專利名稱：：一種多取代嘧啶類化合物、其制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一類化合物及制備方法，特別是涉及一類具有抗植物病毒活性的多取代嘧啶類化合物及制備方法。
背景技術(shù)：
：植物病毒病有"植物癌癥"之稱，在植物病害中所占的比例僅次于真菌病害，給農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成嚴重威脅。據(jù)估計全世界每年僅由煙草花葉病毒(7b6acco/wwakWn^，TMV)造成的損失就達一億美元以上。由于病毒在植物細胞中專性寄生，其復(fù)制所需的物質(zhì)、能量和場所完全依賴寄主，且植物沒有完整的免疫代謝系統(tǒng)，使得植物病毒病的防治尤為困難。為了有效地防治植物病毒病，人們提出了許多方案進行嘗試，如利用農(nóng)業(yè)措施(輪作、倒茬、選用抗性品種及種子脫毒處理等)預(yù)防病毒病害的發(fā)生；利用病毒間的交叉保護選用弱毒株系和衛(wèi)星RNA等生物制劑來干擾病毒的浸染和增值；尤其是抗病毒基因的轉(zhuǎn)基因植物為人類征服病毒病害提供了新的途徑；另外，通過殺蟲劑控制病毒的傳播媒介也用于防治病毒病的流行。抗病毒物質(zhì)的來源主要有三個植物源天然產(chǎn)物、微生物源天然提取物和人工合成的有機化合物。其中安托芬類化合物、a-氨基磷酸酯類化合物、吡唑肟酯類化合物、氰基丙烯酸酯類化合物等都是近期發(fā)現(xiàn)的一些代表性的抗植物病毒新結(jié)構(gòu)。本發(fā)明所發(fā)現(xiàn)的嘧嚏類化合物在結(jié)構(gòu)上不同于以往報道的結(jié)構(gòu)，在活性方面與病毒唑在測試條件下的活性相當(dāng)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一類具有農(nóng)用抗植物病毒活性的多取代嘧啶類化合物。本發(fā)明的另一個目的是提供此類化合物的制備方法。式(I)所示的多取代嘧啶類化合物RbyRajVn入R，X_R2(i)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中X為O、S或NH;Y為O或S;Ri所代表的基團選自(CH2)nR3或NHR3,其中R3為(C!do)烷基、離代(C廣Cu))烷基、胺基烷基(C廣Ch))、芳基、取代芳基或雜環(huán)，n為0~2的整數(shù)；R2所代表的基團選自烷基、芳基、雜環(huán)、芳基直鏈或支鏈(C廣do)烷基、雜環(huán)直鏈或支鏈(C廣do)垸基；其中所述芳基選自被鹵素、羥基、直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈C^烷氧基取代的苯基、萘基、四氫萘基、茚基或2，3-二氫茚基；其中所述雜環(huán)選自含有N、S或O原子的吡啶、哌啶、吡咯、四氫吡咯、噻吩、四氫噻吩、吡唑、吡唑烷、呋喃、四氫呋喃或1，2，4-三哇；Ra和Rb為彼此獨立的基團，分別選自氫原子、鹵素、直鏈或支鏈C^烷基、氨基、直鏈或支鏈Cw烷基胺基、芳基、芳基胺基，其中涉及的芳基是如上定義的。本發(fā)明式(I)所示的化合物，其中X為O、S或NH;Y為O原子；Ri優(yōu)選為(CH2)nR3，其中11=0，R3為氯甲基、二氟一氯甲基，1-氯乙基、苯基、窄基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-苯氧基苯氧甲基、2-呋喃基、2-吡啶基，3-吡啶基中任意其中之一；Ra為N,N-二乙基胺基，Rb為甲基。本發(fā)明式(I)所示的化合物，也可為X為O、S或NH;Y為S原子；Ri為NHR3，R3為氯甲基、二氟一氯甲基，l-氯乙基、苯基、節(jié)基、2-氯苯基、2，4-二氯苯基、2-呋喃基、2-吡啶基，3-吡啶基中任意其中之一；Ra為N，N-二乙基胺基，Rb為甲基。本發(fā)明式(I)所示的化合物，其中R2優(yōu)選為甲基、丁基、壬基、癸基、苯甲基、苯乙基、苯氧乙基、4-苯氧基苯基、4-聯(lián)苯基、2-呋喃基-甲基、2-四氫呋喃基-甲基、2-(1//-1,2,4-三唑基)乙基3-(1//-1,2,4-三唑基)丙基任意其中之一的化合物。按照上述方案，本發(fā)明最優(yōu)選的具有抗植物病毒活性的化合物是l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(p-甲苯氧基)-5-嘧啶基)-3-苯基硫脲；l-(2-(二乙胺)-4-(4-甲氧苯氧基)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基硫脲；l-(4-(4-氯苯氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基硫脲；1-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧基苯氧基)-5-嗜啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-鄰甲苯基硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲氧基-5-嘧啶基)-3-(2，3-二甲基苯基)硫脲；l-(4-(4-氯苯氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-(2,3-二甲苯基)硫脲；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嗜啶基)呋喃-2-酰胺；2-(2，4-二氯苯氧基)-N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)乙酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧基乙氧基)-5-嗜啶基)煙酰胺；2-氯-N-(2-(:乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-嗜啶基沐甲酰胺;2-氯-N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-嗜啶基)乙酰胺；N-(4-(聯(lián)苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-2-氯丙酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基"夫喃-2-酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基沐甲酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嘧啶基)苯甲酰胺；忖-(4-(芐氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；N-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-卩密啶基)苯甲酰胺；N-