專利名稱：丙二腈化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有含氮原子的5元環(huán)的丙二腈化合物及其用途。
已開發(fā)具有殺蟲活性的化合物并實(shí)際使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供具有良好防治害蟲活性的化合物、含所述化 合物活性成分的殺蟲劑組合物和用所述化合物防治害蟲的方法。 本發(fā)明是由式(I)代表的丙二腈化合物
其中在式中，
W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氬原子；
W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少
背景技術(shù)：
一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的
C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原 子；
W和W各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)囟原子取代 的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代 的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)由原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氬 原子，
或代表任選被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中R 和R"在其末端彼此結(jié)合； X1、 X2和X3各自代表氮原子或CR6;
115和RS各自代表由原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；?、 SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷硫基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯石克基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基亞磺?；?任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烷氧基羰基、由NR1QR"代表的基團(tuán)、由C(二XS)NR^NRB代表的基團(tuán)、 由(CH2)mQ代表的基團(tuán)、由C(-NOR，R"代表的基團(tuán)或氫原子；
在兩個(gè)原子相鄰，并且相鄰的兩個(gè)原子中每一個(gè)與115和116中之 一或與兩個(gè)W結(jié)合的情況中；與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的115和116或與 相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的兩個(gè)R6，可在其末端彼此結(jié)合，并代表任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或C4-C6亞烯基，且在該情況中，構(gòu)成所述亞烷基或所述亞烯基的至少一個(gè)亞曱基可被氧原子、硫
原子或服7基團(tuán)置換；
R 代表任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷基、任選^皮至少 一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯基、《壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5 炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C6 環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子耳又代的C2-C6烷基羰基、任選被至少 一個(gè)囟原子取代的C2-C5烷氧基l炭基或氫原子；
R"和R"各自代表任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、(任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧 基)C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基亞磺?；?、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基磺?；⑷芜x被至少一個(gè)卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烷氧基羰基或氫原子；
r^和r"各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、
任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ代表的基團(tuán)或氫原子；
或代表任選^L至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中1112和R"在其末端彼此結(jié)
合；
R"和R"各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ代表的基團(tuán)或氫原子；
Q代表任選^皮至少一個(gè)R"取代的芳基；
各R"代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被 至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)囟原子取代的 Cl-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯硫基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5炔石克基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基磺酰 基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè) 鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基或鹵原子；
m代表0-5的整數(shù)；
X5代表氧原子或硫原子。
所述丙二腈化合物以下稱"本發(fā)明化合物"。本發(fā)明還提供含有效 量的本發(fā)明化合物和載體的殺蟲劑組合物、包括將有效量的本發(fā)明化 合物施用于害蟲或害蟲棲息地的防治害蟲的方法和本發(fā)明化合物在 防治害蟲中的用途。
在本發(fā)明中，"亞烷基"代表在包含在飽和烴鏈中的兩個(gè)不同碳原 子上具有自由價(jià)的基團(tuán)，"亞烯差、"代表在包含在具有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵 的烴鏈中的兩個(gè)不同碳原子上具有自由價(jià)的基團(tuán)。
在本發(fā)明中，"氟烷基"代表被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的烷基， 術(shù)語例如Cl-C6表示由每個(gè)取代基組成的碳原子的總數(shù)。
在本發(fā)明化合物中
由R1和112代表的任選^^至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基包括 例如，任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C3烷基，例如甲基、乙基、 丙基、l-曱基乙基(下文可稱異丙基)、、氯甲基、氟曱基、二氟曱基、 三氟甲基、2,2,2-三氟乙基和1，1,2,2-四氟乙基；和l,l-二曱基乙基(下 文可稱叔丁基)；
任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基包括例如，乙烯基、 2，2-二氟乙烯基、1,2,2-三氟乙烯基、l-丙烯基和2-丙烯基；
任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基包括，例如乙炔基、 l畫丙炔基、2匿丙炔基和3，3,3誦三氟畫1畫丙炔基。由W代表的任選被至少一個(gè)由原子取代的Cl-C5烷氧基包括例
如，任選被至少一個(gè)卣原子取代的C1-C3烷氧基，例如曱氧基、乙氧 基、1-曱基乙氧基、三氟曱氧基、二氟曱氧基、2,2，2-三氟乙氧基和 1,1,2，2-四氟曱氧基；和丁氧基。
由113和114代表的任選被至少一個(gè)由原子取代的Cl-C5烷基包括
例如，
1) 甲基、
2) 乙基、
3) l-甲基乙基、
4) 2-甲基丙基、
5) 丙基、
6) 丁基、
7) 3-曱基丁基、
8) 2,2-二甲基丙基、
9) 氟曱基、
10) 氯曱基、
11) 2,2-二氟乙基、
12) 2,2-二氯乙基、
13) 3,3-二氟丙基、
14) 3,3-二氯丙基、 1》三氟甲基、
16) 三氯甲基、
17) 2,2，2-三氟乙基、
18) 2,2,2-三氯乙基、
19) 3,3,3-三氟丙基、
20) 3,3，3-三氯丙基、
21) 2,2-二氟丙基、
22) 3,3-二氟丁基、23) 1-溴-2,2，2-三氟乙基、
24) 1-氯-2，2,2-三氟乙基、
25) 1,2,2，2-四氟乙基、
26) 五氟乙基、
27) 2,2,3，3,3-五氟丙基、
28) 1,1,2,2-四氟乙基和
29) 2,2,3,3-四氟丙基；
任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基包括例如，
1) 乙烯基、
2) 烯丙基、
3) l-丙烯基、
4) 3-丁烯基、
5) 2-曱基-l-丙烯基、
6) 3-甲基-2-丁烯基、
7) 3-戊烯基、
8) 4-戊烯基、
9) 3-甲基-3-丁烯基、
10) 4-甲基-3-戊烯基、
11) l-氯乙烯基、
12) 2-氯乙烯基、
13) 1-氟乙烯基、
14) 2-氟乙烯基、
15) 2,2-二氯乙烯基、
16) 2,2-二溴乙烯基、
17) 2，2-二氟乙烯基、
18) 1,2,2-三氟乙烯基、
19) 1-(三氟甲基)乙烯基、
20) 2-氯-2-丙烯基、21) 3-氯-2-丙烯基、
22) 2-氟-2-丙烯基、
23) 3-氟-2-丙烯基、
24) 3,3-二氯-2-丙烯基、
25) 3,3-二溴-2-丙烯基、
26) 3,3-二氟-2-丙烯基、
27) 2,3,3-三氟-2-丙烯基、
28) 2_(三氟曱基)-2-丙烯基、
29) 2,3,3,3-四氟-1-丙烯基、
30) 1,2,3,3,3-五氟-1-丙烯基、
31) 3,4,4-三氟-3-丁烯基、
32) 3,4,4,4-四氟-2-丁烯基、
33) 2,3,4,4,4-五氟-2-丁烯基和
34) 4,5,5-三氟-4-戊烯基；
任選^it至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基包括，例如乙炔基、
1- 丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、3-甲基-l-丁炔基、2-氯-l-丙炔基、 3-氯-2-丙炔基、3,3,3-三氟-1-丙炔基和4,4,4-三氟-2-丁炔基；
任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C5環(huán) 烷基包括例如，環(huán)丙基、2,2-二氯環(huán)丙基、2，2-二氟環(huán)丙基、2，2,3,3-四氟環(huán)丙基、2,2-二氯環(huán)丁基、2,2-二氟環(huán)丁基、2,2,3,3-四氟環(huán)丁基、 環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；
任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基包括，例如2-氟-2-環(huán)戊烯基。
由113和114結(jié)合代表的任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷 基包括例如，亞乙基、亞丙基、1,3-亞丙基和1,4-亞丁基；
代表的任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基包括例如，
2- 亞丁烯基和2-亞戊烯基。
由R5、 W和1114代表的卣原子包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R5、 R6、 R7、 R0、 R11、 R12、 R13、 R4、 R？和RM&表的任選 被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基包括例如，甲基、乙基、1-甲基 乙基、l-乙基乙基、l，l-二甲基乙基、正丙基、l-甲基丙基、1-乙基丙 基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1,1,2-三甲基 丙基、正丁基、l-曱基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正戊基、氟 甲基、氯甲基、溴曱基、碘曱基、二氟甲基、氯二氟甲基、溴二氟曱 基、三氟甲基、二氯甲基、三氯甲基、l-氯乙基、l-溴乙基、1-碘乙 基、l-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2-氟乙基、2,2-二氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、2,2,2-三氟-1-氯乙 基、3-氟丙基、3-氯丙基、l-氟-l-甲基乙基、l-氯-l-甲基乙基、2-氯 -l,-二甲基乙基、2-氟-l，I-二甲基乙基、七氟丙基、1,1,2,2，3，3隱六氟-正丙基、4-氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基和5-氟戊基。
由115或116代表的任選^^至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5烯基包括 例如，乙烯基、1-甲基乙烯.基、l-丙烯基、1-甲基-l-丙烯差、、2-曱基 -l-丙烯基、1,2-二曱基-1-丙烯基、2-丙烯基、l-甲基-2-丙烯基、2-曱 基-2-丙烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基和2,2-二氟 乙烯基、2-氯-2-丙烯基、2,2-二氯-2-丙烯基、2-溴-2-丙烯基、2,2-二 溴-2-丙烯基、2-氟-2-丙烯基和2,2-二氟-2-丙烯基。
由R7、 R10、 R11、 R12、 R13、 R"和R"代表的任選被至少一個(gè)卣 原子取代的C3-C5烯基包括例如，1-甲基乙烯基、l-丙烯基、1-曱基 -l-丙烯基、2-甲基-l-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲 基-2-丙烯基、2-曱基-2-丙烯基、1，1-二曱基-2-丙烯基、1,2-二曱基-2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、2,2-二氯-2-丙烯基、2-溴-2-丙烯基、2,2-二 溴-2-丙烯基、2-氟-2-丙烯基和2,2-二氟-2-丙烯基。
由RS和RS代表的任選^皮至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基包括 例如，乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基和3,3,3-三氟-l-丙炔基。
由R7、 R10、 R11、 R12、 R13、 R17、 R"代表的任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5炔基包括例如，l-丙炔基、2-丙炔基和3,3，3-三氟 -l-丙炔基。
由R5、 R6、 R7、 R10、 R1、 R]2、 R13、 R14、 1117和1118代表的4壬選 被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基包括 例如，環(huán)丙基、1-曱基環(huán)丙基、2,2-二氯環(huán)丙基、2,2-二氯-1-曱基環(huán)丙 基、2,2-二氟環(huán)丙基、2,2-二氟-1-甲基環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán) 己基。
由R5、 116和R"代表的任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷 氧基包括例如，曱氧基、乙氧基、丙氧基、三氟曱氧基、溴二氟甲氧 基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、五氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基和 1，1,2，2-四氟乙氧基。
由R5和R6代表的任選被至少 一個(gè)面原子取代的C3-C6烯氧基包 括例如，l-丙烯氧基、2-丙烯氧基和2,2-二氟-2-丙烯氧基。
由115和116代表的任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C6炔氧基包 括例如，2-丙炔氧基、2-丁炔氧基和3,3,3-三氟-l-丙炔氧基。
由R^和R"代表的(任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基) C卜C3烷基包括例如，甲氧基甲基、乙氧基曱基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基和三氟曱氧基曱基。
由R5、 116和R"代表的任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷 硫基包括例如，甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、氯二氟甲硫基、溴二 氟甲硫基、二溴氟甲硫基、2,2,2-三氟乙硫基、1，1，2，2-四氟乙硫基和 五氟乙石克基。
由R5、 116和RM代表的任選^皮至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯 硫基包括例如，l-丙烯硫基、2-丙烯硫基和2,2-二氟-2-丙烯硫基。
由R5、 W和R"代表的任選被至少一個(gè)囟原子取代的C3-C5炔 硫基包括例如，2-丙炔石克基、2-丁炔硫基和3,3,3-三氟-l-丙炔硫基。
由R5、 R6、 R1Q、 R"和R"代表的任選被至少一個(gè)面原子取代的 Cl-C5烷基亞磺?；ɡ?，曱基亞磺跣基和三氟甲基亞磺?；?。由R5、 R6、 R1D、 R"和R"代表的任選被至少一個(gè)囟原子取代的 Cl-C5烷基磺?；ɡ纾谆酋；腿鷷趸酋；?。
由R5、 R6、 R7、 R1G、 R"和R"代表的任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C2-C6烷基羰基包括例如，乙?；⒈；?、2,2-二甲基丙?；?和三氟乙酰基。
由R5、 R6、 R7、 R1G、 RH和R'4代表的C2-C5烷氧基羰基包括例 如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、1-甲基乙氧基羰基和叔丁氧基羰基。
在與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的RS和Re或與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的 兩個(gè)116在其末端彼此結(jié)合的情況中，由W和W代表的任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基包括，例如亞丙基、1,3-亞丙基和1,4-亞丁基；任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基包括例如，2-亞丁烯基和2-亞戊烯基。
由R"和R"的組合代表的任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6 亞烷基包括，例如亞乙基、亞丙基、1,3-亞丙基和1,4-亞丁基；任選 被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基包括例如，2-亞丁烯基和2-亞戊烯基。
本發(fā)明化合物的各方面包括例如以下化合物
1) 式(I)丙二腈化合物，其中W為氫原子；
2) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為曱基；
3) 式(I)丙二腈化合物，其中1^和112為氫原子；
4) 式(I)丙二腈化合物，其中W為氫原子，且W為曱基；
5) 式(I)丙二腈化合物，其中113為氫原子；
6) 式(I)丙二腈化合物，其中W為任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烯基；
7) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為乙烯基；
8) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為2-丙烯基；
9) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為2，2-二氟乙烯基；
10) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為l-(三氟甲基)乙烯基；11) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為3，3-二氟-2-丙烯基；
12) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為2,3,3-三氟-2-丙烯基；
13) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為3,3,3-三氟-1-丙烯基；
14) 式(I)丙二腈化合物，其中R"為任選被至少一個(gè)卣原子取代 的C2-C5卣炔基；
15) 式(I)丙二腈化合物，
16) 式(I)丙二腈化合物，
17) 式(I)丙二腈化合物，
18) 式(I)丙二腈化合物，
19) 式(I)丙二腈化合物，
20) 式(I)丙二腈化合物，
21) 式(I)丙二腈化合物，
22) 式(I)丙二腈化合物，
23) 式(I)丙二腈化合物，
24) 式(I)丙二腈化合物，
25) 式(I)丙二腈化合物，
26) 式(I)丙二腈化合物， 2-丙義?；?；
27) 式(I)丙二腈化合物，其中R3為氫原子，且R4為2,2-二氟乙 烯基、l-(三氟曱基)乙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、2,3,3-三氟-2-丙烯基 或3,3,3-三氟-1-丙烯基；
28) 式(I)丙二腈化合物，其中W為氫原子，且R"為氟甲基、 2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1,1，2,2,2-五氟乙基、3,3,3-三氟丙基或 2,2,3,3,3畫五氟丙基；
29) 式(I)丙二腈化合物，其中R 為氫原子，且R"為環(huán)丙基、 環(huán)丁基或2,2-二氯環(huán)丙基；
30) 式(I)丙二腈化合物，其中R1、 112和113為氫原子，且114為 乙烯基或2-丙烯基；
其中114為Cl-C5氟烷基； 其中W為氟甲基； 其中114為2,2-二氟乙基; 其中R4為2,2,2-三氟乙基； 其中W為五氟乙基； 其中R4為3,3，3-三氟丙基； 其中R"為2,2,3,3,3-五氟丙基; 其中R4為C3-C6環(huán)烷基； 其中R"為2,2-二氯環(huán)丙基； 其中W為環(huán)丙基； 其中W為環(huán)丁基；
其中W為氫原子，且R"為乙烯基或31) 式(I)丙二腈化合物，其中R1、 RS和R 為氫原子，且R"為 2,2-二氟乙烯基、l-(三氟甲基)乙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、2,3,3-三氟 -2-丙烯基或3,3,3-三氟-1-丙烯基；
32) 式(I)丙二腈化合物，其中W和RS為氫原子，R"為甲基， 且114為2，2-二氟乙烯基或l-(三氟甲基)乙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、 2,3,3-三氟-2-丙烯基或3,3,3-三氟-1-丙烯基；
33) 式(I)丙二腈化合物，其中R1、 112和113為氫原子，且R"為 氟甲基、2,2-二氟乙基、2，2,2-三氟乙基、五氟乙基、3,3，3-三氟丙基 或2,2,3，3,3-五氟丙基；
34) 式(I)丙二腈化合物，其中W和R"為氫原子，W為甲基， 且R"為氟甲基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3,3，3-三 氟丙基或2,2,3，3,3-五氟丙基；
35) 式(I)丙二腈化合物，其中R1、 112和113為氫原子，且114為 環(huán)丙基、環(huán)丁基或2,2-二氯環(huán)丙基；
36)二腈化合物，其中X1, X2和X3各自為CR6;
37)式(I)丙-二腈化合物，其中乂為氮原子，乂2和《各自為016;
38)二腈化合物,其中XZ為氮原子，X'和XS各自為CR、
39)式(I)丙-二腈化合物,其中XS為氮原子，X^口XZ各自為CRS;
40)式(I)丙.二腈化合物,其中乂和乂2為氮原子，乂3為016;
41)式(I)丙.二腈化合物,,其中^和X"為氮原子，X^為CR^
42)式Ci)丙.二腈化合物，,其中X]、 XS和XS為氮原子；
43)式(I)丙.二腈化合物，,其中《為CR6，且116為任選被至少
一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被一個(gè)或多個(gè)面原子取代的 C2-C5烯基或任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基；
44) 式(I)丙二腈化合物，其中XS為CR6,且116為乙基；
45) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3為CR6,且尺6為l-甲基乙基;
46) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3為CR6，且W為1,1-二甲基乙
基；47) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3為CR6，且116為2,2-二曱基丙
基;
48) 式(I)丙二腈化合物，其中XS為CR6，
49) 式(I)丙二腈化合物，其中XS為CR6，
50) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3為CR6，
且W為三氟曱基； 且116為五氟乙基； 且W為1-曱基乙烯
基;
且116為乙炔基； 且116為任選被至少
且R"為環(huán)丙基；
且R"為1-曱基環(huán)丙
且W為任選被至少
51) 式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6,
52) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3為CR6 一個(gè)卣原子取代的C3-C6環(huán)烷基；
53) 式(I)丙二腈化合物，其中X3為CR6，
54) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3為016:
基；
55) 式(I)丙二腈化合物，其中X"為CR6 一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)囟原子取代的 C3-C6烯氧基或任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C6炔氧基；
56) 式(I)丙二腈化合物，其中《為CR6,且W為炔丙氧基；
57) 式(I)丙二腈化合物，其中XS為CR6，且RS為2-丁炔氧基；
58) 式(I)丙二腈化合物，其中XS為CR6，且116為3-丁炔氧基；
59) 式(I)丙二腈化合物，其中X"為CR6，且116為任選被至少 一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基、任選被一個(gè)或多個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基亞磺?；蛉芜x被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-5烷基磺酰 基；
60) 式(I)丙二腈化合物，其中X"為CR6，
其中乂3為CR6， 其中f為CR6, 其中X3為CR6
61) 式(I)丙二腈化合物: 6" 式(I)丙二腈化合物: 63) 式(I)丙二腈化合物:
且RS為曱硫基； 且R"為三氟甲硫基； 且116為炔丙基硫基； 且W為曱基亞磺酰
基;
64) 式(I)丙二腈化合物，其中乂3為CR6，且W為三氟曱基亞磺酰基；
65)式(I)丙.二腈化合物，其中x3為CR6,且RS為甲基磺?；?；
66)式CI)丙二腈化合物，其中乂3為CR6，且R6為氰基；
67)式oo丙二腈化合物，其中X3為CR6，且W為卣原子；
68)式(I)丙二腈化合物，其中乂3為CR6，且116為溴原子；
69)式oo丙.二腈化合物，其中乂3為CR6，且RS為氯原子；
70)式(I)丙.二腈化合物，其中乂3為CR6,且W為氟原子；
71)式(I)丙.二腈化合物，其中乂3為CR6，且W為硝基；
72)式(I)丙.二腈化合物，其中W為氫原子，且W為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的Cl-C3烷基或氫原子；
73)式(I)丙-二腈化合物，其中R1為任選被至少 一個(gè)面原子取代的Cl-C3烷基或氫原子或氫原子，且112為任選被至少一個(gè)囟原子取 代的Cl-C3烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C3烷氧基、任 選被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代 的C2-C5炔基、氰基或氫原子；
74) 式(I)丙二腈化合物，其中R 和W各自為任選被至少一個(gè) 卣原子取代的Cl-C5烷基、任選—支至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯 基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原 子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、或其中R 和R"在其 末端彼此結(jié)合的任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基；
