專利名稱：阻止癌細(xì)胞的入侵和轉(zhuǎn)移的制作方法
阻止癌細(xì)胞的入侵和轉(zhuǎn)移
本專利要求獲得專利申請書(美國專利申請書U.S.krial No. 12/541,713, 2009年8月14日遞交；美國專利申請書krial No. 61/226，043，2009年7月16日遞交； 國際專利申請書No. PCT/US2008/002086, 2008年2月15日遞交；國際專利申請No. PCT/ US2007/077273，2008 年 8 月 30 曰遞交，美國專利申請書 Serial No. 60/890，380，2007 年 2月16日遞交；美國專利申請書No.60/947，705，2007年7月3日遞交和美國專利申請書Serial No. 11/683，198，filed on March 7,2007年3月7日遞交)中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)，上述七項(xiàng)專利申請書又要求獲得美國專利申請書(U. S. Serial Nos. 60/795,417, 2006 年 4 月 27 遞交；60/841，727，2006 年 9 月 1 日遞交和 60/890，380，2007 年 2 月 16 日遞交)和和國際專利申請書(N0.PCT/US2006/016158，2006年4月27日遞交)中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)，這三項(xiàng)美國專利申請書和一項(xiàng)國際專利申請書又要求獲得下述專利申請書的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)(1)美國專利申請書(U. S. Serial NO. 11/289, 142，2005年11月28日遞交和 U. S. Serial NO. 11/267, 523,2005 年 11 月 4 日遞交)，(2)國際專利申請書(NO. PCT/ US2005/031900，2005年9月7日遞交，該申請書又要求獲得美國專利申請書，U. S. Serial NO. 60/617. 379，2004 年 10 月 8 日遞交，U. S. Serial NO. 60/613，811，2004 年 9 月 27 日遞交和U. SJerial N0. 60/607，858，2004年9月7日遞交中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)。)，(3) 美國專利申請書U. S. krial N0. 11/131，551，2005年5月17日遞交和(4)美國專利申請書 U. S. Serial NO. 11/117，760，2005年4月27日遞交。本專利還要求獲得專利申請書(美國專利申請書U. S. Serial No. 61/038，277,2008年3月20日遞交；美國專利申請書Serial No. 11/412，659,2006年4月27日遞交；美國專利申請書No. 10/906，303，2005年2月14日遞交和美國專利申請No. 12/344，682，2008年12月四日遞交)中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)。因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應(yīng)全面地納入本專利申請書中。發(fā)明領(lǐng)域
本專利提供了可抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物，組合物，提取物和方法。
發(fā)明背景
癌癥是一種疾病，在這種疾病中的細(xì)胞表現(xiàn)出三種關(guān)鍵特征不可控的生長，無限制的分裂；入侵和破壞鄰近的組織；通過血管和淋巴通路轉(zhuǎn)移到其它器官。癌癥的入侵是癌細(xì)胞的入侵，就是癌細(xì)胞侵入鄰近的組織，或穿過其它細(xì)胞的細(xì)胞膜。本專利提供了可抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物，組合物，提取物和方法。在這里，癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌 (CNS)、黑素瘤、宮頸癌，子宮癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等(見 Ref :http //en. wikipedia. org/wiki/cancer)。根據(jù) Wikipedia 的百科全書，癌癥(醫(yī)學(xué)稱之為惡性腫瘤)是一種疾病，患這種疾病的人的一種細(xì)胞會無限制的增長(分裂超出了正常范圍)，侵入和(侵入和破壞鄰近的細(xì)胞)有時(shí)候轉(zhuǎn)移(通過血管或淋巴通路轉(zhuǎn)移到其它器官)。這三個(gè)癌癥的惡性特點(diǎn)把癌癥和初期的腫瘤分別開來，初期的腫瘤是自我限制的，不會入侵或轉(zhuǎn)移。大多數(shù)癌癥從腫瘤發(fā)展而來，但是，黑痣瘤不是這樣。研究，診斷和防治癌癥的醫(yī)學(xué)分支成為腫瘤學(xué)。
http//www, cancer, rov/dictionary/ ？ CdrID = 45333
http://www, cancer, rov/dictionary/ ？ CdrID = 46710
摘要