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(2-(二乙胺)4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嘧啶基)_2_苯乙酰胺；N-(4-(2-(l/Z-l,2,4-l-三唑基)乙胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯N-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；N-P-(二乙胺)-4-甲基-6-(甲胺)-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(4-(節(jié)胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-O(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；1-(4-(2-(1//-1,2，4-1-三唑基)乙胺)-2-(乙二胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；1-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)-3-苯基脲；1-(4-(3-(1界1，2,4-1-三唑基)丙胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；l畫(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧P定基)-3-苯基脲；l-(4-(節(jié)胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；l-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；其中，最為優(yōu)選的化合物是l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧基苯氧基)-5-嗜啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-鄰甲苯基硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲；1-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲氧基-5-嘧啶基)-3-(2,3-二甲基苯基)硫脲；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧基乙氧基)-5-嗜啶基)煙酰胺；2-氯-N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-嗜啶基)苯甲酰胺;N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；l-(4-(2-(l/M,2，4-l-三唑基)乙胺)-2-(乙二胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(甲胺)-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；l-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲。本發(fā)明還提供化合物(I)的制備方法。式(I)化合物的制備方法，使用化合物(II)為原料<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(II)按照有機合成常規(guī)的取代條件，使式(II)化合物和HNR2或NaOR2反應(yīng)，得到式(III)化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中X和R2是如上定義的。按照有機合成中硝基還原的反應(yīng)條件，將式(m)中硝基結(jié)構(gòu)還原為氨基(胺基)，得到式(VI)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>按照有機合成常規(guī)的縮合反應(yīng)條件，將式(VI)化合物分別和r3(CH2)nCOCl，R3NCO,R3NCS反應(yīng)后再進行修飾，得到式(I)。其中RpY、Ra和Rb是如上定義的。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>如果必要的話，這些化合物按照常規(guī)純化工藝進行純化。式(n)是按照有機合成的已知方法得到的化合物。本發(fā)明提供的一系列多取代嘧啶類化合物，經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)其對煙草花葉病毒具有明顯的生長抑制作用，其在500mg/mL時，對煙草花葉病毒至少可達27.78%以上的抑制率，最高可達70.05%的抑制率，可按照實際生產(chǎn)將其制作為不同濃度和類型的抗病毒制劑，應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。具體實施方式下面結(jié)合附圖和實施例，對本發(fā)明的具體實施方式作進一步詳細描述。以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。以下所用原料是已知的產(chǎn)品，或者是按照已知操作制備的產(chǎn)品。實施例和合成步驟中所述化合物的結(jié)構(gòu)是按照常規(guī)的光譜技術(shù)(紅外、NMR、ESI質(zhì)譜)進行鑒定的。l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧基苯氧基)-5-嗜啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲其制備過程如下步驟A:7V，7V-二乙基-4-甲基-5-硝基-6-(4-苯氧基苯氧基)嘧啶-2-胺將4-氯-iV，7V-二乙基-6-甲基-5-硝基嘧啶-2-胺0.4g以20mL無水苯溶解，加0.37g4-苯氧基苯酚，O.lg氫化鈉，常溫攪拌12h,蒸去苯,水洗后干燥得預(yù)期產(chǎn)物0.55g，收率為85%。步驟B:y，A^-二乙基-4-甲基-6-(4-苯氧基苯氧基)嗜P定-2，5-二胺將步驟A中所得產(chǎn)物2g以70mL乙醇溶解，RaneyNi0.5g催化下常溫常壓加氫還原。反應(yīng)30小時后，濾去催化劑，蒸除溶劑，得到預(yù)期產(chǎn)物1.85g,產(chǎn)率100%。步驟c"-p-(二乙胺)_4_甲基-6-(4_苯氧基苯氧基)-5_嘧啶基)_3_(4-甲氧苯基)硫脲實施例1將步驟B中所得產(chǎn)物0.5g溶于20mL含有0.27g1-異硫氰基-4-甲氧基苯的四氫呋喃中，加熱回流7小時后，濾除無機鹽，濾液濃縮后柱層析得預(yù)期產(chǎn)物0.58g，產(chǎn)率80%。