75) 式(I)丙二腈化合物，其中W為氫原子，W為任選被至少一 個(gè)卣原子取代的Cl-C3烷基或氫原子，其中113和114各自為任選被至 少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、任選被至少 一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、或其中R3 和W在其末端彼此結(jié)合的任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷 基；
76) 式(I)丙二腈化合物，其中R 為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C3烷基或氫原子，112為4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C3 烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取4戈的Cl-C3烷氧基、任選被至少一個(gè) 卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔 基、氰基或氫原子，W和R4備自為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的 Cl-C5烷基、任選^1至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、任選4t至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè) Cl-C3烷基取代的C3-C5環(huán)烷基、或其中R 和W在其末端彼此結(jié)合 的任選被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C6亞烷基；
77) 式(I)丙二腈化合物，其中RS為氫原子，W為任選被至少一 個(gè)鹵原子取代的Cl-C5烷基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基或其中113和114在其 末端彼此結(jié)合的C2-C6亞烷基；
78) 式(I)丙二腈化合物，其中W為氫原子，W為任選被至少一 個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基或氫原子，RS為氫原子，R"為任選被至 少一個(gè)卣原子取代的Cl-C3烷基、任選^^至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基或其中113和 R"在其末端彼此結(jié)合的C2-C6亞烷基；
79) 式(I)丙二腈化合物，其中Ri為任選被至少一個(gè)卣原子取代 的Cl-C3烷基或氫原子，R"為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C3 烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C3烷氧基、任選被至少一個(gè) 卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔 基、氰基或氫原子，RS為氫原子，R4為任選被至少一個(gè)卣原子取代 的Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基或其中113和114在其末端彼此結(jié)合 的C2-C6亞烷基；
式(I-1)代表的丙二腈化合物1 R2 RJ
R4 (1-1 )
其中在式中，
W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)閨原子取代的C2-C5烯基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氬原子；
W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)面原子取代的 C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原 子；
R3、 R"各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代 的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代 的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫 原子，
或代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中113和114在其末端彼此結(jié)合；
RS和R"各自代表卣原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲?；?、 SFs基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被 至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選^L至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C1-C.5烷氧基、任選被 至少一個(gè)自原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯辟u基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基亞磺?；?、 任選被至少一個(gè)鹵原子取代的CI -C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烷氧基羰基、苯基或氫原子；
式(I-1)的丙二腈化合物，其中
Ri為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
R"為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)由原子取代的Cl-C5烷氧基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)面原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；
R 和W各自為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選辟支至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C5環(huán)烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；
或代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；
Rs為氫原子；
且R6—1為卣原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
式(I-1)的丙二腈化合物，其中
W為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
112為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)鹵原子取代的Cl-C5烷氧基、^f壬選^f皮至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；RS和R"各自為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C5環(huán)烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氬原子；
RS為氫原子；
且R^為卣原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)由原子取 代的Cl-C5烷碌^基或氫原子；
式(I-1)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、尺3和115為氫原子；
W為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基或任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基；
且各R6-1為由原子、任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子 取代的Cl-C5烷硫基或氬原子；
式(I-1)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115為氫原子；
W為2,2,2-三氟甲基或乙烯基；
且R"為鹵原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
式(I-2)代表的丙二腈化合物
其中在式中,
21RJ代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)囟原子取代的C2-C5烯基、《壬選^皮至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氬原子；
W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原 子；
RS和R"各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選被至少一個(gè)商原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代 的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)囟原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代 的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氬 原子；
或代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中R 和R"在其末端彼此結(jié)合；
R5、 R"和R^各自代表卣原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲 ?；?、SFs基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)卣原子 取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)卣原子 取代的C3-C5炔硫基、任選^皮至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基亞 磺?；?、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基磺?；⑷芜x被至 少一個(gè)卣原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子；
式(I-2)的丙二腈化合物，其中
R1為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
W為任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；
R 和W各自為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)面原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；
或代表任選一皮至少一個(gè)由原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中113和114在其末端彼此結(jié)合；
RS為氫原子；
且R6—1和R"各自為面原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選^L至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5硫基或氫原子；
式(I-2)的丙二腈化合物，其中
R]為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
R"為任選被至少一個(gè)鹵原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；
113和114各自為任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選^C至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)面原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氬原子；
Rs為氫原子；
且RM和R^各自為囟原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子； 式(I-2)的丙二腈化合物，其中 R1、 R2、 113和115為氫原子；
W為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基或任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基；
且R6—1和R^各自為囟原子、任選被至少一個(gè)面原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
式(I-2)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115為氫原子；
R"為2,2,2-三氟曱基或乙烯基；
且R6—1和R^各自為囟原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
式(I-3)代表的丙二腈化合物，
其中在式中，
W代表任選^支至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原 子；
RS和R"各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選^^皮至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)囟原子取代
24的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代 的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫 原子；
或代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中113和114在其末端彼此結(jié)合；
R5、 R^和R"各自代表卣原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲 ?；?、SFs基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)囟原子取 代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少 一個(gè)卣原子 取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基、 任選被至少一個(gè)囟原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)卣原子 取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基亞 磺?；?、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基磺?；?、任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C2-C6烷基l發(fā)基、任選^支至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基，任選被至少一 個(gè)由原子取代的C2-C5烯基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
W為任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、4壬選^L至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；
113和114各自為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 ^皮至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選凈皮至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)面原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C5環(huán)烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；或代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至
少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中113和114在其末端彼此結(jié)合； Rs為氫原子；
且R6—1和W各自為卣原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)由原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1為任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、4壬選^L至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
112為任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、4壬選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取^f戈的C2-C5炔基、氰基或氫原子；
W為氫原子；
RS和R"各自為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C5環(huán)烷基、任選纟支至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；
且R6—1和R^各自為卣原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷石克基或氬原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115為氫原子；
R"為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基或任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基；
且R6—和R^各自為由原子、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子；式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115為氫原子；
W為任選被至少一個(gè)卣原子if又代的Cl-C5烷基或任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基；
R"為卣原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代 的Cl-C5烷-?；驓逶樱?br> 且R^為卣原子或氫原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115為氫原子；
R4為2,2,2-三氟甲基或乙烯基；
且R6-1和R6-2各自為卣原子或任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)由原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
式(I-3)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 R3和R5為氫原子；
W為2,2,2-三氟曱基或乙烯基；
R"為卣原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代 的Cl-C5烷-克基或氫原子；
且W為卣原子或氫原子；
式(I-4)代表的丙二腈化合物，
其中在式中，W代表任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原 子；
113和W各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選被至少一個(gè)面原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代 的C2-C5炔基、任選^L至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代 的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫 原子，
或代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中113和114在其末端彼此結(jié)合；
R5、 R"和R"各自代表卣原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲 ?；?、SFs基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的Cl-C5烷基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)卣原子 取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)卣原子 取代的C3-C5炔疏基、任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基亞 磺酰基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任選被至 少一個(gè)閨原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)面原子取代的 C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子；
式(I-4)的丙二腈化合物，其中
R1為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)由原子取代的C2-C5烯基、4壬選^^至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
W為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)面原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；
113和114各自為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)囟原子取代的 C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C5環(huán)烷基、任選^L至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子，
或代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合；
W為氫原子；
且R6—1和R6—2各自為鹵原子或任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氬原子；
式(1_4)的丙二腈化合物，其中
R1為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
W為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選^皮至少一 個(gè)面原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5 烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原子；
R 和R"各自為任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)面原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選^皮至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C5環(huán)烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫原子；
W為氫原子；
且R6—1和R"各自為鹵原子或任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
式(I-4)的丙二腈化合物，其中
R1、 R2、 113和115為氫原子；
W為任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷基或任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基；
且R6-1和R6—2各自為卣原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
式(I-4)的丙二腈化合物，其中
R、R2、 113和115為氫原子；
114為2,2,2-三氟曱基或乙烯基；
且R6—1和R^各自為鹵原子、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至 少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基或氫原子；
在由R6"或R^代表的式(I-l)至式(I-4)代表性化合物中，卣原子 包括例如氟原子、氯原子和溴原子；
任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基包括例如Cl-C5氟烷 基，例如三氟曱基、2,2,2-三氟乙基等，和在l-位具有支鏈的烷基， 例如異丙基、叔丁基、l,l-二甲基丙基等；
任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基包括例如曱氧基、 乙氧基、l-甲基乙氧基等；
任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷硫基包括例如甲硫基、 乙硫基、1-甲基乙硫基等。
然后，描述制備本發(fā)明化合物的方法。
例如，可按照以下(制備方法1)、(制備方法2)制備本發(fā)明化合物。 (制備方法1)使化合物(a)與化合物(b)反應(yīng)的方法
<formula>formula see original document page 31</formula>中，
W代表任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、4壬選^C至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5 炔基或氫原子；
W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5炔基、氰基或氫原 子；
RS和R"各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任 選被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代 的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代 的C3-C5環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C4-C5環(huán)烯基或氫 原子，
或代表任選^^至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中R3和R4在其末端彼此結(jié)合； X1、 X"和XS各自代表氮原子或CI^;
RS和RS各自代表卣原子、氰基、硝基、羥基、巰基、曱?；?SFs基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)面原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的 C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被
31至少一個(gè)卣原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的
C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷硫基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯石克基、任選被至少一個(gè)由原子取代的 C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷基亞磺酰基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)面原子取代的C2-C5 烷氧基羰基、NR"R11表示的基團(tuán)、C(=X5)NR12NR13表示的基團(tuán)、 (CH2)mQ表示的基團(tuán)、C(=NOR17)R18表示的基團(tuán)或氫原子；
在兩個(gè)原子相鄰且相鄰的兩個(gè)原子中每一個(gè)與R5和R6中之一或 兩個(gè)R6結(jié)合的情況中；與相鄰的兩個(gè)原子結(jié)合的R5和R6或與相鄰的 兩個(gè)原子結(jié)合的兩個(gè)rs可在其末端彼此結(jié)合，并代表任選被至少一 個(gè)卣原子取代的C2-C6亞烷基或C4-C6亞烯基，且在該情況中，構(gòu) 成所述亞烷基或所述亞烯基的至少一個(gè)亞曱基可被氧原子、硫原子或 服7基團(tuán)置換；
W代表任選^l至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5 炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C6 環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少 一個(gè)卣原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；
R川和RU各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、(任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧 基)C1-C3烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基亞磺?；?、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰基、任選被至少一個(gè)卣 原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5 烷氧基羰基或氫原子；
