專利名稱：：桂哌齊特氮氧化物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及防殺害蟲的殺蟲劑，尤其涉及桂哌齊特氮氧化物及其制備方法及用途。
背景技術(shù)：
：桂哌齊特的化學(xué)名稱為(E)+{4-[(3，，4，，5，乙酰四氫吡咯，具有式(II)所示結(jié)構(gòu)H,C、三甲氧基肉桂?；?]-l-哌嗪式(ID桂哌齊特也是臨床上廣泛使用的心腦血管擴(kuò)張藥物，并且療效明確，主要用于①腦血管意外腦動(dòng)脈硬化、一過性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞、腦出血后遺癥和腦外傷后遺癥；②心血管疾病冠心病、心絞痛，如用于治療心肌梗塞，應(yīng)配合有關(guān)藥物進(jìn)行綜合治療；③外周血管疾病下肢動(dòng)脈粥樣硬化病、血栓閉塞性脈管炎、動(dòng)脈炎、雷諾氏病等。但是，桂哌劑特不穩(wěn)定，在光照下很容易發(fā)生氧化，至今為止，未見有關(guān)桂哌齊特氧化產(chǎn)物的分離、結(jié)構(gòu)確認(rèn)及其用途研究的相關(guān)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種桂哌齊特氮氧化物，具有式(I)所示結(jié)構(gòu)CH3O本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備桂哌齊特氮氧化物的方法，其特征在于將桂哌齊特堿與過氧化物進(jìn)行氧化反應(yīng)得到。進(jìn)一步，所述氧化反應(yīng)是將原料置于溶劑內(nèi)發(fā)生的。進(jìn)一步，所述溶劑選自鹵代烷、質(zhì)子性溶劑、非質(zhì)子性極性溶劑的任一種或其組合。進(jìn)一步，所述的鹵代烷選自二氯甲烷、三氯甲烷、l，l-二氯乙烷、l，2-二氯乙烷的任一種或其組合。進(jìn)一步，所述的質(zhì)子性溶劑為水和醇類，優(yōu)選醇類選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇的任一種或其組合。進(jìn)一步，所述的非質(zhì)子性極性溶劑選自DMF、DMSO、丙酮的任一種或其組合。進(jìn)一步，所述的氧化反應(yīng)在無溶劑條件下，將桂哌齊特堿與過氧化物進(jìn)行研磨發(fā)生的。進(jìn)一步，所述過氧化物選自過氧化氫、過氧乙酸、過氧苯甲酸、氯代過氧苯甲酸、過硫酸銨的任一種或其組合。進(jìn)一步，本發(fā)明的桂哌齊特氮氧化物的制備方法包括氧化反應(yīng)產(chǎn)物的分離、純化，優(yōu)選所述純化方法選自重結(jié)晶、制備型液相分離精制的任一種或其組合。進(jìn)一步，本發(fā)明用于重結(jié)晶的溶劑為醇類，優(yōu)選所述醇類選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇的任一種或其組合。進(jìn)一步，所述的制備型液相分離精制條件為，流動(dòng)相為甲醇_水、乙腈_水、甲醇_乙腈_水的任一種或其組合，進(jìn)行等度或梯度洗脫，收集產(chǎn)品流份，蒸干或冷凍干燥，即得。本發(fā)明的桂哌齊特氮氧化物，可用作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?。發(fā)明人通過研究，得到驚人的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的桂哌齊特氮氧化物具有較好的殺蟲活性。因此，本發(fā)明的另一目的在于提供桂哌齊特氮氧化物或其組合物用于制備殺蟲劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一目的在于提供一種新型的殺蟲劑組合物，所述組合物中含有有效量的桂哌齊特氮氧化物。圖1式(I)化合物HPLC圖2式(I)化合物tf-NMR圖圖3式(I)化合物質(zhì)譜圖。具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明實(shí)施例僅僅是用于說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例1桂哌齊特氮氧化物的制備將2克桂哌齊特溶于100ml二氯甲烷中，加入過氧乙酸10克，攪拌，至反應(yīng)完成，過濾，旋干濾液，用乙醇重結(jié)晶，然后冷凍干燥，即得0.52g桂哌齊特氮氧化物。HPLC峰面積歸一法，測得其含量不低于98%。MS(LC-MS)=434.2(M+H+)，867.5(2M+H+);^NMR(400MHz，MeOD)S:7.0-8.0(d，d，2H)，6.988(s，2H)，1.5-5.5(m，18H)，3.884(s，6H)，3.793(s，3H)。實(shí)施例2桂哌齊特氮氧化物的制備將2克桂哌齊特溶于100ml甲醇中，加入5克過氧苯甲酸，攪拌，至反應(yīng)完成，過濾，旋干濾液，用制備型高效液相分離，流動(dòng)相為甲醇-水，梯度洗脫，接收產(chǎn)品流份，即得0.3g桂哌齊特氮氧化物。HPLC峰面積歸一法，測得其含量不低于99%。MS(LC-MS)=434.2(M+H+)，867.5(2M+H+);力NMR(400MHz，MeOD)S:7.0-8.0(d，d，2H)，6.988(s，2H)，1.5-5.5(m，18H)，3.884(s，6H)，3.793(s，3H)。實(shí)施例3桂哌齊特氮氧化物的制備將5克馬來酸桂哌齊特溶于25ml水中，加入25ml濃度為25%的雙氧水，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)5天，用制備型高效液相分離，流動(dòng)相為乙腈-水，梯度洗脫，接收產(chǎn)品流份，即得500mg桂哌齊特氮氧化物。HPLC峰面積歸一法，測得其含量不低于99%。