本專利提供了可抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物，組合物，提取物和方法。本專利提供了一種利用這些化合物，組合物，可制造抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的藥物的方法。其特征在于所述方法在于抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移。這里所說的化合物含有本專利中所提供的分子式中的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這些化學(xué)結(jié)構(gòu)中有三萜類，五環(huán)三萜類和其它化學(xué)功能機(jī)團(tuán)。所說提取物是從南嶺馬埃薩，玉蕊瓜，文冠果，哈莆木，和七葉樹中提取的提取物。在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNQ、黑素瘤、宮頸癌，子宮癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。
圖的詳細(xì)說明


圖1.示在化合物YlO不同濃度下ES2(卵巢)細(xì)胞生長的情況。1，對小時(shí)后，ES2 細(xì)胞生長受到化合物YlO的抑制。2，ES2細(xì)胞生長受到化合物YlO的抑制的程度隨濃度增高而增大。3，濃度低于10ug/ml of YlO沒有細(xì)胞死亡。4，所以，可以說濃度10ug/ml或低于10ug/ml沒有毒性。
圖2.示在化合物X，Y0，Y1，Y3，和Y7存在時(shí)ES2(卵巢)細(xì)胞生長的情況。
圖3.示在化合物ACH-(Y)Y3，AK0H-Y3，b-ES和M10存在時(shí)ES2(卵巢)細(xì)胞生長的曲線。
圖4.示在化合物X，Y0, Yl和TO存在時(shí)TB9(膀胱)細(xì)胞生長的曲線。
圖5.示在化合物 Y7，ACH-(Y) Y3，ΑΚΟΗ-(Y) Y3, bES 和 MlO 存在時(shí) TB9 (膀胱)細(xì)胞生長的曲線。
圖6.示在化合物X，Y0，Y1和TO存在時(shí)H460(肺)細(xì)胞生長的曲線。
圖 7.示在化合物 Y7，ACH-(Y) Y3，AKOH-(Y)TO,bES 和 MlO 存在時(shí) H460 cells (肺) 細(xì)胞生長的曲線。
圖8.示在化合物X，Y0，Y1TO和Y7存在時(shí)T98G(腦)細(xì)胞生長的曲線。
圖9.示在化合物ACH-(Y)Y3，AK0H-(YH3，bES和MlO存在時(shí)T98G(腦)細(xì)胞生長的曲線。
圖10.示在化合物X，Y0，Y1TO和Y7存在時(shí)T98G(骨)細(xì)胞生長的曲線。
圖11.示在化合物ACH-(Y) Υ3，ΑΚΟΗ-(Y) Υ3，bES和MlO存在時(shí)T98G(骨)細(xì)胞生長的曲線。
注(Y) Y3，Y和TO是同一化合物。
申請的詳細(xì)說明
癌癥是一種疾病，在這種疾病中的細(xì)胞表現(xiàn)出三種關(guān)鍵特征不可控的生長，無限制的分裂；入侵和破壞鄰近的組織；通過血管和淋巴通路轉(zhuǎn)移到其它器官。癌癥的入侵是癌細(xì)胞的入侵，就是癌細(xì)胞侵入鄰近的組織，或穿過其它細(xì)胞的細(xì)胞膜。它降解周圍的胞外基質(zhì)。轉(zhuǎn)移是癌癥可從一種器官傳布到另外一種器官。癌或腫瘤細(xì)胞可以從初始的腫瘤剝離下來，通過淋巴或血管轉(zhuǎn)移到另外的器官。新的腫瘤稱之為次生腫瘤。如果卵巢癌轉(zhuǎn)移到肺部，次生腫瘤是由不正常的卵巢細(xì)胞組成，而不是非正常的肺細(xì)胞。
本專利提供了可抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物，組合物，提取物和方法。本專利提供了一種利用這些化合物，組合物，可制造抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的藥物的方法。其特征在于所述方法在于抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移。這里所說的化合物含有本專利中所提供的分子式中的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這些化學(xué)結(jié)構(gòu)中有三萜類，五環(huán)三萜類和其它化學(xué)功能基團(tuán)。所說提取物是從南嶺馬埃薩，玉蕊瓜，文冠果，哈莆木，七葉樹，和其它無患子科的植物中提取的提取物。在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、 骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNQ、黑素瘤、宮頸癌，子宮癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。這里所述的細(xì)胞是乳腺細(xì)胞、白細(xì)胞、 肝細(xì)胞、卵巢細(xì)胞、膀胱細(xì)胞、前列腺細(xì)胞、皮膚細(xì)胞、骨細(xì)胞、腦細(xì)胞、白血病細(xì)胞、肺細(xì)胞、 結(jié)腸細(xì)胞、中樞神經(jīng)細(xì)胞(CNS)、黑素瘤細(xì)胞、宮頸細(xì)胞，子宮細(xì)胞，食管細(xì)胞，睪丸細(xì)胞，脾細(xì)胞，腎細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，胰腺細(xì)胞，胃細(xì)胞和甲狀腺細(xì)胞等。抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的方法是用上述化合物，其濃度不會引起細(xì)胞中毒。
