專利名稱：吡咯類殺蟲劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吡咯類的新化合物，和制備這些化合物的中間產(chǎn)物，以及制備這些化合物及其中間產(chǎn)物的方法。本發(fā)明還涉及所述化合物在農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用。特別是用于節(jié)肢動(dòng)物的殺蟲劑，較好地是作為殺昆蟲劑和殺螨劑。本發(fā)明還涉及控制節(jié)肢動(dòng)物，特別是昆蟲和蜘蛛綱類動(dòng)物，有用的農(nóng)業(yè)化肥組合物。
許多吡唑類物質(zhì)(含有兩個(gè)氮原子的雜環(huán)結(jié)構(gòu))是眾所周知的殺蟲劑。還有些包含吡咯基團(tuán)(含有一個(gè)氮原子的結(jié)構(gòu))也是已知的殺蟲劑。然而，它們通常在其結(jié)構(gòu)式中還包含了另一個(gè)化學(xué)基團(tuán)，該基團(tuán)眾所周知其本身是具有殺蟲性能的，比如擬除蟲菊酯基團(tuán)，或氨基甲酚酯基團(tuán)、或某些有機(jī)磷基團(tuán)。簡(jiǎn)單取代的吡咯衍生物已經(jīng)被記述為農(nóng)用化學(xué)物質(zhì)，比如英國(guó)專利2，189，242，但系用于作為殺真菌劑。
本發(fā)明的新穎吡咯化合物具有結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)
式中X可以是鹵原子，或氰基，氰氧基，硫代氰氧基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，烷基亞磺?；?，烷基磺?；?，鹵代烷硫基，鹵代烷基亞磺?；u代烷基磺?；虼┗?，烯基亞磺?；?，烯基磺?；u代烯硫基，鹵代烯基亞磺?；?，鹵代烯基磺?；?，鹵代烷基羰基，鹵代烷基硫代羰基，苯硫基，苯基亞磺?；?，苯基磺酰基，雜芳環(huán)硫基，雜芳環(huán)基亞磺?；?，或雜芳環(huán)基磺?；?其中苯基為選擇性地被鹵素、氰基或鹵代烷基取代的，雜芳環(huán)基為5或6元的單環(huán)基團(tuán)，其中含有一個(gè)或二個(gè)諸如氧、硫或氮以任何結(jié)合形式的雜原子并是選擇性地被鹵素、硝基、氰基或鹵代烷基取代的;并且在所有上述包含一個(gè)或一個(gè)以上鹵原子的基團(tuán)中，其中的鹵素原子可以是相同的或不同的，從單取代直至完全取代，烷基、鹵代烷基、鏈烯基、鹵代烯基、烷氧基及鹵代烷氧基為直鏈型的或支鏈型的，并具有一般地少于10個(gè)碳原子，較好地少于5個(gè)碳原子;
R1、R2和R3可以是選自與如上對(duì)X所描述的相同的取代基;氫原子;烷基;并且只有其中的一個(gè)(R1、R2、R3)的取代基可以選自甲酰，肟基亞烷基，烷氧亞氨基亞烷基、疊氮基，氨基，烷氨基，二烷氨基，芳烷氨基，氨基羰基氨基，烷基羰基氨基，鹵代烷基羰基氨基，芳基羰基氨基，烷基磺酰氨基、鹵烷基磺酰氨基、烷基氨基羰基氨基，芳基氨基羰基氨基，亞芐基亞氨基，亞烷基亞氨基，烷氧基亞烷基亞氨基，二烷基氨基亞烷基亞氨基，雙(烷基硫代)甲基，雙(芳基硫代)甲基，烷基硫代亞烷基亞氨基，烷氧基羰基氨基，鹵代烷氧基羰基氨基，可選擇地由鹵素、氰基、或鹵代烷基取代的苯基，及包含一個(gè)或二個(gè)相同的或不同的諸如氧、硫、或氮雜原子的5或6元單環(huán)的并可選擇地由鹵素、硝基、氰基或鹵代烷基取代的雜芳環(huán)基;并且在上述基團(tuán)中，其中的鹵代包括一個(gè)或一個(gè)以上鹵原子，該取代可以是相同的或不同的，由單取代直至全取代，并且烷基、鹵代烷基，鏈烯基、鹵代烯基、烷氧基和鹵代烷氧基是直鏈的或支鏈的，并一般具有少于10個(gè)的碳原子數(shù)，較好地為少于5個(gè)碳原子;
Y可以是鹵原子或氰基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；⒘虼榛?、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基、鹵代烷基磺?；?、烷基羰基、鹵代烷基羰基、鏈烯基(特別是烯丙基)、鹵代烯基(特別是鹵代烯丙基)、炔基(特別是炔丙基)或鹵代炔基(特別是鹵代炔丙基);在這些包含一個(gè)或一個(gè)以上鹵原子的基團(tuán)中，鹵代可以是相同的或不同的，從單取代直至全取代，并且烷基、鹵代烷基、鏈烯基、鹵代烯基、炔基、鹵代炔基、烷氧基和鹵代烷氧基為直鏈或支鏈，并且一般為少于10個(gè)碳原子，較好地為5個(gè)碳原子;或者，當(dāng)X為鹵原子或基團(tuán)R5S(O)n，其中n為0，1或2及R5為烷基、鹵代烷基、鏈烯基或鹵代烯基;以及烷基和烯基碳鏈和鹵代如上所定義的;R1和R3各為氫原子R2為氰基時(shí)，Y為氫原子;
X1、X2、X3和X4分別選自同對(duì)Y所記述相同的取代基或氫原子;
附帶條件為R1、R2和R3中至少一個(gè)是選自同對(duì)X所記述的相同的取代基;如果X4和X1為氫，X為鹵素或氰基，則R2與X不同;如果X4和X1為氫，Y是甲基，則X不為溴。
本發(fā)明的一般式為Ⅰ的其他具體的新穎化合物是如下所述的，式中X可以是鹵原子，或氰基，氰氧基，硫代氰氧基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，烷基亞磺?；榛酋；u代硫烷基，鹵代烷基亞磺?；?，鹵代烷磺?；?，鹵代烷基羰基，鹵代烷基硫代羰基，苯硫基，苯基亞磺?；?，苯基磺?；虼s芳環(huán)基，雜芳環(huán)亞磺酰基，或雜芳環(huán)磺酰基;其中苯基為可選擇地由鹵素、氰基或鹵代烷基取代的，雜芳環(huán)基為包含一個(gè)或二個(gè)諸如氧、硫或氮的雜原子以任何方式結(jié)合的5或6元單環(huán)基并是可選擇地被鹵素、硝基、氰基或鹵代烷基取代的;并且，在所有上述基團(tuán)中，鹵代是單取代或直至全取代，烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基是直鏈的或支鏈的，并一般有少于10個(gè)碳原子，較好地為少于5個(gè)碳原子。
R1、R2和R3可以選自同對(duì)X所記述的相同的取代基;氫原子;烷基;并且僅R1、R2、R3中的一個(gè)的取代基可以是選自甲酰，肟基亞烷基，烷氧亞氨基亞烷基，疊氮基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，芳基氨基，氨基羰基氨基，烷基羰基氨基，鹵代烷基羰基氨基。芳基羰基氨基，烷基磺?；被?、鹵代烷基磺酰氨基，烷基氨基羰基氨基，芳基氨基羰基氨基，亞芐基亞氨基，亞烷基亞氨基，烷氧基亞烷基亞氨基，二烷基氨基亞烷基亞氨基，可選擇地被鹵素、氰基、或鹵代烷基取代的苯基，及包含一個(gè)或二個(gè)相同的或不同的諸如氧、硫、或氮的雜原子的5元或6元單環(huán)的雜芳基，該雜芳基可選擇地被鹵素、硝基、氰基或鹵代烷基取代;在上述所有基團(tuán)中的鹵代是單取代或直至完全取代，且烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基為直鏈或支鏈的，并具有一般少于10個(gè)的碳原子，較好地少于5個(gè)碳原子。
Y可以是鹵原子或氰基，烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷基亞磺?；榛酋；?，烷硫基，鹵代烷硫基，鹵代烷基亞磺?；?，鹵代烷基磺?；?，烷基羰基，鹵代烷基羰基，鏈烯基(特別是烯丙基)，鹵代烯基(特別是鹵代烯丙基)，炔基(特別是炔丙基)或鹵代炔基(特別是鹵代炔丙基);且在這些基團(tuán)中鹵取代是單取代或直至全取代以及烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，炔基和鹵代炔基是直鏈的或支鏈的，并具有一般少于10個(gè)的碳原子，較好地為少于5個(gè)碳原子;
X1、X2、X3和X4如上所定義，且適用上述的附帶條件。
通常作為殺蟲劑和殺螨劑的較好的一般式(Ⅰ)化合物是如下的一般式(Ⅰ)化合物，式中X是鹵原子或R5S(O)n基團(tuán)，其中n為0，1或2，R5是烷基、鹵代烷基，鏈烯基或鹵代烯基;
R1是氫原子，鹵原子或烷硫基;R2是氰基R3是氫原子或鹵原子;
Y是氫原子，鹵原子，鹵代烷基或鹵代烷氧基，假設(shè)在一般式(Ⅰ)中Y是如上所定義的氫;以及X1，X2，X3和X4分別選擇氫原子，鹵原子，C1-3烷基，C1-3烷氧基，和C1-3烷硫基。
較好的并特別有益的一般式(Ⅰ)的其他化合物是下述化合物A)具有高殺昆蟲活性的，一般式(Ⅱ)化合物，
式中X是R5S(O)n，其中n是0，1或2，R5是CH3、CF3、CF2Cl、CFCl2、CF2Br、CHF2、CHCl2或CHClF;
R2是氰基;
R1是H、F、Cl或Br;
R3是H、F、Cl或Br;
X1是H或Cl;及Y是CF3或CF3O在這些化合物中，較好的化合物是1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(一氯二氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(一氯二氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(一氯二氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氯一氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氟基-4-(二氯一氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(一氯二氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(一氯二氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(一氯二氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氟一氟甲基磺酰基)-5-溴吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-2-氨-3-氰基-4-(二氯一氟甲基磺酰基)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基磺酰基)吡咯;
