專利名稱：：原阿片堿在農(nóng)藥殺菌劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種具有抗菌性能的生物堿在農(nóng)作物防治病害方面具有良好的應(yīng)用。這一種生物堿是屬于普托品類的原阿片堿(protopine)。技術(shù)背景據(jù)聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織(FA0)統(tǒng)計(jì)，世界糧食產(chǎn)量因病蟲害造成的損失每年大約占總產(chǎn)的12%，年損失額達(dá)1200億美元，相當(dāng)于中國(guó)農(nóng)業(yè)總產(chǎn)值的1/2,美國(guó)的1/3，日本的2倍，英國(guó)的4倍多。我國(guó)每年因病蟲危害15%的農(nóng)作物損失，其中糧食350萬(wàn)噸，棉花90萬(wàn)噸，蔬菜2800萬(wàn)噸，水果300萬(wàn)噸，總價(jià)值約合300多億元。在美國(guó)因?yàn)椴∠x害每年的損失平均約為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)總數(shù)的15%，超過(guò)約150億美元。對(duì)于農(nóng)作物病蟲害的防治最恰當(dāng)?shù)姆椒ň褪鞘褂锰烊划a(chǎn)物農(nóng)藥。早在公元2000年前，荷馬(古希臘詩(shī)人)就寫下了關(guān)于〃防止蟲害，用硫磺，在其神靈保佑下凈化熏蒸"。我國(guó)也是最早應(yīng)用殺蟲劑、殺菌劑防治植物病蟲害的國(guó)家之一，早在1800年前就己應(yīng)用了汞劑砷劑和藜蘆防治蟲害。20世紀(jì)40年代發(fā)明有機(jī)化學(xué)農(nóng)藥之后，極大地增強(qiáng)了人類控制病蟲危害的能力，為挽回農(nóng)作物產(chǎn)量損失作出了重大的貢獻(xiàn)。但是，長(zhǎng)期依賴和大量使用有機(jī)合成化學(xué)農(nóng)藥，已經(jīng)帶來(lái)了眾所周知的環(huán)境污染、生態(tài)平衡破壞和食品安全等一系列問(wèn)題。這越來(lái)越受到科學(xué)家們的重視，科學(xué)家們把重點(diǎn)轉(zhuǎn)向那些高活性的天然農(nóng)藥上。現(xiàn)在看來(lái)其如下具獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)一、由于它們所含的有效成分為天然物質(zhì)，施用后在自然界有其順暢的降解途徑，對(duì)環(huán)境污染小；二、對(duì)人、畜毒性低等優(yōu)點(diǎn)。從天然活性成分用于農(nóng)業(yè)病蟲害防治的應(yīng)用是未來(lái)農(nóng)藥開發(fā)主流方向。1985年美國(guó)注冊(cè)第一個(gè)商品化的印楝制劑Margosan—O之后，世界上出現(xiàn)了許多印楝產(chǎn)品，如Azatin、Neemazid、Bio-neem、Align、Turplex、Bollwhip等；此外以煙堿為主要成分的產(chǎn)品有NicoSoap、XL"~ALLNoxfireNicotin等；以魚藤為主成分的ChemSect、CubeRoot、Noxfire、Potentox、Prentox等。國(guó)內(nèi)現(xiàn)己成功地開發(fā)了以煙堿、苦參堿、楝素、茴蒿素和茶皂素等為主成分的26種植物農(nóng)藥，并已登記注冊(cè)，生產(chǎn)廠家達(dá)102家。