本發(fā)明提供的可抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物，這些化合物的碳21，22，和、或觀位含有當(dāng)歸?；?，巴豆?；Ю锕怩；阴；?， 烷基，雙苯甲?；郊柞；?，鏈烷?；?，鏈烯?；?，苯甲基烷基取代的鏈烷?；溚轷；〈谋交溝；〈谋交枷慊?，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或被雙當(dāng)歸?；〈奶擎湣?br> 本發(fā)明揭示，可抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或28位含有當(dāng)歸?；?，巴豆?；?，千里光?；?，乙酰基，烷基，雙苯甲酰基，苯甲酰基，鏈烷酰基，鏈烯酰基，苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，鏈烷?；〈谋交?鏈烯?；〈谋交枷慊?，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或被雙當(dāng)歸酰基取代的糖鏈。在這里所述化合物的碳21，22，和、或觀位含有當(dāng)歸?；?，巴豆?；?，千里光?；鸵阴；啪哂幸种瓢┤肭?，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力。在這里所述化合物的碳21，22， 和、或觀位含有當(dāng)歸?；啪哂幸种瓢┤肭?，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力。
本發(fā)明揭示，本專利提供的五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或觀位含有當(dāng)歸?；投辊；Ю锕怩；阴；?，烷基，雙苯甲酰基，苯甲?；溚轷；?鏈烯?；?，苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，鏈烷?；〈谋交?，鏈烯酰基取代的苯基，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或被雙當(dāng)歸?；〈奶擎溝В@些化合物抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力也跟著消失。在這里本專利提供的五環(huán)三萜，三萜， 三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或觀位含有當(dāng)歸?；投辊；Ю锕怩；?，乙酰基如果消失，這些化合物抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力也跟著消失。在這里本專利提供的五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或觀位含有當(dāng)歸?；绻?，這些化合物抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力也跟著消失。
本專利中的試驗(yàn)結(jié)果揭示，本專利提供的有抗癌活性的化合物Xanifolia Y(Y3) 中含有的AKOH不具有抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力。在這里本專利提供的五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或觀位含有的當(dāng)歸?；蝗〈?，這一化合物抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力也跟著消失。
本發(fā)明揭示，本專利提供的有抗癌活性的五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳3位的糖鏈去掉，這些化合物抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力會更強(qiáng)。本專利中的試驗(yàn)結(jié)果揭示，本專利提供的有抗癌活性的化合物Xanifolia Y(Y3)中含有的3位的糖鏈去掉后，該化合物抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力更強(qiáng)。本發(fā)明揭示，本專利提供的有抗癌活性的化合物Xanifolia Υ(Υ3)中含有的3位的糖鏈去掉后，該化合物抑制膀胱癌、肺癌、腦癌、前列腺癌、皮膚癌和胰腺癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力也跟著增強(qiáng)。具有抑制癌入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵的能力的化合物化合物成為活性化合物。
本專利提供了可抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物，組合物， 提取物和方法。本專利提供了一種利用這些化合物，組合物，可制造抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的藥物的方法。其特征在于所述方法在于抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移。這里所說的化合物含有本專利中所提供的分子式中的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這些化學(xué)結(jié)構(gòu)中有三萜類，五環(huán)三萜類和其它化學(xué)功能機(jī)團(tuán)。所說提取物是從中提取的提取物。在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌 (CNS)、黑素瘤、宮頸癌，子宮癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。抑制癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的方法是用上述化合物，其濃度不會引起細(xì)胞中毒。同時(shí)，用藥后細(xì)胞形態(tài)沒有明顯變化。