終產(chǎn)物為白色固體麗R(CDC13)(ppm):6.917.36(13H,m)，3.82(3H，s)，3.253.61(4H,m):2,35(3H,s)，0.851.28(6H,m)MS:530.2,552.3IR:2967，1607，1544,1490，1244,1191，832，692實施例2l-(4-(二苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-鄰甲苯基硫脲制備步驟基本同實施例1。在步驟A中使用4-苯基苯酚作為反應(yīng)物，在步驟C中使用l-異硫氰基-2-甲基苯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體麗R(CDC13)(ppm):7.19~7.61(15H，m),3.363.59(4H,m)，2.38(6H，m),1.02~1.16(6H，m)MS:498.3(M-l+)，520.3(M-1+Na+)IR:2960,1608，1403，1210實施例31-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲.實施例51-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(p-甲苯氧基)-5-嗜啶基)-3-苯基硫脲制備步驟基本同實施例2。在步驟C中使用l-異硫氰基-4-甲氧基苯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體tH麗R(CDCl3)(ppm):6.9卜7.61(13H,m)，3.80(3H,s)，3.36~3.58(4H，dm),2.36(3H,s),L011.17(6H，m)MS:512.1IR:2960，1608，1519，1249,842,759，693實施例4l-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲氧基-5-嘧啶基)-3-(2，3-二甲基苯基)硫脲制備步驟基本同實施例2。在步驟C中使用l-異硫氰基-2,3-二甲基苯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體iH麗R(CDC13)(ppm):7.197.61(12H，m),3.36(4H，dm)，2.31(6H，d)，1.00(6H,m)MS:512.3,534.2,550.2IR:2542，2332,1641，1544，520,478HNVN、制備步驟基本同實施例1。在步驟A中使用4-甲基苯酚作為反應(yīng)物，在步驟C中使用異硫氰基苯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體'H麗R(CDC13)(ppm):6.99畫7.42(11H，m),3.36(3H,m),2.36(3H,s),2.34(3H,s)，1.01-1.18(6H，m)MS:422.2,444.2,460.2IR:2928，1606,1540，787,690實施例6l-(2-(二乙胺)-4-(4-甲氧苯氧基)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基硫脲《》、N-制備步驟基本同實施例5。在步驟A中使用4-甲氧基苯酚作為反終產(chǎn)物為白色固體&麗R(CDC13)(ppm):6.84-7.42(6H,m),3.81(3H,s),3.44-3.67(4H,m),2.36(3H，m)，1.16-1.23(6H，m)MS:436.1IR:3000，1601,1545，1497，836，785，693實施例7l-(4-(4-氯苯氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基硫脲《》VN、制備步驟基本同實施例5。在步驟A中使用4-氯苯酚作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體&麗R(CDC13)(ppm):7.07-7.43(11H，m),3.44畫3.60(4H，m),2.40(3H,s),1.02-1.18(6H，m)MS:440.1IR:2976,2918,1610,1310,1086,693買施例9N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧基乙氧基)-5-嘧啶基)煙酰胺^《"O制備步驟如下買施例81_(4-(4-氯苯氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-(2,3-二甲苯基)硫脲制備步驟基本同實施例7。在步驟C中使用l-異硫氰基-2,3-二甲基苯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體麗R(CDC13)(ppm):7.077.32(7H，m)，3.323.62(4H，q)，2,32，2.27(9H,ds),0.831.13(6H,m)MS:470.2，492.2，508.2IR:2978,1613,1209，1079，604<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>步驟D:N,N-二乙基-4-甲基-5-硝基-6-(2-苯氧基乙氧基)嘧啶-2-胺將4-氯-N,N-二乙基-6-甲基-5-硝基嘧啶-2-胺0.4g以20mL無水苯溶解，加0.27g2-苯氧基乙醇，O.lg氫化鈉，常溫攪拌12h，蒸去苯，水洗后干燥得預(yù)期產(chǎn)物0.46g，產(chǎn)率82%。步驟E:iVV^-二乙基-4-甲基-6-(2-苯氧基乙氧基)嘧啶-2，5-二胺將步驟D中所得產(chǎn)物2g以70mL乙醇溶解，RaneyNi0.5g催化下常溫常壓加氫還原。反應(yīng)24小時后，濾去催化劑，蒸除溶劑，得到預(yù)期產(chǎn)物1.83g，產(chǎn)率100%。步驟F:N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧基乙氧基)-5-嗜啶基)酰胺將步驟E中所得產(chǎn)物0.5g溶于20mL含有0.29g煙酰氯，0.19g三乙胺的二氯甲烷中，常溫常壓下攪拌4小時后，濾除無機鹽，濾液濃縮后柱層析得預(yù)期產(chǎn)物0.53g,產(chǎn)率80%。終產(chǎn)物為白色固體熔點138~140°C'H麗R(CDC13)(ppm):1.631.21(t，6H),2.28(s，3H)，3.57~3.64(q，4H)，4.26~4.29(t,2H),4,65~4.66(t,2H),6.87-9.01(m,9H)MS:422.2,444.2IR:2971，1642，1602，1524，1403,1293，1240，916,704實施例102-氯-N-(2-(:乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-嗜啶基沐甲酰胺制備步驟基本同實施例9。