專利名稱：用于保藏人體或者動(dòng)物體的組合物的制作方法
用于保藏人體或者動(dòng)物體的組合物本發(fā)明涉及人或者動(dòng)物尸體的保藏領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及具有非治療用途的新型組合物，包含至少一種POM(聚甲醛二烷基醚)和至少一種特定的二醇。其還涉及該組合物在使人體或者動(dòng)物體保藏和/或防腐中的具有非治療目的的用途。尸體的防腐是死者的家屬為使尸體保持可接受的外表直到其被埋葬或火化所要求的慣例。然而，在一些情況下，該行為可變?yōu)楸仨毜?，特別是當(dāng)移動(dòng)尸體穿過邊境的情況下、在火化前在具有比用于埋葬的那些的薄的壁的棺材中、甚至在無(wú)棺材的情形下運(yùn)輸尸體的情況下、在一些將在醫(yī)院死亡的人的尸體送回家的情況下、以及在一些在臨時(shí)墳?zāi)怪写娣诺那闆r下。另外，尸體的衛(wèi)生保藏是避免疾病通過生者與死者的接觸傳播、以及避免物體和生活環(huán)境的污染和沾污的現(xiàn)代且有效的方式。已知用于使人或者動(dòng)物尸體防腐和/或保藏的不同化合物。特別地，在該領(lǐng)域中通常使用酚和醛、例如甲醛和戊二醛(1，5_戊二醛)。然而，以高劑量使用的這些化合物是惡臭的且有毒的，并具有使處理的尸體處于僵硬狀態(tài)的趨勢(shì)。法國(guó)專利FR1457037公開了用于動(dòng)物尸體保藏的組合物，包含δ-內(nèi)酯，所述內(nèi)酯包含在環(huán)體系中的額外的氧雜原子。該組合物可通過浸漬、灌注或者注射應(yīng)用于尸體。美國(guó)專利US5827511描述了可通過動(dòng)脈途徑注射的組合物，包含戊二醛、至少一種乙醇芳族醚、至少一種增濕劑如乙二醇和至少一種醇。專利ΕΡ1127490描述了組合物，至少包含甘油和作為有效成分的蜂膠水/醇提取物。該組合物可刷在尸體上或者通過動(dòng)脈途徑注射。專利W02004/093541公開了可注射的組合物，包含在水溶液中的乙二醛和極性非質(zhì)子溶劑例如DMSO(二甲亞砜)。專利RU2116725描述了用于使尸體防腐的基于乙縮醛(或者1，1_ 二乙氧基乙烷) 的溶液。因此，仍然需要具有用于防腐的可用的無(wú)毒組合物，其使得可有效且快速地保藏尸體，而不破壞它們的完整性。關(guān)于這點(diǎn)，本申請(qǐng)人公司提交了法國(guó)專利申請(qǐng)F(tuán)M910784，其描述了組合物在尸體保藏和/或防腐中的用途。這些組合物包含POM、以及200ml甘油、IOOml鹽溶液、80ml皂及 20ml染料和植物香精。本發(fā)明人現(xiàn)在已說(shuō)明，包括至少一種特定的POM和至少一種特定的二醇的新型組合物使得可獲得比用在法國(guó)專利申請(qǐng)F(tuán)R2910784中描述的組合物獲得的那些更好的結(jié)果。 特別地，根據(jù)本發(fā)明的新型組合物比先前的組合物均勻得多，使得不必在使用前攪拌它。所述新型組合物還使得可在施用后獲得更大的皮膚柔軟度和更好的皮膚色彩。這是因?yàn)?，在施用后，色彩更加均勻，且不再有比其它地方更加高度著色的區(qū)域或斑點(diǎn)。特別地，耳朵恢復(fù)更天然的色彩。此外，根據(jù)本發(fā)明的新型組合物對(duì)尸體的美學(xué)外表具有很小的影響，特別是沒有
3增加或者僅很小程度地增加尸體的僵硬、蒼白、氣味散發(fā)和/或脫水。本發(fā)明更具體地目標(biāo)在于包括如下的組合物(a)至少一種式(I)的聚甲醛二烷基醚(POM)R- (OCH2)n-OR' (I)其中R和R'是相同的，表示甲基，和η是具有在2和8之間的值的下標(biāo)；(b)至少一種包含2-6個(gè)碳原子且優(yōu)選3或4個(gè)碳原子的二醇。理解在本說(shuō)明書的上下文中，“在......之間”應(yīng)解釋為包含所述的界限。在本發(fā)明的意義中，“保藏”理解是指如下事實(shí)在人或動(dòng)物組織中的酶促作用與在未處理的組織相比停止或減緩，這防止或減緩該組織的自催化分解；和/或該組織呈現(xiàn)出比未處理的組織好的對(duì)外部細(xì)菌和霉菌攻擊的抗性。根據(jù)本發(fā)明使用的POMM化合物是聚甲醛二烷基醚，其通過對(duì)于聚甲醛的縮寫 POM(向POM添加字母M，使得可識(shí)別甲基基團(tuán))和對(duì)應(yīng)于(CH2O)單元數(shù)η的下標(biāo)表示。因此，當(dāng)所述烷基是甲基時(shí)，這些產(chǎn)品表示為POMMn(聚甲醛二甲醚)，CH3-(OCH2)
n"0CH3OPOMMn用于描述具有η個(gè)氧亞甲基(甲醛)單元的化合物。因此，甲縮醛(n = 1) 被稱為POMM115如果使用由同一合成產(chǎn)生的產(chǎn)物的混合物，例如對(duì)于包含η = 3-8的POMM 的混合物，其被稱為Ρ0ΜΜ3_8。POM顯示出的優(yōu)點(diǎn)可能與它們的化學(xué)性質(zhì)相關(guān)，其本身取決于它們的合成方法，通過所述合成方法可控制鏈長(zhǎng)度。通常，POM的沸點(diǎn)隨著甲醛(CH2O)單元的數(shù)目和烷基鏈長(zhǎng)度增加。另一方面，在水中的溶解度隨著(-CH2O-)η鏈長(zhǎng)度和烷基鏈長(zhǎng)度降低。POM的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是它們的低成本。這是因?yàn)镻OM的合成涉及甲醇和甲醛，甲醛本身由甲醇制造。POM的合成已經(jīng)公知很多年。特另Ij 地，J. F. Walker 的書 “Formaldehyde”，Robert Ε. Krieger Publishing Company,Huntington,New York, 1975年第三版是所述主題的參考作品。具體地，其中一方面在167頁(yè)及以下和另一方面在264頁(yè)及以下可找到合成方法的描述。這些合成方法基于醇(甲醇或乙醇)或縮醛(甲縮醛或乙縮醛)與甲醛或等效化合物的反應(yīng)的酸催化。這類合成也在很多專利文獻(xiàn)例如USM49469或JP47-40772中說(shuō)明?；诼芬姿顾犷愋痛呋钠渌铣煞椒ㄒ惨驯幻枋??？商峒皩＠墨I(xiàn)GB1120524， 其描述了采用路易斯酸類型離子催化劑的穩(wěn)定聚甲醛二醚的合成。根據(jù)有利的實(shí)施方案，本發(fā)明的目標(biāo)在于使用選自如下的至少一種化合物 CH3- (OCH2) -OCH3 > CH3- (OCH2) 2-0CH3> CH3- (OCH2) 3-0CH3> CH3- (OCH2) 4-0CH3> CH3- (OCH2) 5-0CH3> CH3- (OCH2) 6_0CH3、CH3- (OCH2) 7_0CH3 或者 CH3- (OCH2) 8_0CH3。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的目標(biāo)在于使用式R-(OCH2)n-OR的化合物的混合物，其中R表示甲基和η為2-8。根據(jù)甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的目標(biāo)在于使用至少一種復(fù)合物Ρ0ΜΜ2_8，其是式CH3-(OCH2)n-OCH3的化合物的混合物，其中η在2和8之間，其組成例如如下η2345678%30-5520-4010-203-101-5< 2< 1 更具體地，POMM2^8復(fù)合物的優(yōu)選組成如下
N2345678%48331241. 50. 5< 0. 5相對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的組合物的總重量，POMM化合物可占5-95重量％，例如50_90 重量％。該配制物隨后稀釋在水中，以使得其達(dá)到適于待處理的尸體(重量、體積等)的濃度。根據(jù)有利的實(shí)施方案，本發(fā)明的目標(biāo)在于使用選自如下的至少一種二醇1，2_丙二醇(或丙二醇，propylene glycol)、1，3_ 丙二醇、1，2_ 丁二醇、1，3-丁二醇或 1，4_ 丁二完全優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的組合物中使用的二醇包含3個(gè)碳原子，并優(yōu)選為1，