本專利提供的可抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的方法，其特征是所述方法是影響基因的表達(dá)，其中包括刺激基因的表達(dá)，或抑制基因的表達(dá)，或調(diào)整本專利所提供的這些化合物，組合物或提取物的用量。具體方法是用下述化合物接觸上述的細(xì)胞=Xanifolia YO, Yl, Υ2, Υ(Υ3), Υ5, Υ7, Υ8, Υ9, ΥΙΟ, Xanifolia(χ), Μ10, Escin(bES), Aescin, ACH-Y (Υ3), ACH-YlO, ACH-Y2，ACH-Y8，ACH-Y7，ACH-YO, ACH-X, ACH-Z4, ACH-Z1, ACH-Escin (bES)，ACH-MlO，及其鹽類，酯類，和代謝產(chǎn)物，以及具有分子式2A，1A，IB, 1E，1F， 1G，1H，和IJ的化合物。
(我們分離提純的方法和生物學(xué)檢測，包括檢測的MTT方法，請見國際專利申請書(NO. PCT/US2005/031900, 2005年9月7日遞交，美國專利申請書U. S. Serial NO. 11/289142，2005 年 11 月 28 日遞交和美國專利申請書 U. S. Serial NO. 11/131551,2005 年5月17日遞交，和專利申請書PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT，2008年2月15日遞交PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT。因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應(yīng)全面地納入本專利申請書中。)
本專利提供的可抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物或方法， 其特征是所述方法是用藥(組合物)的過程和方法，這里所述用藥的方法是靜脈注射，靜脈滴流，腹膜內(nèi)注射或口服。其中靜脈滴流時(shí)，將化合物溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml 的0. 9 %的NaCl鹽水，劑量為0. 003-0. 03mg/kg ；靜脈注射0. 003-0. 03mg/kg/天，溶于 10-20ml 的 10%葡萄糖液或 0.9% 的 NaCl 鹽水；或 0.01-0. 0:3mg/kg，溶于 10_20ml 的 10% 葡萄糖液或0. 9%的NaCl鹽水；或靜脈滴流劑量為0. 01-0. 03mg/kg/天，溶于250ml的10% 葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl鹽水；或0. 01-0. 05mg/kg，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl鹽水；靜脈注射0. 01-0. 05mg/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水；或0. 05-0. 2mg/kg，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9% 的NaCl鹽水；靜脈注射0. 05-0. ang/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl 鹽水；靜脈滴流0. 1-0. 2mg/kg/天，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl鹽水；靜脈注射0. 1-0. ang/kg/天，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl鹽水；腹膜注射(I. P.)劑量2. 5mg/kg/天，溶于10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl鹽水；或者口服，哺乳動物的劑量是l-10mg/Kg，10-30mg/Kg，30-60mg/Kg，or 60-90mg/Kg ；靜脈注射或者靜脈滴流，哺乳動物的劑量是 0. 01-0. Img/Kg,0. 1-0. 2mg/Kg,0. 2-0. 4mg/Kg,or 0. 4-0. 6mg/Kg ； 腹膜注射(I. P.)哺乳動物的劑量是 l-:3mg/Kg，3-5mg/Kg，4-6mg/Kg，0r 6-lOmg/Kg。
本專利提供的可抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物或方法， 其特征是所述組合物是一種含有本專利提供的化合物的藥的組合物，或一種藥劑學(xué)可接受的鹽類，或一種藥劑學(xué)可接受的載物或稀釋劑。其中所述的化合物在上述組合物中的濃度為 0.01ug/ml to 65ug/ml，或 0. 01ug/ml to 40ug/ml，或 0. Olug/ml to 30ug/ml，或 0. Olug/ml to lOug/ml,或 0. Olug/ml to 5ug/ml,或 5ug/ml tolOug/ml,或 0. lug/ml to 5ug/ml,或 0. lug/ml to 7. 5ug/ml,或 0. lug/ml to lOug/ml,或 0. lug/ml to 15ug/ml, 或 0. lug/ml to 20ug/ml,或 0. lug/ml to 30ug/ml,或 lug/mlto 5ug/ml,或 lug/ml to 7. 5ug/ml,或 lug/ml to lOug/ml,或 lug/ml to 15ug/ml,或 lug/ml to 20ug/ml,或 lug/ ml to 30ug/ml，或 3ug/ml to 5ug/ml，或 3ug/ml to7. 