目前對(duì)原阿片堿的應(yīng)用研究不是很多，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道有蔣麗萍與韓曉建等人用原阿片堿(pmtopine)對(duì)大鼠局灶性腦缺血、小鼠急性腦缺血及耐缺氧的保護(hù)作用及機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)具有抗缺氧、抗腦缺血作用。樊繼山等人發(fā)現(xiàn)原阿片堿可抑制氣管平滑肌PDE活性，通過(guò)提高細(xì)胞中cAMP水平，進(jìn)而松弛氣管平滑肌作用。馬國(guó)義等人發(fā)現(xiàn)原阿片堿具有抑制家兔血小板聚集作用。在專利方面陳必義等人申請(qǐng)專利原阿片堿在制備治療老年性癡呆癥藥物中的應(yīng)用(01108424.3)。但還沒(méi)有原阿片堿在農(nóng)藥殺菌抑菌方面的相關(guān)應(yīng)用研究報(bào)道。原阿片堿主要存在于罌粟科、蕓香科和小檗科等植物，具有代表性的植物如白屈菜、血水草、博落回、小果博落回、夏天無(wú)、南天竹等。也尚未見到這些植物中提取原阿片堿在殺菌劑農(nóng)藥上的應(yīng)用。原阿片堿熔點(diǎn)208°C。溶于氯仿、乙醇、乙醚，微溶于乙酸乙酯、二硫化碳、苯、石油醚，幾乎不溶于水。分子式C20H19N05分子量353.37，結(jié)構(gòu)式
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明人對(duì)原阿片堿通過(guò)農(nóng)藥含藥培養(yǎng)基法(NY/T1156.2-2006)試驗(yàn)方法對(duì)其進(jìn)行生物活性研究，發(fā)現(xiàn)原阿片堿具有較好殺菌作用，具體試驗(yàn)見后。原阿片堿與表面潤(rùn)濕劑、滲透劑以及相應(yīng)的緩沖劑和填充劑等加工成農(nóng)藥制劑將會(huì)在農(nóng)藥殺菌劑方面具有良好的市場(chǎng)前景。本發(fā)明的目的在于提出了一種非選擇性農(nóng)藥，原阿片堿應(yīng)用在農(nóng)藥殺菌劑方面。因此，本發(fā)明是通過(guò)將原阿片堿用于制備成具有殺菌作用的農(nóng)藥，而產(chǎn)生良好的殺菌作用。本發(fā)明所提到的原阿片堿是應(yīng)用于殺菌農(nóng)藥，從天然植物中獲得或人工合成得到。原阿片堿的應(yīng)用是包括單獨(dú)使用，或者與其他農(nóng)藥殺菌有效成分共同使用。在與其他農(nóng)藥配合使用時(shí)也具有良好殺菌作用。本發(fā)明提供了一種農(nóng)藥，含有主要的殺菌有效成分原阿片堿。所述的農(nóng)藥還可包括助劑、填充劑等常規(guī)的輔料。本發(fā)明的含原阿片堿的殺菌劑農(nóng)藥可對(duì)包括白菜根腐病、草莓灰霉病，白菜霜霉病、煙草赤星病菌和稻瘟病菌有良好的殺滅作用。本發(fā)明所述的農(nóng)藥為將原阿片堿加表面活性劑、緩沖試劑和輔料等藥劑學(xué)相應(yīng)的輔料制成的各種劑型，應(yīng)用于殺菌劑等方面的開發(fā)?？梢詫⒃⑵瑝A單用或者是與其他殺菌活性成分復(fù)配，通過(guò)制劑方法加工成可濕性粉劑、乳油、懸浮劑，水分散粒劑和水乳劑等劑型在殺菌劑方面的應(yīng)用具有良好的效果。所述的農(nóng)藥制劑以原阿片堿為主要?dú)⒕行С煞?，所加入的表面活性劑可以加速有效成分在葉和莖的表面或穿透其表面擴(kuò)散。陽(yáng)離子劑如甜菜堿，酰胺基甜菜堿和吡咯酮；陰離子表面活性劑，如硫酸月桂酯鈉；非離子表面活性劑，如烷基醇酰胺(FFA)、脂肪醇聚氧乙烯醚(AE)、垸基酚聚氧乙烯醚(APE或0P)、脂肪酸，游離脂肪酸，，吐溫-80,羧甲基纖維素，乙二醇，烷基聚氧乙烯醚，烷基聚氧乙烯醚，乙氧基化豆油，蓖麻氫化油，植物油，硅油，甲基籽油；和促滲劑，如吡咯、N-烷基吡咯酮，甲基化吡咯酮和聚乙烯吡咯烷酮等。這些表面活性劑，可單獨(dú)使用或混合使用。