一種含(e)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物、制備方法及用途
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種含(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物、制備方法及用途。本發(fā)明先以2-(4-甲基苯基)羰基乙酸甲酯V與甲氧胺鹽酸鹽反應(yīng)制備化合物IV，再與NBS(即N-溴代丁二酰亞胺)和BPO(即過(guò)氧化苯甲酰)反應(yīng)合成化合物III，最后與1-芳基-3-羥基吡唑II和縛酸劑反應(yīng)得到系列含(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物I。本發(fā)明還公開(kāi)了該類化合物在制備殺菌劑方面的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種含(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物、制備方法及用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于農(nóng)用殺菌劑領(lǐng)域。具體涉及一種含(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物、制備方法，以及這類化合物在殺菌劑方面的應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]人口、糧食和環(huán)境是21世紀(jì)社會(huì)持續(xù)發(fā)展的重要問(wèn)題。農(nóng)業(yè)要解決糧食問(wèn)題就必須優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)，而農(nóng)藥是防治農(nóng)業(yè)有害生物不可缺少的工具。然而，隨著傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥的長(zhǎng)期使用，帶來(lái)的如農(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥殘留超標(biāo)，人畜中毒事件增加，病害蟲抗藥性增強(qiáng)，生態(tài)平衡遭破壞等弊端已經(jīng)凸現(xiàn)。因此，開(kāi)發(fā)高效、低毒、環(huán)境友好的綠色新農(nóng)藥已成為當(dāng)前農(nóng)藥研究的必然趨勢(shì)。
[0003]巴斯夫公司開(kāi)發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑唑菌胺酯，幾乎對(duì)所有類型的真菌病原體都有良好的活性(US5869517、US6054952和CNl 154692)，其N-芳基-3-氧代吡唑結(jié)構(gòu)被證實(shí)是具有優(yōu)秀生物活性的合成片段(Bull.Korean Chem.Soc.2010,31,3341 ；J.Heterocyclic Chem.2012，49，1370 ；HeIv.Chim.Acta2012，95，1645)。目前，國(guó)內(nèi)外圍繞唑菌胺酯的殺菌劑 創(chuàng)制主要是Me-too模式，即保留其N-甲氧基氨基甲酸甲酯的藥效基團(tuán)配置，從而保留其優(yōu)秀的生物活性特點(diǎn)。然而，合成該藥效團(tuán)要用到劇毒的甲基化試劑，環(huán)境污染嚴(yán)重。因此，尋找新的藥效團(tuán)，研發(fā)高活性、合成路線環(huán)境友好的殺菌劑新品種具有重要意義。
[0004]從新農(nóng)藥創(chuàng)制的角度出發(fā)，以活性基團(tuán)拼接原理為指導(dǎo)思想，將甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑肟菌酯和醚菌酯的毒殺基團(tuán)(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯引入唑菌胺酯的N-芳基-3-氧代吡唑結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)并合成了一種含(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物。通過(guò)殺菌活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)該類化合物具有較好的殺菌活性，有望開(kāi)發(fā)成為農(nóng)藥新品種。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種在很小的劑量下就具有殺菌活性的新型含(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物，并提供一種該化合物的制備方法。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0007]本發(fā)明提供一種含(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物，如通式I
所示:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種含(E)-甲氧基亞氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑類化合物，如通式I所示:


2.一種如權(quán)利要求1中任意一項(xiàng)所述的化合物I的合成方法，其特征在于:先以2-(4-甲基苯基)羰基乙酸甲酯V與甲氧胺鹽酸鹽反應(yīng)制備化合物IV，再與NBS(即N-溴代丁二酰亞胺)和BPO (即過(guò)氧化苯甲酰)反應(yīng)合成化合物III，最后與1-芳基-3-羥基吡唑II和縛酸劑反應(yīng)得到式I化合物，其過(guò)程為:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于:2_(4-甲基苯基)羰基乙酸甲酯V與甲氧胺鹽酸鹽于60~90°C進(jìn)行反應(yīng)制備化合物IV ;其中2-(4-甲基苯基)羰基乙酸甲酯V和甲氧胺鹽酸鹽的摩爾比為1:1~3 ;該反應(yīng)的溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于:化合物IV與NBS和BPO于回流條件下反應(yīng)制備化合物III ;其中化合物IV、NBS與BPO的摩爾比為1:1~2:0.1~I ;該反應(yīng)的溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或1，2—二氯乙烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于:化合物III與1-芳基-3-羥基吡唑II和縛酸劑于30~80°C反應(yīng)得到式I化合物；其中1-芳基-3-羥基吡唑I1、化合物III與縛酸劑的摩爾比為1:1~2:1~3 ;該反應(yīng)的縛酸劑選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化銨、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、甲醇鈉、甲醇鉀、三乙胺或吡啶；該反應(yīng)的溶劑選自丙酮、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或N，N-二甲基甲酰胺。
6.—種如權(quán)利要求1中任一所述的化合物在制備殺菌劑方面的應(yīng)用。
7.一種如權(quán)利要求6所述的用途，其中所述的菌為油菜菌核病敏感菌株、蔬菜灰霉病敏感菌株、小麥赤霉病 敏 感 菌株、小麥紋枯病敏感菌株或稻瘟病菌。
【文檔編號(hào)】A01P3/00GK103613542SQ201310577413
【公開(kāi)日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月19日
【發(fā)明者】李壹, 劉媛媛, 陳南青, 熊曉輝, 韋萍, 李 杰, 胡來(lái)鳳, 陳凱, 卜菁 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué)