專利名稱：：通過(guò)影響粘連蛋白質(zhì)表達(dá)阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和新化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本專利提供可通過(guò)影響基因在細(xì)胞的表達(dá)而治愈疾病的方法和組合物，其特征在于所述方法可減輕該疾病的癥狀。這某種情況下，該方法可抑制基因的表達(dá)，在另一種情況下，該方法又可激發(fā)基因的表達(dá)。本專利提供了治愈疾病的方法和過(guò)程，及其化合物和組合物，其特征在于所述方法和過(guò)程，及其化合物和組合物可調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)粘連蛋白質(zhì)的分泌和調(diào)節(jié)它們的受體，從而達(dá)到治愈疾病的目的，其中包括抑制癌的生長(zhǎng)。在這里，粘連蛋白質(zhì)和它們的受體包括纖維連接蛋白(fibronectin)、整合素家族的蛋白(integrinsfamily)、肌球蛋白(Myosin)、玻璃體結(jié)合蛋白(vitronectin)、膠原蛋白(collagen)、層粘連蛋白(laminin)、糖基化細(xì)胞表面蛋白(Glycosylationcellsurfaceproteins)、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素(cadherin)、肝素蛋白(h印arin)、韌粘素(tenascin)、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白(elastin)和FAK蛋白。
背景技術(shù)：
：癌癥轉(zhuǎn)移是癌癥晚期癌細(xì)胞從原發(fā)區(qū)域轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。癌細(xì)胞從原發(fā)的腫瘤剝離出去粘連在細(xì)胞外的基質(zhì)上，通過(guò)血流或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。粘連蛋白在在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中起到至關(guān)重要的作用。發(fā)生癌細(xì)胞時(shí)，處理的辦法有放射外科療法，化療，放療，生物療法，激素療法，手術(shù)和激光_免疫療法等。但是，這些方法常常并不能阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的發(fā)生。摘要13本專利提供了一種抗癌的方法，其特征在于所述方法在于調(diào)節(jié)癌細(xì)胞粘連和阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，或抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，或抗血管新生，從而達(dá)到抗癌的目的，其中，粘連蛋白質(zhì)和它們的受體包括纖維連接蛋白(fibronectin)、整合素家族的蛋白(integrinsfamily)、肌球蛋白(Myosin)、玻璃體結(jié)合蛋白(vitronectin)、膠原蛋白(collagen)、層粘連蛋白(laminin)、糖基化細(xì)胞表面蛋白(Glycosylationcellsurfaceproteins)、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素(cadherin)、肝素蛋白(h印arin)、韌粘素(tenascin)、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白(elastin)和FAK蛋白。本專利還提供了一種抗癌的方法，其特征在于所述方法在于減少細(xì)胞中的粘連和阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，或抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，或抗血管發(fā)生，從而達(dá)到抗癌的目的，其中，粘連蛋白質(zhì)和它們的受體包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。在某種情況下，所述方法在于減少纖維連接蛋白的分泌。在另一種情況下，所述方法在于抑制粘連蛋白的表達(dá)，在這里粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。本專利還提供了一種抗癌的方法，其特征在于所述方法通過(guò)改變癌細(xì)胞膜的特性抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，其中包括粘連蛋白，癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。圖的詳細(xì)說(shuō)明圖1.和Xanifolia-Y—起培養(yǎng)后癌細(xì)胞(ES2)分泌纖維連接蛋白被抑制。把釋放到培養(yǎng)基中的纖維連接蛋白通過(guò)免疫印跡測(cè)定。A:Y是化合物Xanifolia-Y(實(shí)驗(yàn)Fl結(jié)果)；B:(實(shí)驗(yàn)F3結(jié)果)；C:(實(shí)驗(yàn)F4結(jié)果)。圖2.化合物Xanifolia-Y抑制纖維連接蛋白的分泌(免疫印跡實(shí)驗(yàn))。A:實(shí)驗(yàn)F5結(jié)果；B:實(shí)驗(yàn)F7結(jié)果；C:實(shí)驗(yàn)F8結(jié)果；D:實(shí)驗(yàn)Fll結(jié)果；E:實(shí)驗(yàn)F12結(jié)果；F:實(shí)驗(yàn)F13結(jié)果；G:實(shí)驗(yàn)F14B結(jié)果；H:實(shí)驗(yàn)F14C結(jié)果。圖3.化合物Xanifolia-Y抑制纖維連接蛋白的分泌(免疫印跡實(shí)驗(yàn))。A:實(shí)驗(yàn)F23結(jié)果；B:實(shí)驗(yàn)F24結(jié)果；C:實(shí)驗(yàn)F26結(jié)果；D:實(shí)驗(yàn)F27結(jié)果；E:實(shí)驗(yàn)F29結(jié)果；F:實(shí)驗(yàn)F28結(jié)果。圖4.化合物Xanifolia-Y抑制纖維連接蛋白的分泌(免疫印跡實(shí)驗(yàn))。A:實(shí)驗(yàn)F30結(jié)果；B:實(shí)驗(yàn)F31結(jié)果；C:實(shí)驗(yàn)F32結(jié)果；D:實(shí)驗(yàn)F33A結(jié)果；E:實(shí)驗(yàn)F20結(jié)果。圖5.化合物Xanifolia-Y增多血管生成素_2(Angiopoietin-2)(ANGPT2)在ES2細(xì)胞內(nèi)合成的數(shù)量。申請(qǐng)的詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明提供了制備藥物醫(yī)治疾病的應(yīng)用或減輕疾病癥狀的方法和組合物，其特征在于所述醫(yī)治疾病或減輕疾病癥狀的方法是通過(guò)用所述組合物調(diào)節(jié)基因的表達(dá)而達(dá)到的。這里所說(shuō)的調(diào)節(jié)基因的表達(dá)包括正(positive)的調(diào)節(jié)，也包括負(fù)(negative)的調(diào)節(jié)。也就是說(shuō)在一些情況下抑制基因的表達(dá)和在另一種情況下剌激基因的表達(dá)兩方面。本發(fā)明還提供了抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，或抗血管生成的方法和組合物，其特征在于所述方法一方面通過(guò)影響基因表達(dá)達(dá)到上述目的，另一方面通過(guò)影響粘連蛋白或它們的受體減少或抑制粘連蛋白的表達(dá)或分泌達(dá)到上述目的。這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白(fibronectin)、整合素家族的蛋白(integrinsfamily)、肌球蛋白(Myosin)、玻璃體結(jié)合蛋白(vitronectin)、膠原蛋白(collagen)、層粘連蛋白(laminin)、糖基化細(xì)胞表面蛋白(Glycosylationcellsurfaceproteins)、多聚糖蛋白(polyglycans)、牽丐粘連素(cadherin)、肝素蛋白(h印arin)、韌粘素(tenascin)、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白(elastin)和FAK蛋白。本發(fā)明還提供了抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，或抗血管生成的方法和組合物，其特征在于所述方法在一些情況下抑制基因的表達(dá)和在另一種情況下剌激基因的表達(dá)。本發(fā)明還提供了通過(guò)改變癌細(xì)胞膜的特性的方法阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，或抗血管生成的方法，所述方法還包括通過(guò)減少粘連蛋白或它們的受體達(dá)到阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，或抗血管生成的目的。這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。本發(fā)明還提供了制備藥物減少細(xì)胞粘連蛋白的表達(dá)、分泌或合成的應(yīng)用，過(guò)程，化合物和組合物。這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。這里所說(shuō)的方法包括抑制基因表達(dá)，降低纖維連接蛋白的分泌，阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，或抗血管生成。這里所說(shuō)的癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。本發(fā)明還提供了制備藥物的應(yīng)用改變癌細(xì)胞膜的特性的方法，過(guò)程，化合物和組合物，其特征在于所述應(yīng)用是通過(guò)改變粘連蛋白的分泌達(dá)到上述目的的。這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。在一體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，所述方法，過(guò)程，化合物和組合物包括阻止或抑制粘連蛋白的表達(dá)、分泌或合成的。在一體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，所述方法，過(guò)程，化合物和組合物是和粘連蛋白反應(yīng)。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，所述方法，過(guò)程，化合物和組合物包括阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，或抗血管生成。這里所說(shuō)的癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。粘連蛋白可以幫助癌細(xì)胞粘連，入侵和轉(zhuǎn)移。這里所述癌癥是指卵巢癌。減少粘連蛋白就可以減低癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。纖維連接蛋白是上皮卵巢癌生物學(xué)中的一個(gè)關(guān)鍵因素。減少纖維連接蛋白就可以減低癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本發(fā)明還提供了抑制粘連蛋白分泌的方法和組合物，這里所說(shuō)的粘連蛋白是指纖維連接蛋白。抑制粘連蛋白分泌就可以阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)。這里所說(shuō)的癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。本發(fā)明還提供了可以抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的一種組合物，其特征在于所述組合物是可以改變癌細(xì)胞膜的特性。這里所述的癌細(xì)胞膜的特性是粘連蛋白的特性，它包括蛋白的分泌和細(xì)胞的粘連能力。這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。這里所說(shuō)的癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。達(dá)到上述目的的方法是用化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，YIO，ACH-Y或它們的鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物處理癌細(xì)胞，并調(diào)劑這些化合物所用的劑量。在這里所述化合物是從本專利所提供的具有一定結(jié)構(gòu)式的化合物中選出的。本發(fā)明還提供了制備藥物可以改變癌細(xì)胞膜的黏附特性的應(yīng)用，其特征在于所述應(yīng)用包括降低黏附能力和減低纖維連接蛋白的分泌。這里所說(shuō)的癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。達(dá)到上述目的的方法是用一定劑量的化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，YIO，ACH-Y或它們的鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物處理癌細(xì)胞，并調(diào)劑這些化合物所用的劑量。在這里所述化合物是從本專利所提供的具有一定結(jié)構(gòu)式的化合物中選出的。這些化合物作用癌細(xì)胞的方法之一是抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。這些化合物具有如下結(jié)構(gòu)式(1A)，(1B)，(1C)和(1D)?；衔锖腥颇腑h(huán)，雙當(dāng)歸?；吞擎?。在這里所述化合物是從化合物Xanifolia(x)，七葉樹皂角素或七葉皂甙中選出的。在這里所述化合物，或從本專利提供的化合物A到X和A1到X1中選出。在另一種情況下，在這里所述化合物從本專利提供的化合物Zl到Z7A中選出。本發(fā)明還提供了組合物可以改變癌細(xì)胞膜的黏附特性，這里所說(shuō)的癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。本發(fā)明還提供了可以制備藥物減少粘連蛋白來(lái)達(dá)到治療疾病的應(yīng)用和組合物，其特征在于所述醫(yī)療的疾病包括抑制癌生長(zhǎng)，減輕腿腫，慢性靜脈功能不全，末梢水腫，抗血脂，慢性靜脈疾病，靜脈曲張，靜脈曲張癥狀，靜脈停滯，祛痰，末梢血管紊亂，腦器官抽搐，腦循環(huán)紊亂，腦水腫，精神病，經(jīng)痛，痔，術(shù)后腫脹，減輕腿痛征候，瘙癢，減輕疼痛征候，血栓形成；防治胃潰瘍和鎮(zhèn)痙等。同時(shí)在治療這些疾病時(shí)，調(diào)節(jié)組合物的用量。這種減少粘連蛋白來(lái)達(dá)到治療疾病的方法包括用這些組合物和粘連蛋白的互動(dòng)，這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。這種治療疾病的方法也包括降低粘連蛋白的粘連能力，這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。這種制備藥物治療疾病的方法也包括調(diào)節(jié)粘連蛋白的分泌，這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。這種治療疾病的方法也包括阻止粘連蛋白的分泌，這里所說(shuō)的粘連蛋白是纖維連接蛋白。在這里所述化合物是從本專利所提供的具有一定結(jié)構(gòu)式的化合物中選出的，并調(diào)劑這些化合物所用的劑量。達(dá)到上述目的的方法是用一定劑量的本專利提供的化合物XanifoliaYO，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，YIO，ACH-Y或它們的鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物處理癌細(xì)胞，并調(diào)劑這些化合物所用的劑量。在這里所述化合物是從A到X和A1到X1化合物中選出的。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，在這里所述化合物從本專利提供的化合物Zl到Z7A中選出。這些化合物可能具有如下結(jié)構(gòu)式(1A)，(1B)，(1C)和(1D)。本發(fā)明還提供了通過(guò)改變粘連蛋白的特性達(dá)到治療疾病的藥物的應(yīng)用和組合物，其特征在于所述粘連蛋白的特性是它的黏著特性，所述方法包括減少粘連蛋白的的分泌，醫(yī)療的疾病包括抑制癌生長(zhǎng)，減輕腿腫，慢性靜脈功能不全，末梢水腫，抗血脂，慢性靜脈疾病，靜脈曲張，靜脈曲張癥狀，靜脈停滯，祛痰，末梢血管紊亂，腦器官抽搐，腦循環(huán)紊亂，腦水腫，精神病，經(jīng)痛，痔，術(shù)后腫脹，減輕腿痛征候，瘙癢，減輕疼痛征候，血栓形成；防治胃潰瘍和鎮(zhèn)痙等。同時(shí)在治療這些疾病時(shí)，調(diào)節(jié)組合物的用量。這里所說(shuō)的粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。在這里所述化合物是從本專利所提供的具有一定結(jié)構(gòu)式的化合物中選出的，并調(diào)劑這些化合物所用的劑量。本發(fā)明還提供了一種提取和純化的，或合成的具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(1A):它的鹽，酯，代謝產(chǎn)物或衍生物。其中Rl是H，羥基，0-當(dāng)歸?；?，0-順芷酰基，0-千里光?；?-烷基，0-雙苯甲?；?，0-苯甲?；?-鏈烷?；?-鏈烯?；?，0-苯甲基烷基取代的飽和?；?，0-芳香基，0-酰基，0-雜環(huán)化合物，0-雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。其中R2是H，羥基，O-當(dāng)歸?；?，0-順芷?；?，0-千里光?；?，0-烷基，0-雙苯甲?；?，0-苯甲酰基，0-鏈烷酰基，0-鏈烷?；琌-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?-芳香基，0-酰基，0-雜環(huán)化合物，0-雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。R4是CH2R6或C0R6，其中R6是一化學(xué)集團(tuán)，含有羥基，0-當(dāng)歸?；?，0-順芷酰基，0-千里光酰基，0-烷基，0-雙苯甲酰基，0-苯甲酰基，0-鏈烷?；?-鏈烯?；?，0-苯甲基烷基取代的飽和酰基，0-芳香基，0-?；?，0-雜環(huán)化合物，0-雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。R3是H或0H。R8是H或0H，特別是0H。R5是氫或糖鏈，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸(alduronicacid)，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。R9，RIO，Rll，R12，R13，R14和R15各自連接在下述集團(tuán)中的一個(gè)集團(tuán)CH3，CH20H，CH0，COOH，COO-烷基，COO-烷基，COO-雜環(huán)化合物，COO-雜環(huán)芳香化合物，CH20-芳香基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，烷基化合物，羥基，乙?；衔?，特別是CH3。在R1，R2和R6中，至少有兩個(gè)含有下述集團(tuán)0-當(dāng)歸?；?，0-順芷?；?，0-千里光?；?-烷基，0-雙苯甲?；?，0-苯甲?；?，0-鏈烷酰基，o-鏈烯酰基，o-苯甲基烷基取代的飽和酰基，o-芳香基，o-?；琽-雜環(huán)化合物，o-雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。或在Rl，R2和R4中，至少一個(gè)糖鏈被下述集團(tuán)中的兩個(gè)所替代當(dāng)歸?；樮契；Ю锕怩；榛?，雙苯甲?；?，苯甲?；?，鏈烷?；?，鏈烯?；?，苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在這里R4是C^R6;R1和R2各自含有一個(gè)當(dāng)歸酰基，或在Rl，R2和R6中，至少有兩個(gè)是0-當(dāng)歸酰基，或在R1，R2和R6中有一個(gè)含有兩個(gè)當(dāng)歸酰基的糖鏈；R5是糖鏈，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。但是，以葡萄糖，半乳糖，和阿伯糖為好。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R5是糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。在這里所述方法是使用本專利提供的化合物，其特征在于所述化合物是從具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物選出來(lái)的1)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(Y)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>該化合物的名稱是3-0-[P-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-e-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21，22-0-雙黨歸?；?313，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>2)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(Yl)的化合物該化合物的名稱是3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0(3,4-雙黨歸?；?-a-L-鼠李糖吡喃?；?22-0-乙?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。3)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(Y2)的化合物該化合物的名稱是3-0-[13-D-葡萄糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)e-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙黨歸?；?313，15a，16a，2113，22a，2413，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。4)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(Y8)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>該化合物的名稱是3-0-[P-葡萄糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)_|3-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21，22-0-雙黨歸?；?3|3，16a，2113，22a，2413，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。5)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(Y9)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>該化合物的名稱是3-0-[|3_半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)_|3-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3，4-雙黨歸?；?-0-鼠李糖吡喃酰基-28-0-乙?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。6)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(YlO)化合物該化合物的名稱是3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃?；?21,22-0-雙黨歸?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。7)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(YO)化合物該化合物的名稱是3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-e-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸?；?22-0-(2-甲丙?；?-313，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。8)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(X)化合物該化合物的名稱是3-0-([P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-e-D-葡萄糖醛酸吡喃糖苷丁酯卜21-0-乙?；?2-0-黨歸?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。9)—種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式Xanifolia(Y7)化合物20OH該化合物的名稱是3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-e-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸酰基-28-0-(2-甲丁?；?-313，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。