r^和r"各自代表任選^^支至少一個(gè)囟原子取代的Cl-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C3-C5炔基、任選被至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ表示的基團(tuán)或氫原子；
或代表任選被至少一個(gè)囟原子取代的C2-C6亞烷基或任選被至 少一個(gè)卣原子取代的C4-C6亞烯基，其中1112和R"在其末端彼此結(jié) 合；
R"和R"各自代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、 任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯基、任選被至少一個(gè)卣原子取 代的C3-C5炔基、任選^支至少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取 代的C3-C6環(huán)烷基、(CH2)mQ表示的基團(tuán)或氫原子；
Q代表任選被至少一個(gè)R"耳又代的芳基；
各R"代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選被至 少一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5烯硫基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C3-C5炔石克基、任選被至少一個(gè)由原子取代的 Cl-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基磺酰 基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè) 卣原子取代的C2-C5烷氧基羰基或氫原子；
m代表0-5的整數(shù)；
f代表氧原子或硫原子；
EN戈表離去基團(tuán)，例如氯原子、溴原子、碘原子、曱磺酰基、三 氟曱磺酰基、曱苯磺?；?、甲磺酰氧基、三氟曱磺酰氧基和甲苯磺酰
基氧基等。
反應(yīng)通常在溶劑和堿的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺等；醚，例如 乙醚、四氬呋喃等；有機(jī)硫，例如二甲基亞砜、環(huán)丁砜等；卣代烴， 例如l，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等及其混合物。用于反應(yīng)的堿包括例如無機(jī)堿，例如氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；
堿金屬醇鹽，例如叔丁醇鉀等；石威金屬氨基化物，例如二異丙基氨基
化鋰等；和有機(jī)堿，例如4-(二甲氨基)吡啶、1,4-二氮雜雙環(huán)[2,2,2]
辛烷、1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4,0]-7-十一碳烯等。
用于反應(yīng)的堿量通常為每lmol化合物(a) 1-10 mol。 用于反應(yīng)的化合物(b)的量通常為每lmol化合物(a) 1-10 mol。 反應(yīng)溫度范圍通常為-20至IOO'C,且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離式(I)代表 的本發(fā)明化合物。如需要可使分離的式(I)代表的本發(fā)明化合物通過層 析、重結(jié)晶等純化。
(制備方法2)
使化合物(c)與化合物(d)反應(yīng)的方法
其中在式中，E1、 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 X1、 X2和X3具有上述 相同含義。
反應(yīng)通常在溶劑和堿的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺等；醚，例如 乙醚、四氫呋喃等；有機(jī)-琉，例如二甲基亞砜、環(huán)丁砜等；面代烴， 例如l，2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二曱苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的堿包括例如無機(jī)堿，例如氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等； 堿金屬醇鹽，例如叔丁醇鉀等；堿金屬氨基化物，如二異丙基氨基化鋰等；和有機(jī)4i,例如4-二甲氛基吡啶、1,4-二氮雜雙環(huán)[2,2,2]辛烷、
1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4,0]-7-i"—碳締等。
用于反應(yīng)的石威量通常為每lmol化合物(c) 1-10 mol。
用于反應(yīng)的化合物(d)的量通常為每lmol化合物(c) 1-10 mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20至IO(tc，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離式(I)代表 的本發(fā)明化合物。如需要可使分離的式(I)代表的本發(fā)明化合物通過層 析、重結(jié)晶等純化。
然后，以參考制備方法描述制備中間體的方法。
(參考制備方法1)
其中在式中，r1、 r2、 r5、 x]、 XS和XS具有上述相同含義。 (第一步)
可通過使化合物(e)與丙二腈反應(yīng)，制備化合物(f)。 反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N,N-二 甲基甲酰胺等；醚，例如乙醚、四氫呋喃等；卣代烴，例如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如甲苯、二甲苯等；醇，例如甲醇、乙 醇、異丙醇等及其混合物。
如需要，反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行，用于反應(yīng)的堿包括例如氫氧化 四丁銨等。
用于反應(yīng)的石成量通常為每lmol化合物(e) 0.01-0.5 mol。 用于反應(yīng)的丙二腈量通常為每lmol化合物(e) 1-10 mol。
Wr2
nc cn反應(yīng)溫度范圍通常為-20-10(TC，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
如需要，可在反應(yīng)期間將反應(yīng)中生成的水從反應(yīng)系統(tǒng)中除去。 反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離化合物(f)。 如需要，可使分離的化合物(i)通過層析、重結(jié)晶等純化。
(第二步)
(1)當(dāng)W代表任選被至少一個(gè)卣原子取代的Cl-C5烷基、任選 被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基或任選被至少一個(gè)面原子取代 的烯基時(shí)。
可通過使化合物(f)與有機(jī)金屬化合物反應(yīng)，制備化合物(a)。 反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如醚，例如乙醚、四氪吹喃等；芳烴，例如甲苯、 二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的有機(jī)金屬化合物包括例如有機(jī)鎂化合物，例如曱基碘 化鎂、乙基溴化鎂、異丙基溴化鎂、乙烯基溴化鎂、乙炔基溴化鎂、 二甲基鎂等；有機(jī)鋰化合物，例如曱基鋰等；有機(jī)鋅化合物，例如二 乙基鋅等和有機(jī)銅化合物，例如三氟甲基銅等。
用于反應(yīng)的有機(jī)金屬化合物的量以化合物(f)計(jì)，通常為]-10
mol。
如需要，反應(yīng)可在銅鹽的存在下進(jìn)行。用于反應(yīng)的銅鹽包括例如 碘化亞銅(I)、溴化亞銅(I)等。用于反應(yīng)的銅鹽量通常為每lmol化合 物(f) 0.05-1 mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100。C,且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離化合物(a)。如需要，可使分離的化合物(a)通過層析、重結(jié)晶等純化。
(2) 當(dāng)W代表氫原子時(shí)。
可通過使化合物(f)經(jīng)歷還原反應(yīng)，制備化合物(a)。 該還原反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)4亍。
反應(yīng)溶劑包括例如醚，例如乙醚、四氫吹喃等；芳烴，例如甲苯、 二曱苯等；醇，例如曱醇、乙醇、丙醇等；水及其混合物。
用于反應(yīng)的還原劑包括例如硼氫化鈉。
用于反應(yīng)的還原劑的量通常為每lmol化合物(f) 0.25-2mol。
反應(yīng)溫度范圍通常為0至5(TC，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為瞬間至 24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離化合物(a)。 如需要，可使分離的化合物(a)通過層析、重結(jié)晶等純化。
(3) 當(dāng)112代表氰基時(shí)。
可通過使化合物(f)與氰化物反應(yīng)，制備化合物(a)。 反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如醚，例如乙醚、四氫呋喃等；芳烴，例如甲苯、 二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的氰化物包括例如氰化四丁銨。 用于反應(yīng)的氰化物的量通常為每lmol化合物(f) 1-10 mol。 反應(yīng)溫度范圍通常為-20-10(TC，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離化合物(a)。 如需要，可使分離的化合物(a)通過層析、重結(jié)晶等純化。
(參考制備方法2)
可通過使化合物(b)與丙二腈反應(yīng)，制備化合物(d)。<formula>formula see original document page 38</formula>
其中在式中，E1、 113和114具有上述相同含義。 反應(yīng)通常在溶劑和》威的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺等；醚，例如 乙醚、四氬呋喃等；有機(jī)硫，例如二曱基亞砜、環(huán)丁砜等；卣代烴， 例如l,2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如曱苯、二甲苯等及其混合物。 用于反應(yīng)的堿包括例如無機(jī)堿，例如氬化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等； 堿金屬醇鹽，例如叔丁醇鉀等；堿金屬氨基化物，例如二異丙基氨基 化鋰等；有機(jī)堿，例如二甲氨基吡啶、1,4-二氮雜雙環(huán)[2,2,2]辛烷、 1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4,0]-7-十一碳烯等。
用于反應(yīng)的堿量通常為每lmol化合物(b)卜10mo1。 用于反應(yīng)的丙二腈量通常為每lmol化合物(b) l-10mo1。 反應(yīng)溫度范圍通常為-20-10(TC，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離化合物(d)。 如需要，可使分離的化合物(d)通過層析、重結(jié)晶等純化。
<formula>formula see original document page 38</formula>
(參考制備方法3) 也可按以下方法制備化合物(d)。
<formula>formula see original document page 38</formula>
其中在式中，113和114具有上述相同含義, (第一步)可通過使化合物(g)與丙二腈反應(yīng)，制備化合物(h)。 反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。反應(yīng)溶劑包括例如酰胺，例如N,N-二
曱基曱酰胺等；醚，例如乙醚、四氫呋喃等；鹵代烴，例如氯仿、1，2-
二氯乙烷、氯苯等；芳烴，例如曱苯、二甲苯等；醇，例如甲醇、乙
醇、異丙醇等及其混合物。
如需要，反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行，用于反應(yīng)的堿包括例如氫氧化
四丁銨等。
用于反應(yīng)的堿量通常為每lmol化合物(g) 0.01-0.5 mol。 用于反應(yīng)的丙二腈的量通常為每lmol化合物(g) 1-10 mol。 反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100。C,且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。
如需要，可在反應(yīng)期間將反應(yīng)中生成的水從反應(yīng)系統(tǒng)中除去。 反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離化合物(h)。 如需要，可使分離的化合物(h)通過層析、重結(jié)晶等純化。
(第二步)
可通過使化合物(h)與還原劑反應(yīng)，制備化合物(d)。 該反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑包括例如醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；醚， 例如乙醚、四氬呔喃等；卣代烴，例如l,2-二氯乙烷、氯苯等；芳烴， 例如曱苯、二甲苯等及其混合物。
用于反應(yīng)的還原劑包括例如硼氫化鈉、氫硼化鋰、氫化二異丁基 鋁等。
用于反應(yīng)的還原劑量取決于用于反應(yīng)的還原劑種類，通常為每 lmol化合物(h)0.25-5mo1。
反應(yīng)溫度范圍通常為-20-10(TC，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將反應(yīng)混合 物傾入水中，用有機(jī)溶劑萃取，隨后將萃取液濃縮，來分離化合物(d)。 如需要，可使分離的化合物(d)通過層析、重結(jié)晶等純化。
(參考制備方法4)
可通過以下方法，制備其中E"在化合物(C)中是氬原子的化合物
(c-l)。
X r1—cho ,X1』 》x1、
r5 、5 r5
(k) (j隱" (C-1)
其中在式中，E1、 R1、 R5、 X'、又2和乂3具有上述相同含義。 (第一步)
可通過使化合物(k)與R-CHO反應(yīng)，制備化合物(j-l)。 反應(yīng)通常在有或無溶劑存在下進(jìn)行。反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行時(shí)，
反應(yīng)溶劑包括例如芳烴，例如曱苯、苯等；卣代烴，如氯苯等及其混合物。
如需要，反應(yīng)在石咸的存在下進(jìn)行。當(dāng)反應(yīng)在石威的存在下進(jìn)行時(shí)， 用于反應(yīng)的堿包括例如有機(jī)堿，例如三乙胺、乙基二異丙基胺等，且 用于反應(yīng)的堿量通常為每lmol化合物(k) 0.5-5 mol。
用于反應(yīng)的W-CHO的量通常為每lmol化合物(k) 1-10 mol。 反應(yīng)溫度范圍通常為50至150°C，且反應(yīng)時(shí)間范圍通常為1-24 小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后，可通過使反應(yīng)混合物經(jīng)歷后處理，例如將包括丙酮 的有機(jī)溶劑加入反應(yīng)混合物，如需要將反應(yīng)混合物過濾，然后將濾液 濃縮，來分離化合物(j-l)。如需要，可使分離的化合物(j-l)通過層析、 重結(jié)晶等純化。
40(第二步)
可通過使化合物(j-l)卣化，例如使化合物(j-l)與卣化劑，例如亞
硫酰氯、磷酰氯等反應(yīng)；或使其石黃酰酯化，例如使化合物(j-l)與磺酸
酐或磺酰氯，例如三氟曱磺酸酐、甲磺酰氯、甲苯磺酰氯等反應(yīng)，制
備化合物(c-l)。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene I, Teil. 1,第556-779頁中公開的方 法，合成其中X1、 XS和XS是CRS的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 3,第399-710頁中/>開的方 法，合成其中X為氮原子且XZ和XS是氮原子的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi， Hetarene III, Teil. 3，第1-192頁中公開的方 法，合成其中XS是氮原子，且X^。XS是CI^的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4,第305-389頁中爿>開的方 法，合成其中X'和XS是氮原子，且乂3是016的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4,第479-586頁中/>開的方 法，合成其中X和f是氮原子，且乂2是016的化合物。
在化合物(c)、 (e)、 (k)和(j-l)中，可按照Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemi, Hetarene III, Teil. 4,第664-777頁中7>開的方 法，合成其中X1、 XS和^是氮原子的化合物。
具有防治活性的本發(fā)明化合物所防治的害蟲可包括例如節(jié)肢動(dòng) 物害蟲例如昆蟲害蟲和螨害蟲等，以及線蟲害蟲。具體實(shí)例列舉如下
半翅目
飛H科,例如灰飛見(LofO(5fe/; /7ax咖'她〃w力、褐飛H(旭a戸rrato/wge"力、白背飛H(Sogafe〃"/wrci/^rar)等,
角頂葉蟬科，例如黑尾葉蟬(We/ /iof"to d"c"ce戸)、二點(diǎn)黑尾葉
蟲牙科，例如棉蟲牙(Z;7/^ gowy/ 〃)、杉匕蟲牙(A/yzt^ pen7'cae)等， 棒科，花角綠棒(jVe加ra 、豆蜂緣棒(i ^or加c/ave加)、
曰本二星蝽(5)ASwr譜Weu^s7')、 尖角二星蜂(fiysara9n's戸rv—、斯氏 玉白蜂(尸/aw〃fif sto/々、〉'昆茶翅棒(7/a/少owc^/7/2a /m'Wcr)等,
#分虱牙牛，如溫室4分H (7ha/ewroofe5 va/ orar/orw/w)、纟艮葉4分氛
蟲介科，例如紅腎圓盾蚧(ylo"We〃a做ra油7)、圣瓊斯康盾蟲介 (ComWoc/tas^z'51 / erw'c/ara)、才計(jì)才禹尖盾蟲介([/"(Xs/ ^ c"n')、 紅龜錯(cuò)蟲介 (Cera/ Azyfey 、；奧洲p大才帛蟲介(/ce^ya /wrc/ (2S7')等，
網(wǎng)蝽科，
木虱科等；
鱗翅目
螟峨科，例如二化螟(C/h/o ra; pre^a/w)、稻縱巻葉螟 (Qwp/w/ocrac,^附￡<^力0//力、棉巻葉野螟(M torc/w aferagato)、 印度谷
夜山我牙+, 例^口殺+纟丈貪夜蛾(5^oJoptera /"wra^、灃占蟲(尸化i^a/"/a separafa)、 Thoricoplusia屬、實(shí)夜蛾屬(/fe/zc^/^ sp/ .)、細(xì)點(diǎn)突夜蟲氛
粉蝶科，例如菜粉蝶(尸/ms rapae)等，
巻蛾科，例如褐帶巻蛾屬(J6foxc^/2_y" )、 梨小食心蟲 (Gra/ /jo〃to mo/esto)、 蘋果皮小巻蟲爽(QyWa ; owwze〃a)等， 蟲主果蛾科,例如桃蟲主果蛾(Ca/7 as7'"a w》owe/is7'力等， 潛蛾科，例如潛蛾屬(Z^ycwef卿.)等，
毒蛾-牛，iN^口毒蟲我屬(Ay附a"^7'a s/7/7.)、 黃毒蟲我屬(五WjW"o"/5 sp/ .)巢蛾科，例如J、菜蛾(尸/w^//(3矽/0^//")等，
麥蛾牙牛，例》口才帛纟工鈴蟲(尸ec"wo; / ora gay5y/7/e〃Q)等,
燈蛾科，例如美國(guó)白蛾(/^/^a"m" cw"ea)等，
谷蛾科,例如r/wea/ra/is/wce;^、 幕谷蛾(77weo/a/^se〃/e〃fl)等；
雙翅目
蟲丈科,例如淡色庫(kù)蟲丈(Cw/" / ^/e似； a〃e/w)、 三帶口象庫(kù)蟲丈(Cw/ex Wtoe/ /'o廠/^"c/zw力、致倦庫(kù)蟲丈(Cw/e;c《w,'"《wey^cz'a/iw)等,
伊蚊屬，例如埃及伊蚊(Je血s flegy/ 〃)、白纟丈伊蚊(Joifes (2/6c^c〖wx)
等，
按蚊屬，例如中華按蚊(^"op/ze/" s/"e"57'力等， 搖蚊科，
蟲黽牙牛,例^口家蟲乾fA/wso (io附eW/ca)、 厭腐蟲黽(^/1^">7" sto/ w/am')
等，
麗蟲是科， 麻蠅科， 廁蟲黽并牛，
花婉科，例如灰地種蠅(Z)e/Za / /Wwra)、蔥地種蠅(Z)e/w
等，
實(shí)蠅科，
果蠅科，
毛蠓科，
虻科，
蚋科，
螫蠅科，
潛蠅科等；鞘翅目
葉曱屬(D/o^oaca w/ .), 例如玉米幼芽根葉甲(D/Wrai7cavz'/^z/era vz>g7/era)、 瓜十 一 星葉甲(D/"6rc^/ca w"t/ec/w; w ctoto/zo而W )等,
金龜科，例如古銅異麗金龜(v4w wa/" cw/ rea)、多色異麗金龜
象蟲科，例如玉米象(5V〖o(jì)/ /2z7z^ zrawa/力、美洲稻象甲
擬步甲科，例如黃粉曱(Je"e6no mo/"or)、赤擬谷盜(7>/^//1^ca加"e應(yīng))等，
葉甲科，例如水稻負(fù)泥蟲((9w/e附a 0/7zae)、黃守瓜(JM/ofco/^ora/ewora/^)、 曲條跳甲(尸/ ^V/o reto Who/ato)、 馬鈴薯曱蟲(Le/ ^70 arao6fecewZ/'"e她)等，
番死蟲矛牛，
食才直敘、蟲屬，例如馬鈴薯孤蟲(五pz7fifc/ wa v,g,""octo/7imctato )等，
粉蠹科，
長(zhǎng)蠹科，
天?？?，
毒隱翅蟲(尸aefifen^/iwc/pes》
蜚蠊目德國(guó)小蠊CS/a股/Za genwam'c力、煙色大蠊(Pehp/a"eto/M/z'g7."os"a)、 美'洲大嫌(尸en》/a"etor amen'ca"a)、凈曷扭王大嫌(尸er^ /owetoZ)n^we")、 東方斐蠊(祝afto on'e加a/z力等；
纓翅目棕黃薊馬(T7m)w; a//w')、棉薊馬(7T n戸to6"c/)、苜蓿薊馬(Fraw/c/Zm'e//(2 occ^entofo)、 花薊馬(^>(3威/〖>7/￡//(3 /wtowsfl)等；
膜翅目
蟻科、胡峰科、肺腿蜂科，
葉蜂科，例如日本菜葉蜂(A/ a""j'opo"/ca)等；直翅目
螻蛄科、劍角蝗科等；
Aphaniptera : 貓祁首蚤(CYewocep/ia//^ /e/'V)、 犬祁首蚤
H目 體Il(尸e(i/cw/M51 AwwarwM co廠/ o/^y)、 陰H(尸/^/2/n^/7w6/力、牛血艮(/fa，ato/ /'wM" ew，femw力、ov/s等；
等翅目黃胸散白蟻(^"cw/"e/7wes 5/ erartw)、 臺(tái)灣乳白議
螨目
葉螨科，例如二點(diǎn)葉螨(r"ra"jc/ ^ wrt/cae) 、 #申'澤葉螨(re加"少c/m /:朋zfl而z')、 柑桔全爪蟲葛(尸a"o"yc/^ c"r/)、 蘋果全爪蟎(尸朋o"少c/n" w/脂:j 、 小爪蟲禹屬((9/z'go"yc/ ws )等，
癭螨科，例如橘刺皮癭螨04cw/o;x pe/efeM&)、斯氏^十刺癭螨
跗線螨科，例如側(cè)多食跗線蟲葛(尸o(yp/7"gotoraw2ewws /aft^」等，
細(xì)須螨科，
杜克螨科，
石更蜱科，例如長(zhǎng)角血蜱f7/aewa/ /2^a/^ /w2g/corw'^ 、褐黃血蜱(//aewa/j/yAra/^y/ava), 臺(tái)灣革蜱(Z)en7 ace/7to廠toz'wam.ci/51)、 卵形硬蜱(7xo(ies ov(3fw力、全溝硬蜱(/xofife5 peraw/cfifrt^)、 微'J 、牛蜱(Boop/H7wsmzcra/ /"5)等，
4分蟲葛牙牛，例^口腐食酷蟲萵(7)ro/ /2agus1 / i^resce"〃ae)等,
表皮蟲離牙牛,i^列^口 4分尖蟲葛(Den atop/2(2go/(ie5 /an'"ae)、
肉食螨科，例如普通肉食螨(C72ey/dM en^"^)、馬六甲肉食螨皮刺螨科等；
挺口蛛目曰本纟工螫蛛(C7 /n3fcaw^2/MW 7'"尸ow'cw附)、Z^/r。(iecftw/ os^e/"./等；
唇足亞玄岡TTzerewowema /zZ/gert^for/ 、 少棘娛蟲公(Sco/ope/i(in3ra/ 一"一》等；
倍足亞纟岡Oxidus gracilis 、 Nedyopus tambanus等；
等足目平甲蟲(^/7w"(iz'〃/^w附vw/gare)等；
腹足纟岡蟲舌蝓屬(ZJ附ax w"rg/'m7rtw)、黃枯蝓(ZJ附(Xc/7"vw力等；
線蟲綱咖啡短體線蟲(尸ra(y/e"c/2M co#eae)、 偽短體線蟲(尸ra(y/ewc/ M^ /a〃ox)、 大豆異皮線蟲(7/e&ra(iera g(ycz'"e力、馬鈴薯金線蟲(G7o6ocfera raytoc/2/em7's)、 ；l匕方才艮結(jié)線蟲(A/e/o^fogy e /zap/a)、南方才艮結(jié)線蟲(A^;/o/(io^"e /"cogwYa)等。
本發(fā)明殺蟲劑組合物含有效量的本發(fā)明化合物和惰性載體。通常，通過將本發(fā)明化合物和載體例如固體載體、液體載體和/或氣體載體混合，和(如需要)加入表面活性劑和其它制劑助劑，來得到制劑。制劑包括例如乳油、油溶液、香波制劑、可流動(dòng)散劑、粉劑、可潤(rùn)濕散劑、顆粒劑、糊劑、微膠嚢劑、泡沫劑、氣霧劑、二氧化碳?xì)怏w制劑、片劑和樹脂制劑?？蓪⑦@些制劑轉(zhuǎn)化用于毒飾、滅蚊圈、電滅蚊網(wǎng)、發(fā)煙劑、薰劑或片。
在本發(fā)明殺蟲劑組合物中，本發(fā)明化合物的含量通常為0.1%-95%(重量)。
用于制劑的固體載體包括例如粘土的細(xì)粉和顆粒(例如高嶺土 、硅藻土、皂土、 Fubasami粘土、酸性粘土等)、合成水合氧化硅、滑石粉、陶瓷、其它無機(jī)礦物質(zhì)(例如絹云母、石英、硫、活性碳、碳酸鈣、水合二氧化硅)或化學(xué)肥料(例如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、氯化銨、尿素)。
用于制劑的液體載體包括例如芳烴或脂族烴(例如二曱苯、甲苯、
46烷基萘、苯基二甲苯基乙烷、煤油、輕油、己烷、環(huán)己烷)、面代烴(例如氯苯、二氯曱烷、二氯乙烷、三氯乙烷)、醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、己醇、乙二醇)、醚(例如乙醚、乙二醇二曱醚、二甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚、丙二醇單曱醚、四氫呋喃、二嗯烷)、酯(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯)、酮(例如丙酮、曱乙酮、曱基異丁基酮、環(huán)
己酮)、腈(例如乙腈、異丁腈)、亞砜(例如二甲亞砜)、酰胺(例如N,N-二甲基曱酰胺、N,N-二甲基乙酰胺)、植物油(例如大豆油、棉籽油)、植物精油(如橙油、海索草油、檸檬油)和水。
用于制劑的氣體載體包括例如丁烷氣體、含氯氟烴、液化石油氣(LPG)、 二甲醚、二氧化碳等。
表面活性劑包括例如烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基芳基韃及其聚氧乙烯衍生物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
用于制劑的其它助劑包括粘合劑、分散劑、穩(wěn)定劑等，尤其例如酪蛋白、明膠、多糖(例如淀粉、阿拉伯膠、纖維素衍生物、藻酸)、木質(zhì)素衍生物、皂土、糖、合成水溶性聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸)、PAP (異丙基酸磷酸酯(鹽))、BHT(2力-二-叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA (2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、礦物油、脂肪酸和脂肪酸酯。
用于樹脂制劑的基質(zhì)包括例如基于聚氯乙烯的共聚物、聚氨酯等。如需要，可向這些基質(zhì)中加入增塑劑，例如鄰苯二甲酸酯(如鄰苯二甲酸二曱酯、鄰苯二甲酸二辛酯)、己二酸酯和硬脂酸酯?？赏?br> 過用已知的捏和機(jī)，將化合物與基質(zhì)捏和，然后通過注模法、擠塑法、壓模法等和另外(如需要)通過模制、切割等配制，得到樹脂制劑，可將樹脂制劑轉(zhuǎn)化為例如板、膜、帶、網(wǎng)、線等樹脂制劑?？蓪⑦@些樹脂制劑轉(zhuǎn)化為例如動(dòng)物頸圈、動(dòng)物耳標(biāo)簽、片制劑、吸引線、園藝棒。用于毒辨的基質(zhì)包括例如谷物粉末、植物油、糖和結(jié)晶纖維素，和另外(如需要)可加入抗氧化劑，例如二丁基羥基甲苯和去曱二氫愈創(chuàng)木酸；防腐劑，例如脫氫乙酸；防止兒童和寵物誤食的物質(zhì)，例如辣椒粉；和吸引害蟲的調(diào)味劑，例如奶酪調(diào)味劑、洋蔥調(diào)味劑和花生油。
可通過將有效量的本發(fā)明化合物直接施用于害蟲和/或害蟲的棲息地(例如植物、動(dòng)物、土壤)防治害蟲。通常，本發(fā)明殺蟲劑組合物的制劑作為本發(fā)明防治害蟲的方法使用。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲劑組合物用于防治農(nóng)業(yè)和森林蟲害時(shí)，活性成分使用量通常為1-10000 g/ha，優(yōu)選10-1000 g/ha。通常使用乳油、濕潤(rùn)粉末、可流動(dòng)散劑和微嚢制劑，用水稀釋后，得到活性成分濃度1-10000ppm，同時(shí)通常也如此使用粉劑和顆粒劑。可將這些制劑直接噴灑在植物上，使其免受蟲害?？赏ㄟ^用這些制劑處理土壤以防治生活在土壤中的害蟲。也可用這些制劑在種植植物前處理苗床，或在種植時(shí)處理種植穴或植物基部。另外，可通過例如纏繞植物、在植物鄰近延伸和放置在植物基部土壤表面的方法，施用本發(fā)明殺蟲劑組合物的片狀制劑。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲劑組合物用于防治害蟲蔓延時(shí)，在空地使用時(shí)，活性成分的使用量通常為0.001-10 mg/m3，在平坦表面使用時(shí)，活性成分的使用量通常為0.001-100 mg/m2。通常使用乳油、濕潤(rùn)散劑、可流動(dòng)散劑和微嚢制劑，用水稀釋后得到活性成分濃度為0.01-10000 ppm，同時(shí)通常還如此使用油溶液、氣霧劑、發(fā)煙劑和毒何。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲劑組合物用于防治生活在牲畜例如牛(caw)、馬、豬、綿羊、山羊和雞，以及小動(dòng)物例如狗、貓、大鼠和小鼠體外的寄生蟲時(shí)，可通過已知的獸醫(yī)方法將殺蟲劑組合物施用于所述動(dòng)物。尤其對(duì)于全身防治，通過例如片劑、祠料混合物、栓劑或注射(例如肌內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi))的方式給予殺蟲劑組合物，對(duì)于非全身防治，通過例如噴灑油溶液或水性液體制劑、進(jìn)行灌注處理或準(zhǔn)確處理、用香波制劑洗滌所述動(dòng)物、將樹脂制劑以頸圈或耳標(biāo)簽置于所述動(dòng)物上等方法，施用本發(fā)明殺蟲劑組合物。當(dāng)給予動(dòng)物本發(fā)明化合物時(shí)，其用量通常為0.1-1000 mg/kg動(dòng)物體重。