5ug/ml，或 3ug/ml to 10ug/ml，或 3ug/ml to 15ug/ml,或 3ug/ml to 20ug/ml,或 3ug/ml to 30ug/ml,或 4ug/ml to 5ug/ ml,或 4ug/ml to 7. 5ug/ml,或 4ug/ml tolOug/ml,或 4ug/ml to 15ug/ml,或 4ug/ml to 20ug/ml,或4ug/ml to 30ug/ml,或5ug/ml to 8ug/ml,或5ug/ml to 9ug/ml,或5ug/ml to lOug/ml,或 5ug/ml to 15ug/ml,或 5ug/ml to 20ug/ml,或 5ug/ml to 30ug/ml,或 7ug/ml to 8ug/ml,或 7ug/ml to 9ug/ml,或 7ug/ml to lOug/ml,或 7ug/ml to 15ug/ml,或 7ug/ ml to 20ug/ml,或 7ug/ml to 30ug/mlo
本專利提供的可抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物或方法， 其特征是所述組合物是一種含有本專利提供的化合物的藥的組合物，或一種藥劑學(xué)可接受的鹽類，或一種藥劑學(xué)可接受的載物或稀釋劑。其中所述的化合物在上述組合物中的濃度為 0.008uM to 80uM，或O.OluM to 60uM，或0. OluM to 50uM，或0. OluM to 40uM，或O.OluM to 30uM，或 O.OluM to 20uM，或 O.OluM to 10uM，或 5uM to 10uM，或 O.luM to 5uM，或 0. IuM to 7. 5uM，或 0. IuM to 10uM，或 0. IuM to 15uM，或 0. IuM to 20uM，或 0. IuM to 30uM,或 0. IuM to 40uM,或 0. IuM to 50uM 或 0. IuM to 60uM,或 0. IuM to 80uM,或 IuM to 5uM，或 IuM to 7.5uM，或 IuMto 10uM，或 IuMto 15uM，或 IuMto 20uM，或 IuMto 30uM，或 IuM to 40uM,或 IuM to 50uM 或 IuM to 60uM,或 IuM to 80uM,或 3uM to 5uM,或 3uM to 7.5uM，或 3uM to 10uM，或 3uM to 15uM，或 3uM to 20uM，或 3uM to 30uM，或 3uM to 40uM, 或 3uM to 50uM，或 3uM to 60uM，或!3uM to 80uM，或 5uM to 8uM，或 5uM to 10uM，或 5uM to 15uM，或 5uM to 20uM，或 5uM to 30uM，或 5uM to 40uM，或 5uM to 50uM，或 5uM to 60uM, 或 5uM to 80uM，或 7uM to 8uM，或 7uM to 10uM，或 7uM to 15uM，或 7uM to 20uM，或 7uM to 30uM,或 7uM to 40uM,或 7uM to 50uM,或 7uM to 60uM,或 7uM to 80uM。
通過下面的試驗(yàn)詳述可更好地理解本專利揭示的信息，但是，這些專項(xiàng)試驗(yàn)所提供的細(xì)節(jié)是有限的，本專利提供的信息不限于這些試驗(yàn)提供的細(xì)節(jié)，而范圍更為廣泛，正如下面權(quán)利要求一節(jié)中所詳細(xì)描述那樣。
本專利申請中引用了一些參考文獻(xiàn)，這是為了更好的敘述本專利的各個(gè)細(xì)節(jié)。
需要注意到的是，“含有”一詞和包括，包含或其特征為是同義的，所述說的內(nèi)容是18開放的，不排斥含有沒有提到的內(nèi)容。
試驗(yàn)詳述
試驗(yàn)1
劑量表含IOmg, 20mg 30mg的活件化合物
權(quán)利要求
1. 一種化合物在制備抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用， 該化合物是提純的或合成的，或其鹽類，酯類，其特征是所述化合物具有結(jié)構(gòu)式(IE)
2.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述化合物的Rl和R2中有一個(gè)是0-乙?；?，0-當(dāng)歸?；?，0-順芷酰基，0-千里光?；?，0-雙苯甲酰基，0-苯甲?；騌l和R2中有一個(gè)是糖鏈，該糖鏈被下述基團(tuán)中的兩個(gè)所取代乙?；?，當(dāng)歸?；樮契；Ю锕怩；p苯甲?；郊柞；籖5是氫，或是糖鏈，該糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或其衍生物或組合物，在這里衍生物時(shí)酸，酯和鹽。
3.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述化合物的R5是羥基。
4.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于在這里所述癌癥是乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、 卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、宮頸癌，子宮癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌；這里所述的細(xì)胞是乳腺細(xì)胞、白細(xì)胞、肝細(xì)胞、卵巢細(xì)胞、膀胱細(xì)胞、前列腺細(xì)胞、皮膚細(xì)胞、骨細(xì)胞、腦細(xì)胞、白血病細(xì)胞、肺細(xì)胞、結(jié)腸細(xì)胞、中樞神經(jīng)細(xì)胞(CNS)、黑素瘤細(xì)胞、宮頸細(xì)胞，子宮細(xì)胞，食管細(xì)胞，睪丸細(xì)胞，脾細(xì)胞，腎細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，胰腺細(xì)胞，胃細(xì)胞和甲狀腺細(xì)胞。
