海洋真菌次級代謝產物衍生物及其作為海洋生物防污劑的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及海洋真菌次級代謝產物衍生物及其作為海洋生物防污劑的應用，衍生物具有式I結構：其中R1、R2各自獨立地為H、或，且R1、R2中有一個為H；R3、R4各自獨立地為H、OCH3，且R3、R4中有一個為H；R5、R6各自獨立為H、C1-C4烷基、C2-C4烷基?；?、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷基磺?；?、C2-C4烯基、C3-C8環(huán)烷基、C7-C12芳基烷基，其中所述烷基、烷基?；?、鹵代烷基、烷基磺?；⑾┗?、環(huán)烷基、芳基烷基，任選被一個或多個羥基、巰基、氨基、鹵素、C1-C4烷基取代；“-----”表示單鍵或不存在；前提條件是當“-----”表示單鍵時，R5、R6中至少1個不為H。
【專利說明】海洋真菌次級代謝產物衍生物及其作為海洋生物防污劑的 應用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于海洋防污領域，具體涉及一種可作為海洋生物防污劑的海洋真菌來源 的異香豆素類化合物的衍生物及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 海洋生物污損是指海洋污損生物如藤壺、貽貝、苔蘚蟲等的幼蟲在船體、魚箱、油 井等海洋設施或其它海洋生物表面附著生長而形成群落，從而對被附著物造成巨大損害， 如加速金屬腐蝕、降低海洋設施性能、影響水產養(yǎng)殖業(yè)產量和質量等。在海洋污損生物中， 藤壺是分布最廣、危害最大的一類。全世界每年由于海洋生物污損導致的經濟損失巨大。 以船舶為例，污損生物在船底附著，使船舶燃料消耗增加40%，航行代價高達77%，為此全球 航運每年損失約30億美元。目前使用的防污損材料主要是在船體等設施表面涂布含有殺 蟲劑或有機金屬的有機涂料。這些防污損材料在發(fā)揮防污損作用的同時也嚴重破壞了海洋 環(huán)境，如有機錫氧化物（TBTO)使許多魚類和海洋生物的免疫系統(tǒng)遭到破壞，而殺蟲劑對目 標污損生物和非目標生物都產生毒害，并直接危害人類健康。因此，尋找高效、低毒的天然 海洋生物防污劑已成為各國面臨的重大課題。海洋高鹽、高壓、低溫、寡營養(yǎng)、低光照等特殊 條件使海洋微生物能夠產生大量結構新穎、活性獨特的次級代謝產物，其中有些化合物具 有防污損活性，為了獲得更多高效、低毒的海洋生物防污劑，對海洋天然防污劑進行結構修 飾，闡明其構效關系成為當務之急。


【發(fā)明內容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于對中國專利（申請?zhí)枺?01310429588. 8)中海洋真菌來源的抗污 損化合物進行化學修飾，得到系列抗污損活性優(yōu)異的衍生物，同時提供該類衍生物的制備 方法及其作為海洋生物防污劑的應用。
[0004] 本發(fā)明提供一種式I結構的異香豆素類化合物、其立體異構體或其藥學上可接受 的鹽，其特征在于式I化合物具有如下結構：

【權利要求】
1. 一種異香豆素類化合物，其特征在于具有式I結構：
且R1、R2中有一個為H ;R3、R4各自獨立地為H、OCH3，且R3、R 4中有一個為H ;R5、R6各自獨立 為H、C1-C4烷基、C2-C4烷基?；?、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷基磺?；?、C2-C4烯基、C3-C8 環(huán)燒基、C7-C12芳基燒基，其中所述燒基、燒基醜基、齒代燒基、燒基橫醜基、稀基、環(huán)燒基、 芳基烷基，任選被一個或多個羥基、巰基、氨基、鹵素、CI-C4烷基取代；"-----"表示單鍵或 不存在；前提條件是當"--"表示單鍵時，R5、R6中至少1個不為H。
2. 權利要求1所述式I化合物的立體異構體或藥學上可接受的鹽。
3. 權利要求1-2任一項所述的式I化合物，選自如下化合物：


式II化合物在有機溶劑中，在催化劑、0. flOMPa H2作用下還原得到式I-I化合物，式 II、式I-I中札、馬、1?3、1?4定義與權利要求1中的定義相同，其中式1-1中的1? 1或1?2中的雙 鍵與"-----"表示的單鍵不能同時存在。
5. 權利要求4所述的制備方法，其特征在于反應溫度優(yōu)選(T80°C，催化劑優(yōu)選10%Pd/ C、Pt/C、Pt02。
6. 權利要求1-3任一項所述式I化合物的制備方法，包括如下步驟：
式II化合物或式I-I化合物在有機溶劑中，在堿、烴化試劑作用下反應得到式1-2化 合物，其中烴化試劑優(yōu)選RX，其中X為鹵素，優(yōu)選氯、溴、碘，R為C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷 基、C2-C4烯基、C3-C8環(huán)烷基、C7-C12芳基烷基，上述取代基任選被一個或多個羥基、巰基、 氨基、鹵素、C1-C4烷基取代；堿優(yōu)選堿金屬氫化物(如NaH、LiH)、堿金屬烷基化物（BuLi、 t-BuLi)、堿金屬氫氧化物(如NaOH、KOH)、堿金屬碳酸鹽(如Na2C03、K 2C03)、金屬氧化物(如 AgO)； 或者式II化合物或式I-I化合物在有機溶劑中，在堿、酰化試劑作用下反應得到式1-2 化合物，其中?；噭﹥?yōu)選IT COX (酰鹵)WC00C0IT (酸酐）或IT-S (=0)2-X (磺酰鹵），其 中X為鹵素，優(yōu)選氯、溴、碘，IT為C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C4烷基，上述取代基任 選被一個或多個輕基、巰基、氨基、齒素、C1-C4燒基取代；堿優(yōu)選堿金屬氫氧化物(如NaOH、 K0H)、三乙胺、吡啶、醋酸鈉、喹啉、咪唑、二甲基苯胺等；其中有機溶劑優(yōu)選苯、甲苯、THF、乙 醚、乙二醇二甲醚、DMF、二氧六環(huán)。
7. -種海洋生物防污劑，其特征在于以權利要求1-3任一項所述的式I化合物、立體異 構體或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。
8. 權利要求7所述的海洋生物防污劑，其特征在于還可包括其他具有海洋生物防污作 用的成分。
9. 權利要求7-8任一項所述的海洋生物防污劑，其特征在于還可包括載體、稀釋劑或 賦形劑。
10. 權利要求1-3任一項所述的式I化合物、立體異構體或其藥學上可接受的鹽在防治 藤壺引起的海洋生物污損中的應用。
【文檔編號】A01P7/00GK104327035SQ201410696172
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月27日 優(yōu)先權日:2013年12月14日
【發(fā)明者】陳敏, 其他發(fā)明人請求不公開姓名 申請人:于躍