本發(fā)明殺蟲劑組合物也可與其它殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、增效劑、肥料、土壤調(diào)節(jié)劑、動(dòng)物祠料等混合或聯(lián)合使用。
此類其它殺蟲劑和殺螨劑的活性成分包括例如擬除蟲菊酯化合物，例如丙烯菊酯、四曱司林、炔酮菊酯、苯氧司林、千呋菊酯、苯醚氰菊酯、樸滅司林、氯氰菊酯、oc-氯氰菊酯、《-氯氰菊酯、溴氰菊酯、四溴菊酯、氟氯氰菊酯、(3-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、人-氯氟氰菊酯、氯苯氟菊酯、咪炔菊酯、依芬普司、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、甲氰菊酯、滅蟲硅醚、氟氯菊酯、四氟菊酯、氟氰菊酯、氟胺氰菊酯、氟酯菊酯和七氟菊酯；有機(jī)磷化合物，例如敵敵畏、殺螟松、殺螟腈、丙溴磷、硫丙磷、稻豐散、異嗯唑磷、司替羅林、倍硫磷、氯螨硫磷、二。秦農(nóng)、乙酰甲胺磷、特丁磷、曱拌磷、壤蟲氯磷、噻唑酮磷、滅克磷、硫線磷和殺樸磷；氨基甲酸酯化合物，例如殘殺威、甲萘威、惡蟲酮、丁苯威、滅多威、硫雙威、棉鈴?fù)⒈蚩税偻?、殺線威、涕滅威和滅蟲威；苯甲?；诫寤衔?，例如氯芬奴隆、定蟲隆、氟鈴脲、二氟脲、殺蟲隆、伏蟲隆、氟蟲脲、氟佐隆、雙苯氟脲和tnazuron;保幼激素樣物質(zhì)，例如蚊蠅醚、曱氧普烯、烯蟲乙酯和雙氧威；新類煙堿化合物，例如吡蟲清、硝胺烯咬、噻蟲啉(thiacloprid)、"塞蟲嗪(thiamethoxam)和呋蟲胺(dinotefuran); N-苯基吡唑4匕合物，例如acetoprole和ethiprole;苯甲?；禄衔?，例如雙苯酰肼、環(huán)蟲酰肼(chromafenozide)、曱氧苯酰肼和特丁苯酰肼；丁醚脲；拒。秦酮；氟啶蟲酰胺(flomcamid);唑奸威；噻。秦酮；艾克敵105;曱氨基阿維菌素苯曱酸鹽(emamectin benzoate); 氟峻蟲清；二峻蟲MP;咬蟲丙醚(pyridalyl);環(huán)丙馬噪；唾螨酯；p比螨胺；唑蟲酰胺(tolfenpyrad);。達(dá)螨酮；嘧胺苯醚；嘧螨酯(fluacrypyrim);特苯噁唑；喹螨醚；滅螨醌；遙螨酮；四螨。秦；苯丁錫；三氯殺螨醇、克螨特；阿巴克?。幻谞栻?；阿米曲士；巴丹；殺蟲磺；殺蟲環(huán)；硫丹；季酮螨酯(spirodiclofen);季酮曱螨酯(spiromesifen);和艾々L丁。
此類其它殺真菌劑的活性成分包括例如亞胺菌(strobilurin)化合物，例如腈嘧菌酯；有機(jī)z疇化合物，例如甲基立枯磷；吡咯化合物，例如氟菌唑、稻瘟酯和嗯醚唑；四氯苯肽；氟酰胺；有效霉素；p塞菌靈；噠菌清；戊菌??；棉?。淮豪酌顾?；IBP;咯喹酮；奧索利酸；三環(huán)唑；嘧菌腙；丙氧滅銹胺；EDDP;稻瘟靈；氯環(huán)丙酰胺；雙氯氰菌胺(diclocymet);呋吡唑靈；氟嗨菌；腐霉利；和乙菌威。
實(shí)施例
通過制備實(shí)施例、制劑實(shí)施例、測(cè)試實(shí)施例等對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地說明，但本發(fā)明不應(yīng)僅限于此。
首先，描述本發(fā)明化合物的制備實(shí)施例。
制備實(shí)施例1
將0.76 g l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽和0.81 g (3，3,3-三氯丙基)丙二腈溶于10 ml N,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將1.38g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下4覺拌5小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用甲基叔丁基醚(下文可稱為MTBE)萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.36 g下式所示(lH-吡唑-l-基甲基)(3,3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(l))。
iH-NMR(CDCl3,TMS,5(Ppra〉 ) 2 . 21-2 . 27 (2H, m) , 2 . 47-2 . 59 (2H, m) , 4 .76 (2H,s〉，6.42(1H,t) ,7.63-7.64 (2H,m)
制備實(shí)施例2
50將0.77 g 3-異丙基-l-(氯丙基)-lH-吡唑鹽酸鹽和0.64 g (3,3,3-三 氟丙基)丙二腈溶于8 mlN,N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在水冷卻下， 將1.54 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混 合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷-乙酸乙酯中 重結(jié)晶，得到0.42 g下式所示[(3-異丙基-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三 氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(2》。
i H-麗R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) : 1 24 (6H, d) , 2 . 20-2 . 24 (2H, m) , 2 . 47-2 . 58(2H,m),2.93-3.00(1H, m) , 4.34(2H,s) , 6.20(1H,d),7.50(1H, d)
制備實(shí)施例3
將1.16 g 3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽和0.98 g (3,3，3-三 氟丙基)丙二腈溶于17mlN,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在冰冷卻下， 將1.54 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混 合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.63 g下式所示[(3-叔丁基-lH-吡唑-l-基)甲基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化 合物(3))。
'H-,R(CDCl3, TMS,5(ppm) ) :1.28(9H,s) ,2.19-2.2 4 (2H,m) ,2.48-2. 57(2H,m) ,4,64 (2H,s) ,6.23(1H, d),7.49(1H,d)
制備實(shí)施例4將1.24 g 3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽和0.63 g烯丙基丙 二腈溶于18mlN,N-二曱基甲酰胺。將1.63g碳酸鉀加入溶液，然后 在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將 有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷 硅膠柱層析，得到0.38 g下式所示烯丙基[(3-叔丁基-lH-吡唑-l-基)甲 基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(4》。
4-NMR(CDCl3, TMS,5(ppm) ) : 1. 30 (9H, s) , 2 . 69 (2H, dd) , 4 . 58 (2H, s), 5.45-5.51(2H,m),5.88-5.99(1H, m),6.21(1H, d),7.48(1H,d〉
制備實(shí)施例5
將0.58 g 2-(氯曱基)-6，6-二曱基-2,4,5,6-四氬環(huán)戊二烯并[c]吡唑 鹽酸鹽和0.43 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于8ml N,N-二甲基甲酰胺。 攪拌下，在冰冷卻下，將0.73 g^灰酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌 過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗 滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析， 得到0.27 g下式所示[(6,6-二曱基-5,6-二氫-環(huán)戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(5))。
丄H-NMR(CDC丄3, TMS,5(ppm) ):1.24(6H,s〉，2.15-2.23(4H,m),2.42-2. 65(4H,m),5.97(2H,s),7.15(1H,s>
制備實(shí)施例6將1.44 g l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-lH-吡唑和1.30 g (3,3,3-三氟 丙基)丙二腈溶于16mlN,N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將 2.21 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合 物，然后用MTBE萃取。將有才幾層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.87g下式 所示([3-(三氟甲基)-lH-吡唑小基]曱基K3，3,:3-三氟丙基)丙二腈(下文 稱本發(fā)明化合物(6))。
-H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm〉 ) 2.25-2.29(2H,m),2.50-2.61(2H,m),4. 75(2H,s),6.70(1H,s〉，7.72(1H,s)
制備實(shí)施例7
將1.33 g l-(氯甲基)-3-(三氟曱基)-]H-吡唑和0.76 g烯丙基丙二 腈溶于21 mlN,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將1.99g碳 酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪4半過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后 用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂千燥，過濾，減 壓濃縮。使殘?jiān)诩和?乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.57g下式所示烯丙 基{[3-(三氟甲基)-1^吡唑-1-基]甲基}丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物 (7》。
H-麗R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 74 (2H, d) , 4 . 69 (2H, s) , 5 . 49-5 . 54 (2H m),5.87-5.98(1H,ro),6.67(1H,s),7.71(1H,s)
制備實(shí)施例8
將1.57 g l-氯甲基-3-甲?；吝螓}酸鹽和1.52 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于30mlN,N-二曱基曱酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.76 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌5小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物， 然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾， 減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層4斤，得到0.05g下式所示[(3-甲?；?-1^吡唑-1-基)曱基](3,3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物 (8》。
1 H-麗R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 28-2 . 34 (2H, m) , 2 . 52-2 . 63 (2H, m) , 4 ， 77(2H,s),6.93(1H,s),7.70(1H,s),9.99(1H,s)
制備實(shí)施例9
將1.00 g l-(氯甲基)-3-氰基-lH-吡唑和1.15 g(3,3,3-三氟丙基)丙 二腈溶于21 mlN，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將1.96g 碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下4覺拌5小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物， 然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾， 減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.1化下式所示[(3-氰基-1^ 吡唑-1-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(9))。
1 H-NMR(CDC13, TMS,5 (ppm) ) : 2 . 23-2 . 27 (2H,m) , 2 . 49-2 . 60 (2H,rn) , 4 . 75(2H,s) ,7.60(1H,s),7.66 (1H,s〉
制備實(shí)施例10
將2.01 g l-(氯甲基)-3-苯基-lH-吡唑鹽酸鹽和1.42 g (3,3,3-三氟 丙基)丙二腈溶于27mlN,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將 2.43 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合
54物，然后用MTBE萃取。將有才幾層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅月交柱層析，得到0.66 g下式所示[(3-苯基-lH-吡唑-l-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合 物(IO》。
H-NMR(CDC丄3, TMS, 5(ppm)):2.33-2.37(2H,m),2.53-2.62 (2H,m〉，4. 73(2H,s),6.70(1H,d), 7.33-7.44 (3H,m),7.64(1H,d),7.78-7.80 (2H
制備實(shí)施例11
將1.38 g 4-溴-3-異丙基-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽和0.81 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于15mlN,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在水 冷卻下，將1.38 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加 入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫 酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.91g下 式所示[(4-澳-3-異丙基-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下 文稱本發(fā)明化合物(ll))。
<formula>formula see original document page 55</formula>
丄H-謝R(CDCl3, TMS,5(ppm) ) : 1. 25 (6H, d>r 2 20-2 . 29 (2H,m) , 2 . 51-2 , 58 (2H,m) , 3 . 00-3. 06 (1H,m) , 4 . 60 (2H, s) , 7 . 56 (1H, s)
制備實(shí)施例12
將1.85 g 4-溴-3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽和1.18 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于21mlN,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在水 冷卻下，將2.02g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加 入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫 酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.91g下 式所示[(4-溴-3-叔丁基-111-吡唑-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下 文稱本發(fā)明化合物(12))。
iH-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :1.38(9H,s),2 20-2.23(2H,m),2.49-2, 61(2H,m) ,4.57(2H,s),7.57 (1H, s)
制備實(shí)施例13
將0.98 g 4-氯-3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽和0.65 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于12mlN，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰 冷卻下，將1.11 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加 入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水石克 酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.40g下 式所示[(4-氯-3-叔丁基-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下 文稱本發(fā)明化合物(13))。
丄H-謝R(CDCl3, TMS,5(ppm) 〉 1. 3 6 (9H, s) , 2 . 20-2 . 24 (2H,m) , 2 . 4 9-2 . 61 (2H,m) , 4 . 56 (2H, s) , 7 . 54 (1H, s)制備實(shí)施例14
將1.84 g4-溴-3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽和0.77 g烯丙 基丙二腈溶于21 ml N，N-二曱基曱酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將2.02 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物， 然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾， 減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層4斤，得到0.84 g下式所示烯丙基[(4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑-l-基)甲基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(14))。 H3。、 m a ^---^CH2
1 H-鵬R(CDCl3, TMS, 5 (ppm〉 )1.40(9H,s),2.71(2H,d),4.51(2H,s),5 .4 3-5 . 52 (2H,m) , 5. 87-5. 98 (1H, m) , 7 . 56 s)
制備實(shí)施例15
將.67 g 4-溴-l-(氯曱基)-3-三氟甲基-lH-吡唑和1.03 g (3,3,3-三 氟丙基)丙二腈溶于18mlN,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下， 將1.74g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混 合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅月交柱層析，得到0.97 g下式所示[(4-溴-3-三氟甲基-111-吡唑-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本 發(fā)明化合物G5》。
Br
iH-NMR(CDCl3,TMS,5(ppm) ) : 2 . 2 5-2 . 30 (2H, m) , 2 . 4 9-2 , 62 (2H, m) , 4 , 70 (2H,s),7.77(1H,s)制備實(shí)施例16
將1.67 g 4-溴-l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-lH-吡唑和0.67 g烯丙基 丙二腈溶于18mlN,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.74 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物， 然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂千燥，過濾， 減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷^f圭膠柱層4斤，得到0.90 g下式所示烯丙基{[4-溴-3-(三 氟曱基)-1H-p比哇-1-基]曱基}}丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物 (16》。
丄H-麗R (CDC13, TMS, 5 (ppm) > : 2 75 (2H, d〉 ， 4 . 63 (2H, s) , 5 . 50-5 . 55 (2H ,m),5.86-5.97(1H,m),7.76(1H,s)
制備實(shí)施例17
將0.93 g l-(氯甲基)-3,5-二甲基-lH-吡唑鹽酸鹽和0.81 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于15 mlN,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在水冷卻下， 將1.38 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng) 混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干 燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.45g下式所示 化合物(下文稱本發(fā)明化合物(17))。
CH3
工H-NMR(CDC丄3, TMS, 5 (ppm) ):2.23〈3H,s),2.37(3H,s),2.41-2.61(4H ,m),4.52(2H,s),5 91 (1H,s)
58制備實(shí)施例18
將1.46 g卜(氯曱基)-4-曱基-lH-吡唑鹽酸鹽和1.42 g (3,3,3-三氟 丙基)丙二腈溶于30mlN,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將 2.40g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合 物，然后用MTBE萃取。將有才幾層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅月交柱層析，得到0.83g下式所示化合 物(下文稱本發(fā)明化合物(18))。
丄H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) > : 2 .11 〈3H, s) , 2 , 20-2 . 24 (2H, ra) ,2.46-2. 58(2H,m),4.64(2H,s),7.38(lH,s),7.42(H,s)
制備實(shí)施例19
將1.44 g 4-氯-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽和1.56 g (3,3,3-三氟丙 基)丙二腈溶于30 ml N,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將 2.76 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合 物，然后用MTBE萃取。將有才幾層用水洗滌，經(jīng)無水^L酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅月交柱層析，得到1.73 g下式所示[(4-氯-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物 (19》。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5 (ppm)) :2.17-2.31(2H,m) ,2.46-2.60(2H,m〉，4. 64(2H,s),7.57(1H,s),7.63 (1H,s〉
制備實(shí)施例20將1.43 g4-氯-l-(氯曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽和1.01 g烯丙基丙二腈 溶于30mlN，N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將2.76g碳酸 鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用 MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃 縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.22 g下式所示烯丙基[(4-氯-lH-吡唑-1 -基)甲基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(20))。
1 H-NMR(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 72 (2H, d〉 ， 4 . 58 (2H, s) , 5 . 46-5 . 52 (2H ,m) , 5. 87-5 . 98 (1H,m) , 7 .57 (1H, s) r 7 . 63 (1H, s)
制備實(shí)施例21
將3.27 g 4-溴-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽和2.29 g (3,3,3-三氟丙 基)丙二腈溶于28 ml N,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將 3.89 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合 物，然后用MTBE萃取。將有^/L層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅月交柱層析，得到3.28 g下式所示[(4-溴-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物 (21》。
工H-NMR(CDCl3 , TMS, 5 (ppm) ) : 2 .17-2 . 27 (2H, m) , 2 . 4 8-2 . 60 (2H, m) , 4 . 66 (2H, s) , 7 .60 (1H, s) , 7 .65 s>
制備實(shí)施例22
將0.6Q g l-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-lH-吡唑和0.54 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于10mlN,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將 0.99g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合 物，然后用MTBE萃取。將有才幾層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂千燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷-氯仿中重結(jié) 晶，得到0.19 g下式所示([4-(三氟曱基)-lH-吡唑-l-基]甲基〉(3,3,3-三 氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(22))。
丄H-麗R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) :2.2 8-2.32 (2H,m) , 2. 53-2.57 (2H,m) , 4. 71 (2H,s),7.85(1H,S),7.93(1H, s)
制備實(shí)施例23