在步驟D中使用4-苯氧基苯酚作為反應(yīng)物，在步驟F中使用2-氯苯甲酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點173174.5°C麗R(CDC13)(ppm):6.967.79(14H,m)，3.30~3.45(4H，m),2.42(3H，s)，0.801.36(6H,m)MS:501.1IR:2968,2920，1656，1608,1525，1490，1241,1197，1085，862，750,693實施例11N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>制備步驟基本同實施例9。在步驟D中使用2-苯乙醇作為反應(yīng)物,在步驟F中使用2-吹喃甲酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為淡黃色固體熔點89~91.5°C'H麗R(CDC13)(ppm):1.141.20(m，6H),2.25(s，3H)，2,993.04(t，2H):3.56~7.63(m,4H)，4.434.49(t，2H),6.55~7.53(m，9H)MS:417.2,433.2IR:2976,2926,1661,1512,1089，780，699實施例12N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>制備步驟基本同實施例11。在步驟D中使用2-苯氧乙醇作為反終產(chǎn)物為白色固體熔點110°C&麗R(CDC13)(ppm):1.15~1.20(t，6H)，2.26(s，3H),3.560~3.62(q,4H),4,26~4.30(t，2H)，4.63~4.66(t,2H)，6.52~7.48(m，9H)MS:411.2,433.2,449.2IR:2969，2932，1662,1598，1241，884，757，690實施例13N-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺制備步驟基本同實施例11。在步驟D中使用苯甲醇作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點106.5~108°C^麗R(CDC13)(ppm):l.ll~1.16(t，6H),2.27(s，3H),3.54~3.60(q,4H),5.37(s,2H),6.52~7.49(m,9H)MS:413.3,429.3IR:2975，1660，1521,1006，740實施例14N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嗜啶基)呋喃-2-酰胺制備步驟基本同實施例11。在步驟D中使用2-四氫呋喃甲醇作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點134135.5°CH麗R(CDC13)(ppm):1.001.31(m，6H),2.35(s,3H),3.39~3.65(m，4H),7.11~7.94(m,10H)MS:377.1IR:3000，1609,1539，1488，1201,845，760實施例15N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基沐甲酰胺制備步驟基本同實施例11。在步驟F中使用苯甲酰氯作為反應(yīng)終產(chǎn)物為白色固體熔點119120°C'H畫R(CDC13)(ppm):1.16~1.22(t,6H),2.27(s，3H)，2.97~3.03(t,2H),3.573.64(m，4H),4.464.50(t，2H)，7.087.86(m,11H)MS:405.3，427.3，443.3IR:2964,2920,1647，1602，1091，784，704實施例16N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嘧啶基)苯甲酰胺制備步驟基本同實施例15。在步驟D中使用2-四氫呋喃甲醇作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點9092.5°C'H麗R(CDCl3)(ppm):L14l,21(t，6H)，1.662.00(m,4H)，2.27(s，3H)，3.553.62(q,4H),3.73~3.86(m，2H),4.20~4.34(m,3H)，7.26~7,90(m,5H)MS:385.2,407.2IR:2972，2911，1647，1079,709實施例17N-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺n~(\^~nh\、〃、"0W/\\制備步驟基本同實施例15。在步驟D中使用苯甲醇作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點H2113.5。C!H麗R(CDCl3)(ppm):1.131.17(t，6H),2.28(s,3H)，3.553.61(q,4H)，5.36(s,2H)，7.187.88(m,10H)MS:391.3，413.2，429.2IR:2967,1646,1518，1244，1099,779,689實施例18N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)苯甲酰胺制備步驟基本同實施例15。在步驟D中使用2-苯氧乙醇作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點105~107.5°C駆R(CDC13)(ppm):0.87~1.02(m，6H)，2.35(s,3H),3.263.61(m，4H),7.047.37(m，8H)MS:476.1IR:2971,2919,1643,1602，1431,1060，692實施例192-(2,4-二氯苯氧基)-N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)乙酰胺制備步驟基本同實施例18。在步驟F中使用2-2，4-二氯苯氧乙酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點143°CiH畫R(CDCl3)(ppm):1.141.19(t，6H)，2.21(s，3H),3.573.59(q,4H),4.22~4.25(t,2H)，4.60~4.63(m，4H)，6.86~7.73(m,9H)MS:519.2,541.2,557.1IR:2971，2928，2357，1667,1603,1526，1428,1242，1076,804，751實施例202-氯-N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-卩密啶基)乙酰胺制備步驟基本同實施例10。在步驟F中使用氯乙酰氯作為反應(yīng)終產(chǎn)物為白色固體!H麗R(CDC13)(ppm):6.96~7.71(10H，m),4.25(2H,s)，3.213.39(4H:m)，2.28(3H,s)0.80~1.15(6H，m)MS:441.2,463.2IR:3021，2979，1673,1607，1530，1492,1244,1197，1085,實施例21N-(4-(聯(lián)苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-2-氯丙酰胺；制備步驟基本同實施例9。