1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氯一氟甲基亞磺酰基)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)-5-甲基硫代吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(一溴二氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(一溴二氟甲基亞磺酰基)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(一溴二氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(甲基亞磺?；?吡咯;或者1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(甲基磺酰基)吡咯。
B)具有高殺昆蟲活性的其他一般式為(Ⅱ)的化合物;
X為R5S(O)n，n為0，1或2，及R5為CH3、CF3、CF2Cl或CFCl2，R2為氰基;
R1為H、F、Cl、Br或NH2;
R3為H、F、Cl、Br、CF3或CN;
X為H或Cl;及Y為CF3或CF3O。
根據(jù)殺昆蟲活性較好的本發(fā)明化合物為1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺酰基)-5-溴吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?-5-溴吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-[(三氟甲基)羰基氨基]-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-(甲基羰基氨基)-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯吡咯;
1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-二氯一氟甲基硫代-4-氰基-5-氯吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2，4-雙(三氟甲基硫代)-3-氰基-5-氨基吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰-5-溴化吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基吡咯;
1-(4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-溴吡咯;
1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-溴吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基亞磺酰基)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯一氟甲基磺?；?吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基亞磺?；?吡咯;或者1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;
C)具有特別高殺螨活性的一般式(Ⅰ)的化合物，式中X為鹵素，或R5S(O)n，其中n為0，1或2，R5為烷基、較好地為C1-4烷基，鹵代烷基、較好地為三鹵代甲基(且較好地，其中鹵素為F、Cl、Br或可兼具取代，比如CF3、CCl3、CF2Cl、CF2Cl或CF2Br)，鏈烯基，或鹵代烯基;
R1和R3各為氫原子;
R2為為氰基;
Y為氫原子或鹵原子，較好地為Cl或Br;
以及X1、X2、X3和X4是各自選自氫，鹵素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，和C1-3烷硫基，且較好地X1和X4是各自為H、F、Cl、Br或CH3以及X2和X3各自為氫。
在這些化合物中，一些較好的化合物是1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(一氯二氟甲基硫代)吡咯;
1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(一氯二氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(一氯二氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基亞磺酰基)吡咯;
1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基亞磺酰基)吡咯;
1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基磺酰基)吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基磺酰基)吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(三氯甲基硫代)吡咯;
1-(2，4，-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-氯吡咯;
1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(一氯二氟甲基磺酰基)吡咯;
1-(2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;
1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(一氯二氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺?；?吡咯;
1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(一氯二氟甲基磺?；?吡咯;
1-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;
或者1-(4-溴-2，6-二氟苯基)-3-氰基-4-(二氯一氟甲基硫代)吡咯;
D)其他較好的一般式(Ⅰ)的化合物為具有一般式(Ⅰ)的化合物，且式中R1是氫原子或鹵原子，比如氯或溴;
R2是氰基;
X是鹵代烷基硫代基團(tuán)或鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺?；?，較好地為CF3S(O)n，n為0，1或2;
X1和X4為除了氫之外的原子;
X2和X3各自為氫為原子，以及Y是鹵代烷基或鹵代烷氧基。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供吡咯類新穎殺蟲劑和殺螨劑以及制備它們的中間體化合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供活性很強(qiáng)的化合物及其合成方法和它們的應(yīng)用。這些及其他本發(fā)明的目的全部地或部分地由下面所述的新穎化合物而得到。
合成方法或工藝一般式(Ⅰ)的化合物可以通過(guò)應(yīng)用或修改已知方法(即以前用過(guò)的或在化學(xué)文獻(xiàn)中描述過(guò)的方法)來(lái)制備一般地形成吡咯環(huán)后接著需要改變?nèi)〈?。還要明白的是在下面的工藝方法的描述中，在吡咯環(huán)上引入各種基團(tuán)的順序可以以不相同次序來(lái)完成，以及可以要求有合適的保護(hù)基團(tuán)，如同本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的那樣。一般式(Ⅰ)化合物還可以通過(guò)已知方法轉(zhuǎn)化成一般式(Ⅰ)的其他化合物。
在下述的工藝方法的描述中，分子式中出現(xiàn)的符號(hào)不特別地定義，可理解為“如前所述”，按照本說(shuō)明書中各符號(hào)的第一次定義。術(shù)語(yǔ)“保護(hù)”應(yīng)包括轉(zhuǎn)化成適合的不反應(yīng)性基團(tuán)，以及提供不反應(yīng)性官能基團(tuán)的加入。在工藝的定義中，除說(shuō)明的之外，氨基表示未取代的氨基。
本發(fā)明包括了特定的中間體化合物，這些中間體對(duì)制備某些這里期待的化合物是有用的。這種較好的中間體化合物，如這里所述的制備，具有一般式(Ⅲa)
式中Y是H、Cl、Br、CF3或OCF3，X1和X4分別為H、Cl、F、CH3或SCH3，假定X1和X4各為H，則Y是H或Cl之外的基團(tuán)。由假設(shè)定義的這種化合物不屬本發(fā)明要求的權(quán)利范圍，但仍是制備本發(fā)明的一般式(Ⅰ)的化合物的有用的中間體。
作為中間體一般式(Ⅲa)化合物最好是那些Y為CF3或OCF3，X1為H或Cl，X4為Cl的化合物方法1根據(jù)本發(fā)明的特點(diǎn)，一般式(Ⅱ)的化合物，其中R1和R2為氫原根據(jù)本發(fā)明的特點(diǎn)，一般式(Ⅱ)的化合物，其中R1和R2為氫原子、X為氰基，R3為氨基(NH2)且X1、X2、X3、X4和Y具有同在本發(fā)明的一般性定義中相同的定義，也就是說(shuō)，一般式(Ⅲ)化合物可以從一般式為Ⅳ的二氰基丙烯衍生物
(式中各符號(hào)如前所定義的)，通過(guò)與堿性試劑反應(yīng)而制備，該堿性試劑較好地為諸如叔胺或者堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽的堿性試劑。反應(yīng)優(yōu)先在-80至150℃之間反應(yīng)，較好地在40至100℃。溶劑可以用，比如液醇，烴，鹵化烴，醚，酮，諸如N-甲基吡咯烷酮的胺類，或者水。