將0.80 g l-(氯甲基)-4-甲氧基羰基-lH-吡唑和0.75 g (3,3,3-三氟 丙基)丙二腈溶于15mlN，N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將 1.27 g碳酸鉀加入;容液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合 物，然后用MTBE萃取。將有才幾層用水洗滌，經(jīng)無水碌^酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷-氯仿中重結(jié) 晶，得到0.48§下式所示[{4-(曱氧基羰基)-1^吡唑-1-基}甲基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(23))。
<formula>formula see original document page 61</formula>
制備實(shí)施例24
將0.79 g l-(氯曱基)-4-曱氧基羰基-lH-吡唑和0.49g烯丙基丙二腈溶于15mlN,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.26g碳 酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪4半過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后 用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水辟u酸鎂干燥，過濾，減 壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后在己烷-氯仿中重結(jié)晶，得到 0.50 g下式所示烯丙基[(4-(曱氡基羰基)-lH-吡唑-l-基〉甲基]丙二腈 (下文稱本發(fā)明化合物(24》。
1H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm)) :2.76 (2H,d),3.85(3H,s),4.64 (2H,s),5 ,4 7-5.54 (2H,m) , 5.85-5. 99 (lH,m) , 8. 02 (1H, s) , 8 . 11 (1H, s)
制備實(shí)施例25
將1.13 g l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑和0.71 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于13 mlN,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在 水冷卻下，將1.22g碳酸鉀加入纟容液，然后在室溫下攪拌過夜。將水 加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水 硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。4吏殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.30g 下式所示U4-乙氧基羰基-3-(三氟甲基)-吡唑-lH-基]甲基K3,3,3-三氟 丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(25))。
丄H-NMR(CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 1. 37 (3fi, t) , 2 . 30-2 . 34 (2H, m) , 2 . 52-2 , 63(2H,m),4.35(2H,q),4.73(2H,s),8.24(1H,s)
制備實(shí)施例26
將1.25 g l-(氯甲基)-3-(三氟曱基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑和0.52
62g烯丙基丙二腈溶于15mlN,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在冰冷卻下， 將1.35g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混 合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅月交柱層析，然后在己烷中重結(jié)晶，得 到0.14 g下式所示烯丙基([4-乙氧基羰基-3-(三氟曱基)-吡唑-lH-基] 曱基}丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(26))。
1 H-麗R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) : 1. 36 (3H, t〉 ， 2 . 80 (2H, d) , 4 . 30 (2H, q) , 4 .68 (2H, 3) , 5 . 46-5 . 56 (2H,m) , 5 . 88-5. 98 (1H,it0 , 8 . 24 (1H, s)
制備實(shí)施例27
將0.77 g l-(氯甲基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽和0.81 g (3,3,3-三氟丙 基)丙二腈溶于15 ml N,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將 1.38 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌7小時(shí)。將水加入反應(yīng)混 合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂千燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.42 g下式 所示[(lH-l，2,4-三唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明 化合物(27))。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :2.31-2.37(2H,m),2.52-2.63 (2H,m),4. 7 7 (2H,s) ,8.09 (1H,S) ,8.33 (lH,s)
制備實(shí)施例28
H3CH2CC)2C將0.78 g 3-異丙基-l-(氯甲基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽和0.65 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于12mlN,N-二曱基曱酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將1.10 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.31 g下式所示[(3-異丙基-lH-l,2,4-三唑-l-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(28))。
H3C
工H-麗R(CDCl3, TMS,5(ppm) 〉 1. 32 (6H, d) , 2 . 31-2 35 (2H, m) , 2 4 5-2 .63(2H,m),3.06-3.13(lH,m〉 ， 4 . 68(2H,s〉，8.19(1H, s)
制備實(shí)施例29
將1.61 g 3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽和1.24 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于22mlN,N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將2.13 g碳酸鉀力口入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.77 g下式所示[(3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑-l-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(29))。
1 H-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppiu) ):l,37(9H,s),2.31-2.34(2H,m),2.51-2.63(2H,m),4.67 (2H,s〉，8.18(1H,s)制備實(shí)施例30
將0.98 g 3-(l,l-二甲基丙基)-l-(氯曱基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽和0.65 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于12 ml N,N-二甲基曱酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將1.11 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0,29 g下式所示([3-(l,l-二甲基丙基)-lH-l,2,4-三哇-l-基]曱基}(3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(30))。
1H-NMR (CDC13 , TMS,5(ppm> 〉 0.72 (3H,t),1,33 ( 6H,s),1.69 (2H,q),2.31-2 . 35 (2H,m) , 2 . 51-2 . 63 (2H,m) , 4 . 68 (2H, s) , 8. 19 (1H, s)
制備實(shí)施例31
將1.28g l-(氯甲基)-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽和0.77 g烯丙基丙二腈溶于21 ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將1.01g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.16 g下式所示烯丙基[(3-叔丁基-lH-l，2,4-三唑-l-基)曱基]丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(31》。
丄H-,R(CDC13 , TMS,5(ppm) ) : 1 . 38 (9H, s) , 2 . 79 (2H, d) , 4 . 61 (2H, s) , 5.50-5.54(2H,m),5.89-6.00(1H,m〉，8.16(1H,S)
65制備實(shí)施例32
將2.03 g5-溴-3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽和1.30g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于24mlN,N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.21 g^ 友酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.76g下式所示[(S-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(32))。
<formula>formula see original document page 66</formula>
丄H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :1.34 ( 9H,s) ,2,40-2.45 (2H,m) ,2.51-2.64 (2H,m〉，4.62(2H,s)
制備實(shí)施例33
將1.56 g l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-lH-l,2,4-三唑和1.38 g (3,3，3-三氟丙基)丙二腈溶于25 ml N,N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.35g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂千燥，過濾，減壓濃縮。^使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.15 g下式所示([3-(三氟甲基)-lH-l,2，4-三唑-l-基]甲基K3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(33))。
<formula>formula see original document page 66</formula>
、-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 34-2 . 38 (2H, m) , 2 . 51-2 . 65 (2H, m) , 4 .82 (2H, s) ,8.45 (1H, s)制備實(shí)施例34
將1.74 g l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑和1.20 g (3,3，3-三氟丙基)丙二腈溶于21 ml N，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將2.04g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)诩和?MTBE中重結(jié)晶，得到0.25 g下式所示{[3-(五氟乙基)-出-1,2，4-三唑-1-基]甲基}(3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(34))。
工H-麗R(CDCl3, TMS,5(ppm) 〉 2 . 32-2 . 36 (2H, m> , 2 . 52-2 . 64 (2H, m) , 4 .84 (2H,s),8.47(1H, s〉
制備實(shí)施例35
將2.24 g l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑和1.02 g烯丙基丙二腈溶于28mlN,N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.76g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，然后經(jīng)歷制備高效液相色語，得到0.54 g下式所示烯丙基US-(五氟乙基)-lH-l,2+三唑-l-基]曱基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(35))。
H-麗R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ):2.81(2H,d),4.76(2H,s),5. 53-5 . 59 (2Hm),5.88-5.97 (1H,m),8.45 (1H,s)
67制備實(shí)施例36
將2.01 g l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-吡唑和1.39 g (3，3,3-三氟丙基)丙二腈溶于25mlN,N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在;水冷卻下，將2.38g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有才幾層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.31 g下式所示([3-(五氟乙基)-111-吡唑-1-基]曱基}(3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(36))。
1 H-麗R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 23-2 . 27 (2H, m) , 2 . 4 9-2 . 59 (2H, m) , 4 .77 (2H, s) , 6. 72 (1H,d) ,7 .75 (1H,d)
制備實(shí)施例37
將6.84 g 4-溴-l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-吡唑和3.54 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于60 ml N,N-二曱基曱酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將6.08 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅月交柱層析，得到7.15 g下式所示[(4-溴-S-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基)甲基](3,3，3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(37))。
Br
1H-NMR(CDC13,TMS,5(ppm)):2.24-2.29(2H,m),2.49-2.61(2H,m),4.75 (2H,s>,7.81 (1H,s)制備實(shí)施例38
將2.90 g l-(氯甲基)-4-(三氟曱基)-lH-咪唑鹽酸鹽和2.11 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于39mlN，N-二甲基甲酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將3.59g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.12g下式所示([4-(三氟甲基)-lH-咪唑-l-基]甲基)(3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(38))。
H-NMR(CDC13, TMS, 5(ppm)):2.24-2.28(2H,m),2.54-2.65(2H,m),4.5 3 (2H, s) , 7 . 50 UH, s) , 7 . 73 (1H, s)
制備實(shí)施例39
將1.70 g l-(氯甲基)-3-氰基-lH-吲哚和1.45 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于27 mlN,N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將2.49g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下4覺拌7小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層4斤，得到1.48 g下式所示[P-氰基-lH-吲哚-1-基}甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(39))。
'1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 28-2 . 32 (2H, m) , 2 .51-2 . 63 (2H,m) , 4 .78 (2H,s),7.37-7.47(2H,m),7.53(1H,d) , 7.80-7.83(2H,ro)
69制備實(shí)施例40
將3.02 g l-(氯甲基)-3-曱酰基-lH-吲哚和2.53 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于45mlN,N-二曱基曱酰胺。攪拌下，在水冷卻下，將4.35g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層對(duì)斤，得到2.68 g下式所示[(3-甲酰基-lH-吲哚小基}曱基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(40))。
，-H-薩(DMSO-d6, TMS,5 (ppm) ) :2 .33-2.51 (2H,m) , 2.59-2.75 (2H,m),5.2 9 (2H,s), 7.30-7.40(2H,m〉，7,97(1H,d),8.14(1H,d) ,8.36(1H,s),10.04 (1H,s)
制備實(shí)施例41
將3.53 g l-(氯曱基)-3-(三氟乙?；?-lH-吲哚和2.19 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于27 mlN,N-二曱基甲酰胺。攪拌下，在冰冷卻下，將3.74g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到3.06 g下式所示[{3-(三氟乙?；?-1^吲哚-1-基}曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(41))。<formula>formula see original document page 71</formula>CDC13, TMS,5(ppm)) :2.33-2.37(2H,m),2.53-2 ， 65(2H,m),4.85 (2H,s〉，7.44-7.50(2H,m),7.52-7.57(1H,m〉，8.16(lH,s) ,8.44-8.47 (lH,m)
制備實(shí)施例42
將121 g [(1&吡唑-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(本發(fā)明化
合物(l))溶于50 ml乙腈。將2.19 g硝酸鈰(IV)銨和1.02 g碘加入溶液，隨后在室溫下攪拌10小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.71 g下式所示[(4-碘-lH-吡唑-l-基)甲基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(42))。<formula>formula see original document page 71</formula>1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :2,04-2.27(2H,m),2.48 (2H,m),4.69(2H,s) , 7 . 65 (1H, s) , 7 . 67 (1H, s)
制備實(shí)施例43
將0.21 g卜(氯曱基)-4-[(二氯氟甲基)硫基]-lH-吡唑和0.14 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于2 ml N,N-二曱基甲酰胺。在水冷卻下，將0.12g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有^L層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮，得到0.06 g下式所示[(4-{(二氯氟甲基)硫基卜lH-吡唑-l-基)曱基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(43》。fci2c Wn nc cn
1 H-,R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) 〉 2 ,24-2 . 33 (2H, m) , 2 . 4 9-2 . 59 (2H, m) , 5 .4 3(2H,s),7.83(1H, s) ,7 96(1H,s)
制備實(shí)施例44
將0.61 g l-(氯曱基)-3-([二氯氟甲基]硫基HH-吲哚和0.35 g(3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于2 ml N,N-二曱基甲酰胺。在水冷卻下，將0.28 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用MTBE萃取。將有才幾層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.65g下式所示[(3-{[二氯氟曱基]硫基}-1^吲哚-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(44))。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 05-2 . 28 (2Hf n\) , 2 . 4 9-2 . 60 (2H, m) , 4 .80 (2H, s) , 7 . 34-7 .42 (2H,m) , 7. 50 (1H, d) , 7 . 67 (1H, s) , 7 . 86 (1H, s)
制備實(shí)施例45
將0.61 g l-氯甲基-3-竭基-lH-吡咯和0.65 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于lOmlN,N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.28g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水^琉酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.80g下式所示[(3-硝基-1^吡咯-1-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(45))。02N """^X^^'NC CN
1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 2.22-2.26 (2H,m〉 ， 2 . 52-2 . 63 (2H,m) , 4 .4 6(2H,s) ,6. 81-6.83 (lH,ra) ,6.88 (lH,t〉 ，D(lH,d)
制備實(shí)施例46
將0.80 g l-氯甲基-3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯和0.67 g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于10mlN,N-二甲基甲酰胺。在水冷卻下，將0.57g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下4覺拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用々包和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.33g下式所示[(3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯-l-基)甲基](3，3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(46))。
1 H-剛R(DMSO-ds,TMS, 5 (ppm) ) :2 . 45-2.51 (2H,m) , 2 62_2 . 74 〈2H,m) , 4.98 (2H, s) , 7 .76-7 .77 (1H,m) , 8. CM (1H,d)
制備實(shí)施例47
將0.23 g l-氯曱基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-lH-吡咯和0.15 g(3，3，3-三氟丙基)丙二腈溶于2 ml N,N-二甲基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.13 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將水加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.20 g下式所示[(3-乙氧基羰基-4-三氟曱基-lH-吡咯-l-基)甲基](3,3,3-三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(47))。
731H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)> :1.35(3H,t〉，2.21-2.26(2H,m),2.56-2.63(2H,m) , 4.35(2H, q) , 4.45(2H, s),7.20(1H,d),7.53 (1H, d)
制備實(shí)施例48
將0.27 g l-氯甲基-3-氰基-lH-吡咯和0.34 g (3,3,3-三氟丙基)丙二腈溶于3 ml N，N-二曱基甲酰胺。在冰冷卻下，將0.29 g碳酸鉀加入溶液，然后在室溫下攪拌l小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.37g下式所示[(3-氰基-lH-吡咯-l-基)甲基](3,3,^三氟丙基)丙二腈(下文稱本發(fā)明化合物(48))。
W NC CN
1H-NMR{CDC13 , TMS, 5(ppm〉 )2.18-2.23(2H,m),2.46-2.64(2H,m),4.4 6(2H,s),6.58-6.59(1H,m), 6.87-6.88(1H,m) , 7.33-7.35 (1H,m)
將2.04 g吡唑、2.00 g低聚甲醛和1 ml三乙胺的混合物在130°C下攪拌10小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物，然后將混合物過濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)缓笮?br> 然后，描述中間體化合物的參考制備實(shí)施例。參考制備實(shí)施例l-l
1H-吡唑-l-基曱醇成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到3.10glH-吡唑-l-基甲醇。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5 (ppm)) :5.51(2H,s),6.30(1H,t),7.58-7.61 (2H ,m)
參考制備實(shí)施例1-2 卜(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽 HC1<formula>formula see original document page 75</formula>
將3.10 g 1H-吡唑-l-基甲醇溶于100 ml 二氯曱烷。將6.8 ml亞硫 酰氯加入溶液，然后在室溫下攪4半過夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。使 殘?jiān)诩和?氯仿中重結(jié)晶，得到2.66g l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm〉 ) 5.91(2H,s),6.38(1H,t),7.61 -7.68 (2H ,m)
參考制備實(shí)施例2-1