MS(LC-MS)=434.2(M+H+)，867.5(2M+H+);力NMR(400MHz,MeOD)S:7.0-8.0(d，d，2H)，6.988(s，2H)，1.5-5.5(m，18H)，3.884(s，6H)，3.793(s，3H)。實(shí)施例4桂哌齊特氮氧化物的制備將2.5g桂哌齊特與2.5g間氯過氧苯甲酸進(jìn)行研磨，研磨后用制備型高效液相分離，流動(dòng)相為甲醇_乙腈_水，梯度洗脫，接受產(chǎn)品流份，即得210mg桂哌齊特氮氧化物。HPLC峰面積歸一法，測得其含量不低于99%。MS(LC-MS)=434.2(M+H+)，867.5(2M+H+);力NMR(400MHz,MeOD)S:7.0-8.0(d，d，2H)，6.988(s，2H)，1.5-5.5(m，18H)，3.884(s，6H)，3.793(s，3H)。實(shí)施例5桂哌齊特氮氧化物的活性研究1、供試?yán)ハx3齡前期粘蟲幼蟲，由西北農(nóng)林科技大學(xué)無公害農(nóng)藥研究中心養(yǎng)蟲室提供；2、供試品取5mg本發(fā)明式(I)所示化合物，加入5mL水，配成lmg/mL的藥液；對照品為水。3、生測方法采用小葉蝶添加法在直徑為9厘米的培養(yǎng)皿底部鋪一層濾紙，并加水保濕。每皿挑取10頭大小一致、較健壯的3齡前期粘蟲幼蟲。將玉米葉剪成1*1厘米的小葉蝶，于待測藥液中浸3秒，晾干后喂試蟲。以水為空白對照組。每處理10頭，重復(fù)3次。于室溫(25t:左右)下、濕度65%_80%、光照時(shí)間為12小時(shí)/12小時(shí)的條件下飼養(yǎng)。48小時(shí)后，喂以正常的葉蝶直至羽化。定期記錄蟲子的取食量、活口數(shù)、表現(xiàn)癥狀等，并根據(jù)下列公式計(jì)算試蟲24小時(shí)、48小時(shí)的拒食率及死亡率。拒食率(％)=(對照組平均取食量_處理組平均取食量)/(對照組平均取食量)*100%;最終死亡率(％)=(試蟲死亡個(gè)數(shù))/(試蟲總個(gè)數(shù))*100%;矯正死亡率(％)=(處理死亡率_對照死亡率)/(1-對照死亡率)*100%結(jié)果見表l。表l式I化合物對3齡粘蟲的拒食毒殺效果5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求一種桂哌齊特氮氧化物，具有式(I)所示結(jié)構(gòu)F2009101769941C0000011.tif2.—種制備權(quán)利要求1所述桂哌齊特氮氧化物的方法，其特征在于將桂哌齊特堿與過氧化物進(jìn)行氧化反應(yīng)得到。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，所述氧化反應(yīng)是將原料置于溶劑內(nèi)發(fā)生的。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所述溶劑選自鹵代烷、質(zhì)子性溶劑、非質(zhì)子性極性溶劑的任一種或其組合。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，所述的鹵代烷選自二氯甲烷、三氯甲烷、l，l-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷的任一種或其組合。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，所述的質(zhì)子性溶劑為水和醇類，優(yōu)選醇類選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇的任一種或其組合。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，所述的非質(zhì)子性極性溶劑選自DMF、DMS0、丙酮的任一種或其組合。8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，所述氧化反應(yīng)在無溶劑條件下，將桂哌齊特堿與過氧化物進(jìn)行研磨發(fā)生的。9.根據(jù)權(quán)利要求2或8任一所述的方法，所述過氧化物選自過氧化氫、過氧乙酸、過氧苯甲酸、氯代過氧苯甲酸或過硫酸銨的任一種或其組合。10.根據(jù)權(quán)利要求2或8所述的方法，包括氧化反應(yīng)的產(chǎn)物分離、純化，所述純化方法選自重結(jié)晶、制備型液相分離精制的任一種或其組合。11.根據(jù)權(quán)利要求io所述的方法，所述重結(jié)晶的溶劑為醇類，優(yōu)選所述醇類選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇的任一種或其組合。12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，所述的制備型液相分離精制條件為，流動(dòng)相為甲醇-水、乙腈-水、甲醇-乙腈-水的任一種或其組合，進(jìn)行等度或梯度洗脫，收集產(chǎn)品流份，蒸干或冷凍干燥，即得。13.權(quán)利要求1所述的桂哌齊特氮氧化物用作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返膽?yīng)用。14.一種殺蟲劑組合物，所述組合物中含有有效量的權(quán)利要求1所述的桂哌齊特氮氧化物。15.權(quán)利要求1所述的桂哌齊特氮氧化物或者權(quán)利要求14所述的殺蟲劑組合物用于制備殺蟲劑中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種式(I)所示結(jié)構(gòu)的桂哌齊特氮氧化物或其鹽，以及該化合物的制備方法和其應(yīng)用，該化合物具有較好的殺蟲效果，可用作殺蟲劑。文檔編號A01P7/04GK101704801SQ20091017699公開日2010年5月12日申請日期2009年9月29日優(yōu)先權(quán)日2009年8月17日發(fā)明者林善良,范扶民,車馮升,霍彩霞申請人:北京四環(huán)制藥有限公司