在步驟D中使用4-羥基聯(lián)苯作為反應(yīng)物，在步驟F中使用2-氯丙酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點150152.5°C&NMR(CDC13)(ppm):7.197.72(腿,m),4.554.62(1H，q)，3.273.66(4H，m)，2-28(3H，s),1.831.86(3H，d)，0.87~1.36(6H,m)MS:439.2,461.2,477.2IR:2960,2926，2353，1663,1611，1522,1235,1080,987,764,504制備步驟基本同實施例16。在步驟F中使用苯乙酰氯作為反應(yīng)終產(chǎn)物為白色固體iH麗R(CDC13)(ppm):1.151.20(t,6H),1.66~1.99(m,5H)，2.29(s，3H)，3.553.62(q，4H)，3.713.86(m，2H)，4.21~4.36(m，3H),5.82(s,1H),6.69~7.37(m，7H)MS:398.2,434.2IR:2975,1647，1601,1559，1247，1080,746，646實施例23l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嗜啶基)-3-苯基脲.N《>"NH^>制備步驟基本同實施例18。在步驟F中使用苯氨基甲酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點152153.5°C!H雨R(CDC13)(ppm):1.16L21(t,6H)，2.30(s,3H)，3.56~3.62(q,4H)，4.244.27(t，2H),4.61~4.64(t,2H)，5.70(s,1H),6.527.34(m，12H)實施例22N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嘧啶基)-2-苯乙酰胺MS:434,2,470.1IR:2971，2925,1645，1602,1432，1099，1059，749，690實施例24l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)-3-苯基脲制備步驟基本同實施例23。在步驟D中使用2-苯乙醇作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點153155°C!H麗R(CDCl3)(ppm):1.16~1.22(t，6H)，2.29(s,3H)，2.963.00(t，2H)，3.56~3.63(q，4H),4.42~4,47(t,2H)，5.82(s,lH),6.997.34(m,12H)MS:422.2,458.2IR:2977，1647,1601，1518，1243，1099,743,694買施例25l-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲。YJ^制備步驟基本同實施例23。在步驟D中使用苯甲醇作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點20L5202.5。C&麗R(CDC13)(ppm):1.17~1.22(t，6H)，2.21(s，3H),2.92(s,2H),3.60~3.66(q,4H),7.007.37(m,10H)MS:405.2IR:2974，2336,1430,1249,1138，785，690實施例261-(4-(2-(1//-1,2,4-1-三唑基)乙胺)-2-(乙二胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲制備步驟如下步驟G:2-(2-(乙二胺)-6-甲基-5-硝基嘧啶-4-胺基)乙醇將4-氯-N,N-二乙基-6-甲基-5-硝基嘧啶-2-胺0.4g以20mL甲醇溶解后，力口0.13g乙醇胺，0.45gK2C03常溫攪拌12h,蒸去甲醇，水洗后干燥得預(yù)期產(chǎn)物0.4g,產(chǎn)率90%。步驟H:#-(2-(1，2，4-1-三唑基)乙基)-#,^2-二乙基-6-甲基-5-硝基嘧啶-2，4-二胺將步驟G中所得產(chǎn)物2g以30mL含0.9g三乙胺的二氯甲烷溶解，-5。C下滴加l.lg甲磺酰氯。常溫下攪拌6小時。反應(yīng)結(jié)束后，蒸去二氯甲烷，水洗后干燥得黃色固體2.3g。此化合物用含0.9g三唑鈉的無水DMF溶解，85。C下攪拌12h,蒸干DMF，得預(yù)期產(chǎn)物2.1g,產(chǎn)率83%。步驟I:7^-(2-(1//-1,2，4-1-三唑基)乙基)-7\^^-二乙基-6-甲基嘧啶-2,4,5三胺將步驟H中所得產(chǎn)物2g以70mL甲醇溶解，RaneyNi0.5g催化下常溫常壓加氫還原。反應(yīng)24小時后，濾去催化劑，蒸除溶劑，得到預(yù)期產(chǎn)物1.8g，產(chǎn)率100%。步驟J:1-(4-(2-(1//-1，2，4-1-三唑基)乙胺)-2-(乙二胺)-6-甲基-5-嘧嚏基)-3-苯基脲將步驟I中所得產(chǎn)物0.5g溶于20mL含有0.35g苯胺基甲酰氯，0.21g三乙胺的二氯甲烷中，常溫常壓下攪拌4小時后，濾除無機鹽，濾液濃縮后柱層析得預(yù)期產(chǎn)物0.58g,產(chǎn)率79%。終產(chǎn)物為淡黃色固體熔點185.5187°C麗R(CDC13)(ppm):1.161.25(m,6H),2.20(s,3H)，3.57~3.64(m,4H),3.763,82(m,2H)，4.334.37(m，2H),5.91(s,1H),6.18(s,1H),6.98~7.31(m,5H),7.74(s，1H)，7.95(s，1H)MS:410.3，423.3，448.2IR:2967，2358，1659,1562,1239，750實施例27^(4-(2-(1//-1，2，4-1-三唑基)乙胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5_嘧啶基)苯甲酰胺制備步驟基本同實施例26。在步驟I中使用苯甲酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點191.5~192.5°C畫R(CDC13)(ppm):U81.23(t,6H)，2.20(s,3H)，3.593.66(q,4H)3.72~3.77(t,2H),4.3卜4.35(t,2H),5.49(t，1H)，7.26~7.84(m,8H)MS:395.3,417.2IR:2960,1645，1570，1364，1060實施例281-(4-(3-(1/7-1，2,4-1-三唑基)丙胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲制備步驟基本同實施例26。