專利名稱：包含寡糖和中鏈脂肪酸的飼料添加劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含寡糖和中鏈脂肪酸的飼料添加劑(feed supplement)及其改善胃腸生態(tài)系統(tǒng)的用途。具體地，本發(fā)明涉及I)三和四寡糖或其提取物，或其衍生物，或其混合物，以及2)中鏈脂肪酸(medium chain fatty acid, MCFA)、其鹽、衍生物和混合物通過特異性地清除來自胃腸道的病原體而改善動物胃腸道中微生物生態(tài)系統(tǒng)的用途，其中MCFA選自己酸(C6)、辛酸(CS)、癸酸(ClO)和月桂酸(C12)。
背景技術(shù)：
在當(dāng)今的動物生產(chǎn)系統(tǒng)中，腸內(nèi)菌群與其宿主之間存在微妙的平衡，破壞該平衡(例如通過細(xì)菌感染)對動物的總效率有不良影響(Eckel，1999)。了解動物中腸道微生物感染問題為受營養(yǎng)觀念影響的生物調(diào)節(jié)方法、通過穩(wěn)定腸內(nèi)菌群降低腹瀉頻率甚至死亡頻率的全新途徑開啟了大門。過去，通過向飼料中添加作為生長刺激劑的抗生素部分地解決 了這些感染問題。目前，在發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)抗微生物劑(例如，青霉素)的數(shù)十年之后，許多細(xì)菌變得對抗微生物劑有抗性，并且在許多情況對多種抗微生物劑有抗性(Guillot，1989)。該抗性表現(xiàn)為每年致死數(shù)千人，并導(dǎo)致較高的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)成本(Barton，1998)。對抗微生物劑產(chǎn)生免疫的問題是普遍存在的，并且部分地由世界范圍內(nèi)在動物營養(yǎng)中使用抗微生物劑所引起，因?yàn)榭股飫┨砑又潦澄锱浞街袑?dǎo)致更高的效率(降低的飼料轉(zhuǎn)化率(feed conversion)和更快的生長)(Dupont和Steele，1987)，以及因?yàn)槌^所有抗微生物劑一半的使用與動物生產(chǎn)相關(guān)(Aarestrup, 1999)。在一些國家(例如在歐洲共同體中)，這已導(dǎo)致普遍禁止所有抗微生物劑在食物配方中用作生長增強(qiáng)劑(Muirhead，1998)。當(dāng)今使用的大多數(shù)傳統(tǒng)抗微生物劑和其他生長促進(jìn)劑的問題是它們在胞內(nèi)水平上攻擊細(xì)菌(Guillot，1989)。特別地，它們抑制與合成細(xì)胞構(gòu)件相關(guān)的關(guān)鍵酶。在該方法中，細(xì)菌可以在所涉及的酶中產(chǎn)生突變，或者它們可以產(chǎn)生將抗微生物劑迅速泵出細(xì)胞的機(jī)制?；蛘咚鼈兛梢援a(chǎn)生直接降解抗微生物劑的酶(例如，β -內(nèi)酰胺酶)(Neu等，1980)。通過質(zhì)粒轉(zhuǎn)移(經(jīng)微生物接合)，抗性可以從一個(gè)微生物細(xì)胞迅速地轉(zhuǎn)移至另一微生物細(xì)胞(抗性的擴(kuò)展)(Finland, 1971)。由于對將傳統(tǒng)抗微生物劑用作動物營養(yǎng)中的生長促進(jìn)劑的全球消極反應(yīng)，所以進(jìn)行研究以開發(fā)新型(天然的)抗微生物劑或生長促進(jìn)劑(特別是基于替代方法的那些)(Mazza，1998)。目前，對替代(天然)抗微生物劑的尋找主要集中于使用數(shù)種(有機(jī))酸(Eckel, 1997)、新的活性益生菌(probiotics) (Chiquet 和 Banc Hair, 1998)、益生元(prebiotics) (Olsen, 1996)、酶(Hruby 和 Cowieson, 2006)、一些植物(洋蔥和大蒜)以及草藥提取物(精油)(De Koning 和 Hongbiao, 1999)。目前，不同類型的寡糖用于多種應(yīng)用中。W02006/022542描述了組合使用不消化的寡糖和可消化的半乳糖來治療和/或預(yù)防呼吸道感染。W02004/074496描述了使用由半乳糖和葡萄糖組成的寡糖以產(chǎn)生在動物胃腸道中的有益細(xì)菌。JP2002226496描述了通過水解對大腸桿菌(E. coli)和弧菌(Vibrio)有抗感染活性的多糖(例如，巖藻多糖(fucoidan))而獲得的寡糖。CN1370784描述了幾丁質(zhì)胺(chitinamine)寡糖，其可潛在地用于治療癌癥以及治療肝功能障礙，改善腸道的功能并治療和預(yù)防衰老。JP2002121138描述了使用來自雞蛋黃的寡糖，特別是唾液酸寡糖(sialyloligosaccharide)、寡糖結(jié)合蛋白和寡糖肽以保護(hù)胃腸道不受感染。