10)—種提取和純化的，或合成的具有下面結(jié)構(gòu)式(ACH-Y)的化合物在另一些情況下，使用的方法是用本利提供的化合物，其特征在于所述化合物是從下述化合物選出來(lái)的11)—種提取和純化的，或合成的具有下面結(jié)構(gòu)式的化合物OH在另一些情況下，使用的方法是用本利提供的化合物，其特征在于所述化合物是提取和純化的，或合成的具有下面結(jié)構(gòu)式的化合物21其中Rl和R2是各自是0-乙?；?-當(dāng)歸?；?，其中R3，R4，R5，R6和R7是氫或羥基。具體地說(shuō)，在本申請(qǐng)中提供的可使用于本方法的化合物有XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，Y10，Xanifolia(x)，七葉樹皂角素或七葉皂甙，及其鹽類，酯類和代謝產(chǎn)物。也可以從具有結(jié)構(gòu)式(1A)，(IB)，(1C)和(ID)的化合物中選擇。這些化合物有一個(gè)三萜母環(huán)，兩個(gè)當(dāng)歸酰基和糖鏈。這些化合物還可以從化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9和Y10中選出。也可以從具有結(jié)構(gòu)式(1A)，(1B)，(1C)和(ID)的化合物中選擇。也可以從Xanifolia(x)，七葉樹皂角素或七葉皂甙選出。也可以從本專利提供的化合物A到X和A1到X1中選出。也可以從本專利提供的化合物Zl到Z7選出。這些化合物有一個(gè)三鵬母環(huán)，母環(huán)的碳21和22位有不飽集團(tuán)，碳3位有糖鏈。本專利提供的這些化合物可以降低黏著性，抑制細(xì)菌感染的能力和調(diào)節(jié)細(xì)胞的嗜性(tropism)。在一個(gè)體現(xiàn)說(shuō)明，本專利提供藥物應(yīng)用于降低細(xì)胞或病毒的黏著能力，從而阻止病毒和宿主的結(jié)合，這里說(shuō)的病毒是包括HIV。本專利提供的組合物包含有生理活性的化合物是從天然植物提出的或人工合成的。這里所說(shuō)的植物主要是無(wú)患子科的植物，該科有140-150個(gè)屬，1400-2000種?；衔锾峒兒蜕锘钚詼y(cè)定(包括MTT測(cè)定)請(qǐng)見國(guó)際專利申請(qǐng)書(PCT/US05/31900N0，2005年9月7日遞交)，美國(guó)專利申請(qǐng)書(U.S.SerialNo.11/289142，2005年11月28和U.S.SerialNo.11/131551,2005年五月17)因而，這些正在審定的專利申請(qǐng)書的內(nèi)容因而應(yīng)全面地納入本專利申請(qǐng)書中。本專利提供的組合物含有三萜類皂甙。這三萜類皂甙含有三萜，三萜類或其他皂甙元，一或多個(gè)糖鏈，兩個(gè)當(dāng)歸酰基或至少兩個(gè)側(cè)鏈化合物是由下述集團(tuán)組成當(dāng)歸酰胺，巴豆酰胺(tigloyl)或千里光酰胺(senecioyl)，而且這兩個(gè)側(cè)鏈要聯(lián)結(jié)在三萜類皂甙原(triperpenoidal，triperpenoid)和其他皂甙原母環(huán)的碳21和22位上。在這里所說(shuō)皂甙化合物的側(cè)鏈至少含有下述集團(tuán)中的兩個(gè)當(dāng)歸?；?，順芷酰基，千里光?；榛?，雙苯甲?；?，苯甲?；溚轷；溝；?，苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在這里所說(shuō)皂甙化合物的糖鏈含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸(alduronicacid)，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。在這種情況下葡萄糖醛酸，半乳糖和阿拉伯糖是這些糖中的最佳的選擇。本發(fā)明專利公開了一組合物，其特征在于組合物含有一化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式少兩個(gè)側(cè)鏈?zhǔn)怯上率黾瘓F(tuán)組成當(dāng)歸酰胺，巴豆酰胺(tigloyl)或千里光酰胺(senecioyl)，而且這兩個(gè)側(cè)鏈要聯(lián)結(jié)在三萜類皂甙原(triperpenoidal，triperpenoid)或其它皂甙原母環(huán)上。這些組成組合物或化合物是從植物中提取或人工合成的。本發(fā)明公開了制備上述化合物的工藝方法，其特征在于所述工藝方法如下(l)用有機(jī)溶劑浸提上述指明的植物的果殼，枝，干，葉，果仁，根，樹皮，或種殼，或它們的混合物得有機(jī)溶劑浸提物，其特征在于所述有機(jī)溶劑是乙醇或甲醇；(2)收集有機(jī)溶劑浸提物；(3)回流提取，得第二次提取物；(4)回收有機(jī)溶劑得得第三次提取物；(5)干燥和滅菌得第三次提取物，得粉狀粗提取物；(6)可用高效液相色譜(HPLC)和速效液相色譜(FPLC)，用C18硅膠柱或其它相應(yīng)的固相材料，把粉狀提取物分離成一至多個(gè)組分；(7)若用高效液相色譜(HPLC)和速效液相色譜(FPLC)，檢測(cè)吸收波長(zhǎng)為207nm到500nm;(8)從上述組分中鑒定出具生物活性的組分；(9)用速效液相色譜(FPLC)分離和提純上述具有生物活性的成分；(10)再用高效液相色譜(HPLC)分離出具有生物活性的化合物。本發(fā)明公開了測(cè)定皂甙或其它化合物生物活性的MTT法，其特征在于所述抗癌活性是用11種人體癌細(xì)胞通過(guò)MTT法檢驗(yàn)得出的。所用細(xì)胞是11種人體細(xì)胞是HTB-9(膀胱)，HeLa-S3(宮頸)，DU145(前列腺)，H460(肺)，MCF-7(乳腺)，k562(白細(xì)胞)，HCT116(結(jié)腸)，H印G2(肝)，U20S(骨)，T98G(腦)，和OVCAR-3(卵巢)。這11種人體細(xì)胞是從美國(guó)模式菌種保藏中心(AmericanTypeCultureCollection)獲得。培養(yǎng)HeLa-S3(宮頸)，DU145(前列腺)，MCF-7(乳腺)，H印G2(肝)和T98G(腦)細(xì)胞培養(yǎng)在MEN(Earle鹽)培養(yǎng)基上。HTB-9(膀胱)，H460(肺)，562(白細(xì)胞)和0VCAR-3(卵巢)培養(yǎng)在RPMI-1640培養(yǎng)基上，其它細(xì)胞在McCoy-5A培養(yǎng)基上。這些培養(yǎng)基都要添加10%的牛胎兒血清，谷氨酰胺和抗菌素。在C02濃度為5%的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。MTT檢測(cè)檢測(cè)方法基本采用了Carmichealetal.1987的方法，并做了一些改動(dòng)。這些細(xì)胞培養(yǎng)在有96個(gè)小穴的培養(yǎng)皿的小穴中24小時(shí)；每穴1萬(wàn)HTB-9(膀胱)，HeLa-S3(宮頸)，H460(肺)，HCT116(結(jié)腸)，T98G(腦)，和0VCAR-3(卵巢)的細(xì)胞；每穴1.5萬(wàn)DU145(前列腺)，MCF-7(乳腺)，H印G2(肝)和U20S(骨)的細(xì)胞；每穴4萬(wàn)k562(白細(xì)胞)。然后，將文冠果提取物的試樣放入穴中，再培養(yǎng)48小時(shí)(肝和骨癌細(xì)胞72小時(shí)，乳腺癌細(xì)胞96小時(shí)。然后，MTT(O.5mg/ml)加入每個(gè)穴中，培養(yǎng)1小時(shí)。產(chǎn)生的formazan溶于DMS0，然后用ELISA讀數(shù)器(Dynatech，ModelR700)在490nm測(cè)它的0.D.值(TD)。加入試樣前的MTTO.D.值(T0)也要測(cè)出。每種細(xì)胞生長(zhǎng)的百分?jǐn)?shù)(％G)可按下面公式求出%G=(TD-T0/TC-T0)x100(1)(TC是對(duì)照細(xì)胞組的ad.值)當(dāng)TO>TD時(shí)，則細(xì)胞特異性毒性反應(yīng)(LC)值為%LC=(TD-T0/T0)x100(2)微陣列(Microarray):ES2細(xì)胞在微陣列(Microarray)試驗(yàn)中經(jīng)過(guò)Y處理后的基因表達(dá)的分析。本專利在研究基因表達(dá)中，進(jìn)行了微陣列(Microarray)實(shí)驗(yàn)?？偣矊?duì)54676個(gè)基因進(jìn)行了研究。細(xì)胞培樣和藥物處理ES2細(xì)胞接種在T-25三角瓶中，每個(gè)三角瓶中4.5百萬(wàn)細(xì)胞，培養(yǎng)24小時(shí)。然后培養(yǎng)液分別換成新的含有xanifolia-Y(Y)或DMS0(對(duì)照，D)培養(yǎng)液在培養(yǎng)24小時(shí)。收獲培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行RNA的提取。進(jìn)行了三個(gè)實(shí)驗(yàn)。23RNA的提取，編碼，雜交和數(shù)據(jù)分析用QiagenRNeasyKit.提供的試劑和方法進(jìn)行RNA的提取。在進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)前，用AgilentBioAnalyzer和分光光度計(jì)(NanoDrop*ND-1000RNA)分別檢測(cè)RNA的數(shù)量和質(zhì)量。用AffymetrixT7oligo(dT)引物和方法在兩個(gè)擴(kuò)增循環(huán)中從20ng的總RNA合成第一和第二cDNA條帶。用MegaScriptkit(Ambion)把cDNA逆轉(zhuǎn)錄，得擴(kuò)增的生物素標(biāo)記的cRNA。15.OPg的生物素標(biāo)記的cRNA片段用分光光度計(jì)(NanoDrop《ND-1000RNA)再次檢測(cè)其濃度。雜交試劑Affymetrixspike-in和標(biāo)示的cRNA片段接入人體U133加2.0GeneChip。寡核苷酸陣列。Affymetrix陣列(Affymetrix,Inc.SantaClara，CA)包含有1，300，000多特殊的寡核苷酸特性，代表了38，500多個(gè)重要的人體基因。該陣列在45。C和轉(zhuǎn)數(shù)60rpm下雜交16小時(shí)，然后用str印avidin，R-phycoerythrinconjugate在AffymetrixFluidicisStation450上洗滌和染色。單個(gè)擴(kuò)贈(zèng)用生物素?；腶ntistr印tavidin完成。該陣列用可自動(dòng)裝填的GeneChip83000同焦點(diǎn)激光掃描儀掃描。掃描圖像用AffymetrixGC0S軟件(version1.4)分析和進(jìn)行質(zhì)量控制矩陣記錄。最好每個(gè)基因表達(dá)的數(shù)據(jù)用dChipPM-only模型庫(kù)或Plier運(yùn)算法計(jì)算。數(shù)據(jù)分析方法配對(duì)法比較如下處理vs對(duì)照(YvsD)，改變了的藥物vs對(duì)照(YM/ACY-HvsD)和處理vs改變了的藥物(YvsYM/ACH-Y)CEL文件的分析用R數(shù)理統(tǒng)計(jì)的Bioconductorpackage。通過(guò)Limma分析可得到數(shù)量可觀的不同樣品之間的改變基因。CEL文件的未加工數(shù)據(jù)用GCRMA法(robust多陣列分析)標(biāo)準(zhǔn)化。完成于Bioconductor(htto:〃www.bioconductor.org/)。根據(jù)一定的數(shù)理分析模型對(duì)未加工的單強(qiáng)化數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化，本底糾正和概括?；虮磉_(dá)值，是每個(gè)標(biāo)志物，每個(gè)晶片(chip)以1og2-scale表達(dá)。無(wú)效假設(shè)檢驗(yàn)一對(duì)處理之間基因表達(dá)沒有顯著差別。用LIMMA和Bioconductor完成。用經(jīng)驗(yàn)貝斯定理(empiricalBayes)評(píng)價(jià)基因表達(dá)的變異。做了高等級(jí)vs低等級(jí)(HighGradevs.LowGrade)的比較。所有基因表達(dá)數(shù)據(jù)都用p值(0.05)檢驗(yàn)。未加工的p值用Benjamnin-Hochberg法調(diào)整，以控制虛假比率的出現(xiàn)(FDR)。免疫印跡在本專利中，運(yùn)用免疫印跡檢測(cè)被本專利提供的化合物處理和未處理的癌細(xì)胞中含有的特殊的蛋白。在這里這里所說(shuō)的癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。癌細(xì)胞培養(yǎng)在RPMI1640培養(yǎng)液中，每個(gè)T25三角瓶1.5百萬(wàn)細(xì)胞培養(yǎng)24小時(shí)。然后培養(yǎng)的癌細(xì)胞再用含有欲試的化合物(濃度分別為10，20，30，40，80ug/ml)(Y)和2.5ul的對(duì)照匿S0(對(duì)照D)的新培養(yǎng)基RPMI培養(yǎng)。培養(yǎng)24小時(shí)后，取部分培養(yǎng)液測(cè)定纖維連接蛋白的含量(免疫印跡測(cè)定)。用MTT法測(cè)定24小時(shí)后細(xì)胞存活率。培養(yǎng)的細(xì)胞用含有MTT的RPMI的培養(yǎng)液(5ml)培養(yǎng)1小時(shí)。生成的甲臢(formazan)溶于10ml的DMS0中用0D在570nm波段測(cè)定(MTT單位)。黏著的細(xì)胞懸浮在lmlSDS緩沖液中(細(xì)胞提取物)，免疫印跡培養(yǎng)物(0.6ml)和緩沖液SDS(0.2ml)混合，細(xì)胞提取物煮沸3分鐘，然后放入SDS凝膠。樣品(80ul/lane)放入6-10%SDS凝膠電泳(100volts)2小時(shí)。蛋白通過(guò)電泳轉(zhuǎn)入硝化纖維素膜(100volts，30分鐘)。消化纖維素膜印跡(blot)在含5%脫脂奶粉的PBS中封閉。印跡(blot)—抗孵育(和第一抗體，鼠抗-FN，具體針對(duì)人類纖維連接蛋白，SIGMAF0916)和二抗孵育(第二抗體，抗小鼠的IgGAP共軛，PromegaS3721)。免疫譜帶用BCIP/NBT顯色劑系統(tǒng)(PromegaS3771)顯色。免疫印跡的譜帶影像用數(shù)碼相機(jī)拍照(每片凝膠3-5個(gè)像片)，譜帶的熒光強(qiáng)度用"ImageJ"軟件確定。。本專利提供含有有效劑量的三萜類皂甙化合物的組合物，其特征是所述三萜類皂甙化合物是XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，Y10或其衍生物。這組合物可以調(diào)節(jié)粘連蛋白，降低粘連蛋白或纖維連接蛋白的分泌，從而醫(yī)治下述疾病慢性靜脈功能不全，末梢水腫，抗血脂，慢性靜脈疾病，靜脈曲張，靜脈曲張癥狀，靜脈停滯，祛痰，末梢血管紊亂，腦器官抽搐，腦循環(huán)紊亂，腦水腫，精神病，經(jīng)痛，痔，，術(shù)后腫脹，減輕腿痛征候，瘙癢，減輕腿腫脹，減輕疼痛征候，血栓形成，防治胃潰瘍和鎮(zhèn)痙，阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。具體方法是用一定劑量的該化合物處理上述疾病。在里所指的化合物是本專利提供的XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，Y10，Xanifolia(x)，七葉樹皂角素，七葉皂武或其鹽類，酯類和代謝產(chǎn)物，或從具有結(jié)構(gòu)式(1A)，(1B)，(1C)和(ID)的化合物。這些化合物含有三鵬母環(huán)，兩個(gè)當(dāng)歸?；吞擎湣＿@些化合物可從化合物A到X和Al到XI中選出，也可從化合物Z1到toZ7中選出。本專利提供了制備藥物的應(yīng)用減少粘連蛋白或其受體的方法，其特征在于所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。本專利還提供了阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，或抗血管生成的方法，這里所說(shuō)的癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。本專利提供了制備藥物的應(yīng)用減少粘連蛋白或其受體相互作用的方法，其特征在于所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。具體說(shuō)是減少纖維連接蛋白的分泌。還提供了阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，或抗哺乳動(dòng)物癌癥的方法，其特征在于所述方法是用有效劑量的藥物治療癌癥，這里所說(shuō)藥物含有本專利提供的化合物的組合物，所說(shuō)癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等，所說(shuō)化合物包括化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，Y10，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物或衍生物，它們可從天然資源中提出，或人工合成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果請(qǐng)見本專利申請(qǐng)和國(guó)際專利申請(qǐng)書(No.PCT/US04/43465，2004年12月23日遞交，PCT/US05/31900，2006年9月7日，PCT/US04/33359，200410月8日遞交，PCT/US2007/077273，2007年8月30日遞交)，美國(guó)專利申請(qǐng)書(U.S.SerialNo.10/906，303，2005年2月14日遞交，U.S.序列號(hào)No.11/131551，2005年5月17日遞交)因而，這些正在審定的專利申請(qǐng)書的內(nèi)容因而應(yīng)全面地納入本專利申請(qǐng)書中。這些化合物的鹽類包括鉀鹽，鈉鹽和f丐鹽。這些鹽類可抑制慢性靜脈功能不全，末梢水腫，抗血脂，慢性靜脈疾病，靜脈曲張，靜脈曲張癥狀，靜脈停滯，祛痰，末梢血管紊亂，腦器官抽搐，腦循環(huán)紊亂，腦水腫，精神病，經(jīng)痛，痔，術(shù)后腫脹，減輕腿痛征候，瘙癢，減輕腿腫脹，減輕疼痛征候，血栓形成，防治胃潰瘍和鎮(zhèn)痙。本發(fā)明提供了制備藥物的應(yīng)用，調(diào)節(jié)黏著蛋白或受體，減低癌細(xì)胞粘連能力，這里所說(shuō)的調(diào)節(jié)作用包括正(positive)的調(diào)節(jié)，也包括負(fù)(negative)的調(diào)節(jié)作用。在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。具體說(shuō)是降低纖維連接蛋白的分泌。還提供了阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)的方法，其特征在于所述方法是用有效劑量的藥物治療癌癥，這里所說(shuō)藥物含有本專利提供的化合物的組合物，所說(shuō)癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等，所說(shuō)化合物包括化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，Y10，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物或衍生物，它們可從天然資源中提出，或人工合成。上述所指化合物描述如下(Zl):3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)_|3-0-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸?；?，22-0-(2-甲丙?；?-3P，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。OH(Z2):3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-黨歸?；?2-0-(當(dāng)歸?；?2-甲丁酰基)-3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。OH(Z3):3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-0-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-(2-甲丙?；?，22-0-(2-甲丙?；?-3P，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。26<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>(Z4)(1—3)-P-D-，22a，28-(Z5)(1—3)-P-D-，22a，28-(Z6)(1—3)-P-D-基)-3P，15a:3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-黨歸?；?2-0-苯甲?；?313，15a，16a，-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。，^^:3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸?；?，22-0-當(dāng)歸?；?313，15a，16a，-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>:3-0-[P-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(2-甲丙?；?-0-苯甲基，22-0-(2-甲丙酰，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。(Z7):3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-ci-L-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)-|3-0-葡萄糖醛酸妣喃?；?21-0-(2-甲丙?；?-O-當(dāng)歸?；?，22-0-(2-甲丙酰基)-3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。(Z8):3-0-[13-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-a_L_阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-苯甲基，22-0-苯甲基_3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。本發(fā)明提供了調(diào)節(jié)粘連蛋白的表達(dá)、分泌或合成，或和粘連蛋白相互作用的化合物在制備藥物的應(yīng)用，在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。具體說(shuō)是降低纖維連接蛋白的分泌。這里所說(shuō)的化合物具有結(jié)構(gòu)式(1B)，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物或衍生物。其中Rl是H，羥基，當(dāng)歸?；?，順芷酰基，千里光酰基，烷基，雙苯甲?；?，苯甲?；?，飽和酰基，不飽和酰基，苯甲基烷基取代的飽和酰基，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。其中R2是H，當(dāng)歸酰基，乙酰基，順芷?；?，千里光?；榛?，雙苯甲?；?，苯甲?；?，飽和?；?，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的?；?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。R4是CH20R6或C00R6，其中R6是羥基，當(dāng)歸酰基，乙酰基，順芷?；?，千里光?；?，烷基，雙苯甲?；?，苯甲酰基，飽和?；伙柡王；郊谆榛〈耐轷；?，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。R3是氫或羥基。在這里在Rl，R2和R6中，至少有一個(gè)含有下述集團(tuán)當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷?；?，千里光?；?，烷基，雙苯甲?；郊柞；柡王；?，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。R5是氫或糖鏈，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸D-葡萄糖，D-半乳糖，L-鼠李糖，L-阿拉伯糖，D-木糖，或糖醛酸，D-葡萄糖醛酸，D-半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。在某種情況下，Rl含有的糖鏈被下述的集團(tuán)中的兩個(gè)所替代當(dāng)歸酰基，乙?；?，順芷酰基，千里光酰基，烷基，雙苯甲?；?，苯甲?；?，飽和?；?，不飽和?；郊谆榛〈孽；枷慊?，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在另一種情況下，Rl含有的糖鏈被下述的集團(tuán)中的一個(gè)所替代當(dāng)歸?；阴；樮契；Ю锕怩；榛?，雙苯甲酰基，苯甲酰基，飽和?；?，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷?；?，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R2含有的糖鏈被下述的集團(tuán)中的一個(gè)所替代當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷?；?，千里光酰基，烷基，雙苯甲酰基，苯甲?；?，飽和?；?，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷?；?，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R2含有的糖鏈或側(cè)鏈被下述的集團(tuán)中的兩個(gè)所替代當(dāng)歸?；阴；樮契；Ю锕怩；?，烷基，雙苯甲?；郊柞；柡王；?，不飽和酰基，苯甲基烷基取代的?；枷慊?，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是CH20R6或C00R6，其中R6是糖鏈，該糖鏈至少含有下述集團(tuán)的一個(gè)當(dāng)歸酰基，乙?；?，順芷酰基，千里光酰基，烷基，雙苯甲?；?，苯甲?；?，飽和?；?，不飽和?；郊谆榛〈耐轷；枷慊?，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是CH20R6或C00R6，其中R6是糖鏈，該糖鏈至少含有下述集團(tuán)的兩個(gè)當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷酰基，千里光酰基，烷基，雙苯甲?；郊柞；?，飽和酰基，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷?；?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是CH20R6或C00R6，其中R6是糖鏈，該糖鏈至少含有下述集團(tuán)的兩個(gè)當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷?；?，千里光?；?。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4含有CH20R6或C00R6，結(jié)構(gòu)式中的Rl，R2和R6中，至少有兩個(gè)含有下述集團(tuán)當(dāng)歸酰基，乙酰基，順芷?；?，千里光?；?，烷基，雙苯甲?；?，苯甲酰基，飽和酰基，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷?；?，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4含有CH20R6或C00R6，結(jié)構(gòu)式中的Rl，R2和R6中，至少有兩個(gè)含有下述集團(tuán)當(dāng)歸酰基，苯甲?；?，飽和?；?，不飽和酰基，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是含有下述集團(tuán)的側(cè)鏈CH20C0CH3，CH2C00-烷基，CH20H，COOH，當(dāng)歸?；?，乙?；樮契；?，千里光?；榛?，雙苯甲?；郊柞；?，飽和?；伙柡王；郊谆榛〈孽；枷慊?，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物?！N體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R5是糖鏈，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸(不限于)葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。在又一種情況下，R5含有糖鏈或相當(dāng)于糖鏈作用的集團(tuán)。在又一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R5是氫。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是氫，羥基或CH3。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，這些化合物的C23，C24，C25，C26，C29和C30位含有CH3，CH20H，CH0，COOH，COO-烷基，COO-芳香基，C00-雜環(huán)化合物，C00-雜環(huán)芳香化合物，CH20-芳香基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，烷基，乙酰基，或其衍生物，特別是CH3.在一種情況下，Rl和R2含有各自的當(dāng)歸酰基。在又一種情況下，Rl是一個(gè)糖鏈或側(cè)鏈，其特征在于所述糖鏈或側(cè)鏈含有兩個(gè)當(dāng)歸酰基。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，Rl和R2含有各自的苯甲?；?。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，Rl是一個(gè)糖鏈，其特征在于所述糖鏈被兩個(gè)苯甲酰基所取代。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R3是氫或羥基。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R8是氫.上述化合物的化學(xué)集團(tuán)被其它化學(xué)集團(tuán)取代，去除，或又增加了一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)集團(tuán)是本專利申請(qǐng)的一個(gè)技術(shù)內(nèi)容。而且，在本專利申請(qǐng)中的化合物中的一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)集團(tuán)被其它幾個(gè)化學(xué)集團(tuán)取代，去除，或又增加了一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)集團(tuán)是不會(huì)根本上影響它們的生物活性的。本專利提供的一個(gè)組合物，其特征在于所述組合物含有上述化合物，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物或衍生物，該組合物可用作藥物調(diào)節(jié)粘連著蛋白，或和粘連蛋白相互作用，在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。具體來(lái)說(shuō)，本專利提供的一個(gè)降低纖維連接蛋白分泌的方法，從而可抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和抗癌癥，這里所述癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。本專利提供的藥物、方法和組合物可調(diào)節(jié)血管生，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，其特征在于所述組合物含有上述化合物，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物或衍生物，這里所說(shuō)癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞，其特征在于上述組合物可正向的調(diào)節(jié)血管生成素2(angiopoietin2)，負(fù)向的調(diào)節(jié)血管生成素l(angiopoietin1)表達(dá)、分泌或合成。本發(fā)明提供了調(diào)節(jié)粘連蛋白的表達(dá)、分泌或合成，或和粘連蛋白相互作用的化合物在制備藥物的應(yīng)用，在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。具體說(shuō)是降低纖維連接蛋白的分泌。這里所說(shuō)的化合物具有結(jié)構(gòu)式(1D)，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物或衍生物。具體來(lái)說(shuō)，本專利提供的一個(gè)降低纖維連接蛋白分泌的方法，0R5(1D)其中Rl是H，當(dāng)歸酰基，乙?；樮契；Ю锕怩；榛?，苯甲?；?，烷酰基，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的?；枷慊?，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。R2是H，當(dāng)歸?；?，乙酰基，順芷酰基，千里光?；?，烷基，苯甲?；?，飽和?；?，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷?；枷慊?，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。R4是CH20R6或C00R6，其中R6是氫，當(dāng)歸?；?，乙酰基，順芷酰基，千里光?；?，烷基，雙苯甲?；郊柞；?，飽和酰基，不飽和?；郊谆榛〈耐轷；?，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。R3是氫或羥基。R5含有糖鏈，D-葡萄糖或D-半乳糖。R7是C00H。在這里Rl和R2中至少一個(gè)是?；?。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的種情況下，R7是CH3，CH20H，C00H和C00-烷基中的一個(gè)。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R7是下述集團(tuán)中的一個(gè)CH3，CH20H，C00H，C00-烷基，C00-芳香基，C00-雜環(huán)化合物，C00-雜環(huán)芳香化合物，CH20-芳香基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20_雜環(huán)芳香化合物，烷基，乙酰基和其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，Rl含有的糖鏈被下述的集團(tuán)中的兩個(gè)所替代當(dāng)歸?；?，乙?；樮契；Ю锕怩；榛?，苯甲?；柡王；伙柡王；?，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，Rl含有的糖鏈被下述的集團(tuán)中的一個(gè)所替代當(dāng)歸酰基，乙?；?，順芷?；?，千里光?；榛?，苯甲酰基，飽和?；?，不飽和?；郊谆榛〈耐轷；枷慊?，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R2含有的糖鏈被下述的集團(tuán)中的一個(gè)所替代當(dāng)歸?；阴；?，順芷?；?，千里光酰基，烷基，雙苯甲?；郊柞；?，飽和?；伙柡王；郊谆榛〈娘柡王；枷慊?，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在另一種情況下，R2含有的糖鏈或側(cè)鏈被下述的集團(tuán)中的兩個(gè)所替代當(dāng)歸酰基，乙酰基，順芷酰基，千里光?；榛?，，苯甲酰基，飽和?；?，不飽和?；郊谆榛〈耐轷；?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是CH20R6或C00R6，其中R6是糖鏈，該糖鏈至少被下述集團(tuán)中的一個(gè)取代當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷酰基，千里光酰基，烷基，苯甲酰基，飽和酰基，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在另一種情況下，R4是CH^R6或C00R6，其中R6是糖鏈，該糖鏈至少被下述集團(tuán)的兩個(gè)所取代當(dāng)歸?；?，乙酰基，順芷?；Ю锕怩；?，烷基，苯甲?；柡王；伙柡王；?，苯甲基烷基取代的烷?；?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是CH20R6或C00R6，其中R6是糖鏈，該糖鏈至少被下述集團(tuán)的兩個(gè)所取代當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷酰基，千里光?；Ｔ谟忠环N體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4含有CH20R6或C00R6，其中R6是糖鏈，該糖鏈至少被下述集團(tuán)的兩個(gè)所取代當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷酰基，千里光?；?，烷基，苯甲?；?，飽和酰基，不飽和酰基，苯甲基烷基取代的飽和?；?，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。又一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4含有CH20R6或C00R6，結(jié)構(gòu)式中的Rl，R2和R6中，至少有兩個(gè)含有下述集團(tuán)當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷?；?，千里光?；?，苯甲?；柡王；伙柡王；?，苯甲基烷基取代的烷?；蚱溲苌?。又一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是含有下述集團(tuán)的側(cè)鏈CH20C0CH3，CH^00-烷基，CH20H，C00H，當(dāng)歸?；?，乙酰基，順芷?；?，千里光?；?，烷基，苯甲?；柡王；伙柡王；?，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R5是糖鏈，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸(不限于)葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R5含有相當(dāng)于糖鏈作用的集團(tuán)。在又一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R5是氫。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R4是氫，羥基或CH3。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，這些化合物的碳24位是CH3或CH20H。在又一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，這些化合物的C23，C24，C25，C26，C29和C30位各自含有CH3，CH20H，CH0，C00H，C00-烷基，C00-芳香基，C00-雜環(huán)化合物，C00-雜環(huán)芳香化合物，CH20_芳香基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，烷基，乙?；?，或其衍生物，特別是CH3.在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R5含有糖鏈，該糖鏈含有L-葡萄糖，D-半乳糖，L-鼠李唐，或、和L-阿拉伯糖。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R1和R2含有各自的當(dāng)歸?；Ｔ谟忠环N情況下，R1是一個(gè)糖鏈或鼠李糖，其特征在于所述糖鏈或鼠李糖含有兩個(gè)當(dāng)歸酰基。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R3是H或0H。這些化合物可以從自然資源中提出或人工合成。上述化合物的化學(xué)集團(tuán)被其它化學(xué)集團(tuán)取代，去除，或又增加了一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)集團(tuán)是本專利申請(qǐng)的一個(gè)技術(shù)內(nèi)容。而且，在本專利申請(qǐng)中的化合物中的一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)集團(tuán)被其它幾個(gè)化學(xué)集團(tuán)取代，去除，或又增加了一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)集團(tuán)是不會(huì)根本上影響它們的生物活性的。本專利提供制備藥物醫(yī)治下述疾病的方法。其特征在于所述疾病是慢性靜脈功能不全，末梢水腫，抗血脂，慢性靜脈疾病，靜脈曲張，靜脈曲張癥狀，靜脈停滯，祛痰，末梢血管紊亂，腦器官抽搐，腦循環(huán)紊亂，腦水腫，精神病，經(jīng)痛，痔，，術(shù)后腫脹，減輕腿痛征候，瘙癢，減輕腿腫脹，減輕疼痛征候，血栓形成，防治胃潰瘍和鎮(zhèn)痙，阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。具體方法是用一定劑量的組合物處理上述疾病，該組合物含有上述化合物或含有一種化合物，該化合物含有這些化合物含有三萜母環(huán)，兩個(gè)當(dāng)歸酰基，(或順芷酰基，千里光?；詈檬钱?dāng)歸酰基)和糖鏈，糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合(最好是葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸)。本專利提供了制備藥物的應(yīng)用調(diào)節(jié)粘連蛋白的表達(dá)、分泌、合成或和粘連蛋白相互作用的方法，其特征在于所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。具體說(shuō)是減少纖維連接蛋白的分泌。本專利還提供了制備藥物的應(yīng)用抑制在細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，其特征在于所述方法是通過(guò)改變細(xì)胞膜的特性實(shí)現(xiàn)的，在這里改變細(xì)胞膜的特性是指減少粘連蛋白。在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。具體說(shuō)是減少纖維連接蛋白的分泌。具體方法是用一定劑量的三萜類皂甙化合物，該皂甙化合物含有兩個(gè)或更多的當(dāng)歸酰基，或用一定劑量的三萜皂甙化合物，該化合物含有這些化合物含有三萜母環(huán)，兩個(gè)當(dāng)歸?；?，(或順芷酰基，千里光酰基，最好是當(dāng)歸酰基)和糖鏈，糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合(最好是葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸)。本專利提供的一個(gè)組合物，其特征在于所述組合物含有上述化合物，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物或衍生物，該組合物可用作藥物可減少粘連著蛋白，在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。具體來(lái)說(shuō)，本專利提供的一個(gè)降低纖維連接蛋白分泌的方法，從而可抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和抗癌癥，這里所述癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。本專利提供的一個(gè)組合物，其特征在于所述組合物含有上述化合物，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物或衍生物，該組合物可用作藥物可減少粘連著蛋白，在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。其特征在于所述藥物可抑制纖維連接蛋白的的表達(dá)、分泌或合成，從而可用于醫(yī)治下述疾疾病慢性靜脈功能不全，末梢水腫，抗血脂，慢性靜脈疾病，靜脈曲張，靜脈曲張癥狀，靜脈停滯，祛痰，末梢血管紊亂，腦器官抽搐，腦循環(huán)紊亂，腦水腫，精神病，經(jīng)痛，痔，術(shù)后腫脹，減輕腿痛征候，瘙癢，減輕腿腫脹，減輕疼痛征候，血栓形成，防治胃潰瘍和鎮(zhèn)痙。具體方法是用一定劑量的組合物冶理上述疾病。上述所指組合物其特征在于所述組合物含有三萜類皂甙化合物，該三萜類皂甙化合物具有下述化學(xué)結(jié)構(gòu)的一種3-0_{[|3-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)]-P-D-葡萄糖醛酸吡喃糖苷丁酯卜21-0乙?；?22-0-黨歸?；?3|3，16ci，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。3-0-[13-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃?；?21，22-雙黨歸?；?3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?21-0-(3，4-雙黨歸?；?-a-L-鼠李糖吡喃?；?22-0-乙酰基-313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃?；?21，22-雙黨歸?；?3P，15a，16a，21P，22a，24P，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三鵬皂甙。3-0_[|3-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?(1—3)-e-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-雙黨歸?；?313，16a，2113，22a，2413，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-(3，4-雙黨歸酰基)-a-鼠李糖吡喃?；?28乙?；鵢3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a-L-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)-|3-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙黨歸酰基-3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P_D_葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-黨歸?；?2-0-(2_甲丙?；?-3P，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)-P_D_葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸?；?28-0-2-甲丁?；?3P，15a，16a，21P，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。本專利提供的一個(gè)組合物，其特征在于所述組合物含有上述化合物，該組合物可調(diào)節(jié)或減少粘連著蛋白表達(dá)、分泌或合成，在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。其特征在于所述組合物可用于醫(yī)治慢性靜脈功能不全，特別是靜脈曲張，或阻止腿水腫，抑制癌生長(zhǎng)。這里所述癌癥包括膀胱癌、骨癌、皮膚癌和乳腺癌，當(dāng)然不只這些癌癥。本專利還提供的一個(gè)組合物，該組合物可調(diào)節(jié)或減少粘連著蛋白，在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。從而該組合物可用于醫(yī)治慢性靜脈功能不全，特別是靜脈曲張，或阻止腿水腫，抑制癌生長(zhǎng)。其特征在于所述組合物含有下述化合物中的一種A)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21,22-0-雙黨歸?；?313，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。B)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)-|3-0-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3，4-雙黨歸?；?-0-L-鼠李糖吡喃酰基-22乙?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。C)3-0-[P-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙黨歸酰基-3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。D)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)+葡萄糖醛酸吡喃酰基-21,22-0-雙黨歸?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。E)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3，4-雙黨歸?；?-a-鼠李糖吡喃?；?28乙?；鵢3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。F)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)+葡萄糖醛酸吡喃?；?21,22-0-雙黨歸酰基-313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。G)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21，22-0-雙苯甲?；?3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。H)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P_D_葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3，4-雙苯甲?；?-0-卜鼠李糖吡喃?；?22乙酰基-313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。1)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙苯甲酰基-3P，15a，16a，21P，22a，24P，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。J)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)+葡萄糖醛酸吡喃?；鵢21，22-0-雙苯甲?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。K)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)+葡萄糖醛酸吡喃酰基_21-0-(3，4-雙苯甲?；?-0-鼠李糖吡喃?；?28乙?；?3P，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。L)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙苯甲?；?-3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。M)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-D-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)-e-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙苯甲?；?-313，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。N)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]P-D-木糖呋喃酰基(1—3)-P_D_葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3，4-雙苯甲?；?-a-鼠李糖吡喃酰基-22-乙?；鵢3P，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。