專利名稱：苯并二烷胺衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的苯并二噁烷胺衍生物殺菌劑及其制備方法，該類衍生物用于控制植物真菌病，尤其是白粉病。
1987年1月14日公布的英國專利申請(qǐng)2，177，084號(hào)公開了下式化合物的殺真菌組合物
式中X是CH2，Y是O;或X是O，Y是CH2或CHOH。
1987年1月7日公布的英國專利申請(qǐng)2，176，780號(hào)公開了下式化合物的殺真菌組合物
式中Z是H或C1-4烷基;和n是0或1。
1987年1月7日公布的英國專利申請(qǐng)1，176，782號(hào)公開了下式化合物的殺真菌組合物
式中X是O或S1987年1月14日公布的英國專利申請(qǐng)2，177，085號(hào)公開了下式化合物的殺真菌組合物
式中Z是C(0)，CR3R4或CR3OR4;和n是0或1。
1987年12月12日公布的美國專利4，129，655號(hào)和1978年8月1日公布的美國專利4，104，396號(hào)公開了下式的神經(jīng)松弛劑1-哌啶子基烷基-1，4-苯并二噁烷
式中ph是任意取代的1，2-苯撐。
1945年1月2日公布的美國專利2，366，611號(hào)公開了下式的苯并二噁烷衍生物
該衍生物用作治療劑和治療中間體。
1936年9月29日公布的美國專利2，056，046號(hào)公布了下式苯并二噁烷的制備方法，
式中X是NHR，NRR1，或
該苯并二噁烷具有麻醉神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
1977年8月2日公布的美國專利4，039，676號(hào)公開了下式的(哌啶子基烷基)苯并二噁烷
該苯并二噁烷可用作止痛藥和鎮(zhèn)靜劑。
Croat.Chem.Acta29，363-7(1957)(CA5316137c)公開了具有鎮(zhèn)定作用的7-取代的-2-氨基甲基-1，4-苯并二噁烷衍生物。
Zh.Organ.Khim.2(2)，307-10(1966)(CA652252e)公開了下式的3，3-二甲基-2-(1-氨基甲基)-苯并-1，4-二噁烷
J.Org.Chem.26，339-43(1961)(CA5513431a)公開了3-甲基-1，4-苯并二噁烷-2-胺及其鹽。
Therapie17(4)，599-608(1962)(CA6816673g)公開了烷氨基-甲基苯并二噁烷衍生物及其類腎上腺素和類乙酰膽堿的作用。
Rend.ist.supper，sanita22，217-16(1959)(CA541522e)公開了2-氨基乙基-1，4-苯并二噁烷衍生物。
Rend.ist.super，sanita22，217-24(1959)(CA541523e)公開了2-氨基丙基-1，4-苯并二噁烷衍生物。
1970年3月12日公布的美國專利3，513，239號(hào)公開了下式的2-氨基烷基化合物抗抑郁劑
式中R1是H或低級(jí)烷基;
R2和R3各為H或低級(jí)烷基;或R2和R3結(jié)合一起形成5-或6-元堿性雜環(huán);
R4是H，C1-3烷基，C1-3烷氧基或鹵素。
J.Med.Pharm.Chem.5，1285-93(1962)(CA382805g)公開了下式的具有藥用活性的1，4-苯并二噁烷
本發(fā)明包括控制植物真菌病的方法，該方法包括把式Ⅰ化合物及它們適于農(nóng)用的鹽用于植物所在地。所述式Ⅰ如下
式中R1和R2各自為H，鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，用1-3F、Cl或Br或C2-4烷氧基烷基取代的C1-5烷基，Si(CH3)3，硫代烷基，或用下述的1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)為鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基;
R3、R4和R5各自為H，CH3，CF3或CH2CH3;
R6和R7各自為C1-8烷基;或R6和R7結(jié)合一起形成哌啶子基，嗎啉代，吡咯烷基，六甲撐亞氨基，環(huán)庚烷亞氨基，上述基團(tuán)可被下述1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)任意取代，所述基團(tuán)為C1-4烷基，或被氫或者1個(gè)或2個(gè)鹵素、C1-4烷基取代的苯環(huán)，或C1或C4烷氧基;
X是O或S;
y是O或S;
Z是被1-2個(gè)CH3，CF3或CH2CH3任意取代的直鏈亞烷基;
m是0或1。
在上述定義中，“烷基”一詞單獨(dú)使用，或用于化合物名稱中，例如“烷氧基-烷基”，該“烷基”表示直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或各種丁基異構(gòu)體。
烷氧基表示甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基和各種丁氧基異構(gòu)體。
鏈烯基表示直鏈或支鏈烯烴基，例如乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，3-丙烯基和各種丁烯基異構(gòu)體。
炔基表示直鏈或支鏈炔烴基，例如乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基和各種丁炔基異構(gòu)體。
Ci-Cj詞頭表明取代基中碳原子的總數(shù)，其中i和j為1至8，例如C3-C4鏈烯基應(yīng)表示丙烯基至丁烯基。
為更有效地控制真菌病，優(yōu)選的方法如下1.方法1，其中R1和R2位于苯環(huán)的6和7位;R3、R4和R5各自為H或CH3。
2.按優(yōu)選方法1，其中R1是H，R2是C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧烷基或鹵素;R6和R7結(jié)合一起形成被苯基或1-2個(gè)C1-2烷基任意取代的哌啶子基、嗎啉代或吡咯烷基。
3.按優(yōu)選方法2，其中Z是被CH3任意取代的C1-3直鏈亞烷基。
4.按優(yōu)選方法3，其中R6和R7結(jié)合一起形成哌啶子基，嗎啉代，吡咯烷基，2，6-二甲基嗎啉代，3，5-二甲基哌啶子基和4-苯基哌啶子基;R2是C2-4烷基或C2-4烷氧基烷基;X和Y是0。
就最有效地控制真菌病而言，最佳方法為其中式Ⅰ化合物選自下述化合物1)1-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕-反式-3，5-二甲基哌啶;
2)1-〔2-〔6-和7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基-乙基〕-順式-3，5-二甲基哌啶;
3)1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-順式-3，5-二甲基哌啶;
4)1-〔〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕哌啶;
5)1-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕順式-3，5-二甲基哌啶鹽酸鹽;
6)1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕順式-3，5-二甲基哌啶鹽酸鹽;
7)順式-1-〔〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-3-甲基-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-順式-3，5-二甲基哌啶;和
8)4-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕-順式-2，6-二甲基嗎啉。
苯發(fā)明還包括式Ⅱ化合物和其適于農(nóng)用的鹽及含有它們的適于農(nóng)用的組合物式Ⅱ如下
式中R1和R2各自為H，鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，用1-3F、Cl或Br或C2-4烷氧基烷基取代的C1-5烷基，Si(CH3)3，硫代烷基，或被下述的1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)為鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基;
R3、R4和R5各自為H，CH3，CF3或CH2CH3;
R6和R7各自為C1-8烷基;或者R6和R7結(jié)合一起形成哌啶子基，嗎啉代，吡咯烷基，六甲撐亞氨基，環(huán)庚烷亞氨基，上述基團(tuán)可被下述1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)任意取代，所述基團(tuán)為C1-4烷基，或者被氫或1或2個(gè)鹵素、C1-4烷基取代的苯環(huán)，或者C1或C4烷氧基;
X是O或S;
Y是O或S;
Z是被1-2個(gè)CH3、CF3或CH2CH3任意取代的C1-4非支鏈亞烷基;
m是O或1;
獲得上述式Ⅱ化合物適于農(nóng)用的鹽的條件是a)當(dāng)x和y均為0，Z是直鏈亞烷基時(shí)，R6和R7結(jié)合一起形成2、3、5或6位被取代的哌啶子基，或者形成取代的嗎啉基;
b)當(dāng)x和y均為0，z是CHCH3，R1和R2均為H時(shí)，R6和R7結(jié)合一起形成取代的哌啶子基或嗎啉代。
為了使所述化合物易于合成和/或增強(qiáng)殺真菌的效力，優(yōu)選的方法如下1.方法1，其中R1和R2位于苯環(huán)的6和7位;R3、R4和R5各自為H或CH3。
2.按優(yōu)選方法1，其中R1是H，R2是C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧烷基或鹵素;R6和R7結(jié)合一起形成被苯基或1-2 C1-2烷基任意取代的哌啶子基、嗎啉代或吡咯烷基。
3.按優(yōu)選方法2，其中Z是被CH3任意取代的C1-3直鏈亞烷基。
4.按優(yōu)選方法3，其中R6和R7結(jié)合一起形成哌啶子基，嗎啉代，吡咯烷基，2，6-二甲基嗎啉代，3，5-二甲基哌啶子基和4-苯基哌啶子基;R2是C2-4烷基或C2-4烷氧基烷基;X和Y均為0。
為了使所述化合物最容易合成和具有最強(qiáng)的殺真菌效力，最佳的方法為其中式Ⅱ化合物選自下述化合物
1)1-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕-反式-3，5-二甲基哌啶;
2)1-〔2-〔6-和7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基-乙基〕-順式-3，5-二甲基哌啶;
3)1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-順式-3，5-二甲基哌啶;
4)1-〔〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕哌啶;
5)1-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕順式-3，5-二甲基哌啶鹽酸鹽;
6)1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕順式-3，5-二甲基哌啶鹽酸鹽;
7)順式-1-〔〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-3-甲基-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-順式-3，5-二甲基哌啶;和8)4-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕-順式-2，6-二甲基嗎啉。
