專利名稱：抗體外寄生蟲的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療以抵抗外骨骼體外寄生蟲類特別是虱類、昆蟲類、蛛形綱等侵?jǐn)_的生物殺滅劑組合物，以及使用所述組合物的治療方法。
背景技術(shù)：
在農(nóng)業(yè)和水產(chǎn)業(yè)中，作物通常會受到外骨骼害蟲的侵害。例如，水產(chǎn)業(yè)中的海虱， 植物作物中的蚜蟲和各種昆蟲，以及陸地動物跳蚤和虱。類似地，人也會受到頭虱和其它外骨骼害蟲的侵?jǐn)_。人們關(guān)注虱毛目(Withiraptera)(虱)、蜱螨目(Acarina)(螨蟲)和蚤目 (Siphonaptera)(跳蚤)的體外寄生蟲，特別是人頭虱(Pediculus humanus capitis)(人頭風(fēng))、人體風(fēng)(Pediculus humanus humanus)、陰風(fēng)(Pthirus pubis)禾口擠螨(Sarcoptes scabiei)。對于養(yǎng)殖的魚類關(guān)注甲殼綱橈足類(cop印od crustaceans)(海虱)，如瘡痂魚風(fēng)種(Lepeoptheirus spp)禾口魚風(fēng)種(Caligus spp)(特別是娃疫癡魚風(fēng)(Lepeoptheirus salmonis)禾口海風(fēng)(Caligus elongatus))。沙漠幢禾口甲蟲中的油菜露尾甲(Meligethes aeneus)是對農(nóng)作物植物特別重要的害蟲。通常，試圖使用有機(jī)磷酸酯類或擬除蟲菊酯類來消滅此類外骨骼害蟲。然而，害蟲類具有的令人煩惱的趨勢是對正在使用的有機(jī)磷酸酯類或擬除蟲菊酯類產(chǎn)生抗性，且不同生物殺滅劑間的循環(huán)變得必需。而且，已發(fā)現(xiàn)此類生物殺滅劑，特別是有機(jī)磷酸酯類對高等生物特別是鳥類和人類，例如生物殺滅劑的施用者或所治療的產(chǎn)品或所治療的害蟲的消費(fèi)者具有有害的副作用。因?yàn)閿M除蟲菊酯類在暖氣候中功效較低，所以在溫暖地區(qū)農(nóng)業(yè)者中有選擇有機(jī)磷酸酯類生物殺滅劑的趨勢，這不但導(dǎo)致他們的作物受到污染而無法出口到可賺錢的市場，而且由于對害蟲類的天敵如鳥類、爬行動物等的副作用而降低殺蟲效果。已建議同時(shí)使用擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯的組合治療，或首先使用一種且隨后使用另一種來治療，以提高殺蟲功效。然而，通常此類建議涉及使用標(biāo)準(zhǔn)或僅略低于標(biāo)準(zhǔn)劑量的兩種殺蟲劑，因此幾乎不能降低有機(jī)磷酸酯類污染或中毒的問題。

發(fā)明內(nèi)容
然而，我們現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)如果擬除蟲菊酯以正常劑量的10至120%，特別是15至 100%，特別是20至75%施用且有機(jī)磷酸酯以正常劑量的0. 05至3. 5%，特別是0. 1至 3. 0%，特別是0. 5至2. 5%施用，使用擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯的組合治療，即同時(shí)治療具有驚人的功效，且很少涉及或不涉及有機(jī)磷酸酯污染。因此，一方面，本發(fā)明提供了一種脊椎水生動物特別是魚的殺蟲治療方法，所述方法包括向所述水生動物施用，通常是局部施用，或更優(yōu)選地，通過向所述水生動物所處的水中施用以1 20至10 1，特別是1 10至5 1，特別是1 3至3 1的重量比包括擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑的局部殺蟲組合物?？