方法2根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)特點(diǎn)，一般式(Ⅳ)化合物可以從一般式(Ⅴ)的苯胺衍生物通過(guò)與甲酰丁二腈或甲酰丁二腈的堿金屬鹽反應(yīng)而制備
式中X1、X2、X3、X4和Y具有同在本發(fā)明的一般定義中所揭示的相同。所述反應(yīng)一般在有機(jī)溶劑中或水中，在10至120℃的溫度下反應(yīng)，較好地在回流溫度下反應(yīng)。
甲酰丁二是腈已知化合物，一般可通過(guò)其堿金屬鹽的酸化而制備，堿金屬鹽可以按照K.Gewald，Z.Chem.1961，1，349中所述通過(guò)在堿性試劑存在下的丁二腈與甲酸低級(jí)烷酯的反應(yīng)而得到。
方法3一般式(Ⅰ)的化合物，當(dāng)式中X為鹵素，R1為氨基，R2為氰基和R3為氫及其他取代基具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義時(shí)，可以通過(guò)用鹵化劑處理一般式Ⅲ化合物而制備，所述鹵化劑為，比如，磺酰氯，N-氯丁二酰亞胺，N-溴丁二酰亞胺，N-碘丁二酰亞胺，吡啶鎓溴化物、過(guò)溴化物或者氟、氯、溴或碘分子，用于這些轉(zhuǎn)化的合適的有機(jī)溶劑包括二氯甲烷和乙腈。所述反應(yīng)在-80℃至80℃間進(jìn)行，較好地在-30℃至25℃進(jìn)行。在用元素氟處理時(shí)，將氨基保護(hù)成三氟乙酰氨基衍生物是有利的。
方法4A)一般式(Ⅰ)化合物，當(dāng)式中X為氰基，R1為氨基，R2為氰基和R3為氫及其他取代基具有本發(fā)明一般性描述中所述的意義時(shí)，可以從X為C＝NOH基團(tuán)的相應(yīng)化合物通過(guò)使用醋酸酐、氰尿酰氯或P2O5等的試劑的脫水反應(yīng)而制備。使用某些這樣的脫水劑，需要用合適的保護(hù)基團(tuán)保護(hù)氨基。
B)當(dāng)基中的X為C＝NOH時(shí)的上述中間體化合物可以通過(guò)羥基胺與X為甲酰的相應(yīng)化合物縮合而成。
C)X為甲酰的(為顯示在下面的一般式(Ⅵ)中間體化合物可以通過(guò)水解X為雙(烷基硫代)甲基或雙(芳基硫代)甲基的相應(yīng)化合物或者用合適的烷基亞硝酸酯處理后，接著按照E.Fujita，K.lchikawa和K.Fuji，TetrahedronLetters1978，3561進(jìn)行水解。在用烷基亞硝酸酯反應(yīng)時(shí)，可能需要用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)來(lái)保護(hù)氨基官能團(tuán)。
D)X為雙(烷基硫代)甲基或雙(芳基硫代)甲基且其他基團(tuán)如上述定義的一般式(Ⅰ)的中間體化合物，可以通過(guò)一般式(Ⅲ)化合物與三(烷基硫代)甲烷或者三(芳基硫代)甲烷在路易斯酸，較好地是諸如四氟硼酸二甲基硫化锍鹽的锍鹽的存在下反應(yīng)而得。用于這種轉(zhuǎn)化的一般條件可以在Synthesis1984，166中找到。
方法5A)X為羥基，R1為選擇性地被保護(hù)的氨基，R2為氰基，R3為氫原子和X1、X2、X3、X4和Y為本發(fā)明的一般性定義所述的定義的一般式(Ⅰ)的有用的中間體化合物可以從X為鹵素的相應(yīng)的化合物通過(guò)用標(biāo)準(zhǔn)方法轉(zhuǎn)化成格林雅試劑或鋰衍生物，接著用氧代二過(guò)氧相(吡啶)(六甲基磷酸三酰胺)(Mo OPH)，按照N.J.Lewis等在J.Org.hem.1977，44，1479中所述的類似方法制備而得。在形成格林雅試劑或鋰衍生物之前，可能需要將X為鹵素的上述化合物中的氰基轉(zhuǎn)化成適當(dāng)?shù)乇槐Ｗo(hù)的衍生物(比如，氰基已經(jīng)被水解成羧酸的相應(yīng)化合物的噁唑啉衍生物?？蛇x擇地，上述格林雅試劑或鋰衍生物可以用三烷基硼酸鹽反應(yīng)，接著用過(guò)氧化氫氧化，按照M.F.Hawthorne在J.Org.Chem.1957 22，1001或R.W.Hoffman和K.Ditrich在Synthesis 1983，107中所述類似的方法制取。
B)X為氰氧基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子和X1、X2、X3、X4和Y具有如本發(fā)明的一般性定義中所述的定義的一般式(Ⅰ)化合物可以從相應(yīng)的X為羥基、R1為可選擇地保護(hù)的氨基，R3為氫原子和X1、X2、X3、X4和Y具有同本發(fā)明一般性定義中相同意義的化合物通過(guò)在堿存在下，用鹵化氰處理而得，利用與D.Martin和M.Bauer至Org.Synth.61，35中所述的相似的方法，如果需要再進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)。
C)X為烷氧基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子和X1，X2，X3，X4和Y具有同本發(fā)明的一般性定義中所述的相同定義的一般式(Ⅰ)化合物可以從相應(yīng)的X為羥基，R1為可選擇地被保護(hù)的氨基，R3為氫原子和X1、X2、X3、X4和Y具有同本發(fā)明的一般性定義中所述的相同定義的化合物，通過(guò)在堿的存在下，于諸如丙酮或二甲基甲酰胺的溶劑中，在25℃至溶劑的回流溫度之間的范圍內(nèi)，用烷基鹵化物，烷基磺酸酯，二烷基碳酸酯及類似物處理而得，如果需要再進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)。
D)X為鹵代烷氧基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子和X1、X2、X3、X4和Y具有同本發(fā)明的一般性定義中相同的定義的一般式(Ⅰ)化合物可以從相應(yīng)的X為羥基，R1為可選擇地被保護(hù)的氨基，R3為氫原子和X1、X2、X3、X4和Y具有同本發(fā)明一般性定義中相同的定義的化合物通過(guò)各種在Knunyants，I.L.和Yakobson，G.G.編輯的Springer-VerlagBerlin 1985出版的《Synthese of Fluoroorganic Compounds》的第263-269頁(yè)中所述的鹵代烷基化方法制備，如果需要可接著進(jìn)行保護(hù)反應(yīng)。
方法6X為鹵代烷基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有同本發(fā)明的一般性定義中相同的定義的一般式(Ⅰ)化合物可以從相應(yīng)的X為甲酰基，羧酸官能團(tuán)或鹵素和可選擇地保護(hù)的氨基的化合物制備而得。例如，以與W.J.Middleton在J.Org.Chem.1975，40 574中所述的方式，用二乙氨基硫三氟化物處理甲酰化合物來(lái)提供X為二氟甲基及其他取代基如前所定義的一般式(Ⅰ)的化合物。用諸如三氧化鉻的氧化劑在硫酸中氧化X為甲酰的上述一般式(Ⅰ)中間體化合物，得到上述一般式(Ⅰ)中間體化合物，其中X為羧酸官能團(tuán)，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的意義。在這種氧化反應(yīng)中保護(hù)氨基官能團(tuán)是有利的，比如三氟乙酰胺衍生物，如同G.A.Boswell等在Org.React 1974，21，1-124中所述的X為羧酸官能團(tuán)的上述化合物與四氟化硫反應(yīng)提供了X為三氟甲基及其他基團(tuán)如前所述的化合物。
可選擇地，X為三氟甲基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以從X為鹵素，較好地為碘，及其他取代基如前所述的一般式(Ⅰ)化合物，通過(guò)在與D.J.Burton和D.M.Wiemers在J.Am.Chem.Soc.1986，108，832中所述的相似條件下與三氟甲基銅反應(yīng)而制備。
方法7X為溴甲基或氯甲基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)用N-溴丁二酰亞胺或N-氯丁二酰亞胺在比如是四氯化碳的溶劑中，于0℃至溶劑回流溫度之間的范圍內(nèi)，處理相應(yīng)的X為甲基及氨基是可選擇地被保護(hù)的中間體化合物而得到。X為甲基的上述化合物可以從X為甲酰基及其他取代基如上所述的一般式(Ⅰ)中間體化合物通過(guò)按照J(rèn).Am.Chem.Soc.1971，93，1793中所述的相似方法，依次用P-甲苯磺酰肼和氰基氫硼化鈉處理而得到。
方法8A)X為鹵代烷基羰基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物，也即一般式(Ⅷ)化合物，可以如下得到連續(xù)處理相應(yīng)的氨基是可選擇地被保護(hù)的一般式(Ⅵ)化合物，用鹵代烷基金屬衍生物處理提供了X為鹵代烷基甲醇的一般式(Ⅶ)化合物，接著氧化，按照R.J.Linderman和D.M.Graves在Tetrahedron Lett.1987，28，459中所述的方法，如果需要再進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)。合適的鹵代烷基金屬化合物包括，根據(jù)P.G.Gassman和N.J.O′Reilly，J.Org.Chem.1987，52，2481-249。制備的全氟烷基鋰衍生物，或者按照G.A.Olah等J.Am，Chem.Soc.1989，111，393制備和使用的三甲基三氟甲基甲硅烷。其他鹵代烷基金屬衍生物也可以以該文獻(xiàn)為參考。使用三甲基三氟甲基硅烷的話，
