R4)q- -(CR3R4)a-C(＝O)-
-(CR3＝CR4)--(CR3R4)a-C(＝O)-O-
-C≡C- -(CR3R4)a-O-C(＝O)-
-(CR3R4)a-O--(CR3R4)a-C(＝O)-NH-
-(CR3R4)a-NH- -(CR3R4)a-NH-C(＝O)-
其中
·q和a獨(dú)立地表示1或2；
·R3和R4獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-鹵代烷氧基和氰基。
6.如權(quán)利要求5所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，L2表示直接鍵或-(CR3R4)-，其中R3和R4獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、甲氧基、三氟甲氧基和氰基。
7.如權(quán)利要求1至6所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，A選自A1-A32。
8.如權(quán)利要求1至7所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，A選自A2、A6、A8、A15、A16、A17和A18。
9.如權(quán)利要求1至8所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，Z1選自下組；氫、-C(＝O)R5、-C(＝O)OR5、-C(＝O)NR5R6、-C(＝S)NR5R6、-CR5＝NR6、-CR5＝NOR6、-CR5＝N-NR6R7、-OR5、-OC(＝O)R5、-OC(＝O)OR5、-OC(＝O)NR5R6、-OC(＝S)NR5R6、-NR5R6、-N(R5)C(＝O)R6、-N(R5)C(＝O)OR6、-N(R5)C(＝O)NR6R7、-N(R5)C(＝S)R6、-N(R5)C(＝S)NR6R7、-N＝CR5R6、-N＝C-NR5R6、-N(R5)C(＝NR6)NR7R8、-N(R5)OR6、-N(R5)NR6R7、-N＝NR5、-N(R5)S(＝O)2R6、-N(R5)S(＝O)2OR6、-N(R5)S(＝O)2NR6R7、-SR5、-S(＝O)2R5、-S(＝O)2OR5、-S(＝O)2NR5R6和氰基。
10.如權(quán)利要求1至9所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，Z1選自下組；氫、-NR5R6、-N(R5)C(＝O)R6、-N(R5)C(＝O)OR6、-N(R5)C(＝O)NR6R7、-N(R5)C(＝S)NR6R7、-N＝CR5R6、-N＝C-NR5R6、-N(R5)C(＝NR6)NR7R8、-N(R5)S(＝O)2R6、-N(R5)S(＝O)2OR6、-N(R5)S(＝O)2NR6R7和氰基。
11.如權(quán)利要求1至10所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、-C(＝O)R5、-C(＝O)OR5、-C(＝O)NR5R6、-OR5、-OSiR5R6R7、-OC(＝O)R5、-NR5R6、-N(R5)C(＝O)R6、-SR5、-S(＝O)2R5、-S(＝O)2OR5、-S(＝O)2NR5R6、氰基和-SiR5R6R7；其中R5、R6和R7獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基和[C3-C5]-環(huán)烷基。
12.如權(quán)利要求11所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、異丁基、叔丁基、[C1-C4]-鹵代烷基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、甲氧基、三氟甲氧基、乙?；?、三氟乙?；颓杌?。
13.如權(quán)利要求1至12所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，K1和K2獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C4]-烷基、甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、烯丙基、炔丙基、環(huán)丙基、乙?；⑷阴；图谆撬峄?。
14.如權(quán)利要求1至13所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，Q選自Q1-Q7。
15.如權(quán)利要求14所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，Q表示Q1。
16.如權(quán)利要求1至15所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，X1-X11獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C3-C5]-鹵代環(huán)烷基、芳基、芳基-[C1-C2]-烷基、-C(＝O)R14、-C(＝O)OR14、-C(＝O)NR14R15、-CR14＝NOR15、-CR14＝N-NR15R16、-OR14、-OSiR14R15R16、-OC(＝O)R14、-OC(＝O)OR14、-OC(＝O)NR14R15、-NR14R15、-N(R14)C(＝O)R15、-SR14、-S(＝O)2R14、-S(＝O)2OR14、-S(＝O)2NR14R15、氰基和-SiR14R15R16；其中R14、R15和R16獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、芳基和芳基-[C1-C2]-烷基。
17.如權(quán)利要求16所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，X1-X11獨(dú)立地選自下組氫、鹵素、[C1-C4]-烷基、甲基、異丙基、異丁基、叔丁基、[C1-C4]-鹵代烷基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、芐基、苯乙基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰基、三氟乙酰基和氰基。