墒褂贸x菊酯類來替代擬除蟲菊酯類，且本文所用術(shù)語“擬除蟲菊酯”應(yīng)理解為包括除蟲菊酯類。另一方面，本發(fā)明提供了一種植物作物特別是柑橘類水果作物的殺蟲治療方法， 所述方法包括向作物植株或種植有作物植株的土壤施用組合物，或向作物植株或種植有作物植株的土壤施用以1 20至10 1，特別是1 10至5 1，特別是1 3至3 1的重量比包括擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑的局部殺蟲組合物。再一方面，本發(fā)明提供了一種鳥類或脊椎陸地動物的殺蟲治療方法，所述方法包括向所述鳥類或陸地動物施用，通常是局部施用以1 20至10 1，特別是1 10至 5 1，特別是1 3至3 1的重量比包括擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑的組合物。再一方面，本發(fā)明提供了一種局部海洋殺蟲組合物，包括1 20至10 1，特別是 1 10至5 1，特別是1 3至3 1重量比的擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯。另一方面，本發(fā)明提供了一種局部殺蟲組合物，以1 20至10 1，特別是1 10 至5 1，特別是1 3至3 1的重量比包括(a)選自氯氰菊酯、溴氰菊酯、芐呋菊酯、氟氯氰菊酯、表氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)和氟胺氰菊酯(fluvalinate)中的擬除蟲菊酯，特別是氯氰菊酯或溴氰菊酯，和(b)有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑。特別優(yōu)選地，使用根據(jù)本發(fā)明的組合物治療的動物也使用作為擬除蟲菊酯/除蟲菊酯的增效劑的CYP酶抑制劑如胡椒基丁醚來治療。特別優(yōu)選地，所述動物使用雙功能氧化酶(MFO)抑制劑來治療。此增效劑可存在于根據(jù)本發(fā)明的組合物中，或可在接觸本發(fā)明的組合物前如12小時(shí)至60小時(shí)，特別是M至48小時(shí)，通過動物飼料來施用。在所關(guān)注的作物植物范圍內(nèi)，本發(fā)明的方法特別適用于果實(shí)或種子是動物如人的食物的植物，特別是谷類、甘蔗、油籽植物(如歐洲油菜(Brassica napus))和特別是柑桔屬(Citrus)。而且，本發(fā)明的方法特別適用于緯度45° N和40° S之間，特別是40° N和 30° S之間，更特別是40° N和20° N/20° S之間的特點(diǎn)。對于作物或田地治療，擬除蟲菊酯的劑量優(yōu)選為2至50g/公頃，特別為5至25g/公頃，特別為10至20g/公頃。有機(jī)磷酸酯的劑量優(yōu)選1至50g/公頃，特別為2至25g/公頃，特別為5至15g/公頃。在所關(guān)注的陸地動物范圍內(nèi)，本發(fā)明的方法特別適用于披毛動物，特別是人和飼養(yǎng)動物。此方法可用于室內(nèi)寵物和林地動物，如狗、貓和鹿，但沒有特別地優(yōu)選，因?yàn)樗鼈兊那謹(jǐn)_害蟲會在地上或樹上度過大部分生命周期，因此在治療時(shí)可能不在動物上。對于動物或鳥類的治療，擬除蟲菊酯的濃度優(yōu)選1至200ppm(以重量計(jì))，特別為2至125ppm，特別為 5至lOOppm。有機(jī)磷酸酯類的濃度優(yōu)選1至25ppm，特別為3至20ppm，特別為6至15ppm。在所關(guān)注的水生動物范圍內(nèi)，本發(fā)明的方法特別適用于養(yǎng)殖的脊椎魚，如鮭魚 (和其他鮭魚科的魚)、鱈魚等。養(yǎng)殖的鮭魚特別易受到海虱的侵?jǐn)_。對于魚類的治療，擬除蟲菊酯的濃度優(yōu)選0. 