專利名稱：：殺菌劑組合物和植物病害的防除方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及可用作顯著提高預(yù)防和/或治療植物病害的效果的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑的殺菌劑組合物和使用了該組合物的植物病害的防除方法。
背景技術(shù)：
：在W002/2527中，記載了作為本發(fā)明的殺菌劑組合物的有效成分的苯甲?；拎ぱ苌镒鳛闅⒕鷦┦怯杏玫模⒂涊d了可以根據(jù)需要而與其他殺菌劑混合·合并使用。但是，并不知道本發(fā)明的組合物具有顯著的優(yōu)異的殺菌效果。專利文獻(xiàn)1國際公開公報W002/252
發(fā)明內(nèi)容后述式(I)所示的苯甲?；拎ぱ苌镌诟鞣N植物病害防除效果方面，對特定的植物病害的效果不充分，或持效性比較短，或耐雨性很弱，在某些施用情況下，在對植物病害的實(shí)用方面有時只顯示出不充分的防除效果。本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q上述問題而進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如果混合使用后述式(I)所示的苯甲?；拎ぱ苌锖吞囟ǖ臍⒕鷦?，則與單獨(dú)使用各化合物的情況相比較，可以獲得意想不到的優(yōu)異的殺菌效果，從而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明涉及一種殺菌劑組合物，其特征在于，含有(a)和(b)作為有效成分，(a)為式⑴所示的苯甲?；拎ぱ苌锘蚱潲}，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>[式中，X為鹵原子、硝基、可被取代的烴基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環(huán)烷氧基、羥基、可被取代的烷硫基、氰基、可被酯化或酰胺化的羧基或可被取代的氨基，η為1、2、3或4；R1為可被取代的烷基，R2'為可被取代的烷基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基氧基、可被取代的環(huán)烷氧基、或羥基，P為1、2或3，R2"是可被取代的烷氧基或羥基，或R2'和R2"的至少2個可以形成含有氧原子的縮合環(huán)]，(b)為選自下述物質(zhì)中的至少1種殺菌劑，所述物質(zhì)為，亞胺菌(strobilurin)類化合物、唑類化合物、嗎啉類化合物、嘧啶胺類化合物、胍類化合物、有機(jī)氯類化合物、咪唑類化合物、抗生素、吡啶胺類化合物、喹喔啉類化合物、二硫代氨基甲酸酯類化合物、氰基乙酰胺類化合物、苯基酰胺類化合物、次磺酸類化合物、銅類化合物、異噁唑類化合物、有機(jī)磷類化合物、N-鹵代硫代烷基類化合物、二碳酰亞胺類化合物、N-苯甲酰苯胺類化合物、哌嗪類化合物、吡啶類化合物、甲醇類化合物、哌啶類化合物、有機(jī)錫類化合物、脲類化合物、肉桂酸類化合物、苯基氨基甲酸酯類化合物、氰基吡咯類化合物、噁唑烷酮類化合物、噻唑酰胺類化合物、甲硅烷基酰胺類化合物、氨基酸酰胺氨基甲酸酯類化合物、咪唑烷類化合物、羥基苯胺類化合物、肟醚(oximeether)類化合物、苯氧基酰胺類化合物、二苯甲酮類化合物、稻瘟靈(Isoprothiolane)、咯喹酮(Pyroquilon)、噠菌酮(Diclomezine)、喹氧靈(Quinoxyfen)、百維靈單鹽酸鹽(PropamocarbHydrochloride)、氯化苦(Chloropicrin)、棉隆(Dazomet)、威百畝(Metam-sodium)、啶酰菌胺(Nicobifen)、雙氯氰菌胺(Diclocymet)和丙氧喹啉(Proquinazid)。另外，本發(fā)明涉及一種植物病害的防除方法，其特征在于，將上述殺菌劑組合物施用于植物。作為式(I)中的鹵原子，可以使用氟、氯、溴或碘，優(yōu)選使用例如氟、氯或溴。作為式⑴中的可被取代烴基的烴基部分，可以列舉出例如，Cp6烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等)、c2_6的鏈烯基(例如乙烯基、烯丙基、異丙烯基、3-甲基-2-丁烯基等)、C2_6的鏈炔基(例如乙炔基、I"丙炔基、2-丙炔基等)、C3_6的環(huán)烷基(例如環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基)、C6_1(I芳基等。另外，作為可被取代的烴基的2次取代基，可以列舉出例如，芳基、芳基氧基、羥基、硝基、硝?；?、鹵素(例如氟、氯、溴、碘等)、鹵代烷氧基(例如CF30、HCF2O等的CV4的鹵代烷氧基)、環(huán)烷基、氨基、烷硫基和氰基中的相同或不同的15個取代基。在這些可被取代的烴基中，優(yōu)選可被取代的烷基，其中特別優(yōu)選烷基。進(jìn)而，在烷基中，最優(yōu)選Cy的烷基。作為式(I)中的可被取代的烷基、可被取代的烷氧基、可被取代的烷硫基的烷基部分，優(yōu)選Cp6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等)，其中優(yōu)選CV4的烷基。另外，作為這些取代基的2次取代基，可以列舉出選自芳基、芳基氧基、羥基、硝基、硝?；?、鹵素(例如氟、氯、溴、碘等)、鹵代烷氧基(例如CF30、HCF20等的Ch的鹵代烷氧基)、環(huán)烷基、氨基、烷硫基和氰基中的相同或不同的15個取代基。在這些具有烷基部分的取代基中，優(yōu)選無取代的取代基，特別優(yōu)選CV4的烷基。其中，最優(yōu)選甲基。作為式⑴中的可被取代的芳基氧基的芳基部分，除了苯基之外，可以列舉出，萘基那樣的稠合型多環(huán)式基團(tuán)，優(yōu)選苯基。另外，作為這些可被取代的2次取代基，可以列舉出，鹵素、烷基、烷氧基、羥基等。作為式(I)中的可被取代的環(huán)烷氧基的環(huán)烷基部分，一般為碳原子數(shù)為310的環(huán)烷基，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)辛基等的單環(huán)式基團(tuán)，除此之外，還可以列舉出稠合型多環(huán)式基團(tuán)等，優(yōu)選單環(huán)式基團(tuán)。另外，作為這些可被取代的基團(tuán)的2次取代基，可以列舉出鹵素、烷基、烷氧基、羥基等。在環(huán)烷氧基部分中，最優(yōu)選環(huán)己基氧基。作為式⑴中的可以被酯化或酰胺化的羧基，可以列舉出例如，C1^6的烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、硝基氧基Ci_4烷氧基氨基羰基(例如2-硝基氧基乙氧基羰基、3-硝基氧基丙氧基羰基等)、苯基Cy烷氧基羰基(例如芐基氧基羰基、苯乙基氧基羰基等)等的可以被酯化的羧基；氨基甲?；?、Ch6單烷基氨基羰基(例如甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、異丙基氨基羰基、丁基氨基羰基、異丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基等)、二(V6烷基氨基羰基(例如二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二丙基氨基羰基、二異丙基氨基羰基、二丁基氨基羰基、異二丁基氨基羰基等)、硝基氧基Cy烷基氨基羰基(例如2-硝基氧基乙基氨基羰基、3-硝基氧基丙基氨基羰基等)、苯基Cy烷基氨基羰基(例如芐基氨基羰基、苯乙基氨基羰基等)C3_6環(huán)烷基氨基羰基(例如環(huán)丙基氨基羰基等)C3_6環(huán)烷基氨基羰基(例如環(huán)丙基氨基羰基、環(huán)戊基氨基羰基、環(huán)己基氨基羰基等)、環(huán)狀氨基羰基(例如嗎啉代羰基、哌啶子基羰基、吡咯烷基羰基、硫代嗎啉代羰基等)、氨基羰基等的可以被酰胺化的羧基。作為式(I)中的可被取代的氨基，可以列舉出例如，氨基；單烷基氨基、二烷基氨基等的烷基氨基等。另外，作為上述烷基氨基的烷基部分，優(yōu)選(V4烷基。另外，作為可被取代的氨基的2次取代基，可以列舉出，選自芳基、芳基氧基、羥基、硝基、硝?；Ⅺu素(例如氟、氯、溴、碘等)、鹵代烷氧基(例如CF30、HCF20等的的鹵代烷氧基)、環(huán)烷基、氨基、烷硫基和氰基中的相同或不同的15個取代基。另外，上述的各取代基的2次取代基中的芳基部分、環(huán)烷基部分和烷基部分的定義，依據(jù)各取代基的定義。式(I)所示的化合物，可以與酸性物質(zhì)一起成鹽，例如，可以形成鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或硝酸鹽那樣的無機(jī)酸鹽；乙酸鹽、苯甲酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽或丙磺酸鹽那樣的有機(jī)酸鹽。式(I)所示的化合物，可以通過W002/2527中公開的制造方法來獲得。另外，也可以依據(jù)JournalofOrganicChemistry.,58,7832(1993)^EuropeanJournalofOrganicChemistry.，7，1371-1376(2001)或后述的各合成例的方法來制造。作為亞胺菌(strobilurin)類化合物，可以列舉出例如，克收欣(Kresoxim-Methyl)、腈嘧菌酯(Azoxystrobin)、叉氨苯酰胺(Metominofen)、肟菌酯(Trifloxystrobin)、啶氧菌酯(Picoxystrobin)、才'J廿；^卜口>(Oryzastrobin)、醚菌胺(Dimoxystrobin)和氟嘧菌酯(Fluoxastrobin)。其中，優(yōu)選克收欣和腈嘧菌酯?？耸招朗荰hePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第568569頁記載的化合物。另外，腈嘧菌酯是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第5455頁記載的化合物。作為唑類化合物，可以列舉出例如，依普座(Epoxiconazole)、氟菌唑(Triflumizole)、噁咪唑富馬酸鹽(Oxpoconazolefumarate)、戊唑醇(Tebuconazole)、酰胺唑(Imibenconazole)、氟醚唑(Tetraconazole)、三唑酮(Triadimefon)、雙苯三唑醇(Bitertanol)、乙環(huán)唑(Etaconazole)、丙環(huán)唑(Propiconazole)、戊菌唑(Penconazole)、氟硅唑(Flusilazole)、腈菌唑(Myclobutanil)、環(huán)唑醇(Cyproconazole)、己唑醇(Hexaconazole)、呋醚唑(Furconazole-Cis)、咪鮮安(Prochloraz)、葉菌唑(Metconazole)、夕7°2f、f一H(Sipconazole)、丙硫菌唑(Prothioconazole)、娃氟唑(Simeconazole)、三環(huán)唑(Tricyclazole)、烯丙苯噻唑(Probenazole)、氟喹唑(Fluquinconazole)和唑菌醇(Triadimenol)。其中，優(yōu)選依普座、氟菌唑、噁咪唑富馬酸鹽、戊唑醇、酰胺唑、氟醚唑、環(huán)唑醇、葉菌唑、氟喹唑和唑菌醇。依普座是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCR0PPR0TECTI0NCOUNCIL)第349350頁記載的化合物。氟菌唑(Triflumizole)是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第940941頁記載的化合物。噁咪唑富馬酸鹽(Oxpoconazolefumarate)是ThePesticideManual(第I2版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第699頁記載的化合物。戊唑醇(Tebuconazole)是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第864865頁記載的化合物。酰胺唑(Imibenconazole)是ThePesticideManual(第I2版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第535536頁記載的化合物。氟醚唑(Tetraconazole)是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第945946頁記載的化合物。環(huán)唑醇是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第248249頁記載的化合物。葉菌唑是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第643644頁記載的化合物。氟喹唑是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第472473頁記載的化合物。唑菌醇是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第987989頁記載的化合物。作為嗎啉類化合物，可以列舉出例如，丁苯嗎啉(Fenpropimorph)和螺噁茂胺(Spiroxamine)。丁苯嗎啉是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第399400頁記載的化合物。另外，螺噁茂胺是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第842843頁記載的化合物。作為嘧啶胺類化合物，可以列舉出例如，嘧菌胺(M印anipyrim)、二甲嘧菌胺(Pyrimethanil)和環(huán)丙嘧啶(Cyprodinil)。其中，優(yōu)選嘧菌胺。嘧菌胺是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第596597頁記載的化合物。作為胍類化合物，可以列舉出例如，雙胍辛醋酸鹽(Iminoctadine)。雙胍辛醋酸鹽是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第539541頁記載的化合物。作為有機(jī)氯類化合物，可以列舉出例如，百菌清(Chlorothalonil)、四氯苯酞(Fthalide)和五氯硝基苯(Quintozene)。其中，優(yōu)選百菌清。百菌清是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第168169頁記載的化合物。作為咪唑類化合物，可以列舉出氰霜唑(Cyazofamid)、苯菌靈(Benomyl)、甲基托布津(Thiophanate-Methyl)和多菌靈(Carbendazim)。其中，優(yōu)選氰霜唑。氰霜唑是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第523524頁記載的化合物。作為抗生素，可以列舉出例如，多氧霉素(Polyoxins)。多氧霉素是ThePesticideManual(第12版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第752754頁記載的化合物。作為吡啶胺類化合物，可以列舉出例如，氟啶胺(Fluazinam)。作為喹喔啉類化合物，可以列舉出例如，滅螨錳(Quinomethionate)。作為二硫代氨基甲酸酯類化合物，可以列舉出例如，代森錳(Maneb)、代森鋅(Zineb)、代森錳鋅(Mancozeb)、代森福美鋅(Polycarbamate)、代森聯(lián)(Metiram)和甲基代森鋅(Propineb)。作為氰基乙酰胺類化合物，可以列舉出例如，清菌脲(Cymoxanil)。作為苯基酰胺類化合物，可以列舉出例如，甲霜靈(Metalaxyl)、精甲霜靈(MetalaxylM)、噁霜靈(Oxadixyl)、甲呋酰胺(Ofurace)、苯霜靈(Benalaxyl)、呋霜靈(Furalaxyl)和酯菌胺(Cyprofuram)。作為次磺酸類化合物，可以列舉出例如，苯氟磺胺(Dichlofluanid)。作為銅類化合物，可以列舉出例如，氫氧化銅(Cuprichydroxide)和喹啉銅(OxineCopper)。作為異噁唑類化合物，可以列舉出例如，土菌消(Hymexazol)。作為有機(jī)磷類化合物，可以列舉出例如，藻菌磷(Fosetyl-Al)、甲基立枯磷(Tolcofos-Methyl)、S-芐基0，O-二異丙基硫代磷酸酯、O-乙基S，S-二苯基二硫代磷酸酯和乙基鹵代膦酸鋁。作為N-鹵代硫代烷基類化合物，可以列舉出例如，克菌丹(Captan)、敵菌丹(Captafol)和滅菌丹(Folpet)。作為二碳酰亞胺類化合物，可以列舉出例如，腐霉利(Procymidone)、異丙定(Iprodione)和烯菌酮(Vinclozolin)。作為N-苯甲酰苯胺類化合物，可以列舉出例如，氟酰胺(Flutolanil)、丙氧滅銹胺(M印ronil)、苯酰菌胺(Zoxamid)和噻酰菌胺(Tiadinil)。作為哌嗪類化合物，可以列舉出例如，嗪氨靈(Triforine)。作為吡啶類化合物，可以列舉出例如，啶斑肟(Pyrifenox)。作為甲醇類化合物，可以列舉出例如，異嘧菌醇(Fenarimol)和粉唑醇(Flutriafol)。作為哌啶類化合物，可以列舉出例如，苯銹啶(Fenpropidine)。苯銹啶是ThePesticideManual(第13版；BRITISHCROPPROTECTIONCOUNCIL)第419420頁記載的化合物。作為有機(jī)錫類化合物，可以列舉出例如，三苯基氫氧化錫(FentinHydroxide)和乙酸三苯基錫(FentinAcetate)。作為脲類化合物，可以列舉出例如，戊菌隆(Pencycuron)。作為肉桂酸類化合物，可以列舉出例如，烯酰嗎啉(Dimethomorph)和氟嗎啉(Flumorph)。作為苯基氨基甲酸酯類化合物，可以列舉出例如，乙霉威(Diethofencarb)。作為氰基吡咯類化合物，可以列舉出例如，氟噁菌(Fludioxoni1)和拌種咯(Fenpiclonil)。作為噁唑烷酮類化合物，可以列舉出例如，噁唑酮菌(Famoxadone)。作為噻唑酰胺類化合物，可以列舉出例如，噻唑菌胺(Ethaboxam)。作為甲硅烷基酰胺類化合物，可以列舉出例如，硅噻菌胺(Silthiopham)。作為氨基酸酰胺氨基甲酸酯類化合物，可以列舉出例如，丙森鋅(Iprovalicarb)和《>手7κ丨j力7"(benthiavalicarb)。作為咪唑烷類化合物，可以列舉出例如，咪唑菌酮(Fenamidone)。作為羥基苯胺類化合物，可以列舉出例如，環(huán)酰菌胺(Fenhexamid)。作為苯磺酰胺類化合物，可以列舉出例如，磺菌胺(Flusulfamid)。作為肟醚(oximeether)類化合物，可以列舉出例如，環(huán)氟菌胺(Cyflufenamid)。作為苯氧基酰胺類化合物，可以列舉出例如，氰菌胺(Fenoxanil)。作為二苯甲酮類化合物，可以列舉出例如，苯菌酮(Metrafenone)。苯菌酮是AGCHEMNEWCOMPOUNDREVIEW,V0LUME21,2003第17頁記載的化合物。作為其他化合物，可以列舉出例如，稻瘟靈(Isoprothiolane)、咯喹酮(Pyroquilon)、噠菌酮(Diclomezine)、喹氧靈(Quinoxyfen)、百維靈單鹽酸鹽(PropamocarbHydrochloride)、氯化苦(Chloropicrin)、棉隆(Dazomet)、威百畝(Metam-sodium)、啶酰菌胺(Nicobifen)、雙氯氰菌胺(Diclocymet)和丙氧喹啉(Proquinazid)。作為本發(fā)明殺菌劑組合物的有效成分(b)的殺菌劑，可以列舉出上述例示的物質(zhì)。其中，優(yōu)選使用選自亞胺菌類化合物、唑類化合物、嗎啉類化合物、嘧啶胺類化合物、胍類化合物、有機(jī)氯類化合物、咪唑類化合物、抗生素、哌啶類化合物和二苯甲酮類化合物中的至少一種。進(jìn)一步優(yōu)選使用選自克收欣、腈嘧菌酯、依普座、氟菌唑、噁咪唑富馬酸鹽、戊唑醇、酰胺唑、氟醚唑、環(huán)唑醇、葉菌唑、氟喹唑、唑菌醇(triadimeηο1)、丁苯嗎啉、螺噁茂胺、嘧菌胺、雙胍辛醋酸鹽、百菌清、氰霜唑、多氧霉素、苯銹啶和苯菌酮中的至少一種。本發(fā)明的殺菌劑組合物，對被植物病害感染的栽培作物具有穩(wěn)定的高殺菌效果，使用該組合物，可以防除植物病害。具體實(shí)施例方式在制造上述式(I)所示的化合物或其鹽時，可以列舉出下述優(yōu)選的方法。(1)使式(VI-I)所示的取代苯甲醛與式(VII-I)所示的取代吡啶衍生物的金屬鹽反應(yīng)，制造式⑴所示的苯基吡啶基甲醇，然后將其氧化，來制造上述式⑴的化合物或其鹽的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>式(VI-I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(式中，R1、R2‘、R2〃和ρ如上所述)，式(VII-I)(式中，X如上所述，Z為金屬原子或其復(fù)合鹽)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(式中，X、!1、!2'、R2"、n和ρ如上所述)。(2)使式(VI-2)所示的取代苯衍生物的金屬鹽與式(VII-2)所示的取代的吡啶基甲醛反應(yīng)，制造式⑴所示的苯基吡啶基甲醇，然后將其氧化，來制造上述式⑴的化合物或其鹽的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式(VI,(式中，R1、!2'、R2〃和ρ如上所述，Z為金屬原子或其復(fù)合鹽)，(^i^^CMO式(VII_2)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(式中，X和η如上所述)。在上述制法⑴和⑵中，作為Z表示的金屬原子，可以列舉出鋰、鎂、鋅、銅等的典型金屬原子；鈀、釕等的過渡金屬原子等。另外，代替金屬原子，也可以使用金屬原子的復(fù)合鹽(酸根型絡(luò)合物)例如二芳基銅鋰、三芳基銅鋰等。上述式(VI-I)的化合物以及式(VII-2)的化合物，通?？梢砸罁?jù)公知的方法、例如JournalofOrganicChemistry第57卷第6847-6852頁、1992年記載的方法來制造。由上述制法(1)和⑵制造出的式⑴所示的苯基吡啶基甲醇，通過公知的方法，例如通過二氧化錳、鉻酸等的金屬氧化劑、Swern氧化法(二甲基砜+草酰氯)、釕氧化法(四丙基胺〃一>^才、一卜+N-甲基嗎啉-N-氧化物)等進(jìn)行氧化，變換為式(1)所示的化合物。制法(1)中的式(VII-I)的化合物，可以通過使式(VIII)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>[式中，X和η如上所述，Hal為鹵原子]所示的化合物與式(IX):Ar_Z(式中，Ar為烷基或芳基，Z如上所述)所示的化合物反應(yīng)來獲得。該反應(yīng)優(yōu)選在溶劑的存在下、在-100°C120°C的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。另外，作為Ar-Z，可以列舉出例如，異丙基氯化鎂、異丙基溴化鎂、甲基鋰、丁基鋰、苯基鋰、二異丙基鎂等?；蛘撸部梢允褂枚惐０蜂?、2，2，6，6-四甲基胡椒酰胺鋰等的金屬酰胺類，通過氫-金屬交換反應(yīng)來獲得。(3)通過將上述式(VIII)的化合物與式(XI)所示的化合物、在過渡金屬催化劑的存在下、在一氧化碳?xì)夥障路磻?yīng)，由此來制造上述式(I)的化合物或其鹽的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式(XI)[式中，R1、!2'、R2〃和ρ如上所述，M為金屬原子]。在上述制法(3)中，作為金屬原子，可以列舉出羥基硼、烷基硼、烷氧基硼、鹵化鎂、鹵化鋅、烷基錫、烷基硅烷、烷氧基硅烷等。另外，作為過渡金屬催化劑，可以列舉出鈀、銠、釕等。該反應(yīng)優(yōu)選在單一或混合的惰性溶劑的存在下、在0°c200°C的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。另外，可以在常壓的一氧化碳?xì)夥障路磻?yīng)，也可以使用耐壓反應(yīng)裝置在一氧化碳加壓狀態(tài)下進(jìn)行反應(yīng)。(4)通過使上述式(VII-I)的化合物與式(XII)所示的化合物反應(yīng)，來制造上述式(I)的化合物或其鹽的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(XII)[式中，R1、!2'、R2〃和ρ如上所述，Y為離去基團(tuán)]。在上述制法⑷中，作為Y所示的離去基團(tuán)，可以列舉出鹵基、氰基、烷氧基等。該反應(yīng)優(yōu)選在己烷、環(huán)己烷、辛烷等的脂肪族烴類；二異丙基醚、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等的醚類溶劑類的單一或混合的惰性溶劑的存在下、在-100°c120°c的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。另夕卜，也可以通過使鎳、鈀、鐵等的過渡金屬絡(luò)合物以催化的形式存在，進(jìn)一步促進(jìn)反應(yīng)。(5)使式(XIII)[式中、X和η如上所述]所示的化合物與式(XIV)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>[式中，R1、R2'、R2"和ρ如上所述]所示的化合物、在路易斯酸或脫水劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)，來制造上述式(I)的化合物或其鹽的方法。制法(5)的反應(yīng)，優(yōu)選在溶劑的存在下，在0°C200°C的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。作為路易斯酸或脫水劑，可以列舉出例如，P2O5、三氯氧化磷、多磷酸、硫酸、二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)等。另外，作為溶劑，可以使用任一種與反應(yīng)無關(guān)的溶劑，例如，1，2_二氯乙烷、二氯甲烷等的鹵化烴、苯、氯代苯、二氯苯、硝基苯等的芳香族烴等，也可以使用這些溶劑的混合物。(6)一種上述式(I)的化合物或其鹽的制造方法，是由下述工序構(gòu)成的方法，所述工序為，(a)第1工序，其是使上述式(XIII)的化合物與鹵化劑反應(yīng)，來獲得式(XV)所示的化合物的工序<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>[式中，X和η如上所述，Hal為鹵原子]；和(b)第2工序，其是通過第1工序中獲得的式(XV)的化合物與上述式(XIV)的化合物的弗瑞德-克來福特反應(yīng)，來獲得上述式(I)的化合物的工序。制法(6)的第1工序的反應(yīng)可以適用通常的酰鹵化反應(yīng)。該反應(yīng)優(yōu)選在存在或不存在惰性溶劑的條件下、在0200°C的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。作為該反應(yīng)中使用的鹵化劑，可以列舉出氟化劑、氯化劑、溴化劑等，優(yōu)選使用亞硫酰氯、三氯氧化磷、草酰氯等氯化物。制法(6)的第2工序的弗瑞德-克來福特反應(yīng)，可以在催化劑的存在下、在溶劑中、或在無溶劑的條件下、在_78°C200°C的反應(yīng)溫度下進(jìn)行，但是優(yōu)選在0°C100°C的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。作為該反應(yīng)中可以使用的催化劑，可以列舉出FeCl3、AlCl3、SnCl4、ZnCl2、TiCl4、SbCl5、BF3、BiCl3等的路易斯酸催化劑、三氟甲烷磺酸、石墨。另外，作為溶劑，可以使用在反應(yīng)條件下惰性的溶劑，可以列舉出例如，1，2_二氯乙烷、二氯甲烷、氯代苯、二氯苯、硝基苯等，但是，也可以使用這些溶劑的混合物。另外，也可以參考Friedel-CraftsChemistry(Olah，G.Α.著)，通過合成或衍生化來制造。作為制法(5)和制法(6)的制造用原料使用的上述式(XIII)的化合物，可以通過將上述式(VII-2)的化合物進(jìn)行氧化來獲得。作為氧化劑，可以使用通常使用的無機(jī)或有機(jī)氧化劑。另外，可以通過使上述式(VII-I)的化合物直接與干冰反應(yīng)，或者與氯碳酸乙酯反應(yīng)，然后水解來獲得?；蛘撸瑢⑷〈拎人峄蚱溲苌?、用已知的文獻(xiàn)的方法例如參考J.Heterocyclic.Chem.，36，653(1999)，通過合成或衍生化來制造。另外，可以參考日本化學(xué)會編第4版“實(shí)驗化學(xué)講座22，有機(jī)合成IV，1992年”，通過合成或衍生化來制造。在式(I)所示的苯甲?；拎ぱ苌镏校瑑?yōu)選式(I’)所示的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>[式中，在A為-N=的情況下，B為-CX4=；在A為-CH=的情況下，B為-N=；X1和X2分別獨(dú)立地表示鹵原子、烷氧基、羥基、烷基、CF3基或烷硫基；X3為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3基或烷硫基；X4為氫原子、鹵原子、烷氧基、烷基、CF3基或烷硫基；R1為烷基；R2，為烷氧基；ρ為1、2或3；R2”和R2”’為烷氧基]。