18.如權(quán)利要求2至17所述的通式(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，E1選自下組[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C3-C5]-鹵代環(huán)烷基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-CR18＝NR19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-S(＝O)2R18、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19、氰基和-SiR18R19R20；其中R18、R19和R20獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基和環(huán)丙基。
19.如權(quán)利要求18所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，E1選自下組；甲基、乙基、異丙基、烯丙基、炔丙基、環(huán)丙基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-CR18＝NR19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-S(＝O)2R18、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19和-SiR18R19R20；其中R18、R19和R20獨(dú)立地選自下組甲基和三氟甲基。
20.如權(quán)利要求2至19所述的通式(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，E2選自下組鹵素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-鹵代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-鹵代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-鹵代炔基、[C3-C5]-環(huán)烷基、[C3-C5]-鹵代環(huán)烷基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-OR18、-OSiR18R19R20、-OC(＝O)R18、-OC(＝O)OR18、-OC(＝O)NR18R19、-NR18R19、-N(R18)C(＝O)R19、-N(R18)C(＝O)OR19、-N(R18)C(＝O)NR19R20、-N(R18)C(＝S)R19、-N(R18)C(＝S)NR19R20、-N＝CR18R19、-N＝C-NR18R19、-N(R18)S(＝O)2R19、-N(R18)S(＝O)2OR19、-N(R18)S(＝O)2NR19R20、-SR18、-S(＝O)2R18、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19、氰基和-SiR18R19R20；其中R18、R19和R20獨(dú)立地選自下組氫、[C1-C4]-烷基和[C1-C4]-鹵代烷基。
21.如權(quán)利要求20所述的通式(I)和(Ia)-(Id)的化合物，其特征在于，E2選自甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)丙基、氰基、-C(＝O)R18、-C(＝O)OR18、-C(＝O)NR18R19、-CR18＝NOR19、-CR18＝N-NR19R20、-OR18、-OSiR18R19R20、-OC(＝O)R18、-OC(＝O)OR18、-OC(＝O)NR18R19、-NR18R19、-N(R18)C(＝O)R19、-N(R18)C(＝O)OR19、-N(R18)C(＝O)NR19R20、-N(R18)C(＝S)R19、-N(R18)C(＝S)NR19R20、-N＝CR18R19、-N＝C-NR18R19、-N(R18)S(＝O)2R19、-N(R18)S(＝O)2OR19、-N(R18)S(＝O)2NR19R20、-SR18、-S(＝O)2R18、-S(＝O)2OR18、-S(＝O)2NR18R19和-SiR18R19R20；其中R18、R19和R20獨(dú)立地選自下組氫、甲基和三氟甲基。
22.一種殺真菌組合物，其包含作為活性成分的有效量的如權(quán)利要求1-21所述的通式(I)或(Ia)-(Id)的化合物以及農(nóng)業(yè)上可接受的擔(dān)體、載體或填料。
23.如權(quán)利要求1-21所述的通式(I)或(Ia)-(Id)的化合物或如權(quán)利要求22所述的殺真菌組合物在治療性或預(yù)防性控制植物或作物的植物病原真菌中的應(yīng)用。
24.一種治療性或預(yù)防性控制植物或作物的植物病原真菌的方法，其特征在于，將如權(quán)利要求1-21所述的通式(I)或(Ia)-(Id)的化合物或如權(quán)利要求22所述的殺真菌組合物施用到種子、植物或植物果實或者施用到正在生長或需要生長植物的土壤中。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的肟基-四唑衍生物，其中T表示四唑基取代基，A表示碳環(huán)或雜環(huán)，L1和L2表示各種連接基，Q表示碳環(huán)，這些化合物的制備方法，它們用作殺真菌活性劑，特別是作為殺真菌組合物形式的應(yīng)用，以及使用這些化合物或組合物來控制植物病原真菌(特別是植物的植物病原真菌)的方法。
文檔編號A01N43/713GK101489390SQ200780026493
公開日2009年7月22日 申請日期2007年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月13日
發(fā)明者I·克里斯蒂安, M·-C·格羅讓-庫爾諾瓦耶, P·胡丁, P·黑諾爾費(fèi), A·特奇, J·維達(dá)爾 申請人:拜爾農(nóng)科股份有限公司