B)一般式(Ⅷ)化合物可以轉(zhuǎn)化成X為鹵代烷基硫代羰基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的一般式(Ⅰ)化合物，通過(guò)用[2，4-雙(4-甲氧基苯基)-1，3-二噻-2，4-雙苯膦烷(diphosphetane)-2，4-二硫化物](Lawesson膦試劑)處理。
方法9一般式(Ⅷ)化合物可以通過(guò)用諸如亞硫酰氯或溴化氫等的鹵化劑處理轉(zhuǎn)化成一般式(Ⅰ)的其他化合物。其中X表示α-鹵烷基α-鹵甲基。將氨基官能團(tuán)保護(hù)成比如三氟乙酰胺衍生物以防止吡咯環(huán)在這種鹵化過(guò)程中被鹵化是有益的。
方法10A)X為硫代氰氧基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)用M為堿金屬的MSCN在溴的存在下于諸如甲醇的溶劑中處理一般式(Ⅲ)化合物而制得。
B)一般式(Ⅰ)化合物，其中X為烷硫基，鹵代烷硫基，烯硫基，鹵代烯硫基，苯硫基或雜芳硫基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義所示的意義，且苯基和雜芳基是如這里所述的構(gòu)成的和/或取代的，即一般式(Ⅸ)化合物(參見(jiàn)下文)，可以通過(guò)一般式(Ⅲ)化合物與硫基鹵R SHal在液相反應(yīng)介質(zhì)中反應(yīng)而制備，其中R是如上所述的烷基，鹵代烷基，烯基，鹵代烯基，苯基或雜芳基及Hal是鹵原子。較好地在-100℃至100℃的溫度使用有機(jī)溶劑，比如二氯甲烷，較好地為-80℃至250℃，該反應(yīng)可以選擇地在諸如叔胺的酸接受體，比如吡啶的存在下進(jìn)行。烷基硫基氯可以按照S.Thea和G.Cevasco，Tetrahedron Letters，1988，2865所述制備。當(dāng)使用硫基氯時(shí)，所述方法可以如下表示
方法11X為硫代氰氧基，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成X為烷基硫代基團(tuán)，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫原子及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)的化合物，通過(guò)在比如烷基鹵或二烷基硫酸酯的存在下于溶劑中用諸如氫氧化鈉和氫氧化鉀處理而成。
方法12一般式(Ⅸ)化合物可以被氧化成一般式(Ⅹ)化合物，其中X(參見(jiàn)下文)為R5S(O)n，n為1或2，R5如前面所定義的?？梢允褂玫难趸瘎┌ㄟ^(guò)氧化氫，過(guò)氧化乙酸，三氟過(guò)氧化乙酸及m-氯過(guò)氧化苯甲酸，在諸如二氯甲烷、乙酸或三氟乙酸的溶劑中，溫度在-40℃至80℃，較好地為0℃至25℃。適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件，即溫度、反應(yīng)時(shí)間的長(zhǎng)短和氧化劑用量可以按要求變化以提供亞磺酰基(n＝1)或磺?；?n＝2)衍生物。還可以從亞磺?；衔镏苽浠酋；衔?，就如對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是易而見(jiàn)到的那樣。用某些鹵代烷基硫代基團(tuán)，比如三氟甲硫基，對(duì)將氨基官能團(tuán)保護(hù)成三氟乙酰胺衍生物是有益。如果，比如，將三氟過(guò)氧化乙酸被選為氧化劑，所述方法可以用下式表示
方法13R3為鹵素，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)在如方法3中所述的相似條件下用鹵化劑處理R1為氨基，R2為氧基，R3為氫及X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物，也即在后面表示為一般式(Ⅺ)的化合物而制備。通常的轉(zhuǎn)化如下所示
方法14R3為雙(烷硫基)甲基或雙(烷基硫代)甲基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)在路易斯酸的存在下，較好地是銃鹽，在溶劑中，于0℃至溶劑回流溫度的范圍內(nèi)，可選擇地在諸如吡啶的酸受體的存在下，由一般式(Ⅺ)化合物與三(烷基硫代)甲烷或三(芳基硫代)甲烷(RaS)3CH(其中Ra為芳基或烷基)反應(yīng)而制得。一個(gè)較好的方法是使用乙腈為溶劑，在25℃用三(甲基硫代)甲烷作為三(烷基硫代)甲烷及用二甲基(甲基硫代)銃四氟硼酸鹽作為路易斯酸而不用酸酸受體。所述方法通?？梢匀缦滤?
方法15有用的一般式(Ⅰ)的中間體化合物，其中R3是甲酰，R1是氨基，R2是氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在發(fā)明的一般性定義中所述的意義，也即后面所示的一般式(ⅩⅣ)化合物，可以通過(guò)利用烷基亞硝酸酯在與方法4C相似的條件下處理或者水解一般式(ⅩⅢ)化合物而制制備，所述方法一般表示如下
方法16R3為羥亞氨基亞烷基或烷氧亞氨基亞烷基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)的中間體化合物，作為有用的中間體，可以過(guò)R3為烷基羰基或甲?；鵕1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般式定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物與羥胺或在本發(fā)明的一般式定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物與羥胺或O-烷基羥胺或其酸的加成鹽在比如乙醇的溶劑中縮合而成。R為烷基羰基的上述化合物是以最終使用1，1，1-三(烷基硫代或芳基硫代)烷烴作為起始材料的化合物(ⅩⅣ)的相同方式制備的。
方法17有用的一般式(Ⅰ)中間體化合物，其中R3為氨基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義，作為有用的中間體，可以通過(guò)在諸如鉑或鈀的貴金屬的存在下用比如氫來(lái)還原相應(yīng)的R3為硝基的化合物而制得，或者用肼和阮來(lái)鎳制備。使用R2和X取代基的合并取代，一般式(Ⅰ)化合物中R和R2同時(shí)是氨基，就可能限制了其穩(wěn)定性，進(jìn)而要求用合適的保護(hù)基團(tuán)以保護(hù)其中的一個(gè)氨基。R3為硝基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在發(fā)明的一般性定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)利用硝酸和硫酸或醋酐中的硝酸或其他硝化試劑硝化一般式(Ⅺ)化合物而制得。在某些硝化過(guò)程中用諸如乙?；蛉阴５谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)(Ⅺ)式化合物中的氨基官能團(tuán)是有益的。
方法18作為有用的中間體，各種一般式(Ⅻ)化合物的衍生物可以按下述方法制備A)R3為烷基氨基、二烷氨基或芳氨基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以從相應(yīng)的R3為氨基及其他取代基如上述定義的化合物通過(guò)使用烷基鹵或芳基鹵或者磺酸鹽在諸如乙醇、乙腈和甲苯的有機(jī)溶劑中進(jìn)行烷基化而制備。
單或雙烷基化產(chǎn)物的產(chǎn)生可以通過(guò)化學(xué)計(jì)量結(jié)果的操作或反應(yīng)條件來(lái)控制?？蛇x擇地，要求單烷基胺產(chǎn)物，可以使用其他方法，比如，通過(guò)用烷基原酸酯處理將氨基轉(zhuǎn)化成(烷氧基亞烷基亞胺基)，接著再還原。如果要求最終產(chǎn)物包含的R1為未取代的氨基，就需要在所述的處理之前用合適的保護(hù)基團(tuán)保護(hù)氨基。在這類情況中，R3為氨基，R1為適當(dāng)?shù)乇槐Ｗo(hù)的氨基及其他取代基如上所述的一般式(Ⅰ)化合物，也即是一般式(ⅩⅤ)化合物，被制成和用作反應(yīng)物。在(ⅩⅤ)式化合物中的保護(hù)基團(tuán)一般在方法17中所討論的硝基還原步驟之前加入。根據(jù)打算氨基在R3的隨后的轉(zhuǎn)化，可按下述實(shí)施例選擇各種保護(hù)基團(tuán)。
B)R3為氨基羰基氨基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以從一般式(ⅩⅤ)的化合物通過(guò)用光氣(碳酰氯)處理接著用氨氣處理再進(jìn)行脫保護(hù)基步驟而制備。
C)R3為烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基，或芳基羰基氨基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義為一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)一般式(ⅩⅤ)化合物與一般式為Rb(C＝0)Cl的酰氯或[Rb(C＝0)]2O的酸酐反應(yīng)，接著進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)而得，其中Rb是烷基，鹵代烷基或芳基(如在一般式(Ⅰ)的第一次定義中所定義的)?？梢赃m當(dāng)條件下使用比如乙腈的溶劑和比如吡啶的酸接受體。
D)同樣地，R3為烷基磺酰基氨基或鹵代烷基磺?；被?，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所示的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)一般式(ⅩⅤ)的保護(hù)氨基的化合物與烷基或鹵代烷基磺?；u化物或者磺酸酸酐在適當(dāng)?shù)臈l件下反應(yīng)再去保護(hù)而制備。在這類反應(yīng)中適當(dāng)?shù)陌被Ｗo(hù)基團(tuán)包括烷氧基亞烷基亞胺基團(tuán)，該基團(tuán)可通過(guò)用烷基原甲酸酯處理氨基化合物。所述基團(tuán)的去保護(hù)典型地包括水溶液水解。