式Ⅰ(m＝0)化合物的制備方法為用式Ⅲ的胺代替式Ⅱ中的離去基團(tuán)L。典型的離去基團(tuán)包括鹵化物和磺酸酯。在25至150℃下，可用或不用堿(如碳酸鉀)，將式Ⅱ化合物與1-3當(dāng)量胺反應(yīng)。此外，還采用如DMF溶劑。上述制備方法圖解如下
式Ⅱa化合物(式中x-z，R1-R7的定義同上，L是磺酸鹽)的制備方法是在0至25℃和溶劑如吡啶中，使式Ⅳ醇和磺酰氯(例如甲苯磺酰氯)反應(yīng)。
式Ⅱa化合物(其中L是鹵素)的制備方法為用現(xiàn)有技術(shù)熟知的標(biāo)準(zhǔn)條件，使式Ⅳ醇和亞硫酰氯進(jìn)行反應(yīng)。碘化物的制備可用氯化物與碘化鈉/丙酮反應(yīng)而制得。所述制備方法圖解如下
式Ⅳa醇(式中X＝Y(jié)＝0，S和Z＝CH2)的制備方法為按美國專利2，056，046號(hào)介紹的方法，在壓力為1大氣壓至100psi下，在堿水溶液如氫氧化鉀或氫氧化鈉的存在下，將式Ⅴ的取代兒茶酚和式Ⅵ的3-氯-1，2-環(huán)氧丙烷加熱30至100℃。用這種方法制得了式Ⅳa的配向異構(gòu)體混合物。上述制備方法圖解如下
ⅤⅥⅣa可從取代的2-羥苯乙酮(式Ⅶ)制得式Ⅳa(x，y＝0)的配向性異構(gòu)體。在質(zhì)子性溶劑如乙醇水溶液中，于回流下使式Ⅶ與3-氯-1，2-環(huán)氧丙烷(Ⅵ)反應(yīng)，得到式Ⅷ的環(huán)氧衍生物，在25至100℃下，于鹵化溶劑或乙酸乙酯中，用過酸如間-氯過苯甲酸(m-CPBA)氧化Ⅷ，生成式Ⅸ的酯，接著，按R.Henning，J.Med.Chem.，1987，30，814-819。所介紹的方法，用堿水溶液水解得到醇。上述制備方法圖解如下
增鏈醇(式Ⅳb中Z＝CH2CH2，CH(CH3)CH2或CH(CH2CH3)CH2)的制備方法為在溶劑如四氫呋喃中，用適宜的還原劑如氫化鋁鋰還原相應(yīng)的酯(式Ⅹ)(其中R8＝H，Me，Et)。而該酯(Ⅹ)是在丙酮或乙腈中，用取代的兒茶酚(Ⅴ)和(未)取代的溴巴豆酸乙酯與堿如碳酸鈉反應(yīng)而制得的〔參見G.Cerioni，J.Heterocyclic Chem.，23，1815(1886)〕。用這種方法得到配向性異構(gòu)體混合物。上述制備方法圖解如下
還可用酸水溶液水解相應(yīng)的式Ⅺ的腈獲得式Ⅹ增鏈酯。反應(yīng)通常在甲醇的鹽酸水溶液中回流進(jìn)行。按美國專利4，104，396號(hào)和4，129，655號(hào)所介紹的方法，將取代的兒茶酚或硫代兒茶酚(Ⅴ)和3，4-二溴丁腈反應(yīng)可制得式Ⅺ的腈。上述制備方法圖解如下
此外，在醇溶劑如乙醇或甲醇中，使相應(yīng)的式Ⅱa的氯化物和金屬氰化物如氰化鈉反應(yīng)，可獲得上述式Ⅺ的腈。所述反應(yīng)圖解如下
在另一種方法中，式Ⅰ化合物的制備是在常用溶劑如四氫呋喃中，用還原劑如氫化鋁鋰還原相應(yīng)的式Ⅻ的酰胺。該制備方法圖解如下
在溶劑如四氫呋喃或二氯甲烷中，用叔胺堿如三乙胺作為酸清除劑，使式ⅩⅢ的酰氯和式Ⅲ的胺反應(yīng)，制得了式Ⅻ的酰胺。所述制備方法如圖解如下
ⅩⅢ
用熟知的現(xiàn)有技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)條件，從相應(yīng)的式Ⅹ的酸制備式ⅩⅢ的酰氯。
用熟知的現(xiàn)有技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)條件，氧化上述的胺可制得式Ⅰ的N-氧化物。
在有機(jī)溶劑如二乙醚中，用相應(yīng)的酸(例如鹽酸)處理式Ⅰ的游離堿，可制得式Ⅰ的酸成鹽。
實(shí)施例1〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲醇的制備在室溫和攪拌下，將10.0g(60.2mmol)4-叔-丁基兒茶酚和6.0g氫氧化鉀溶于80ml乙醇溶液，加入6.0ml3-氯-1，2環(huán)氧丙烷。該混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘后，加熱回流40分鐘，然后將反應(yīng)物靜置過夜。另外加入2.0g氫氧化鉀和6.0ml水，加熱回流20分鐘，加入過量的水和200ml乙醚，該醚提取液用水(2X)、飽和碳酸氫鈉、鹽水洗滌，硫酸鎂干燥和真空蒸發(fā)，得到粗制油。通過硅膠柱層析(己烷/二乙醚為1∶1)分離得到6.3g油狀配向異構(gòu)體混合物，即標(biāo)題化合物，它是粗制油中的主要成份，該物料(作為混合物)直接用于下一步驟。
實(shí)施例2〔〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕甲苯磺酸酯的制備在約5-10℃和攪拌下，將3.0g(13.5mmol)〔6-和-7(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲醇溶于15.0ml吡啶中，將4.0g(21.0mmol)4-甲苯磺酰氯加入上述溶液中，使溫度升至室溫，攪拌過夜。將該反應(yīng)混合物倒入冰水和濃鹽水混合物中，接著用150ml乙醚和50ml乙酸乙酯混合物提取。有機(jī)層用5%鹽酸水溶液、水、鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到油狀物。加入己烷和少量氯代正丁烷研磨得固體，過濾，用己烷充分洗滌，得到3.5標(biāo)題化合物(配向異構(gòu)體混合物)，m.p.89-96℃。
實(shí)施例3順式和反式(+/-)-1-〔〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-3，5-二甲基哌啶的制備將2.0g(5.3mmol)〔〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-甲苯磺酸酯，6.0ml3，5-二甲基哌啶和1.0g粉狀碳酸鉀的混合物在100℃攪拌下加熱15分鐘，冷卻后，加入過量的水和100ml二乙醚，分離出醚層，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥和真空蒸發(fā)，得到油狀物，經(jīng)硅膠層析(己烷/二乙醚先后為5∶1和3∶1)，得到標(biāo)題化合物即250mg次要的反式(二甲基哌啶)異構(gòu)體和1.3g主要的順式(二甲基哌啶)異構(gòu)體。這兩種成分均為油，而且都是上述叔丁基二惡烷配向異構(gòu)體的混合物(約1∶1)。
實(shí)施例41-〔〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-4-苯基哌啶的制備將2.0g(5.3mmol)〔〔6-和-7-(1，1-二甲基-乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕甲苯磺酸酯，2.0g(12.4mmol)4-苯基哌啶和1.5g粉狀碳酸鉀的混合物置于6.0ml二甲基甲酰胺中，在約90℃下加熱15分鐘，加入過量的水和150ml二乙醚。該醚層用水(2X)、鹽水洗滌，硫酸鎂干燥和真空蒸發(fā)，得到油狀物，經(jīng)硅膠層析(己烷/醚1∶1)，得到1.5g油狀標(biāo)題化合物，該物料是上述丁基二噁烷配向異構(gòu)體的混合物(約1∶1)。
實(shí)施例5〔〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕甲苯磺酸酯的制備根據(jù)R.Henning等人在J.Med.Chem.，Vol.30，pp.814-819(1987)中發(fā)表的合成方法，制備了配向選擇性試樣〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲醇。
在約0℃和攪拌下，將1.5g(6.8mmol)〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲醇溶于10ml吡啶中，加入2.0g(10.5mmol)的4-甲苯磺酰氯溶液。使溫度上升至室溫，攪拌過夜，將反應(yīng)混合物倒入含濃鹽酸的冰水中，用150ml乙醚提取該含水混合物，醚提取液用5%HCl、水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到油狀物，加入己烷，經(jīng)研磨和過濾得到2.2g白色固體標(biāo)題化合物(m.p.96-98℃)。
實(shí)施例61-〔〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕哌啶的制備將2.0g(5.3mmol)〔〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-甲苯磺酸酯，8.0ml哌啶和1.0g粉狀碳酸鉀的混合物在攪拌下回流加熱15分鐘，反應(yīng)中有大量泡沫產(chǎn)生。冷卻后，將過量的水和鹽水與100ml乙醚一起加入，該醚層用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到油狀物，經(jīng)硅膠層析得到1.4g油狀標(biāo)題化合物。
實(shí)施例7順式和反式(+/-)〔〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕-3，5-二甲基哌啶的制備將3.0g(8.0mmol)〔〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-甲苯磺酸酯，5.0ml二甲基哌啶和1.5g粉狀碳酸鉀的混合物在90℃下攪拌加熱15分鐘。冷卻后，將過量的水和鹽水與150ml乙醚一起加入，該醚提取液用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到油狀物，經(jīng)硅膠層析(己烷/醚先5∶1，后3∶1)，得到標(biāo)題化合物，即0.5g次要的反式(二甲基哌啶)異構(gòu)體和1.2g主要的順式(二甲基哌啶)異構(gòu)體。這兩種異構(gòu)體均為油狀物。
實(shí)施例8〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙酸乙酯的制備。
將15.0g(90.4mmol)4-叔丁基兒茶酚，15.0ml4-溴巴豆酸乙酯和10.0g粉狀碳酸鉀的混合物溶于150ml乙腈中，回流加熱2小時(shí)，加入過量的水和300ml乙醚，分離出醚層，用水(2X)、鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到粗油。其中主要成分是標(biāo)題化合物，通過硅膠層析(己烷/二乙醚先后為10∶1和5∶1)，得1.7g油狀標(biāo)題化合物。該物料是上述叔丁基苯并二噁烷的配向異構(gòu)體混合物，可直接用于后面的游離酸的制備。
實(shí)施例9〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙酸的制備將6.5g(23.4mmol)〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕-1，4-苯并二噁烷-2-基〕-乙酸乙酯攪拌溶于75ml甲醇和5.0ml水中，然后加入6.0g50%(重量)氫氧化鈉水溶液，該混合物回流加熱5分鐘。冷卻后，用10%鹽酸將該反應(yīng)混合物酸化至約酸化至約PH1，加入乙酸乙酯，分離出乙酸乙酯提取液，用水、鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到7.3g標(biāo)題化合物(配向異構(gòu)體混合物)，最初為油狀物，逐漸變?yōu)橛唾|(zhì)固體，直接用于酰氯的制備。