0)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]13-D-木糖呋喃酰基(1—3)-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙苯甲?；?3P，15a，16a，21P，22a，24P，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。P)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]P-D-木糖呋喃酰基(1—3)-P_D_葡萄糖醛酸吡喃?；?21,22-0-雙苯甲酰基-313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Q)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]e-木糖呋喃?；?1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃?；鵢21-0-(3，4-雙苯甲?；?-0-鼠李糖吡喃?；?28-乙?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。R)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]e-木糖呋喃酰基(1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃?；鵢21，22-0-雙苯甲酰基-313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。S)3-0-[P-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]P-D-木糖呋喃酰基(1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙苯甲?；?3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。T)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]P-D-木糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3，4-雙苯甲?；?-0-卜鼠李糖吡喃?；鵢22-乙酰基-3P，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。U)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-P-D-木糖呋喃酰基(1—3)-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙黨歸?；?3|3，15a，16a，2113，22a，2413，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。V)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-P-D-木糖呋喃?；?1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃?；?21,22-0-雙黨歸?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。W)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]P-D-木糖呋喃?；?1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3，4-雙苯甲?；?-a-鼠李糖吡喃酰基-28-乙?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。36-13-D-木糖呋喃?；?1—3)-13-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21,22-0-雙黨歸?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。本專利還提供的一個(gè)組合物，該組合物可調(diào)節(jié)或減少粘連著蛋白表達(dá)、分泌或合成，在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。從而該組合物可用于醫(yī)治慢性靜脈功能不全，特別是靜脈曲張，或阻止腿水腫，抑制癌生長(zhǎng)。其特征在于所述組合物含有下述化合物中的一種Al)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)_|3-0-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-當(dāng)歸?；?，22-0-苯甲酰基-313，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。Bl)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3，4-雙苯甲酰基)-a-L-鼠李糖吡喃?；?22-乙?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。CI)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)_|3-0-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-當(dāng)歸酰基，22-0-苯甲酰基-3|3，15a，16a，2113，22a，24|3，28-七羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。Dl)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-當(dāng)歸酰基，22-0-苯甲?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。El)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-F)(3-當(dāng)歸?；?_苯甲?；?-a-鼠李糖吡喃?；鵢28_乙?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Fl)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-當(dāng)歸?；?，22-0-苯甲?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Gl)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-苯甲?；?，22-0-當(dāng)歸酰基-3P，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。HI)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-(3-苯甲?；?_當(dāng)歸?；?-a-L-鼠李糖吡喃酰基-22-乙?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。II)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a_L_阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-苯甲?；?2-0-當(dāng)歸?；?3P，15a，16a，2113，22a，24|3，28-七羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。Jl)3-0-[P-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)+葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-苯甲?；?，22-0-當(dāng)歸?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Kl)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-(3-苯甲?；?，4-當(dāng)歸?；?-0-鼠李糖吡喃?；?28_乙?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Ll)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-苯甲?；?，22-0-當(dāng)歸?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Ml)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-D-木糖吡喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-當(dāng)歸?；?2-0-苯甲?；?3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Nl)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-D-木糖吡喃酰基(1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3-當(dāng)歸酰基，4-苯甲?；?-a-L-鼠李糖吡喃?；鵢22_0-乙?；?|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。01)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-D-木糖吡喃?；?1—3)_D_葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-當(dāng)歸?；?，22-0-苯甲?；?3P，15a，16a，21P，22a，24P，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Pl)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-D-木糖吡喃?；?1—3)-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-當(dāng)歸?；?2-0-苯甲?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Ql)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-P-木糖吡喃?；?1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-(3-當(dāng)歸?；?-苯甲?；?_a_鼠李糖吡喃?；?28-乙?；鵢3P，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。Rl)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-P-木糖吡喃?；?1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-O-當(dāng)歸?；?，22-0-苯甲?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Sl)3-0-[P-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-P-D-木糖吡喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-苯甲?；?，22-0-當(dāng)歸?；?3|3，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Tl)3-0-[P-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-P-D-木糖吡喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；鵢21-0-(3-苯甲?；?_當(dāng)歸?；?-a-L-鼠李糖吡喃酰基_22_乙?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Ul)3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-13-D-木糖吡喃?；?1—3)_D_葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-苯甲酰基，22-0-當(dāng)歸?；?3P，15a，16a，21P，22a，24P，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Vl)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-P-D-木糖吡喃酰基(1—3)-|3-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-苯甲?；?，22-0-當(dāng)歸?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。Wl)3-0-[P-半乳糖吡喃?；?1—2)]-P-D-木糖吡喃?；?1—3)-P-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-(3-苯甲?；?-當(dāng)歸?；?_a_鼠李糖吡喃酰基-28-乙?；鵢3P，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙。Xl)3-0-[P-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-P-D-木糖吡喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-苯甲?；?，22-0-當(dāng)歸?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。在本專利提到的上述具有特殊結(jié)構(gòu)的三萜類皂甙可用來(lái)醫(yī)治慢性靜脈功能不全，特別是靜脈曲張，或阻止腿水腫。同時(shí)這些具有特殊結(jié)構(gòu)的三萜類皂甙也可用來(lái)阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，抑制癌生長(zhǎng)。這里所述癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。同時(shí)這些具有特殊結(jié)構(gòu)的三萜類皂甙也可用來(lái)影響細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和粘連過(guò)程。具體來(lái)說(shuō)，治療的方法包括調(diào)節(jié)或減少粘連蛋白，從而阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)；或降低癌細(xì)胞的黏著能力。在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。上面所指化合物是三萜類皂甙化合物，該化合物含有三萜類皂甙元或其它皂甙元，和在碳21和/或22，或28為位至少有一或兩個(gè)當(dāng)歸?；?或順芷?；?，千里光酰基，或它們的組合)直接連在皂甙元上或糖鏈上。這些化合物可以用來(lái)醫(yī)治慢性靜脈功能不全，特別是靜脈曲張，或阻止腿水腫，阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，抑制癌生長(zhǎng)。具體說(shuō)該化合物有一個(gè)五環(huán)三萜皂甙元和至少兩個(gè)當(dāng)歸酰基(或順芷?；?，千里光?；?，或它們的組合)及糖鏈。當(dāng)歸?；?或順芷酰基，千里光酰基，或它們的組合)連接在皂甙元的一端的側(cè)鏈上，糖鏈連接在另一端的側(cè)鏈上。當(dāng)歸?；梢员还δ軅€(gè)相當(dāng)于當(dāng)歸酰基的集團(tuán)取代。糖鏈連在碳3位或其它位置，含有一至多個(gè)下述糖葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合(最好是D-葡萄糖，D-半乳糖，L-可拉伯糖，D-葡萄糖醛酸，D-半乳糖醛酸，或它們的組合)。CH3，CH20H，C00H或乙?；部赡芨髯赃B在碳23到30位。這些化合物的抗癌活性取決于它的化學(xué)結(jié)構(gòu)，即含有像當(dāng)歸酰基(或順芷?；?，千里光?；?，或它們的組合)這樣的功能集團(tuán)。本專利還提供了含有下述化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物的組合物(a)，(b)，(c)，(d)(a)^^0R2(b)「其中Rl和R2含有當(dāng)歸?；?，順芷酰基，千里光酰基，乙?；?，或它們的組合(最好是當(dāng)歸?；?。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，Rl和R2含有當(dāng)歸?；阴；?，順芷?；?，千里光?；榛?，苯甲酰基，飽和酰基，不飽和酰基，苯甲基烷基取代的烷?；?，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。39其中Rl和R2含有當(dāng)歸?；樮契；?，千里光酰基，乙?；?，或它們的組合(最好是當(dāng)歸酰基)。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，Rl和R2含有當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷?；?，千里光?；?，烷基，苯甲?；柡王；伙柡王；?，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該化合物含有糖鏈。該糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或它們的組合物。在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該糖鏈至少含有下述糖中的一個(gè)該糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，鼠李糖，木糖，糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或它們的組合物。(d)其中R1，R2或R3含有當(dāng)歸?；樮契；?，千里光酰基，乙酰基，或它們的組合(最好在Rl，R2或R3中有兩個(gè)是當(dāng)歸?；?。在一種情況下，在Rl，R2或R3中至少有兩個(gè)含有當(dāng)歸?；阴；?，順芷?；?，千里光酰基，烷基，苯甲?；?，飽和?；?，不飽和?；郊谆榛〈耐轷；?，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，在R1，R2或R3中至少有一個(gè)含有糖鏈。該糖鏈含有當(dāng)歸?；?，乙酰基，順芷?；Ю锕怩；榛?，苯甲酰基，飽和?；?，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在含有糖鏈的情況下，該糖鏈連接在和Rl，R2和R3相對(duì)的一端(d).該糖鏈含有有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或它們的組合物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該糖鏈至少含有下述糖中的一個(gè)葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，鼠李糖，木糖，糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或它們的組合物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸(不限于)葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。Rl，R2和R3可連接在母環(huán)的另一端。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，上面所指化合物是三萜類皂甙化合物，該化合物至少含有兩個(gè)當(dāng)歸?；?，順芷?；Ю锕怩；阴；蛩鼈兊慕M合，最好是含有兩個(gè)當(dāng)歸酰基。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，至少兩個(gè)是當(dāng)歸酰基，乙酰基，順芷?；?，千里光酰基，40烷基，苯甲?；?，飽和酰基，不飽和?；郊谆榛〈耐轷；?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，至少一個(gè)側(cè)鏈?zhǔn)翘擎?，該糖鏈含有兩個(gè)下述集團(tuán)當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷?；?，千里光?；?，烷基，苯甲?；?，飽和酰基，不飽和酰基，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，上述所指化合物含有糖鏈，該糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖或它們的組合物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該糖鏈至少含有下述糖中的一個(gè)葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，鼠李糖，木糖，糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或它們的組合物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸(不限于)葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。三萜皂甙化合物含有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)才有抗癌活性，這一抗癌活性是通過(guò)減少粘連蛋白以阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)來(lái)達(dá)到的。其中在Rl，R2或R3中至少有兩個(gè)含有當(dāng)歸酰基，乙酰基，順芷?；?，千里光?；?，烷基，苯甲?；?，飽和?；伙柡王；?，苯甲基烷基取代的烷?；?，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，在R1，R2或R3中至少有一個(gè)含有糖鏈，該糖鏈含有當(dāng)歸?；阴；?，順芷?；Ю锕怩；?，烷基，苯甲?；?，飽和?；伙柡王；?，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在另一種情況下，Rl，R2或R3含有當(dāng)歸?；樮契；Ю锕怩；阴；蛩鼈兊慕M合，最好在Rl，R2或R3中至少有兩個(gè)含有當(dāng)歸?；Ｔ谝环N體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，R5含有糖鏈，該糖鏈至少含有一個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸(不限于)葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，或其衍生物，或它們的組合。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該糖鏈含有糖醛酸，半乳糖，阿拉伯糖，其中糖醛酸包括葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸。在另一種情況下，該糖鏈含有糖醛酸，葡萄糖，阿拉伯糖，其中糖醛酸包括葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，Rl，R2和R3可連接在母環(huán)的其它位置上。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，上面所指化合物是三萜類皂甙化合物，該化合物至41少含有兩個(gè)當(dāng)歸?；樮契；Ю锕怩；?，乙酰基，或它們的組合，最好是含有兩個(gè)當(dāng)歸?；Ｔ谝环N體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，至少兩個(gè)是當(dāng)歸酰基，乙酰基，順芷?；Ю锕怩；?，烷基，苯甲?；?，飽和酰基，不飽和?；郊谆榛〈耐轷；?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該化合物至少有一個(gè)側(cè)鏈含有糖鏈，該糖鏈含有當(dāng)歸?；?，乙?；?，順芷酰基，千里光?；?，烷基，苯甲?；柡王；?，不飽和?；?，苯甲基烷基取代的烷酰基，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或含有2-5個(gè)碳的酸，或其衍生物。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該化合物含有一個(gè)糖鏈，該糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或其衍生物，或它們的組合。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，該糖鏈至少含有一個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸(不限于)葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。本專利還提供了一種組合物，其特征在于所述組合物含有有效劑量的上述化合物，其鹽類，酯類，代謝產(chǎn)物，或衍生物，該組合物可用作藥物降低粘連蛋白表達(dá)、分泌或合成，阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)，治療癌癥，這里所說(shuō)癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。具體說(shuō)含有化學(xué)結(jié)構(gòu)(d)或(e)的化合物或皂甙元具有抗癌，或抗病毒活性。上述所指可調(diào)節(jié)或降低粘連蛋白表達(dá)、分泌或合成，阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)，抗癌或抗病毒的組合物，其特征在于所述組合物含有三萜皂甙化合物，該皂甙化合物至少含有兩個(gè)側(cè)鏈，這兩側(cè)鏈含有當(dāng)歸?；?，反式(trans)連接在相鄰的碳位上，在又一種情況下這兩個(gè)側(cè)鏈順式(cis)連接在選擇性的碳位上。在又一種情況下，這兩側(cè)鏈連在一個(gè)?；?。在又一種情況下，這兩側(cè)鏈連在一個(gè)不飽和功能集團(tuán)上。