專利名稱：一種二氫卟吩類光敏劑及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬光敏劑及其制備和應(yīng)用領(lǐng)域，特別是涉及一種二氫卟吩類光敏劑及其制 備和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
光動力療法是近20年發(fā)展起來的一種最有前途的新技術(shù)。自20世紀70年代進 入臨床研究以來，已經(jīng)在腫瘤的治療上取得了突破進展，目前光動力療法不僅局限于惡性 腫瘤的治療，在其他多種疾病的治療中也表現(xiàn)出良好的前景。在光動力治療中，光敏劑作為能量的載體、反應(yīng)的橋梁而起著決定性的作用。第一 代光敏劑是以1993年在荷蘭上市的第一個光敏劑photofrin II為代表，它是組成復(fù)雜的 血卟啉衍生物的混合物，其適應(yīng)癥為腫瘤；第二代光敏劑以卟啉類衍生物為主，該類化合物 的化學結(jié)構(gòu)明確，有較高的純度，較好的光熱穩(wěn)定性，紅光區(qū)的吸收較強，同時通過對卟啉 環(huán)的化學修飾可以調(diào)節(jié)光敏劑的疏水分配系數(shù)，有利于光敏劑在病變組織的吸收和聚積， 是較為理想得光敏劑。二代光敏劑中發(fā)展的另一重點之一是二氫卟吩類化合物。這一類化 合物主要包括綠素類和細菌卟吩，是卟啉結(jié)構(gòu)中一個吡咯環(huán)上的雙鍵被還原后的產(chǎn)物。這 類化合物具有很好的光物理性質(zhì)，在可見區(qū)吸收波長長且吸收強。從理論角度講，這類化合 物表現(xiàn)出了適合PDT藥物的特性，具有開發(fā)成PDT藥物的巨大潛力。目前已經(jīng)上市的二氫 卟吩類光動力藥物主要有Temoporfin和Talaporfin，它們被廣泛的應(yīng)用于各種腫瘤疾病 的治療中，應(yīng)用前景十分可觀。人類用光作為醫(yī)療技術(shù)已經(jīng)有幾千年的歷史，但直到20世紀70年代末PDT方得 到長足發(fā)展。目前PDT已廣泛應(yīng)用于腫瘤(如肺癌、皮膚癌、食管癌、膀胱癌、頭頸部癌等)、 視網(wǎng)膜黃斑變性、光化性角化病、鮮紅斑痣、銀屑病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、血管成形術(shù)后再狹窄 等疾患的治療，應(yīng)用前景十分可喜。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種中介-四〔3_(4_嗎啉基甲基)-4-甲氧基 苯基〕二氫卟吩化合物、其制備方法及在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。本發(fā)明采用以對甲氧基苯甲醛為 原料，通過氯甲基化反應(yīng)和氮烷基化反應(yīng)對其進行修飾，然后和吡咯進行環(huán)合而制得卟吩， 最后經(jīng)還原劑還原得到芳基取代的二氫卟吩類化合物，該合成路線比較簡單，成本較低。本發(fā)明的一種二氫卟吩類光敏劑，名稱為中介-四〔3-(4-嗎啉基甲基)-4-甲氧
基苯基〕二氫卟吩化合物，其化學結(jié)構(gòu)式為，
權(quán)利要求
1. 一種二氫卟吩類光敏劑，名稱為中介-四〔3-(4-嗎啉基甲基)-4-甲氧基苯基〕氫卟吩化合物，其化學結(jié)構(gòu)式為
2.一種二氫卟吩類光敏劑的制備方法，包括以對甲氧基苯甲醛為初始原料，通過氯甲基化反應(yīng)，氮烷基化反應(yīng)，最后得到間位是胺 取代的對甲氧基苯甲醛；在Lewis酸催化下，與吡咯進行環(huán)合而制得卟吩類化合物；上述制 得的卟吩類化合物經(jīng)還原劑還原，除去溶劑，殘余物經(jīng)硅膠柱層析洗脫，收集產(chǎn)物得到二氫 卟吩類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種二氫卟吩光敏劑的制備方法，其特征在于所述步驟中 的還原劑為對甲苯磺酰胼或水合胼。
4.一種二氫卟吩類光敏劑在制備治療腫瘤類疾病藥物或光活化殺蟲劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種的二氫卟吩類光敏劑及其制備和應(yīng)用，名稱為中介-四〔3-(4-嗎啉基甲基)-4-甲氧基苯基〕二氫卟吩，化學結(jié)構(gòu)式為；其制備將中介-四〔3-(4-嗎啉基甲基)-4-甲氧基苯基〕卟吩經(jīng)還原劑還原，柱層析分離純化。本發(fā)明的光敏劑在可見光長波長區(qū)有較強吸收，可用于深部腫瘤與較大體積的腫瘤的治療；由于化合物極性相對較小，可分布于表淺病變組織，因此也可用于表淺腫瘤的治療；該化合物合成方法簡單，可方便地制成鹽酸鹽，從而既易于配成注射液使用，又可增強穩(wěn)定性。本發(fā)明的光敏劑可應(yīng)用于制備治療腫瘤類疾病藥物或光活化殺蟲劑，有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號A01P7/04GK102068436SQ20101061177
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者張丹萍, 張薇莉, 李福民, 鄭皓, 陳志龍 申請人:東華大學, 陳志龍