5.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移，包括增強(qiáng)基因DDIT3，LIF和NFKBlZ的表達(dá)。
6.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述化合物選自下述化合物的一種1)一種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式(XanifolifY))的化合物
7.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物還包括藥物學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
8.按權(quán)利1要求所述的應(yīng)用，其特征在于所述化合物在藥物組合物中的濃度為 0. 0 lug/ml to 40ug/ml，或 0. 01ug/ml to 30ug/ml，或 0. Olug/ml to 10ug/ml，或 0. Olug/ ml to 5ug/ml，或5ug/ml to 10ug/ml，或0.lug/ml to 5ug/ml，或0.lug/ml to 7.5ug/ml, 或 0. lug/ml to lOug/ml,或 0. lug/ml to 15ug/ml,或 0. lug/ml to 20ug/ml,或 0. lug/ ml to 30ug/ml,或 lug/ml to 5ug/ml,或 lug/ml to 7. 5ug/ml,或 lug/ml to lOug/ml,或 lug/ml to 15ug/ml,或 lug/ml to 20ug/ml,或 lug/ml to 30ug/ml,或 3ug/ml to 5ug/ ml,或 3ug/ml to 7. 5ug/ml,或 3ug/ml to lOug/ml,或 3ug/ml to 15ug/ml,或 3ug/ml to 20ug/ml,或 3ug/ml to 30ug/ml,或 4ug/ml to 5ug/ml,或 4ug/ml to 7. 5ug/ml,或 4ug/ ml to lOug/ml,或 4ug/ml to 15ug/ml,或 4ug/ml to 20ug/ml,或 4ug/ml to 30ug/ml,或 5ug/ml to 8ug/ml,或 5ug/ml to 9ug/ml,或 5ug/ml to lOug/ml,或 5ug/ml to 15ug/ml, 或 5ug/ml to 20ug/ml,或 5ug/ml to 30ug/ml,或 7ug/ml to 8ug/ml,或 7ug/ml to 9ug/ ml,或 7ug/ml to lOug/ml,或 7ug/ml to 15ug/ml,或 7ug/ml to 20ug/ml,或 7ug/ml to 30ug/ml ；其中藥物組合物使用的過程和方法是靜脈注射，靜脈滴流，腹膜內(nèi)注射或口服； 其中靜脈滴流時(shí)，將化合物溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl鹽水，劑量為0. 003-0. 03mg/kg ；靜脈注射0. 003-0. 03mg/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或 0.9%的 NaCl 鹽水；或 0.01-0. 0:3mg/kg，溶于 10_20ml 的 10%葡萄糖液或 0. 9%的 NaCl 鹽水；或靜脈滴流劑量為0. 01-0. 03mg/kg/天，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9% 的NaCl鹽水；或0.01-0. 05mg/kg，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水；靜脈注射0. 01-0. 05mg/kg/天，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl鹽水。
9.抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的方法，其特征是所述方法用有效劑量的提純的或合成的化合物，或其鹽類，酯類無接觸上述細(xì)胞，所述化合物具有結(jié)構(gòu)式 (IE)
10.按權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述化合物的Rl和R2中至少有一個(gè)是0-乙?；?，0-當(dāng)歸酰基，0-順芷?；?，0-千里光?；?，0-雙苯甲?；?，0-苯甲?；?，或Rl和R2 中有一個(gè)是糖鏈，該糖鏈被下述基團(tuán)中的兩個(gè)所取代乙?；?，當(dāng)歸?；?，順芷?；?，千里光酰基，雙苯甲酰基，苯甲?；?；R5是氫，或是糖鏈，該糖鏈含有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或其衍生物或組合物，在這里衍生物時(shí)酸，酯和鹽。
11.按權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述化合物的R5是羥基。
