專利名稱：3,5,6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物制備及應(yīng)用研究的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸類衍生物制備及除草活性。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)農(nóng)藥劑型以乳油、可濕性粉劑、粉劑和顆粒劑為主，伴隨著農(nóng)藥新劑型的研制與開發(fā)，未來會(huì)朝向水劑、水乳劑及微乳劑等方向發(fā)展，從這一發(fā)展趨勢(shì)上來講，這就對(duì)即將開發(fā)成功的新農(nóng)藥分子提出了更高的要求，不但要高效、低毒、安全及與環(huán)境友好，同時(shí) 還希望藥物分子具有一定的水溶性，如果藥物分子具有良好的水溶性就可以配成水劑直接使用，這樣既可以降低生產(chǎn)成本又可減少藥物分子配成某種制劑時(shí)需要加入大量溶劑、表面活性劑、助劑及滲透劑等所帶來的環(huán)境污染。從這方面來講，藥物分子良好的水溶性是有很重要的意義的。同時(shí)，具有一定水溶性和脂溶性的藥物分子，也是藥物有效穿過生物膜所必須的。藥物無論是表皮吸收還是其他途徑吸收，都需要以分子的形式穿過屏障膜。藥物需首先溶解，且如果藥物具有理想的生物藥學(xué)特性，它從高濃度的區(qū)域擴(kuò)散到低濃度的區(qū)域，跨過細(xì)胞膜進(jìn)入到循環(huán)系統(tǒng)。所有的生物膜含有脂類作為主要成份。生物膜結(jié)構(gòu)中起主導(dǎo)作用的分子都具有含有磷酸鹽的高極性的鏈端結(jié)構(gòu)，并且，在大多數(shù)情況下，兩條高度疏水的碳?xì)滏?。生物膜具有雙層結(jié)構(gòu)，親水鏈端結(jié)構(gòu)面向兩側(cè)的水相區(qū)域。非常親水的藥物無法穿過生物膜的脂質(zhì)層而非常疏水性的藥物因?yàn)橄嗨葡嗳艿脑蜃鳛樯锬さ囊徊糠滞Ａ羝渲?，從而不能有效進(jìn)入內(nèi)部的細(xì)胞質(zhì)。專利文獻(xiàn)US2007/0117721A1，GB2288394A 報(bào)道了 3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物具有很好的除草劑活性，其中典型的化合物3，5，6_三氯-2-吡啶氧乙酸是一種傳導(dǎo)性除草劑，一般用來防治針葉樹幼林中的闊葉雜草及稻田小麥田的雜草，其除草譜廣，藥效高，能夠在土壤中迅速降解。但該除草劑形成的銨鹽或鈉鹽水溶性太好，而脂溶性不好，因而使用時(shí)一般要加入大量的助劑，以便提高其在作物上的附著力，提高其生物利用度。本發(fā)明的目的是通過調(diào)節(jié)3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物的水溶性和脂溶性，使它們能達(dá)到一個(gè)很好的平衡，減少生物體外的損失，從而提高藥物的利用率。新設(shè)計(jì)合成的3，5，6_三氯-2-吡啶氧乙酸新型化合物有兩個(gè)相同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)它們有一個(gè)親酯性的部分(油溶性部分)和一個(gè)在生理PH條件下質(zhì)子化形式存在的一級(jí)，二級(jí)，或三級(jí)氨基團(tuán)(水溶性部分)。這樣的水溶-油溶的平衡是藥物有效穿過生物膜所必須Susan Milosovich,et al. J. Pharm. Sci. , 82, 227 (1993) ]0帶有正電荷的氨基大大增加了藥物的溶解度。這點(diǎn)可以從實(shí)驗(yàn)操作中可以看到在產(chǎn)品后處理中，未成正離子的化合物溶于石油醚而不溶于水，變成季胺鹽后，化合物存在于水層，而不溶于石油醚。在多數(shù)情況下，藥物的溶解度是吸收過程中最慢和限制速度的步驟。當(dāng)這些新型化合物做成藥劑時(shí)，它分子中氨基會(huì)與細(xì)胞膜的磷酸鹽端基鍵合。因此，藥物在生物膜外側(cè)的局部濃度很高從而有助于這些藥物通過高濃度區(qū)域到低濃度的區(qū)域。當(dāng)這些藥物分子進(jìn)入到生物膜以后，親水性部分會(huì)推動(dòng)藥物進(jìn)入到半液態(tài)的濃縮水溶液的細(xì)胞質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物及其鹽的化合物及合成方法，該類化合物具有優(yōu)異的除草活性。本發(fā)明提供了一種結(jié)構(gòu)新穎的3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物及其鹽的化合物，如通式(I，II)所示
權(quán)利要求
1.3，5,6- 二氣-2-卩比卩定氧乙酸衍生物，如通式(I，II)所不
2.如權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，通式(I，II)中 n = I 4 ;X代表N，0，S ；Y代表CF, Br、F、1_，AcO_，乙酰水楊酸根，檸檬酸根，水楊酸根，對(duì)甲苯磺酸根，硫酸氫根，或其他負(fù)離子#，妒選自IC1-C4烷基或R1 =民選自如下結(jié)構(gòu)
3.權(quán)利要求I所述的化合物或其組合物用于控制一年生和多年生草本雜草及木本雜草的用途。
4.一種除草混合物，含有如權(quán)利要求I所述的化合物和農(nóng)業(yè)上可接受的載體，組合物中活性組分的重量百分含量為1_99%。
5.一種控制雜草的方法，其特征在于向雜草或雜草的生長(zhǎng)介質(zhì)或地點(diǎn)上施用除草有效量的如權(quán)利要求4所述的除草混合物。
全文摘要
一種具有除草活性的水油兼溶的3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物，如通式(I，II)所示其中X代表氧原子、氮原子、硫原子；n＝0，1，2，3，4，5…或(CH2)n代表帶有支鏈的烷基；Y代表Cl-，Br-，F(xiàn)-，I-，AcO-，乙酰水楊酸根，檸檬酸根，水楊酸根，對(duì)甲苯磺酸根，硫酸氫根，或其他負(fù)離子。R1代表1-6個(gè)碳原子的烷基、1-6個(gè)碳原子的烷氧基、1-6個(gè)碳原子的烯基、或者芳基；R2代表1-6個(gè)碳原子的烷基、1-6個(gè)碳原子的烷氧基、1-6個(gè)碳原子的烯基、或者芳基；或R1、R2選自如下結(jié)構(gòu)
文檔編號(hào)A01N43/40GK102718700SQ20121023568
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月10日
發(fā)明者丁會(huì)娟, 傅翠蓉, 劉俊, 劉殿甲, 單鵬程, 李偉, 楊華錚, 王瑞花, 臧福坤, 鄒小毛, 陳森, 黃純 申請(qǐng)人:南開大學(xué)