茶皂素顆粒劑及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種茶皂素顆粒劑，其特征在于所述茶皂素顆粒劑包括：有效量的茶皂素，以及任選地至少一種可接受的助劑和/或載體。該茶皂素顆粒劑性質(zhì)穩(wěn)定，長期放置生物活性不變、生產(chǎn)成本低，起效快，使用方便，天然環(huán)保，具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益。
【專利說明】茶皂素顆粒劑及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于農(nóng)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種茶皂素顆粒劑及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]茶皂素又名茶皂甙，是由茶樹種子中提取出來的一類醣甙化合物，是一種性能良好的天然表面活性劑，它可廣泛應(yīng)用于輕工、化工、農(nóng)藥、飼料、養(yǎng)殖、紡織、采油、采礦、建材與高速公路建設(shè)等領(lǐng)域。茶皂素是一種五環(huán)三萜類化合物，主要結(jié)構(gòu)由配基、糖體、有機酸組成，屬于三萜類皂角甙，具有苦辛辣味，刺激鼻腔粘膜引起噴嚏，純品為白色微細(xì)柱狀晶體，吸濕性強，對甲基紅呈酸性，難溶于無水甲醇、乙醇，不溶于乙醚、丙酮、苯、石油醚等有機溶劑，易溶于含水甲醇、含水乙醇、以及冰醋酸、醋酐、吡啶等。茶皂甙溶液中加入鹽酸，酸性時，皂甙就沉淀。熔點:224°C。天然的茶皂素是無色的微細(xì)柱狀晶體，具有吸濕性，味苦辛辣，同時具有刺激鼻粘膜的特性。
[0003]茶皂素分子具有親水性的糖體和疏水性的配基，是一種天然的非離子表面活性齊?，具有乳化、分散、濕潤、去污、起泡、穩(wěn)泡等良好的表面活性，目前已被廣泛應(yīng)用于日化、輕工、化工、建材、紡織、農(nóng)業(yè)、水產(chǎn)養(yǎng)殖等各個領(lǐng)域。
[0004]此外，茶皂素還有很強的生物活性，其中應(yīng)用最廣泛的主要有溶血作用和滅螺作用。(I)溶血作用:茶皂素對動物血紅細(xì)胞有破壞作用，產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，其機理是茶皂素引起紅細(xì)胞細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，破壞細(xì)胞膜，是膜內(nèi)細(xì)胞質(zhì)外滲，最后導(dǎo)致這個紅細(xì)胞解體。但是，發(fā)生溶血作用的前提是必須與血液接觸，因此動物口服是無毒的。利用茶皂素的溶血作用對魚的毒性，而對蝦無毒性，可以用于水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中用作蝦池的清池劑。(2)滅螺作用:茶皂素具有良好的滅螺作用，對福壽螺、釘螺、田螺等具有一定的活性。其對幼螺的殺滅作用較好，低濃度下就有很強的毒殺作用，而對成螺的殺滅效果較差一些。利用茶皂素的滅螺作用，用于制備田間殺螺農(nóng)藥制劑，具有成本低、起效快、天然易降解等優(yōu)點。
[0005]茶皂素的許多特性如表面活性、生物活性在許多方面都得到了廣泛的應(yīng)用，然而，茶皂素在實際應(yīng)用中也存在問題，最普遍的是如何根據(jù)不同的應(yīng)用需要制成適宜的劑型。純茶皂素是白色粉末狀結(jié)晶體，密度小，在空氣中易漂浮，不宜直接投入使用。另外由于茶皂素中含有其他一些營養(yǎng)物質(zhì)，如不飽和脂肪酸等，因此在常溫條件下放置一段時間后，黑曲霉菌等微生物滋生繁衍，導(dǎo)致茶皂素降解，影響茶皂素的生物活性。因此將茶皂素制成合適的制劑是非常有必要的，本發(fā)明因此而來。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的在于提供一種茶皂素顆粒劑，解決了現(xiàn)有技術(shù)中茶皂素在空氣中易漂浮導(dǎo)致不宜直接投入使用，以及天然的茶皂素放置一段時間后由于霉變而導(dǎo)致活性物質(zhì)降低等問題。
[0007]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是:
[0008]一種茶皂素顆粒劑，其特征在于所述茶皂素顆粒劑包括:[0009]有效量的茶皂素，以及任選地至少一種可接受的助劑和/或載體。
[0010]優(yōu)選的，所述茶皂素顆粒劑中茶皂素占茶皂素顆粒劑的重量百分比為10%_50% ；可接受的助劑和/或載體占茶皂素顆粒劑的重量百分比為50%~90%。