在上述式(I’)所示的化合物中，包括A為-CH=、B為-N=的情況下的化合物即式(1’-1)所示的化合物，和在A為-N=、B為-CX4=的情況下的化合物即式(I’-2)所示的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>[X^X^X3、!1、!2，、!2，^!2”，如上所述]，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>[X\X2,X3R2',R2^iPR2"'如上所述]。在上述式(I’-1)所示的化合物中，進(jìn)一步優(yōu)選使用選自下述化合物中的至少一種，所述化合物為3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-4_溴-5-氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.1)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5-氯-4-乙基-2-甲氧基吡啶(化合物No.2)、3-(4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲?；?-4，5_二氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.3)、3-(5_乙氧基-4-甲氧基-2-甲基苯甲?；?-4，5-二氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.4)、3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4-溴-5-氯-2-乙氧基吡啶(化合物No.5)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-2-乙氧基-4-甲基吡啶(化合物No.6)、3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?_5_溴-4-氯-2-乙氧基吡啶(化合物No.7)、3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?_4_氯-5-碘-2-甲氧基吡啶(化合物No.8)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-碘-2,4-二甲氧基吡啶(化合物No.9)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5_氯-2-甲氧基-4-甲硫基吡啶(化合物No.10)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-2，4-二甲氧基吡啶(化合物No.11)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4，5-二溴-2-甲氧基吡啶(化合物No.12)、3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4-溴-2-甲氧基-5-甲基吡啶(化合物No.13)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5_溴-4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶(化合物No.14)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4，5-二氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.15)、3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2，4-二氯-5-甲基吡啶(化合物No.16)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2，4-二氯-5-碘吡啶(化合物No.17)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2-氟-4-碘-5-甲基吡啶(化合物No.18)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2_氟-4，5-二甲基吡啶(化合物No.19)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2_甲氧基_4，5-二甲基吡啶(化合物No.20)、3-(2-乙氧基_3，4-二甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-乙氧基-4，5-二甲基吡啶(化合物No.21)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-4，5-二甲基-2-甲硫基吡啶(化合物No.22)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.23)、3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4_氯-2-甲氧基-5-甲基吡啶(化合物No.24)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-5-三氟甲基-4-甲基吡啶(化合物No.25)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5_三氟甲基-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.26)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，4-二氯-5-三氟甲基吡啶(化合物No.27)、3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4_氯-5-三氟甲基-2-甲氧基吡啶(化合物似.28)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-4-乙炔基-2-甲氧基吡啶(化合物No.29)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-4-氟甲基-2-甲氧基吡啶(化合物No.30)、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-溴-4-氟甲基-2-甲氧基吡啶(化合物No.31)、3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4-氟甲基-2-甲氧基-5-甲基吡啶(化合物No.32)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-4-二氟甲基-2-甲氧基吡啶(化合物No.33)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-乙基-4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶(化合物No.34)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.35)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-溴-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.36)、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4-三氟甲基-2-甲氧基-5-甲基吡啶(化合物No.37)和3-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲?；?-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.38)。在上述式(I’-2)所示的化合物中，進(jìn)一步優(yōu)選使用選自下述化合物中的至少一種，所述化合物為4-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?_2，5-二氯-3-三氟甲基吡啶(化合物No.39)、4_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(化合物No.40)、4_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)_2_溴-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(化合物No.41)、4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，3，5_三氯吡啶(化合物No.42)、4_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3，5-二氯吡啶(化合物No.43)、4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-氯-5-甲氧基吡啶(化合物No.44)、4_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2溴-3-氯-5-甲氧基吡啶(化合物No.45)和4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-溴-5-甲基吡啶(化合物No.46)。本發(fā)明的殺菌劑組合物，特別地作為農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑是有用的。作為農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑，對例如下述病害的防除是有效的，所述病害為例如稻瘟病、芝麻葉枯病、紋枯??；麥類的白粉病、赤霉病、霉病、雪腐病、裸黑穗病、眼紋病、葉枯病、穎枯?。桓涕俚暮诎卟?、普通瘡痂病；蘋果的花腐病、白粉病、斑點(diǎn)落葉病、黑星??；梨的黑星病、黑斑??；桃的灰星病、黑星病、擬莖點(diǎn)種腐病；葡萄的黑痘病、晚腐病、白粉病、霜霉??；柿子的炭疽病、落葉??；瓜類的炭疽病、白粉病、蔓枯病、霜霉?。晃骷t柿的環(huán)斑病、葉霉病、流行??；十字花科蔬菜的黑斑病、馬鈴薯的夏季流行病、流行??；草莓的白粉??；各種作物的灰霉病、菌核病等。特別是對麥類、蔬菜類的白粉病和稻瘟病，顯示優(yōu)異的防除效果。另外，對由鐮孢菌、腐霉菌、絲核菌、輪枝孢菌、根腫菌等的植物病原菌引起的土壤病害的防除也是有效的。構(gòu)成本發(fā)明的殺菌劑組合物的多個有效成分，與現(xiàn)有的農(nóng)藥制劑同樣，與各種輔助劑混合，形成粉劑、顆粒劑、顆粒水合劑、水合劑、水性懸浮劑、油性懸浮劑、水溶制劑、乳齊U、液劑、糊劑、氣霧劑、微量散布劑等的各種形態(tài)的制劑來使用。但是，只要是適合本發(fā)明的目的，則可以為通常的本領(lǐng)域使用的任何制劑形態(tài)。作為制劑使用的輔助劑，可以列舉出，硅藻土、消石灰、碳酸鈣、滑石、白炭墨、高嶺土、膨潤土、高嶺石和絹云母的混合物、粘土、碳酸鈉、小蘇打、芒硝、沸石、淀粉等的固型載體；水、甲苯、二甲苯、溶劑石腦油、二噁烷、丙酮、異佛爾酮、甲基異丁基酮、氯苯、環(huán)己烷、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、醇等的溶劑；脂肪酸鹽、苯甲酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、二烷基磺基琥珀酸鹽、聚碳酸酯、烷基硫酸酯鹽、烷基硫酸鹽、烷基芳基硫酸鹽、烷基二甘醇醚硫酸鹽、醇硫酸酯鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、木質(zhì)磺酸鹽、烷基二苯基醚二磺酸鹽、聚苯乙烯磺酸鹽、烷基磷酸酯鹽、烷基芳基磷酸鹽、苯乙烯基芳基磷酸鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基磷酸酯鹽、萘磺酸甲醛縮合物的鹽那樣的陰離子類的表面活性齊U、展開劑；失水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸醇聚乙二醇醚、乙炔二醇、乙炔醇、氧化烯嵌段聚合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯苯乙烯基芳基醚、聚氧乙烯二醇烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧丙烯脂肪酸酯這樣的非離子類的表面活性劑、展開劑；橄欖油、瓜哇木棉油、蓖麻油、棕櫚油、山茶油、椰子油、芝麻油、玉米油、米糠油、落花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油、亞麻子油、桐油、液體石蠟等的植物油、礦物油等。這些輔助劑，在不偏離本發(fā)明的目的范圍內(nèi)，可以從本領(lǐng)域公知的物質(zhì)中選擇。另外，也可以使用增量劑、增稠劑、沉淀防止劑、防凍劑、分散穩(wěn)定劑、藥害減輕劑、防霉劑等通常使用的各種輔助劑。有效成分化合物與各種輔助劑的配合比例，一般為0.00599.995955、優(yōu)選為0.299.89010。這些制劑在實(shí)際使用時，可以直接使用，也可以用水等的稀釋劑稀釋成規(guī)定濃度，根據(jù)需要而添加各種展開劑來進(jìn)行使用。本發(fā)明還包括一種植物病害的防除方法，其特征在于，將本發(fā)明的殺菌劑組合物施用于農(nóng)業(yè)園藝用植物。本發(fā)明的殺菌劑組合物的使用濃度，隨著對象作物、使用方法、制劑形態(tài)、施用量等的不同而不同，不能一概而定，但是在莖葉處理的情況下，單位有效成分一般為0.1lOOOOppm、優(yōu)選為12000ppm。在土壤處理的情況下、一般為10IOOOOOg/ha、優(yōu)選為20020000g/ha。本發(fā)明殺菌劑組合物的各種制劑或其稀釋物的施用，通?？梢岳靡话愕氖┯梅椒瓷⒉?例如散布、噴霧、misting、atomizing、撒粒、水面施用法等)、土壤施用(混入、灌注等)、表面施用(涂布、粉衣、被覆等)等來進(jìn)行。另外，也可以利用所謂的超高濃度少量散布法(ultralowvolume)來施用。在該方法中，可以含有100%的活性成分。在本發(fā)明的殺菌劑組合物中，式(I)所示的苯甲?；拎ぱ苌锘蚱潲}與其他殺菌劑的適當(dāng)?shù)幕旌现亓勘龋话銥?10000100001、優(yōu)選為1100010001、進(jìn)一步優(yōu)選為12002001。實(shí)施例下面記載本發(fā)明的相關(guān)的合成例，但是本發(fā)明不受其限制。合成例13-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-4，5_二氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.15)的合成(a)向在400ml四氫呋喃中溶解有34.2g(340mmol)二異丙基胺而成的溶液中，在_20°C滴加222ml正丁基鋰(1.57mol/l己烷溶液)，攪拌1小時。