US6069137描述了通過施用與二氧化硅顆粒通過連接物共價(jià)結(jié)合的寡糖(包含β_半乳糖)來治療由產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌所導(dǎo)致的旅行性腹瀉，其中所述顆粒由胃腸道分泌。ΕΡ1018342描述了使用可以從胃腸道排出的固體惰性親和載體治療SLT介導(dǎo)的腸道感染，所述載體與二糖共價(jià)結(jié)合且對SLT具有親和力。US5939397描述了通過施用1-3寡糖治療霍亂的方法，1-3寡糖對一種或更多種霍亂弧菌(V. cholerae)血清型有親和力，其通過連接物與固體惰性載體結(jié)合。多種類型的MCFA也用于數(shù)種應(yīng)用中。關(guān)于這點(diǎn)，EP1294371描述了特定MCFA作為微生物且特別是細(xì)菌和真菌污染和生長的抑制劑。具體地，EP1294371描述了使用基本等量的辛酸(CS)和癸酸(ClO)作為抗微生物劑，其主要在酸性環(huán)境(例如，胃)中有活性。
本發(fā)明的目的是開發(fā)對微生物生態(tài)系統(tǒng)具有改善作用的飼料添加劑。具體地，本發(fā)明希望提高飼料添加劑的特異性和活性以及使其更快地發(fā)揮作用以改善腸微生物生態(tài)系統(tǒng)。本發(fā)明引入生長促進(jìn)劑的特定組合，其對動物生產(chǎn)效率、飼料轉(zhuǎn)化率、營養(yǎng)、個(gè)體的健康和福利(wellbeing)具有協(xié)同的有益作用。在這一點(diǎn)上，可以認(rèn)為三和/或四寡糖與MCFA的組合使用是具有生長刺激特性的新的和創(chuàng)新的制劑。

發(fā)明內(nèi)容
首先，本發(fā)明涉及飼料添加劑，其包含-碳水化合物的寡聚體，優(yōu)選碳水化合物組分的同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體，其衍生物或提取物，或者其混合物，其中所述碳水化合物組分選自戊糖(pentose saccharide)和己糖(hexose saccharide)、葡萄糖醒酸和半乳糖醒酸,其中所述碳水化合物組分通過α或β鍵連接；和-中鏈脂肪酸(MCFA)或者其鹽或衍生物和/或混合物，其中所述MCFA選自己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(ClO)和月桂酸(C12)。本發(fā)明的發(fā)明人出乎意料地證明了組合使用上述寡糖和上述MCFA完全出乎意料地協(xié)同性地提高動物生產(chǎn)效率。這種協(xié)同作用以不同的方式示出。起初，所述飼料添加劑引起獲得所施用的飼料添加劑之個(gè)體的日生長速率升高。所述飼料添加劑還提供升高的日攝食量。使用所述飼料添加劑還引起死亡率降低。此外，這允許顯著地降低抗生素的使用。本文所述飼料添加劑的另一優(yōu)點(diǎn)是使腸病原體特異性地滅活并將其清除，而有益的胃腸菌群不受不良影響。雖然本文所述飼料添加劑使日攝食量升高，以及使日增重升高，但是與單獨(dú)使用寡糖和MCFA相比，組合使用本文所述的寡糖和MCFA完全出乎意料地通過降低飼料轉(zhuǎn)化率(由日攝食量與日增重的比值確定的參數(shù))引起效率提高。這意味著由于本文所述飼料添加劑的協(xié)同活性，與單獨(dú)使用寡糖和MCFA相比，日生長速率的升高出乎意料地大于日攝食量的升高，導(dǎo)致效率的提高，因而導(dǎo)致飼料轉(zhuǎn)化率下降。在一種飼料添加劑中相組合的本文所述寡糖和MCFA的協(xié)同作用還得到了免疫遺傳學(xué)上的支持。其中單獨(dú)施用所述寡糖和MCFA均引起免疫應(yīng)答下降(通過失活和排泄腸病原體的提高)，施用寡糖和MCFA的組合制劑引起免疫活性的協(xié)同性降低。所述寡糖和MCFA的協(xié)同作用進(jìn)一步得到只有組合施用才引起所述作用之觀察結(jié)果的支持。相反，依次施用本文所述的寡糖和MCFA不引起所述協(xié)同作用。此外，組合施用所述寡糖和MCFA對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是違反直覺的(counter-intuitive),這是因?yàn)镸CFA是油溶性的，而寡糖是水溶性的。本發(fā)明的發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)，從溶解性的觀點(diǎn)來看，本文所述的配制方法允許將不相容的構(gòu)成組分組合成為一種組合物。不希望受到理論約束，本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)為三和四寡糖與MCFA的協(xié)同作用是基于兩種試劑的特定作用方式。