在步驟G中使用丙醇胺作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點148150°C&麗R(CDC13)(ppm):1.091.26(t，6H)，2.U2.21(t,2H),2.35(s，3H),3.40~3.46(q，2H),3.543.61(q，4H)，4.164.20(t,2H),5.70(s，1H),6.15(s,1H)，6.997.98(m,7H)MS:422.3IR:2972,2926，1641，1592,1139,780實施例29N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(甲胺)-5-嘧啶基)苯甲酰胺制備步驟如下:步驟K:W，y-二乙基-V，6-二甲基-5-硝基嘧啶-2,4-二胺將4-氯-N，N-二乙基-6-甲基-5-硝基嘧啶-2-胺0.4g以20mL甲醇溶解后，加0.07g甲胺，0.45gK2C03常溫攪拌12h，蒸去甲醇，水洗后干燥得預(yù)期產(chǎn)物033g，產(chǎn)率85%。步驟L:7V"，y-二乙基-#，6-二甲基嘧啶-2,4,5-三胺將步驟K中所得產(chǎn)物2g以70mL甲醇溶解，RaneyNi0.5g催化下常溫常壓加氫還原。反應(yīng)24小時后，濾去催化劑，蒸除溶劑，得到預(yù)期產(chǎn)物1.75g,產(chǎn)率100%。步驟M:N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(甲胺)-5-嘧啶基)苯甲酰胺將步驟L中所得產(chǎn)物0.5g溶于20mL含有0.44g苯甲酰氯，0.29h三乙胺的二氯甲烷中，常溫常壓下攪拌4小時后，濾除無機鹽，濾液濃縮后柱層析得預(yù)期產(chǎn)物0.60g，產(chǎn)率80%。終產(chǎn)物為橙色固體熔點138139.5°C&畫R(CDC13)(ppm):1.14l,25(t,6H),2.16(s,3H),2.90(s,3H)，3.573.64(q,4H),4.73(s,1H)，7.227.89(m,6H)MS:314.2,336.2IR:2976,2362,1661，1569,1515,1250,1078,782,707實施例30^(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃_2-酰胺制備步驟基本同實施例29。在步驟K中使用丁胺作為反應(yīng)物。在步驟M中使用吹喃甲酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為淡黃色固體熔點98~99.5°C&麗R(CDC13)(ppm):0,89~0.94(t，3H),U41.19(t，6H)，1,251.60(dm,4H),2.16(s,3H),3.353.42(t,2H),3.563.63(q，4H),6.557.52(m,4H)MS:346.3IR:2967，1646,1587,1504，1420,1253，755實施例31制備步驟基本同實施例30。在步驟M中使用苯胺基甲酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體!H麗R(CDC13)(ppm):0.870.92(t,3H),1.161.21(t，6H),L491.67(m,4H),2.20(s，3H),3.363.42(t,2H)，3.583.65(q，4H)，5.16(s，1H),5.58(s，1H)，6.50(s,1H)，7.01~7.38(m,5H)MS:371.3,393.2IR:3099，2960,2347,1648，1491,1356實施例32N-^(丁胺)j-(二乙胺)-6-甲基_5_嘧啶基)苯甲酰胺制備步驟基本同實施例30。在步驟M中使用苯甲酰氯作為反應(yīng)終產(chǎn)物為白色固體熔點117~118.5°C'H麗R(CDC13)(ppm):0.890.94(t，3H),1.151.19(t，6H)，1,291.60(m，4H)，2.19(s,3H)，3.363.42(t,2H),3.57~3.64(q,4H)4.79(s,1H),7.13~7.92(m，6H)MS:356.3IR:2965，2923，1645,1523,1244,1077,781，714實施例33N-(4-(節(jié)胺)-2-(二乙胺)_6_甲基_5_嘧啶基)苯甲酰胺制備步驟基本同實施例32。在步驟K中使用芐胺作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點143.5~144.5°CH麗R(CDC13)(ppm):1.091.13(t，6H)，2.20(s，3H),3.523.60(q,4H),4.60(s，2H)，5.16(s,1H),7.137.90(m,11H)MS:3卯.2，412.2IR:2972,2922,1648，1568，1490,1289，1242,1074，782,702實施例341-(4-(節(jié)胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3_苯基脲制備步驟基本同實施例33。在步驟M中使用苯氨基甲酰氯作為反應(yīng)物。終產(chǎn)物為白色固體熔點185~187.5°C!H畫R(CDC13)(ppm):L121.16(t,6H)，2.22(s,3H),3.553.62(q，4H)4.60(s,2H),5.60(s，1H),6.50(s，1H),7.0卜7.35(m,10H)MS:405.3,427.2IR:2967,1638,1593,1497,1241,1081,735,695,488試驗例上述化合物(實施例134)的抗病毒活性釆用離體半葉法，測定化合物對煙草花葉病毒的生長抑制作用。在5~6齡珊西煙(NicotianatabacumL.var.Xanthine)植株上，選取適用于測試的葉片(葉行正常，無病，無蟲)，先將葉片均勻撒上細金剛砂，用毛筆將備用的TMV毒源(3.0x10-3)均勻涂抹在處理后的葉片上。待所有葉片接毒完畢后，立即放在盛有藥液的培養(yǎng)皿中處理30min，取出，灑去葉片上的水珠和藥液，將兩個半葉復(fù)原排放在鋪有衛(wèi)生紙保濕的搪瓷盤內(nèi)加蓋玻璃，控溫23士2。C,自然光照射，23d即可見枯斑，每個處理都設(shè)有另一半葉為對照，另設(shè)有病毒唑處理為對照。X%=(CK-T)/CKx100X:相對抑制率，CK:浸泡于清水中的半片接毒葉片枯斑個數(shù)；T:浸泡于藥液中的半片接毒葉片枯斑個數(shù)。