12.按權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于在這里所述癌癥是乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、 卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、宮頸癌，子宮癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌；這里所述的細(xì)胞是乳腺細(xì)胞、白細(xì)胞、肝細(xì)胞、卵巢細(xì)胞、膀胱細(xì)胞、前列腺細(xì)胞、皮膚細(xì)胞、骨細(xì)胞、腦細(xì)胞、白血病細(xì)胞、肺細(xì)胞、結(jié)腸細(xì)胞、中樞神經(jīng)細(xì)胞(CNS)、黑素瘤細(xì)胞、宮頸細(xì)胞，子宮細(xì)胞，食管細(xì)胞，睪丸細(xì)胞，脾細(xì)胞，腎細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，胰腺細(xì)胞，胃細(xì)胞和甲狀腺細(xì)胞。
13.按權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述抑制癌的入侵，細(xì)胞入侵和癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移，包括增強(qiáng)基因DDIT3，LIF和NFKBlZ的表達(dá)。
14.按權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述化合物選自下述化合物的一種1) 一種提取和純化的，或合成的具有結(jié)構(gòu)式(Xanifolia(Y))的化合物
15.按權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述藥物中還包括藥物學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
16.按權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述化合物在藥物組合物中的濃度為 0. O lug/ml to 40ug/ml，或 0. 01ug/ml to 30ug/ml，或 0. Olug/ml to 10ug/ml，或 0. Olug/ ml to 5ug/ml，或5ug/ml to 10ug/ml，或0. lug/ml to 5ug/ml，或0.lug/ml to 7. 5ug/ml, 或0.lug/ml to lOug/ml,或0.lug/ml to 15ug/ml,或0.lug/ml to 20ug/ml,或0.lug/ml to 30ug/ml,或lug/ml to 5ug/ml,或lug/ml to 7. 5ug/ml,或lug/ml to lOug/ml,或lug/ ml to 15ug/ml,或 lug/ml to 20ug/ml,或 lug/ml to 30ug/ml,或 3ug/ml to 5ug/ml,或 3ug/ml to 7. 5ug/ml,或 3ug/ml to lOug/ml,或 3ug/ml to 15ug/ml,或 3ug/ml to 20ug/ ml,或 3ug/ml to 30ug/ml,或 4ug/ml to 5ug/ml,或 4ug/ml to 7. 5ug/ml,或 4ug/ml to lOug/ml,或 4ug/ml to 15ug/ml,或 4ug/ml to 20ug/ml,或 4ug/ml to 30ug/ml,或 5ug/ml to 8ug/ml,或5ug/ml to 9ug/ml,或5ug/ml to lOug/ml,或5ug/ml to 15ug/ml,或5ug/ml to 20ug/ml,或5ug/ml to 30ug/ml,或7ug/ml to 8ug/ml,或7ug/ml to 9ug/ml,或7ug/ml to lOug/ml,或 7ug/mlto 15ug/ml,或 7ug/ml to 20ug/ml,或 7ug/ml to 30ug/ml ；其中藥物組合物的使用過程和方法是靜脈注射，靜脈滴流，腹膜內(nèi)注射或口服；其中靜脈滴流時(shí)， 將化合物溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl鹽水，劑量為0. 003-0. 03mg/ kg ；靜脈注射0. 003-0. 03mg/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或0.9% NaCl鹽水； 或0.01-0. 03mg/kg，溶于10-20ml的10 %葡萄糖液或0. 9 %的NaCl鹽水；或靜脈滴流劑量為0. 01-0. 03mg/kg/天，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl鹽水；或 0.01-0. 05mg/kg，溶于250ml的10 %葡萄糖液或250ml的0. 9 %的NaCl鹽水；靜脈注射 0.01-0. 05mg/kg/天，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl鹽水。
全文摘要
本發(fā)明提供了可抑制癌侵入，細(xì)胞侵入，癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物，組合物，提取物和方法。在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細(xì)胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、宮頸癌，子宮癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌。
文檔編號A01N43/04GK102548405SQ201080041271
公開日2012年7月4日 申請日期2010年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月16日
發(fā)明者陳沛光, 麥美送 申請人:太平洋艾瑞有限公司