將溶液冷卻至_78°C，添加在50ml四氫呋喃中溶解有32.Og(330mmol)2-氟吡啶的溶液，攪拌4小時，調(diào)制2-氟-3-吡啶基鋰。然后，向該溶液中添加在150ml四氫呋喃中溶解有87.lg(341mmol)碘的溶液，攪拌1小時。向混合物中加入200ml水，停止反應(yīng)，在減壓下餾去四氫呋喃。用醚萃取后，將有機(jī)層用硫酸鈉進(jìn)行干燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得2-氟-3-碘吡啶的粗生成物67.4g(粗收率92%)。1H-Wr(CdcI3JOOMHz)δ(ppm)=6.91-6.88(m,1H)，8.08-8.12(m，2H)(b)向在380ml四氫呋喃中溶解有30.2g(302mmol)二異丙基胺的溶液中，在_20°C滴加189ml正丁基鋰(1.57mol/l己烷溶液)，攪拌1小時。將溶液冷卻至_78°C，添加在100ml四氫呋喃中溶解有67.4g(302mmol)工序(a)中獲得的2-氟-3-碘吡啶的粗生成物的溶液，攪拌1小時，使初期生成的2-氟-3-碘-4-吡啶基鋰異構(gòu)化成2-氟-4-碘-3-吡啶基鋰。向反應(yīng)混合物中加入300ml水，停止反應(yīng)，在減壓下餾去四氫呋喃。用醚萃取后，將有機(jī)層用硫酸鈉進(jìn)行干燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得59.3g(粗收率89%)2-氟-4-碘吡啶的粗生成物。1h-wr(cdci3joomhz)δ(ppm)=7.33(d,1h,j=2.8hz),7.51(d,1h,j=5.2hz)，7.88(dd,1h,j=5.2hz,2.8hz)(c)向工序b中獲得的2-氟-4-碘吡啶的粗生成物59.4g(253mmol)中加入500ml甲醇，使其溶解，加入21.5g(398mmol)甲醇鈉，加熱回流3小時。加入300ml水，停止反應(yīng)，在減壓下，餾去甲醇。用醚萃取后，將有機(jī)層用硫酸鈉進(jìn)行干燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得4-碘-2-甲氧基吡啶的粗生成物56.7g(粗收率91%)。1h-wr(cdci3joomhz)δ(ppm)=3.86(s，3h)，7.12—7.16(m，2h)，7.79(d，1h，j=5.6hz)(d)將50.6ml(2mol/l四氫呋喃溶液)異丙基氯化鎂進(jìn)行冰冷卻、添加在80ml四氫呋喃溶解有19.sg(84.3mmol)工序(c)中獲得的4-碘-2-甲氧基吡啶的粗生成物的溶液，在0°c攪拌1小時、在室溫攪拌1小時，調(diào)制2-甲氧基-4-吡啶基氯化鎂。然后，緩慢加入16.9g(127mm0l)n-氯代琥珀酰亞胺，在室溫攪拌1小時。加入iooml水，停止反應(yīng)，在減壓下餾去四氫呋喃。用醚萃取后，將有機(jī)層用硫酸鈉進(jìn)行干燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得4-氯-2-甲氧基吡啶的粗生成物11.0g(粗收率91%)。1h-wr(cdci3joomhz)δ(ppm)=3.91(s，3h)，6.70(d，1h，j=2.ohz)，6.81(dd，1h,j=6.0hz，2·ohz)，7.99(d,1η,j=6.ohz)(e)將工序(d)中獲得的4-氯-2-甲氧基吡啶的粗生成物10.og(69.9mmol)溶解到iooml二甲基甲酰胺中，加入37.2g(279mmol)n-氯琥珀酰亞胺，在室溫攪拌12小時。加入400ml水，停止反應(yīng)，用醚萃取后，將有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得4，5-二氯-2-甲氧基吡啶的粗生成物9.10g(粗收率73%)。1h-wr(cdci3joomhz)δ(ppm)=3.90(s，3h)，6.85(s，1h)，8.14(s，1h)(f)向在30ml四氫呋喃中溶解有2.40g(23.7mmol)二異丙基胺的溶液中，在_20°c滴加15.iml正丁基鋰(1.57mol/l己烷溶液)，攪拌1小時。將溶液冷卻至_78°c，添加在20ml四氫呋喃中溶解有4.22g(23.6mmol)工序(e)中獲得的4，5-二氯-2-甲氧基吡啶的溶液，攪拌2小時，調(diào)制4，5-二氯-2-甲氧基-3-吡啶基鋰。然后，向該溶液中添加在20ml四氫呋喃中溶解有5.oog(23.8mmol)2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的溶液，攪拌30分鐘。向混合物中加入50ml水，停止反應(yīng)，在減壓下餾去四氫呋喃。用醚萃取后，將有機(jī)層用硫酸鈉進(jìn)行干燥，過濾，在減壓下餾去溶劑，利用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(4，5-二氯-2-甲氧基-3-吡啶基)甲醇4.66g(收率51%)。1H-Nmr(Cdci3^oomHz)δ(ppm)=2.32(s,3h),3.52(s,3η),3.77(s,3η),3.82(s，3h)，4.ll(s，3h)，5.32(d,1η,j=10.ohz)，6.21(d，1η，j=10.ohz)，6，55(s，1h)，8.07(s，1h)(g)向在30ml甲苯中溶解有4.66g(12.ommol)工序(f)中獲得的(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯基)(4，5-二氯-2-甲氧基-3-吡啶基)甲醇的溶液中，加入13.8g(159mmol)二氧化錳，進(jìn)行2小時的加熱回流。冷卻至室溫后，使用氟鎂石來除去二氧化錳后，在減壓下、餾去甲苯，利用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得3-(2，3,4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4，5-二氯-2-甲氧基吡啶2.98g(收率65%)。1H-Nmr(Cdci3^oomHz)δ(ppm)=2.46(s,3H),3.45(s,3H),3.74(s,3H),3.90(s，3H)，4.00(s,3H)，6.55(s,1H)，8.13(s,1H)合成例23-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)_2_甲氧基_4，5_二甲基吡啶(化合物No.20)的合成(a)向在70ml四氫呋喃中溶解有4.02g(39.8mmol)二異丙基胺的溶液中，在-78°C滴加26.5ml正丁基鋰(1.57mol/l己烷溶液)，攪拌30分鐘。向該溶液中添加在18ml四氫呋喃中溶解有4.42g(39.8mmol)2-氟-5-甲基吡啶的溶液，攪拌4小時，調(diào)制2-氟-5-甲基-3-吡啶基鋰。然后，向該溶液中，添加在27ml四氫呋喃中溶解有10.Ig(39.8mmol)碘的溶液，攪拌2小時。加入16ml水、120ml硫代硫酸鈉水溶液，用醚萃取后，用硫酸鎂將有機(jī)層進(jìn)行干燥、過濾，在減壓下餾去溶劑、將所獲得的粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得2-氟-3-碘-5-甲基吡啶3.15g(收率33%)。1H-Wr(CdcI3JOOMHz)δ(ppm)=2.27(s,3H),7.95(m,2H)(b)向在27ml四氫呋喃中溶解有1.34g(13.3mm0l)二異丙基胺的溶液中，在-78°C滴加8.90ml正丁基鋰(1.57mol/l己烷溶液)，攪拌30分鐘。向該溶液中添加在5ml四氫呋喃中溶解有3.15g(13.3mmol)的工序(a)中獲得的2-氟-3-碘-5-甲基吡啶的溶液，然后攪拌1小時，使初期生成的2-氟-3-碘-5-甲基-4-吡啶基鋰異構(gòu)化成2-氟-4-碘-5-甲基-3-吡啶基鋰。向反應(yīng)混合物中添加在5ml四氫呋喃中溶解有2.79g(13.3mmol)的2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的溶液，攪拌2小時。升溫至室溫，然后加入50ml水，用醚萃取后，用硫酸鎂將有機(jī)層進(jìn)行干燥、過濾，在減壓下餾去溶劑、將得到的粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得4.45g(收率75%)的(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯基)(2-氟-4-碘-5-甲基-3-吡啶基)甲醇。1H-Nmr(Cdci3^oomHz)δ(ppm)=2.21(s,3h),2.42(s,3η),3.72(s,3η),3.79(s，3Η)，3·81(s，3Η)，4.97(d,1Η,J=10.OHz)，6.08(d,1Η,J=10.OHz)，·46(s,H)，.86(s，H)(c)向在130ml甲苯中溶解有4.35g(9.70mmol)工序(b)中獲得的(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2-氟-4-碘-5-甲基-3-吡啶基)甲醇的溶液中，加入17.3g(0.18mol)二氧化錳，加熱回流2小時。冷卻至室溫，然后使用氟鎂石，除去二氧化錳，然后在減壓下餾去甲苯，用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得2.80g(收率65%)3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2_氟-4-碘-5-甲基吡啶(化合物No.18；熔點(diǎn)140-141°C)。1H-Nmr(CdCI3jOOmHz)δ(ppm)=2.41(s，H)，·50(s，H)，3.42(s，3H)，3.90(s，3H)，3.74(s，3H)，6.57(s,1H)，7.94(s,1H)(d)混合1.50g(3.37mmol)工序(c)中獲得的3_(2，3，4_三甲氧基_6_甲基苯甲?；?-2_氟-4-碘-5-甲基吡啶、1.40g(10.Immo1)碳酸鉀、0.39g(0.34mmol)四(三苯基膦)鈀、15ml二噁烷、0.42g(1.67mmOl)的50%三甲基環(huán)硼氧烷，回流加熱6小時。冷卻至室溫后，用氟鎂石過濾，用乙酸乙酯和四氫呋喃進(jìn)行洗滌，在減壓下餾去溶劑，將得到的粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得0.79g(收率70%)的3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氟-4，5-二甲基吡啶(化合物No.19)。1H-WR(CDClyOOMHz)δ(ppm)=2·28(s，3H)，2·32(s，3H)，2·42(s，3H)，3·35(s，3H)，3.74(s，3H)，3.90(s,3H)，6.57(s,1H)，7.94(s,1H)(e)向在2.5ml甲醇中溶解有0.20g(0.60mmol)的工序(d)中獲得的3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2_氟-4，5-二甲基吡啶的溶液中，滴加在Iml甲醇中溶解有0.06g(l.5mmol)的60%氫化鈉的溶液，回流加熱16小時。冷卻到室溫后，加入5ml水，用稀鹽酸進(jìn)行弱酸性化，用醚萃取后，用食鹽水進(jìn)行洗滌，用硫酸鎂將有機(jī)層進(jìn)行干燥、過濾，在減壓下餾去溶劑、將得到的粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得89.Omg(收率43%)的3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-甲氧基-4，5-二甲基吡啶。1H-Nmr(Cdci3^oomHz)δ(ppm)=2.19(s,3H),2.21(s,3Η),2.39(s,3Η),3.24(S，3Η)，3.70(s,3Η)，3.74(s,3Η)，3.87(s,3Η)，6.53(s,1H)，7.87(s,1H)合成例33-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5_溴-4-氯-2-甲氧基吡啶(化合物No.23)的合成(a)將5.76g(40.lmmol)4-氯_2_甲氧基吡啶溶解在20ml二甲基甲酰胺中、滴加8.01g(98%的產(chǎn)品、44.lmmol)N-溴琥珀酰亞胺的二甲基甲酰胺(20ml)溶液30分鐘。在室溫下攪拌2天后，因為發(fā)現(xiàn)未反應(yīng)的原料，所以進(jìn)而加入N-溴琥珀酰亞胺2.85g(98%的產(chǎn)品、16mmol)，在室溫進(jìn)一步攪拌3天。向250ml水注入反應(yīng)混合物，用醚(各100ml)萃取3次。用水(IOOml)洗滌有機(jī)層，用硫代硫酸鈉水溶液(IOOml)洗滌，接著用飽和食鹽水(IOOml)洗滌，用硫酸鎂進(jìn)行干燥、過濾，在減壓下餾去溶劑。將得到的粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得7.IOg(收率80%)5-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶。1h-wr(cdci3joomhz)δ(ppm)=3.91(s，3h)、6·89(s，1H)、8·28(s，1H)(b)向在36ml四氫呋喃中溶解有3.84g(27mmol)的2，2，6，6-四甲基吡啶的溶液中，在氬氣流下、在0°C滴加18.3ml正丁基鋰(1.57mol/l己烷溶液、27mmol)，在0°C攪拌30分鐘。將所獲得的溶液冷卻至_78°C，添加在24ml四氫呋喃中溶解有6.10g(27mmol)的5-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶的溶液，在同溫度下攪拌2小時，調(diào)制5-溴-4-氯-2-甲氧基-3-吡啶基鋰。然后，添加在24ml四氫呋喃中溶解有5.50g(26mmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的溶液，在同溫度下攪拌1小時。向反應(yīng)混合物中加入37ml飽和氯化銨水溶液、然后，加入150ml水，升溫至室溫后、用乙酸乙酯(各150ml)萃取3次。用飽和食鹽水(IOOml)洗滌有機(jī)層，用硫酸鎂進(jìn)行干燥、過濾，在減壓下餾去溶劑。將得到的粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得6.53g(收率56%)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(5-溴-4-氯_2_甲氧基_3_吡啶基)甲醇。1H-NMR(CDC13>400MHz)δ(ppm)=2.33(s，3H)、3.54(s，3H)、3.79(s，3H)、3.84(s，3H)、3.98(s，3H)、5.32(d，IHJ=9.6Hz)、6.23(d，IHJ=9.6Hz)、6.49(s，1H)、8.21(s，lH)向在70ml甲苯中溶解有2.21g(5.Immo1)的(2，3，4_三甲氧基_6_甲基苯基)(5-溴-4-氯-2-甲氧基-3-吡啶基)甲醇的溶液中，加入4.55g(88%的產(chǎn)品、46mmol)二氧化錳，回流加熱1小時。