在濃度為500mg/mL，部分化合物的抑制率舉例如下表表1:500mg/mL時化合物對煙草花葉病毒的生長抑制率<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>N-(4-(芐氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺18.52N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺48.48N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)苯甲酰胺20.00N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嗜啶基)苯甲酰胺11.10N-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺18.52N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嗜啶基)苯甲酰胺41.722-p,冬二氯苯氧基)-N-0(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)乙酰胺.48.282-氯-N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-嗜啶基)乙酰胺18.18N-(4-(聯(lián)苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-2-氯丙酰胺26.03N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嘧嚏基)-2-苯乙酰胺38.461-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-瞎啶基)-3-苯基脲42.86l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)-3-苯基脲12.24l-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲64.581-(4-(2-(lH-1,2,4-1-三唑基)乙胺)-2-(乙二胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲52.73^(4-(2-(1//-1,2,4-1-三唑基)乙胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺45.451-(4-(3-(1//-1,2,4-1-三唑基)丙胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲46.15N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(甲胺)-5-嘧啶基)苯甲酰胺70.05N-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺48.57l-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲64.71N-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺37.68N-(4-(芐胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰55.171-(4-(節(jié)胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲46.15由以上試驗例可以看出，本發(fā)明提供的一系列多取代嘧啶類化合物，其對煙草花葉病毒具有普遍的、明顯的生長抑制作用，其在500mg/mL時，對煙草花葉病毒的抑制率最高可達70.05%,高于在相同條件下病毒唑50%左右的抑制率。可按照實際生產(chǎn)將其制作為不同濃度和類型的抗病毒制劑，應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。34主要參考文獻1.WuZJ,OuyangMA,WangCZ,ZhangZK,Shen,JG./2007，55(5),1712-1717;2.汪清民，姚字澄，黃潤秋，范志金，李廣仁，于學(xué)舜.^秀，2007,46(6)，425-427;3.HuDYu，Wan，QQ，YangS，SongBA，BhaduryPS，JinLH,YanK，LiuF,ChenZ，XueW./爿grz'c.FoodC/2em.，2008，56(3)，998-1001;4.SongBA，ZhangGP,HuDY，PangLL,YangS，LiuG，WangH.CN1687088(2005/04/04)，CA145:145879;5.XiZ，ZhangRY,YuZH，OuyangD.5foorg.&AfeJ.C/7e肌丄e".，2006,16(16),4300-4304.權(quán)利要求1、式(I)所示的多取代嘧啶類化合物其中X為O、S或NH；Y為O或S；R1所代表的基團選自(CH2)nR3或NHR3，其中R3為(C1～C10)烷基、鹵代(C1～C10)烷基、胺基烷基(C1～C10)、芳基、取代芳基或雜環(huán)，n為0～2的整數(shù)；R2所代表的基團選自烷基、芳基、雜環(huán)、芳基直鏈或支鏈(C1～C10)烷基、雜環(huán)直鏈或支鏈(C1～C10)烷基；其中所述芳基選自被鹵素、羥基、直鏈或支鏈C1～6烷基、直鏈或支鏈C1～6烷氧基取代的苯基、萘基、四氫萘基、茚基或2，3-二氫茚基；其中所述雜環(huán)選自含有N、S或O原子的吡啶、哌啶、吡咯、四氫吡咯、噻吩、四氫噻吩、吡唑、吡唑烷、呋喃、四氫呋喃或1，2，4-三唑；Ra和Rb為彼此獨立的基團，分別選自氫原子、鹵素、直鏈或支鏈C1～6烷基、氨基、直鏈或支鏈C1～6烷基胺基、芳基、芳基胺基，其中涉及的芳基是如上定義的。2、如權(quán)利要求l所述的化合物，其特征在于，X為O、S或NH;Y為O原子；Rj(CH2)nR3,其中『0，R3為氯甲基、二氟一氯甲基，1-氯乙基、苯基、節(jié)基、2-氯苯基、2，4-二氯苯基、4-苯氧基苯氧甲基、2-呋喃基、2-吡啶基，3-吡啶基中任意其中之一；Ra為N,N-二乙基胺基，Rb為甲基。3、如權(quán)利要求l所述的化合物，其特征在于，X為O、S或NH;Y為S原子；Ri為NHR3，R3為氯甲基、二氟一氯甲基，l-氯乙基、苯基、芐基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基、2-吡啶基，3-吡啶基中任意其中之一；Ra為N，N-二乙基胺基，Rb為甲基。4、如權(quán)利要求l-3任意一項所述的化合物，其特征在于，&為甲基、丁基、壬基、勞基、苯甲基、苯乙基、苯氧乙基、4-苯氧基苯基、4-聯(lián)苯基、2-呋喃基-甲基、2-四氫呋喃基-甲基、2匿(1//-1,2，4-三唑基)乙基3-(l/M，2，4-三唑基)丙基任意其中之一的化合物。5、如權(quán)利要求l所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自以下任一種l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(p-甲苯氧基)-5-嘧啶基)-3-苯基硫脲；l-(2-(二乙胺)-4-(4-甲氧苯氧基)-6-甲基-5-嘧^^基)-3-苯基硫脲；1_(4_(4_氯苯氧基)_2_(二乙胺)_6-甲基-5-嘧啶基)-3_苯基硫脲；l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧基苯氧基)-5-嘧啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-鄰甲苯基硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲氧基-5-嘧啶基)-3-(2,3-二甲基苯基)硫脲；l-(4-(4-氯苯氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-(2,3