[0011]優(yōu)選的，所述可接受的助劑和/或載體包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑。
[0012]優(yōu)選的，所述粘合劑選自:粉末纖維素、微晶纖維素、山梨糖醇、淀粉、玉米糊精、聚乙烯基吡咯烷酮(Povidone)、甲基羥丙基纖維素的一種或者兩種以上的任意組合；所述稀釋劑選自粘土、高嶺土、陶土、滑石粉、膨潤土的一種或者兩種以上的任意組合；所述崩解劑選自氯化鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或者兩種以上的任意組合。
[0013]優(yōu)選的，所述可接受的助劑和/或載體還包括防腐劑，所述防腐劑選自山梨酸鉀、尼泊金丁酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉、雙乙酸鈉、丙酸鈣、乳酸鈉的一種或者兩種以上的任意組合。
[0014]優(yōu)選的，所述茶皂素顆粒劑以其組分的重量百分比計為:
[0015]茶皂素10%_50%;
[0016]稀釋劑和/或粘合劑40%_70% ；
[0017]崩解劑1%-20%;
[0018]防腐劑0.1%_5%。
[0019]優(yōu)選的，所述茶皂 素顆粒劑以其組分的重量百分比計包括:
[0020]茶皂素20%_50% ；
[0021]填充劑40%_70%;
[0022]崩解劑2%_20% ；
[0023]防腐劑0.2%_5%。
[0024]優(yōu)選的，所述茶皂素顆粒劑以其組分的重量百分比計包括:
[0025]茶皂素20%_50% ；
[0026]填充劑40%_60% ；
[0027]崩解劑1%_20% ；
[0028]防腐劑0.2%_5%。
[0029]優(yōu)選的，所述茶皂素顆粒劑以其組分的重量百分比計包括:
[0030]茶皂素20%_50% ；
[0031]填充劑40%_60%;
[0032]崩解劑2%_20% ；
[0033]防腐劑0.2%_5%。
[0034]本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備所述的茶皂素顆粒劑的方法，其特征在于所述方法包括將茶皂素、填充劑、崩解劑、防腐劑按照預(yù)定原料比例均勻混合，加入潤濕劑通過濕法制粒形成所述的茶皂素顆粒劑的步驟。
[0035]優(yōu)選的，所述方法中潤濕劑選自蒸餾水、乙醇的一種或者兩種的任意組合；潤濕劑的用量為原料總重量的5~25%。
[0036]優(yōu)選的，所述濕法制粒包括以下步驟:
[0037](I)將茶皂素、填充劑、崩解劑、防腐劑按照預(yù)定原料比例均勻混合，緩慢滴加潤濕劑，制成軟材；
[0038](2)將制得的軟材過篩制得濕顆粒；
[0039](3)將濕顆粒放入烘箱中干燥得到干顆粒，然后將得到的干顆粒過篩，得到所述的茶皂素顆粒劑。
[0040]本發(fā)明的又一目的在于提供一種所述的茶皂素顆粒劑作為殺菌滅螺劑方面的應(yīng)用。
[0041]術(shù)語說明
[0042]術(shù)語“茶皂素”，又名茶皂甙，是由茶樹種子中提取出來的一類醣甙化合物，茶皂甙屬于三萜類皂角甙，具有苦辛辣味，刺激鼻腔粘膜引起噴嚏，純品為白色微細(xì)柱狀晶體，吸濕性強，對甲基紅呈酸性，難溶于無水甲醇、乙醇，不溶于乙醚、丙酮、苯、石油醚等有機溶劑，易溶于含水甲醇、含水乙醇、以及冰醋酸、醋酐、吡啶等。茶皂甙溶液中加入鹽酸，酸性時，皂甙就沉淀。熔點:224°C。
[0043]本發(fā)明的藥物制劑除了含有活性物質(zhì)茶皂素外，還任選含有一種或多種助劑和/或載體，例如稀釋劑、粘合劑、分解劑、崩解劑、助流劑或流動調(diào)節(jié)劑、潤滑劑、分離劑、PH-校正劑，特別是緩沖物質(zhì)、抗氧化劑和著色劑、防腐劑。該茶皂素顆粒劑可以作為農(nóng)業(yè)發(fā)展應(yīng)用或者在工業(yè)上的常規(guī)應(yīng)用。有效量的茶皂素是指茶皂素顆粒劑中含有一定量的茶皂素，該劑量的茶皂素至少起到一定的滅螺清塘的作用。
[0044]作為本發(fā)明范圍內(nèi)可使用的稀釋劑也叫“填充劑”。把原藥加工成粉劑時，或為了使其便于噴施所加入的進 行稀釋的惰性物質(zhì)。如:粘土、高嶺土、陶土、滑石粉等。
[0045]本發(fā)明優(yōu)選的粘合劑選自:粉末纖維素、微晶纖維素、山梨糖醇、淀粉、聚乙烯基吡咯燒酮(Povidone)、乙烯基吡咯燒酮與其他乙烯基衍生物的共聚物(Copovidone)、纖維素衍生物，特別是甲基羥丙基纖維素，例如Methocel A15LV，以及這些化合物的混合物。作為粘合劑優(yōu)選含有淀粉、玉米糊精的一種或者兩種的組合。