進(jìn)而，加入4.55g(88%的產(chǎn)品、46mmol)二氧化錳，回流加熱1小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后使用氟鎂石來除去二氧化錳，在減壓下餾去甲苯。將得到的粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得1.90g(收率87%)的3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶(熔點(diǎn)8487°C)。1H-NMR(CDC13>400MHz)δ(ppm)=2.48(s，3H)、3.45(s，3H)、3.75(s，3H)、3.87(s，3H)、3.91(s,3H)、6.57(s,1H)、8.27(s,1H)合成例43-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.35)的合成(a)向8.0g(65mmol)2-甲氧基-4-甲基吡啶的15mlN，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，投入N-氯琥珀酰亞胺9.2g(69mmol)，攪拌18小時。向反應(yīng)溶液中加入水，用乙醚萃取水層后，用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后過濾、在減壓下餾去溶齊U。用硅膠柱色譜法精制粗生成物，獲得8.5g(收率82%)的5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(熔點(diǎn)3233°C)。1Hnmr(Cdci3JOOmHz)δ2.32(s,3H),3.89(s,3H),6.62(s,1Η),8.05(s，1Η)(b)向7.2g(46謹(jǐn)ol)5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶的15mlN，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，投入20.2g(114mm0l)N-溴琥珀酰亞胺，在50°C下攪拌20小時。在反應(yīng)溶液中加入稀硫代硫酸鈉水溶液，用乙醚萃取水層。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后用硅膠濾餅進(jìn)行過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得10.6g(收率97%)的3-溴-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(熔點(diǎn)4445°C)。1Hnmr(Cdci3JOOmHz)δ2.51(s,3H),3.98(s,3H),8.01(s,1H)(c)向2.2ml(4.4mmol)異丙基氯化鎂(2.Omol/1四氫呋喃溶液)中加入4ml四氫呋喃、0.62ml(4.4mmol)三乙胺，冷卻至0°C，滴加在5ml四氫呋喃中溶解有1.Og(4.2mmol)3-溴-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶的溶液，然后攪拌3小時，調(diào)制5-氯-2-甲氧基-4-甲基-3-吡啶基氯化鎂。將在5ml四氫呋喃中溶解有0.89g(4.2mmol)的2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲醛的溶液中滴加到反應(yīng)溶液中，攪拌1小時后，升溫至室溫，進(jìn)而攪拌1小時。向反應(yīng)溶液中加入水，停止反應(yīng)，用乙酸乙酯進(jìn)行抽出，然后用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鎂進(jìn)行干燥，然后過濾，在減壓下餾去溶劑。用硅膠柱色譜法精制粗生成物，獲得1.Ig(收率70%)的(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(5-氯-2-甲氧基-4-甲基-3-吡啶基)甲醇(淡黃色油狀物)。1Hnmr(Cdci3JOOmHz)δ2.26(s，3H)，2·27(s，3H)，3·54(s，3H)，3·80(s，3H)，3.84(s，3H)，3.94(s,3H)，5.32(d,1H,J=9.OHz)，6.12(d,1H,J=9.OHz)，6.47(s,1H)，8.02(s，1H)(d)向0.648(1.7讓01)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(5-氯-2-甲氧基-4-甲基-3-卩比啶基)甲醇的15ml甲苯溶液中，加入4g活性二氧化錳，在加熱回流下攪拌1小時。使用氟鎂石來過濾反應(yīng)溶液，在減壓下餾去溶劑，獲得0.57g(收率90%)的3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(熔點(diǎn)94.595.5°C)。1Hnmr(CdCI3jOOmHz)δ2.31(s，3H)，2·40(s，3H)，3.30(s，3H)，3·73(s，3H)，3.74(s，3H)，3.88(s,3H)，6.54(s,1H)，8.06(s,1H)合成例53-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?_4_三氟甲基_2_甲氧基_5_甲基吡啶(化合物No.37)的合成(a)將在40ml甲醇中溶解有5.05g(27.8mmol)2-氯_4_三氟甲基吡啶、3.59g(66.5mmol)甲醇鈉的溶液，在加熱回流下攪拌4小時。加入水，停止反應(yīng)，用乙醚進(jìn)行萃取，然后用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，用硅膠濾餅進(jìn)行過濾。在減壓下餾去溶劑、獲得4.19g(收率85%)的4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶。1H-Nmr(Cdci3JOOmHz)δ(ppm)=3.96(s,3h),6.95(s,1η),7.05(d,1η,j=5.2Ηζ)，8·29(d,1Η,J=5.2Ηζ)(b)向在15ml乙酸中溶解有8.21g(46.4mmol)工序(a)中獲得的4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶、7.98g(97.3mmol)乙酸鈉的溶液中，滴加4.OOml(78.Immol)溴，攪拌4天。加入氫氧化鉀水溶液，停止反應(yīng)，用乙醚萃取后，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，用硅膠濾餅進(jìn)行過濾。在減壓下餾去溶劑，獲得5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶與原料的4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶的混合物5.81g(摩爾比5545)。1H-Wr(CdcI3JOOMHz)δ(ppm)=3.94(s，3H)，7.03(s，1H)，8.37(s，1H)(c)向在50ml四氫呋喃中溶解有3.80ml(27.lmmol)二異丙基胺的溶液中，在0°C滴加17.Iml正丁基鋰(1.57mol/l己烷溶液)，攪拌30分鐘。將溶液冷卻至_78°C，添加在四氫呋喃I(xiàn)OmL中溶解有工序(c)中獲得的5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶與4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶的混合物5.81g(摩爾比5545)的溶液，攪拌45分鐘，調(diào)制5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基-3-吡啶基鋰與4-三氟甲基-2-甲氧基-3-吡啶基鋰的混合物。添加在15mL四氫呋喃中溶解有5.51g(26.2mmol)的2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的溶液，攪拌1小時。向混合物中加入水，停止反應(yīng)，在減壓下餾去四氫呋喃。用乙酸乙酯萃取后，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得5.02g的(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基_3_吡啶基)甲醇。1H-Nmr(Cdci3^oomHz)δ(ppm)=2.35(s,3h),3.29(s,3h),3.74(s,3h),3.82(S，3H)，3.92(s,3H)，4.87(d,1H,J=10.8Hz)，6.21(d,1H,J=10.8Hz)，6.51(s，1H)，8.31(s，lH)(d)向在IlOmL甲苯中溶解有4.80g(10.3mmol)的工序(c)中獲得的(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯基)(5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基-3-吡啶基)甲醇的溶液中，加入20.0g(230mmol)二氧化錳，在加熱回流下攪拌1小時。冷卻至室溫，然后將混合物用氟鎂石過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得3.93g(收率82%)的3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶(化合物No.31)。1H-Nmr(Cdci3^oomHz)δ(ppm)=2.57(s,3H),3.36(s,3Η),3.75(s,3Η),3.86(S，3Η)，3.93(s,3Η)，6.59(s,1Η)，8.38(s,1Η)(e)向在IOml四氫呋喃中溶解有0.60g(l.29mmol)工序(d)中獲得的3_(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-溴-4-三氟甲基-2-甲氧基吡啶、0.IOg(0.09mmol)四(三苯基膦)鈀的溶液中，在0°C滴加3.80ml(3.80mmol)二甲基鋅(1.Omol/1己烷溶液)，自然升溫后，在室溫下攪拌8天。加入水，停止反應(yīng)，在減壓下餾去四氫呋喃。用乙酸乙酯萃取后，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4-三氟甲基-2-甲氧基-5-甲基吡啶0.50g(收率96%)ο1H-WR(CDClyOOMHz)δ(ppm)=2·41(s，3H)，2·56(s，3H)，3·29(s，3H)，3·74(s，3Η)，3.83(s，3H)，3.91(s，3H)，6.58(s,1H)，8.05(s,1H)合成例64-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2，5-二氯-3-三氟甲基吡啶(化合物No.39)的合成(a)向在60ml乙醚中溶解有3.6ml(25mmol)二異丙基胺的溶液中，在0°C滴加17ml(25mmol)正丁基鋰(1.5mol/l己烷溶液)，攪拌45分鐘。將溶液冷卻至_78°C，添加在8ml乙醚中溶解有6.0g(24mmol)的2，3，6-三氯-5-三氟甲基吡啶的溶液，攪拌25分鐘，調(diào)制2，3，6-三氯-5-三氟甲基-4-吡啶基鋰后，添加在12ml甲苯中溶解有5.Og(24mmol)的2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的溶液，攪拌1小時。向混合物中加入30ml水，停止反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取水層，然后用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，在減壓下餾去溶劑、獲得(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3，6-三氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇(熔點(diǎn)1311350C)。(b)向在200ml甲醇中溶解有工序(a)中獲得的2，3，4_三甲氧基_6_甲基苯基)(2，3，6-三氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇的溶液中，加入2.7ml(19mm0l)三乙胺、0.9g的5%鈀碳，在氫氣氛下攪拌14小時。過濾混合物，加入30ml水，在減壓下餾去甲醇。用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，然后用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，5-二氯-3-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇(熔點(diǎn)165°C)2.38g(收率24%)。(c)向在IOOml甲苯中溶解有3.5g(8.2mmol)工序(b)中獲得的(2，3，4_三甲氧基6-甲基苯基)(2，5-二氯-3-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇的溶液中，加入14g二氧化錳，在加熱回流下攪拌6小時。冷卻混合物，然后過濾，在減壓下餾去甲苯。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2，5-二氯-3-三氟甲基吡啶(熔點(diǎn)1061090C)3.Ig(收率89%)。合成例74-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(化合物No.40)的合成(a)向15.Oml(107mmol)二異丙基胺的120ml乙醚的溶液中，在0°C滴加正丁基鋰(1.5mol/l己烷溶液)70.0ml(106mmol)，攪拌1小時。將溶液冷卻-78V，添加22.lg(102mmol)2，3-二氯_5_三氟甲基吡啶的IOml乙醚的溶液，攪拌30分鐘，調(diào)制2，3-二氯-5-三氟甲基-4-吡啶基鋰，然后加入21.Og(IOOmmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲醛的40ml甲苯的溶液，攪拌2小時。向混合物中加入30ml水，停止反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取水層，然后用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3-二氯-5-三氟甲基_4_吡啶基)甲醇(熔點(diǎn)％98°C)24.8g(收率58%)。