具有1,2,4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物及其合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有1,2,4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物及其合成方法，該方法為：在有機溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，以偶氮甲堿葉立德和甘氨酸甲酯衍生的亞胺為原料，銅鹽/Ferrocenyl-basedLigand絡(luò)合物為催化劑，加入碳酸鹽或有機堿，在-20～25℃溫度下反應(yīng)，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標(biāo)化合物。所得目標(biāo)化合物具有殺菌活性，可作為殺菌劑的有效成分。
【專利說明】具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物及其合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于雜環(huán)化合物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來由于越來越多具有生物功能活性雜環(huán)化合物的發(fā)現(xiàn)，使得對具有特殊結(jié)構(gòu)的雜環(huán)化合物的需求隨之增加，所以合成各種各樣的非天然雜環(huán)化合物具有重要意義， 并引起了廣泛的關(guān)注。(a) X.-L Houj Z.Yang, K.-S.Yeung，H.N.C.Wong in Progress in Heterocyclic Chemistry, Vol.19 (Eds.:G.W.Gribble, J.Joule), Pergamon: Oxford, 2008.(b) 1.0j ima, M.Tzamarioudaki，Z.Li，R.J.Donovan, Chem.Rev.1996, 96, 635 ; b) L.Yet,Chem.Rev.2000，100，2963;c)C.Aubert,0.Buisine，M.Malacria，Chem.Rev.2002，102，813;d)1.Nakamura,Y.Yamamoto,Chem.Rev.2004，104，2127 ; e) W.Zhao,Chem.Rev.2010，110，1706;f)W.Carruthers，Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis Pergamon: Oxford,1990，pp.1-208;g)The Alkaloids, Vol.14，J.S.Bindra，R.H.F.Manske，Eds.Academic Press: New York, 1973 ; h) C.V.Galliford，K.A.Scheidt，Angew.Chem.2007，46，8902; Angew.Chem.1nt.Ed.2007，46，8748.1)L.Hong, R.Wang, Adv.Synth.Catal.2013，355，1023.)。
[0003]具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物是一類重要的化合物，主要應(yīng)用在一些藥物和生物活性化合物方面(a) A.S.0ganisyan, G.0.Grigoryan, A.S.Noravy an，1.A.Dzhagat spany an, G.G.Mel iky an，Pharm.Chem.J.2001, 35，124 ; b) A.Deeb，F(xiàn).El-Mariahj M.Hosny, Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，5013;c)T.Ali，E.Eur? J.Med.Chem.2009，44，4539 ; d) D.Kaushik，S.A.Khan, G.Chawla，Eur? J.Med.Chem.2010，45，3960 ; e) P.Zhanj X.Li, Z.Li, X.Chen, Y.Tianj W.Chen, X.Liu, C.Pannecouque，E.D.Clercq，Bioorg.Med.Chem.Lett.2012，22，7155; f) M.Congreve, S.P.Andrews, A.S，Dorej K.Hollenstein，E.Hurrel I, C.J.Langmead，J.S.Mason, 1.W.Ngj B.Tehan，A.Zhukov, M.Weir, F.H.Marshall，J.Med.Chem.2012，55，1898 ; g) A.Bolognese, G.Correale，M.Manfra，A.Esposito, E.Novellino, A.Lavecchia, J.Med.Chem.2008，51，8148 ; h) E.D.Miller, C.A.Kauffman, P.R.Jensen, W.Fenical，J.0rg.Chem.2006，72，323; i) W.Li, J.Gan, D.Maj Ang ew.Chem.2009，121，9053.Angew.Chem.1nt.Ed.2009，48，8891.)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物及其合成方法，本發(fā)明的具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物具有高效的殺菌活性，釆用本發(fā)明合成方法可合成高產(chǎn)率和高對映選擇性的產(chǎn)物。
[0005]本發(fā)明提供的具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物，結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述的具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物，其特征在于:所述的R1為苯基、對甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲基苯基、對氯苯基、對溴苯基、間溴苯基、對三氟甲基苯基、2-萘基、對硝基苯、3-吡啶基或正丙基。
3.如權(quán)利要求1所述的具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物，其特征在于:所述的R2為苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、對甲氧基苯基、對氯苯基、鄰氯苯基、間氯苯基、2-萘基、3-吡啶基、對氰基苯基或正戊基。
4.權(quán)利要求1所述的具有1，2，4-三嗪骨架結(jié)構(gòu)的衍生物的合成方法，其特征在于: 在有機溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，以偶氮甲堿葉立德和甘氨酸甲酯衍生的亞胺為原料，銅鹽/Ferroceny 1-based Ligand絡(luò)合物為催化劑,加入碳酸鹽或有機堿,在-20~25°C 溫度下反應(yīng)，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標(biāo)化合物(I )或(II )。
5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述的偶氮甲堿葉立德和甘氨酸甲酯衍生的亞胺的摩爾比為1:1.2~1:5。
6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述的銅鹽/Ferrocenyl-based Ligand絡(luò)合物采用如下方法制備:室溫下，按銅鹽摩爾數(shù)不大于手性配體Ferrocenyl-based Ligand摩爾數(shù)分別取銅鹽和手性配體Ferrocenyl-based Ligand溶于有機溶劑中，經(jīng)反應(yīng)得到銅鹽/ Ferrocenyl-based Ligand 絡(luò)合物。
7.權(quán)利要求1~3中任一項所述的化合物作為殺菌劑的有效成分的應(yīng)用。
【文檔編號】A01N43/90GK103497193SQ201310441318
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】王春江, 仝敏超, 陳旋, 陶海燕 申請人:武漢大學(xué)