[0046]本發(fā)明的藥物制劑除了含有上述組分外，還含有分解劑，其有時也稱為崩解劑。根據(jù)本發(fā)明，這優(yōu)選選自淀粉乙醇酸鈉、交聯(lián)的聚乙烯基吡咯燒酮(Crospovidone)、Croscarmellose-鈉鹽(交聯(lián)的纖維素羧甲基醚的鈉鹽)、鈉-羧甲基纖維素、無水玉米淀粉及其混合物、氯化鈉。在本發(fā)明范圍內(nèi)特別優(yōu)選使用氯化鈉、淀粉乙醇酸鈉、Crospovidone,并優(yōu)選 Crospovidone 或 Croscarmellose 的鈉鹽。
[0047]本發(fā)明的藥物制劑可以含有助流劑或流動調(diào)節(jié)劑以及潤滑劑作為其他組分。本發(fā)明范圍內(nèi)適合于此的例如有二氧化硅、滑石、硬脂酸、硬脂基富馬酸鈉，硬脂酸鎂和甘油三山崳酸酯。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選使用硬脂酸鎂。此外，本發(fā)明的藥物制劑含有一種或多種合成的或天然的、藥物相容的著色劑，優(yōu)選靛藍胭脂紅。
[0048]本發(fā)明的藥物制劑可以含有防腐劑作為其他助劑。本發(fā)明范圍內(nèi)適合于此的例如有苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、脫氫乙酸及鈉鹽類、尼泊金酯類(即對羥基苯甲酸酯類)、雙乙酸鈉、丙酸鈣、乳酸鈉。根據(jù)本發(fā)明更為優(yōu)選的是山梨酸鉀、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、乳酸鈉、脫氫醋酸鈉的一種或者兩種以上的任意組合。
[0049]顯然，在本發(fā)明的藥物制劑中還可以含有技術(shù)人員已知的其他助劑和載體。助劑和/或載體的份額，基于制劑的總量，優(yōu)選為約50wt%~90重量％，特別是約50wt%~80重量％。
[0050]基于本發(fā)明藥物制劑的總量，根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選含有約10wt%~約50wt%，特別優(yōu)選約20wt%~約50wt%。優(yōu)選的，本發(fā)明中活性成分茶皂素可以以結(jié)晶型、未研磨形式或研磨形式，特別是以噴射研磨的形式使用。
[0051]本發(fā)明的技術(shù)方案通過茶皂素顆粒劑溶解性測試、溶血性測試、活性物質(zhì)含量測定等技術(shù)手段獲知，本發(fā)明得到的茶皂素顆粒劑經(jīng)長期放置后，仍能保證了顆粒劑的穩(wěn)定不變質(zhì)更易發(fā)揮其殺螺等性能。
[0052]術(shù)語“樣品” 一般是指有可能含有分析物的材料。樣品可從來源處獲得后直接使用，或經(jīng)過預(yù)處理，以對樣品進行改性。測試樣品可來源于任何生物來源，例如生理體液，包括血液、唾液、眼液、腦脊髓液、汗液、尿液、牛奶、腹水、粘膜液、滑液、腹水、羊水等。測試樣品可在使用前經(jīng)過預(yù)處理，例如由血液制備血漿、稀釋粘性液體等。除生理體液外，還可應(yīng)用于其它液體樣品，例如水、食品等環(huán)境或食品生產(chǎn)領(lǐng)域的測定。
[0053]本發(fā)明獲得的茶皂素顆粒劑為固體顆粒劑，不僅易于保存，而且使用方便，是一種理想的劑型，可以用于滅螺劑生物農(nóng)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。由于茶皂素作為天然的殺菌滅螺劑，可以有效地降低養(yǎng)殖過程中的水體污染，明顯地控制水產(chǎn)品中的有害藥品殘留，是一種綠色健康的養(yǎng)殖技術(shù)。
[0054]本發(fā)明技術(shù)方案中原料廉價易得、制備工藝簡單；制備茶皂素顆粒劑的原料包括茶皂素、填充劑、崩解劑，以及含或者不含防腐劑。其中茶皂素顆粒劑的配方為:茶皂素10%-50% ;稀釋劑或粘合劑40%-70% ;崩解劑1%_20% ;防腐劑1%_5%。上述的百分比為質(zhì)量百分比。
[0055]所述的稀釋劑 可以為膨潤土、可溶性淀粉、玉米糊精等，用于增加劑型的重量和體積的輔料，利于成型。所述的潤濕劑可以為蒸餾水、乙醇。所述的崩解劑可以為氯化鈉。所述的防腐劑可以為防腐劑、殺菌劑等。
[0056]本發(fā)明中茶皂素顆粒劑的制備方法:將茶皂素、填充劑、崩解劑均勻混合，緩慢滴加蒸餾水，制軟材；將制得的軟材過篩制得濕顆粒；在將濕顆粒放入烘箱中干燥；最后將得到的干顆粒過篩，得到大小相近的顆粒。
