專利名稱：查爾酮類化合物在農(nóng)藥中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是查爾酮類化合物在農(nóng)藥中的用途，屬于農(nóng)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
查爾酮類化合物廣泛存在于自然界中，是一類存在于甘草、紅花等多種藥用植物的天然有機(jī)化合物，其基本骨架結(jié)構(gòu)為1，3-二苯基丙烯酮。由于查爾酮類化合物分子具有較大的柔性，能與不同的受體結(jié)合，具有許多生理和藥理活性，很多專利對(duì)它們?cè)谒幬镏械幕钚赃M(jìn)行了報(bào)道，如抗癌活性[WO2003106384(2003)、US2004259813(2004)、KR2005030653(2005)、CN1807405(2006)、CN1749237(2006)、CN1559398(2005)、US2007265317(2007)、CN101041646(2007)、FR2896245(2007)、WO2008018692(2008)]、抗寄生蟲(chóng)活性[BR2002004079(2004)]、抗病毒活性[WO2006127539(2006)]、抗菌活性[WO2003097576(2003)、WO2005042467(2005)、US2008009528(2008)]、抗炎活性[WO2003053368(2003)、WO2004056727(2004)、US2004176471(2004)、WO2005121129(2005)、JP2006282639(2006)、JP2007204444(2007)]、抗真菌活性[CN1982278(2007)]；治療糖尿病[WO2007114532(2007)、US2007218155(2007)]、老年性癡呆[CN1990446(2007)]和高血壓[DE2062129(1971)]。
從天然資源寶庫(kù)中尋找農(nóng)藥活性化合物，利用其作為模型進(jìn)行先導(dǎo)化合物優(yōu)化和新農(nóng)藥的創(chuàng)制，是近年來(lái)農(nóng)藥學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。
到目前為此，還未見(jiàn)查爾酮類化合物作為農(nóng)藥進(jìn)行植物病害防治和農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)防治的應(yīng)用。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是拓展查爾酮類化合物的用途，提供查爾酮類化合物在農(nóng)藥領(lǐng)域的用途。
所述的查爾酮類化合物是指具有如下通式(I)所示的化合物
(I)式中A為含1～2個(gè)取代基的苯基， 其中，所述一取代苯基為
所述二取代苯基為
其中R、R1和R2分別為鹵素、甲基、乙基、甲氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、羧基、羥基。
進(jìn)一步地，本發(fā)明提供了查爾酮類化合物在防治植物病害的用途。
其中所述植物病害為細(xì)菌或真菌引起的植物病害，以及昆蟲(chóng)綱的農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)引起的植物病害。所述植物病害包括經(jīng)濟(jì)作物、糧食作物或藥用植物的病害。
進(jìn)一步地，所述植物病害為水稻、玉米、小麥、花生、白菜、番茄、棉花、生姜、馬鈴薯、甘藍(lán)或煙草等的細(xì)菌、真菌或農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)(比如菜青蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)或蝗蟲(chóng))引起的病害。
發(fā)明人對(duì)查爾酮類化合物對(duì)多種植物病原菌和農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的活性進(jìn)行了深入研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)查爾酮類化合物對(duì)植物病原菌具有較好的抑制作用，對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)，如菜青蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)、蝗蟲(chóng)等具有較好的觸殺活性，為把查爾酮類化合物開(kāi)發(fā)成為一種新的綠色農(nóng)藥提供了一種新的思路。
以下通過(guò)具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為是對(duì)本發(fā)明的限制。

具體實(shí)施例方式 以下實(shí)施例的查爾酮類化合物均來(lái)源于四川大學(xué)農(nóng)藥與作物保護(hù)研究所，供試植物病原菌來(lái)源于四川大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所、中國(guó)普通微生物菌種保藏中心和四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院，供試農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)來(lái)自四川大學(xué)農(nóng)藥與作物保護(hù)研究所試驗(yàn)田。
實(shí)施例1化合物

的制備 將4-氟苯乙酮(10mmol，1.38g)溶解在10ml乙醇中，加入糠醛(10mmol，0.96g)。在不斷攪拌的條件下分多次加入NaOH粉末(1mmol，0.04g)，攪拌均勻。保持反應(yīng)體系溫度在0℃，加入完畢，在室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)24小時(shí)，加入100ml水進(jìn)行稀釋，有黃色固體析出，過(guò)濾出固體，洗滌，紅外烘干，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.52-6.53(1H，m)，6.74(1H，d，J＝3.6)，7.17(2H，d，J＝8.4)，7.43(1H，d，J＝15.2)，7.54(1H，d，J＝1.2)，7.60(1H，d，J＝15.2)，8.07(2H，d，J＝8.0)。
實(shí)施例2化合物