本發(fā)明提到的原阿片堿可以從天然植物中提取分離得到，也可以人工合成得到。本發(fā)明以原阿片堿為主要活性成分用于農(nóng)藥殺菌劑中，在防治白菜根腐病、草莓灰霉病，白菜霜霉病、煙草赤星病菌和稻瘟病菌等所致的病害具有良好效果。具有有效、低殘留、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。為了更好理解本發(fā)明實(shí)質(zhì)，下面以更具體的試驗(yàn)說(shuō)明。一、原阿片堿由湖南省中藥提取工程研究中心提供，含量98%。二、殺菌試驗(yàn)1、菌種白菜根腐病、草莓灰霉病，白菜霜霉病、煙草赤星病菌和稻瘟病菌作物病原菌，由湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)生物安全科學(xué)技術(shù)學(xué)院提供。2、試驗(yàn)方法含藥培養(yǎng)基法(NY/T1156.2-2006)將上述原阿片堿用適量的乙醇溶解，然后含0.1%吐溫80的水溶液稀釋，配成原阿片堿堿含量為250mg/L、125mg/mL、62.5mg/L、31.25mg/L、15.6mg/L、7.80mg/L、3.90mg/L，取lml藥液加入冷卻至45。C的PDA定量培養(yǎng)基中制成不同系列濃度的含藥培養(yǎng)基平板。從培養(yǎng)基3-4d的各病均菌落邊緣制成6.5mm直徑菌絲塊，移于各個(gè)含藥培養(yǎng)基上，置于25'C的恒溫生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，4d后測(cè)量菌落直徑，計(jì)算生長(zhǎng)抑制率。計(jì)算公式如下生長(zhǎng)抑制率=對(duì)照菌落直徑(mm)-處理菌落直徑(mm)/對(duì)照菌落直徑(mm)-6.5X1003、實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明原阿片堿對(duì)以上菌種均有程度不同的抑制或防治效果。三、藥害試驗(yàn)1、對(duì)草莓的毒性試驗(yàn)將上述原阿片堿配成25，50,75，100，150,300和600ppm濃度溶液用于噴灑在草莓葉上，第一次施藥時(shí)開始，7天后第二次施藥，藥害觀察一直持續(xù)到第二次施藥7天后。結(jié)果實(shí)驗(yàn)過(guò)程沒(méi)有任何一個(gè)計(jì)量組出現(xiàn)葉梢枯萎，大葉片有黑色斑點(diǎn)或者小葉片全部枯萎等藥害現(xiàn)象。2、對(duì)煙草的毒性試驗(yàn)將上述原阿片堿配成25，50，75，100，150，300和600ppm濃度溶液用于噴灑在煙草上，第一次施藥時(shí)開始，7天后第二次施藥，藥害觀察一直持續(xù)到第二次施藥7天后。結(jié)果實(shí)驗(yàn)過(guò)程沒(méi)有任何一個(gè)計(jì)量組出現(xiàn)灼傷、花葉、巻葉、畸形、枯萎、死亡等癥狀藥害。3、對(duì)大白菜藥害試驗(yàn)將上述原阿片堿配成25，50，75,100，150，300和600ppm濃度溶液用于噴灑在大白菜上，第一次施藥時(shí)開始，7天后第二次施藥，藥害觀察一直持續(xù)到第二次施藥7天后。結(jié)果實(shí)驗(yàn)過(guò)程沒(méi)有任何一個(gè)計(jì)量組出現(xiàn)葉片帶黃斑、褐斑、枯斑等，枯萎、死亡等癥狀。結(jié)果表明此類殺菌劑含原阿片堿在25-600ppm范圍內(nèi)對(duì)植物沒(méi)有毒害作用。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例旨在說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限定。