E)R3為烷基氨基羰基氨基或芳基氨基羰基氨基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)由一般式(ⅩⅤ)適當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)的氨基化合物與烷基或芳基異氰酸酯(其中烷基或芳基如同本發(fā)明的第一次定義中所述的)反應(yīng)，接著去保護(hù)而制備。用于尿素類形成的適當(dāng)條件記述在J.March在“Advanced Organrc Chemistry”Mc Graw-Hill出版公司(1985)第802頁(yè)中，在此引為參考。在這類反應(yīng)中適當(dāng)?shù)陌被Ｗo(hù)基團(tuán)包括，并再照如前所述去保護(hù)烷氧基亞烷基亞胺基團(tuán)。
F)R3為烷氧基羰基氨基或鹵代烷氧基羰基氨基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)由適當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)的一般式(ⅩⅤ)的氨基化合物與烷基氯甲酸酯或鹵代烷基氯甲酸酯反應(yīng)，接著脫保護(hù)基而制備。
G)R3為亞烷基亞胺基或亞芐基亞胺基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)適當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)的一般式(ⅩⅤ)氨基化合物與烷基或芳基醛(其中的烷基和芳基如本發(fā)明的第一次定義中所定義的)的縮合，接著再去保護(hù)而制備。對(duì)形成席夫堿的合適條件可以按J.March在ibid第1165頁(yè)及該文獻(xiàn)所指出的參考文獻(xiàn)所述的為縮合步驟所選擇的條件，在此引為參考。適當(dāng)?shù)陌被Ｗo(hù)基團(tuán)包括乙酰或三氟乙酰以及去保護(hù)步驟可以通過(guò)強(qiáng)堿水解或其他方法完成，如T.W.Greene在“Protecfive Groups in Organic Syntbesrs”J.Wiley出版公司(1987)第254頁(yè)中和文獻(xiàn)中所指出的參考文獻(xiàn)所述。
H)R3為烷氧基亞烷基亞胺基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由一般式(ⅩⅤ)的適當(dāng)?shù)乇槐Ｗo(hù)的氨基化合物通過(guò)與烷基原酸酯縮合，接著脫保護(hù)基反應(yīng)而制備。適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)包括酰胺或氨基甲酸酯衍生物，如同T.W.Greene在ibid第223和249頁(yè)中所述的。
I)R3為二烷基氨基亞烷基亞胺基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)一般式(ⅩⅤ)化合物與N，N-二烷基甲酰胺的二烷基乙酰衍生物如T.W.Greene在ibid第275頁(yè)中所述的那樣反應(yīng)，接著進(jìn)行去保護(hù)步驟而制備?？蛇x擇地是式(ⅩⅤ)化合物與N，N-二烷基甲酰胺在Vilsmeier條件下在諸如磷酰氯的試劑存在下的反應(yīng)。適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)包括酰胺或氨基甲酸酯衍生物。
J)R3為烷基硫代亞烷基亞胺，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)一般式(ⅩⅤ)化合物與三(烷基硫代)甲烷在吡啶作為溶劑中，可選擇地在適當(dāng)?shù)拇呋瘎┐嬖谙?，比如四氟硼酸二甲?甲基硫代)磺酸鹽，反應(yīng)而制備。
K)R3為疊氮基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)一般式(ⅩⅤ)化合物與P-甲苯磺酰疊氮化合物在如J.March ibid第573頁(yè)所述的條件下反應(yīng)，接著進(jìn)行去保護(hù)步驟而制得，可選擇地，如上所述的R3為疊氮基的化合物可以從一般式(ⅩⅤ)化合物通過(guò)氨基至重氮鹽的轉(zhuǎn)化，接著還原成肼基，再用亞硝酸處理給出疊氮化合物，然后進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)。
方法19一般式(Ⅰ)的有用的中間體化合物，其中R3為苯基或雜芳基(如在本發(fā)明的一般性定義中所述的那樣取代的)，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義，可以由一般式(Ⅺ)化合物(其中氨基是可選擇地用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)的)通過(guò)用適當(dāng)?shù)厝〈谋交螂s芳基重氮鹽在如M.Swainsbury在Tetrahedron 1980，36，3327-3359，及它的參考文獻(xiàn)中所述的Gomberg Baehmann反應(yīng)的條件下反應(yīng)而制備。
B)可選擇地，一般式(Ⅰ)的中間體化合物，其中R3為苯基或雜芳基(如在本發(fā)明的一般性定義中所述那樣取代的)，R1為氨基，R2為氰基，及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義，可以由一般式(Ⅻ)化合物(其中氨基是可選擇地用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)的)通過(guò)用適當(dāng)?shù)厝〈谋交螂s芳基，較好地是溴化物或碘化物在銅存在下，在Ullmann反應(yīng)條件下反應(yīng)而制備，如M.Swainbury ibid所述。
C)可選擇地，一般式(Ⅰ)的中間體化合物，其中R3為如本發(fā)明的一般性定義中所述的那樣取代的苯基或要芳基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義，可以由一般式(Ⅻ)化合物，較好地是溴化物或碘化物，通過(guò)用恬當(dāng)?shù)厝〈谋交螂s芳基硼酸，在鈀(O)存在下，在同V.Snieckus等在Tetrahedron Lefter 1988，29，2135及它的參考文獻(xiàn)中所述的那些相似的條件下進(jìn)行反應(yīng)而制成。
方法20R3為氰基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由記述在方法16中的R3為羥亞胺基甲基或烷氧基亞胺基次甲基的一般式(Ⅰ)化合物通過(guò)根據(jù)方法4A所述的方法進(jìn)行脫水反應(yīng)而制備。
方法21
X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由可選擇地保護(hù)氨基的一般式(Ⅻ)化合物通過(guò)方法8中討論的方法反應(yīng)，如果需要，再進(jìn)行去保護(hù)步驟而制備。
方法22A)R3為鹵代烷基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由氨基是被可選擇地保護(hù)的一般式(Ⅻ)或(ⅩⅣ)化合物，通過(guò)方法6、7和9中討論的方法制備，如果需要可再加去保護(hù)反應(yīng)。
B)R3為烷基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由氨基是可選擇地被保護(hù)的一般式(ⅩⅣ)化合物，通過(guò)用由烷基鹵或烷基鋰衍生物而來(lái)的格林雅試劑反應(yīng)以產(chǎn)出甲醇類化合物，接著脫水以產(chǎn)生R為烯基的化合物，再還原而制備得到。R3是甲基及其他取代基如上所述的一般式(Ⅰ)化合物可以由一般式(ⅩⅣ)化合物通過(guò)方法7中所述方法制備而成。
方法23R3為硫代氰氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烯硫基，鹵代烯硫基，硫代苯基或硫代雜芳基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義所述的意義的以及苯基和雜芳基是如這里所述的構(gòu)成和/或取代的一般式(Ⅰ)化合物，也即一般式(ⅩⅥ)化合物(參考下面)，可以由一般式(Ⅺ)化合物在同方法10中相似的條件下制備而得，整個(gè)工藝流程可以用下式表示
R代表烷基的一般式ⅩⅥ化合物還可以由R3為硫氰酸基及其他取代如ⅩⅥ式中所定義的一般式(Ⅰ)化合物通過(guò)與烷基鹵或類似物以方法11中所述的相似的方法制備而成。
方法24R3為烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烯基亞磺?；⑾┗酋；?、鹵代烷基亞磺酰基、鹵代烷基磺酰基、鹵代烯基亞磺酰基、鹵代烯基磺?；?、苯基亞磺?；⒈交酋；㈦s芳基亞磺?；?、雜芳基磺?；琑1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的以及苯基和雜芳基為如這里所述的所構(gòu)成和/或取代的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)氧化一般式(ⅩⅥ)化合物而制得，按照方法12中所述的相似的方法。在那些X為RS基團(tuán)的實(shí)例中，可以進(jìn)行非要求的競(jìng)爭(zhēng)性氧化，可以在X為鹵素，較好地為溴或碘，R1為氨基，R2為氰基，R3為氫以及其他取代基具有在本發(fā)明的一般性描述中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物上進(jìn)行胺照上述方法的亞磺?；?，再進(jìn)行氧化，接著用烷基鋰按照C.Kruse等在Heterocycles 1989，29，79中所述的相似的方法進(jìn)行處理，接著水溶液驟冷給出一般式(ⅩⅦ)化合物?；衔铫骺梢栽俦粊喕酋；o出一般式(ⅩⅧ)化合物。整個(gè)過(guò)程可以如下所述