-二甲苯基)硫脲；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；2-(H二氯苯奪基)-N-0(二乙胺)_4-甲基-6_(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)乙酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧基乙氧基)-5-P密啶基)煙酰胺；2-氣-N-(2—(zi乙胺》4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-嗜啶基沐甲酰胺;2-氯-N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-嘧啶基)乙酰胺；N-(4-(聯(lián)苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-2-氯丙酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基沐甲酰胺；N-p-(二乙胺M-甲基-6_((2_四氫呋喃基)甲氧基)_5_嘧啶基)苯甲N-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；N-(4-(節(jié)氧基)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)-5-嘧啶基)-2-苯乙酰胺；N-(4-(2-(l/7-l，2，4-l-三唑基)乙胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(甲胺)-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(4-(節(jié)胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-p-(二乙胺)4-甲基-6-((2-四氫呋喃基)甲氧基)_5_嘧啶基)呋喃-2-酰胺；l-(4-(2-(l/f-l，2，4-l-三唑基)乙胺)-2-(乙二胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧乙氧基)-5-嘧啶基)-3-苯基脲；1-(4-(3-(1界1,2,4-1-三唑基)丙胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；1-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；1-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3_苯基脲；l-(4-(節(jié)胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；1-(4-(節(jié)氧基)-2.-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲。6、如權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自以下任一種l-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧基苯氧基)-5-喻啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲；l-(4-(二苯基-4-氧代)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-鄰甲苯基硫脲；1_(4_(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-(4-甲氧苯基)硫脲；1-(4-(二苯基-4-氧代-)-2-(二乙胺)-6-甲氧基-5-嘧啶基)-3-(2,3-二甲基苯基)硫脲；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(2-苯氧基乙氧基)巧-嗜啶基)煙酰胺；2-氯-N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(4-苯氧苯氧基)-5-嗜啶基沐甲酰胺;N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-苯乙氧基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；1-(4-(2-(1&1,2，4-1-三唑基)乙胺)-2-(乙二胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲；N-(2-(二乙胺)-4-甲基-6-(甲胺)-5-嘧啶基)苯甲酰胺；N-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)呋喃-2-酰胺；l-(4-(丁胺)-2-(二乙胺)-6-甲基-5-嘧啶基)-3-苯基脲。7、權(quán)利要求l-6任意一項所述式(I)化合物的制備方法，其特征在于，使用化合物(II)為原料<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>按照有機合成常規(guī)的取代條件，使式(II)化合物和HNR2或NaOR2反應(yīng)，得到式(III)化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中X和R2是如上定義的；按照有機合成中硝基還原的反應(yīng)條件，將式(ni)中硝基結(jié)構(gòu)還原為氨基(胺基)，得到式(VI)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>按照有機合成常規(guī)的縮合反應(yīng)條件，將式(VI)化合物分別和R3(CH2)nCOCl，R3NCO，R3NCS反應(yīng)后再進行修飾，得到式(I);其中R,、Y、Ra和Rb是如上定義的。8、權(quán)利要求1至6任一項所述的化合物在農(nóng)用抗植物病毒制劑中的用途。全文摘要本發(fā)明公開了一類具有抗植物病毒活性的多取代嘧啶類化合物及制備方法和應(yīng)用。所述多取代嘧啶類化合物的結(jié)構(gòu)如式(I)所示，本發(fā)明的化合物經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)其對煙草花葉病毒具有明顯的生長抑制作用，可按照實際生產(chǎn)將其制作為不同濃度和類型的抗病毒制劑，應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。文檔編號A01N47/36GK101580493SQ20091008741公開日2009年11月18日申請日期2009年6月24日優(yōu)先權(quán)日2009年6月24日發(fā)明者國丹丹,徐偉攀,靜敬,楊新玲,王祖元,王道全,袁德凱申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)