3-異丙基-lH-吡唑<formula>formula see original document page 75</formula>在氮?dú)夥障拢瑢?7.23 g異丙基曱基酮和12.01 g曱酸甲酯的混合 物冷卻至0。C，然后在l小時(shí)內(nèi)，將22.44 g叔丁醇鉀的200 ml四氬 呋喃溶液加入混合物。加入期間，將混合物的溫度保持在20。C以下。 加入之后，將反應(yīng)混合物在30。C下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻 至室溫，加入200 ml乙醚，結(jié)果產(chǎn)生固體。將固體過濾，收集，用20 ml乙醚洗滌。將得到的固體咸壓干燥，得到14.14 gl-羥基-4-甲基 -1-戊烯-3-酮鉀鹽。將14.14 g l-羥基-4-曱基-l-戊烯-3-酮鉀鹽懸浮于 90ml乙醇。將5.11 g水合肼加入懸浮液中，然后回流7小時(shí)。將反 應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入30ml水，將混合物減壓濃縮至30 ml。 將剩余物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃 縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到6.83 g3-異丙基-lH-吡唑。
丄H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm) ) : 1. 2 9 ( 6H, d) , 3 . 01-3 . 08 (1H, m) , 6 .10 (1H ,s〉 , 7 49 (1H, s)
參考制備實(shí)施例2-2 3-異丙基-lH-吡唑-l-基甲醇
將1.15 g3-異丙基-lH-吡唑、0.94 g低聚曱醛和0.14 g三乙胺的 混合物在13(TC下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加 入反應(yīng)混合物。將混合物過濾。3夸濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?然后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.28g3-異丙基-lH-吡唑-l-基甲醇。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :1.24(6H,d),2.94-3.02(1H,m) ,5 . 48 (2H ,s) , 6.10 (1H,d) ,7.47 (lH,d)
參考制備實(shí)施例2-3
3-異丙基小(氯甲基)dH一吡唑鹽酸鹽 HCl將1.28 g 3-異丙基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于20 ml 二氯甲烷。將2 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減壓 濃縮，得到1.58g3-異丙基-l-(氬曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
參考制備實(shí)施例3-1 3-叔丁基-lH-吡唑
H3C
在氮?dú)夥障?，?0.00 g頻哪酮和42.00 g甲酸甲酯的混合物冷卻 至0。C，然后在3小時(shí)內(nèi)，將56.00 g叔丁醇鉀加入混合物。加入期 間，將混合物的溫度保持在2(TC以下。加入之后，將反應(yīng)混合物在 3(TC下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入乙醚，結(jié)果產(chǎn)生 固體。將固體過濾，收集，減壓干燥，得到32.12 g l-羥基-4,4-二甲 基-l-戊烯-3-酮鉀鹽。將21.61 gl-羥基-4,4-二曱基-l-戊烯-3-酮鉀鹽懸 浮于150ml乙醇。將6.52g水合肼加入懸浮液中，然后回流7小時(shí)。 將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入50 ml水，將混合物減壓濃縮至40 ml。 將濃縮溶液用乙酸乙酯萃取。有才幾層經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓 濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到6.83 g3-叔丁基-lH-吡唑。
1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):1.34(9H,s),6.11(lH,d),7.47(lH,d)
參考制備實(shí)施例3-2 3-叔丁基-lH-吡唑-l-基甲醇
77將1.28 g3-叔丁基-lH-吡唑、0.66 g低聚甲醛和0.3 g三乙胺的混 合物在13(TC下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入 反應(yīng)混合物。將混合物過濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，?后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.07g3-叔丁基-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-麗R (CDC工3 , TMS, 5 (ppm) ):1.28(9H,s),5.50(2H,s),6.13(lH,s),7 .46 (1H,s)
參考制備實(shí)施例3-3 3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽
HC1
H3C
將1.07 g 3-叔丁基-lH-吡唑-l-基曱醇溶于140 ml 二氯甲烷。將2 ml亞-克酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減壓 濃縮，得到1.66g3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
1 H-畫R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) :6.25 (2H, s) , 6 . 40 (1H, d) , 7 . 69 (1H, d) 參考制備實(shí)施例4-1
6,6-二曱基-2,4,5,6-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑在氮?dú)夥障拢瑢?2.22 g2,2-二甲基環(huán)戊酮和6.01 g曱酸曱酯的混 合物冷卻至0。C,然后在l小時(shí)內(nèi)，將6.74g叔丁醇鉀加入混合物。 加入期間，將混合物的溫度保持在2CTC以下。加入之后，將反應(yīng)混 合物在室溫下攪拌18小時(shí)。將乙醚加入反應(yīng)混合物，結(jié)果產(chǎn)生固體。 將固體過濾，收集。將得到的固體減壓干燥，得到9.94gl-羥基亞曱 基-5,5-二甲基環(huán)戊酮鉀鹽。將9.94 g l-羥基亞曱基-5,5-二甲基環(huán)戊酮 鉀鹽懸浮于80ml乙醇。將2.80 g水合肼加入懸浮液中，然后回流5 小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入50ml水，將混合物減壓濃縮 至40 ml。將濃縮溶液用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂干燥， 過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.68 g 6,6-二曱基 -2,4,5,6-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑。
工H-畫R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 1 32 (6H, s) , 2 . 23_2 .28 (2H, t) , 2 . 60-2 . 64 (2H,t〉 ，7.11 (1H,s)
參考制備實(shí)施例4-2
(6,6-二曱基-5,6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲醇
將1.68g6，6-二甲基-2，4,5,6-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑、0.41 g低聚 甲醛和0.2 g三乙胺的混合物在130。C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷 卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過濾。將濾液減壓濃 縮。將己烷加入殘?jiān)?，然后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到0.31 g {6,6-二曱基-5,6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲醇。
1 H-ISIMR (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 1 . 28 ( 6H, s) , 2 .18 (2H, t) , 2 . 59 (2H, t) , 5 .44(2H,s),7.13(1H,s)
參考制備實(shí)施例4-3
79l-(氯甲基)-6,6-二曱基-5,6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑鹽酸鹽
將0.31 g (6,6-二甲基-5,6-二氫環(huán)戊二烯并[c]吡唑-2(4H)-基)甲醇 溶于5 ml二氯甲烷。將1 ml亞石克酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌 過夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到0.58 g 1-(氯甲基)-6,6-二甲基-5,6-二氬環(huán)戊二烯并[c]吡唑鹽酸鹽。
1 H-NMR(CDC13, TMS, 5 (ppm) ) :1.46(6H,s) ,2.33(2H,t) ,2.73(2H,t) ,6 ,18 (2H,s),7,45 (1H,s)
參考制備實(shí)施例5-1
3-(三氟甲基)-1 H-吡唑-1 -基甲醇
將4.08 g3-(三氟曱基)-lH-吡唑、2.00 g低聚曱醛和1 ml三乙胺 的混合物在8(TC下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮 加入反應(yīng)混合物。將混合物過濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入殘?jiān)?然后形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到4.31 g 3-(三氟甲基)-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 4 . 7 3 (1H, br . s) , 5 . 58 (2H, s) , 6 . 58 (1H, s ),7.66 (1H,s)
參考制備實(shí)施例5-2
l-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-lH-p比唑?qū)?.33 g3-(三氟甲基)-lH-吡唑-l-基曱醇溶于40 ml二氯甲烷。 將2.7 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到1.44gl-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-lH-吡唑。
1 H-NMR(CDC13 ,TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 8 8 (2H, s) , 6 . 62 (1H, d) , 7 . 68 (1H, d) 參考制備實(shí)施例6-1
l-(羥甲基)-3-曱?；?lH-吡唑
將0.96 g 3-甲?；?lH-吡唑、0.60 g低聚甲醛和0.3 ml三乙胺的 混合物在IO(TC下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加 入反應(yīng)混合物。將混合物過濾?！錇V液減壓濃縮，得到1.21 gl-(羥甲 基)-3-甲?；?lH-吡唑。該粗產(chǎn)物在下一步驟使用時(shí)無須純化。
1 H-麗R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 63 (2H, s〉 ， 6 . 8"1H, d) , 7 . 67 (1H, d) , 9 .96 (1H,s)
參考制備實(shí)施例6-2 1 -(氯曱基)-3-甲?；?1 H-吡唑鹽酸鹽 HC1
將1.21 g l-(羥甲基)-3-曱?；?lH-吡唑溶于50 ml二氯曱烷。將 2.4 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減 壓濃縮，得到1.57gl-(氯甲基)-3-甲?；?lH-吡唑鹽酸鹽。丄H-NMR(CDC13, TMS, 5(ppm)) :5.92(2H,s),6.88(1H,s),7.67 (1H,s 0.00 (1H,S)
參考制備實(shí)施例7-1
3-氰基-lH-吡唑
將2.18 g 3-甲?；?lH-吡唑溶于12 ml吡啶。將1.58 g鹽酸羥胺 加入溶液，然后在室溫下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將 30 ml乙酸酐加入殘?jiān)缓笤?00。C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷 卻至室溫后，將其減壓濃縮。將30ml乙醇加入殘?jiān)?，然后將混合?在100。C下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將其減壓濃縮。 使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.86 g3-氰基-lH-吡唑。
丄H-麗R(CDC工3, TMS,5(ppm〉 ) 6 . 79 (1H, d) , 7 . 75 (1H, d)
參考制備實(shí)施例7-2
l-(羥曱基)-3-氰基-lH-吡唑
將0.86 g 3-氰基-lH-吡唑和0.55 g低聚甲醛的混合物在130。C下 攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混合物。混 合物過濾后，將濾液減壓濃縮，得到0.89 g l-(羥甲基)-3-氰基-lH-吡哇。
1 H-麗R (DMSO-d6, TMS, 5 (ppm〉 ) 5 . 54 (2H, s) , 6 . 70 (1H, d) , 7 . 72 (1H, d) 參考制備實(shí)施例7-3
3-氰基-1 -(氯甲基)-1 H-吡唑
82將0.89 g l-(羥曱基)-3-氰基-lH-吡唑溶于30 ml 二氯甲烷。將1.6 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減壓 濃縮，得到1.00g3-氰基-l-(氯甲基)-lH-吡唑。
工H-NMR(CDCl3 , TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 87 (2H, s) 、 6 . 76 (1H, s) , 7 . 72 (1H, s) 參考制備實(shí)施例8-1
3-苯基-lH-吡唑-l-基甲醇
將2.88 g 3-苯基-lH-吡唑、0.67 g低聚曱醛和0.3 ml三乙胺的混 合物在130。C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入 反應(yīng)混合物?；旌衔镞^濾后，將己烷加入濾液，得到結(jié)晶。收集結(jié)晶， 得到2.64 g3-苯基-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-剛R(CDC工3 , TMS, 5 (ppm) ) :5.56 (2H, s) , 6 58 (1H, d) , 7 . 31-7 . 42 (3H ,m〉 ， 7 . 59 (1H,d) , 7.7 6-7 .79 (2H,m)
參考制備實(shí)施例8-2 卜(氯曱基)-3-苯基-lH-吡唑鹽酸鹽
HC1
將1.74 g 3-苯基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于50 ml二氯甲烷。將3.4 ml 亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮， 將己烷和氯仿加入殘?jiān)?，產(chǎn)生結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到2.01 g l-(氯曱基)-3-苯基-l H-吡唑鹽酸鹽。
丄H-麗R(CDCl3, TMS, 5 (ppm) > : 6 .15 (2H, s〉 , 6 . 76 (1H, d) , 7 , 39-7 . 49 (3H ,m) , 7 .76 (1H,d) , 7 . 90-7 . 94 (2H,m)
參考制備實(shí)施例9-1
4-溴-3-異丙基-lH-吡唑
將U0g3-異丙基-lH-吡唑懸浮于20 ml水中，向其中加入1.6 g 50%氫氧化鈉水溶液。將混合物^^卻至0。C,然后將1.76g溴加入混 合物，隨后在室溫下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。將 有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷 硅膠柱層析，得到1.88 g4-溴-3-異丙基-lH-吡唑。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm>) :1.31(6H,d),3.07-3.18(1H,m) ,7.49 (1H ,s)
參考制備實(shí)施例9-2
4-溴-3-異丙基-lH-吡唑-l-基甲醇
將1.88 g 4-溴-3-異丙基-lH-吡唑、0.60 g低聚甲醛和0.10 g三乙 胺的混合物在13CTC下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙 酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過濾，將濾液減壓濃縮，得到1.2984-溴-3-異丙基-lH-吡唑-l-基曱醇。
1H-NMR (CDC13, TMS, 5(ppm) ) :1.26 (6H,d),3.02-3.11(1H,m),5.43 (2H ,s),7.54(1H,S)
參考制備實(shí)施例9-3
4-溴-3-異丙基-l-(氯曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽 HC1
將1.29 g4-溴-3-異丙基-lH-吡唑-l-基曱醇溶于20 ml 二氯甲烷。 將2 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到1.28g4-溴-3-異丙基-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm) ) :1,29(6H,d) ,2.99-3.10(1H,m) ,5.75 〈2H ,s) ,7.54(1H,s>
參考制備實(shí)施例10-1 4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑
將2.48 g3-叔丁基-lH-吡唑懸浮于35 ml水中，向其中加入2.5 g 50%氫氧化鈉水溶液。將混合物冷卻至0。C，然后將3.50g溴加入混 合物，隨后在室溫下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。將 有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷 硅膠柱層析，得到3.14 4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑。
85H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)》1.45(9H,s) ,7.48 (1H,s)
參考制備實(shí)施例10-2
4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑-l-基甲醇
將3.14 g4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑、0.93 g低聚甲醛和0.11 g三乙 胺的混合物在130。C下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙 酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過濾。將己烷加入通過減壓濃縮濾液得 到的殘?jiān)Y(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到3.79g4-溴-3-叔丁基-m-吡唑-l-基曱醇。
1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):1.37(9H,s),5.40(2H,s),7.55(lH,s 參考制備實(shí)施例10-3
4-溴-3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽 HC1
將3.79 g4-溴-3-叔丁基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于45 ml 二氯甲烷。 將3.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮。將得到的固體用己烷和氯仿洗滌，得到3.69g4-溴-3-叔丁 基-l-(氯曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)):1.40(9H,s),5.76(2H,s),7.56(lH,s)
參考制備實(shí)施例11-13-叔丁基-4-氯-lH-吡唑
<formula>formula see original document page 87</formula>
將1.42 g3-叔丁基-lH-吡唑溶于230 ml氯仿。將1.55 gN-氯琥銷 酰亞胺加入溶液，然后在室溫下4覺拌過夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮， 使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到0.62 3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑。
參考制備實(shí)施例11-2 3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑-l-甲醇
<formula>formula see original document page 87</formula>將0.62 g3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑、0.24 g低聚曱醛和0.10 g三乙 胺的混合物在130。C下攪拌7小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙 酮加入反應(yīng)混合物。將混合物過濾。將己烷加入通過減壓濃縮濾液得 到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到0.82g3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑-l-基甲醇。
丄H-,R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 1 . 3 8 ( 9H, s ) , 5 . 39 (2H, s) , 7 . 51 (1H, s 〉
參考制備實(shí)施例11-3
3-叔丁基-4-氯-l-(氯曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽 HC1將0.82 g 3-叔丁基-4-氯-lH-吡唑-l-基甲醇溶于45 ml 二氯曱烷。 將3.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到0.98 g3-叔丁基-4-氯-l-(氯曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDC13, TMS, 5(ppm〉) 1.39(9H,s),5.75(2H,s),7.52 (1H,s)
參考制備實(shí)施例12-1 4-溴-3-(三氟曱基)-lH-吡唑
將3.50 g 3-(三氟甲基)-lH-吡唑懸浮于45 ml水中，向其中加入 3.2g50。/。氫氧化鈉水溶液。將混合物冷卻至0。C,然后將3.20g溴加 入混合物，隨后在室溫下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。 將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸4美干燥，過濾，減壓濃縮。將己烷加 入殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到3.38g4-溴-3-(三氟曱基)-lH-口比峻。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 7 . 72 (1H, s)
參考制備實(shí)施例12-2
4-溴-3-(三氟甲基)-1 H-吡唑-l -基甲醇
將3.38 g4-溴-3-(三氟曱基)-lH-吡唑和0.66 g低聚甲醛的混合物 在140。C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng) 混合物。將混合物過濾。將己烷加入通過減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到3.28g4-溴-3-(三氟曱基)-lH-吡唑-l-基甲醇。
1H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm〉 > : 5.52 (2H,s),7.71(1H,s>
參考制備實(shí)施例12-3 4-溴-l-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-lH-p比唑
將3.28 g4-溴-3-(三氟甲基)-lH-吡唑-l-基甲醇溶于40 ml二氯曱 烷。將2.9ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混 合物減壓濃縮，將得到的固體用己烷和氯仿的混合物洗滌，得到3.33 g4-溴-l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-lH-吡唑。
將0.63 g3,5-二曱基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于25 ml二氯曱烷。將 1.2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減 壓濃縮，得到0.93 g l-(氯甲基)-3,5-二曱基-lH-吡唑鹽酸鹽。
1 H-麗R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 . 4 9 (3H, s) , 2 . 50 (3H, s) , 6 . 20 (3H, s) 參考制備實(shí)施例14-1
H—麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) :5.82(2H,s),7.74(lH,s
參考制備實(shí)施例13
l-(氯甲基)-3,5-二甲基吡唑鹽酸鹽將1.93 g 4-曱基-lH-吡唑、0.97 g低聚甲醛和0.4 ml三乙胺的混 合物在13(TC下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入 反應(yīng)混合物。將混合物過濾。將己烷加入通過減壓濃縮濾液得到的殘 渣，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.72g4-甲基-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-NMR (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 2 08 (3H, s) , 5 . 43 (2H, s),7.36(2H,s)
參考制備實(shí)施例14-2
1 -(氯甲基)-4-曱基-1 H-吡唑鹽酸鹽
將1.12g4-曱基-lH-吡唑-l-基甲醇溶于50ml二氯甲烷。將3.4 ml 亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮， 得到1.61 g l-(氯曱基)-4-甲基-lH-吡唑鹽酸鹽。
參考制備實(shí)施例15-1 4-氯-lH-吡唑(pyrazle)-l-基甲醇
將2.05 g4-氯吡唑、0.66 g低聚甲醛和O.llg三乙胺的混合物在 13(TC下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混 合物。將混合物過濾。將己烷加入通過減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)?，結(jié)
4-曱基-lH-他哇-l-基曱醇
90果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到2.73g4-氯-lH-吡唑-l-基甲醇。
工H-,R(CDCl3 , TMS, 5 (ppm〉 〉 5 . 4 5 (2H, s) , 7 . 49 (1H, s) , 7 . 60 "H, s) 參考制備實(shí)施例15-2
4-氯-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽
將2.73 g 4-氯-lH-吡唑-l-基曱醇溶于20 ml 二氯甲烷。將4.4 ml 亞石克酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮， 得到2.90 g4-氯-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.81(2H,s),7.53(lH,s),7.60(lH,s)
參考制備實(shí)施例16-1 4-溴-lH-吡唑-l-基甲醇
將2.94 g 4-溴-lH-吡唑、0.66 g低聚曱醛和0.3 ml三乙胺的混合 物在130。C下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反 應(yīng)混合物。將混合物過濾。將己烷加入通過減壓濃縮濾液得到的殘?jiān)?結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到2.97 g4-溴-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.46(2H,s),7.53(lH,s),7.63aH,s)