實(shí)施例101-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕哌啶的制備將7.2g(28.5mmol)〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙酸攪拌下溶于75ml苯中，將8.0ml亞硫酰氯和2滴二甲基甲酰胺一起加入，將該反應(yīng)混合物回流加熱1.5小時(shí)，然后真空蒸干，殘余物溶于75ml四氫呋喃中，在0℃下，把8.0ml哌啶滴入該攪拌溶液中，得到的稠厚混懸液在室溫下攪拌1小時(shí)，加入二乙醚(100ml)，濾除固體，另用醚洗固體，濾液真空蒸發(fā)，得到油狀殘余物，用硅膠層析(二乙醚/己烷先2∶1，后3∶1)得到5.0g黃色油狀酰胺中間體。
將1.4g(4.4mmol)酰胺中間體攪拌下溶于30ml四氫呋喃中，加入0.7g固體氫化鋁鋰，該混合物于室溫?cái)嚢柽^夜后，回流加熱1.5小時(shí)。約在0℃下，緩慢加入20ml乙酸乙酯，接著加入4.0ml水和3.0ml15%氫氧化鈉水溶液。然后，加入乙醚(100ml)，將該混合物攪拌1小時(shí)，經(jīng)硅藻土過濾，濾液用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到油狀物，經(jīng)硅膠層析(5%甲醇的二氯甲烷溶液)，得到1.0g油狀標(biāo)題化合物。
實(shí)施例11順式和反式(+/-)-1-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕-3，5-二甲基哌啶的制備將4.0g(16.0mmol)〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙酸攪拌下溶于50ml苯，把2滴二甲基甲酰胺與5.0ml亞硫酰氯一起加入其中，將該反應(yīng)混合物回流加熱40分鐘，冷卻后，真空蒸干。把殘余物溶于50ml四氫呋喃中，在0℃下，將5.0ml二甲基哌啶滴入，將混懸液在室溫下攪拌過夜。將乙醚(100ml)加入反應(yīng)混懸液中，以促進(jìn)固體沉淀，過濾，濾液真空蒸發(fā)，得到油狀物，經(jīng)硅膠層析(己烷/乙醚先4∶1，后1∶1)，得到2.3g油狀酰胺中間體。
取2.0g(5.8mmol)酰胺中間體攪拌下溶于30ml四氫呋喃，加入1.0g固體氫化鋁鋰，該混合物回流加熱1.5小時(shí)。在約0℃時(shí)，緩慢加入20ml乙酸乙酯，接著加入1.0ml水，2.0ml15%氫氧化鈉水溶液和2.0ml水。加入乙醚(100ml)，使稠厚的混懸液攪拌1小時(shí)，用硅藻土過濾。濾液用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到油狀物，經(jīng)硅膠層析(2%甲醇的二氯甲烷溶液)，得到標(biāo)題化合物，即，0.3g次要的反式(二甲基哌啶)異構(gòu)體和0.7g主要的順式(二甲基哌啶)異構(gòu)體，這兩種成份均為油狀物，是上述叔丁基苯并二噁烷配向異構(gòu)體混合物(約1∶1)。
實(shí)施例12〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二惡烷-2-基〕-2-乙醇的制備在0℃和攪拌下，將14.0g(50.4mmol)〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕-乙酸乙酯溶于250ml乙醚中，一點(diǎn)一點(diǎn)地加入2.0g氫化鋁鋰，加入后，升溫至室溫，攪拌1小時(shí)，滴加入乙酸乙酯(20ml)，接著依次加入4.0ml水，4.0ml15%氫氧化鈉，2.0ml水。得到的混懸液攪拌2小時(shí)，經(jīng)硅藻土過濾，濾液用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到的油狀物(11.5g)可直接用于下一步驟反應(yīng)(甲苯磺酸酯的制備)。
實(shí)施例13〔〔6-和7-(1，1，-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕-2-乙基〕甲苯磺酸酯的制備將5.0g(21.2mmol)〔6-和7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕-2-乙醇攪拌下溶于25ml吡啶中，在約0℃下將試樣5.0g(26.2mmol)H-甲苯磺酰氯加入，該反應(yīng)混合物在0-5℃攪拌1.5小時(shí)，繼之在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，加入乙醚(200ml)后再加100ml5%鹽酸。分離出醚層，另用100ml5%鹽酸、水、鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，得到油狀殘余物，用己烷研磨得5.5g固體，m.p.77-86℃。
實(shí)施例141-〔〔6-和7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕-2-乙基〕環(huán)庚烷亞胺的制備將1.5g(3.85mmol)、0.7g碳酸鈉和8.0ml環(huán)庚烷亞胺的攪拌混合物在90℃加熱2小時(shí)，加入二甲苯(20ml)，過濾該反應(yīng)混合物，濾液真空蒸發(fā)，得到油狀殘余物，經(jīng)硅膠柱層析(己烷/乙酸乙酯先3∶1，后2∶1)，得1.1g油狀要求的產(chǎn)品。
實(shí)施例15順式(±)-1-〔〔6-和7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-3，5-二甲基-哌啶鹽酸鹽的制備將1.5g(4.7mmol)標(biāo)題化合物的游離堿溶于15ml乙醚中，通入氯化氫氣體約2分鐘，濾出生成的白色沉淀，用乙醚洗滌，得到1.4g要求的鹽酸鹽，m.p.205-217℃。
用上述的一般方法和實(shí)施例1-11的方法可以制備表1、2的化合物。
表1
R1R2R3R4R5Z NR6R7H 7-C2H5H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-C2H5H H H CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2哌啶子基6-t-Bu H H H H CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH23，3-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2嗎啉代6-t-Bu H H H H CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代6-t-Bu H H H H CH2吡咯烷基H 7-t-Bu CH3CH3H CH2哌啶子基6-t-Bu H CH3CH3H CH2哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2CH2CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基6-Cl 7-Cl H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基5-Cl H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基5-OMe H H H H CH24-苯基哌啶子基5-Cl 6-Cl H H H CH24-苯基哌啶子基5-n-丁基 H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6，7-(CH2)4- H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基5-t-丁基 H H H CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2N，N-二丙基氨基H 7-t-Bu H H H CH2哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2苯基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH23，3-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2嗎啉代H 7-t-Bu H H H CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代
R1R2R3R4R5Z NR6R7H 7-t-Bu H H H CH2吡咯烷基H 7-t-Bu H H H CH2N，N-二丙基氨基6-i-Pr H H H H CH2順式-3，5二甲基哌啶子基6-i-Pr H H H H CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基6-i-Pr H H H H CH2順式-2，6-二甲基哌啶子基H 7-i-Pr H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-i-Pr H H H CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基6-F H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-F H H H CH2順式-2，6-二甲基哌啶子基6-Cl H H H H CH2哌啶子基H 7-Cl H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-CH37-CH3H H H CH2哌啶子基6-OMe H H H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-OMe H H H H CH2CH24-苯基哌啶子基H 7-OMe H H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-OMe H H H CH2CH24-苯基哌啶子基6-OMe 7-OMe H H H CH2CH24-苯基哌啶子基6-F H H H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H F H H H CH2CH2順式-2，6-二甲基哌啶子基6-Cl H H H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-Cl H H H CH2CH2順式-2，6-二甲基哌啶子基6-OMe H H H H CH2CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-OMe H H H H CH2CH2CH24-苯基哌啶子基H 7-OMe H H H CH2CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-OMe H H H CH2CH2CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2CH2哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶基6-t-Bu H H H H CH2CH2反式-3，5-二甲基哌啶基6-t-Bu H H H H CH2CH2順式-2，6-二甲基哌啶基6-t-Bu H H H H CH2CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH2CH2吡咯烷基