例如，在胃中(其為酸性環(huán)境)和在小腸的近端部分(其為弱酸性環(huán)境)由MCFA清除特定腸病原體(例如，腸桿菌(Enterobacteriaceae)),然后在胃腸道中由三和四寡糖選擇性地凝集和排泄存活的和/或有抗性的腸病原體，同時(shí)還阻止黏附至腸壁。之前從未描述用于家畜飼養(yǎng)(cattle breeding)中的其他類型生長促進(jìn)劑的這種組合協(xié)同作用。所述寡糖和MCFA的互補(bǔ)作用方式完全出乎意料地引起對動物生產(chǎn)效率的協(xié)同作用。因所述寡糖和MCFA的不同機(jī)制，這種協(xié)同作用甚至是更出乎意料的，一方 面，在胃的酸性環(huán)境中由所述MCFA特異性失活腸病原體，另一方面在胃腸道中由所述三和四寡糖特異性地凝集和排泄腸病原體?？梢灶A(yù)想這種其中本文所述飼料添加劑的組分之間未發(fā)生任何功能性作用的解稱作用機(jī)制(decoupled processing mechanism)不能引起本文所述的協(xié)同作用。另一方面，本發(fā)明涉及包含本文所述飼料添加劑的食物。另一方面，本發(fā)明涉及本文所述的飼料添加劑或食物在制備用于以下的組合物中的用途-改善動物胃腸道中的微生物生態(tài)系統(tǒng)，-選擇性地控制和調(diào)節(jié)動物胃腸道中的腸病原體，-通過抑制和凝集特定腸病原體來優(yōu)化胃腸道的微生物定植，-提高增重，降低飼料轉(zhuǎn)化率，以及改善營養(yǎng)值、動物的健康和動物的福利，和/或-在家畜飼養(yǎng)中促進(jìn)比生長(specificgrowth)。本發(fā)明還涉及通過施用所述食物或飼料添加劑來獲得上述作用的方法。


圖I :三和/或四甘露糖寡糖使得A)病原體豬痢疾短螺旋體(Brachyspirahyodysenteriae)凝集，但不使B)非病原性食淀粉乳桿菌(Lactobacillus amylovorus)凝集。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及改善胃腸道中的微生物生態(tài)系統(tǒng)以提高家畜生產(chǎn)效率(尤其是日增重、飼料轉(zhuǎn)化率、營養(yǎng)值、動物的健康和動物福利)的飼料添加劑，所述飼料添加劑包含-碳水化合物組分的寡聚體，優(yōu)選為碳水化合物的同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體，或者其衍生物或其提取物，或者其混合物，其中所述碳水化合物組分選自戊糖、己糖、葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸，并且其中所述碳水化合物組分通過α或β鍵連接，和
-中鏈脂肪酸(MCFA)或者其鹽或衍生物和/或混合物，其中，所述MCFA選自己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(ClO)和月桂酸(C12)。除非另有定義，否則用于公開本發(fā)明的所有術(shù)語(包括技術(shù)和科學(xué)術(shù)語)具有由本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的含義。通過進(jìn)一步的指導(dǎo)(包括術(shù)語定義)來更好地理解本發(fā)明的教導(dǎo)。如本文所使用的那樣，下列術(shù)語具有下列含義除非上下文清楚地指出，否則本文所使用的沒有數(shù)量詞修飾的名詞表示一個(gè)/種或更多個(gè)/種。例如，“區(qū)室”是指一個(gè)或多于一個(gè)區(qū)室。本發(fā)明所使用的“包含”與“包括”是同義詞，并且是包容式或開放式術(shù)語，其指明存在以下例如組分但不排除存在本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的或本文中公開的其他未引用組分、特征、要素、成員、步驟。