的制備 將4-甲氧基苯乙酮(10mmol，1.50g)溶解在10ml乙醇中，加入糠醛(10mmol，0.96g)。在不斷攪拌的條件下分多次加入NaOH粉末(1mmol，0.04g)，攪拌均勻。保持反應(yīng)體系溫度在0℃，加入完畢，在室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)24小時(shí)，加入100ml水進(jìn)行稀釋，有黃色固體析出，過(guò)濾出固體，洗滌，紅外烘干，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)3.89(3H，s)δ6.51-6.52(1H，m)，6.70(1H，d，J＝3.2)，6.97(2H，d，J＝8.8)，7.47(1H，d，J＝15.2)，7.52(1H，d，J＝1.6)，7.34(1H，d，J＝15.2)，8.04(2H，d，J＝8.8). 實(shí)施例3化合物

的制備 將2，4-二氯苯乙酮(10mmol，1.88g)溶解在10ml乙醇中，加入糠醛(10mmol，0.96g)。在不斷攪拌的條件下分多次加入NaOH粉末(1mmol，0.04g)，攪拌均勻。保持反應(yīng)體系溫度在0℃，加入完畢，在室溫條件下繼續(xù)反應(yīng)24小時(shí)，加入100ml水進(jìn)行稀釋，有黃色固體析出，過(guò)濾出固體，洗滌，紅外烘干，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)6.51-6.53(1H，m)，6.72(1H，d，J＝3.6)，7.01(1H，d，J＝15.6)，7.26(1H，d，J＝15.6)，7.34(1H，dd，J＝2.0，J＝8.0)，7.43(1H，d，J＝8.0)，7.47(1H，d，J＝2.0)，7.54(1H，d，J＝1.2). 實(shí)施例4查爾酮類化合物對(duì)植物病原細(xì)菌和真菌的殺菌活性測(cè)定 1供試植物病原菌 1.1供試植物病原細(xì)菌 水稻白葉枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzae)、棉花角斑病菌(Xanthomonascampestris pv.malvacearum)、玉米細(xì)菌性枯萎病菌(Pantoea stewartii subsp.stewartii)、煙草青枯病菌(Pseudomonas solanacearum pv.tabaci)、馬鈴薯軟腐病菌(Erwinia carotovora subsp.carotovora)、生姜姜瘟病菌(Ralstonia solanacearum)、甘藍(lán)黑腐病菌(Xanthomonas campestris pv.Campestris)、白菜軟腐病菌(Erwiniaaroideae)。
1.2供試植物病原真菌 稻瘟病菌(Piricularia oryzae Cav)、水稻紋枯病菌(Rhizoctonia solani)、小麥赤霉病菌(Fusarium graminearum)、玉米大斑病菌(Exserohilum turcicum)、玉米小斑病菌(Bipolaris maydis)、棉花立枯病菌(Thanatephorus cucumeris)、花生褐斑病菌(Cercosporaarachidicola)、馬鈴薯晚疫病菌(Phytophthora infestans)、煙草炭疽病菌(Colletotrichum nicotianae)、白菜黑斑病菌(Alternaria brassicae)、番茄灰霉病菌(Botrytis cirerea)。
2實(shí)驗(yàn)方法 2.1查爾酮類化合物對(duì)植物病原細(xì)菌的抑菌活性測(cè)定 采用生長(zhǎng)速率法測(cè)定菌落抑制率(％) 分別把1.1所述植物病原細(xì)菌稀釋到一定濃度，加入到查爾酮類化合物液體培養(yǎng)基中(查爾酮類化合物的最終濃度采用試管二倍稀釋法制成一系列查爾酮類化合物濃度梯度培養(yǎng)基)，每一系列接種一種供試菌懸浮液，每個(gè)濃度做3個(gè)重復(fù)，并以無(wú)菌水作空白對(duì)照。在35-38℃下培養(yǎng)18-24小時(shí)后，將這一系列培養(yǎng)物用梯度稀釋法進(jìn)行細(xì)菌記數(shù)，根據(jù)菌落數(shù)求菌落抑制率，公式如下
2.2查爾酮類化合物對(duì)植物病原真菌的抑菌活性測(cè)定 含毒培養(yǎng)基法測(cè)定菌絲相對(duì)抑制率(％) 首先把查爾酮類化合物用無(wú)菌水稀釋后再和PDA培養(yǎng)基混勻，查爾酮類化合物的最終濃度采用二倍稀釋法，制成一系列厚薄均勻的一系列含藥平板，用無(wú)菌水作為空白對(duì)照，每處理重復(fù)3次。等培養(yǎng)基凝固后，把植物病原真菌供試菌餅接在凝固的培養(yǎng)基上，在27-28℃培養(yǎng)3-5天，菌餅直徑為0.4cm，用十字交叉法測(cè)量菌落直徑，計(jì)算菌絲生長(zhǎng)抑制率。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果 查爾酮類化合物對(duì)所述的植物病原細(xì)菌的抑菌活性測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1、表2和表3。由表1、表2和表3結(jié)果可知，查爾酮類化合物對(duì)植物病原細(xì)菌均具有較好的抑制作用。 表1實(shí)施例1化合物在50mg/L時(shí)對(duì)植物病原細(xì)菌的相對(duì)抑制率(％) 表2實(shí)施例2化合物在50mg/L時(shí)對(duì)植物病原細(xì)菌的相對(duì)抑制率(％) 表3實(shí)施例3化合物在50mg/L時(shí)對(duì)植物病原細(xì)菌的相對(duì)抑制率(％) 以下是查爾酮類化合物對(duì)植物病原真菌的抑制活性測(cè)定結(jié)果(見(jiàn)表4、表5和表6)。由表4、表5和表6結(jié)果可知，查爾酮類化合物對(duì)植物病原真菌也具有較好的抑制作用。表4實(shí)施例1化合物在50mg/L對(duì)植物病原真菌的相對(duì)抑制率(％) 表5實(shí)施例2化合物在50mg/L對(duì)植物病原真菌的相對(duì)抑制率(％) 表6實(shí)施例3化合物在50mg/L對(duì)植物病原真菌的相對(duì)抑制率(％) 實(shí)施例5查爾酮類化合物對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的殺蟲(chóng)活性和拒食活性測(cè)定 1供試農(nóng)業(yè)害蟲(chóng) 菜青蟲(chóng)(Pieris rapave L.)、棉蚜(Aphis gossypii Glover)、寬須蟻蝗[Myrmeleotettix Polpalis(Zub)]來(lái)自四川大學(xué)農(nóng)藥與作物研究所試驗(yàn)田，從中選擇均勻一致的蟲(chóng)體(3-4齡幼蟲(chóng))，試驗(yàn)前饑餓5-6小時(shí)。
2試驗(yàn)方法 2.1查爾酮類化合物對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的拒食活性 葉片浸漬法。將新鮮的甘藍(lán)葉片和玉米葉片用直徑2cm的打孔器打成葉碟，將處理液和對(duì)照液按照梯度稀釋。給處理組的試蟲(chóng)喂食用查爾酮類化合物處理過(guò)的葉碟，對(duì)照組的試蟲(chóng)喂食用清水處理過(guò)的葉碟，其中菜青蟲(chóng)喂食甘藍(lán)葉碟，蝗蟲(chóng)喂食玉米葉碟。試蟲(chóng)均選用3齡，每組20頭蟲(chóng)，重復(fù)3次。置室溫(25℃)，分別處理24h觀察，坐標(biāo)紙記錄取食面積，計(jì)算拒食率。