R1R2R3R4R5Z NR6R7H 7-t-Bu H H H CH2CH2哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-y-Bu H H H CH(CH3) 順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H CH(CH3) 順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu CH3H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H CH3H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu CH3H H CH2CH2哌啶子基6-t-Bu H CH3CH3H CH2哌啶子基H 7-t-Bu CH3CH3H CH2哌啶子基6-t-Bu H CH3CH3H CH2哌啶子基6-異戊基 H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-異戊基 H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2順式-2，6-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2吡咯烷基H 7-t-Bu H H H CH2CH2CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代H 7-t-Bu H H H CH2CH2CH2哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2CH2嗎啉代H 7-t-Bu H H H CH2CH(CH3)CH2哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2N(CH3)H 7-t-Bu H H H CH2N(CH2CH3)26-t-Bu H H H H CH2CH2CH2哌啶子基H 7-t-Bu CH3H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu CH3H H CH2哌啶子基6-t-Bu H CH3H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H CH3H H CH2哌啶子基H 7-t-Bu CH3H H CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu CH3H H CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu CH3H H CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代
R1R2R3R4R5Z NR6R76-t-Bu H CH3H H CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代H 7-t-Bu CH3CH3H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu CH3CH3H CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2反式-2，6-二甲基嗎啉代6-t-Bu H H H H CH2CH2反式-2，6-二甲基嗎啉代H 7-t-Bu H H CH3CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H CH3CH2CH2六亞甲基亞胺6-t-Bu H H H CH3CH2CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代6-t-Bu H H H CH3CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H CH3CH2CH2七亞甲基亞胺6-t-Bu H H H CH3CH2CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H CH3CH2CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH2CH2七亞甲基亞氨基6-t-Bu H H H CH3CH2CH2七亞甲基亞氨基6-t-Bu H H H CH3CH2CH2六亞甲基亞氨基H 7-t-Bu H H CH3CH2CH2七亞甲基亞氨基H 7-t-Bu H H H CH2CH2六亞甲基亞氨基6-t-Bu H H H H CH2CH2六亞甲基亞氨基6-t-Bu H H H H CH2CH2反式-2，6-二甲基嗎啉代H 7-t-Bu H H H CH2CH2反式-2，6-二甲基嗎啉代6-t-Bu H H H CH3CH2順式-3，5二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H CH3CH2哌啶子基6-t-Bu H H H CH3CH2哌啶子基H 7-t-Bu H H CH3CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu H H CH3CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu H H H CH(CH3)CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H H CH(CH3)CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 8-n-Bu H H H CH24-苯基哌啶子基6-Br H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-Br H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-Br H H H H CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基
R1R2R3R4R5Z NR6R76-C6H5H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-C6H5H H H CH2哌啶子基6-CF2H H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-Si(CH3)3H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-SCH3H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-C(CH3)2H H H CH2哌啶子基CH2(CH3)36-O-t- H H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基BuH 7-S-t-Bu H H H CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基
R1R2R3R4R5X Y Z NR6R7H 7-Me H H H O S CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu H H H O S CH2CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代6-t-Bu H H H H O S CH2CH2嗎啉代H H H H H S O CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H H H H Me S O CH2CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代6-t-Bu H H H H S O CH2CH2哌啶子基H 7-t-Bu H H H S O CH2CH2哌啶子基6-t-Bu H CH3H H S O CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H CH3H H O S CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H H O S CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H H S O CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-t-Bu H H H H S O CH2CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H O S CH2CH2反式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H S O CH2CH6反式-2，6-二甲基嗎啉代6-t-Bu H H H H O S CH2哌啶子基6-t-Bu H H H H S O CH2哌啶子基6-t-Bu H H H H S O CH2CH24-二甲基哌啶子基
R1R2R3R4R5X Y Z NR6R7H 7-OMe H H H S O CH2CH24-甲基哌啶子基H H H H H S S CH2CH2順式-2，6-嗎啉代6-t-Bu H H H H S CH2O CH2CH2嗎啉代H 7-t-Bu H H CH3S O CH2CH2哌啶子基6-OMe H H H H S CH2O CH2CH2順式-3，5-二甲基啶子基6-Br H H H H S S CH2CH24-苯基哌啶子基6-OMe H H H H S O CH2CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代H 7-Cl H H H S CH2O CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-OMe H H H S O CH2CH2哌啶子基H H H H H S S CH24-苯基哌啶子基H H H H H S S CH2CH2哌啶子基6-Me H H H H O S CH2CH2順式-3，5二甲基哌啶子基H 7-Me H H H O S CH2CH24-苯基哌啶子基H 7-F H H H O S CH2CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H O S CH2CH2哌啶子基6-t-Bu H H H H O S CH2CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代H 7-t-Bu H H H O S CH2哌啶子基H 7-t-Bu H H H S O CH2CH2順式-2，6-二甲基嗎啉代