3至30ppb(以重量計(jì))，特別為0. 5至20ppb，特別為1至15ppb。 有機(jī)磷酸酯的濃度優(yōu)選0. 5至20ppb，特別為1至15ppb，特別為2至8ppb。溴氰菊酯的優(yōu)選濃度為2ppb，氯氰菊酯的優(yōu)選濃度為5-15ppb。本發(fā)明的方法、應(yīng)用和組合物的有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑可為任何常規(guī)有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑，如馬拉硫磷、對硫磷、敵敵畏、甲基吡惡磷、毒死蜱、氯硫磷、敵百蟲、甲基對硫磷、谷硫磷、殺蟲畏、亞胺硫磷、二嗪磷、蠅毒磷、溴硫磷、敵殺磷、乙硫磷、殺螟硫磷、乙酰甲胺磷、三唑磷、百治磷、異柳磷和皮蠅磷。優(yōu)選的有機(jī)磷酸酯類生物殺滅劑包括對硫磷、敵敵畏、甲基吡惡磷、氯硫磷、敵百蟲、甲基對硫磷、谷硫磷、殺蟲畏、亞胺硫磷、二嗪磷、蠅毒磷、溴硫磷、敵殺磷、百治磷、異柳磷和皮蠅磷。然而，優(yōu)選使用甲基吡惡磷和敵敵畏。本發(fā)明的方法、應(yīng)用和組合物的擬除蟲菊酯生物殺滅劑可為任何常規(guī)擬除蟲菊酯生物殺滅劑，如芐氯菊酯(包括順式和反式)、苯氧司林、氰戊菊酯、氯氰菊酯(包括α-和 ζ -氯氰菊酯)、除蟲菊酯、聯(lián)苯菊酯、芐呋菊酯、苯醚菊酯、胺菊酯、氟氯氰菊酯、四氟苯菊酯、炔咪菊酯、表氟胺氰菊酯、氟胺氰菊酯、甲氰菊酯和溴氰菊酯(也稱為敵殺死)。特別優(yōu)選的擬除蟲菊酯選自氯氰菊酯、除蟲菊酯、聯(lián)苯菊酯、苯醚菊酯、胺菊酯、氟氯氰菊酯、四氟苯菊酯、炔咪菊酯、表氟胺氰菊酯、氟胺氰菊酯、甲氰菊酯和溴氰菊酯，特別優(yōu)選其選自氯氰菊酯、溴氰菊酯、芐呋菊酯、氟氯氰菊酯、表氟胺氰菊酯和氟胺氰菊酯。然而，優(yōu)選使用溴氰菊酯或氯氰菊酯。特別優(yōu)選的有機(jī)磷酸酯和擬除蟲菊酯的組合包括甲基吡惡磷和溴氰菊酯；甲基吡惡磷和氯氰菊酯；殺螟硫磷和溴氰菊酯；以及甲基吡惡磷和表氟胺氰菊酯。在一些實(shí)施方式中，較不優(yōu)選以下擬除蟲菊酯/有機(jī)磷酸酯的組合苯氧司林和馬拉硫磷；氯氰菊酯和乙硫磷；氯氰菊酯和乙酰甲胺磷；氯氰菊酯和毒死蜱；芐呋菊酯和殺螟硫磷；溴氰菊酯和三唑磷；溴氰菊酯和殺螟硫磷。在一些方面，較不優(yōu)選的擬除蟲菊酯類為苯氧司林、芐氯菊酯和氰戊菊酯。本發(fā)明的組合物通常也包括溶劑，如水、醇(如C1-6醇)或水/醇的混合物。需要時(shí)，也可包括表面活性劑、多元醇或油以促進(jìn)濕潤或粘合。本發(fā)明組合物中生物殺滅劑的濃度將取決于施用的方式——一般的規(guī)則是施用的模式越直接，濃度越高。施用通常為局部施用至宿主物種的表面，施用至含宿主物種的水中，或噴霧宿主物種或含宿主物種的區(qū)域如田野或果園。對于人寄生蟲的局部治療，且特別是對于虱的治療，組合物中擬除蟲菊酯的濃度優(yōu)選為0. 2至3wt%，特別為0. 5至2wt%，特別為約。組合物的剩余組分可為用于局部組合物的常規(guī)組分且可以常規(guī)量存在，如水、醇、凝膠劑、表面活性劑、芳香劑等。需要時(shí)，可在如7至10天后重復(fù)本發(fā)明的方法，但對于單次侵?jǐn)_，通常進(jìn)行單次本方法即可。希望與本發(fā)明組合物的接觸保持至少15至180分鐘，優(yōu)選30至90分鐘，特別約60 分鐘。根據(jù)本發(fā)明的組合物可有利地包括如選自氯煙酰(chloronicotinyl)(如吡蟲啉)、 苯基吡唑(如氟蟲腈)、噁二嗪(如茚蟲威)、吡唑(如溴蟲腈)或有機(jī)氯(如林丹)類的其它生物殺滅劑。然而，不優(yōu)選苯基吡唑類和有機(jī)氯類。根據(jù)本發(fā)明的組合物可采用任何常規(guī)的局部施用形式，如溶液、分散劑、散劑等。 