通過端點(diǎn)引用的數(shù)字范圍包括包含于該范圍內(nèi)的所有數(shù)字和分?jǐn)?shù)以及所引用的端點(diǎn)。除非另有定義，否則在此和貫穿本說明書的表達(dá)方式“按重量計(jì)(重量百分比)是指各組份基于制劑總重量的相對重量?！帮暳咸砑觿笔侵敢孕×考尤肟墒秤媒M合物(如可以被動物和/或人食用的食物或營養(yǎng)物)以改善該可食用組合物的物質(zhì)、制劑或組合物。該改善意指該可食用組合物對食用其的個(gè)體有有益作用?？梢酝ㄟ^例如增重、攝食量、飼料轉(zhuǎn)化率、感染壓(infectionpressure)和/或感染程度、動物福利、動物健康等參數(shù)來確定所述有益作用。飼料添加劑意指其適于被動物或人消耗。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本文所述的本發(fā)明飼料添加劑使得可將胃腸微生物病原體的量降低超過25%、更優(yōu)選超過50%、更優(yōu)選超過75%和最優(yōu)選100%?！疤妓衔锝M分的寡聚體”是指寡糖?？筛鶕?jù)本發(fā)明使用的寡糖包含通過α或β鍵或者α與β鍵之組合共價(jià)鍵合的至少兩個(gè)糖單體。根據(jù)本發(fā)明，可使用寡糖的L或D異構(gòu)體。糖單體可以是非環(huán)形式或環(huán)形式的醛糖或酮糖。根據(jù)異頭碳的OH基團(tuán)的位置，環(huán)形式的糖單體可以是α或β異構(gòu)體?？墒褂梅黔h(huán)形式糖單體的L或D異構(gòu)體。術(shù)語“寡糖”為技術(shù)人員所知曉，且意指短鏈的共價(jià)鍵合的糖(或糖或碳水化合物)單體?？筛鶕?jù)本發(fā)明使用的寡糖包含2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個(gè)糖單體。寡糖可具有分支或無分支形式。本文所述的“分支”意指寡糖包含至少一個(gè)與多于兩個(gè)其他單糖殘基連接的單糖殘基，其中至少一個(gè)所連接的單糖殘基不位于寡糖的縱向上。本發(fā)明的發(fā)明人已證明病原體優(yōu)選地被三和/或四寡糖所凝集。因此，在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，寡糖由三或四個(gè)糖單體組成。根據(jù)本發(fā)明，寡糖的實(shí)施方案是同三聚體、異三聚體、同四聚體或異四聚體。同寡聚體(同聚體)由相同的糖單體構(gòu)成，而異寡聚體(異聚體)由不同的糖單體(尤其是2、3、4或更多種不同的糖單體)構(gòu)成。本文所述寡糖的優(yōu)點(diǎn)是可以使用它們而無需為它們提供(惰性)載體。此外，本文所述的寡糖僅對腸病原體有選擇性作用而對非病原性胃腸微生物群落無作用。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述寡糖的衍生物、提取物和/或混合物可用于飼料添加劑中。術(shù)語“衍生物”定義為經(jīng)修飾的寡糖。作為一個(gè)非限制性實(shí)例，衍生物是氧化或取代形式的寡糖。例如，氧化寡糖的糖單體組分(其中糖單體是半乳糖)將導(dǎo)致形成半乳糖醛酸。根據(jù)本發(fā)明，“提取物”意指可作為包含寡糖之組合物的提取物或(經(jīng)純化)濃縮物而提供寡糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明描述了飼料添加劑，其中戊糖選自核糖、阿拉伯糖、木糖和來蘇糖(Iyxose)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明描述了飼料添加劑，其中所述己糖選自阿洛糖(allose)、阿卓糖(altrose)、古洛糖(gulose)、艾杜糖(idose)、塔洛糖(talose)、甘露糖(mannose)。本文所述的術(shù)語“碳水化合物”是指由碳原子、氫原子和氧原子組成的有機(jī)化合物。因此，該術(shù)語包括但不限于有機(jī)化合物，例如單糖、二糖或者羧酸(例如，乳酸、葡萄糖酸和葡萄糖醛酸)。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明描述了飼料添加劑，其中MCFA以以下形式提供游離MCFA，所述MCFA的甘油單、二和/或三酯，和/或該MCFA的NH4+-、Na+-、K+-和/或Ca2+-鹽。甘油二酯中通過酯鍵與甘油鍵合的兩個(gè)脂肪酸可以是相同的或者可以是不同的脂肪酸。甘油三酯中通過酯鍵與甘油鍵合的三個(gè)脂肪酸可以是三個(gè)都是相同的脂肪酸，或者可以是三個(gè)不同的脂肪酸，或者兩個(gè)相同脂肪酸與一個(gè)不同脂肪酸的任意組合。本文所述的術(shù)語“中鏈脂肪酸”或“MCFA”是指具有中鏈長度的脂肪酸，并且其中所述脂肪酸可以是飽和或不飽和的。不飽和脂肪酸可包含順式或反式構(gòu)型。根據(jù)本發(fā)明，MCFA包含6至12個(gè)碳原子，尤其是己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(ClO)或月桂酸(C12)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述的MCFA的鹽、衍生物和/或混合物用于根據(jù)本發(fā)明本文所述的飼料添加劑中。使用鹽防止使用游離脂肪酸時(shí)可能發(fā)生的氣味擴(kuò)散。