R1R2R3R4R5X Y Z NR6R76-OMe H H H H O S CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-OMe H H H O S CH2CH24-苯基哌啶子基H H H H H O S CH2CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H S S CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu H H H O S CH2CH24-苯基哌啶子基6-OMe H H H H O S CH2CH24-苯基哌啶子基H 7-OMe H H H O S CH2CH24-苯基哌啶子基H 7-t-Bu H H H O S CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H S O CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基5-n-Bu H H H H O S CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基5-OMe H H H H S O CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基5-Cl 6-Cl H H H O S CH24-苯基哌啶子基6-t-Bu H H H H O S CH2CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 7-t-Bu H H H S O CH2CH2CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基6-1-Pr H H H H O S CH2順式-3，5-二甲基哌啶子基H 8-n-Bu H H H O S CH24-苯基哌啶子基制劑按常規(guī)方法配制式Ⅰ化合物或其鹽酸鹽，可方便地實(shí)施本發(fā)明方法。當(dāng)化合物在常溫下是液體，可將其吸收在載體上制成固體制劑。適宜的制劑型包括粒，丸劑，溶液，混懸液，乳劑，可濕性粉劑，乳化濃縮物等。這些制劑有許多可直接應(yīng)用。將可噴撒的制劑用適宜的介質(zhì)稀釋，然后使用，噴射量為每公頃為幾升至幾百升。高強(qiáng)度組合物先用作進(jìn)一步配制的中間體。這些制劑一般含有約0.1%至99%(重量)的一種或數(shù)種活性成份和下述兩種成份中的至少一種成份，即(a)約0.1%至2%表面活性劑，(b)約1%至99.9%固體或液體惰性稀釋劑。更具體地說，它們含有近似比例的下述成份重量百分比活性成份稀釋劑表面活性劑可濕性粉劑和水可散性細(xì)粒20-900-741-10油混懸液，乳劑，溶液(包括可乳化濃縮物)3-5040-950-15水混懸液10-5040-841-20粉末1-2570-990-5顆粒和丸粒0.1-955-99.90-15高強(qiáng)度組合物90-990-100-2
＊活性成份加上至少一種表面活性劑或稀釋劑等于100%(重量)。
當(dāng)然，活性成份的含量高低取決于化合物的預(yù)期用途和物理性質(zhì)。有時(shí)要求表面活性劑與活性成份的高比率，這可通過將其混入制劑或在罐中混合而達(dá)到。
在Watkins等人的“HandbookofInsecticideDustDiluentandCarriers”，2ndEd.，DorlandBooks，Caldwell，NewJersey中介紹了典型的固體稀釋劑。但是也可采用其它固體，可以是原開采產(chǎn)品或加工產(chǎn)品。就可濕性粉末而言，稀釋劑的吸收性越強(qiáng)越好，而對(duì)于粉末，越致密的稀釋劑越好。典型的液體稀釋劑和溶劑的介紹請(qǐng)參見Marsden的“SolventsGuide，”2ndEd.，Interscience，NewYork，1950。就混懸濃縮物而言，溶解度最好低于0.1%，溶液濃縮物在0℃最好不產(chǎn)生相分離?！癕cCutcneon′sDetergentsandEmulsifiersAnnual”，MCPublishingCorp。Ridgewood，NewJersey，及Sisely和Wood的“EncyclopediaofSurfaceActiveAgents”，ChemicalPublishingCo.，Inc.，NewYork，1964中均列舉了表面活性劑并介紹了其用途。所有制劑可含有少量添加劑，以減少起泡，結(jié)塊，腐蝕，微生物生長等。
這類組合物的制造方法是眾所周知的。通過簡(jiǎn)單地混合各種成份就可制得溶液。通過混合可制得細(xì)固體組合物，通常在錘磨機(jī)或液能磨機(jī)中進(jìn)行碾磨混合，使細(xì)粉末組合物團(tuán)聚，可制得水可散性顆粒(參見B.Cross和H.Scher的“PesticideFormulations”，ACSSymposiumSeries371，AmericanChemicalSociety，Washing-ton，DC，1988，PP251-159)。用濕磨制備混懸液(參見Littler，U.S.Patent3，060，084號(hào))。在已成粒的載體上噴射活性物料，或采用團(tuán)聚技術(shù)可制備顆粒或丸粒(參見“Agglomeration”，ChemicalEngineering，December4，1967，PP，147ff，and“Perry′sChemicalEngineer′sHandbook”，5thEd.，McGraw-Hill，NewYork，1973，pp.8-57ff)。
有關(guān)制劑現(xiàn)有技術(shù)的進(jìn)一步報(bào)導(dǎo)請(qǐng)見下述文獻(xiàn)H.M.Loux，U.S.Patent3，235，361，F(xiàn)ebruary15，1966，Col.6，line16throughCol.7，line19andExamples10through41;
R.W.Luckenbaugh，U.S.Patent3，309，192，March14，1967，Col.5，line43throughCol.7，line62andExamples8，12，15，39，41，52，53，58，132，138-140，162-164，166，167and169-182;
H.GysinandE.Knusli，U.S.Patent2，891，855，June23，1959，Col.3，line66throughCol.5，line17andExamples1-4;
G.C.Klingman，“WeedControlasaScience”，JohnWileyandSons，Inc.，NewYork，1961，pp.81-96;andJ.D.FryerandS.A.Evans，“WeedControlHand-book”，5thEd.，BlackwellScientificPublications，Oxford，1968，pp.101-103.
除另有說明外，在下述實(shí)施例中均以重量計(jì)。
實(shí)施例16低強(qiáng)度顆粒1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-3，5-二甲基-哌啶0.1%綠坡縷石顆粒(U.S.S.20至40目)99.9%將活性成份溶于溶劑，該溶液噴射在雙錐摻合器中的去塵顆粒上，噴射完成后，該物料被升溫，蒸發(fā)溶劑，冷卻后封裝。
實(shí)施例17低強(qiáng)度顆粒1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基-3，5-二甲基-哌啶1%N，N-二甲基甲酰胺9%綠坡縷石顆粒(U.S.S.20至40目)90%將活性成份溶于溶劑，該溶液噴射在雙錐摻合器中的去塵顆粒上，噴完后，該摻合器可運(yùn)行短時(shí)期，然后封裝這些顆粒。
實(shí)施例18可乳化濃縮物1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-3，5-二甲基-哌啶35%摻合的磺酸鈣和非離子表面活性劑6%
二甲苯59%將這些成分混合，過濾，使溶液澄清。所得產(chǎn)品可直接用，也可用油稀釋或在水中乳化后再用。
實(shí)施例19粉末1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-3，5-二甲基-哌啶10%綠坡縷石10%葉蠟石80%將活性成份與綠坡縷石混合，然后通過錘磨機(jī)碾磨成基本上均小于200微米的顆粒，碾磨過的濃縮物與粉狀葉蠟石混合，直至均勻?yàn)橹埂?br> 本發(fā)明化合物可用作植物病害控制劑，在控制廣譜的植物病害中是有效的，尤其對(duì)觀賞植物、蔬菜、野生植物、谷類植物和水果作物的葉狀病原體，例如Pucciniarecondita，Erysiphegraminis，Venturiainaequalis，Cercosporaarachidicola，Botrytiscinerea，Cercosporidiumpersonatum，Podosphaeraleucotricha，Cercosporabeticola，andUncinulanecatur.
它們還可控制蟲卵病原體。
病害控制的實(shí)施，通常是在感染前或感滌后把有效量化合物施用于待保護(hù)植物，例如根，莖，葉子，果實(shí)，種子，塊莖或球莖等部位;或者把有效量化合物施用于待保護(hù)植物生長的介質(zhì)(土壤或沙)中。該化合物還可施用于待保護(hù)植物生長的種子上。
這些化合物的施用率受許多外界因素的影響，應(yīng)根據(jù)實(shí)際使用條件確定。保護(hù)葉子時(shí)，所用活性成份的比率通常小于1g/ha至5000g/ha。處理土壤中生長的植物時(shí)，所用化合物濃度為0.1至約20kg/ha就可防止病害。通?？杀Ｗo(hù)種子和苗，當(dāng)處理種子時(shí)，所用化合物比率為0.06至約3g/kg種子。
本發(fā)明化合物可與殺真菌劑、殺菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺蟲藥劑或其它生物活性化合物混合，以便用最短的時(shí)間、最少的勞力和原料達(dá)到理想的結(jié)果。就每一份本發(fā)明組合物而言，加入的生物活性成份的量為0.05至25份(重量)。這類適宜物劑對(duì)熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是熟知的，列舉一部分如下殺真菌劑2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯(苯并咪唑氨甲酸甲酯);
四甲基秋蘭姆化二硫(秋蘭姆);
正十二基乙酸胍(多果定);
乙烯雙聯(lián)硫基甲氨酸錳(通代森錳);
1，4-二氯-2，5-二甲氧苯(地茂散);
1-(丁基氨基甲酰)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯(苯菌靈);
2-氰基-N-乙基氨基甲酰-2-甲氧基亞氨基乙酰胺(cymoxanil);
N-(三氯甲基硫代)四氫酞酰亞胺(克菌丹);
N-(三氯甲基硫代)酞酰亞胺(滅菌丹);
二甲基4，4′-(鄰一次苯基)雙(3-硫脲基甲酸酯)-(托布津-甲基);
2-(噻唑-4-基)苯并咪唑(噻苯咪唑);
tris鋁(鄰膦酸乙酯)(膦乙基鋁);
四氯異酞腈(百菌清);
2，6-二氯-4-硝基苯胺(氯硝胺);
N-(2，6-二甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯(metalaxyl);
順式-N-〔1，1，2，2-四氯乙基)硫代〕環(huán)己-4-烯-1，2-草酰亞胺(敵滅丹);
3-(3，5-二氯苯基)-N-(1-甲基乙基)-2，4-二噁-1-咪唑啉酰胺(二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷酰胺);
3-(3，5-二氯苯基)-5-乙烯基-5-甲基-2，4-噁唑烷二酮(Vlnclozolin);
春日霉素0-乙基-S，S-二苯基二硫代磷酸酯(克瘟散);
4-(3-(4-(1，1-二甲基乙基)苯基)-2-甲基)丙基-2，6-二甲基嗎啉(Fenpropimorph);
4-(3，4(1，1-二甲基乙基苯基)-2-甲基)-丙基哌啶(Fenpropidine);
1-〔〔(雙(4-氟苯基)甲基甲硅烷基)甲基〕-1H-1，2，4-三唑(flusilazole);
2-對(duì)-氯苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-己烷腈(myclobutanil);
(±)-1-〔2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷-2-基甲基〕-1H-1，2，4-三唑(propiconazole);