方法25R3為氰氧基、烷氧基或鹵代烷氧基，R1為氨基，R2為氰基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由氨基是可選擇地被保護(hù)的一般式(Ⅻ)化合物，通過(guò)與方法5所述的相似的方法，再根據(jù)要求脫保護(hù)基制備而得。
方法26R1為氫，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物，也即一般式(ⅩⅩ)化合物(參考下文)，可以由R1為氨基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物，也即一般式(ⅪⅩ)化合物(參考下文)，通過(guò)重氮化，較好地用比如叔-丁基亞硝酸酯的烷基亞硝酸酯在諸如四氫呋喃或乙腈的惰性溶劑中進(jìn)行重氮化，所述反應(yīng)在-80℃至溶劑的回流溫度之間進(jìn)行，較好地在0℃至25℃間進(jìn)行。
B)R1為鹵素，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物，也即一般式(ⅩⅪ)化合物(參考下文)，可以由一般式(ⅪⅩ)化合物通過(guò)用烷基亞硝酸酯，比如叔-丁基亞硝酸酯，在比如溴仿、四氯化碳、無(wú)水氯化銅或碘的鹵原子供體的存在下進(jìn)行重氮化而制備。
C)R1為硫氰酸基、烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基或雜芳硫基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的，且苯基和雜芳基為如這里所述地構(gòu)成和/或取代的一般式(Ⅰ)化合物，也即一般式(ⅩⅫ)化合物(參考下文)，可以由一般式(ⅩⅨ)化合物通過(guò)用烷基亞硝酸鹽在(SCN)或一般式為RSSR的二硫化物(其中R為如上所述的烷基，鹵代烷基、烯基、鹵代烯基、苯基或雜芳基)處理而制備。所述反應(yīng)典型地在比如氯仿的溶劑中于0℃與1至5個(gè)當(dāng)量的烷基亞硝酸酯和2至5當(dāng)量的二硫化物而完成。
整個(gè)工藝過(guò)程可由下式表示
方法27可選擇地，許多一般式(ⅩⅫ)化合物可以由一般式(ⅩⅩ)化合物(其中R3為氨基)，通過(guò)與方法10中所述的相似的方法制備。接著將本發(fā)明的氨基轉(zhuǎn)化成其他官能團(tuán)可以通過(guò)前面所述的方法中的一個(gè)而進(jìn)行。
方法28一般式(Ⅰ)化合物，其中R1為烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烯基亞磺?；⑾┗酋；Ⅺu代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺?；Ⅺu代烯基亞磺?；Ⅺu代烯基磺?；?、苯基亞磺?；?、苯基磺?；?、雜芳基亞磺?；琑2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的定義且所述苯基和雜芳基為這里所述構(gòu)成和/或取代，可以按照方法24中所述的方法由一般式(ⅩⅫ)化合物的氧化而成。如果X或R3是保持在硫化物氧化的水平的SR基團(tuán)，則可以采用方法24中所述的相似笨略來(lái)提供所要求的化合物。
方法29一般式(Ⅰ)化合物，其中R1為烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基磺?；被?、鹵代烷基磺?；被?，烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、鹵代烷氧基羰基氨基、亞烷基亞氨基、亞芐基亞胺基、烷氧基亞烷基亞胺基、二烷基氨基亞烷基亞胺基、烷基硫代亞烷基亞胺基或疊氮基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義，可以通過(guò)與方法78中所述的相似方法由一般式(ⅪⅩ)化合物制備。
方法30A)R1為甲?；?，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由一般式(ⅪⅩ)化合物通過(guò)用亞硝酸鈉、HC＝NOH、硫酸銅及HCl以W.F.Beech在J.Chem.Soc.1954，1297中所述的方式處理而制備。如果(ⅪⅩ)式化合物中R3是氨基，可能要提供適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)。R1為甲酰的上述化合物可以按照T.W.Greene ibid第130頁(yè)中以及它引證的文獻(xiàn)所述的方法，通過(guò)硫縮醛化的標(biāo)準(zhǔn)方法轉(zhuǎn)化成R1為雙(烷基硫代)甲基或雙(芳基硫代)甲基的化合物。可選擇地，R1為雙(烷基硫代)甲基或雙(芳基硫代)甲基，R2為氰基，R3為氨基及X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)與方法14中所述的相似方法由R3為氨基一般式(ⅩⅩ)化合物制備而得。雙(烷基硫代)甲基或雙(芳基硫代)甲基至甲酰的轉(zhuǎn)化可以通過(guò)方法15中所述的那些方式實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的氨基官團(tuán)能至其他官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化可以通過(guò)前述方法實(shí)現(xiàn)。
B)R1為羥基亞胺基亞烷基或烷氧基亞胺基亞烷基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以通過(guò)與方法16中所述的相似方法由R為烷基羰基或甲?；捌渌〈缜八龅囊话闶?Ⅰ)化合物制備而成。R1為烷基羰基的上述化合物可以由相應(yīng)的R1為鹵素的化合物通過(guò)轉(zhuǎn)化成格氏雅試劑或鋰衍生物，如方法5中所述地用可選擇的氰基的保護(hù)，接著用脂肪酸酰氯或酸酐反應(yīng)或者可選擇地用脂肪醛縮合再氧化，制備而得。可選擇地R1為烷基羰基的化合物可以由相應(yīng)的R為甲酰的化合物，通過(guò)與烷基格氏試劑反應(yīng)，再行氧化而制備。
C)R1為氰基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由相應(yīng)的R1為羥基亞胺基次甲基或烷氧基亞胺基次甲基的化合物通過(guò)與方法4A中所述的相似方法制備。
D)R1為鹵代烷基羰基或鹵代烷硫羰基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由R1為甲?；移渌〈缟纤龅囊话闶?Ⅰ)化合物通過(guò)在與方法8中所述的相似的條件下處理而得。
E)R1為鹵代烷基或烷基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由R1為甲酰基或鹵素且其他取代基如上所定義的一般式(Ⅰ)化合物在與方法22相似的條件下處理而制制備。
方法31R1為如本發(fā)明的一般性定義中所述那樣取代的苯基或雜芳基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由R1為鹵素且其他取代基如上所述的一般式(Ⅰ)化合物通過(guò)與方法19B和19C中所述的相似的方法而制備。
方法32R1為氰氧基、烷氧基或鹵代烷氧基，R2為氰基及R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由一般式(ⅩⅩ)化合物通過(guò)與方法5中所述的相似的方法制備。
方法33R為甲酰，R1、R2、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物，也即一般式(ⅩⅩⅣ)化合物(參考下文)，可以由R2為氰基，R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物。也即一般式(ⅩⅩⅢ)化合物(參考下文)，通過(guò)用還原劑，較好地是二異丁基鋰氫化物在溶劑中，較好地為1∶1的甲苯和己烷的混合液，以與S.Trofimenro在J.Org.Chem.1964，29，3046中所述的相似的方法處理而得整個(gè)過(guò)程如下所示
方法34R2為羧酸官能團(tuán)，R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的有用的一般式(Ⅰ)化合物的中間體化合物，也即一般式(ⅩⅩⅤ)化合物(參考下文)，可以通過(guò)用約翰試劑氧化一般式(ⅩⅩⅣ)化合物而制備。整個(gè)過(guò)程如下所示
方法35一般式(Ⅰ)化合物，其中R2為羥基亞胺基烷基次烷基、烷氧基亞胺基次烷基、鹵代烷基羰基、鹵代烷基硫代羰基、烷基、雙(烷基X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義，可以由一般式(ⅩⅩⅣ)化合物或R2為鹵素且其他取代基如上所述的一般式(Ⅰ)化合物(其制備方法由方法38所述)，通過(guò)與方法30A)、B)、D)和E)中所述的那樣相似的方法制備。
方法36R2為氨基、R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般式定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物，也即一般式(ⅩⅩⅦ)化合物(參考下文)，可以由一般式(ⅩⅩⅤ)化合物，通過(guò)用二苯基磷酰疊氮化合物，在比如三乙基胺的存在有機(jī)堿的存在下，在比如叔-丁醇的醇類溶劑中進(jìn)行處理產(chǎn)生式(ⅩⅩⅥ)的氨基甲酸酯，接著水解，而制備。借助Curtius重排從(ⅩⅩⅤ)產(chǎn)生(ⅩⅩⅦ)的其他方法包括轉(zhuǎn)化成酰氯再用疊氮離子反應(yīng)且用醇處理，如J.March“Aduanced Orgamic Chemistry”Mc Graw-Hill出版公司(1985)，第984頁(yè)中所述。整個(gè)過(guò)程如下