本文所述的術(shù)語“MCFA的衍生物”是指其中羧基可逆地轉(zhuǎn)化為另一基團(tuán)(除鹽以外)的MCFA，優(yōu)選但不限于酰胺、酯或甘油酯。本文所述的術(shù)語“游離MCFA”是指未被轉(zhuǎn)化為鹽或衍生物(例如，酰胺、酯或甘油酯)的MCFA。本文所使用的術(shù)語“MCFA鹽”是指脂肪酸的鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，MCFA被化學(xué)地修飾，并且它們提供有側(cè)鏈，所述側(cè)鏈包括但不限于一種或更多種烷基，優(yōu)選Cl-Cio烷基，特別是甲基或乙基。在根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述飼料添加劑包含如本文所述的附加原料(添加劑)和/或促生長物質(zhì)。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述添加劑選自香精和草藥提取物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，促生長成分選自抗生素、益生菌、益生元、精油、酶、月旨肪酸和(無機(jī))有機(jī)酸?？捎糜诒景l(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中的有機(jī)酸的非限制性實(shí)例包括C1-C12羧酸，特別是未被取代的羧酸如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸和戊酸；和/或取代羧酸如肥酸(adipic acid)、馬來酸、琥珀酸、檸檬酸、富馬酸、酒石酸，包括環(huán)羧酸如皮考啉酸(picolinic acid)。有機(jī)酸可以是一種或更多種取代或未被取代的羧酸及其混合物，以及飽和的、未飽和的、環(huán)羧酸和/或脂肪羧酸或其混合物，及其金屬復(fù)合物和/或鹽，及其外消旋體和/或?qū)τ丑w形式。可用于本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中的無機(jī)酸的非限制性實(shí)例包括小量的強(qiáng)酸如高氯酸(高氯酸氫)、碘化氫、溴化氫(氫溴酸)、氯化氫(鹽酸)、硫酸和硝酸以及無機(jī)弱酸如磷酸、氫氟酸、次氯酸和亞硝酸。在根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述飼料添加劑中的寡糖以液體或固體形式存在。在根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，飼料添加劑中的MCFA以液體或固體的形式存在。在根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，以固體或液體形式配制所述飼料添加劑。術(shù)語“固體”具體地定義為粉末。術(shù)語“液體”具體地定義為水溶液或油中的溶液。根據(jù)本發(fā)明所述的寡糖是水溶性的并且可以提供為粉末以及水溶液。根據(jù)本發(fā)明的本文所述MCFA是油溶性的并且可以提供為粉末以及油溶液。己酸也是水溶性并因此也可以提供為水溶液。本文所述的飼料添加劑可以包括寡糖粉末和MCFA粉末、寡糖粉末和MCFA油溶液、寡糖水溶液和MCFA粉末、寡糖水溶液和MCFA油溶液(其產(chǎn)生乳液)或者寡糖水溶液和MCFA水溶液(在MCFA是己酸的情況下)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述的寡糖的濃度為按飼料添加劑的重量計(jì)至少1、5、
10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述的MCFA的濃度為按飼料添加劑的重量計(jì)至少1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述的寡糖的量(基于干重)為lg/100g飼料添加劑(按重量計(jì)I % )至50g/100g飼料添加劑(按重量計(jì)50% )，優(yōu)選25g/100g飼料添加劑(按重量計(jì)25%)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述 的MCFA的量(基于干重)為lg/100g飼料添加劑(按重量計(jì)1% )至70g/100g飼料添加 劑(按重量計(jì)70% )，優(yōu)選35g/100g飼料添加劑(按重量計(jì)35% )。這意味著本文所述的MCFA和寡糖之組合制劑的濃度為最大等于按飼料添加劑重量計(jì)的100%。本發(fā)明還涉及可食用組合物，特別是包含本文所述的飼料添加劑的膳食(產(chǎn)品)、食物或食物組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明并且如本文所述的食物包含按重量計(jì)至多1%的寡糖(或者提取物、衍生物或混合物)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明并且如本文所述的食物包含按重量計(jì)至多10%的MCFA (或者鹽、衍生物或混合物)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述食物包含以下量(基于干重)的本文所述寡糖(或者提取物、衍生物或混合物)