2-丙二醇或丙二醇。除這些化合物之外，根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包含至少一種著色劑，例如Orange Yellow S、二氧化鈦和/或氧化鋅；至少一種加香劑(芳化劑)，例如薄荷、芫荽、百里香、香茅和/或葡萄柚；至少一種濕潤(rùn)劑；以及它們的混合物。優(yōu)選的著色劑的實(shí)例是胭脂紅酸(或胭脂紅或胭脂蟲紅，E120)，偶氮玉紅 (E122)，莧菜紅(E123)，麗春紅4R (或胭脂蟲紅A，ElM)，赤蘚紅(E127)，紅2G (E128)，誘惑紅AC(E129)，辣椒提取物(或辣椒紅或辣椒玉紅素，E160c)，番茄紅素(E160d)，阿樸胡蘿卜素醛(E160e)，玉米黃質(zhì)(E161h)，甜菜根紅(或甜菜苷，E16》，花青素(E163)、包括葡萄皮提取物(E163ii)、黑醋栗提取物(E163iii)、紫色玉米著色劑(E163iv)或紅甘藍(lán)染料 (E163v)，紅氧化鐵(E172ii)，丹寧酸(或顏料玉紅BK，E180)，丹寧(E181)，剛果紅，甲酚紅， 甲基紅，酚紅，中性紅，釕紅，蘇丹紅和這些的混合物。除這些化合物之外，根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包含至少一種殺生物劑。該表述特別地意在表示如在2005年6月13日的EC Regulation No. 1048/2005 中作為"Active substances for embalming and taxidermist fluids，，石角定的男|3些物質(zhì)， 即甲醛、二氧化硫、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸(disulfite)鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、焦亞硫酸鉀、溴硝丙二醇、1，2-苯并異噻唑-3 QH)-酮、十二烷基胍單氫氯化物、戊二醛、亞甲基二硫氰酸酯、N，N〃' -1，6-己烷二基二 [N'-氰基胍]與六亞甲基二胺的聚合物/聚六亞甲基雙胍的單氫氯化物、2- 丁酮過氧化物、間-苯氧基芐基3-O，2- 二氯乙烯基)-2，2- 二甲基環(huán)丙烷-羧酸酯/芐氯菊酯、季銨氯化物、二(三氯甲基)砜、硼酸、N，N-二乙基-間-甲苯酰胺或2-甲基-2H-異噻唑-3-酮。作為殺生物劑，還可使用式(C3H4O)n* (C3H4O2)m的化合物，其中η > m，例如來(lái)自Chemeq的Chemyde ,以及聚乙烯吡咯烷酮-碘，特別地可得自 Graymor Chemical Hamburg和描述在專利申請(qǐng)EP1365646中，以及它們的混合物。
這些殺生物劑通常以低的量存在于根據(jù)本發(fā)明的組合物中。因此，相對(duì)于組合物的總重量，它們占例如2-90重量％，優(yōu)選4-50重量％。在使用之前，組合物可用防腐劑稀釋，使得殺生物劑的濃度為例如在0. 2和80重量％之間。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包含至少一種促滲透劑(propenetating agent) 0該表述理解為是指促進(jìn)組合物通過汗腺管、經(jīng)由毛囊或皮脂腺、或通過角質(zhì)層滲透到尸體且甚至到真皮中的試劑(不同于水)。后者類型的促滲透劑優(yōu)選用于本發(fā)明。這些試劑可提高角質(zhì)層的滲透性，例如通過溶解或擾亂胞內(nèi)生物層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)或通過與胞內(nèi)蛋白質(zhì)作用或通過改善POMM在角質(zhì)層中的分布系數(shù)。