N-丙基-N-〔2-(2，4，6-三氯苯氧基)乙基〕咪唑-1-羧酰胺(prochloraz);
(RS)-2，4′-二氟-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-二苯甲基氯(flutriafol);
1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酮(triadimefon);
1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇(triadimenol);
(2RS，3RS)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)戊-3-醇(diclobutrazol);
殺菌劑三價(jià)硫酸銅;
硫酸鏈霉素;
氧四環(huán)素;
殺螨劑千里酸，帶有2-另-丁基-4，6-二硝基酚的酯(樂殺螨);
6-甲基-1，3-二噻茂〔2，3，B〕喹啉-2-酮(喹甲硫酯);
2，2，2-三氯-1，1-雙(4-氯苯基)乙醇(三氯殺螨醇);
雙(五氯-2，4-茂-1-基)(dienochlor);
三環(huán)己基亭氫氧化物(環(huán)己錫);
六面體(2-甲基-2-苯丙基)二亞錫噁烷(fenbutinOxide)。
殺線蟲劑2-〔二乙氧膦基亞氨基〕1，3-diethietane(fosthietan);
S-甲基1(二甲基氨基甲酰)-N-(甲基氨基甲酰氧基)-thioformimidate(草氨酰);
S-甲基1-氨基甲酰-N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代亞氨甲硫醚;
N-異丙基氨基磷酸，鄰-乙基鄰′-〔4-(甲基-硫代)-間-甲苯基〕二酯(fenamiphos)。
殺線蟲劑3-羥基-N-甲基巴豆酰胺(磷酸二甲酯)酯(久效磷);
甲基氨基甲酸，帶有2，3-二氫-2，2-二甲基-7-苯并呋喃醇的酯(呋喃丹);
O-〔2，4，5-三氯-α-(氯甲基)芐基〕磷酸，O′，O′-二甲酯(殺蟲畏);
2-巰基琥珀酸，二乙酯，帶有硫逐磷酸的S-酯，二甲酯(馬拉松);
偶磷硫代酸，鄰，鄰-二甲基，鄰-對(duì)-硝基苯酯(甲基對(duì)硫磷);
甲基氨基甲酸，帶有α-萘酚(胺甲萘);
N-〔〔(甲基氨基)羰基〕氧基〕乙烷亞氨硫代甲酯(滅多蟲);
N′-(4-氯-鄰-甲苯基)-N，N-二甲基甲酰胺(氯苯脒);
O，O-二乙基-O-(2-異丙基-4-甲基-6-嘧啶基)偶硫磷代酯(二嗪農(nóng))八氯莰烯(毒殺芬)0-乙基0-對(duì)-硝基苯苯基膦?；螋仕狨?EPN)氰基(3-苯氧基苯基)-甲基-4-氯-α-(1-甲基-乙基)苯乙酸酯(fenvalerate);
(3-苯氧基苯基)甲基(±)-順式，反式-3-(2，2-二氯-乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(芐氯菊酯);
N，N′-〔硫代雙(N-甲基亞氨基)羰基氧基〕〕-雙〔乙基亞氨基硫羰酸二甲基酯〕(thiodicarb)偶磷硫代硫羰酸，0-乙基-0-〔4-(甲基-硫代)苯基〕-S-n-丙基酯(sulprofos);
α-氰基-3-苯氧基芐基3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(cypermethrin);
氰基(3-苯氧基苯基)甲基4-(二氟甲氧基)-α-(甲基乙基)苯乙酸酯(flucythrinate);
0，0-二乙基-0-(3，5，6-三氯-2-吡啶基)偶磷硫羰酸酯(毒死蜱);
0，0-二甲基-S-〔〔(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3-(4H)-基)-甲基〕偶磷二硫羰酸酯(谷硫磷)5，6-二甲基-2-二甲基氨基-4-嘧啶基二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)S-(N-甲酰-N-甲基-氨基甲酰甲基)-0，0-二甲基-偶磷二硫羰酸酯(安果);
S-2-(乙基硫代乙基)-0，0-二乙基偶磷硫羰酸酯(內(nèi)吸磷-S-甲基)α-氰基-3-苯氧基芐基順式-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(deltamethrin);
N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)丙氨酸氰基(3-苯氧基苯基)甲酯(fluvalinate);
在許多溫室試驗(yàn)中揭示了這些目標(biāo)化合物的殺菌性能。試驗(yàn)方法和結(jié)果如下所述
化合物
化合物 R1Z R3R5NR6R71 6-叔丁基 CH2H H 哌啶子基2 7-叔丁基 CH2H H 嗎啉代3 6-7-叔丁基 CH2H H 順式-3，5-二甲基哌啶子基4 6-和7-叔丁基 CH2H H 4-甲基哌啶子基5 6-和7-叔丁基 CH2CH2H H 哌啶子基6 6-和7-叔丁基 CH2H H 4-苯基哌啶子基7 6-和7-叔丁基 CH2H H 3，3-二甲基哌啶子基8 6-和7-叔丁基 CH2CH2H H 反式-3，5-二甲基哌啶子基9 6-和7-叔丁基 CH2CH2H H 順式-3，5-二甲基哌啶子基10 6-和7-叔丁基 CH2H H 反式-3，5-二甲基哌啶子基11 6-和7-叔丁基 CH2H H 2，6-二甲基嗎啉代12 6-叔丁基 CH2H H 順式-3，5-二甲基哌啶子基
化合物R1Z R3R5V NR6R733 6-和7-叔丁基 CH2H H 3-甲基哌啶子基34 6-和7-叔丁基 CH2H H 順式-3，5-二甲基哌啶子基35 6-和7-叔丁基 CH2CH2H CH3順式-3，5-二甲基哌啶子基36 6-和7-叔丁基 CH2CH2H CH34-苯基哌啶子基37 6-和7-叔丁基 CH2H H NEt238 H CH2H H 4-苯基哌啶子基39 H CH2H H 順式-3，5-二甲基哌啶子基40 6-和7-叔丁基 CH2CH2H CH3順式-2，6-二甲基嗎啉代41 6-和7-叔丁基 CHCH3H H 順式-3，5-二甲基(異構(gòu)體A)基哌啶子基42 6-和7-叔丁基 CHCH3H H 順式-3，5-二甲基哌啶子基43 6-和7-叔丁基 CH2CH3H 順式-3，5-二甲(異構(gòu)體A)基哌啶子基44 6-和7-叔丁基 CH2CH3H 順式-3，5-二甲(異構(gòu)體B)基哌啶子基45 6-和7-叔丁基 CH2CH2H H 順式-2，6-二甲基嗎啉代46 6-和7-叔丁基 CH2CH2CH2H H 順式-3，5-二甲基哌啶子基47 5-OCH3CH2H H 哌啶子基48 6-和7-叔丁基 CH2H H 順式-2，6-二甲基嗎啉代HCl鹽(mp232-234°)49 6-和7- CH2H H 順式-3，5-二甲C(CH3)2CH2C(CH3)3基哌啶子基50 6-和7-叔丁基 CH2CH2H H 七亞甲基亞氨基51 6-和7-叔丁基 CH2CH2H H 4-苯基哌啶子基52 6-和7-叔丁基 CH2CH2H H 反式-2，6-二甲基嗎啉代化合物 R1Z R3R5NR6R753 6-和7-CH6H5CH2CH2H H 哌啶子基54 6-和7- CH2H H 哌啶子基C(CH3)2CH2C(CH3)355 6-和7- CH2H H 哌啶子基C(CH3)2CH2C(CH3)3
NMR 光譜數(shù)據(jù) (in CDCl3)＊化合物1PPM1.25-1.70(m，15H)，2.40-2.70(m，6H)，3.92-4.30(m，1H)，4.25-4.38(m，2H)，6.78-6.90(m，3H)2PPM1.28(s，9H)，2.50-2.75(m，6H)，3.74(t，4H)，3.98(q，1H)，4.25-4.38(m，2H)，6.80-6.95(m，3H)3PPM0.55(broadq，1H)，0.85(broadd，6H)，1.27(s，9H)，1.50-1.80(m，5H)，2.48-2.72(m，2H)，2.77-2.95(m，2H)，3.88-4.03(m，1H)，4.25-4.38(m，2H)，6.78-6.93(m，3H)4PPM0.93(d，3H)，1.18-1.45(m，11H)，1.55-1.70(m，2H)，1.95-2.20(m，2H)，2.47-2.70(m，2H)，2.82-3.05(m，2H)，3.87-4.03(m，1H)，4.22-4.35(m，2H)，6.78-6.95(m，3H)5PPM1.28(s，9H)，1.40-2.0(m，8H)，2.30-2.63(m，6H)，3.80-3.97(m，1H)，4.10-4.30(m，2H)，6.78-6.90(m，3H)＊以四甲基硅低磁場(chǎng)的ppm表示化學(xué)位移化合物6PPM1.29(s，9H)，1.75-2.00(m，4H)，2.15-2.40(m，2H)，2.45-2.82(m，3H)，3.00-3.25(m，2H)，3.93-4.13(m，1H)，4.30-4.45(m，2H)，6.80-7.0(m，3H)，7.20-7.40(m，5H)7PPM0.99(s，9H)，1.22-1.40(m，11H)，1.58-1.70(m，2H)，2.18(q，2H)，2.30-2.70(m，4H)，3.95-4.10(m，1H)，4.22-4.43(m，2H)，6.80-6.95(m，3H)8PPM0.96(d，6H)，1.28(broads，2H)，1.68-2.18(m，6H)，2.25-2.60(m，4H)，3.85-4.0(m，1H)，4.15-4.33(m，2H)，6.78-6.92(m，3H)9PPM0.53(broadq，1H)，0.86(d，6H)，1.28(s，9H)，1.35-2.0(m，7H)，2.40-2.70(m，2H)，2.88(broadd，2H)，3.85-3.96(m，1H)，4.12-4.30(m，2H)，6.75-6.93(m，3H)10PPM0.96(broadd，6H)，1.28(broads，11H)，1.80-2.30(m，4H)，2.38-2.60(m，4H)，3.90-4.10(m，1H)，4.25-4.40(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)11PPM1.14-1.20(m，6H)，1.28(s，9H)，1.82-2.0(m，2H)，2.50-2.88(m，4H)，3.63-3.80(m，2H)，3.90-4.48(m，1H)，4.30(broadd，2H)，6.78-6.95(m，3H)
化合物12PPM0.53(broad1，1H)，0.86(broadd，6H)，1.28(s，9H)，1.55-1.80(m，5H)，2.50-2.70(m，2H)，2.80-2.95(m，2H)，3.98(dd，1H)，4.25-4.35(m，2H)，6.80-6.93(m，3H)13PPM0.96(broadd，6H)，1.28(broads，11H)，1.68-2.30(m，4H)，2.40-2.68(m，4H)，3.95-4.08(m，1H)，4.20-4.40(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)14PPM0.52(broadq，1H)，0.86(d，6H)，1.29(s，9H)，1.50-1.80(m，5H)，2.45-2.73(m，2H)，2.78-2.95(m，2H)，3.93(dd，1H)，4.22-4.38(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)15PPM1.29(s，9H)，1.62(broads，8H)，2.63-2.95(m，6H)，3.90-4.05(m，1H)，4.17-4.40(m，2H)，6.78-6.95(m，3H)16PPM0.92(t，6H)，1.21-1.52(m，17H)，2.37-2.80(m，6H)，3.90-4.03(m，1H)，4.12-4.40(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)17PPM1.27(s，9H)，1.58(broads，10H)，2.55-1.90(m，6H)，3.92-4.07(m，1H)，4.10-4.29(m，1H)，4.41(d，1H)，6.75-6.93(m，3H)18PPM1.23-1.70(m，18H)，2.35-2.36(m，6H)，3.87-4.0(m，1H)，4.24-4.45(m，1H)，6.75-6.95(m，3H)