0.01g/100g食物(按重量計(jì)O. 01% )至2g/100g食物(按重量計(jì)2% )，優(yōu)選O. 05g/100g食物(按重量計(jì)0.05%)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述食物包含以下量(基于干重)的本文所述MCFA (或者鹽、衍生物或混合物)0· 01g/100g食物(按重量計(jì)O. 01% )至lg/100g食物(按重量計(jì)1% )，優(yōu)選0.07g/100g食物(按重量計(jì)0.07% )。根據(jù)本發(fā)明并且如本文所述，所述飼料添加劑或飼料可以用于控制、調(diào)節(jié)和/或特異性地清除動物或人胃腸道中的腸病原體。飼料添加劑或飼料通過本文所述寡糖和MCFA的雙重且協(xié)同作用引起改善胃腸道中的微生物生態(tài)系統(tǒng)。在該過程中，腸病原體不僅被清除，它們還凝集并排出機(jī)體，從而使所殺滅病原體的毒性作用最小化。本發(fā)明的另一優(yōu)點(diǎn)是僅清除和去除腸病原體，而保留有利的或非病原性的腸胃微生物群落(例如，乳酸菌)。與“有利的或非病原性腸胃微生物群落”相反，本文中將“(腸)病原體”定義為對宿主具有不利作用的微生物，特別是導(dǎo)致疾病或紊亂的那些。另一些形式的不利作用是降低日攝食量、降低日增重、提高飼料轉(zhuǎn)化率以及通常降低健康和福利。 在根據(jù)本發(fā)明并且如本文所述的一個(gè)實(shí)施方案中，所述飼料添加劑或飼料可用于選擇性地清除、抑制或調(diào)節(jié)選自以下的一種或更多種腸病原體絲狀微生物和具有黏著結(jié)構(gòu)的微生物、革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭氏陽性細(xì)菌、真菌、酵母和病毒。在另一實(shí)施方案中，腸病原體選自短螺旋體屬(Brachispira)、弧菌屬(Vibrio)、埃希氏菌屬(Escherichia)、沙門氏菌屬(Salmonella)(包括但不限于鼠傷寒沙門氏菌(Salmonella typhimurium)、腸炎沙門氏菌(Salmonella enteritidis)和Salmonella java)、志賀氏菌屬(Shigella)、克雷伯氏菌屬(Klebsiella)、歐文氏菌屬(Erwinia)、耶爾森氏菌屬(Yersinia)、彎曲桿菌屬(Campylobacter)(包括但不限于空腸彎曲桿菌(Campylobacter jejuni)、大腸彎曲桿菌(Campylobacter coli)、紅嘴區(qū)鳥彎曲桿菌(Campylobacter laris)和烏普薩拉彎曲桿菌(Campylobacter upsaliensis)、螺桿菌屬(Helicobacter)、假單胞菌屬(Pseudomonas)、腸球菌屬(Enterococcus)和梭菌屬(Clostridium)的細(xì)菌病原體；優(yōu)選豬痢疾短螺旋體；青霉屬(Penicillium)、曲霉屬(Aspergillus)、鐮刀菌屬(Fusarium)、頭孢霉屬(Cephalosporum)、酵母屬(Saccharomyces)、假絲酵母屬(Candida)、半知菌屬(Fungi imperfecti)和半子囊菌屬(Hemiascomycetes)的酵母和真菌病原體；以及諾如病毒屬(Norovirus)和輪狀病毒屬(Rotavirus)的病毒病原體。一方面，本發(fā)明涉及通過施用根據(jù)本發(fā)明的本文所述飼料添加劑或飼料來抑制、清除、排泄、消滅(demise)、調(diào)節(jié)和/或控制上述腸病原體的方法。另一方面，本發(fā)明涉及通過施用根據(jù)本發(fā)明的本文所述飼料添加劑或飼料來提高個(gè)體的健康、日增重和日攝食量以及提聞詞料轉(zhuǎn)化率，以及通常提聞福利的方法。
·