2.2查爾酮類化合物對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的觸殺活性 浸蟲(chóng)法。將試蟲(chóng)浸于按梯度處理的查爾酮類化合物水溶液和對(duì)照清水溶液中，浸3秒后取出，待蟲(chóng)體表面藥液晾干后放置于養(yǎng)蟲(chóng)籠，用新鮮的甘藍(lán)葉片(菜青蟲(chóng))或新鮮的玉米葉片(蝗蟲(chóng))喂食。選用3-4齡的試蟲(chóng)，每組50頭蟲(chóng)，重復(fù)3次。置室溫(25℃)，觀察72h，記錄試蟲(chóng)死亡情況，計(jì)算校正死亡率。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果 查爾酮類化合物在50mg/L時(shí)對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的觸殺、拒食活性分別見(jiàn)表7。表7查爾酮類化合物在50mg/L時(shí)對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的觸殺、拒食活性 綜上所述，本發(fā)明的查爾酮類化合物對(duì)植物病原菌具有較好的廣譜殺菌活性，此外，對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)(如菜青蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)和蝗蟲(chóng))也有一定的防治作用，將其開(kāi)發(fā)成為具有穩(wěn)定、高效、無(wú)毒的新型綠色農(nóng)藥，具有廣闊前景。
權(quán)利要求
1.查爾酮類化合物在農(nóng)藥中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是所述的查爾酮類化合物是指具有以下通式(I)所示的化合物
(I)式中A為含1～2個(gè)取代基的苯基，
其中，所述一取代苯基為
所述二取代苯基為
其中R、R1和R2分別為鹵素、甲基、乙基、甲氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、羧基、羥基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是所述用途是查爾酮類化合物在防治細(xì)菌或真菌引起的植物病害的用途。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征是所述植物病害為細(xì)菌或真菌引起水稻、玉米、小麥、花生、白菜、番茄、棉花、生姜、馬鈴薯、甘藍(lán)或煙草的病害。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是所述用途是查爾酮類化合物在農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)引起的植物病害的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征是所述農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)為菜青蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)或蝗蟲(chóng)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種查爾酮類化合物在農(nóng)藥中的用途，是查爾酮類化合物的新用途。本發(fā)明通過(guò)查爾酮類化合物對(duì)多種植物病原菌和農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的活性的研究，證明查爾酮類化合物對(duì)植物病原細(xì)菌、真菌具有較好的抑制作用，對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)(如菜青蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)、蝗蟲(chóng))也具有較好的觸殺活性，為農(nóng)藥領(lǐng)域提供了一種穩(wěn)定、高效、無(wú)毒的新型綠色農(nóng)藥。
文檔編號(hào)A01N43/08GK101228872SQ20081004484
公開(kāi)日2008年7月30日 申請(qǐng)日期2008年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月28日
發(fā)明者侯太平, 洪 金, 科 陶, 偉 劉, 趙浩宇 申請(qǐng)人:四川大學(xué)