方法37一般式(Ⅰ)化合物，其中R2為烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺?；被Ⅺu代烷基磺?；被?、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、鹵代烷氧基羰基氨基、亞烷基亞胺、亞芐基亞胺基、烷氧基亞烷基亞胺基、二烷基氨基亞烷基亞胺、烷基硫代亞烷基亞胺基或疊氮化合物，R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義，可以由一般式(ⅩⅩⅦ)化合物通過(guò)與方法18中所述的相似方法制備。
方法38R2為氫、鹵素、硫氰酸基、烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基或雜芳基硫代，R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由一般式(ⅩⅩⅦ)化合物通過(guò)與方法26中相似的方法制備?？蛇x擇地，R2為氫，R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由一般式(ⅩⅩⅤ)化合物通過(guò)用48%HBr在冰醋酸中在銅的存在下于回流溫度或在諸如萘烷或喹啉的高沸點(diǎn)溶劑中加熱而制備。
方法39一般式(Ⅰ)化合物，其中R2為烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烯基亞磺?；?、烯基磺?；?、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺?；?、鹵代烯基亞磺酰基、鹵代烯基磺?；⒈交鶃喕酋；⒈交酋；㈦s芳基亞磺?；?、雜芳基磺酰基，R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義，可以按照與方法24中所述的相似的那樣方法，通過(guò)氧化一般式(Ⅰ)化合物，其中R2為烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基或雜芳硫基，而制備。
方法40R2為如本發(fā)明的一般性定義所述的那樣構(gòu)成和/或取代的苯基或雜芳基，R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物，可以由R2為鹵素且其他取代基如前所述的一般式(Ⅰ)化合物通過(guò)與方法19B和19C中所述的相似方法制備。
方法41R2為氰氧基、烷氧基或鹵代烷氧基，R1、R3、X、X1、X2、X3、
R2為氰氧基、烷氧基或鹵代烷氧基，R1、R3、X、X1、X2、X3、X4和Y具有在本發(fā)明的一般性定義中所述的意義的一般式(Ⅰ)化合物可以由R為鹵素且其他取代基如前所述的一般式(Ⅰ)化合物通過(guò)與方法5中所述的相似方法制備。
以綜合的形式，本方法發(fā)明可以如下所述而定義方法P1一種制備下式化合物的方法
式中X1、X2、X3、X4和Y具有與方法1中相同的意義，X為鹵素、三氟甲基、氰基、硫氰酸基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；?、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺酰基、烯硫基、鹵代烯硫基代、鹵代烯基亞磺酰基、鹵代烯基磺?；⒈搅蚧?、苯基亞磺?；?、苯基磺?；?、雜芳硫基、雜芳亞磺?；?、雜芳磺酰基，其特點(diǎn)是將一個(gè)化合物為
式中氨基是可選擇地被保護(hù)。
(a)與鹵化劑反應(yīng)，可選擇地在溶劑的存在下進(jìn)行，得到X為鹵素的一般式(Ⅰa)的化合物，然后，可選擇地用三氟甲基銅以已知的方式反應(yīng)所述化合物得出X為三氟甲基的一般式(Ⅰa)化合物;
(b)與三(烷基硫代)甲烷或三(芳基硫代)甲烷在路易斯酸存在下反應(yīng)，然后將所得的X為雙(烷基硫代)甲基或雙(芳基硫代)甲基的一般式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物與適當(dāng)?shù)耐榛鶃喯跛狨シ磻?yīng)，接著物與羥基胺接觸，隨之以已知方式用比如P2O5的適當(dāng)?shù)脑噭┻M(jìn)行脫水以得到X為氰基的一般式(Ⅰa)化合物;
(c)與分子式MSCN的化合物反應(yīng)，M為堿金屬，所述反應(yīng)在溴存在下，于諸如甲醇的溶劑中進(jìn)行以得到X為硫氰酸基的一般式(Ⅰa)化合物，然后用烷基鹵或二烷基硫酸酯在比如NaOH或KOH的堿的存在下于溶劑中反應(yīng)所述化合物，得到X為烷基硫代的一般式(Ⅰa)化合物;或者(d)與分子式為RSHal的硫基鹵反應(yīng)，其中R為烷基、鹵代烷基、苯基或雜芳基自由基，Hal為鹵原子，所述反應(yīng)在有機(jī)液相介質(zhì)中，可選擇地在比如叔胺的酸受體的存在下進(jìn)行以得到X為烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基或雜芳硫基的一般式(Ⅰa)的化合物，然后可選擇地以已知方式氧化所得化合物以得到一般式(Ⅰa)化合物，其中X為RS(O)n，n取決于反應(yīng)條件為1或2。
方法P2一種制備X1、X2、X3、X4和Y具有如方法1中所述的意義，X為氰氧基、烷氧基、鹵代烷氧基的一般式(Ⅰa)的方法，其特點(diǎn)是將下述一般式化合物
式中氨基和氰基如果需要是適當(dāng)?shù)乇槐Ｗo(hù)(a)與鹵代氰在酸受體的存在反應(yīng)，得到X為氰氧基的一般式(Ⅰa)化合物;
(b)與烷基化試劑反應(yīng)，可選擇地在堿存在下進(jìn)行，得到X為烷氧基的一般式(Ⅰa)化合物;或者
(c)以已知方式進(jìn)行鹵代烷基化，按照《SynthesesofFluoroorganicCompounds》Knunyants，I.L.和Yakobson，G.G.編輯的，SpringerVerlag出版，柏林，1985，第263-269頁(yè)所述，得到X為鹵代烷氧基的一般式(Ⅰa)的化合物。
方法P3一種制備一般式(Ⅰa)化合物的方法，其中X1、X2、X3、X4和Y具有同方法1中所述的相同意義，X為鹵代烷基[CF2H、CF3、BrCH2、ClCH2]、鹵代烷基羰基、鹵代烷基硫代羰基或-α-鹵代烷基-α-鹵代甲基，其特點(diǎn)是將一般式如下的化合物
式中氨基和氰基如果需要可以適當(dāng)?shù)乇槐Ｗo(hù)(a)與諸如二乙基氨基硫三氟化物的氟化劑以已知的方式進(jìn)行反應(yīng)，得到X為二氟甲基的一般式(Ⅰa)化合物;
(b)與比如三氧化鉻的適當(dāng)氧化劑在硫酸中反應(yīng)以得到X為羧酸基的化合物，然后以已知的方式使所述化合物受到比如四氟化硫的氟化劑，得到X為三氟甲基的一般式(Ⅰa)的化合物;
(c)在Wolff-Kischer條件下反應(yīng)，或其他變化，比如用P-甲苯磺酰肼處理然后使用氰基氫硼化鈉，得到X為甲基的化合物，再在合適的溶劑中使所述化合物受到比如N-溴丁二酰亞胺或N-氯丁二酰亞胺處理以得到X為溴甲基或氯甲基的一般式(Ⅰa)化合物;或者(d)依次與鹵代烷基金屬衍生物或三氟甲基三甲基甲硅烷反應(yīng)以提供X為鹵代烷基甲醇的一般式(Ⅰa)化合物，接著以已知的方式進(jìn)行氧化以提供X為鹵代烷基羰基的一般式(Ⅰa)化合物，然后可選擇地使所述化合物接受Lawsson試劑，給出X為鹵代烷基(硫代羰基)的一般式(Ⅰa)的化合物，或者用比如亞硫酰氯或溴化氫的鹵化劑與X為鹵代烷基甲醇的化合物反應(yīng)以給出X為α-鹵代烷基-α-鹵代甲基的一般式(Ⅰa)化合物，如果需要，對(duì)上述所有步驟再進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)。
方法P4一種制備一般式(Ⅰb)化合物的方法
式中X、X1、X2、X3、X4和Y具有同方法1中所述的相同的意義，R3為鹵素、甲?；?、雙(烷硫基或芳硫基)甲基、鹵代烷基、烷基、可選擇地取代的苯基或雜芳基、硫氰酸基、烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基、雜芳硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烯基亞磺?；⑾┗酋；?、鹵代烷基亞磺酰基、鹵代烷基磺酰基、鹵代烯基亞磺?；?、鹵代烯基磺?；?、苯基亞磺?；?、苯基磺酰基、雜芳基亞磺酰基或雜芳磺?；?，如果需要，可選擇地以適當(dāng)方式保護(hù)的X為氰基和氨基的一般式(Ⅰa)化合物，(a)按照方法P1(a)反應(yīng)，給出R3為鹵素的一般式(Ⅰb)化合物，然后將所述的化合物可選擇地與可選擇地取代的雜芳基或苯基鹵化物，較好地是溴化物或碘化物，以已知的方式在銅存在下進(jìn)行反應(yīng)，或者然后將R3較好地是溴化物或碘化物的所述化合物可選擇地與可選擇地取代的苯基或雜芳基硼酸以已知方式在鈀存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到R3為可選擇地取代的苯基或雜芳基的一般式(Ⅰb)化合物，或者然后按照方法P1(a)反應(yīng)R3為鹵素的一般式(Ⅰa)化合物以得到R3為三氟甲基的一般式(Ⅰb)化合物;
(b)按照P1(b)方法進(jìn)行反應(yīng)，首先得到R3為雙(烷基硫代)甲基或雙(芳基硫代)甲基的一般式(Ⅰb)化合物以及可選擇地再得到R3為甲?；囊话闶?Ⅰb)化合物;