在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明并且如本文所述，向選自以下的動物施用所述飼料添加劑或飼料魚、兩棲動物、爬行動物、鳥和哺乳動物，包括但不限于成年或幼年的反芻動物、綿羊、山羊、牛、豬、馬、家禽、雞、動物(例如，狗、貓、兔、倉鼠、豚鼠)，且優(yōu)選選自家禽、豬、反芻動物和人。通過進(jìn)一步說明本發(fā)明的以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，這并非旨在也不應(yīng)當(dāng)解釋為限制本發(fā)明的范圍。認(rèn)為本發(fā)明不受任何形式的前述實(shí)現(xiàn)方式的限制，并且可以向所表述的實(shí)施例中加入一些修改而無需重新評價(jià)所附的權(quán)利要求書。
實(shí)施例實(shí)驗(yàn)I :三 / 四半乳糖醒酸寡糖(tri/tetra-galacturon-oligosaccharide)和MCFA的混合物對豬之效率的影響用下列飼料飼喂3 X 147頭小豬(I)補(bǔ)充有按重量計(jì)O. 05%三/四半乳糖醛酸寡糖的對照飼料；(2)補(bǔ)充有按重量計(jì)O. 07% MCFA的對照飼料，以及(3)補(bǔ)充有按重量計(jì)O. 05%三/四半乳糖醛酸寡糖和按重量計(jì)O. 07% MCFA之混合物的對照飼料。對照飼料是由適于飼喂動物之物質(zhì)構(gòu)成的膳食。不限量地提供水。在該實(shí)驗(yàn)期間，3周之后評估日增重、日攝食量、飼料轉(zhuǎn)化率和死亡率。結(jié)果歸納于表I中。所使用的MCFA 是 C6-C12 MCFA。表I
權(quán)利要求
1.飼料添加劑，其包含 -碳水化合物組分的同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體，或者其衍生物或其提取物，或者其混合物，其中所述碳水化合物組分選自戊糖、己糖、葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸，并且其中所述碳水化合物組分通過α和β鍵連接；和 -中鏈脂肪酸(MCFA)或者其鹽或衍生物和/或混合物，其中所述MCFA選自己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(ClO)和月桂酸(C12)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的飼料添加劑，其中所述戊糖選自核糖、阿拉伯糖、木糖和來蘇糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的飼料添加劑，其中所述己糖選自阿洛糖、阿卓糖、古洛糖、艾杜糖、塔洛糖和甘露糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的飼料添加劑，其中所述MCFA以以下形式提供游離MCFA，所述MCFA的甘油單、二和/或三酯，和/或所述MCFA的ΝΗ4+-、Na+-、K+-和/或Ca2+-鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的飼料添加劑，其還包含原料和/或促生長物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的飼料添加劑，其中所述原料選自芳香物和植物提取物，其中促生長成分選自抗生素、益生菌、益生元、精油、酶、脂肪酸和有機(jī)酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的飼料添加劑，其中所述碳水化合物組分的所述同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體以液相或固相存在，其中所述MCFA以液相或固相存在，并且其中所述飼料添加劑以液相或固相存在。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)所述的飼料添加劑，其中所述碳水化合物組分的所述同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體或者所述MCFA在所述飼料添加劑中以按所述飼料添加劑重量計(jì)至少 1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99%的量存在。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)所述的飼料添加劑， -其中所述碳水化合物組分的所述同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體的干重劑量為lg/100g飼料添加劑(按重量計(jì)1%)至50g/100g飼料添加劑(按重量計(jì)50%)，優(yōu)選25g/100g飼料添加劑(按重量計(jì)25% )，和/或 -其中所述MCFA的干重劑量為lg/100g飼料添加劑(按重量計(jì)1% )至70g/100g飼料添加劑(按重量計(jì)70% )，優(yōu)選35g/100g飼料添加劑(按重量計(jì)35% )。