(b)向工序(a)中獲得的(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(2，3-二氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇24.8g(58.Immo1)、三乙胺9.50ml(68.2mmol)的甲醇200ml溶液中，加入2.1g的5%鈀碳，在氫氣氛下攪拌4小時。過濾混合物，加入50ml水，在減壓下餾去甲醇。用乙酸乙酯萃取水層，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(3-氯-5-三氟甲基-4-吡啶基)甲醇(熔點(diǎn)102105°C)l5.9g(收率70%)。(c)向工序(b)中獲得的(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)(3_氯_5_三氟甲基-4-吡啶基)甲醇15.9g(40，6mmol)的甲苯220ml溶液中，加入45g二氧化錳，在加熱回流下攪拌2小時。過濾混合物，在減壓下餾去溶劑、獲得4-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3_氯-5-三氟甲基吡啶(熔點(diǎn)7577°C)14.9g(收率94%)。(d)向工序(c)中獲得的4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-3-氯-5-三氟甲基吡啶18.5g(47.5mmol)、六甲基磷酸三酰胺16.6ml(95.4mmol)的甲苯150ml溶液中，力口入甲醇鈉16.4g(304mmol)，在加熱回流下攪拌30分鐘。加入水，停止反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取水層，用無水硫酸鈉干燥水層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-甲氧基-5-三氟甲基吡啶(熔點(diǎn)1031060C)11.7g(收率64%)。(e)向4-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3_甲氧基-5-三氟甲基吡啶(化合物No.122)5.6g(15mmol)的氯仿IOOml溶液中，在0°C加入間氯過苯甲酸(m-CPBA)6.lg(28mmol)，然后在室溫攪拌18小時。將反應(yīng)溶液用氫氧化鈉水溶液進(jìn)行洗滌，在減壓下餾去溶劑，獲得4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-3-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-N-氧化物(熔點(diǎn)128134°C)5.8g(收率99%)。(f)向4ml甲苯、8ml二甲基甲酰胺中，在0°C加入1.8ml(19mm0l)三氯氧化磷，攪拌10分鐘，然后加入4.Og(IOmmol)4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-N-氧化物，攪拌20分鐘。在室溫攪拌2小時，然后將反應(yīng)溶液投入到冰水中，停止反應(yīng)。用乙酸乙酯萃取水層、用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得4-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶(熔點(diǎn)117119°C)3.57g(收率85%)。合成例83-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.35)的合成(a)將45.6g(217mmol)2,3,4-三甲氧基_6_甲基苯甲醛溶解到130ml二甲基亞砜中，用20分鐘滴加磷酸二氫鈉5.2g(44mmol)水溶液(50ml)。然后，用3小時滴加亞氯酸鈉28g(305mmol)水溶液(180ml)，攪拌2小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液直至不發(fā)泡，攪拌1小時，然后用50ml乙酸乙酯將反應(yīng)溶液洗滌2次，然后，加入濃鹽酸，使水層呈酸性，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，在減壓下餾去溶劑。將所得到的結(jié)晶用己烷洗滌，獲得2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酸(熔點(diǎn)95-97°C)45.6g(收率93%)。1HNMRδ2.56(s,3H)，3.86(s,3H)，3.91(s，3H)，4.03(s,3H)，6.60(s,1H)(b-Ι)將6.8ml(13.6mmol)異丙基氯化鎂(2M四氫呋喃溶液)冷卻至0°C，滴加在5ml四氫呋喃中溶解有1.6g(6.6mmol)的3-溴-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶的溶液，在同溫度下攪拌3小時，調(diào)制5-氯-2-甲氧基-4-甲基-3-吡啶基氯化鎂。進(jìn)而，將反應(yīng)溶液冷卻至_78°C，滴加在15ml四氫呋喃中溶解有1.2g(13.3mmol)氰化亞銅(I)和1.15g(27.lmmol)氯化鋰的溶液，調(diào)制5-氯-2-甲氧基-4-甲基-3-吡啶基銅反應(yīng)劑。另一方面，將(a)工序中合成的3.2g(14.3mmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酸，在7ml亞硫酰氯中加熱回流3小時，在減壓下餾去過剩的亞硫酰氯，將調(diào)制出的2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰氯溶解到7ml四氫呋喃中，在_78°C將這樣獲得的溶液滴加到預(yù)先調(diào)制出的吡啶基銅反應(yīng)劑中，攪拌1小時后，升溫至室溫，進(jìn)而攪拌2小時。向反應(yīng)溶液中加入水、氨水，停止反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，然后過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(熔點(diǎn)8588°C)2.6g(收率57%)，用^NMR鑒定了化合物。(b-2)使用1M異丙基氯化鎂的llmldl.Ommol)四氫呋喃溶液、2.5g(10.6mmol)3-溴-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶，進(jìn)行與工序(b_l)同樣的反應(yīng)，代替氰化亞銅(I)、氯化鋰四氫呋喃溶液，而使用1.25g(l.lmmol)四-三苯基膦鈀，在0°C，用2小時滴加由2.4g(10.6mmol)2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酸和5ml亞硫酰氯調(diào)制出的2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰氯，在同溫度下攪拌15小時，獲得3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5_氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶1.7g(收率43%)，用iHNMR鑒定了化合物。(b-3)通過與工序(b-2)同樣的反應(yīng)，代替1M異丙基氯化鎂的四氫呋喃溶液而使用0.5M異丙基氯化鎂的22ml(22.Ommol)四氫呋喃溶液、代替四-三苯基膦鈀而使用1.14g(11.5mmol)氯化銅，獲得3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5_氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶1.7g(收率43%)，用iHNMR鑒定了化合物。合成例93-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.35)的合成(a)將在50ml乙醚溶解有5.0g(19mmol)2_溴_3，4，5_三甲氧基甲苯的溶液冷卻至_78°C，滴加15ml(24mmol)正丁基鋰(1.6M己烷溶液)，攪拌1.5小時，生成2，3，4-三甲氧基-6-甲基-2-苯基鋰，然后滴加4.9ml(43mmol)硼酸三甲酯、進(jìn)而攪拌1小時。加入稀硫酸，停止反應(yīng)，攪拌30分鐘后，進(jìn)而加入水。用乙酸乙酯萃取水層，用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥、過濾，在減壓下餾去溶劑，獲得2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯基硼酸(熔點(diǎn)“102°C)3.26g(收率75%)。'HNMR82.52(s,3H),3.83(s,3H),3.88(s,3H),3.94(s,3H),6.56(s,1H)(b)向200ml高壓釜中加入3_溴_5_氯_2_甲氧基~4~甲基吡啶1.Og(4.3mmol)、2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基硼酸1.2g(5.4mmol)、碳酸鉀1.8g(13mmol)、氯化鈀46mg(0.26mmol)、三環(huán)己基膦147mg(0.52mmol)、四氫呋喃40ml，封入10大氣壓的一氧化碳?xì)怏w，在120°C攪拌20小時。將反應(yīng)溶液用氟鎂石過濾，加入水，在減壓下餾去四氫呋喃。用乙酸乙酯萃取水層，將有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，然后過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(熔點(diǎn)9294°C)0.31g(收率20%)，用^NMR鑒定化合物。合成例103-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.35)的合成(a)向具備攪拌機(jī)、冷卻器、溫度計和氮?dú)鈿馇虻?00ml四口燒瓶中，加入5.4g(222mmol)鎂和95ml四氫呋喃，一邊將體系內(nèi)溫度保持在40°C，一邊滴加異丙基氯17.3g(220mmol)，攪拌一夜。接著，將體系內(nèi)溫度保持在0°C或其以下，同時滴加47.3g(200mmol)3-溴-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶的95ml四氫呋喃的溶液，攪拌3小時，然后向干冰中滴加反應(yīng)液。向300ml水中投入反應(yīng)液，分液后，向水層中滴加鹽酸水來進(jìn)行酸性化，用乙醚進(jìn)行萃取。在減壓下餾去溶劑，獲得5-氯-2-甲氧基-4-甲基煙酸(熔點(diǎn)127129°C)26g(收率65%)。(b)向具備攪拌機(jī)、冷卻器、溫度計和氮?dú)鈿馇虻?0ml四口燒瓶中，加入5-氯-2-甲氧基-4-甲基煙酸1.Og(4.96mmol)、3，4，5-三甲氧基甲苯0.9g(4.94mmol)、1，2-二氯乙烷20ml和五氧化二磷7.Ig(50.Ommol)，在回流下攪拌1小時。向50ml水中投入反應(yīng)液，加入氫氧化鈉水溶液，使其堿化，分液后、在減壓下餾去溶劑。向所獲得的殘余物中加入5ml己烷，將析出的結(jié)晶過濾，獲得目標(biāo)物0.4g(收率22%)。合成例113-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.35)的合成向具備回流冷卻器的20ml茄形瓶中，加入5-氯-2-甲氧基_4_甲基煙酸1.Og(5.Ommol)>1,2-二氯乙烷IOg和草酰氯0.62g(5.Ommo1)，在25°C攪拌20分鐘，然后在60°C65°C加熱2小時。在25°C冷卻，然后向反應(yīng)混合物中加入3，4，5-三甲氧基甲苯0.80g(4.4mmol)、無水氯化鋁0.70g(5.2mmol)，在25°C攪拌3小時。向反應(yīng)混合物中加入水和乙酸乙酯，萃取、分液后、將有機(jī)層用硫酸鈉干燥，在減壓下餾去溶劑。向析出的固體中加入正己烷，過濾，干燥，獲得目標(biāo)物0.66g(收率36.1%)0合成例123-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶(化合物No.35)的合成(a)向6.0g(26.6謹(jǐn)ol)2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酸中加入IOml亞硫酰氯，在加熱回流下攪拌4小時，然后在減壓下餾去過剩的亞硫酰氯。向其中加入甲苯20ml、乙腈8ml、氰化銅(1)3.lg(34.5mmol)，在加熱回流下攪拌16小時。冷卻至室溫后、用氟鎂石過濾反應(yīng)溶液，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰腈2.8g(收率45%)。1HNMRδ2.44(s，3H)，3·85(s，3H)，3·95(s，3H)，4·14(s，3H)，6·53(s,1H)(b)將在20ml四氫呋喃中溶解有1.9g(8.Ommol)2，3，4_三甲氧基_6_甲基苯甲酰腈的溶液冷卻至-10°C，加入0.32g(0.91mmol)乙酰基丙酮酸鐵(III)鹽，攪拌20分鐘。在其他反應(yīng)容器中，向2M異丙基氯化鎂的四氫呋喃溶液4.Iml(8.2mmol)中加入四氫呋喃4ml，冷卻至0°C，滴加在5ml四氫呋喃中溶解有1.0g(4.2mmol)3-溴-5-氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶的溶液，然后攪拌3小時，生成5-氯-2-甲氧基-4-甲基-3-吡啶基氯化鎂。向剛剛調(diào)制出的2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰腈-鐵混合溶液中，滴加調(diào)制出的吡啶基氯化鎂溶液，攪拌3小時。向反應(yīng)溶液中加入10%氯化銨水溶液，停止反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取后，用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鎂進(jìn)行干燥，然后過濾，在減壓下餾去溶劑。將粗生成物用硅膠柱色譜法進(jìn)行精制，獲得目標(biāo)物1.7g(收率58%)。中間體合成例1(a)向具備攪拌機(jī)、溫度計和氣體導(dǎo)管(導(dǎo)入)的2L四口燒瓶中，加入324g(3.00mol)2-氨基-4-甲基吡啶和485g甲醇，混合溶解，然后將體系內(nèi)溫度保持在1030°C，同時用1小時30分鐘導(dǎo)入361.4g(9.90mol)氯化氫氣體。