因?yàn)楸景l(fā)明的組合物通常在施用時(shí)或施用前被稀釋，所以它們的濃度和劑型不重要?？苫旌峡缮藤彽慕M合物以用于根據(jù)本發(fā)明的方法和應(yīng)用。將本文所述的包括擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯的組合物用在治療或醫(yī)學(xué)中以及用在本文所述的方法中也構(gòu)成了本發(fā)明的一部分。因此，另一方面，本發(fā)明提供了擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯類在制備用于施用至脊椎水生動物如魚類或鳥類或脊椎陸地動物來抵抗外骨骼體外寄生蟲侵?jǐn)_的藥物，優(yōu)選局部藥物中的應(yīng)用，其中擬除蟲菊酯類與有機(jī)磷酸酯類生物殺滅劑的重量比為1 20至10 1，特別是1 10至5 1，特別是1 3至3 1。將本文所述的組合物用在本文所述的抵抗害蟲的方法中或用在脊椎水生動物 (如魚)、鳥和/或脊椎陸地動物的殺蟲治療中構(gòu)成本發(fā)明的另一實(shí)施方式。另一方面，本發(fā)明提供了包括1 20至10 1，特別是1 10至5 1，特別是13至31重量比的擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑的局部殺蟲組合物在植物作物特別是柑橘類水果作物的殺蟲治療中的應(yīng)用。對于植物作物，治療的害蟲物種優(yōu)選常駐在植物作物上，而非如從植物到地面再到植物等移動的蚱蜢或蝗蟲等。可使用氨基甲酸酯生物殺滅劑替代或部分替代有機(jī)磷酸酯。此類組合物，應(yīng)用和方法形成本發(fā)明進(jìn)一步的方面。氨基甲酸酯生物殺滅劑的一個(gè)典型實(shí)例為西維因。氨基甲酸酯類可以本文所述的用于有機(jī)磷酸酯類的劑量和比例使用。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明現(xiàn)將參照以下非限定性實(shí)施例描述。實(shí)施例1用于治療鮭魚的組合物組合物由5重量份的甲基吡惡磷和5或15重量份的氯氰菊酯(或2或3重量份的溴氰菊酯)和1，000, 000, 000重量份的水性載體溶液制成。對于無擬除蟲菊酯抗性的海虱可使用較低的擬除蟲菊酯劑量。施用可通過將魚浸入組合物中如約80分鐘，如30至70 分鐘來進(jìn)行。實(shí)施例2用于治療柑橘類作物的組合物可使用實(shí)施例1的組合物，通過向如柑橘樹噴霧來施用。實(shí)施例3用于治療披毛陸地動物的組合物將0. 5wt%的甲基吡惡磷(異丙醇中的濃溶液)和Iwt %的溴氰菊酯加入至可商購的香波如來自Proctor&Gamble的Head&aioulders中，或潤絲膏/護(hù)發(fā)劑中。在施用后， 沖洗應(yīng)延遲30至60分鐘。希望治療每天兩次。
權(quán)利要求
1.一種局部殺蟲劑組合物，用在脊椎水生動物特別是魚類的殺蟲治療的方法中，所述方法包括向所述水生動物施用，通常是局部施用，或更優(yōu)選地，通過向所述水生動物所處的水中施用所述組合物，其中所述組合物以1 20至10 1的重量比包括擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，用在魚類的殺蟲治療中以抵抗體外寄生蟲如鮭瘡痂魚虱或海虱的侵?jǐn)_。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述重量比為1 10至5 1。
4.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述重量比為1 3至3 1。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述擬除蟲菊酯選自芐氯菊酯、苯氧司林、氰戊菊酯、氯氰菊酯、除蟲菊酯、聯(lián)苯菊酯、芐呋菊酯、苯醚菊酯、胺菊酯、氟氯氰菊酯、 四氟苯菊酯、炔咪菊酯、表氟胺氰菊酯、氟胺氰菊酯、甲氰菊酯和溴氰菊酯。
