專利名稱：：[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶類化合物具有抗植物病原體真菌活性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明專利涉及含氮的雜環(huán)化合物[1,2,4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶系列合成藥物的抗植物病原體真菌活性。技術(shù)背景對人畜和環(huán)境安全、對農(nóng)業(yè)有害生物專一性強(qiáng)的農(nóng)藥，已成為當(dāng)今世界農(nóng)藥開發(fā)的主要目標(biāo)之一。目前已開發(fā)出多個系列品種,如苯甲酰脲類、噠嗪酮類等。目前，氮唑類化合物也受到了人們的關(guān)注。此類化合物具有出色的昆蟲生長調(diào)節(jié)活性，是一類新穎的幾丁質(zhì)合成抑制劑，象滅蟲唑(PH6041)具有優(yōu)良的殺蟲活性。但是這些藥物的毒副作用大，對其使用上有所限制。因此，開發(fā)和探求一種高效低毒、具有治療預(yù)防雙重功效的廣譜和窄譜抗植物病原體真菌活性的化合物，成為當(dāng)前一項具有重要意義的研究工作。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于彌補(bǔ)上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶系列化合物(如I所示)的良好抗植物病原體真菌活性。其中:R產(chǎn)-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-CH2-、-CH2CH2CH2-、C4-C,。烷烴基(烯烴基或炔烴基)'R2=-NH2、-NMe2、-NEt2、-NMe、-NEt、3C3-C1Q的伯胺基或仲胺基、五元/六元環(huán)烴基胺基或雜環(huán)烴基胺基、d-d。的烴氧基。當(dāng)R4、R5、R6、R7中有一個或兩個為H時，其它的取代基分別為R4二H、X(卣素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-CF3、C3-C,的烴基或取代烴基R5=H、X(卣素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-CF3、C3-C,的烴基或取代烴基R6=H、X(卣素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-CF3、C3-C<的烴基或取代烴基R7=H、X(卣素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-CF3、C3-C6的烴基或取代烴基R^d-C6的烴基或取代烴基鹵素取代基是指氟、氯、溴、碘。抑菌試驗[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶系列化合物對六種植物病原體真菌進(jìn)行抑菌實驗，方法采用二倍濃度稀釋法，結(jié)果參見表l。供試菌株Als早疫病菌(ALTESO);Bc灰霉病菌(B0TRCI);Phy梨輪紋病菌(Physalosporapiricora);Po稻瘟病菌(PYRIOR);Sb戸筍莖枯病菌(Sacc.bubak);Ss菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)0菌液配制將充分發(fā)育的供試菌種移至5ml無菌生理鹽水內(nèi)，搗碎后超聲充分震蕩，去除塊狀不溶物質(zhì)，混勻，作為原菌液，測試時調(diào)整其濃度為105個細(xì)胞/ml后使用。供試化合物為II:ii—1:R尸-NHMejj—2:Rf-NMe2R^—NOii-3:U實驗方法供試化合物用適量二甲亞砜溶解，再用無菌蒸餾水稀釋，加入滅過菌的1%(熱)的葡萄糖蛋白陳瓊脂培養(yǎng)基中，樣品濃度為0.04，0.10,0.20，0.39，0.78,1.56,3.13,6.25，12.5,25，50and100ug/ml。接種供試真菌以后，置恒溫烘箱培養(yǎng)612日(1825'C)以無真菌生長的最高稀釋濃度為最小抑菌濃度，部分化合物的MIC值如表1所示。表1體外抑菌試驗結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>從實驗結(jié)果可以看出，[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶類化合物對植物病原體真菌都有不同程度的抑制活性，其中一些化合物的抗植物病原體真菌活性與對照品滅幼唑(PH6042)相當(dāng)；有些甚至優(yōu)于滅幼唑(P朋042)的抗真菌活性。權(quán)利要求1.[1，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶類化合物(I)具有抗植物病原體真菌活性。其中R1＝-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-CH2-、-CH2CH2CH2-、C4-C10烷烴基(烯烴基或炔烴基)R2＝-NH2、-NMe2、-NEt2、-NMe、-NEt、C3-C10的伯胺基或仲胺基、五元/六元環(huán)烴基胺基或雜環(huán)烴基胺基、C1-C10的烴氧基。當(dāng)R4、R5、R6、R7中有一個或兩個為H時，其它的取代基分別為R4＝H、X(鹵素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-CF3、C3-C6的烴基或取代烴基R5＝H、X(鹵素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-CF3、C3-C6的烴基或取代烴基R6＝H、X(鹵素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-CF3、C3-C6的烴基或取代烴基R7＝H、X(鹵素取代基)、-OMe、-OEt、-Me、-Et、-NMe2、-CF3、C3-C6的烴基或取代烴基R8＝C1-C6的烴基或取代烴基鹵素取代基是指氟、氯、溴、碘。2.根據(jù)權(quán)利要求l，[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]嘧啶類化合物可以用于抗植物病原體真菌藥物。全文摘要本發(fā)明公開了的含氮的并二環(huán)雜環(huán)化合物[1，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶類化合物具有抗植物病原體真菌活性。本發(fā)明采用二倍濃度稀釋法(平板法)考察了[1，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶類化合物對Als早疫病菌(ALTESO)、Bc灰霉病(BOTRCI)、Phy梨輪紋病菌(Physalosporapiricora)、Po稻瘟病(PYRIOR)、Sb蘆筍莖枯病菌(Sacc.bubak)和Ss菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)的抑菌活性，實驗中采用1％葡萄糖蛋白陳瓊脂作為測試培養(yǎng)基。實驗結(jié)果表明大部分被測試化合物的抗植物病原體真菌活性優(yōu)于對照品滅幼唑(PH6042)。[1，2，4]三氮唑并[4，3-a]嘧啶類化合物可用于抗植物病原體真菌藥物。文檔編號A01N43/90GK101260109SQ20081000052公開日2008年9月10日申請日期2008年1月18日優(yōu)先權(quán)日2008年1月18日發(fā)明者楊更亮,祝士國,賈苗輝,馬正月,魏春亮申請人:河北大學(xué);馬正月