[0057]本發(fā)明的優(yōu)點在于所用原料簡單廉價，制備工藝簡單方便，所制得的茶皂素顆粒劑成本低，起效快，使用方便，天然環(huán)保，具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0058]下面結(jié)合附圖及實施例對本發(fā)明作進一步描述:
[0059]圖1是本發(fā)明的茶皂素標(biāo)準(zhǔn)曲線及其獲得的線性回歸方程；
[0060]圖2為對照品與不同濃度配方四血紅細(xì)胞溶液的溶血現(xiàn)象圖，其中a，對照品生理鹽水稀釋血紅細(xì)胞溶液；b，對照品蒸餾水稀釋血紅細(xì)胞溶液；c，茶皂素lX10_4g/ml生理鹽水稀釋血紅細(xì)胞溶液；d，茶皂素5X10_5g/ml生理鹽水稀釋血紅細(xì)胞溶液；e，茶皂素I X 10_5g/ml生理鹽水稀釋血紅細(xì)胞溶液；f，茶皂素5X 10_6g/ml生理鹽水稀釋血紅細(xì)胞溶液，放大400倍。
【具體實施方式】[0061]以下結(jié)合具體實施例對上述方案做進一步說明。應(yīng)理解，這些實施例是用于說明本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實施例中采用的實施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做進一步調(diào)整，未注明的實施條件通常為常規(guī)實驗中的條件。
[0062]實施例1茶皂素顆粒劑的制備
[0063]本實施例采用的原料配方如下(配方I ):
[0064]表1實施例1茶皂素顆粒劑的原料配方
【權(quán)利要求】
1.一種茶皂素顆粒劑，其特征在于所述茶皂素顆粒劑包括: 有效量的茶皂素，以及任選地至少一種可接受的助劑和/或載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茶皂素顆粒劑，其特征在于所述茶皂素顆粒劑中茶皂素占茶皂素顆粒劑的重量百分比為10%_50% ;可接受的助劑和/或載體占茶皂素顆粒劑的重量百分比為50%~90%ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茶皂素顆粒劑，其特征在于所述可接受的助劑和/或載體包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的茶皂素顆粒劑，其特征在于所述粘合劑選自:粉末纖維素、微晶纖維素、山梨糖醇、淀粉、玉米糊精、聚乙烯基吡咯烷酮(Povidone)、甲基羥丙基纖維素的一種或者兩種以上的任意組合；所述稀釋劑選自粘土、高嶺土、陶土、滑石粉、膨潤土的一種或者兩種以上的任意組合；所述崩解劑選自氯化鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或者兩種以上的任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的茶皂素顆粒劑，其特征在于所述可接受的助劑和/或載體還包括防腐劑，所述防腐劑選自山梨酸鉀、尼泊金丁酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉、雙乙酸鈉、丙酸鈣、乳酸鈉的一種或者兩種以上的任意組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茶皂素顆粒劑， 其特征在于所述茶皂素顆粒劑以其組分的重量百分比計為: 茶皂素10%-50% ； 稀釋劑和/或粘合劑40%-70% ； 崩解劑1%-20% ； 防腐劑0.1%-5%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茶皂素顆粒劑，其特征在于所述茶皂素顆粒劑以其組分的重量百分比計包括: 茶皂素20%-50% ； 填充劑40%-70% ； 崩解劑2%-20% ； 防腐劑0.2%-5%。
8.一種制備權(quán)利要求1~7任意一項所述的茶皂素顆粒劑的方法，其特征在于所述方法包括將茶皂素、填充劑、崩解劑、防腐劑按照預(yù)定原料比例均勻混合，加入潤濕劑通過濕法制粒形成所述的茶皂素顆粒劑的步驟。
9.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的方法，其特征在于所述方法中潤濕劑選自蒸餾水、乙醇的一種或者兩種的任意組合；潤濕劑的用量為原料總重量的5~25%。
10.一種權(quán)利要求1~7任意一項所述的茶皂素顆粒劑作為殺菌滅螺劑方面的應(yīng)用。
【文檔編號】A01N25/12GK103651358SQ201310597318
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月22日
【發(fā)明者】何愛民, 于利平 申請人:光景生物科技(蘇州)有限公司