參考制備實(shí)施例16-2 4-溴-l-(氯甲基)-lH-吡唑鹽酸鹽將2.97 g 4-溴-lH-吡唑-l-基甲醇溶于100 ml 二氯甲烷。將5 ml 亞辟b酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮， 得到3.27 g4-溴-l-(氯曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
1H-NMR(CDC13,TMS, 5(ppm)) :5.83(2H,s),7.57(1H,s),7.63(1H,s)
參考制備實(shí)施例17-1 4-(三氟曱基)-lH-吡唑
按照Tetrahedron Letters 1829 (1996)公開的方法，制備上述化合物。
參考制備實(shí)施例17-2
4-(三氟曱基)吡唑-1 -基-1H-曱醇
F3C """""
將0.59 g 4-(三氟曱基)-lH-吡唑和0.26 g低聚曱醛的混合物在 130。C下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮加入反應(yīng)混 合物。將混合物過濾。將剩余物減壓濃縮，得到0.60 g 4-(三氟甲 基)-lH-吡唑-l-基甲醇。
1 H-NMR(CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.58(2H,s),7.77(lH,s),7.90(lH,s)
參考制備實(shí)施例17-3
1 -(氯甲基)-4-(三氟甲基)-1 H-他哇
92將0.60 g 4-(三氟曱基)-lH-吡唑-l-基甲醇溶于10 ml 二氯甲烷。 將1 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到0.60 g l-(氯甲基)-4-(三氟甲基)-lH-吡唑。
1 H-NMR(CDC13, TMS, 5 (ppm) ):5.89(2H,s),7.80(lH,s),7.91(lH,s) 參考制備實(shí)施例18-1
4-甲氧基羰基-lH-吡唑
將44.45 g 3,3-二甲氧基丙酸甲酯和45 ml曱酸甲酯溶于180 ml 二曱氧基乙烷。在氮?dú)夥障?，?2.8g60。/o氫化鈉加入溶液，加入期 間將溶液溫度保持在40-5CTC ，然后將混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。 向反應(yīng)混合物中加入180 ml乙醚，結(jié)果形成固體。將固體過濾，收 集，隨后用60 ml乙醚洗滌。將得到的固體減壓干燥過夜，得到49.41 g2-(二甲氧基甲基)-3-羥基-丙烯酸甲酯鈉鹽。將9.91 g2-(二甲氧基甲 基)-3-羥基-丙烯酸曱酯鈉鹽懸浮于100 ml乙醇。將2.50g水合肼加入 懸浮液中，隨后在室溫下攪拌3小時(shí)，再在80。C下攪拌1小時(shí)。將 反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入100ml水。將混合物減壓濃縮至約100 ml。將濃縮液用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌， 經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。將殘?jiān)苡谝宜嵋阴?，向其?加入活性碳，攪拌過夜。將懸浮液過濾。將濾液減壓濃縮。將殘?jiān)?br> 己烷-乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到1.40g4-曱氧基羰基-lH-吡唑。
i H-N歐(DMSQ-ds, TMS, 5 (ppm) ) : 3 . 74 (3H, s) , 8 . 08 (2H, s) , 13 . 43 (1H, s參考制備實(shí)施例18-2
l-(羥曱基)-4-甲氧基羰基-lH-吡唑
將1.40 g4-甲氧基羰基-lH-吡唑、0.37 g低聚曱醛和0.11 g三乙 胺的混合物在130。C下攪拌1小時(shí)。將0.74 g低聚曱醛和2 ml三乙胺 加入混合物，在130。C下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加 入丙酮?；旌衔镞^濾后，將濾液減壓濃縮，使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析， 得到1.38 g l-(羥甲基)-4-曱氧基羰基-lH-吡唑。
工H-,R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) :3.84 (3H, s) , 5 . 53 (2H, s) , 7 . 96 (1H, s) , 8 .08(1H,S)
參考制備實(shí)施例18-3
1 -(氯甲基)-4-甲氧基羰基-1 H-吡唑
"
H3C。2C
將1.38 g l-(羥曱基)-4-甲氧基羰基-lH-吡唑溶于10 ml二氯曱烷。 將l ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到1.59gl-(氯曱基)-4-甲氧基羰基-lH-吡唑。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm) ) :3 85(3H,s),5.85(2H,s),7.98 (1H,s),8 .10 (1H,s}
參考制備實(shí)施例19-1
l-(羥甲基)-3-(三氟曱基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑,N、n^OH
CO CH CH
將2.08 g 3-(三氟曱基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑和0.66 g低聚曱醛 的混合物在150。C下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將丙酮 加入。將混合物過濾后。將濾液減壓濃縮，得到2.23 g l-(羥甲基)-3-(三 氟曱基)-4-乙氧基羰基-1 H-吡唑。
丄H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 1 .34 (3H, t) , 4 .30 (2H,q) , 5 .58 (2H, s) , 8 .21(1H,s)
參考制備實(shí)施例19-2
1 -(氯甲基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-1 H-吡唑
將2.23 g l-(羥曱基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧基羰基-lH-吡唑溶于30 ml二氯甲烷。將1.4ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。 將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到2.38 g l-(氯曱基)-3-(三氟甲基)-4-乙氧 基羰基-lH-吡唑。
工H-賺(CDCl3, TMS, 5 (ppm) ) : 1 . 31 (3H, t) , 4 . 31 (2H, q) , 5 . 85 (2H, s> , 8 .20(1H,s)
參考制備實(shí)施例20 l-氯曱基-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽
CO CH CH按照J(rèn)P S57-l65374 A公開的方法，制備以上化合物。
H-NMR (DMSO-cU , TMS, 5 (ppm) ):6.26(2H,s),8.16(lH,s),8.85(lH,s 參考制備實(shí)施例21-1
3-異丙基-lH-l,2,4-三哇
按照類似于JP H6-87839 A />開的方法，制備以上化合物。
1 H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm) ) : 1 . 39 (6H, d) , 3 . U-3 . 74 (1H, m) , 7 . 99 (1H
將1.15 g 3-異丙基-lH-l,2,4-三唑、0.94 g低聚甲醛和0.14 g三乙 胺的混合物在150。C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入 丙酮。將混合物過濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入得到的殘?jiān)Y(jié) 果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到1.28g3-異丙基-lH-三唑-l-基甲醇。
ifi-NMR(CDC13, TMS,5(ppm) ) : 1 . 32 (6H, d) , 3 . 04_3 .12 (1H,m) , 5 . 54 (2H ,s),8.14 (1H, s)
參考制備實(shí)施例21-2
3-異丙基-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇
96參考制備實(shí)施例21-3
1 -(氯曱基)-3-異丙基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽 HC1
H3C
將1.28 g 3-異丙基-lH-l,2,4-三唑1-基曱醇溶于20 ml 二氯甲烷， 將2 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)混合 物減壓濃縮。將乙醚加入殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶，收集結(jié)晶，得到1.58 g l-(氯曱基)-3-異丙基-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽。
參考制備實(shí)施例22-1 3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑
<formula>formula see original document page 97</formula>
按照J(rèn)P H6-87839 A所述方法，制備以上化合物。 H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm〉 ) 1. 4 5 (9H, s) , 8 25 (1H, s
參考制備實(shí)施例22-2 3-叔丁基-lH-l，2,4-三唑l-基甲醇
將3.76 g3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑、1.00 g低聚曱醛和0.3 ml三乙 胺的混合物在150。C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將混合物過濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入得到的殘?jiān)Y(jié)
果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到L38g3-叔丁基-lH-三唑-l-基甲醇。
工H-函R(CDC丄3, TMS,5(ppm) > : 1. 37 (9H, s) , 1. 81 (1H, br . s) , 5 . 55 (2H, s ),8.16 (1H,s)
參考制備實(shí)施例22-3 3-叔丁基-l-(氯甲基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽 HC1
將1.38 g 3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑1-基曱醇和2.7 ml亞硫酰氯的 混合物回流下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物 減壓濃縮。使殘?jiān)诩和橹兄亟Y(jié)晶，得到1.72 g 3-叔丁基-l-(氯曱 基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽
1 H-NMR (CDC13, TMS, 5 (ppm) ):1.36(9H,s),5.83(2H,s),8.17(lH,s) 參考制備實(shí)施例23-1
3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑
按照類似于JP H6-87839 A所述方法，制備以上化合物。
1 H-麗R (CDCI3 , TMS, 5 (ppm) ):0.77(3H,t),1.40(6H,s),1.74(2H,q),7 ,98(1H,s)
參考制備實(shí)施例23-2
3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑1-基曱醇將0.86 g 3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑、0.37 g低聚曱醛和 0.63 g三乙胺的混合物在150。C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室 溫后，加入丙酮。將混合物過濾?！錇V液減壓濃縮，得到1.10g3-(l,l-二甲基丙基)-lH-三唑-l-基曱醇。
丄H-NMR(CDCl3, TMS, 5(ppm)) :0.73 (3H,t) ,1.33(6H,s),1.71(2H,q),5 .54(2H,s),8.16(1H,s)
參考制備實(shí)施例23-3
l-(氯甲基)-3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽
HC1
將1.10 g 3-(l,l-二曱基丙基)-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇溶于18 ml 二氯曱烷，將1.8ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌8小時(shí)。 將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到1.47 g l-(氯曱基)-3-(l,l-二甲基丙 基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽。
參考制備實(shí)施例24-1 5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑
將2.51g 3-叔丁基-lH-l，2,4-三唑、35 ml水和2.5 ml 50%氬氧化
99鈉水溶液的混合物冷卻至0°C，然后向其中加入3.5 g溴。將其在室 溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥， 減壓濃縮。使殘?jiān)诩和橹兄亟Y(jié)晶，得到3.80 g 5-溴-3-叔丁基 -lH-l,2,4-三哇。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :1.41 ( 9H,s),11.60(1H,br.s)
參考制備實(shí)施例24-2 5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇
將3.45 g5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑、0.61 g低聚曱酪和0.17g 三乙胺的混合物在130。C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后， 加入丙酮。將混合物過濾。將己烷加入殘?jiān)?，過濾。將濾液減壓濃縮， 得到2.88 g5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑l-基曱醇。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 1. 3 4 (9H, s) , 5 . 55 (2H, s ) 參考制備實(shí)施例24-3
5-溴-3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-l,2,4-三唑鹽酸鹽 HC1
2.88 g 5-溴-3-叔丁基-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇溶于100 ml二氯甲 烷，將4.2ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng) 混合物減壓濃縮。將氯仿加入殘:渣，過濾。濾液減壓濃縮，得到2.03
1g5-溴-3-叔丁基-l-(氯曱基)-lH-l，2,4-三唑鹽酸鹽。
H-麗R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ) : 1 .35 (9H, s) ,5,79 (2H, s)
參考制備實(shí)施例25-1 3-(三氟甲基)-lH-l,2,4-三唑
將4.76g水合胼溶于160ml乙醇，將其冷卻至0。C。在30分鐘 內(nèi)，向其中滴加14.21g2,2,2-三氟乙酸乙酯，隨后在0。C攪拌1小時(shí)。 將9.89 g甲脒乙酸鹽加入反應(yīng)混合物，隨后在室溫下攪拌30分鐘。 將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將200 ml乙酸加入殘?jiān)?，隨后在100。C下攪 拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，減壓濃縮。將飽和碳酸氫鈉水 溶液加入殘?jiān)筽H為6。然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無水硫酸 鈉干燥，減壓濃縮。將殘?jiān)诩?^中重結(jié)晶，得到5.44 g 3-(三氟甲 基)-lH-l,2，4-三哇。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :8.45(lH,s),12.47(lH,br.s) 參考制備實(shí)施例25-2
3-(三氟甲基)-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇
將2.74 g 3-(三氟曱基)-lH-l，2,4-三哇和1.20 g低聚甲醛的混合物 在150°C下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮，將混 合物過濾。將濾液濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到3.15g3-(三氟 甲基)-lH-l,2,4-三哇l-基曱醇。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):4.04(lH,t),5.67(2H,d),8.37(lH,s)
10120
參考制備實(shí)施例25-3
1國(guó)(氯甲基)-3-(三氟曱基)-1H-1,2,4-三峻
N一
1.52 g 3-(三氟曱基)-lH-l,2,4-三唑1-基曱醇溶于50 ml 二氯甲烷， 將2.7 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到1.36gl-(氯曱基)-3-(三氟曱基)-lH-l,2,4-三唑。
1 H-,R(CDC13, TMS, 5 (ppm) ) :5.92(2H,s〉，8.44(lH,s) 參考制備實(shí)施例26-1
3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑 "、NH
將1.25g水合肼溶于45 ml乙醇，將其冷卻至0。C。在15分鐘內(nèi)， 向其中滴加5.38 g 2,2，3,3,3-五氟丙酸乙酯，隨后在O'C攪拌1小時(shí)。 將2.61 g甲脒乙酸鹽加入反應(yīng)混合物，隨后在室溫下攪拌30分鐘。 將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將50ml乙酸加入殘?jiān)?，隨后在10(TC下攪 拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將飽和石友酸氫鈉水溶液加入殘?jiān)?使pH約6。然后用乙酸乙酯萃耳又。有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓 濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到2.98 g3-五氟乙基-lH-l，2,4-三唑。
1H-NMR(CDC13 , TMS, 5(ppm) ) :8.47(1H,s),12.39(1H,br.s) 參考制備實(shí)施例26-2
3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑1-基甲醇將1.45 g 3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑和0.46 g低聚甲醛的混合物 在15(TC下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮，將混 合物過濾。將濾液濃縮。將己烷加入殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶， 得到1.52g3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑l-基甲醇。 工H-,R(CDCl3, TMS,5(ppm) ) : 5 . 69 (2H, s) , 8 . 4 1 (1H, s)
參考制備實(shí)施例26-3
1 -(氯甲基)-3-(五氟乙基)-l H-1,2,4-三唑
1.52 g 3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三p坐1-基甲醇溶于50 ml 二氯甲烷， 將2.7 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到1.36gl-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-lH-l,2,4-三唑。
1H-NMR (CDC13, TMS,5(ppm) ) :5 93(2H,s),8.44 (1H,s〉
參考制備實(shí)施例27-1 3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基甲醇
將1.86 g 3-(五氟乙基)-lH-吡唑和0.60 g低聚曱醛的混合物在 13CTC下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮，將混合 物過濾。將濾液減壓濃縮，得到1.98 g 3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基甲醇。4-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 4 . 54 (1H, br . s) , 5 . 58 (2H, d) , 6 . 60 (1H, d ),7. 68 (1H,d)
將1.98 g 3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基甲醇溶于20 ml 二氯甲烷， 將1.5 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到2.01 g l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-p比唑。
1 H-麗R (CDC13, TMS, 5 (ppm) ):5.89(2H,s),6.65(lH,d),7.71(lH,d)
參考制備實(shí)施例28-1 4-溴-3-(五氟乙基)-l.H-吡唑
"、NH
將9.30 g 3-(五氟乙基)-lH-吡唑懸浮于90 ml水中，向該懸浮液 中加入6.0g50。/。氫氧化鈉水溶液。將混合物冷卻至0。C,然后將8.79 g溴加入混合物，隨后在室溫下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙 酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮， 得到13.72 g4-溴-3-(五氟乙基)-lH-吡唑。
1 H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm〉 ) 7.71(lH,s) 參考制備實(shí)施例28-2
4-溴-3-(五氟乙基)-1H-p比哇-1 -基甲醇
參考制備實(shí)施例27-2
1-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-m-p比唑
104將13.72 g 4-溴-3-(五氟乙基)-lH-吡唑和3.00 g低聚曱醛的混合 物在13(TC下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)^^合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將 混合物過濾。將濾液減壓濃縮。將己烷加入濾液，結(jié)果形成結(jié)晶。收 集結(jié)晶，得到7.69g4-溴-3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基曱醇。 丄H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):3.53(lH,br.s),5.54(2H,s),7.73(lH,s
參考制備實(shí)施例28-3
4-溴-l-(氯曱基)-3-(五氟乙基)-lH-吡唑
將6.49 g4-溴-3-(五氟乙基)-lH-吡唑-l-基甲醇溶于60 ml二氯曱 烷，將3.2 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混 合物減壓濃縮，得到6.84g4-溴-l-(氯甲基)-3-(五氟乙基)-lH-吡唑。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) :5.82(2H,s),7.75(lH,s)
參考制備實(shí)施例29-1
4-(三氟曱基)-1 H-咪唑-1 -基甲醇
將1.80g4-(三氟甲基)-lH-咪唑、0.78g低聚甲醛的混合物在140
1"C下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮，將混合物過
濾，然后將濾液減壓濃縮，得到2.16 g 4-(三氟甲基)-lH-咪唑-l-基甲醇。
丄H-麗R(CDCl3, TMS,5(ppm) ) : 5 . 3 9 (2H, d) , 7 . 44 (1H, s) , 7 . 61 (1H, s)
參考制備實(shí)施例29-2
l-(氯曱基)-4-(三氟甲基)-lH-咪唑鹽酸鹽
將2.16 g 4-(三氟甲基)-lH-咪唑-l-基曱醇溶于40 ml 二氯甲烷， 將1.9 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物 減壓濃縮，得到2.90 g l-(氯曱基)-4-(三氟曱基)-lH-吡唑鹽酸鹽。
1 H-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):6.12(2H,s),8.10(lH,s),8.16(lH,s)
參考制備實(shí)施例30-1 3-氰基-lH-吲哚-l-基甲醇
將1.42 g 3-氰基-lH-吲哚、0.60 g低聚曱醛和0.1 g三乙胺的混合 物在13(TC下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。將 混合物過濾。將濾液減壓濃縮，使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.69g 3-氰基-lH-吲哚-l-基曱醇。LH-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)〉 3.73(1H,br s),5.64(2H,d),7.29-7 . 39 (2H,m) ,7.5 6-7.59(lH,m) ,7.71-7.75(2H,m)
參考制備實(shí)施例30-2
將1.69 g 3-氰基-lH-吲哚-l-基曱醇溶于30 ml二氯甲烷，將1.4 ml 亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃 縮，得到1.70gl-(氯甲基)-3-氰基-lH-吲哚。
1 H-NMR (DMSO-d6,TMS, 5 (ppm) ):6.44(2H,s),7.34-7.48(2H,m),7.64-7 .74(lH,m) , 7.83(1H,d),8.47(1H,s)
參考制備實(shí)施例31-1 3-曱?；?lH-口引咮-l-基曱醇
將5.81 g 3-甲?；?lH-吲咮、1.80 g低聚甲醛和0.40 g三乙胺的 混合物在12(TC下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入丙酮。 將混合物過濾。然后將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到 3.08 g 3-曱酰基-1H-口引咮-1 -基甲醇。
1 H-NMR(DMSO-d6,TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 61 (2H, d) , 6 . 78 (1H, t 〉 ， 7 . 21-7 . 34 (2 H,m) , 7 . 49 (1H,d) , 8 . 08 (1H,d) , 8 . 34 (1H, s) , 9, 94 (1H, s)
l-(氯曱基)-3-氰基-lH-吲哚參考制備實(shí)施例31-2
l-(氯甲基)-3-甲?；?lH-吲哚 OHC
將3.08 g 3-甲?；?lH-吲哚-l-基甲醇溶于60 ml 二氯曱烷，將2.5 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物減 壓濃縮，得到3.02gl-(氯甲基)-3-甲?；?lH-吲咮。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :5 . 99(2H,s),7.35-7.52(3H,m),7.81(1H ,s),7.83(1H,d),8.32(1H,d〉 ， 10.05(lH,s)
參考制備實(shí)施例32-1
3-(三氟乙?；?-l H-吲哚-1-基甲醇
將4.80 g 3-(三氟乙?；?-lH-。引咮、1.35 g低聚甲醛和0.10g三 乙胺的混合物在13(TC下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加 入丙酮。將混合物過濾。然后將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層 析，將己烷加入殘?jiān)?，結(jié)果形成結(jié)晶。收集結(jié)晶，得到5.36g3-(三氟 乙?；?-lH-吲哚小基曱醇。
1 H-NMR(DMSO-d6,TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 71 (2H, d) , 6 . 92 (1 H, t) , 7 . 36-7 . 43 (2 H,irO ,7 .76 (1H,d) , 8 .19 (1H,d) , 8 . 31 (1H, s)參考制備實(shí)施例32-2