化合物19PPM1.20-1.65(m，18H)，2.25-2.60(m，6H)，3.83-3.95(m，1H)，4.10-4.40(m，1H)，6.75-6.90(m，3H)20PPM1.20-1.70(m，15H)，2.35-2.72(m，6H)，3.90-4.05(m，1H)，4.23-4.38(m，2H)，6.78-6.95(m，3H)21PPM1.30(s，9H)，1.50-2.0(m，10H)，2.55-2.80(m，6H)，3.85-4.0(m，1H)，4.15-4.33(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)22PPM1.01(dd，3H)，1.20-1.70(m，16H)，2.05-2.50(m，6H)，3.95-4.15(m，2H)，4.30-4.40(m，1H)，6.75-6.95(m，3H)23PPM1.20-1.95(m，20H)，2.30-2.75(m，6H)，3.72-4.40(m′s，2H)24PPM1.20-1.70(m，18H)，1.75-1.95(m，2H)，2.25-2.60(m，6H)，3.82-4.0(m，2H)，6.70-6.95(m，3H)25PPM0.93(t，6H)，1.18-1.55(m，20H)，1.56-2.0(m，2H)，2.27-2.80(m，6H)，3.77-4.40(m′s，2H)，6.73-6.95(m，3H)26PPM0.52(broadq，1H)，0.80-1.00(m，6H)，1.20-1.95(m，19H)，0.40-2.75(m，2H)，2.80-2.95(m，2H)，3.70-4.40(m′s，2H)，6.73-6.95(m，3H)
化合物27PPM1.05(broadd，6H)，1.20-1.70(m，19H)，2.05-2.56(m，6H)，4.0-4.30(m，3H)，6.75-6.95(m，3H)28PPM0.52(broadq，1H)，0.85(d，6H)，0.95-1.80(m′s，18H)，0.92-2.53(m，3H)，2.80(broadt，1H)，3.95-4.40(m，3H)，6.75-6.95(m，3H)29PPM0.52(broadq，1HO，0.80-0.93(m，6H)，0.95-1.78(m，19H)，2.10-2.90(m′s，4H)，4.0-4.45(m，3H)，6.75-6.95(m，3H)30PPM1.22-1.90(m，19H)，2.25-2.50(m，6H)，3.78-4.30(m′s，3H)，6.75-6.95(m，3H)31PPM0.80(d，6H)，1.27(s，9H)，0.50-1.85(m，9H)，1.87-2.12(m，1H)，2.43-3.0(m，4H)，3.90-4.05(m，1H)，4.22-4.37(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)32PPM0.40-1.00(m，6H)，1.22-2.05(m，8H)，2.41-2.68(m，2H)，2.78-2.95(m，2H)，3.89-4.04(m，1H)，4.18-4.39(m，2H)，6.88-7.61(m，8H)33PPM0.52(broadq，1H)，0.85(broadd，6H)，1.25-2.0(m′s，19H)，2.43-2.55(m，2H)，2.78-2.90(m，2H)，3.83-4.0(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)
化合物34PPM1.20-1.40(m，12H)，1.70-2.15(m，8H)，2.40-2.63(m，3H)，3.0-3.13(m，2H)，3.85-4.05(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)，7.15-7.45(m，5H)35PPM1.05(t，6H)，1.27(s，9H)，2.50-2.80(m，6H)，3.90-4.38(m′s，3H)，6.75-6.95(m，3H)36PPM1.53-2.80(m′s，9H)，3.0-3.22(m，2H)，4.02(dd，1H)，4.30-4.45(m，2H)，6.80-6.95(m，3H)，7.15-7.40(m，5H)37PPM0.53(broadq，1H)，0.87(broadd，6H)，1.53-1.83(m，5H)，2.50-2.73(m，2H)，2.79-2.97(q，2H)，3.97(dd，1H)，4.28-4.40(m，2H)，6.70-6.95(m，3H)38PPM1.10-1.40(m，18H)，1.60-1.95(m，4H)，2.43-2.55(m，2H)，2.74(braodd，2H)，3.55-3.75(m，2H)，3.92(broadq，2H)，6.75-6.95(m，3H)39PPM0.51(broadq，1H)，0.83(d，6H)，1.07-2.80(m′s，20H)，4.0-4.50(m，3H)，6.75-7.05(m，3H)40PPM0.51(broadq，1H)，0.75-3.0(m′s，26H)，4.0-4.40(m，3H)，6.75-7.05(m，3H)
化合物41PPM0.51(broadq，1H)，0.80-1.80(m′s，23H)，2.62(d，2H)，2.88(broadt，2H)，4.0-4.40(m，2H)，6.70-6.95(m，3H)42PPM0.52(braodq，1H)，0.85(d，6H)，1.20-1.40(m，12H)，1.50-1.80(m，5H)，2.43-2.65(m，2H)，3.88(dd，2H)，4.25-4.43(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)43PPM1.13-1.35，1.60-1.97，2.42-2.63(m′s，21H)，2.75(d，2H)，3.57-4.30(m′s，5H)，6.75-6.95(m，3H)44PPM0.51(broadq，1H)，0.85(d，6H)，1.20-1.90(m′s，18H)，2.37(t，2H)，2.83(d，2H)，3.80-4.30(m′s，3H)，6.75-6.95(m，3H)45PPM1.35-1.70(m，6H)，2.35-2.80(m，6H)，3.87(broads，3H)，3.95-4.60(m′s，3H)，6.43-6.90(m′s，3H)46PPM0.40-0.95(m，15H)，1.20-1.48(m，7H)，1.50-1.82(m，7H)，2.48-2.70(m，2H)，2.75-2.98(m，2H)，3.88-4.05(m，1H)，4.20-4.45(m，2H)，6.73-7.00(m，3H)47PPM1.29(s，9H)，1.50-1.95(m，12H)，2.50-2.70(m，6H)，3.83-3.97(m，1H)，4.20-4.35(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)
化合物48PPM1.29(s，9H)，1.70-2.20(m，8H)，2.40-2.70(m，3H)，3.09(broadd，2H)，3.85-4.00(m，1H)，4.15-4.32(m，2H)，6.75-6.95(m，3H)，7.18-7.39(m，5H)49PPM1.20-2.55(m′s，23H)，3.85-4.35(m′s，5H)，6.75-6.95(m，3H)53PPM1.37-2.04(m，8H)，2.29-2.70(m，6H)，3.89-4.02(m，1H)，4.20-4.40(m，2H)，6.89-7.60(m，8H)54PPM0.73(s，9H)，1.15-1.83(m，16H)，2.43-2.72(m，3H)，3.38-3.49(m，1H)，3.85-4.03(m，1H)，4.20-4.43(m，2H)，6.72-6.95(m，3H)55PPM0.72(s，9H)，1.30(s，6H)，1.38-2.00(m，10H)，2.30-2.64(m，5H)，3.81-4.00(m，1H)，4.08-4.28(m，2H)，6.70-6.90(m，3H)
試驗(yàn)A將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于小麥秧苗出苗處，第二天，用致小麥葉銹病的Pucciniarecondita孢子混懸液接種該小麥秧苗，并置于20℃的飽和濕度室內(nèi)保溫24小時(shí)，然后置于20℃的種植室7天，得出病害程度。
試驗(yàn)B將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于蠶豆或黃瓜秧苗出苗處，第二天，用致灰霉病的Botrytiscinerea孢子混懸液接種于所述秧苗，并置于20℃的飽和濕度室內(nèi)保溫48小時(shí)，然后置于20℃的種植室4天，得出病害程度。
試驗(yàn)C將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于小麥秧苗出苗處，第二天，用致小麥白粉病的Erysiphegraminis孢子灰粉接種該小麥秧苗，并置于20℃種植室7天，得出病害程度。
試驗(yàn)D
將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于花生秧苗出苗處，第二天，用致花生葉斑病的CercosporidiumPersonatum孢子混懸液接種該花生秧苗，并置于22℃的飽和濕度度室內(nèi)保溫24小時(shí)，接著置于27℃高濕度室7天，然后置于29℃種植室4天，得出病害程度。
試驗(yàn)E將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于番茄秧苗出苗處，第二天，用致枯斑病的Phytophthorainfestans孢子混懸液接種該番茄秧苗，并置于20℃的飽和濕度室內(nèi)保溫24小時(shí)，然后置于20℃的種植室4天，得出病害程度。
試驗(yàn)F將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于蘋果樹苗出苗處，第二天，用致蘋果黑星病的Venturiainaequalis孢子混懸液接種這些樹苗，并置于20℃的飽和濕度度室內(nèi)保溫24小時(shí)，然后置于22℃的種植室11天，得出病害程度。
試驗(yàn)G
將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于蘋果樹苗出苗處，第二天，用致蘋果白粉病的Podosphaeraleucotricha孢子混懸液接種這些樹苗，并置于溫室7天，得出病害程度。
試驗(yàn)H將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于黃瓜秧苗出苗處，第二天，用致黃瓜白粉病的Sphaerothecafuligina孢子混懸液接種該黃瓜秧苗，并置于溫室7天，得出病害程度。
試驗(yàn)I將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于糖甜菜秧苗出苗處，第二天，用致甜菜葉斑病的Cercosporabeticola孢子混懸液接種該甜菜秧苗，并置于22℃的飽和濕度度室內(nèi)保溫24小時(shí)，然后置于22℃高濕度種植室7天，得出病害程度。