在又一種情況下這兩個(gè)側(cè)鏈順式(cis)連接在不相鄰的碳位上。在又一種情況下，這兩側(cè)鏈連含有一個(gè)相當(dāng)于當(dāng)歸?；δ艿墓δ芗瘓F(tuán)。上述化合物可用于可調(diào)節(jié)或降低粘連蛋白，阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)，慢性靜脈功能不全，末梢水腫，抗血脂，慢性靜脈疾病，靜脈曲張，靜脈曲張癥狀，靜脈停滯，祛痰，末梢血管紊亂，腦器官抽搐，腦循環(huán)紊亂，腦水腫，精神病，經(jīng)痛，痔，術(shù)后腫脹，減輕腿痛征候，瘙癢，消腿腫脹，減輕疼痛征候，血栓形成，防治胃潰瘍和鎮(zhèn)痙。具體方法是用一定劑量的組合物處理上述疾病。本專利提供一種阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和抗炎的方法，其特征在于所述方法用有效劑量的上述化合物去醫(yī)療癌癥和炎癥。這里所說(shuō)癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。本專利還提供一種消腫，治療下述疾病的方法慢性靜脈功能不全，末梢水腫，抗血脂和慢性靜脈疾病，靜脈曲張，靜脈曲張癥狀，靜脈停滯，祛痰，末梢血管紊亂，腦器官抽搐，腦循環(huán)紊亂，腦水腫，精神病，經(jīng)痛，痔，術(shù)后腫脹，減輕腿痛征候，瘙癢，消腿腫脹，減輕疼痛征候，血栓形成，防治胃潰瘍和鎮(zhèn)痙。具體方法是用一定劑量的組合物處理上述疾病。本專利還提供了一種含有上述化合物的組合物，其特征在于所述組合物可用于制備藥物治療癌癥，抑制病毒，腦衰老，改善記憶和腦功能，遺尿，尿急尿頻，癡呆，早老性癡呆，孤獨(dú)癥，腦損傷，帕金森病，或其它由腦功能不全引起的疾病，關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕癥，循環(huán)不良，動(dòng)脈硬化，雷諾病癥，心絞痛，心臟功能紊亂，冠心病，頭痛，眩暈，腎臟功能紊亂，心血管疾病，抑制NF-K即paB活化，腦水腫，呼吸急迫癥侯群，呼吸病毒疾病(respiratoryviraldiseases);慢性靜脈功能不全；低血壓；慢性靜脈疾??；抗水腫；抗炎；抗痔，末梢水腫；靜脈曲張；流感；外傷后水腫；術(shù)后腫脹；抑制血栓形成，抑制乙醇吸收；降血糖；調(diào)整促皮質(zhì)素和皮質(zhì)酮的水平，早泄，陽(yáng)痿和治療糖尿病。本專利還提供了一種組合物在制備藥物的應(yīng)用，其特征在于所述組合物可用于抗多發(fā)性硬化(AntiMS)，抗貧血(antianeurysm)，止喘，抗緩激肽，抗毛細(xì)管出血，抗頭痛，抗頸臂痛，抗子癇，抗水腫，抗腦炎，抗會(huì)厭炎，抗?jié)B出，抗流感，抗骨折，抗齦炎，抗血腫，抗皰疹，抗組織胺的，抗關(guān)節(jié)積水，抗腦膜炎，抗氧化的，抗牙周炎，抗靜脈炎，抗胸膜炎，抗聲嘶，抗鼻炎，抗扁桃體炎，抗?jié)儯轨o脈曲張，抗眩暈，抗癌，皮質(zhì)酮發(fā)生，遺尿，殺菌劑，溶血，玻璃酸酶抑制劑，利淋巴藥，促鈉排尿的，農(nóng)藥，垂體剌激劑，溶胸腺的，防護(hù)血管的和靜脈防護(hù)。烯基是不飽和的線狀或分支狀的結(jié)構(gòu)，或二者的結(jié)合，含有l(wèi)-7個(gè)碳和一道多個(gè)雙鍵。炔基化合物例子很多，如乙烯基，丙烯基，異丙烯基，丁烯基，s-丁烯基，t-丙烯基，戊烯基，己烯基，丁二烯基，戊二烯基和己二烯基。芳香基是一個(gè)功能集團(tuán)，從芳香化合物如苯中衍生出來(lái)有機(jī)化合物，6-14碳組成的含有1-3苯環(huán)的芳香環(huán)狀系統(tǒng)。如果兩個(gè)以上的芳香環(huán)在一起，相鄰的環(huán)就會(huì)共享共鍵而連在一起。這類化合物的例子如苯酚，奈酚。芳香基可被一到多個(gè)其它集團(tuán)所替代，如鹵素，烷基或烷氧基。酰基是一個(gè)功能集團(tuán)，從有機(jī)酸脫去羧基得來(lái)，?；衔锟蓪懗?COR，其中碳和氧原子之間是雙鍵。?；衔锏拿Q后面以-yl為結(jié)尾，如甲?；?formyl)，乙?；?acetyl)，丙酰基(propionyl)，丁?；?butyryl)和本甲?；?benzoyl)。本甲?；?benzoyl)，C6H5C0R，從苯甲酸脫去羧基得來(lái)。雜環(huán)化合物是含有雜環(huán)的化合物，所謂雜環(huán)是指非芳香環(huán)，即含有1-4雜原子的單獨(dú)的環(huán)或和第二個(gè)環(huán)相連，這第二個(gè)環(huán)是3-7個(gè)碳的雜脂肪族環(huán)并含有0-4個(gè)雜原子，芳香基，或雜芳香基，這里所指的雜脂肪族有吡咯烷?；?，吡嗪基，嗎啉基，四氫呋喃基，咪唑?；土騿徇取ｋs脂肪族?；请s環(huán)芳烴脫去氫得到的。鏈烷基(Alkanoyl)是含有RC0-功能集團(tuán)的有機(jī)化合物的總稱，其中R是氫，或烷基。優(yōu)選的鏈烷基有乙?；?，丙?；?，丁?；?，異丁?；?，戊?；鸵氧；?。鏈烯基是鏈烯羥基(鏈烯碳?；?，如戊烯碳酰基(順芷酰基)和己烯碳?；?當(dāng)歸?；?。烷基(Alkyl)僅含有氫和碳原子的基團(tuán)，鏈狀，分支狀，環(huán)狀，雙環(huán)狀，或它們的組合，含有1-18碳原子。如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，s-和t-丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，環(huán)丙烷基，環(huán)丁烷基，環(huán)戊烷基，和環(huán)己烷基等。43苯甲酰烷基替代鏈烷基是指直鏈或分支的1-6個(gè)碳鏈烷基被至少一個(gè)苯甲?；鸵粋€(gè)烷基取代的基團(tuán)，其中苯甲基是連接在直鏈或分支的鏈烷基的碳1-6位上。苯甲酰甲基異丁?；潜緦＠郊柞Ｍ榛娲溚榛氖走x。糖鏈?zhǔn)窃磉盎衔锏囊粋€(gè)分子片段，含有抑制多個(gè)糖或糖醛酸。異丁?；?-甲基丙酰基的異名。Y和Y3是同一化合物。YM和(ACH-Y)是同一化合物。本專利提供一種改變癌細(xì)胞膜特性的藥物，其特征在于所述藥物可阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，或抗血管生成。在這里所述癌細(xì)胞膜特性包括粘連蛋白。這里所說(shuō)癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。在這里所述方法是用化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，YIO，其鹽類，酯類，或代謝產(chǎn)物處理上述癌細(xì)胞。本專利提供一種抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的方法和組合物，其特征在于所述方法和組合物可通過(guò)改變癌細(xì)胞膜特性而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。這里所說(shuō)癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。在這里所述方法是用化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，YIO，其鹽類，酯類，或代謝產(chǎn)物處理上述癌細(xì)胞?；衔镞€包括本專利提供的其它化合物。本專利證明化合物Xanifolia-Y是一種DNA抑制藥物或微管目標(biāo)藥物(DNA-inhibitionormicrotubule-targeting)替代或補(bǔ)充制劑。單獨(dú)使用或和其它效能不同(阻斷M-phase進(jìn)行或DNA合成)的藥物合用都將會(huì)收到良好的效果。如本專利證明Xanifolia-Y和paclitaxel合用收到抑制ES2癌細(xì)胞生長(zhǎng)的復(fù)合效果(詳見美國(guó)專利申請(qǐng)U.S.SerialNos.11/683198,2007年5月7日遞交)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明，化合物Xanifolia-Y可以延長(zhǎng)患癌的小鼠的生命(詳見2007年5月7日遞交的美國(guó)專利申請(qǐng)U.S.SerialNos.11/683198的實(shí)驗(yàn)7，8，9)。如果化合物Xanifolia-Y推遲使用，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就會(huì)死亡的早(和患癌后第1，4或IO天使用Xanifolia-Y相比較)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Xanifolia-Y可以抑制接種的癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。卵巢癌細(xì)胞粘連分子CAM很多，粘連蛋白存在于癌細(xì)胞和間皮細(xì)胞中。由于Xanifolia-Y調(diào)節(jié)的結(jié)果，蛋白失去了粘著性就阻止了接觸蛋白的可能性。具體說(shuō)Xanifolia-Y和細(xì)胞膜相互作用就改變了粘連著蛋白的黏著位置。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明Xanifolia-Y對(duì)癌細(xì)胞有毒害作用，它可以殺死卵巢癌細(xì)胞。Xanifolia-Y可抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患癌小鼠的生命。而且用藥越早，患癌小鼠的生命延長(zhǎng)的時(shí)間越久。Xanifolia-Y還可以阻止或抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。推遲給患癌小鼠用Xanifolia-Y，使癌細(xì)胞有機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)移到胞膜間皮襯里面(mesotheliumlining)，造成更多癌細(xì)胞生長(zhǎng)和加速小鼠死亡。粘連分子在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中起到重要作用。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，據(jù)化合物Xanifolia-Y可以抑制細(xì)胞粘連在三角瓶的壁上，Xanifolia-Y族的化合物可以抑制粘連蛋白的分泌。也就是說(shuō)，Xanifolia-Y可以阻止粘連分子的功能，調(diào)節(jié)粘連蛋白，掩蓋粘連蛋白。換句話說(shuō)，Xanifolia-Y間接地改變了細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，從而改變了蛋白的構(gòu)造，或位置，使其失去了粘連性能。在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。特別是纖維連接蛋白。纖維連接蛋白(Fibronectin)是一種糖蛋白，它結(jié)合在膜距受體的(membranespanningrec印tor)蛋白上，包括有整合素，膠原蛋白、纖維蛋白，和硫酸肝素蛋白。纖維連接蛋白和腫瘤的發(fā)育轉(zhuǎn)移有關(guān)。本專利提供的方法和組合物可調(diào)節(jié)纖維連接蛋白的基因表達(dá)，阻止纖維連接蛋白的分泌，減少纖維連接蛋白的受體，降低纖維連接蛋白的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞。玻璃體結(jié)合蛋白(Vitronectin)在血漿和胞外基質(zhì)中的多見的一種糖蛋白。玻璃體結(jié)合蛋白與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和腫瘤惡性化相關(guān)。本專利提供的方法和組合物可調(diào)節(jié)玻璃體結(jié)合蛋白的基因表達(dá)，阻止玻璃體結(jié)合蛋白的分泌，減少玻璃體結(jié)合蛋白的受體，降低玻璃體結(jié)合蛋白的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞。整合素(Integrins)是細(xì)胞表面的受體，它們和胞外基質(zhì)相互作用，確定細(xì)胞的形狀，移動(dòng)能力和調(diào)節(jié)細(xì)胞的周期。整合素在細(xì)胞向其它細(xì)胞和組織粘連時(shí)起作用。整合素還信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中起作用。本專利提供的方法和組合物可調(diào)節(jié)整合素的基因表達(dá)，阻止整合素的分泌，降低整合素的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞。層粘素(Laminins)—類糖蛋白，幾乎所有動(dòng)物組織的基膜(basementmembranes)的結(jié)構(gòu)固件的構(gòu)成材料。層粘素隱藏和結(jié)合在和細(xì)胞相關(guān)聯(lián)的胞外基質(zhì)中。抑制層粘素的基因表達(dá)就會(huì)降低癌細(xì)胞的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。本專利提供的方法和組合物可調(diào)節(jié)層粘素的基因表達(dá)，阻止層粘素的分泌，降低層粘素的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞。細(xì)胞粘連分子CAM(CAMcelladhesionmolecules)在細(xì)胞表面的一種蛋白，它在和其它細(xì)胞結(jié)合的過(guò)程中起作用。抑制層細(xì)胞粘連分子CAM的基因表達(dá)就會(huì)降低癌細(xì)胞的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。本專利提供的方法和組合物可調(diào)節(jié)細(xì)胞粘連分子CAM的基因表達(dá)，阻止細(xì)胞粘連分子CAM的分泌，降低細(xì)胞粘連分子CAM的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞。膠原蛋白(Collagen)是動(dòng)物結(jié)合組織中的主要蛋白。抑制膠原蛋白的基因表達(dá)就會(huì)降低癌細(xì)胞的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。本專利提供的方法和組合物可調(diào)節(jié)膠原蛋白的基因表達(dá)，阻止膠原蛋白的分泌，降低膠原蛋白的粘連能力，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞。韌粘素-C(Tn-CTenascin-C)是一種胞外蛋白它有利于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，入侵和血管生成。本專利提供的方法和組合物可抑制韌粘素的分泌，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞。血管生成(Angiogenesis)是心血管生成的過(guò)程。它既是一種正常的生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程，也會(huì)成為腫瘤從休眠狀態(tài)轉(zhuǎn)化成惡變狀態(tài)的重要步驟。血管生成素(Angiopoietins)是一類蛋白生長(zhǎng)因子，可調(diào)節(jié)血管生成。已確定了的血管生成素(angiopoietin)(ANG)素1(angiopoietin1)(ANGPT1)，血管生成素2(angiopoietin2)(ANGPT2)，血管生成素3(angiopoietin3)(ANGPT3)，血管生成素4(angiopoietin4)(ANGPT4)，血管生成素5(angiopoietin5)(ANGPT5)，血管生成素6(angiopoietin6)(ANGPT6)和血管生成素7(angiopoietin7)(ANGPT7)。還包括血管生成素-類l(angiopoietin-like1，血管生成素-類2(angiopoietin-like2)(ANGPTL2)，血管生成素-類3(angiopoietin-like3)(ANGPTL3)，血管生成素-類4(angiopoietin-like4)(ANGPTL4)，血管生成素-類5(angiopoietin-like5)(ANGPTL5)，血管生成素_類6(angiopoietin-like6)(ANGPTL6)和血管生成素-類7(angiopoietin-like7)(ANGPTL7)，在這里血管生成素1(angiopoietin1)(ANGPT1)是正的調(diào)節(jié)血管生成因子，可促進(jìn)血管生成，血管生成素2(angiopoietin2)(ANGPT2)和血管生成素1(angiopoietin1)拮抗，是負(fù)的調(diào)節(jié)血管生成因子。本專利提供的藥物、方法和組合物可調(diào)節(jié)血管生成素的表達(dá)、分泌或合成，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。在這里所述癌細(xì)胞膜特性包括粘連蛋白。這里所說(shuō)癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌等。具體方法是用有效劑量的本專利提供的上述組合物處理癌細(xì)胞。本專利提供的組合物可正向的調(diào)節(jié)血管生成素2(angiopoietin2)，負(fù)向的調(diào)節(jié)血管生成素1(angiopoietin1)。在這里所述方法是用化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，Y10，其鹽類，酯類，或代謝產(chǎn)物處理上述癌細(xì)胞。微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和預(yù)(ACH-Y)可調(diào)節(jié)癌細(xì)胞ES2中的血管生成素(angiopoietin)族的基因表達(dá)，促進(jìn)血管生成素2(angiopoietin2)(ANGPT2)，而抑制血管生成素1(angiopoietin1)(ANGPT1)。本專利提供了抗血管生成，從而可抑制在細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)的化合物，該化合物包括化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，YIO，ACH-Y，及其鹽，類酯類或代謝產(chǎn)物，以及具有化學(xué)結(jié)構(gòu)(1A)，(1B)，(1C)和(1D)的化合物。在這里具體用法是用化合物XanifoliaY0，Yl，Y2，Y，Y7，Y8，Y9，YIO，其鹽類，酯類，或代謝產(chǎn)物處理上述癌細(xì)胞。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，這些化合物含有三萜母環(huán)，兩個(gè)當(dāng)歸?；吞擎?，它們是本專利提供的化合物A到X和Al到XI，或化合物Zl到Z7。我們的微陣列實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明化合物XanifoliaY可調(diào)節(jié)下述基因的表達(dá)(以基因代號(hào)來(lái)表示)ABL2，ADAMTS1，AKR1C3，AMIG02，ANGPT2，ANKRDll，AP2B1，APEH，APLP2，ARL10C，ARMC4，ARMCX1，ARMCX6，AR肌2，AR肌2，ATF3，ATP6V0E，ATP6V1B2，ATP6V1C1，ATP6V1C1，BCL2A1，BCL6，BRI3，BTD，C14orfl09，C14orf78，C17orf32，C6orf65，C9orfl0，C9orfl03，CAD，CAV1，CAV2，CBLL1，CCL20，CD33L3，CEBPB，CEP4，CFH〃/CFHL1，CHRDL1，CITED2，CITED2，C腦14，C跳(XTA，CNAP1，C0G6，C0L18A1，C0L4A2，C0L5A1，C0L5A2，C0L6A3，C0PG，CPM，CPNE3，CPSF1，CSRP2BP，CSTB，CTNS，CXCL2，DDB1，DDIT3，DDX20，DKFZP56411171，DKFZP586J0619，DUSP10，DUSP10，DYRK3，EEF2K，EFEMP1，EMP1，EVC，EVI2A，EXT2，F(xiàn)AM62A，F(xiàn)ER1L3，F(xiàn)LJ14466，F(xiàn)LNA，F(xiàn)N1，F(xiàn)N1，GANAB，GDF15，GEM，GNPDA1，GPAA1，GPC6，GP跳GP跳GUSB，H2AFV，H2AFV，HDAC9，亂BP，HECW2，HMGA2，HM0X1，HSDL2，HSPBAP1，HSPC196，訓(xùn)U1，IDS，IGFBP3，IKBKAP，INSIG1，IP04，IRS2，JAG1，KDELR3，KIAA0251，KIAA0586，KIAA1211，KIAA1462，KIAA1706，KIAA1754，KRT18，KRT7，KRTAP4-7，LAMP2，LEPR，46LEPREL1，LHFPL2，LIF，L0C286044，L0C339229，L0C90693，LRRC8E，MAFG，MAGED2，MCTP1，MGC16291，MGC19764，MGC5618，MRPS30，MRPS31，MTERFD3，MYH9，NAGA，NAV2，NCSTN，NEK9，NEU1，NFKBIZ，NMT2，NPC2，NSUN5C，NTNG1，NUP188，0ACT2，0S9，P4HA1，P8，PALM2—AKAP2，PALM2-AKAP2，PARVA，PBX2，PDE4DIP，PDIA4，PDIA6，PEGIO，PHF19，PIK4CA，PLEKHM1，PL0D1，PL0D2，PPP1R15A，PPP1R15A，PRKDC，PRSS23，PRSS23，PSEN2，PSMD1，PTPRF，PTPRJ，RAB32，RAB9A，RG9MTD1，RGS4，RHOQ，RND3，RNF25，RNPEP〃/UBE2V1〃/Kua〃/Kua-UEV，RNU17D，R0B04，RRAGC，RRS1，SEC31L1，SERPINB2，SERPINB7，SESN2，SGEF，SGSH，SKIV2L，SLC25A21，SLC35A3，SLC3A2，SMARCA1，SNAPC1，SNF1LK，SP0CD1，SPTAN1，SQSTM1，ST3GAL6，STC2，STX3A，TFPI2，TFPI2，TGFBI，TGM2，THRAP1，TLN1，TMEM60，TNFAIP3，TRIB3，TRIO，TSC2，UAP1L1，UBAP2L，UPP1，URB，USPll，USP5，VDR，WDR4，YTHDF2，ZCCHC9，ZDHHC20，ZFHX1B，ZNF185，ZNF278，ZNF690，ZNF697。我們的微陣列實(shí)結(jié)果表明化合物XanifoliaY和ACH-Y可抑制下述基因的表達(dá)(以基因代號(hào)來(lái)表示)FN1，ITGAV，LAMA4，LAMB2，LAMC1，LAMB1，LAMB1，LAMA4，LAMA5，LAMC1，LAMA2，LAMB1，LAMA3，SCAMP1，TICAM2，SCAMP1，TICAM2，SCAMP1，SCAMP1，CAMK2B，DL1，ICAM3，CEECAM1，ICAM5，SCAMP1，CAMK1G，CAMSAP1，MCAM，CAMTA1，CKN1，ALCAM，DCAMKL2，CEACAM3，CAMK2D，CAMK2B，SCAMP5，CAMK4，NCAM1，CAMK2G，MYH9，MYHIO，MY01D，MY05A，MYLK，MY06，MY05A，MY01C，MYLK，MY06，MYLC2PL，MYOIO，MY06，TPM3，MY01C，BECN1，MY01E，TPM3，M-RIP，MY01B，MYOIO，MY05A，M-RIP，MYOIO，MYL6，MY0HD1，BECN1，TPM4，MYLK，MYHIO，MY0HD1，L0C221875，L0C402643，MY015B，L0C129285，MYHll，MY01B，MY01C，MY09B，CDH13，CTNNAL1，CDH13，CDH12，CTNNB1，CDH5，CTNND1，CDH2，CTNNA1，CDH2，PCDHB16，CTNNA1，CELSR2，PCDHB6，PCDHB7，CT誦2，PCDHGC3，PCDHGB4，PCDHGA8，PCDHGA12，PCDHGC5，PCDHGC4，PCDHGB7，PCDHGB6，PCDHGB5，PCDHGB3，PCDHGB2，PCDHGB1，PCDHGAll，PCDHGAIO，PCDHGA9，PCDHGA7，PCDHGA6，PCDHGA5，PCDHGA4，PCDHGA3，PCDHGA2，PCDHGA1，CTNND1，CDH23，PCDHB12，PCDHB10，PCDH18，CD跳PCDH9，PCDHGA12，PCDHGAll，PCDHGAIO，PCDHGA6，PCDHGA5，PCDHGA3，PCDH7，CDH18，CDH6，CCBE1，C0L10A1，C0L12A1，C0L13A1，C0L18A1，C0L1A1，C0L21A1，C0L4A1，C0L4A2，C0L4A5，C0L4A6，C0L5A1，C0L5A2，C0L6A1，C0L6A2，C0L6A3，C0L9A1，匪P9，P碰l，P4HA2，P4HB，PC0LCE，PC0LCE2，PC0TH，PL0D1，PL0D2，PL0D3，CIB1，ILK，ITGA2，ITGA3，ITGA4，ITGA6，ITGAV，ITGB1，ITGB1BP1，ITGB2，ITGB5，ITGBL1，TNC，EMILIN1，ICAM1，HSPG2，HPSE，HS2ST1，SDC2。本專利提供調(diào)節(jié)粘連蛋白的方法，其特征在于所述方法對(duì)阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)很重要，該方法包括降低癌細(xì)胞的粘連性能。在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。特別是纖維連接蛋白。下述是微陣列(MICROARRAY)實(shí)驗(yàn)結(jié)果Y/D是經(jīng)化合物Y處理和未經(jīng)處理(D)的細(xì)胞基因表達(dá)的比率(倍數(shù))。預(yù)/D是經(jīng)化合物預(yù)(ACH-Y)處理和未經(jīng)處理(D)的細(xì)胞基因表達(dá)的比率(倍數(shù))。表1:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的纖維連接蛋白(fibronectin)的表達(dá)的影響47<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和預(yù)(ACH-Y)抑制了纖維連接蛋白的表達(dá)。分別用基因標(biāo)記212464_s_at，216442_x_at;211719x_at和210495_x_at探明，經(jīng)化合物Y處理和未經(jīng)處理(D)的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是_2.7，-2.6，-2.6，-2.5倍，這說(shuō)明化合物Y可抑制纖維連接蛋白的表達(dá)。