實(shí)施例一取(1)原阿片堿1.00%(2)蓖麻氫化油4,00%(3)聚乙二醇辛基苯基醚1.00%(4)辛基吡咯酮1.00%(5)乙醇2.00%(6)水91.00%。制成水乳劑用于防治煙草赤星病。制劑稀釋l:50-100;煙草赤星病的防治率達(dá)到83%以上。實(shí)施例二取(1)原阿片堿10.00%(2)聚乙二醇1.00%(3)磷酸二氫鈉2.00%(4)十二烷基磺酸鈉10.00%(5)白炭黑5.00%(6)淀粉7.00%(7)硅藻土65.00%。制成水分散粒劑，用于防治白菜根腐病。制劑稀釋l:50-100;白菜根腐病防治率達(dá)到86%以上。實(shí)施例三取(1)原阿片堿1.50%(2)羧甲基纖維素0.50%(3)1-甲基吡咯烷酮1.00%(4)印楝素5.00%(4)丙酮5.00%(5)蓖麻氫化油7.00%(6)水80.00%。制成水乳劑用于防治白菜霜霉病菌，制劑稀釋l:50-100;白菜霜霉病防治率達(dá)到76%以上。實(shí)施例四取(1)原阿片堿1.0%(2)聚乙二醇辛基苯基醚2.5%(3)茶皂素10.0%(4)白糖2.0%(5)硅藻土84.5%制成可濕性粉劑用于防治草莓灰霉病菌，制劑稀釋l:100;草莓灰霉病防治率達(dá)到83%。實(shí)施例五取(1)原阿片堿l.OO%(2)吐溫-805.00%(3)水15.00%(4)有機(jī)硅0.50%(5)氫化蓖麻油78.5%。制成乳油用于防治水稻稻瘟病菌，制劑稀釋l:100;稻瘟病防治率達(dá)到76%以上。權(quán)利要求1、原阿片堿在農(nóng)藥殺菌劑中的應(yīng)用，其特征在于，將原阿片堿用于制備具有殺菌作用的農(nóng)藥。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的原阿片堿在農(nóng)藥殺菌劑中的應(yīng)用，其特征在于，原阿片堿是天然植物中提取分離得到，或人工合成得到。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的普托品類總生物堿在農(nóng)藥殺菌劑中的應(yīng)用，其特征在于，其應(yīng)用方式包括將原阿片堿單獨(dú)作為殺菌有效成分使用，或者與其他農(nóng)藥殺菌有效成分配合使用。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的原阿片堿在農(nóng)藥殺菌劑中的應(yīng)用，其特征在于所述的原阿片堿對(duì)白菜根腐病、草莓灰霉病，白菜霜霉病、煙草赤星病菌和稻瘟病菌所致病害具有防治作用。5、一種農(nóng)藥，其特征在于，含有主要的殺菌有效成分原阿片堿。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的農(nóng)藥，其特征在于，原阿片堿是從天然植物中提取分離得到，或人工合成得到。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的農(nóng)藥，其特征在于，所述的農(nóng)藥劑型為濕性粉劑、乳油、懸浮劑，水分散粒劑，水乳劑或水劑。全文摘要原阿片堿在農(nóng)藥殺菌劑中的應(yīng)用，將原阿片堿為主要有效成分用于農(nóng)藥殺菌劑方面。發(fā)明人將原阿片堿單用或者與其他活性成分復(fù)配，通過(guò)制劑方法加工成可濕性粉劑、乳油、懸浮劑，水分散粒劑和水乳劑等劑型在殺菌劑方面的應(yīng)用具有良好的效果。文檔編號(hào)A01N43/90GK101401578SQ20081014359公開日2009年4月8日申請(qǐng)日期2008年11月14日優(yōu)先權(quán)日2008年11月14日發(fā)明者曾建國(guó)申請(qǐng)人:曾建國(guó)