試驗(yàn)J
將試驗(yàn)化合物溶于丙酮，溶解的量為溶液體積的6%，然后混懸于含250ppm表面活性劑TREMO14(多元醇酯)的凈化水中，濃度為1000至2ppm。將該混懸液噴于葡萄秧苗出苗處，第二天，用致葡萄霜霉病的Plasmoparaviticola孢子混懸液接種該葡萄秧苗，并置于20℃的飽和露室保溫24小時(shí)，然后置于20℃種植室7天，得出病害程度。
試驗(yàn)A-J的結(jié)果列于表Ⅰ和Ⅱ，在表Ⅰ和表Ⅱ中，與未處理的對(duì)照級(jí)比較，比率為100表示100%控制病害，比率為0表示病害未受控制。短橫線“-”表示該化合物在該濃度未做試驗(yàn)。
表Ⅰ比率化合物PPMABCDEF1200100421006900220000063003200100899998064420007891760335200859985970062004571919101007200-00160158200989397992596920010088959909610200999398882673112006307712073122009997999526731320099109952267314200100099100092152007909500100162009909500881720000760039182008907726076192001004799967710020200829710011-10021200990100780100222009909969088232001000999447952420096489985010025200180370479826200100819989-93272001708629458028200330772992100292005218429-67
3020083098824692312003209500823220099095344692332001000988208234200-06127639235200100095682698362001000576363823720000916308238200480946408439200-0000234020000972607941200583950-26422005831890-964320047100-100442001009910013-10045200880988807846200610860469147200-00400048200-002904149200230000100
表Ⅱ比率化合物PPMABCDFGHIJ3500-----9678100-2001009499969893347921409921976064470--1043-83------217-43------91000-----9899100-20010080969210938786-4059429613874337--100-581326200--2--20------820098809593100----407648952765----1012-742733----2--87------121000-----9897100-2009972937796835886904010029810-109--1018-13--09--20-0------
權(quán)利要求
1.一種控制植物真菌病害的方法，其特征在于該方法包括把式Ⅰ化合物及它們適于農(nóng)用的鹽類施加于植物所在地，所述式Ⅰ為
式中R1和R2各自為H，鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，用1-3F、Cl或Br或C2-4烷氧基烷基取代的C1-5烷基，Si(CH3)3，硫代烷基，或用下述的1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)為鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R3、R4和R5各自為H，CH3，CF3或CH2CH3；R6和R7各自為C1-8烷基；或R6和R7結(jié)合一起形成哌啶子基，嗎啉代，吡咯烷基，六甲撐亞氨基，環(huán)庚烷亞氨基，上述基團(tuán)可被下述1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)任意取代，所述基團(tuán)為C1-4烷基，或被氫或者1個(gè)或2個(gè)鹵素、C1-4烷基取代的苯環(huán)，或C1或C4烷氧基；X是O或S；y是O或S；Z是被1-2個(gè)CH3，CF3或CH2CH3任意取代的直鏈亞烷基；m是0或1，獲得上述式Ⅰ化合物適于農(nóng)用的鹽的前提是，a)當(dāng)X和Y均為O，Z是直鏈亞烷基時(shí)，R6和R7結(jié)合一起形成2、3、5或6位被取代的哌啶子基，或者形成取代的嗎啉基；b)當(dāng)X和Y均為O，Z是CHCH3，R1和R2均為H時(shí)，R6和R7結(jié)合一起形成取代的哌啶子基或嗎啉代。
2.按權(quán)利要求1的方法，其中R1和R2位于苯環(huán)的6和7位;R3、R4和R5各自為H或CH3。
3.按權(quán)利要求2的方法，其中R1是H，R2是C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基烷基或鹵素;R6和R7結(jié)合一起形成被苯基或1-2個(gè)C1-2烷基任意取代的哌啶子基、嗎啉代或者吡咯烷基。
4.按權(quán)利要求3的方法，其中，Z是被CH3任意取代的C1-3非支鏈亞烷基。
5.按權(quán)利要求4的方法，其中，R6和R7結(jié)合一起形成哌啶子基，嗎啉代，吡咯烷基，2，6-二甲基嗎啉代，3，5-二甲基哌啶子基和4-苯基哌啶子基;R2是C2-4烷基或C2-4烷氧基烷基;X和Y是0。
6.按權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物是1-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基-反式-3，5-二甲基哌啶。
7.按權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物是1-〔2-〔6-和7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基-乙基〕-順式-3，5-二甲基哌啶。
8.按權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物是1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-順式-3，5-二甲基哌啶。
9.按權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物是1-〔〔6-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕哌啶。
10.按權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物是1-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕-順式-3，5-二甲基哌啶鹽酸鹽。
11.按權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物是1-〔〔2，3-二氫-6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-順式-3，5-二甲基哌啶鹽酸鹽;
12.按權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物是順式-1-〔〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-3-甲基-1，4-苯并二噁烷-2-基〕甲基〕-順式-3，5-二甲基哌啶。
13.按權(quán)利要求1所述方法，其中所述化合物是4-〔2-〔6-和-7-(1，1-二甲基乙基)-2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基〕乙基〕-順式-2，6-二甲基嗎啉。
14.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求1的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
15.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求2的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
16.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求3的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
17.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求4的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
18.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求5的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
19.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求6的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
20.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求7的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
21.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求8的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
22.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求9的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
23.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求10的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
24.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求11的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
25.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求12的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
26.一種用于控制真菌病害的組合物，其特征在于該組合物包括有效量的權(quán)利要求13的化合物和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體惰性稀釋劑。
全文摘要
本文介紹殺真菌的苯并二烷胺衍生物及其用于控制植物的真菌病害，特別是白粉病。
文檔編號(hào)A01N43/22GK1040371SQ8910649
公開日1990年3月14日 申請(qǐng)日期1989年8月16日 優(yōu)先權(quán)日1988年8月16日
發(fā)明者托馬斯·保羅·塞爾比 申請(qǐng)人:納幕爾杜邦公司