分別用基因標(biāo)記212464_s_at，216442_x_at，211719_x_at和210495_x_at探明，化合物預(yù)(ACH-Y)也可抑制纖維連接蛋白的表達(dá)，處理和未經(jīng)處理(D)的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-l.1，-1.1，-1.2，-1.1倍，不如化合物效果好。表2:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的整合素家族蛋白(integrinsfamily)(玻璃體球蛋白的受體)的表達(dá)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和YM(ACH-Y)抑制了整合素家族蛋白(玻璃體球蛋白的受體)的表達(dá)。分別用基因標(biāo)記202351_at和236251_at探明，經(jīng)化合物Y處理和未經(jīng)處理(D)的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-1.8，-1.4倍，化合物預(yù)^(^-"處理和未經(jīng)處理(D)的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-1.3，-1.4倍。表3:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的層粘連蛋白(laminin)的表達(dá)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和預(yù)(ACH-Y)可抑制層粘連蛋白的表達(dá)。分別用不同基因標(biāo)記探明，用化合物Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-2.2，-2.0，-1.9，-1.6，-1.6倍，用YM/ACH-Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-2.0，-2.0，-1.1，-1.7，-2.0倍。表4:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的細(xì)胞粘連分子CAM的表達(dá)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>1微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和YM(ACH-Y)可抑制與粘連分子有關(guān)的基因的表達(dá)。分別用不同基因標(biāo)記探明，用化合物Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-l.3到-1.9倍，用預(yù)/ACH-Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-l.l至lj-l.7倍。<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和YM(ACH-Y)可抑制膠原蛋白的表達(dá)。分別用不同基因標(biāo)記探明，用化合物Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-1.3到-3.0倍，用YM/ACH-Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-1.1到_3.6倍。表6:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的整合素家族蛋白(integrinsfamily)的<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和預(yù)(ACH-Y)可抑制癌細(xì)胞ES2中的與整合素家族有關(guān)的基因表達(dá)。分別用不同基因標(biāo)記探明，用化合物Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-1.5到-1.9倍，用預(yù)/ACH-Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-l.1到-2.5倍。表7:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的肌球蛋白(Myosin)的表達(dá)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和預(yù)(ACH-Y)可抑制癌細(xì)胞ES2中的與肌球蛋白家族有關(guān)的基因表達(dá)。分別用不同基因標(biāo)記探明，用化合物Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-1.5到-2.2倍，用YM/ACH-Y處理和未經(jīng)處理的細(xì)胞基因表達(dá)的比率分別是-1.2到-2.l倍。表8:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的鈣粘連素(cadherin)的表達(dá)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和預(yù)(ACH-Y)可抑制癌細(xì)胞ES2中的與鈣粘連素家族有關(guān)的基因表達(dá)。表9:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的韌粘素(tenascin)的表達(dá)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y可抑制癌細(xì)胞ES2中的與韌粘素家族有關(guān)的基因表達(dá)。表10:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的硫酸肝素蛋白(h印arin)的表達(dá)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y可抑制癌細(xì)胞ES2中的硫酸肝素蛋白家族的基因表達(dá)。表11:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的粘附分子CD54的表達(dá)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y可剌激癌細(xì)胞ES2中的CD54的基因表達(dá)。表12:化合物Y和預(yù)對(duì)癌細(xì)胞ES2中的血管生成素(angiopoietin)的表達(dá)、分泌或合成的影響標(biāo)記組IDY/DYM/D基因符基因名稱標(biāo)記組IDY/DYM/D基因符號(hào)205572_at3.51.4ANGPT2211148_s_at2.51.4ANGPT2205609_at_1.1_1.2ANGPT1221009_s_at_1.2_1.4ANGPTL4227533at_1.5_2.3ANGPTL1血管生成素2(angiopoietin2)血管生成素2(angiopoietin2)血管生成素1(angiopoietin1)血管生成素類4(angiopoietin-L4)血管生成素類l(Angiopoietin-L1)微陣列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物Y和YM(ACH-Y)可調(diào)節(jié)癌細(xì)胞ES2中的血管生成素(angiopoietin)家族的基因表達(dá)、分泌或合成，對(duì)血管生成素(angiopoietin2)(ANGPT2)有正的調(diào)節(jié)作用，對(duì)血管生成素l(angiopoietin1)ANGPTl，血管生成素類1(angiopoietinlike1)(ANGPTL4)和血管生成素類4(angiopoietinlike4)(ANGPTL4)有負(fù)的調(diào)節(jié)作用纖維連接蛋白表達(dá)、分泌和合成研究的總結(jié)用化合物xanifolia-Y處理癌細(xì)胞ES2后纖維連接蛋白分泌降低了。(Fl和F3實(shí)驗(yàn)結(jié)果)在我們的實(shí)驗(yàn)中，用化合物xanifolia-Y處理癌細(xì)胞ES2后纖維連接蛋白分泌降低的基本現(xiàn)象得以確定和給予描述。用免疫印跡測(cè)定結(jié)果顯示，未用化合物xanifolia-Y處理的癌細(xì)胞(DMS0control)纖維連接蛋白的分泌數(shù)量與時(shí)倶增。但是，用化合物xanifolia-Y處理的癌細(xì)胞的纖維連接蛋白的分泌數(shù)量極低或等于零。這種抑制癌細(xì)胞的纖維連接蛋白分泌的現(xiàn)象在用Xanifolia-Y8小時(shí)后就可以觀察到。抑制癌細(xì)胞的纖維連接蛋白分泌是生理現(xiàn)象，分泌數(shù)量是根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)確定的1.纖維連接蛋白是從活細(xì)胞分泌的。藥物處理后只有活細(xì)胞占85%以上才被用于實(shí)驗(yàn)。細(xì)胞的成活用MTT法來(lái)確定。2.用細(xì)胞質(zhì)量來(lái)標(biāo)準(zhǔn)化每個(gè)細(xì)胞樣品的免疫光譜帶的強(qiáng)度。細(xì)胞質(zhì)量用MTT法來(lái)確定，并用MTT單位來(lái)度量每個(gè)細(xì)胞樣品細(xì)胞質(zhì)量。(F4實(shí)驗(yàn)結(jié)果)用MTT法測(cè)定，在亞致死(IC50)劑量(10ug/mlY)，超過(guò)95%的細(xì)胞用化合物Y處理后18小時(shí)還是活的。免疫印跡結(jié)果顯示，用化合物Y處理后細(xì)胞分泌到培養(yǎng)基中的纖維連接蛋白減少。掃描纖維素結(jié)合Western譜帶(平均6對(duì)blots)顯示用化合物Y處理后18小時(shí)分泌的纖維連接蛋白減少40%。(F5實(shí)驗(yàn)結(jié)果)用MTT法測(cè)定，85%的細(xì)胞用化合物Y處理后24小時(shí)還是活的。免疫印跡結(jié)果顯示，用化合物Y處理后的樣品纖維連接蛋白譜帶減少。根據(jù)6對(duì)blots和標(biāo)準(zhǔn)成MTT單位后，得出數(shù)值是纖維連接蛋白結(jié)合的譜帶強(qiáng)度降低31%。說(shuō)明用化合物Y處理后24小時(shí)后，細(xì)胞分泌的纖維連接蛋白減少31%。(F7實(shí)驗(yàn)結(jié)果)Paclitaxel對(duì)細(xì)胞分泌的纖維連接蛋白的影響，不是所有抗癌藥物均能減少纖維連接蛋白的分泌，我們選擇了紫杉醇來(lái)說(shuō)明這一問題，紫杉醇是有名的抗卵巢癌藥物。我們用紫杉醇處理ES2癌細(xì)胞(10to50ng/ml，Paclitaxel的ICs。是1.5ng/ml)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示紫杉醇并沒有抑制纖維連接蛋白的分泌的效果，而用化合物Y處理的ES2癌細(xì)胞纖維連接蛋白分泌降低30-40%，這和前面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是一致的。(F8實(shí)驗(yàn)結(jié)果)除了癌細(xì)胞ES2，我們還用另外一種人卵巢癌細(xì)胞(Hey8A)做了同樣的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明和對(duì)照(DMS0)比，而用化合物Y處理的Hey8A癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白降低到31%，69%的纖維連接蛋白分泌受到抑制。除了卵巢癌，其它人體癌細(xì)胞在本實(shí)驗(yàn)中也進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，肺癌，膀胱癌，肝癌，腦癌和皮膚癌的癌細(xì)胞經(jīng)化合物Xanifolia-Y處理后，纖維連接蛋白分泌都受到抑制。(F11實(shí)驗(yàn)結(jié)果)肺癌細(xì)胞(H460)用濃度20ug/ml的Xanifolia-Y處理后，(H460)癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白降低幅度為20-60%。(F12A實(shí)驗(yàn)結(jié)果)膀胱癌細(xì)胞(HTB-9)用Xanifolia-Y(10ug/ml)處理后，HTB-9癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白降低幅度50%。(F15實(shí)驗(yàn)結(jié)果)肝癌癌細(xì)胞(H印G2)用Xanifolia-Y(10ug/ml)處理后，H印G2癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白降低幅度42%。(F16實(shí)驗(yàn)結(jié)果)腦癌細(xì)胞(T98G)用Xanifolia-Y(10ug/ml)處理后，T98G細(xì)胞分泌纖維連接蛋白降低幅度27%，用Xanifolia-Y(20ug/ml)處理后，T98G細(xì)胞分泌纖維連接蛋白降低幅度74%。(F17實(shí)驗(yàn)結(jié)果)皮膚癌細(xì)胞(SK-Mel-5)用Xanifolia-Y(20ug/ml)處理后，SK-Mel-5癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白降低幅度40-57%。化合物xanifolia-Y的類似的化合物及其它皂甙化合物對(duì)癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白影響的研究(F23實(shí)驗(yàn)結(jié)果)我們對(duì)從同一植物提出的三萜類皂甙化合物054的抑制分泌纖維連接蛋白的效能做了研究。研究結(jié)果表明化合物054對(duì)卵巢癌細(xì)胞ES2纖維連接蛋白分泌沒有抑制作用，甚至在濃度高達(dá)40ug/ml的情況下(而不是通常的有效濃度10ug/ml)。這一結(jié)果說(shuō)明，只有具有特別的特性(結(jié)構(gòu))的三萜類皂甙化合物才會(huì)有這種抑制作用。(F21實(shí)驗(yàn)結(jié)果)為了找出具有這種特性的這種特別的功能集團(tuán)，我們研究了xanifolia-Y3.衍生物，ACH-Y(Y3去糖)和AKOH-Y(Y3去C21，C22位的當(dāng)歸?；?。用20ug/ml的Ach-Y處理卵巢癌細(xì)胞ES2，與對(duì)照比較，ES2分泌纖維連接蛋白降低幅度是53-75%，用10ug/ml的Ach-Y抑制分泌纖維連接蛋白降低的幅度很小。AKOH沒有抑制分泌纖維連接蛋白降低的功能，甚至在濃度高達(dá)80ug/ml的情況下亦沒有抑制分泌纖維連接蛋白降低的功能。(F13實(shí)驗(yàn)結(jié)果)我們也研究了beta-七葉樹皂角素，一種只含有一個(gè)當(dāng)歸?；?在碳21位)的三萜類皂甙化合物。結(jié)果表明，beta-七葉樹皂角素抑制卵巢癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白降低的幅度僅有7%(在10ug/ml濃度下)和48%(在20ug/ml濃度下)。而xanifolia-Y抑制卵巢癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白降低的幅度高達(dá)49%(在10ug/ml濃度下)。(F14，F(xiàn)24實(shí)驗(yàn)結(jié)果)我們還研究了其它和xanifolia-Y不同的類似化合物抑制卵巢癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白的作用，結(jié)果見下表。ES2cellse-ES-10x-ioY0-10Y1-10Y3-10Y7-10ACH-Y-20AK0H-80抑制作用％19393441473448無(wú)除了AKOH，所有的化合物樣品都顯示了抑制卵巢癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白的作用。在濃度高達(dá)80ug/ml的情況下，也沒有抑制作用。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出結(jié)論，一般講皂甙具有抑制卵巢癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白的作用，但是沒有當(dāng)歸酰基的皂甙如AK0H-Y(Y3去掉當(dāng)歸?；?就沒有抑制卵巢癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白的作用。說(shuō)明皂甙碳21，22位乙酰化對(duì)該化合物具有抑制卵巢癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白的作用是重要的。P-ES-10=化合物P-ES(在10ug/ml濃度)；X-IO=化合物X(在10ug/ml濃度)；Y0-10=化合物YO(在10ug/ml濃度)；Yl-lO=化合物Yl(在10ug/ml濃度)；Y3-10=化合物Y3(在10ug/ml濃度)；Y7-10=化合物Y7(在10ug/ml濃度)；ACH-Y-20=化合物57ACH-Y(在20ug/ml濃度)；AK0H-80=化合物AKOH(在80ug/ml濃度)；除了卵巢癌細(xì)胞外，對(duì)其它人體癌細(xì)胞抑制分泌纖維連接蛋白的作用也進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如下表所示。(F25，26，31B實(shí)驗(yàn)結(jié)果)肝癌細(xì)胞H印G2P-ES-10x-ioY0-10Y1-10Y3-10Y7-10ACH-Y-30抑制作用％44424033481021(F27，29實(shí)驗(yàn)結(jié)果)肺癌細(xì)胞H460P-ES-20X-20TO-10Y1-10Y3-10Y7-10ACH-Y-20抑制作用%無(wú)372213191828(F28，30實(shí)驗(yàn)結(jié)果)膀胱癌細(xì)胞HTB-9P-ES-10x-ioY0-10Y1-10Y3-10Y7-10ACH-Y-30抑制作用％473832505160無(wú)(圖F31，32實(shí)驗(yàn)結(jié)果)腦癌細(xì)胞T98GP-ES-20X-20TO-10Y1-10Y3-10Y7-10ACH-Y-20抑制作用%66522240262430(F33實(shí)驗(yàn)結(jié)果)皮膚癌細(xì)胞SK-MEL-5P-ES-20X-20Y0-10Y1-10Y3-10Y7-10ACH-Y-30抑制作用%1715271011無(wú)21(F20實(shí)驗(yàn)結(jié)果)確定用化合物xanifolia-Y處理后，纖維連接蛋白的分泌和在細(xì)58胞內(nèi)的含量變化。結(jié)果這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，(1)用化合物xanifolia-Y處理后，纖維連接蛋白分泌減少46%(數(shù)量是對(duì)照的54%)。(2)用化合物xanifolia-Y處理后，細(xì)胞內(nèi)的纖維連接蛋白含量減少70%(數(shù)量是對(duì)照30%)。(3)用化合物xanifolia-Y處理后，ES2細(xì)胞內(nèi)beta-actin含量無(wú)變化。由此證明細(xì)胞表達(dá)、分泌和合成纖維連接蛋白都被化合物xanifolia-Y抑制用化合物xanifolia-Y處理ES2細(xì)胞，提高血管生成素2(Angiopoietin2)(Ang2)含量方法ES2(人體卵巢癌細(xì)胞)培養(yǎng)在RPMI1640培養(yǎng)基中，4.5百萬(wàn)細(xì)胞培養(yǎng)在T75三角瓶中24小時(shí)，備用。藥物處理培養(yǎng)的細(xì)胞分別用濃度為5，10和15ug/ml(最終濃度)的Xanifolia-Y3[Y3-5，Y3_10，Y3-15]或?qū)φ誅MS0[D-10]處理。24小時(shí)后，細(xì)胞懸浮在lml的SDS緩沖樣品液中(細(xì)胞提取物).樣品(80ul/lane)注入10%SDS凝膠，電泳在電壓100volt下進(jìn)行2小時(shí)。蛋白通過(guò)電泳轉(zhuǎn)入硝酸纖維素膜。硝酸纖維素膜墨跡(blot)在PBS中用5X無(wú)脂肪drymilk阻滯。墨跡用第一個(gè)抗體(goatanti-Ang2，SIGMAA0851)和第二個(gè)抗體(donkeyanti-goatAPconjugated,PromegaV115A)培養(yǎng)。免疫譜帶用BCIP/NBT顏色顯示系統(tǒng)(PromegaS3771)顯示出來(lái)。結(jié)果如圖5所示，在用15ug/mlXanifolia-Y處理的細(xì)胞提取物中觀查到血管生成素2(Angiopoietin-2)免疫譜帶(M.W，.66K)。但是在較低濃度的Xanifolia-Y處理中和對(duì)照處理中觀察不到血管生成素2(Angiopoietin-2)(ANGPT2)免疫譜帶。這一結(jié)果表明，用15ug/mlXanifolia-Y處理的ES2細(xì)胞的內(nèi)含物血管生成素2(Angiopoietin-2)(ANGPT2)含量增加了。這一結(jié)果被微陣列研究的結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)。由此證明細(xì)胞表達(dá)和合成都被激發(fā)增加。本專利提供調(diào)節(jié)癌細(xì)胞基因表達(dá)的組合物和方法，其特征在于所述調(diào)節(jié)癌細(xì)胞基因表達(dá)包括本專利提供調(diào)節(jié)癌細(xì)胞基因表達(dá)的組合物和方法，其特征在于所述調(diào)，包括調(diào)節(jié)粘連蛋白(粘連蛋白)表達(dá)，產(chǎn)量和分泌。在這里所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白(polyglycans)、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白。本專利提供調(diào)節(jié)血管生成的組合物和方法，其特征在于所述調(diào)調(diào)節(jié)包括對(duì)血管生成素2(Angiopoietin-2)(ANGPT2)的正的調(diào)節(jié)和對(duì)管生成素1(angiopoietin1)(ANGPT1)的負(fù)調(diào)節(jié)。所述組合物包含三鵬化合物，該化合物的碳21和/或22位乙?；瘜?duì)該化合物具有這種調(diào)節(jié)作用至關(guān)重要。這里所述乙酰化集團(tuán)含有當(dāng)歸?；Ｒ阴；溚轷；溝；屯轷；?。該三萜化合物在碳5位含有糖鏈可增強(qiáng)該化合物這種調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)詳述關(guān)于化合物的提出，分離提純，化合物XanifoliaY對(duì)不同人體癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響(用MTT法)，分離提純出生物活性組分，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等詳細(xì)細(xì)節(jié)已在國(guó)際專利申請(qǐng)書(PCT/US05/31900和PCT/US2007/077273，2007年8月30日遞交)和美國(guó)專利申請(qǐng)書(U.S.SerialNo.11/289142，U.S.Serial10/906303，U.S.SerialNo.11/131551禾PU.S.SerialNos.11/683198，2007年3月7日遞交，U.S.SerialNo.60/890380，2007年2月16日遞交，U.S.Nos.60/947，705，2007年7月3日遞交)中逐一紕漏說(shuō)明，這些正在審定的專利申請(qǐng)書的內(nèi)容因而應(yīng)全面地納入本專利申請(qǐng)書中。微陣列實(shí)驗(yàn)1用化合物xanifolia-Y處理ES2細(xì)胞后的ES2細(xì)胞的基因表達(dá)的微陣分析本專利用微陣分析研究基因表達(dá)?？偣?4676個(gè)基因被研究。細(xì)胞培養(yǎng)和藥物處理卵巢癌細(xì)胞ES2培養(yǎng)在T-25三角瓶中，每瓶4.5百萬(wàn)細(xì)胞，培養(yǎng)24小時(shí)。培養(yǎng)的細(xì)胞再用含xanifolia-Y(Y)或無(wú)xanifolia-Y(Y)的DMS0(D)的新培養(yǎng)基培養(yǎng)24小時(shí)。收獲培養(yǎng)的細(xì)胞，提取RNA。進(jìn)行了3個(gè)實(shí)驗(yàn)。RNA的提取，標(biāo)示，雜交和數(shù)據(jù)分析用QiagenRNeasyKit.提供的試劑和方法從癌細(xì)胞提取RNA。RNA的數(shù)量和質(zhì)量分別用AgilentBioAnalyzer和NanoDrop8ND-1000光譜儀測(cè)定。第一和第二個(gè)cDNA條帶從20ng的總RNA中用AffymetrixT7oligo(dT)標(biāo)記物和方法在2個(gè)擴(kuò)增循環(huán)中合成。為得到擴(kuò)增的biotin-labeled-cRNA，cDNA用MegaScriptkit(Ambion)逆轉(zhuǎn)錄。15.0iig的標(biāo)示的cRNA被截成片段并用NanoDrop罾ND-1000光譜儀再次測(cè)定。雜交試劑Affymetrixspike-in和標(biāo)示的cRNA片段接入U(xiǎn)133和2.0GeneChip⑨寡核苷酸陣列。Affymetrix陣列(Affymetrix,Inc.SantaClara，CA)包含有1，300，000多特殊的寡核苷酸特性，代表了38,500多個(gè)重要的人體基因。該陣列在45t:和轉(zhuǎn)數(shù)60rpm下雜交16小時(shí)，然后用str印avidin，R-phycoerythrinconjugate在AffymetrixFluidicisStation450上洗滌和染色。單個(gè)擴(kuò)贈(zèng)用生物素?；腶ntistr印tavidin完成。該陣列用可自動(dòng)裝填的GeneChip83000同焦點(diǎn)激光掃描儀掃描。掃描圖像用AffymetrixGCOS軟件(version1.4)分析和進(jìn)行質(zhì)量控制矩陣記錄。最好每個(gè)基因表達(dá)的數(shù)據(jù)用dChipPM-onlymodelbased或Plieralgorithm計(jì)算。數(shù)據(jù)分析方法配對(duì)法比較如下處理vs對(duì)照(YvsD)，改變了的藥物vs對(duì)照(YM/ACY-HvsD)和處理vs改變了的藥物(YvsYM/ACH-Y)CEL文件的分析用R數(shù)理統(tǒng)計(jì)的Bioconductorpackage。通過(guò)Limma分析可得到數(shù)量可觀的不同樣品之間的改變基因。CEL文件的未加工數(shù)據(jù)用GCRMA法(robust多陣列分析)標(biāo)準(zhǔn)化。完成于Bioconductor(http:〃麗w.bioconductor.org/)。根據(jù)一定的數(shù)理分析模型對(duì)未加工的單強(qiáng)化數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化，本底糾正和概括。基因表達(dá)值，是每個(gè)標(biāo)志物，每個(gè)晶片(chip)以1og2-scale表達(dá)。