6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述有機(jī)磷酸酯選自馬拉硫磷、對硫磷、 敵敵畏、甲基吡惡磷、毒死蜱、氯硫磷、敵百蟲、甲基對硫磷、谷硫磷、殺蟲畏、亞胺硫磷、二嗪磷、 蠅毒磷、溴硫磷、敵殺磷、乙硫磷、殺螟硫磷、乙酰甲胺磷、三唑磷、百治磷、異柳磷和皮蠅磷。
7.一種局部殺蟲組合物，以1 20至10 1，特別是1 10至5 1，尤其是1 3 至3 1的重量比包括(a)選自氯氰菊酯、溴氰菊酯、芐呋菊酯、氟氯氰菊酯、表氟胺氰菊酯和氟胺氰菊酯中的擬除蟲菊酯，特別是氯氰菊酯或溴氰菊酯，和(b)有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑為甲基吡惡磷。
9.如權(quán)利要求7或8所述的組合物，用在脊椎水生動物特別是魚類的殺蟲治療的方法中，所述方法包括向所述水生動物施用，通常是局部施用，或更優(yōu)選地，通過向所述水生動物所處的水中施用所述組合物。
10.一種脊椎水生動物特別是魚類的殺蟲治療方法，所述方法包括向所述水生動物施用，通常是局部施用，或更優(yōu)選地，通過向所述水生動物所處的水中施用以1 20至 10 1，特別是1 10至5 1，尤其是1 3至3 1的重量比包括擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑的局部殺蟲組合物。
11.一種植物作物特別是柑橘類水果作物的殺蟲治療方法，所述方法包括向作物植株或種植有作物植株的土壤施用組合物，或向作物植株或種植有作物植株的土壤施用包括 1 20至10 1，特別是1 10至5 1，特別是1 3至3 1重量比的擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑的局部殺蟲組合物。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述殺蟲治療是為了抵抗常駐所述植物作物上的害蟲。
13.如權(quán)利要求10至12中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述擬除蟲菊酯選自芐氯菊酯、苯氧司林、氰戊菊酯、氯氰菊酯、除蟲菊酯、聯(lián)苯菊酯、芐呋菊酯、苯醚菊酯、胺菊酯、氟氯氰菊酯、四氟苯菊酯、炔咪菊酯、表氟胺氰菊酯、氟胺氰菊酯、甲氰菊酯和溴氰菊酯。
14.如權(quán)利要求10至13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述有機(jī)磷酸酯選自馬拉硫磷、 對硫磷、敵敵畏、甲基吡惡磷、毒死蜱、氯硫磷、敵百蟲、甲基對硫磷、谷硫磷、殺蟲畏、亞胺硫磷、二嗪磷、蠅毒磷、溴硫磷、敵殺磷、乙硫磷、殺螟硫磷、乙酰甲胺磷、三唑磷、百治磷、異柳磷和皮蠅磷。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種脊椎水生動物特別是魚類的殺蟲治療方法，所述方法包括向所述水生動物施用，通常是局部施用，或更優(yōu)選地，通過向所述水生動物所處的水中施用以1∶20至10∶1，特別是1∶10至5∶1，尤其是1∶3至3∶1的重量比包括擬除蟲菊酯和有機(jī)磷酸酯生物殺滅劑的局部殺蟲組合物。
文檔編號A01N37/44GK102427730SQ201080018574
公開日2012年4月25日 申請日期2010年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月25日
發(fā)明者巴爾德·約翰內(nèi)森 申請人:耐特福司克股份公司