在替換形式中，促滲透劑可作為改善 POMM化合物輸送通過角質(zhì)層的媒介物?？捎糜诒景l(fā)明的促滲透劑特別地為線型或支化的C2-C6 —元醇，例如乙醇或正丁醇；多元醇，例如丙二醇、甘油、二丙二醇和聚乙二醇；c8-c22脂肪酸，優(yōu)選單-或多-不飽和脂肪酸，例如油酸、亞油酸、月桂酸、辛酸或癸酸；環(huán)糊精；異山梨醇和異山梨醇衍生物，例如二甲基異山梨醇(參見申請(qǐng)US2008/0003273)和異山梨醇二硝酸酯；表面活性劑，包括蔗糖脂肪酸酯，例如蔗糖油酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯，脂肪醇和聚乙二醇(PEG)的醚，例如PEG油烯基醚、聚乙氧基化氫化蓖麻油和磷脂，例如卵磷脂；酯，例如C1-C4烷基乙酸酯，脂肪酸與甘油或丙二醇的單-和多元-酯，例如甘油單月桂酸酯或三油酸酯，脂肪醇與乳酸或乙醇酸的酯，以及脂肪酸與異丙醇的酯；C8-CW脂肪醇，例如正壬醇、油醇和月桂醇；氮酮， 例如N-烷基氮雜環(huán)庚-2-酮；烷基N，N-二烷基氨基烷酸酯，例如十二烷基2-(N，N-二甲基氨基)丙酸酯(DDAIP)；酰胺，例如N，N- 二乙基-間-甲苯酰胺；脲和脲衍生物，例如尿囊素；蔽烯和萜類化合物，例如香精油，例如薄荷醇、百里酚和樟腦；甲基或芐基煙酸酯；亞砜，例如DMSO(二甲亞砜)或癸基甲基亞砜；和它們的混合物。促滲透劑的其它實(shí)例由Osborne 等在 Pharmaceutical Technology (1997 年 11 月)中發(fā)表的文章"Skin penetration enhancers cited in the technical literature，， 中提及。一元醇或環(huán)糊精與其它促滲透劑的混合物是特別有用的。此外，優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的促滲透劑不包含吡咯烷酮(例如N-甲基-2-吡咯烷酮)。有時(shí)，為了改善組合物滲透入皮膚中，可使用促滲透劑以將POMM包封在囊中，例如脂質(zhì)體、囊泡(niosome)或納米膠囊，或由這些化合物起始形成配合物。因此，特別地可形成這些活性化合物與環(huán)糊精的包合配合物。相對(duì)于組合物的總重量，促滲透劑可占例如1-80重量％，優(yōu)選5-70重量％。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，它們可與POMM以使得可得到低共熔混合物的比存在。該組合物可以任何適于皮膚的表面(局部，topical)施用的制劑的形式提供，特別是以溶液、乳液或凝膠的形式。它可具有液體、半液體或固體稠度，且因此可以洗液、流體、乳膏、糊劑或甚至泡沫的形式提供。該組合物可任選地在泵作用噴霧器或氣溶膠裝置中包裝。本發(fā)明的另一主題是上述的組合物在人或動(dòng)物體保藏中的表面(局部)施用。在有利的實(shí)施方案中，尸體可浸在所述組合物中。在另一有利的實(shí)施方案中，所述組合物可通過表面路徑、特別地通過刷涂而施用于尸體。根據(jù)本發(fā)明還可通過使用一種或多種技術(shù)來(lái)改善組合物的經(jīng)皮滲透，所述技術(shù)例如離子電泳、電穿孔、超聲促滲或超聲透入，特別地如由 Cross 等在 Curr. Drug Delivery, 2004,1，81-92 中、由 Barry 等在 Eur.J. Pharm. Sci.，2001，14，101-14 中、或由 Tao 等在 Adv. Drug Delivery Rev.，2003，55， 315-28中描述的。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包含至少一種防腐劑。根據(jù)有利的實(shí)施方案，所述組合物包含50-95體積％的至少一種式(I)的化合物、 5-50體積％的丙二醇和0-5體積％的至少一種著色劑。本發(fā)明的另一主題是用于保藏人或動(dòng)物體和/或使尸體防腐的方法，包括將如上限定的包含至少一種POMM和至少一種二醇的組合物施加到所述體。