無(wú)效假設(shè)檢驗(yàn)，一對(duì)處理之間基因表達(dá)沒有顯著差別。用LIMMA和Bioconductor完成。用經(jīng)驗(yàn)貝斯定理(empiricalBayes)評(píng)價(jià)基因表達(dá)的變異。做了高等級(jí)vs低等級(jí)(HighGradevs丄owGrade)的比較。未力口工的p值用Benjamnin—Hochberg法調(diào)整，以控制虛假比率的出現(xiàn)(FDR)。未加工的p值用Benjamnin-Hochberg法調(diào)整，以控制虛假比率的出現(xiàn)(FDR)，并獲得調(diào)整后的P值。結(jié)果請(qǐng)見表1到12。Xanifolia-Y抑制纖維連接蛋白的分泌(免疫印跡)實(shí)驗(yàn)2(Fl)方法卵巢癌細(xì)胞ES2培養(yǎng)在有RPMI1640培養(yǎng)液的T_25三角瓶中，培養(yǎng)一晚。在0小時(shí)，將培養(yǎng)的細(xì)胞的培養(yǎng)液更換含xanifolia-Y(Y)(最終濃度10ug/ml)或無(wú)xanifolia-Y(Y)的DMSO(D)的新培養(yǎng)基RPMI培養(yǎng)。在第1，2，4，8和24小時(shí)取部分培養(yǎng)液測(cè)定纖維連接蛋白的含量。纖維連接蛋白的含量用免疫印跡以對(duì)人體纖維連接蛋白特用的單克隆抗體(SIGMA)為標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定。[O385]結(jié)果(也見圖1):1.用DMSO(對(duì)照)處理的細(xì)胞分泌纖維連接蛋白到培養(yǎng)基中，量與時(shí)倶增。用Xanifolia-Y處理的細(xì)胞分泌的纖維連接蛋白極少或無(wú)。2.作為對(duì)照，纖維連接蛋白免疫譜帶在RPMI培養(yǎng)基中觀察不到，RPMI培養(yǎng)基含有牛胎兒血清，或正常的鼠血清(NSl)。實(shí)驗(yàn)3(F3)方法卵巢癌細(xì)胞ES2培養(yǎng)在有RPMI1640培養(yǎng)液的T_25三角瓶中，培養(yǎng)一晚。在O小時(shí)，將培養(yǎng)細(xì)胞的培養(yǎng)液更換含xanifolia-Y(Y)(最終濃度10ug/ml)或DMSO(D)的新培養(yǎng)基RPMI培養(yǎng)。其中再分成A組和B組，分別在第4及8小時(shí)更換無(wú)藥新培養(yǎng)液。在2，4，8和24小時(shí)取部分培養(yǎng)液測(cè)定纖維連接蛋白的含量。纖維連接蛋白的含量以針對(duì)人類纖維連接蛋白的單克隆抗體(SIGMA)為標(biāo)準(zhǔn)用免疫印跡測(cè)定。結(jié)果(也見圖2):與對(duì)照處理相比較，在Xanifolia-Y處理過(guò)的細(xì)胞(在第4，8小時(shí)取樣)，其分泌到培養(yǎng)中的纖維連接蛋白減少。細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯改變，表明細(xì)胞沒有死亡。在第24小時(shí)取樣與對(duì)照處理相比較，在Xanifolia-Y處理過(guò)的細(xì)胞，其分泌到培養(yǎng)中的纖維連接蛋白減少50%以上。但細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯改變，表明細(xì)胞沒有死亡。纖維連接蛋白分泌的數(shù)量(在第24小時(shí)取樣)比在第8小時(shí)取樣要高，說(shuō)明這時(shí)期(24小時(shí))細(xì)胞沒有死亡。實(shí)驗(yàn)4(F4)方法卵巢癌細(xì)胞ES2培養(yǎng)在有RPMI1640培養(yǎng)液的T-25三角瓶中，培養(yǎng)一晚。在0小時(shí)，將培養(yǎng)的細(xì)胞的培養(yǎng)液更換含xanifolia-Y(Y)(最終濃度10ug/ml)或DMS0(D)的新培養(yǎng)基RPMI培養(yǎng)。在第2，4，8和24小時(shí)取部分培養(yǎng)液測(cè)定纖維連接蛋白的含量。纖維連接蛋白的含量用免疫印跡測(cè)定。在18小時(shí)時(shí)，細(xì)胞活力用MTT法測(cè)定，培養(yǎng)的細(xì)胞再用含MTT的RPMI培養(yǎng)液培養(yǎng)1小時(shí)，形成的formazan溶入DMS0中用0D在570nm測(cè)定。結(jié)果(也見圖2):超過(guò)95%的細(xì)胞在用Y處理18小時(shí)后，經(jīng)MTT測(cè)定仍然活著。免疫印跡顯示，分泌到培養(yǎng)中的纖維連接蛋白減少。掃描纖維連接蛋白Western譜帶(平均5組blots)顯示，在用Y處理18小時(shí)后，分泌到培養(yǎng)中的纖維連接蛋白減少40%。實(shí)驗(yàn)5(F5):方法細(xì)胞培養(yǎng)和藥物處理方法如上面實(shí)驗(yàn)所述。在用藥7或24小時(shí)取樣測(cè)定(免疫印跡)纖維連接蛋白含量。用藥后24小時(shí)細(xì)胞活力用MTT發(fā)測(cè)定。結(jié)果93%和85%的細(xì)胞在用Y處理7安定24小時(shí)后，經(jīng)MTT測(cè)定仍然活著。在用Y處理7小時(shí)后，觀察不到分泌到培養(yǎng)基中的纖維連接蛋白數(shù)量變化。。但是，在用Y處理24小時(shí)后，分泌到培養(yǎng)中的纖維連接蛋白比較和對(duì)照組減少?；谕瑯訑?shù)量的活細(xì)胞，比較它們的免疫譜帶的熒光強(qiáng)度(每MTTO.D.單位)掃描3對(duì)blots顯示纖維連接蛋白譜帶減少31%。這一結(jié)果說(shuō)明，在用Y處理24小時(shí)后，癌細(xì)胞分泌到培養(yǎng)中的纖維連接蛋白減少31%。實(shí)驗(yàn)6(F7):EffectsofPaclitaxel對(duì)ES2癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白的影響方法卵巢癌細(xì)胞ES2培養(yǎng)在有RPMI1640培養(yǎng)液的T-25三角瓶中，培養(yǎng)一晚。培養(yǎng)的細(xì)胞再用含xanifolia-Y(Y)(10ug/ml)，DMS0(D)，或10or50ng/ml的Paclitaxel(TIO，orT50)的新培養(yǎng)基RPMI培養(yǎng)。24小時(shí)后取部分培養(yǎng)液測(cè)定纖維連接蛋白的含量(免疫印跡)測(cè)定。用藥后24小時(shí)細(xì)胞活力用MTT發(fā)測(cè)定。結(jié)果用Y，T10和T50處理的細(xì)胞與對(duì)照(DMSO)相比，，處理24小時(shí)后，分別87%，94%和91%的細(xì)胞活著。處理24小時(shí)后，用(免疫印跡)測(cè)定癌細(xì)胞分泌到培養(yǎng)中的纖維連接蛋白，結(jié)果是用Paclitaxel(TIO，orT50)處理的纖維連接蛋白分別為105%或97%，用xanifolia-Y(Y)處理的癌細(xì)胞分泌到培養(yǎng)中的纖維連接蛋白為62%(減少38%)。實(shí)驗(yàn)7(F8):用Xanifolia-Y處理人體卵巢癌細(xì)胞Hey8A方法卵巢癌細(xì)胞Hey8A培養(yǎng)在RPMI1640培養(yǎng)液中，直到90%融合在一起時(shí)用藥。培養(yǎng)的細(xì)胞再用含xanifolia-Y(Y)(10，15和20ug/ml，Yl，Y2和Y3)和無(wú)xanifolia-Y(Y)的對(duì)照匿SO(D)的新培養(yǎng)基RPMI培養(yǎng)。0小時(shí)取樣，和在第24小時(shí)取部分培養(yǎng)液測(cè)定纖維連接蛋白的含量(免疫印跡測(cè)定)。在24小時(shí)后，細(xì)胞活力用MTT法測(cè)定，培養(yǎng)的細(xì)胞再用含MTT的RPMI培養(yǎng)液(5ml)培養(yǎng)1小時(shí)，形成的formazan溶入DMSO，用0D在570nm波段測(cè)定。免疫印跡培養(yǎng)物(0.6ml)和緩沖液SDS(0.2ml)混合，煮沸3分鐘，放入SDS凝膠。樣品(60ul/lane)放入6XSDS凝膠電泳(100volts)2小時(shí)。蛋白通過(guò)電泳轉(zhuǎn)入硝化纖維素紙(100volts，30分鐘)。免疫印跡分別和第一抗體(mouseanti-FN，specifictohumanFN，SIGMAF0916)—抗孵育禾口第二抗體(Anti-mouseIgGAPconjugated,PromegaS3721)二抗孵育。免疫譜帶用BCIP/NBT顯色劑系統(tǒng)(PromegaS3771)顯色。結(jié)果xanifolia-Y(Y)藥物處理24小時(shí)后，濃度15ug/ml和20ug/ml處理的細(xì)胞死亡(漂浮)無(wú)法繼續(xù)實(shí)驗(yàn)。濃度10ug/ml和對(duì)照處理的細(xì)胞繼續(xù)實(shí)驗(yàn)。MTT測(cè)定顯示，xanifolia-Y濃度10ug/ml處理的細(xì)胞生長(zhǎng)是對(duì)照的83%。免疫印跡顯示，和對(duì)照(Dl)比較，xanifolia-Y處理的樣品(Yl)的譜帶的熒光強(qiáng)度減少很多。平均譜帶的熒光強(qiáng)度用MTT單位矯正后，對(duì)照組的熒光強(qiáng)度是1179，xanifolia-Y處理的樣品是366。與對(duì)照比較，xanifolia-Y處理的Hey8A細(xì)胞分泌31%的纖維連接蛋白，亦即抑制率為69%。實(shí)驗(yàn)8(F11):化合物Xanifolia-Y抑制人體肺癌(H460)細(xì)胞纖維連接蛋白的分泌方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)7.結(jié)果化合物Y抑制肺癌細(xì)胞(H460)分泌纖維連接蛋白作用很強(qiáng)，MTT測(cè)定顯示，在濃度20ug/ml下，細(xì)胞仍然活著，化合物Xanifolia-Y抑制肺癌細(xì)胞(H460)分泌纖維連接蛋白超過(guò)60%。實(shí)驗(yàn)9(F12):化合物Xanifolia-Y抑制人體膀胱癌細(xì)胞(HTB-9)纖維連接蛋白的分泌方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果MTT測(cè)定顯示，xanifolia-Y濃度10ug/ml處理的細(xì)胞生長(zhǎng)是對(duì)照的77%-91%。免疫印跡顯示，和對(duì)照(Dl)比較，xanifolia-Y處理的樣品(Yl)的譜帶的熒光強(qiáng)度減少很多。平均譜帶的熒光強(qiáng)度用MTT單位矯正后(相當(dāng)于細(xì)胞質(zhì)量)，纖維連接蛋白譜帶的熒光強(qiáng)度減少約50%。這一結(jié)果說(shuō)明，Xanifolia-Y(10ug/ml)抑制纖維連接蛋白分泌50%實(shí)驗(yàn)10(F13):用beta-七葉樹皂角素和Xanifolia-Y處理ES2細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果MTT測(cè)定顯示，xanifolia-Y10(10ug/ml)，EslO(10ug/ml)和Es20(20ug/ml)處理的細(xì)胞生長(zhǎng)是對(duì)照的89%，90%和82%。免疫印跡顯示，和對(duì)照(DMSO)比較，EslO和Es20處理的樣品的譜帶的熒光強(qiáng)度是對(duì)照的93%和52%，xanifolia-Y處理的樣品的譜帶的熒光強(qiáng)度是對(duì)照的51%。平均譜帶的熒光強(qiáng)度用MTT單位矯正后(相當(dāng)于細(xì)胞質(zhì)量)，纖維連接蛋白譜帶的熒光強(qiáng)度減少約50%。這一結(jié)果說(shuō)明，Xanifolia-Y(10ug/ml)抑制纖維連接蛋白分泌49X，而Esl0和Es20處理抑制纖維連接蛋白分泌分別為7%和48%。這一結(jié)果說(shuō)明beta-七葉樹皂角素可以抑制纖維連接蛋白分泌，但是比Xanifolia-Y弱。實(shí)驗(yàn)11(F14):用不同的Xanifolia-Ys化合物處理ES2細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.完成兩個(gè)實(shí)驗(yàn)(F14B和F14C)。每個(gè)式樣跑五個(gè)凝膠。結(jié)果除了化合物AK0H-Y(Y3無(wú)當(dāng)歸?；?，其它化合物都顯示不同程度的抑制纖維連接蛋白分泌的作用。濃度80ug/ml的AK0H-Y(4倍于其他皂甙化合物的濃度)也沒有顯示任何抑制纖維連接蛋白分泌的作用。ES2細(xì)胞P-ES-10x-ioY1-10Y3-10Y7-10AK0H-80抑制作用％1939414734無(wú)結(jié)論皂甙化合物都具有抑制卵巢癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白的作用。但是，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，皂甙化合物碳21，22位的乙酰化對(duì)于抑制癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白的抑制作用至關(guān)重要。實(shí)驗(yàn)12(F23):用化合物054處理ES2細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果用化合物054(濃度40ug/ml)處理ES2細(xì)胞，無(wú)抑制癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白的抑制作用。實(shí)驗(yàn)13(F24):用化合物YO和Y5處理ES2細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果(D化合物Y5和化合物Y3—樣具有抑制癌細(xì)胞分泌纖維連接蛋白的抑制作用(在10ug/ml濃度，抑制達(dá)68%)。(2)化合物YO抑制細(xì)胞分泌纖維連接蛋白作用較化合物Y3弱(YO在10ug/ml濃度，抑制34%)。(3)結(jié)論YO和Y5都具有抑制癌細(xì)胞ES2分泌纖維連接蛋白的抑制作用。實(shí)驗(yàn)14(F25，26):用化合物Ys處理H印G2細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果在濃度10ug/ml下，化合物X，ES，Y0，Y1，Y3和Y5都具有抑制癌細(xì)胞H印G2分泌纖維連接蛋白的抑制作用(在10ug/ml下達(dá)68%)。化合物Y7，Ach(10ug/ml)andAKOH(80ug/ml)無(wú)或稍有抑制作用(見下表)。H印G2PX-10YO-10Yl-10Y3-10Y7-10ACH-Y-30-ES-10抑制作用44424033481021%實(shí)驗(yàn)15(F27，29):用化合物Ys處理NCI-H460(肺)細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>實(shí)驗(yàn)16(F28，30):用化合物Ys處理HTB-9(膀胱)細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>實(shí)驗(yàn)17(F31，32):用化合物Ys處理T98G(腦)細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>實(shí)驗(yàn)18(F33):用化合物Ys處理SK_MEL_5(皮膚)細(xì)胞方法請(qǐng)見實(shí)驗(yàn)8.結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>實(shí)驗(yàn)19(F20):用化合物Y3處理癌細(xì)胞后細(xì)胞內(nèi)含物和纖維連接蛋白的測(cè)定方法卵巢癌細(xì)胞ES2培養(yǎng)在RPMI1640培養(yǎng)液中，每個(gè)T25三角瓶1.5百萬(wàn)細(xì)胞培養(yǎng)24小時(shí)，然后培養(yǎng)的細(xì)胞再用含10ug/ml濃度的xanifolia-Y3(Y)和2.5ul無(wú)xanifolia-Y的對(duì)照匿SO(對(duì)照D)的新培養(yǎng)基RPMI培養(yǎng)。24小時(shí)后取部分培養(yǎng)液測(cè)定纖維連接蛋白的含量(免疫印跡測(cè)定)。黏著的細(xì)胞懸浮在lmlSDS緩沖液中(細(xì)胞提取物)。免疫印跡培養(yǎng)物(0.6ml)和緩沖液SDS(O.2ml)混合，細(xì)胞提取物煮沸3分鐘，然后放入SDS凝膠。樣品(80ul/lane)放入6-10%SDS凝膠電泳(100volts)2小時(shí)。蛋白通過(guò)電泳轉(zhuǎn)入硝化纖維素膜(100volts，30分鐘)。消化纖維素膜印跡(blot)在含5%脫脂奶粉的PBS中封閉。印跡(blot)作抗體孵育(和第一抗體，鼠抗-FN，specifictohumanFN，SIGMAF0916,anti-betaactin，SIGMAA5316)禾P(第二抗體，抗小鼠的IgGAPconjugated,PromegaS3721)。免疫譜帶用BCIP/NBT顯色劑系統(tǒng)(PromegaS3771)顯色。免疫印跡的譜帶影像用數(shù)碼相機(jī)拍照(每片凝膠3-5個(gè)像片)，譜帶的熒光強(qiáng)度用"ImageJ"軟件確定。用細(xì)胞的beta-Actin的濃度數(shù)值作為標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定纖維連接蛋白的濃度數(shù)值。測(cè)定經(jīng)化合物Y處理過(guò)的細(xì)胞分泌到培養(yǎng)基中和在細(xì)胞內(nèi)纖維連接蛋白的含量，將其數(shù)值與對(duì)照組(DMS0)比較。結(jié)果(1)化合物Y處理的細(xì)胞分泌到培養(yǎng)基中纖維連接蛋白減少46X(含量是對(duì)照的54%)。(2)化合物Y處理的細(xì)胞內(nèi)纖維連接蛋白減少70%(含量是對(duì)照減的30%)。(3)化合物Y處理后，細(xì)胞的beta-actin濃度無(wú)變化。結(jié)果證明細(xì)胞內(nèi)纖維連接蛋白的表達(dá)和合成量減少了。[O483]實(shí)驗(yàn)20:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[O484]方法給AthymicNu/Nu鼠(2_3個(gè)月)皮下(s.c.)移植人體卵巢癌細(xì)胞。移植5天后，鼠被分成兩組(H和J)，每組兩支鼠。:第1-5天和第8-10天給鼠用Xanifolia-Y(i.p.)藥，劑量2.5mg/kg。.T組鼠不給藥Xanifolia-YMS:用了Xanifolia-Y的HM鼠腫瘤僅10mm(第10天)。未用Xanifolia-Y的.T纟目鼠腫瘤汰18mm(第10天)。用了Xanifolia-Y的鼠的腫瘤比未用Xanifolia-Y小45%(第10天)。實(shí)驗(yàn)21:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法AthymicNu/Nu鼠(5-6星期)分成3組(0，P和Q)，每組5-6支鼠。所有鼠腹腔(i.P.)移植人體卵巢癌細(xì)胞。0組鼠0組鼠不給藥。P組鼠在第4-8天，11-15天，18-22天，25-29天，32-36天禾口39-43天，每天給P組鼠用Xanifolia-Y(i.p.)藥，劑量2.5mg/kg。Q組鼠在第10-15，18-22，25-29，32-36和39-43天，每天給Q組鼠用Xanifolia-Y(i.p.)藥，劑量2.5mg/kg。結(jié)果不給藥的鼠的平均存活時(shí)間為24天。第4天給藥的鼠平均存活時(shí)間為58天(延長(zhǎng)生命141%)。第10天給藥的鼠平均存活時(shí)間為31天(延長(zhǎng)生命29%)。實(shí)驗(yàn)22:Xanifolia-Y抑制細(xì)胞粘連的作用方法癌細(xì)胞ES2或Hey8A培養(yǎng)在含有Xanifolia-Y(5ug/ml)的T25三角瓶?jī)?nèi)，5小時(shí)。貼在瓶壁上的細(xì)胞通過(guò)胰蛋白酶作用移出來(lái)，并量化。結(jié)果和對(duì)照比較，86士4X的ES2細(xì)胞和67士8X的Hey8A細(xì)胞貼在瓶壁上。含有5ug/ml的Xanifolia-Y的培養(yǎng)基培養(yǎng)的癌細(xì)胞超過(guò)90%的貼在瓶壁上的細(xì)胞是活的，但是含有10ug/ml的Xanifolia-Y的培養(yǎng)基培養(yǎng)的癌細(xì)胞不超過(guò)10%的細(xì)胞貼在瓶壁上，而且很多是死的細(xì)胞。結(jié)果表明，Xanifolia-Y可以抑制癌細(xì)胞的粘連作用。實(shí)驗(yàn)23:Xanifolia-Y增加癌細(xì)胞ES2的血管生成素_2(Angiopoietin-2)(ANGPT2)合成方法卵巢癌細(xì)胞ES2培養(yǎng)在RPMI1640培養(yǎng)液中，每個(gè)T75三角瓶4.5百萬(wàn)細(xì)胞培養(yǎng)24小時(shí)，培養(yǎng)的細(xì)胞用xanifolia-Y3(5，10和15ug/ml，最終濃度)(Y3_5，Y3_10，Y3-15)或?qū)φ盏腄MS0(對(duì)照D-10)處理。24小時(shí)培養(yǎng)物懸浮在在lmlSDS緩沖液中(細(xì)胞提取物)，樣品(80ul/lane)轉(zhuǎn)入10%SDS凝膠，電泳(100volts)2小時(shí)。蛋白通過(guò)電泳轉(zhuǎn)入硝化纖維素膜。硝化纖維素膜印跡(blot)在含5X脫脂奶粉的PBS中封閉。印跡(blot)—抗孵育(和第一抗體，山羊抗-Ang2，SIGMAA0851)和二抗孵育(第二抗體，猴抗山羊APconjugated，PromegaV115A)。免疫譜帶用BCIP/NBT顯色劑系統(tǒng)(PromegaS3771)顯色。結(jié)果在Western印跡上，用15ug/mlXanifolia-Y處理的癌細(xì)胞的提取物中可以觀察到血管生成素類2(Angiopoietin-2)免疫譜帶，但是觀察不到用低濃度Xanifolia-Y或?qū)φ仗幚淼陌┘?xì)胞的提取物中的血管生成素類2(Angiopoietin-2)(ANGPT2)免疫譜帶。這一結(jié)果說(shuō)明，用Xanifolia-Y處理癌細(xì)胞可增加細(xì)胞內(nèi)含物血管生成素類2(Angiopoietin-2)(ANGPT2)的合成數(shù)量。這一結(jié)果也得到了微陣列研究的確認(rèn)。6權(quán)利要求一種組合物，用于調(diào)節(jié)粘連蛋白或血管生成素表達(dá)、分泌或合成，其特征是所述組合物含有如下結(jié)構(gòu)式的化合物，該化合物是分離、純化或合成的其中R1是H，羥基，O-當(dāng)歸?；?，O-順芷酰基，O-千里光?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；琌-鏈烷?；琌-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-芳香基，O-?；琌-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物，其中R2是H，羥基，O-當(dāng)歸?；?，O-順芷?；?，O-千里光酰基，O-烷基，O-雙苯甲酰基，O-苯甲?；?，O-鏈烷?；琌-鏈烯?；?，，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物，R4是CH2R6或COR6，其中R6是一化學(xué)集團(tuán)，含有羥基，O-當(dāng)歸?；琌-順芷?；琌-千里光?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；琌-鏈烷?；?，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物，R3是H或OH，R8是H或OH，特別是OH，R5是氫或糖鏈，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合，特別是CH3，在R1，R2和R6中，至少有兩個(gè)含有下述集團(tuán)O-當(dāng)歸?；?，O-順芷酰基，O-千里光?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲?；?，O-鏈烷?；琌-鏈烯?；琌-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，，O-芳香基，O-?；琌-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物，或在R1，R2和R4中，至少一個(gè)糖鏈被下述集團(tuán)中的兩個(gè)所替代當(dāng)歸?；?，順芷酰基，千里光酰基，烷基，雙苯甲酰基，苯甲酰基，鏈烷酰基，鏈烯?；?，苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)化合物或雜環(huán)芳香化合物，或其衍生物，在這里R4是CH2R6；R1和R2各自含有一個(gè)當(dāng)歸?；蛟赗1，R2和R6中，至少有兩個(gè)是O-當(dāng)歸?；?，或在R1，R2和R6中有一個(gè)含有兩個(gè)當(dāng)歸?；奶擎湥琑3是H或OH；R8是H或OH，R5是氫或糖鏈，糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合，其中化合物中的R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15是獨(dú)立的基團(tuán)CH3，CH2OH，CHO，COOH，COO-烷基，COO-芳香基，COO-雜環(huán)化合物，COO-雜環(huán)芳香化合物，CH2O芳香基，CH2O-雜環(huán)化合物，芳香基，烷基，羥基或乙?；诹硪环N情況下，R5是糖鏈至少含有一至多個(gè)下述的糖和糖醛酸葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合。FSB00000087887000011.tif2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是所述組合物中Rl和R2中至少一個(gè)是0-乙?；?，0-當(dāng)歸?；?-順芷?；?-千里光?；?-雙苯甲?；?-苯甲?；?，或Rl和R2中至少一個(gè)是糖鏈，該糖鏈被如下兩個(gè)基團(tuán)取代乙酰基，當(dāng)歸酰基，順芷?；?，千里光?；?，雙苯甲?；虮郊柞；琑5是氫或糖鏈，該糖鏈含有葡萄糖，葡萄半乳糖，阿拉伯葡萄糖，和其衍生物，該衍生物包括酸，酯或鹽類，3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是所述調(diào)節(jié)粘連蛋白包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白，其調(diào)節(jié)作用包括減少，抑制和激發(fā)作用，4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是所述調(diào)節(jié)粘連蛋白包括降低纖維連接蛋白的表達(dá)、分泌或合成，從而抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)，其中所述癌細(xì)胞包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌。5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是調(diào)節(jié)血管生成素的表達(dá)，其中包括血管生成素1，血管生成素2，血管生成素3，血管生成素4，血管生成素5，血管生成素6和血管生成素7，血管生成素-類1，血管生成素-類2，血管生成素-類3，血管生成素-類4，血管生成素-類5，血管生成素-類6和血管生成素_類7，這里所說(shuō)的調(diào)節(jié)作用包括正的和負(fù)的調(diào)節(jié)作用，其中激發(fā)血管生成素2的表達(dá)以抑制血管生成，抑制血管生成素1的表達(dá)以抑制血管生成，其中的應(yīng)用包括抑制血管生成素-類1和血管生成素-類4的表達(dá)。6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是所述組合物在于含有如下化合物a)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(Y)，名稱3-0-[|3-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]_a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21,22-0-雙黨歸?；?313，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙，b)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(Yl)，名稱3-0-[|3-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-0-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0(3，4-雙黨歸?；?-0-卜鼠李糖吡喃酰基-22-0-乙?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙，<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>名稱是3-0-[|3-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-13-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21,22-0-雙黨歸?；?313，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙，g)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(YO)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>名稱是3-0_[|3-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a_L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)_|3-0-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸?；?22-0-(2-甲丙?；?-3P，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙，h)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(X)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>名稱是3-0-{[|3-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]_a-L-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)_|3-0-葡萄糖醛酸吡喃糖苷丁酯}-21-0-乙?；?2-0-黨歸?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙，i)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)(Y7)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>名稱是3-0_[|3-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a_L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)_|3-0-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸?；?28-0-(2-甲丁?；?-3P，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙，j)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)(ACH-Y):名稱是3-0-[13-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-13-阿拉伯糖呋喃?；?1—4)-13-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-黨歸?；?22-0-乙酰基-3|3，16a，2113，22a，24|3，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。7.—種調(diào)節(jié)細(xì)胞中粘連蛋白或血管生成素的方法，包括處理所述細(xì)胞和有效劑量的下面結(jié)構(gòu)的化合物，該化合物是分離、純化或合成的<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中Rl是H，羥基，0-當(dāng)歸?；?，0-順芷?；?-千里光?；?-烷基，O-雙苯甲酰基，0-苯甲?；?，0-鏈烷?；?-鏈烯?；琌-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-芳香基，O-?；?，0-雜環(huán)化合物，0-雜環(huán)化合物，0-雜環(huán)芳香化合物和糖鏈，該糖鏈被兩個(gè)下述基團(tuán)所取代乙?；?，當(dāng)歸?；樮契；?，千里光?；?，烷基，雙苯甲?；?，苯甲?；?，R2是羥基，0-當(dāng)歸酰基，0-順芷?；?-千里光?；?-烷基，0-雙苯甲?；?，0-苯甲?；?，0-鏈烷?；?-鏈烯?；?-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，0-芳香基，0-?；?，0-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物和O-糖鏈，該糖鏈被兩個(gè)下述基團(tuán)所取代乙酰基，當(dāng)歸酰基，順芷?；?，千里光酰基，烷基，雙苯甲?；?，苯甲?；捌溲苌铮琑4是CH2R6或C0R6，其中R6是下列基團(tuán)中的一個(gè)羥基，0-當(dāng)歸?；?-順芷?；?，0-千里光?；?，0-烷基，0-雙苯甲?；?-苯甲?；?，0-鏈烷酰基，0-鏈烯?；?，0-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，0-芳香基，0-?；?，0-雜環(huán)化合物，0-雜環(huán)化合物和0-雜環(huán)芳香化合物，在這里Rl，R2和R6中至少有一個(gè)是下列基團(tuán)中的一個(gè)0-當(dāng)歸?；?，0-順芷?；?，0-千里光酰基，0-烷基，0-雙苯甲?；?，0-苯甲酰基，0-鏈烷?；?，0-鏈烯?；?，0-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，0-芳香基，0-酰基，0-雜環(huán)化合物，0-雜環(huán)化合物，0-雜環(huán)芳香化合物和其衍生物，R3是氫或0H;R8是氫或0H，R5是氫或糖鏈，該糖鏈?zhǔn)瞧咸烟?，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來(lái)蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它們的組合，其中化合物中的R9，RIO，Rll，R12，R13，R14，R15是獨(dú)立的基團(tuán)CH3，CH20H，CH0，C00H，C00-烷基，C00-芳香基，C00-雜環(huán)化合物，C00-雜環(huán)芳香基，CH20-芳香基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香基，烷基，羥基或乙?；珻H3為最佳選擇。8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是所述化合物中Rl和R2中至少一個(gè)是0-乙酰基，0-當(dāng)歸?；?，0-順芷酰基，0-千里光?；?-烷基，0-雙苯甲?；?，0-苯甲酰基，或Rl和R2中至少一個(gè)是糖鏈，該糖鏈被兩個(gè)下述基團(tuán)所取代乙?；?dāng)歸?；?，順芷?；?，千里光酰基，烷基，雙苯甲酰基，苯甲酰基，R5是氫或糖鏈，該糖鏈由葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖和其衍生物組成，該衍生物是酸，酯類和鹽類。9.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是調(diào)節(jié)粘連蛋白的表達(dá)、分泌或合成，其中包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白，其調(diào)節(jié)作用包括減少，抑制和激發(fā)作用。10.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是調(diào)節(jié)粘連蛋白的表達(dá)、分泌或合成，其中包括纖維連接蛋白、整合素家族的蛋白質(zhì)、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白，從而抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移或生長(zhǎng)，其中所述癌細(xì)胞包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌。11.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是調(diào)節(jié)血管生成素的表達(dá)，其中包括血管生成素l，血管生成素2，血管生成素3，血管生成素4，血管生成素5，血管生成素6和血管生成素7，血管生成素-類1，血管生成素-類2，血管生成素-類3，血管生成素-類4，血管生成素-類5，血管生成素-類6和血管生成素_類7，這里所說(shuō)的調(diào)節(jié)作用包括正的和負(fù)的調(diào)節(jié)作用，其中激發(fā)血管生成素2的表達(dá)以抑制血管生成，抑制血管生成素1的表達(dá)以抑制血管生成，其中的應(yīng)用包括抑制血管生成素_類1和血管生成素_類4的表達(dá)。12.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是用下述化合物制備藥物調(diào)節(jié)粘連蛋白或血管生成素的表達(dá)、分泌或合成的應(yīng)用a)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(Y)，名稱3-0-[|3-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]_a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-P-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21，22-0-雙黨歸?；?313，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙，b)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(Yl)，名稱是3-0-[P-D-葡萄糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)e-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙黨歸?；?313，15a，16a，2113，22a，2413，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙，c)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(Y2)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>名稱是3-0-[P-D-葡萄糖吡喃?；?1—2)]-a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)e-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙黨歸酰基-313，15a，16a，2113，22a，2413，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙，d)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(Y8)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>名稱是3-0-[13—葡萄糖吡喃?；?1—2)]-a-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)-13_葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙黨歸?；?3|3，16a，2113，22a，2413，28-果-12-烯五環(huán)三萜皂甙，e)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(Y9)，六羥基齊墩<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>名稱是3-0-[13-半乳糖吡喃?；?1—2)]萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-(3，4-雙黨歸?；?-c16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙，f)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(YlO)，-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)-P-葡鼠李糖吡喃?；?28-0-乙?；?313，名稱是3-0-[13-半乳糖吡喃?；?1—2)]-糖醛酸吡喃?；?21，22-0-雙黨歸酰基-313，16五環(huán)三萜皂甙，g)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(YO)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>-阿拉伯糖呋喃酰基(1—3)卡21P，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>名稱是3-0_[|3-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-a_L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)_|3-0-葡萄糖醛酸吡喃酰基-21-0-黨歸?；?22-0-(2-甲丙?；?-3P，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙，h)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)Xanifolia(X)，名稱是3-0-{[|3-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]_a-L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)-|3-0-葡萄糖醛酸吡喃糖苷丁酯}-21-0-乙?；?，22-0-黨歸?；?3|3，16a，2113，22a，28-五羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙，i)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)(Y7)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>名稱是3-0-[|3-D-半乳糖吡喃酰基(1—2)]-a_L-阿拉伯糖呋喃?；?1—3)_|3-0-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸?；?28-0-(2-甲丁酰基)-3P，15a，16a，2113，22a，28-六羥基齊墩果_12_烯五環(huán)三萜皂甙，j)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)(ACH-Y):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>k)提取分離或人工合成的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)名稱是3-0-[13-D-半乳糖吡喃?；?1—2)]-13-阿拉伯糖呋喃酰基(1—4)-13-葡萄糖醛酸吡喃?；?21-0-黨歸?；?22-0-乙?；?3|3，16a，2113，22a，24|3，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。13.權(quán)利要求1所述組合物的服用方法，是靜脈注射，靜脈滴溜，腹膜注射或口服，在這里，靜脈滴流每公斤用量0.05-0.2mg，溶于250ml的10%的葡萄糖溶液或250ml的0.9%氯化鈉溶液，靜脈注射每天每公斤用量O.05-0.2mg，溶于`10-20ml的10%的葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴流每天每公斤用量O.1-0.2mg，溶于250ml的10%的葡萄糖溶液或250ml的O.9%氯化鈉溶液，靜脈注射每天每公斤用量O.1_0.2mg，溶于10_20ml的10%的葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液，也可以腹膜內(nèi)注射每天每公斤用量2.5-0.2mg，溶于`10%的葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液，該種用作藥物的組合物還可口服，哺乳動(dòng)物劑量每公斤l-10mg，該種用作藥物的組合物可口服，劑量每公斤l-10mg`10-30mg，30-60mg或60-90mg，該所述組合物用做藥物靜脈注射或靜脈滴流，哺乳動(dòng)物每公斤用量0.01-0.10mg，0.1-0.20mg，0.2-0.4mg，或`0.4-0.6mg，哺乳動(dòng)物腹膜內(nèi)注射每天每公斤用量1-3mg，3-5mg，4-6mg，或6-10mg。14.一種調(diào)節(jié)細(xì)胞基因表達(dá)的方法，其特征是所述方法是用權(quán)利要求第1-5項(xiàng)所述化合物，其鹽類和酯類制備的藥物處理細(xì)胞，這里所說(shuō)基因是如下所述的基因ABL2，ADAMTS1，AKR1C3，AMIG02，ANGPT2，ANKRDll，AP2B1，APEH，APLP2，ARL10C，ARMC4，ARMCX1，ARMCX6，ARNTL2，ARNTL2，ATF3，ATP6V0E，ATP6V1B2，ATP6V1C1，ATP6V1C1，BCL2A1，BCL6，BRI3，BTD，C14orfl09，C14orf78，C17orf32，C6orf65，C9orf10，C9orfl03，CAD，CAV1，CAV2，CBLL1，CCL20，CD33L3，CEBPB，CEP4，CFH〃/CFHL1，CHRDL1，CITED2，CITED2，CLDN14，CLN8，CLTA，CNAP1，C0G6，C0L18A1，C0L4A2，C0L5A1，C0L5A2，C0L6A3，C0PG，CPM，CPNE3，CPSF1，CSRP2BP，CSTB，CTNS，CXCL2，DDB1，DDIT3，DDX20，DKFZP56411171，DKFZP586J0619，DUSP10，DUSP10，DYRK3，EEF2K，EFEMP1，EMP1，EVC，EVI2A，EXT2，F(xiàn)AM62A，F(xiàn)ER1L3，F(xiàn)LJ14466，F(xiàn)LNA，F(xiàn)N1，F(xiàn)N1，GANAB，GDF15，GEM，GNPDA1，GPAA1，GPC6，GPNMB，GPNMB，GUSB，H2AFV，H2AFV，HDAC9，HDLBP，HECW2，HMGA2，HM0X1，HSDL2，HSPBAP1，HSPC196，HY0U1，IDS，IGFBP3，IKBKAP，INSIG1，IP04，IRS2，JAG1，KDELR3，KIAA0251，KIAA0586，KIAA1211，KIAA1462，KIAA1706，KIAA1754，KRT18，KRT7，KRTAP4-7，LAMP2，LEPR，LEPREL1，LHFPL2，LIF，L0C286044，L0C339229，L0C90693，LRRC8E，MAFG，MAGED2，MCTP1，MGC16291，MGC19764，MGC5618，MRPS30，MRPS31，MTERFD3，MYH9，NAGA，NAV2，NCSTN，NEK9，NEU1，NFKBIZ，NMT2，NPC2，NSUN5C，NTNG1，NUP188，OACT2，OS9，P碰l，P8，PALM2-AKAP2，PALM2-AKAP2，PARVA，PBX2，PDE4DIP，PDIA4，PDIA6，PEGIO，PHF19，PIK4CA，PLEKHM1，PL0D1，PL0D2，PPP1R15A，PPP1R15A，PRKDC，PRSS23，PRSS23，PSEN2，PSMD1，PTPRF，PTPRJ，應(yīng)32，應(yīng)9A，RG9MTD1，RGS4，R跳RND3，RNF25，RNPEP〃/UBE2V1〃/Kua〃/Kua-UEV，RNU17D，R0B04，RRAGC，RRS1，SEC31L1，SERPINB2，SERPINB7，SESN2，SGEF，SGSH，SKIV2L，SLC25A21，SLC35A3，SLC3A2，SMARCA1，SNAPC1，SNF1LK，SP0CD1，SPTAN1，SQSTM1，ST3GAL6，STC2，STX3A，TFPI2，TFPI2，TGFBI，TGM2，THRAP1，TLN1，TMEM60，TNFAIP3，TRIB3，TRIO，TSC2，UAP1L1，UBAP2L，UPP1，URB，USPll，USP5，VDR，WDR4，YTHDF2，ZCCHC9，ZDHHC20，ZFHX1B，ZNF185，ZNF278，ZNF690，ZNF697或所述基因是選擇如下所述的基因FN1，ITGAV，LAMA4，LAMB2，LAMC1，LAMB1，LAMB1，LAMA4，LAMA5，LAMC1，LAMA2，LAMB1，LAMA3，SCAMP1，TICAM2，SCAMP1，TICAM2，SCAMP1，SCAMP1，CAMK2B，DL1，ICAM3，CEECAM1，ICAM5，SCAMP1，CAMK1G，CAMSAP1，MCAM，CAMTA1，CKN1，A1XAM，DCAMKL2，CEACAM3，CAMK2D，CAMK2B，SCAMP5，CAMK4，NCAM1，CAMK2G，MYH9，MYHIO，MY01D，MY05A，MYLK，MY06，MY05A，MY01C，MYLK，MY06，MYLC2PL，MYOIO，MY06，TPM3，MY01C，BECN1，MY01E，TPM3，M-RIP，MY01B，MYOIO，MY05A，M-RIP，MYOIO，MYL6，MY0HD1，BECN1，TPM4，MYLK，MYHIO，MY0HD1，LOC221875，L0C402643，MY015B，L0C129285，MYHll，MY01B，MY01C，MY09B，CDH13，CTNNAL1，CDH13，CDH12，CT腿1，CDH5，CT誦1，CDH2，CT薩1，CDH2，PCDHB16，CT薩1，CELSR2，PCDHB6，PCDHB7，CTNND2，PCDHGC3，PCDHGB4，PCDHGA8，PCDHGA12，PCDHGC5，PCDHGC4，PCDHGB7，PCDHGB6，PCDHGB5，PCDHGB3，PCDHGB2，PCDHGB1，PCDHGAll，PCDHGAIO,PCDHGA9，PCDHGA7，PCDHGA6，PCDHGA5，PCDHGA4，PCDHGA3，PCDHGA2，PCDHGA1，CTNND1，CDH23，PCDHB12，PCDHBIO，PCDH18，CDH20，PCDH9，PCDHGA12，PCDHGAll，PCDHGAIO，PCDHGA6，PCDHGA5，PCDHGA3，PCDH7，CDH18，CDH6，CCBE1，C0L10A1，C0L12A1，C0L13A1，C0L18A1，C0L1A1，C0L21A1，C0L4A1，C0L4A2，C0L4A5，C0L4A6，C0L5A1，C0L5A2，C0L6A1，C0L6A2，C0L6A3，C0L9A1，匪P9，P4HA1，P4HA2，P4HB，PC0LCE，PC0LCE2，PC0TH，PL0D1，PL0D2，PL0D3，CIB1，ILK，ITGA2，ITGA3，ITGA4，ITGA6，ITGAV，ITGB1，ITGB1BP1，ITGB2，ITGB5，ITGBL1，TNC，EMILIN1，ICAM1，HSPG2，HPSE，HS2ST1，SDC2。全文摘要本發(fā)明提供了制備藥物治愈疾病的方法，過(guò)程，化合物和組合物，其特征在于所述方法，過(guò)程，化合物和組合物是調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)粘連蛋白質(zhì)的分泌和調(diào)節(jié)它們的受體，從而達(dá)到治愈疾病的目的，在這里所說(shuō)的調(diào)節(jié)作用有正的，也有負(fù)的調(diào)節(jié)作用，其中包括抑制癌的生長(zhǎng)，其中包括粘連蛋白質(zhì)和它們的受體包括纖維連接蛋白、整合素家族蛋白、肌球蛋白、玻璃體結(jié)合蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白、糖基化細(xì)胞表面蛋白、多聚糖蛋白、鈣粘連素、肝素蛋白、韌粘素、細(xì)胞粘連分子CAM、粘附分子CD54、彈性蛋白和FAK蛋白，同時(shí)所述藥物，方法，過(guò)程，化合物和組合物也可抗血管形成，這里所述癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌、黑素瘤、宮頸癌和子宮癌。文檔編號(hào)A01N43/08GK101772511SQ200880012065公開日2010年7月7日申請(qǐng)日期2008年2月15日優(yōu)先權(quán)日2007年2月16日發(fā)明者陳沛光,麥美送申請(qǐng)人:太平洋艾瑞有限公司