1-(氯曱基)-3-(三氟乙?；?-l H-吲哚
將5.36g3-(三氟乙酰基)-lH-吲哚-l-基甲醇溶于60 ml二氯曱烷， 將2.5 ml亞硫酰氯加入溶液，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合 物減壓濃縮，使殘?jiān)诩和?氯仿中重結(jié)晶，得到3.79 g l-(氯甲 基)-3 -(三氟乙?；?-1H-。引咮。
1H-NMR(CDC13, TMS,5(ppm)) :6.00(2H,s) , 7.30-7.57(3H,m) ,8 . 05 (1H ,s) ,8.39 — 8.41 (lH,m)
參考制備實(shí)施例33-1
2-(4-甲氧基芐基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺
H2N
將3.89g硫氰酸鉀懸浮于40ml甲醇中。在氮?dú)夥障?，將該懸?液冷卻至-78。C。在30分鐘期間，向其中滴加1.76g溴的40ml甲醇 溶液，隨后攪拌30分鐘。然后在10分鐘期間，向其中滴加2.03 g2-(4-曱氧基千基)-2H-吡唑-3-基胺的 10ml曱醇溶液，隨后在-78。C下攪拌1 小時(shí)，在室溫下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。將水加入殘?jiān)?用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無水石克酸鈉干燥，然后濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷 硅膠柱層析，得到1.54g2-(4-甲氧基千基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺。H-剛R(DMSO-ds,TMS, 5 (ppm〉 〉 3 . 72 (3H, s) , 5. 07 (2H, s) , 6.37 (2H,b.s ),6.87(2H,d),7.14(2H,d),7.42 (1H,S)
參考制備實(shí)施例33-2
4-([5-氨基-l-(4-甲氧基芐基)-lH-p比唑-4-基]二硫基卜l-(4-曱氧基 千基)-lH-吡唑-S胺
將1.42 g 2-(4-甲氧基千基)-4-氰硫基-2H-吡唑-3-基胺加入20 ml
10%氫氧化鈉水溶液，然后將混合物回流2小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻 至室溫，結(jié)果形成結(jié)晶。將結(jié)晶過濾，收集。將結(jié)晶用30ml水洗滌 三次。將結(jié)晶減壓干燥，得到1.27經(jīng)4-{[5-氨基-1-(4-甲氧基千基)-1 1-吡唑-4-基]二硫基卜l-(4-甲氧基千基)-lH-吡唑-5-胺。<formula>formula see original document page 110</formula>
1 H-NMR(DMSO-cU,TMS, 5 (ppm) } : 3 . 7 1 ( 6H, s〉 , 5 . CH (4H, s〉 ， 5 . 73 (4H, b . s .),6 . 83 (4H, d) , 6. 98 (2H, s) , 7 .07 (4H,d)
參考制備實(shí)施例33-3
4- {[二氯氟曱基]硫基} -1 -(4-甲氧基千基)-1 H-吡唑-5-胺<formula>formula see original document page 110</formula>
將1.58 g 4-{[5-氨基-1-(4-曱氧基千基)-lH-吡唑-4-基]二硫 基卜l—(4-甲氧基千基)-lH-吡唑-5-胺溶入20 mlN,N-二甲基甲酰胺，在 冰冷卻下，將20 ml水、1.42g碳酸氬鈉和2.93g亞硫酸氪鈉加入溶液。 將5.28 g三氯氟甲烷加入混合物，隨后在室溫下攪拌15小時(shí)。將水 加入反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯萃耳又。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析，得到1.04 g4-U二
氯氟曱基]硫基)-l-(4-甲氧基千基)-lH-吡唑-5-胺。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :3.79(3H,s),3 99(2H,b.s.),5.16(2H,s ),6.8 6 (2H,d) ,7. 11 (2H,d) , 7.52 (1H, s)
參考制備實(shí)施例33-4
4-([二氯氟甲基]硫基卜l-(4-曱氧基芐基)-lH"比唑
將1.04 g 4-([二氯氟甲基]硫基)-l-(4-曱氧基千基)-lH-吡唑-5-胺 溶于20 ml四氫呋喃。將1.55g亞硝酸叔丁酯加入溶液，隨后回流3 小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將水加入反應(yīng)混合物，用乙醚萃取。 將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干;):桑，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?經(jīng)歷硅膠柱層析，得到0.94 g 4-{[二氯氟曱基]硫基}-1-(4-甲氧基千 基)-lH-吡唑。
1 H-NMR (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):3.81(3H,s),5.27(2H,s),6.89(2H,d),7 .19(2H, d),7.60(1H,s),7.72 (1H, s)
參考制備實(shí)施例33-5
4- {[二氯氟甲基]硫基} -1 H-吡唑
將1.04g4-([二氯氟曱基]硫基)-l-(4-曱氧基千基)-lH-吡唑溶于6 ml四氟乙酸，隨后在65。C下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后， 向其中加入^灰酸氬鈉飽和水溶液。將混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層 經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘?jiān)?jīng)歷硅膠柱層析， 得到0.19 g4-([二氯氟甲基]硫基》-lH-吡唑。H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)〉 7.88 (2H,s)
參考制備實(shí)施例33-6
4- {[二氯氟甲基]硫基)-1 H-吡唑-1 -基甲醇
將0.19 g4-([二氯氟甲基]硫基)-lH-吡唑溶于5 ml四氫呋喃。將 5ml 36。/。曱醛水溶液和0.1 ml 10%氫氧化四丁銨水溶液加入溶液，隨 后在室溫下攪拌4小時(shí)。將水加入反應(yīng)混合物，用MTBE萃取。將 有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮。使殘 渣經(jīng)歷硅膠柱層析，得到0.22 g 4-([二氯氟甲基]硫基卜lH-吡唑-l-基 甲醇。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.57(2H,s),7.77(lH,s),7.90(lH,s) 參考制備實(shí)施例33-7
1 -(氯曱基)-4- {[二氯氟甲基]硫基} -1 H-吡唑
將0.22 g 4-U二氯氟甲基]硫基卜lH-吡唑-l-基甲醇溶于10 ml氯 仿。將0.3 ml亞硫酰氯加入溶液，回流4小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃 縮，得到0.21 g l-(氯甲基)-4-U二氯(氟)甲基]硫基卜lH-吡唑。
1 H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ):5.88(2H,s),7.79(lH,s),7.92(lH,s) 參考制備實(shí)施例34-1
3-([二氯氟曱基]硫基HH-吲哚-l-基甲醇<formula>formula see original document page 113</formula>
將0.50 g 3-{[二氯氟曱基]硫基}-1&吲哚溶于10 ml四氫呋喃。 將10ml 36%甲醛水溶液和0.4 ml 10%氪氧化四丁銨水溶液加入溶液， 隨后在室溫下攪拌30分鐘。將水加入反應(yīng)混合物，用MTBE萃取。 將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無水硫酸4美干燥，過濾。將濾液減壓濃縮，得 到0.54g3-([二氯氟甲基]硫基)-lH-吲哚-l-基曱醇。
1 H-NMR(DMS0-d6,TMS, 5 (ppm) ):5.61(2H,d),6.73(lH,t),7.23-7.33(2 H,m),7.66-7.70(2H,m),8,04(1H,s)
參考制備實(shí)施例34-2
卜(氯甲基)-3- {[二氯氟曱基]硫基} -1H-吲哚
將0.54 g 3-U二氯氟曱基]硫基卜lH-吲咮-l-基甲醇溶于10 ml氯 仿。將0.3 ml亞石克酰氯加入溶液，回流4小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃 縮，得到0.61 gl-(氯甲基)-3-([二氯氟曱基]硫基卜lH-吲哚。
參考制備實(shí)施例35
1 -氯甲基-3-硝基-1 H-吡咯(pyrole)
02N
將840 mg 3-硝基-lH-吡咯、15 ml四氬吹喃和15 ml 36%曱醛水 溶液混合。在室溫下，加入0.5ml 10%氫氧化四丁銨水溶液，隨后在 室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物傾入水水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水^L酸鎂干燥，過濾。將濾液
減壓濃縮，得到l-羥曱基-3-硝基-lH-吡咯。
將得到的l-羥曱基-3-硝基-lH-吡咯溶于3 ml氯仿，加入3 ml亞
硫酰氯，隨后在室溫下攪拌l小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至0。C后，將其 傾入冰水中。將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和碳酸氬鈉水 溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂千燥，過濾。將濾液減壓濃縮，使殘?jiān)?jīng)歷 硅膠柱層析，得到620 mg l-氯甲基-3-硝基-lH-吡咯。
H-麗R (CDC13 , TMS, 5 (ppm) ) : 5 . 63 (2H, s) , 6 . 77-6 . 78 (2H, m) , 7 . 68-7 . 69 (lH,m)
參考制備實(shí)施例36
1 -氯曱基-3-氰基-4-三氟曱基-1 H-吡咯
將585 mg 3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯、10 ml四氫呋喃和10 ml 36%曱醛水溶液混合。在室溫下，將O.l 111110%氬氧化四丁銨水溶液 加入混合物，隨后在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物傾入冰水， 用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水^L酸鎂 干燥，過濾。將濾液減壓濃縮，得到l-羥曱基-3-氰基-4-三氟曱基-lH-p比咯。
將得到的l-羥曱基-3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯溶于3 ml氯仿， 加入3 ml亞硫酰氯，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至0 。C后，將其傾入冰水中。將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和 碳酸氬鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮， 得到800 mg l-氯甲基-3-氰基-4-三氟甲基-lH-吡咯。
1 H-麗R (CDC丄3 , TMS, 5 (ppm) ) :5. 62 (2H, s) , 7.21 (1H, d) , 7 . 39 (1H, d〉 參考制備實(shí)施例371 -氯甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-1 H-吡咯
F3C
將207 mg4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-lH-吡咯、5 ml四氫呋喃和 5ml36。/。甲醛水溶液混合。在室溫下，將0.2mll0。/。氬氧化四丁銨水 溶液加入混合物，隨后在室溫下"t覺拌10分鐘。將反應(yīng)混合物傾入冰 水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫 酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮，得到l-羥甲基-4-三氟甲基-3-乙 氧基羰基-lH-吡咯粗產(chǎn)物。
將得到的l-羥甲基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-lH-吡咯溶于3 ml 氯仿，加入4 ml亞石危酰氯，隨后回流30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至0 。C后，將其傾入冰水中。將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和 碳酸氫鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮， 得到225 mg l-氯曱基-4-三氟甲基-3-乙氧基羰基-lH-吡咯。
1H-NMR(CDC13 , TMS,5(ppm)) :1.35(3H,t),4.31(2H,q),5.64(2H,s),7 .17 (1H,d) ,7.51 (1H,d)
參考制備實(shí)施例38
l-氯甲基-3-氰基-lH-吡咯
將670 mg 3-氰基-lH-吡咯、10 ml四氬吹喃和10 ml 36%曱醛水 溶液混合。在室溫下，將O.l ml 10%氪氧化四丁銨水溶液加入，隨后 在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物傾入水水，用乙酸乙酯萃取。 將有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾 液減壓濃縮，得到l-羥曱基-3-氰基-lH-吡咯。將得到的l-羥曱基-3-氰基-lH-吡咯溶于3 ml氯仿，加入2 ml亞
硫酰氯，隨后在室溫下攪拌l小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至0。C后，將其 傾入冰水中。將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水 溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾。將濾液減壓濃縮，并經(jīng)歷硅膠 柱層析，得到290 mg l-氯曱基-3-氰基-lH-吡咯。
1 H-NMR(CDCl3 , TMS, 5 (ppm) ):5.66(2H,s》，6.4 6-6.47(1H,it0,6.84(1H ,d>,7.32-7.33(1H,m)
制劑實(shí)施例例舉如下。另外，"份"表示重量份。本發(fā)明化合物用 以上所示它們的化合物編號(hào)表示。
制劑實(shí)施例1
將9份每種本發(fā)明化合物(l)-(48)溶于37.5份二甲苯和37.5份二 甲基甲酰胺，向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚和6份十二 烷基苯磺酸鈣，隨后充分?jǐn)嚢韬突旌?，得到每種化合物的乳油。
制劑實(shí)施例2
向40份每種本發(fā)明化合物(l)-(48)中加入5份SORPOL 5060 (TOHOKAGAKUKOGYO的注冊(cè)商標(biāo)名稱)，隨后充分混合。向混合 物中加入32份CARPLEX #80(SHIONOGI & Co.的注冊(cè)商標(biāo)名稱，合 成水合氧化硅細(xì)粉)和23份300目硅藻土，隨后用果汁攪拌器混合， 得到每種化合物的濕潤(rùn)粉末。
制劑實(shí)施例3
向3份每種本發(fā)明化合物(l)-(48)中加入5份合成水合氧化硅細(xì) 粉、5份十二烷基苯磺酸鈉、30份皂土和57份粘土，隨后充分?jǐn)嚢?和混合。然后將適量水加入該混合物，隨后再攪拌，用制粒機(jī)制粒， 晾干，得到每種化合物的顆粒。制劑實(shí)施例4
將4.5份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)、 1份合成水合氧化硅細(xì)粉、 1份Doriresu B絮凝劑(Sankyo Co.， Ltd.)和7份粘土在研缽中充分混 合，隨后用果汁攪拌器攪拌和混合。向得到的混合物中加入86.5份 切割的(cut)粘土，隨后充分?jǐn)嚢韬蘯混合，得到每種化合物的粉劑。
制劑實(shí)施例5
將10份每種本發(fā)明化合物(1H48)、 35份含50份聚氧乙烯烷基 醚硫酸銨鹽的白炭和55份水混合，用濕研磨法磨成粉，得到每種化 合物的制劑。
制劑實(shí)施例6
將0.5份每種本發(fā)明化合物(l)-(48)溶于IO份二氯甲烷，將得到 的溶液與89.5份Iso-Par M (異石蠟(isoparaffme): EXXON CHEMICAL LTD的注冊(cè)商標(biāo)名稱)混合，得到油溶液。
制劑實(shí)施例7
將0.1份每種本發(fā)明化合物(1)-(4S)和49.9份NEO-CHIOZOL (CHUO KASEI Co., LTD)裝入氣霧劑罐，將氣霧劑閥固定在該罐上。 然后將25份二甲基醚和25份LPG充入罐中，隨后振搖，在罐上安 裝驅(qū)動(dòng)器，得到油氣霧劑。
制劑實(shí)施例8
將0.6份每種本發(fā)明化合物(1)-(48)、 0.01份BHT、 5份二甲苯、 3.39份脫臭煤油和1份乳化齊寸[Atmos 300 (ATMOS CHEMICAL LTD 注冊(cè)商標(biāo)名稱)]混合和溶解。將得到的溶液和50 ^f分蒸餾水裝入氣霧劑 容器，將閥門固定在該容器上。將40份拋射劑(LPG)通過閥門在壓力 下充入，得到水氣霧劑。
以下測(cè)試實(shí)施例證明本發(fā)明化合物作為防治害蟲組合物中的活性成分具有殺蟲活性。本發(fā)明化合物用以上所示它們的化合物編號(hào)表 示。
測(cè)試實(shí)施例1
分別將按照制劑實(shí)施例5，用本發(fā)明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (5)、 (6)、 (7)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (14)、 (15)、 (16)、 (18)、 (20)、 (21)、 (22)、 (26)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (39)、 (45)和(48)得到的制劑用水稀釋，以使活性成分的 濃度達(dá)到500ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
將50g才莫制Bonsoru 2 (Sumitomo Chemical Co., Ltd.制備)》文入聚 乙烯杯中，將10-15粒稻種植在該聚乙烯杯中。然后使該稻作物生長(zhǎng) 直至第二片植物葉發(fā)育，然后切成相同的5 cm高度。將以上制備的 測(cè)試殺蟲劑溶液以20 ml/杯的速度向這些稻作物噴灑。當(dāng)噴在稻作物 上的殺蟲劑溶液干后，將它們放入可防止測(cè)試害蟲逃脫的塑料杯中， 將30只褐飛虱(7Wto/wrrato /wge似)的一齡幼蟲釋放到稻作物上，隨后 用蓋將塑料杯蓋住。然后將塑料杯放入溫室(25。C)。在釋放褐飛虱 (M7，wrato /izgera)幼蟲后第6天，檢查寄生在稻作物上的褐飛虱 (M/a戸rrato /wge—數(shù)目。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (5)、 (6)、 (7)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (14)、 (15)、 (16)、 (18)、 (20)、 (21)、 (22)、 (26)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (39)、 (45)和(48)處理中，寄生的褐飛虱(M7aparvato /wgera)數(shù)目未超過3。
測(cè)試實(shí)施例2
分別將按照制劑實(shí)施例5,用本發(fā)明化合物(2)、 (4)、 (6)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (18)、 (21)、 (22)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (44)、 (46)和(47)得到的制 劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500 ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
將黃瓜種植在聚乙烯杯中，^f吏植物生長(zhǎng)直至發(fā)育出第 一 片真葉， 使約20只棉蚜04/ /2^^^)^//)寄生在該葉上。第二天，將以上制備的
測(cè)試殺蟲劑溶液以20 ml/杯的速度向黃瓜植物噴灑。在噴灑后第六天， 沖企查棉蟲牙(4p/^ gas57/ /z')的數(shù)目。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(2)、 (4)、 (6)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (18)、 (21)、 (22)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (44)、 (46)和(47)處理中,在處理后第6天， 寄生昆蟲數(shù)目未超過3。
測(cè)試實(shí)施例3
分別將按照制劑實(shí)施例5，用本發(fā)明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (6)、 (7)、 (8)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (16)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (36)、 (37)、 (38)和(39)得到的制 劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑 溶液。
在直徑5.5 cm的聚乙烯杯底部上覆蓋具有相同直徑的濾紙，將 0.7 ml上述測(cè)試殺蟲劑溶液滴加到濾紙上，隨后在之上均勻放置30 mg蔗糖誘斜。將10只雌家蠅(A/twca otome幼ca)成蟲釋放到該聚乙烯 杯中，在杯上加蓋。24小時(shí)后，檢查存活和死亡家蠅(Mwca ^me勸cfl) 的數(shù)目，計(jì)算害蟲的死亡率。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (6)、 (7)、 (8)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (16)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (36)、 (37)、 (38)和(39)處理中，害蟲的死亡率為90% 或更高。
測(cè)試實(shí)施例4
分別將按照制劑實(shí)施例5,用本發(fā)明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (6)、(7) 、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (16)、 (18)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (27)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (43)和(43)得到的制劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500 ppm，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
在直徑5.5 cm的聚乙烯杯底部上覆蓋具有相同直徑的濾紙，將 0.7 ml上述測(cè)試殺蟲劑溶液滴加到濾紙上，隨后在之上均勻放置30 mg蔗糖誘餌。將2只雄德國(guó)小蠊(祝a"e〃a ge，am'ca)成蟲釋放到該聚 乙烯杯中，在杯上加蓋。6天后，檢查存活和死亡德國(guó)小蠊(祝"ffeZ/a germa"/ca)的數(shù)目，計(jì)算害蟲的死亡率。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(2)、 (3)、 (4)、 (6)、 (7)、 (8)、 (9)、 (11)、 (12)、 (13)、 (15)、 (16)、 (18)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (27)、 (28)、 (29)、 (30)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (43)和(43) 處理中，害蟲的死亡率為100%。
測(cè)試實(shí)施例5
分別將按照制劑實(shí)施例5，用本發(fā)明化合物(l)、 (2)、 (3)、 (4)、 (5)、 (6)、 (7)、 (8)、 (9)、 (10)、 (11)、 (12)、 (13)、 (14)、(5)、 (16)、 (17)、 (18)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (23)、 (25)、 (27)、 (28)、 (29)、 (50)、 (31)、 (32)、 (33)、 (34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (39)、 (41)、 (44)、 (45)、 (46)、 (47)和(48)得到的制劑用水稀釋，以使活性成分的濃度達(dá)到500 ppm ，制備測(cè)試用殺蟲劑溶液。
將0.7 ml上述測(cè)試殺蟲劑溶液加入100 ml離子交換水(活性成分 濃度3.5 ppm)。將20只淡色庫(kù)蚊(Cw/ex / —era / a〃e似)的末齡幼蟲 釋放到溶液中。1天后，檢查存活和死亡淡色庫(kù)墳(Cw/ex 的數(shù)目，計(jì)算害蟲的死亡率。
結(jié)果，在用每種本發(fā)明化合物(l)、 (2)、 (3)、 (4)、 (5)、 (6)、 (7)、
(8) 、 (9)、 (10)、 (11)、 (12)、 (13)、 (14)、 (15)、 (16)、 (17)、 (18)、 (19)、 (20)、 (21)、 (22)、 (23)、 (25)、 (27)、 (28)、 (29)、 (50)、 (31)、 (32)、 (33)、(34)、 (35)、 (36)、 (37)、 (38)、 (39)、 (41)、 (44)、 (45)、 (46)、 (47)和(48) 處理中，害蟲的死亡率不小于95%。
工業(yè)實(shí)用性
本發(fā)明化合物具有良好的防治害蟲活性，可用作殺蟲劑活性成
權(quán)利要求
1.一種由式(I-3)代表的丙二腈化合物其中在上式中，R1代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基或氫原子；R2代表氫原子；R3和R4各自代表任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基或氫原子；R5、R6-1和R6-2各自代表鹵原子、氰基、硝基、羥基、巰基、甲酰基、SF5基團(tuán)、羧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5炔基、任選被至少一個(gè)鹵原子或至少一個(gè)C1-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C6炔氧基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5烯硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C3-C5炔硫基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基亞磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C1-C5烷基磺?；?、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C6烷基羰基、任選被至少一個(gè)鹵原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子。
2.權(quán)利要求1的丙二腈化合物，其中R5、 RW和R6—2各自為鹵原子、氰基、甲?；Ⅳ然?、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C1-C5烷基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烯基、任選被至少一個(gè)由原子取代的C2-C5炔基、任選被至少 一個(gè)卣原子或至少一個(gè)Cl-C3烷基取代的C3-C6環(huán)烷基、任選被至少 一個(gè)由原子取代的Cl-C5烷氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 C3-C6烯氧基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C3-C6炔氧基、任選被 至少一個(gè)卣原子取代的C卜C5烷石克基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的 Cl-C5烷基亞磺酰基、任選被至少一個(gè)面原子取代的Cl-C5烷基磺酰 基、任選被至少一個(gè)卣原子取代的C2-C5烷氧基羰基、苯基或氫原子。
3. —種殺蟲劑組合物，所述組合物包含有效量的權(quán)利要求1的丙 二腈化合物和載體。
4. 一種防治害蟲的方法，所述方法包括將有效量的權(quán)利要求1 的丙二腈化合物施用于害蟲或害蟲的棲息地。
全文摘要
式(I)代表腈化合物。其對(duì)防治害蟲高度有效，并因此用作害蟲防治劑的活性成分。
文檔編號(hào)A01N47/02GK101538243SQ20091013703
公開日2009年9月23日 申請(qǐng)日期2005年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月16日
發(fā)明者光寺弘匡 申請(qǐng)人:住友化學(xué)株式會(huì)社