然后，向具備攪拌機(jī)、溫度計、滴液漏斗、及連接氣體發(fā)生裝置和重氮化反應(yīng)裝置的帶有氣泡計數(shù)器的導(dǎo)管(導(dǎo)出)的2L四口燒瓶中，混合亞硝酸鈉414g(6.00mol)、甲醇211g(6.60mol)和水454g，將體系內(nèi)溫度保持在2030°C，同時用5小時滴加38%硫酸水溶液812.4g(3.15mol)。在亞硝酸甲酯發(fā)生裝置中，在滴加38%硫酸水溶液的同時，產(chǎn)生相應(yīng)的亞硝酸甲酯氣體，通過氣泡計數(shù)器導(dǎo)入到重氮化反應(yīng)裝置中。另一方面，在重氮化反應(yīng)中，進(jìn)行水冷卻以使體系內(nèi)溫度可以維持在2030°C。導(dǎo)入亞硝酸甲酯氣體后，在同溫下攪拌13小時，結(jié)束反應(yīng)。在減壓餾去甲醇后，投入水648g，進(jìn)而在30°C或其以下，滴加40%的氫氧化鈉水溶液518g，調(diào)節(jié)體系內(nèi)的pH為12。用910g的乙醚將生成油進(jìn)行萃取，分液后，在減壓下餾去溶劑，獲得375.3g油。另外，該油(粗生成物)的組成為2-氯-4-甲基吡啶70.7%(收率69.5%)、2_甲氧基-4-甲基吡啶26.6%(收率27.2%)、2_氨基-4-甲基吡啶2.6%。(b)向具備攪拌機(jī)、溫度計、冷卻管和滴液漏斗的2L四口燒瓶中，加入356g甲醇，在攪拌下保持為50°C或其以下，同時投入甲醇鈉237.6g(4.4mol)，然后將體系內(nèi)溫度保持在6070°C，同時用3小時滴加上述工序中獲得的2-氯-4-甲基吡啶的粗生成物375.3g(70.7%的產(chǎn)品、2.2mol)。滴下結(jié)束后，餾去甲醇，同時加熱回流3小時(該期間的甲醇的餾去量為120g)。反應(yīng)結(jié)束后、減壓餾去體系內(nèi)的殘存甲醇，然后投入750g水，溶解無機(jī)鹽。將生成的油用1050g的乙醚萃取，分液后，在減壓下餾去溶劑，獲得370g油(粗生成物)。另外，所獲得的2-甲氧基-4-甲基吡啶的純度為95%(從2-氨基-4-甲基吡啶開始的2階段收率為95%)。中間體合成例25-氯-4-甲基-2-甲氧基_煙酸的合成(a)4，4_二氰基-3-甲基-3-丁烯醛-二甲基乙縮醛、1，1_二氰基-4-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯的混合物的合成向3.15g(37mmol)吡啶的100ml甲苯的溶液中，加入2.28g(37mmol)乙酸，在室溫下攪拌1小時，然后加入49.3g(373mmol)乙?；胰┒谆铱s醛的20ml甲苯的溶液。進(jìn)而，用20分鐘緩慢加入24.65g(373mmol)丙二腈的30ml甲苯的溶液，在室溫下攪拌5天。用50ml水洗滌反應(yīng)混合物，然后用硫酸鎂進(jìn)行干燥，在減壓下餾去溶劑，獲得4，4-二氰基-3-甲基-3-丁烯醛-二甲基乙縮醛、1，1_二氰基-4-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯的混合物69.35g。(b)3-氰基-4-甲基吡啶酮的合成26將(a)中獲得的4，4_二氰基-3-甲基_3_丁烯醛-二甲基乙縮醛、1，1_二氰基-4-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯的混合物69.35g以不超過30°C那樣、用3小時緩慢滴加到濃硫酸113g中。在室溫下攪拌20分鐘，然后升溫至50°C，在同溫度下攪拌2小時。放冷后，將反應(yīng)混合物緩慢注入到冰水(500ml)中，濾取所獲得的結(jié)晶，用IOOml水洗滌結(jié)晶。將結(jié)晶風(fēng)干1周，進(jìn)而在減壓下在70°C干燥8小時，獲得3-氰基-4-甲基吡啶酮34.2g(2階段收率68%)的粗結(jié)晶。1H-NMR(400MHz、DMS0_d6)δ(ppm)2.35(s，3H)、6·29(d,J=6.4Hz，1H)、7.64(d，J=6.4Hz，1H)(c)2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶的合成向五氯化磷6.52g(31.3mmol)、三氯氧化磷30ml(48g、313mmol)的混合物中緩慢加入3-氰基-4-甲基吡啶酮14g(104mmOl)，在室溫下攪拌70分鐘，然后在加熱回流下攪拌2小時。放冷后，向冰水(400ml)中注入反應(yīng)混合物，使過剩的反應(yīng)劑分解后，用IOOml二氯甲烷萃取3次。用IOOml飽和食鹽水洗滌二氯甲烷溶液，用硫酸鎂進(jìn)行干燥、在減壓下餾去溶劑，獲得2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶的粗結(jié)晶15.Igo1H-WR(400MHz、DMS0_d6)δ(ppm)2.86(s,3H)、7·89(d,J=5.6Hz,1H)、8·86(d,J=5.6Hz,1H)(d)3_氰基-4-甲基-2-甲氧基吡啶的合成將15.Ig(C)中獲得的2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶的粗結(jié)晶溶解到150ml無水甲醇中，加入28%甲醇鈉的甲醇溶液24.9g(129mm0l)，在室溫下攪拌2天。將反應(yīng)混合物注入到200ml飽和食鹽水中，用IOOml乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙酯溶液用硫酸鎂干燥、通過氟鎂石-硅膠柱進(jìn)行過濾，用乙酸乙酯充分洗滌柱子。合并濾液、洗滌液，在減壓下餾去溶劑、獲得14.04g的3-氰基-4-甲基-2-甲氧基吡啶的粗結(jié)晶。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)2.51(s，3H)、4·03(s，3H)、6·84(d,J=5.2Hz,1H)、8·18(d,J=5.2Hz,1H)(e)5-氯_3_氰基_4_甲基_2_甲氧基吡啶的合成將14.04g(95mmol)(d)中獲得的3_氰基_4_甲基-2-甲氧基吡啶溶解到IOOml二甲基甲酰胺中，加入25.4g(190mmol)N-氯琥珀酰亞胺，在室溫下攪拌3天。在用薄層色譜確認(rèn)反應(yīng)的進(jìn)行情況時，為了確認(rèn)原料的殘存情況，在50°C攪拌22小時、然后在60°C攪拌22小時。放冷后，將反應(yīng)混合物注入到水300ml中，用IOOml乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙酯溶液依次用150ml水洗滌2次，然后用IOOml飽和食鹽水洗滌、用硫酸鎂進(jìn)行干燥，在減壓下餾去溶劑。將獲得的剩余物用硅膠柱進(jìn)行精制，獲得5-氯-3-氰基-4-甲基-2-甲氧基吡啶13.68g(3階段收率79%)。1H-WrgoomhziCDCI3)δ(ppm)2.56(s，3H)、4·03(s，3H)、8·23(s，1Η)(f)5-氯-3-甲?；?4-甲基-2-甲氧基吡啶的合成將2.47g(13.5mmol)5-氯_3_氰基-4-甲基_2_甲氧基吡啶溶解到50ml無水二氯甲烷中，冷卻到_78°C，然后緩慢滴加IM二異丁基氫化鋁的甲苯溶液20.3ml(20.3mmol)。在_78°C下攪拌2小時，然后緩慢升溫至室溫，在同溫度攪拌3天。將所獲得的溶液在冰浴進(jìn)行冷卻，緩慢加入30ml水，結(jié)束反應(yīng)。將反應(yīng)混合物注入到150ml的IN鹽酸中，用IOOml二氯甲烷萃取2次。將二氯甲烷溶液用IOOml飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂進(jìn)行干燥、在減壓下餾去溶劑，獲得粗5-氯-3-甲?；?4-甲基-2-甲氧基吡啶。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)2.65(s，3Η)、4·03(s，3Η)、8·25(s，1Η)、10.48(s，1H)(g)5-氯-4-甲基-2-甲氧基_煙酸的合成將(f)中獲得的粗5-氯-3-甲酰基-4-甲基-2-甲氧基吡啶溶解到14ml二甲基亞砜中，加入0.33g(2.7mmol)磷酸二氫鈉的水溶液5.7ml，進(jìn)而用3小時緩慢滴加亞氯酸鈉2.16g(79%的產(chǎn)品、18.9mmol)水溶液20ml。將所獲得的混合物在室溫下攪拌5天，加入飽和小蘇打水50ml，攪拌一夜。將所獲得的溶液用乙酸乙酯50ml洗滌2次，然后將水層用濃鹽酸調(diào)成酸性，用70ml乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙酯溶液用50ml飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂進(jìn)行干燥、在減壓下餾去溶劑，獲得粗結(jié)晶。再次將粗結(jié)晶溶解到50ml乙酸乙酯中，用50ml飽和小蘇打水進(jìn)行2次反萃取、將水層用濃鹽酸調(diào)成酸性、用70ml乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙酯溶液用50ml飽和食鹽水洗滌、用硫酸鎂進(jìn)行干燥、在減壓下餾去溶劑，獲得白色的結(jié)晶。用50ml己烷洗滌結(jié)晶后，風(fēng)干、獲得0.55g(2階段收率20%)5-氯-4-甲基-2-甲氧基-煙酸。1H-WrgoomhziCDCI3)δ(ppm)2.46(s,3H),3.99(s,3H),8.16(s,1H)、下面，記載本發(fā)明涉及的試驗例，但是本發(fā)明不僅限于此。試驗例1小麥白粉病預(yù)防效果試驗在直徑7.5cm的聚乙烯缽中栽培小麥(品種農(nóng)林61號)，在達(dá)到1.5葉齡時，用噴霧罐將各供試化合物被調(diào)整為規(guī)定濃度而成的混合藥液以相當(dāng)于200L/ha的方式散布。在藥液干燥后，撒下白粉病菌的分生胞子進(jìn)行接種，保持在20°C的恒溫室內(nèi)中。在接種68天后，考察胞子形成面積，根據(jù)下述計算式求出發(fā)病率，其結(jié)果示于表1表53。另外，除了代替藥液而用噴霧罐散布水以外，與處理區(qū)同樣操作求出無處理區(qū)的平均病斑面積。發(fā)病率=(a/b)XlOOa:處理區(qū)的平均病斑面積b無處理區(qū)的平均病斑面積利用Corby的式，計算出理論值。當(dāng)試驗值低于理論值時，本發(fā)明的殺菌劑組合物在小麥白粉病預(yù)防效果試驗中，具有協(xié)同效果。這樣的情況下的由Corby的式求出的理論值一并示于表1表53的()內(nèi)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表4<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表5<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表6<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表7<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表8<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表9<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表10<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表11<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表12<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表13<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表14<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表15<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表16<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表17<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表18<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表19<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表20<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表27<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表28<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表29<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表30<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表31<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表32<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表33<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表34<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表35<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表36<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表37<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表38<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表39<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表40<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表41<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表42<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表43<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表44<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表45<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>表46<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>表47<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>表48<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>表49<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>表50<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>表51CN101822253A說明書33/40頁<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>表52<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>表53<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>試驗例2黃瓜白粉病預(yù)防效果試驗用直徑7.5cm的聚乙烯缽栽培黃瓜(品種四葉)，在達(dá)到1.5葉齡時,用噴霧罐來散布本發(fā)明化合物被調(diào)整到規(guī)定濃度而成的混合藥液10mL。