10.飼料，其包含根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)所述的飼料添加劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的飼料，其包含按重量計(jì)至多I%的所述碳水化合物組分的所述同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體，和/或包含按重量計(jì)至多10%的所述MCFA。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的飼料， -其中所述碳水化合物組分的所述同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體的干重劑量為0.01g/100g食物(按重量計(jì)0.01% )至2g/100g食物(按重量計(jì)2% )，優(yōu)選O. 05g/100g食物(按重量計(jì)0. 05% ), 和/或 -其中所述MCFA的干重劑量為0. 01g/100g食物(按重量計(jì)0. 01 % )至lg/100g食物(按重量計(jì)1% )，優(yōu)選0.07g/100g食物(按重量計(jì)O. 07% )。
13.根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)所述的飼料添加劑或基于權(quán)利要求10至12中任一項(xiàng)所述的食物在制備用于以下的組合物中的用途 -改善動物胃腸道中的微生物生態(tài)系統(tǒng) -選擇性地控制和調(diào)節(jié)動物胃腸道中的腸病原體 -通過特異性地抑制和凝集腸病原體來優(yōu)化胃腸道的微生物定植 -提高增重，降低飼料轉(zhuǎn)化率，以及改善營養(yǎng)值、動物健康和動物的福利，和/或 -促進(jìn)家畜的比生長。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中所述腸病原體選自 -絲狀微生物和具有黏著結(jié)構(gòu)的微生物、革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌，優(yōu)選選自短螺旋體(Brachispira)、弧菌(Vibrio)、埃希氏菌(Escherichia)、沙門氏菌(Salmonella)、志賀氏菌(Shigella)、克雷伯氏菌(Klebsiella)、歐文氏菌(Erwinia) >耶爾森氏菌(Yersinia)、彎曲桿菌(Campylobacter)、螺桿菌(Helicobacter)、假單胞菌(Pseudomonas)和梭菌(Clostridium)，優(yōu)選豬痢疾短螺旋體(Brachyspirahyodysenteriae) -真菌、酵母和病毒，優(yōu)選選自青霉(Penicillium)、曲霉(Aspergillus)、鐮刀菌(Fusarium)、頭抱霉(Cephalosporum)、酵母(Saccharomyces)、假絲酵母(Candida)、半知菌(Fungi imperfecti)、半子囊菌(Hemiascomycetes)以及輪狀病毒(Rotavirus)和諾如病毒(Norovirus)。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的用途，其中所述動物選自魚、兩棲動物、爬行動物、鳥、哺乳動物，優(yōu)選選自家禽、豬、反芻動物和人。
全文摘要
本發(fā)明涉及飼料添加劑和包含該飼料添加劑的飼料，所述飼料添加劑包含1)選自以下的碳水化合物組分的同三聚體、異三聚體、同四聚體和/或異四聚體戊糖、己糖、葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸，和2)選自以下的中鏈脂肪酸(MCFA)己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(C10)和月桂酸(C12)。本發(fā)明還涉及使用所述飼料添加劑或飼料通過選擇性清除腸病原體以改善動物生產(chǎn)的效率，例如增重、飼料轉(zhuǎn)化率、營養(yǎng)值、健康和福利。
文檔編號A23K1/16GK102892303SQ201180018820
公開日2013年1月23日 申請日期2011年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月14日
發(fā)明者格特·布呂熱曼, 卡特林·德謝佩 申請人:營養(yǎng)科學(xué)股份有限公司