根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)點(diǎn)是執(zhí)行的速度，即除凝塊的速率高，以及護(hù)理的速度。在第一有利的實(shí)施方案中，所述組合物通過動(dòng)脈內(nèi)途徑注射到體中。優(yōu)選地，通過動(dòng)脈途徑注射的組合物為水溶液，其POMM的濃度為1-25重量％。還更優(yōu)選地，所述組合物純的注射到腔中。在第二有利的實(shí)施方案中，所述組合物灌注到體中。在第三有利的實(shí)施方案中，在所述組合物中浸漬所述體。在第四有利的實(shí)施方案中，所述組合物通過表面途徑施用到體上。這些施加的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的?，F(xiàn)在，將通過下列非限制性實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明，所述實(shí)施例不具有限制由本發(fā)明所附權(quán)利要求限定的保護(hù)范圍的目的。實(shí)施例實(shí)施例1(不是根據(jù)本發(fā)明)將800g的以下組成的P0M-M-2. 8與200g甘油混合。該混合物保持為兩相混合物。
權(quán)利要求
1.組合物，包含(a)至少一種式(I)的聚甲醛二烷基醚(POM)R- (OCH2)n-OR'(I)其中R和R'是相同的，表示甲基，和η是具有在2和8之間的值的下標(biāo)；(b)至少一種包含2-6個(gè)碳原子且優(yōu)選3或4個(gè)碳原子的二醇。
2.權(quán)利要求1的組合物，特征在于所述式⑴的化合物選自CH3-(OCH2)-0CH3、 CH3- (OCH2) 2-0CH3> CH3- (OCH2) 3-0CH3> CH3- (OCH2) 4-0CH3> CH3- (OCH2) S-OCH3, CH3- (OCH2) 6-0CH3, CH3- (OCH2) 7-0CH3、CH3- (OCH2) 8_0CH3 和它們的混合物。
3.權(quán)利要求1的組合物，特征在于所述式(I)的化合物是復(fù)合物Ρ0ΜΜ2_8，其是式 CH3-(OCH2)n-OCH3的化合物的混合物，其中η在2和8之間。
4.權(quán)利要求1的組合物，特征在于所述二醇包含3個(gè)碳原子，并優(yōu)選為丙二醇。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的組合物，特征在于其另外包含至少一種選自著色劑、殺生物劑、促滲透劑和它們的混合物的試劑。
6.組合物，包含50-95體積％的如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的化合物、5-50體積％ 的丙二醇和0-5體積％的至少一種著色劑和/或加香劑。
7.用于保藏人或動(dòng)物體和/或使尸體防腐的方法，包括將權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的組合物施加到所述體。
8.權(quán)利要求7的方法，特征在于所述組合物通過動(dòng)脈內(nèi)途徑注射到所述體中。
9.權(quán)利要求7的方法，特征在于所述組合物灌注到所述體中。
10.權(quán)利要求7的方法，特征在于所述組合物通過表面途徑施用到所述體上。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于非治療目的的新型組合物，包含至少一種POM(聚甲醛二烷基醚)和至少一種二醇。其還涉及該組合物在使人體或者動(dòng)物體保藏和/或防腐中的用途。
文檔編號(hào)A01N31/02GK102361550SQ201080013261
公開日2012年2月22日 申請(qǐng)日期2010年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月7日
發(fā)明者J.西戈雷, J-L.庫(kù)特里爾, J-L.杜博伊斯 申請(qǐng)人:阿克馬法國(guó)公司