在藥液干燥后，噴霧接種白粉病菌的分生胞子懸浮液，保持在20°C的恒溫室內(nèi)。在接種611天后，研究胞子形成面積，與試驗例3同樣求出發(fā)病率，其結(jié)果示于表54表96。代替藥液而用噴霧罐散布水，除此之外，與處理區(qū)同樣操作來求出無處理區(qū)的平均病斑面積。另外，由Corby的式求得的理論值如表54表96的()內(nèi)所示。表54<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>表55<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>表56<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>表57<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>表58<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>表59<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>表60<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>表61<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>表6238<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表63<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表64<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表65<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表66<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表67<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表68<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表69<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表70<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表71<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表72<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表73<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表74<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表75<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表76<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表77<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表78<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表79<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表80<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表81<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>“表82<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>表83<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>表84<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>表85<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>表86<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>表87<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表88<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表89<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表90<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表91<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表92<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表93<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表94表95<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>表96<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>下面，記載本發(fā)明的制劑例，但是本發(fā)明中的制劑量、劑型等不僅限于記載例。制劑例1(a)高嶺土78重量份(b)β-萘磺酸鈉甲醛縮合物2重量份(C)聚氧乙烯烷基芳基硫酸鹽5重量份(d)含水非晶形二氧化硅15重量份將上述各成分的混合物與式(I)的化合物與依普座，以811的重量比例進(jìn)行混合，獲得水合劑。制劑例2(a)式(I)的化合物0.5重量份(b)依普座0.5重量份(c)膨潤土2O重量份(d)高嶺土74重量份(e)木質(zhì)磺酸鈉5重量份在上述各成分中加入適量的制粒所需要的水，混合、進(jìn)行制粒，獲得顆粒劑。制劑例3(a)本發(fā)明化合物2重量份(b)依普座3重量份(C)滑石95重量份將上述各成分混合均一，獲得粉劑。權(quán)利要求一種殺菌劑組合物，其特征在于，含有(a)和(b)，(a)為式(I)所示的苯甲酰基吡啶衍生物或其鹽，式中，X為鹵原子、C1-6的烷氧基、C1-6的烷基或CF3基，n為1、2、3或4；R1為C1-6的烷基，R2′為C1-6的烷氧基，p為1、2或3，R2″是C1-6的烷氧基，(b)為選自下述物質(zhì)中的至少1種的殺菌劑，所述物質(zhì)為，亞胺菌類化合物、嗎啉類化合物、嘧啶胺類化合物、有機(jī)氯類化合物、咪唑類化合物、抗生素、吡啶胺類化合物、喹喔啉類化合物、二硫代氨基甲酸酯類化合物、氰基乙酰胺類化合物、苯基酰胺類化合物、次磺酸類化合物、銅類化合物、異噁唑類化合物、有機(jī)磷類化合物、N-鹵代硫代烷基類化合物、二碳酰亞胺類化合物、N-苯甲酰苯胺類化合物、哌嗪類化合物、吡啶類化合物、甲醇類化合物、哌啶類化合物、有機(jī)錫類化合物、脲類化合物、肉桂酸類化合物、苯基氨基甲酸酯類化合物、氰基吡咯類化合物、噁唑烷酮類化合物、噻唑酰胺類化合物、甲硅烷基酰胺類化合物、氨基酸酰胺氨基甲酸酯類化合物、咪唑烷類化合物、羥基苯胺類化合物、肟醚類化合物、苯氧基酰胺類化合物、二苯甲酮類化合物、稻瘟靈、咯喹酮、噠菌酮、喹氧靈、百維靈單鹽酸鹽、氯化苦、棉隆、威百畝、啶酰菌胺、雙氯氰菌胺和丙氧喹啉，(a)苯甲?；拎ぱ苌锘蚱潲}與(b)殺菌劑的混合重量比為1∶10000～10000∶1。FSA00000107665100011.tif2.如權(quán)利要求1所述的殺菌劑組合物，(b)殺菌劑為選自下述物質(zhì)中的至少一種，所述物質(zhì)為，克收欣、腈嘧菌酯、叉氨苯酰胺、肟菌酯、啶氧菌酯、Oryzastrobin、醚菌胺、氟嘧菌酯、丁苯嗎啉、螺噁茂胺、嘧菌胺、二甲嘧菌胺、環(huán)丙嘧啶、百菌清、四氯苯酞、五氯硝基苯、氰霜唑、苯菌靈、甲基托布津、多菌靈、多氧霉素、氟啶胺、滅螨錳、代森錳、代森鋅、代森錳鋅、代森福美鋅、代森聯(lián)、甲基代森鋅、清菌脲、甲霜靈、精甲霜靈、噁霜靈、甲呋酰胺、苯霜靈、呋霜靈、酯菌胺、苯氟磺胺、氫氧化銅、喹啉銅、土菌消、藻菌磷、甲基立枯磷、S-芐基0，O-二異丙基硫代磷酸酯、O-乙基S，S-二苯基二硫代磷酸酯、乙基鹵代膦酸鋁、克菌丹、敵菌丹、滅菌丹、腐霉利、異丙定、烯菌酮、氟酰胺、丙氧滅銹胺、苯酰菌胺、噻酰菌胺、嗪氨靈、啶斑肟、異嘧菌醇、粉唑醇、苯銹啶、三苯基氫氧化錫、乙酸三苯基錫、戊菌隆、烯酰嗎啉、氟嗎啉、乙霉威、氟噁菌、拌種咯、噁唑酮菌、噻唑菌胺、硅噻菌胺、丙森鋅、benthiavalicarb、咪唑菌酮、環(huán)酰菌胺、磺菌胺、環(huán)氟菌胺、氰菌胺、稻瘟靈、咯喹酮、噠菌酮、喹氧靈、百維靈單鹽酸鹽、螺噁茂胺、氯化苦、棉隆、威百畝、啶酰菌胺、苯菌酮、雙氯氰菌胺和丙氧喹啉。3.如權(quán)利要求1所述的殺菌劑組合物，(b)殺菌劑為選自下述物質(zhì)中的至少一種，所述物質(zhì)為，亞胺菌類化合物、嗎啉類化合物、嘧啶胺類化合物、有機(jī)氯類化合物、咪唑類化合物、抗生素、哌啶類化合物、二苯甲酮類化合物。4.如權(quán)利要求2所述的殺菌劑組合物，(b)殺菌劑為選自下述物質(zhì)中的至少一種，所述物質(zhì)為，克收欣、腈嘧菌酯、丁苯嗎啉、螺噁茂胺、嘧菌胺、百菌清、氰霜唑、多氧霉素、苯銹啶和苯菌酮。5.如權(quán)利要求1所述的殺菌劑組合物，苯甲?；拎ぱ苌餅槭?I’)所示的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式中，在A為-N=的W況下，B為-CX4=；在A為-CH=的情況下，B為-N=；X1和X2分別獨(dú)立地表示鹵原子、CV6烷氧基、CV6烷基、或CF3基；X3為氫原子、鹵原子、Cp6烷氧基、CV6烷基或CF3基；X4為氫原子、鹵原子、Cp6烷氧基、Cp6烷基或CF3基；R1為CV6烷基；R2，為Cp6烷氧基；ρ為1、2或3；R2”和R2”’為Cp6烷氧基。6.如權(quán)利要求5所述的殺菌劑組合物，苯甲酰基吡啶衍生物為式(I’-1)所示的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式中，X1和X2分別獨(dú)立地表示鹵原子、C1^6烷氧基、Ch6烷基或CF3基；X3為氫原子、鹵原子、CV6烷氧基、Ch6烷基或CF3基；R1為CV6烷基；R2，為CV6烷氧基；P為1、2或3；R2”和R2”，為Cp6烷氧基。7.如權(quán)利要求6所述的殺菌劑組合物，苯甲?；拎ぱ苌餅檫x自下述物質(zhì)的至少一種，所述物質(zhì)為，3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-4，5_二氯-2-甲氧基吡啶、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2-甲氧基-4，5-二甲基吡啶、3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶、3-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-5_氯-2-甲氧基-4-甲基吡啶和3-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?_4_三氟甲基-2-甲氧基-5-甲基吡啶。8.如權(quán)利要求5所述的殺菌劑組合物，苯甲?；拎ぱ苌餅槭?I’-2)所示的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式中，X1和X2分別獨(dú)立地表示鹵原子、C1^6烷氧基、Ch6烷基或CF3基；X3為氫原子、鹵原子、CV6烷氧基、Ch6烷基或CF3基；X4為氫原子、鹵原子、Cp6烷氧基、CV6烷基或CF3基；R1為C^6烷基；R2，為Cp6烷氧基；ρ為1、2或3；R2”和R2”’為C^6烷氧基。9.如權(quán)利要求8所述的殺菌劑組合物，苯甲?；拎ぱ苌餅檫x自下述化合物中的至少一種，所述化合物為4-(2，3，4_三甲氧基-6-甲基苯甲酰基)_2，5-二氯_3_三氟甲基吡啶和4-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯甲?；?-2-氯-3-三氟甲基-5-甲氧基吡啶。10.一種植物病害的防除方法，其特征在于，將權(quán)利要求19的任一項所述的殺菌劑組合物施用于植物。全文摘要本發(fā)明提供一種殺菌劑組合物，其對起因于植物病害的被植物病害感染的栽培作物具有穩(wěn)定的高的有害生物防除效果。本發(fā)明提供的殺菌劑組合物的特征在于，含有下述物質(zhì)作為有效成分，所述物質(zhì)為，(a)式(I)所示的苯甲?；拎ぱ苌锘蚱潲}，[式中，X為鹵原子、C1-6的烷氧基、C1-6的烷基或CF3，n為1、2、3或4；R1為C1-6的烷基，R2′為C1-6的烷氧基，p為1、2或3，R2″是C1-6的烷氧基]，(b)至少一種其他殺菌劑。文檔編號A01N43/54GK101822253SQ201010176780公開日2010年9月8日申請日期2004年10月29日優(yōu)先權(quán)日2003年10月31日發(fā)明者三谷滋,上林繁久,岡本智裕,南田幸二,小南秀真,小川宗和,樋口浩司,西出久哉,西村昭廣,西村重幸,谷村豐史,金森文男申請人:石原產(chǎn)業(yè)株式會社