(c)與可選擇地取代的苯基或雜芳基重氮鹽以已知方式反應(yīng)，得到R3為可選擇地取代的苯基或雜芳基的一般式(Ⅰb)化合物;或者(d)按照方法P1(c.d)反應(yīng)以得到R3為硫氰酸基、烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基、或雜芳硫基的一般式(Ⅰb)化合物，然后可選擇地按照方法P1(d)進(jìn)行氧化以得到一般式(Ⅰb)化合物，其中R3為烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烯基亞磺?；?、烯基磺?；Ⅺu代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺?；Ⅺu代烯基亞磺?；?、鹵代烯基磺?；?、苯基亞磺?；⒈交酋；?、雜芳基亞磺酰基或雜芳基磺?；?，假設(shè)X不是可能會(huì)進(jìn)行不希望的氧化的RS基團(tuán)，以及X為鹵素，可選擇地用烷基鋰以已知方法處理，接著是按照方法P1(c.d)進(jìn)行水溶液驟冷和硫基化，以得到X為硫氰酸基烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基或雜芳硫基的一般式(Ⅰb)化合物。
方法P5一種制備X、X1、X2、X3、X4和Y具有同方法1中相同的意義，R3為羥基亞胺基亞烷基、烷氧基亞胺基亞烷基、氰基、鹵代烷基羰基或鹵代烷基硫代羰基或烷基的一般式(Ⅰb)化合物的方法，其特點(diǎn)是將下式化合物
式中R3為甲酰基或烷基羰基且X、氰基和氨基如果需要是以適當(dāng)?shù)姆绞奖槐Ｗo(hù)的
(a)與羥胺或O-烷基羥胺或其加成鹽在比如乙醇的熔劑中與之縮合以得到R3為羥基亞胺亞烷基或烷氧基亞胺亞烷基的一般式(Ⅰb)化合物，而且當(dāng)R3為羥基亞胺基次甲基或烷氧基亞胺基次甲基時(shí)，按照方法P1(b)可將水或醇可選擇地被消除，得到R3為氰基的一般式(Ⅰb)化合物;
(b)當(dāng)R3為甲?；鶗r(shí)，按照方法P3(a、b、c、d)進(jìn)行反應(yīng)，得到R3為甲基或鹵代烷基或鹵代烷羰基或鹵代烷基硫代羰基的一般式(Ⅰb)化合物;或者(c)當(dāng)R3為甲?；鶗r(shí)，用從烷基鹵或烷基鋰衍生而來(lái)的格氏試劑進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)生甲醇，接著進(jìn)行脫水產(chǎn)生R3為烯基的化合物，再還原以得到R3為烷基的一般式(Ⅰb)化合物，然后可選擇地進(jìn)行去保護(hù)步驟。
方法P6一種制備下式化合物的方法
是有用的中間體化合物，式中X、X1、X2、X3、X4和Y如方法1中所定義，R3為氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、鹵代烷基磺?；被?、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧基氨基、鹵代烷氧基羰基氨基、亞烷基亞胺基、亞芐基亞胺基、烷氧基亞胺基、二烷基氨基亞烷基亞胺基、烷基硫代亞烷基亞胺基或疊氮基，其特點(diǎn)是將下式化合物
式中氨基是以適當(dāng)方式被保護(hù)的，還原以得到R3為氨基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物，所述的化合物是如下進(jìn)行反應(yīng)的(a)與適當(dāng)?shù)耐榛噭┰谟袡C(jī)溶劑中，根據(jù)化學(xué)計(jì)量比或反應(yīng)條件可經(jīng)氨基得到的單或二取代的氨基或通過(guò)經(jīng)氨基至烷氧基亞烷基亞胺基的轉(zhuǎn)化再還原，得到R3為烷基氨基、二烷基氨基或芳烷基氨基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物;
(b)與光氣反應(yīng)，接著與氨氣反應(yīng)，得到R3為氨基羰基氨基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物，(c)與烷基?；然螓u代烷基?；然蚍蓟；然蚱渌狒蛇x擇地在溶劑和/或有機(jī)酸受體的存在下，進(jìn)行反應(yīng)得到R3為烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、或芳基羰基氨基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物;
(d)與烷基或鹵代烷基磺?；蚱渌狒谶m當(dāng)?shù)臈l件下反應(yīng)，得到R3為烷基磺酰氨基或鹵代烷基磺?；被囊话闶?ⅩⅩⅩⅣ)化合物;
(e)與烷基或芳基異氰酸酯以已知的方式反應(yīng)，得到R3為(烷基氨基或芳基氨基)羰基氨基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;
(f)與氯甲酸烷基酯或氯甲酸酯鹵代烷基酯以已知的方式反應(yīng)，得到R3為烷氧基羰基氨基或鹵代烷氧基羰基氨基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物;
(g)與烷基或芳基醛以已知的方式反應(yīng)，得到R3為亞烷基亞胺基或亞芐基亞胺基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物;
(h)與烷基原酸酯反應(yīng)，得到R3為烷氧基亞烷基亞胺基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物;
(i)與N，N-二烷基甲酰胺或二烷基乙醛衍生物反應(yīng)，得到R3為二烷基氨基亞烷基亞胺基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物;
(j)與三(烷基硫代)甲烷在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到R3為烷基硫代亞烷基亞胺基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物;或者(k)與p-甲苯磺?；B氮以已知方式反應(yīng)或通過(guò)轉(zhuǎn)化成重氮鹽再還原成肼然后用亞硝酸處理給出R3為氮基的一般式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物，如果需要再進(jìn)行脫保護(hù)基。
方法P7一種制備X、X1、X2、X3、X4和Y具有同在方法1中相同意義，R3為氰氧基、烷氧基或鹵代烷氧基的一般式(Ⅰb)化合物，其特點(diǎn)是將下式化合物
式中氨基、氰基和X可選擇地以適當(dāng)方式被保護(hù)的，按照方法P2(a)、(b)、(c)進(jìn)行反應(yīng)，得到R3為氰氧基、烷氧基或鹵代烷氧基的一般式[Ⅰb]化合物。
方法P8一種制備下式化合物的方法
式中X、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有同方法1中所述的相同的意義，R1為氫、鹵素、硫氰酸基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基、雜芳硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；⑾┗鶃喕酋；?、烯基磺酰基、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺?；?、鹵代烯基亞磺酰基、鹵代烯基磺?；?、苯基亞磺?；?、苯基磺酰基、雜芳亞磺酰基、雜芳基磺?；?、可選擇地取代的苯基或雜芳、烷基羰基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺?；被?、鹵代磺?；被?、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、鹵代烷氧基羰基氨基、亞烷基亞氨基、亞芐基亞氨基、烷氧基亞烷基亞胺基、二烷基氨基亞烷基亞胺基、烷基硫代亞烷基亞胺基、疊氮基、雙(烷基硫代或芳基硫代)甲基、甲?；u代烷基羰基、鹵代烷基硫羰基、鹵代烷基或烷基，其特點(diǎn)是將下式化合物
按照方法P4至P7制備，如果需要，在保護(hù)了X、R3或氰基之后再將其中氨基脫保護(hù)。
(a)與重氮化劑，較好地與烷基亞硝酸鹽，在惰性溶劑中反應(yīng)，得到R1為H的一般式(Ⅰc)化合物;
(b)與重氮化劑，較好地與烷基亞硝酸鹽，在鹵素給體的存在下反應(yīng)得到R1為鹵素的一般式(Ⅰc)化合物，然后可選擇地用格氏試劑或鋰衍生物反應(yīng)所述化合物，接著與脂肪酸酰氯或其酯酐反應(yīng)轉(zhuǎn)化成R1為烷基羰基的一般式(Ⅰc)化合物或者按照P4(a)方法反應(yīng)所述化合物以得到R為苯基或雜芳基的一般式(Ⅰc)化合物;
(c)與重氮化劑，較好地與烷基亞硝酸酯，在(SCN)2或二硫化物的存在下在比如氯仿的溶劑中反應(yīng)得到R為硫氰酸基、烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基或雜芳硫基的一般式(Ⅰ)化合物，然后可選擇地按照方法P1(d)氧化得到R1為烷亞磺?；?、烷基磺?；?、烯基亞磺?；?、烯基磺?；?、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺酰基、鹵代烯基亞磺酰基、鹵代烯基磺?；?、苯基亞磺?；⒈交酋；㈦s芳基亞磺?；螂s芳基磺?；囊话闶?Ⅰc)化合物;
(d)按照方法P6(a-k)進(jìn)行反應(yīng)以得到R1為烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、鹵代烷基磺酰基氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰氨基、烷氧基羰基氨基、鹵代烷氧基羰基氨基、亞烷基亞胺基亞芐基亞胺基、烷氧基亞烷基亞胺基、二烷基氨基亞烷基氨基、烷基硫代亞烷基亞胺基或重氮基的一般式(Ⅰc)化合物;或者(e)與亞硝酸鈉和甲醛肟、硫酸銅及HCl以已知的方法進(jìn)行反應(yīng)以得到R1為甲酰的一般式(Ⅰc)化合物，然后可選擇地(ⅰ)與烷基格氏試劑反應(yīng)接著氧化轉(zhuǎn)化成R1為烷基羰基的一般式(Ⅰc)化合物，(ⅱ)按照方法P5進(jìn)行反應(yīng)得到R1為羥基亞胺基亞烷基、烷氧基亞胺基亞烷基或氰基的一般式(Ⅰc)化合物或者(ⅲ)按照方法P3(a-d)進(jìn)行反應(yīng)得到R1為鹵代烷基羰基、鹵代烷基硫代羰基、鹵代烷基或烷基的一般式[Ⅰc]化合物，如果需要再脫去保護(hù)基，或?qū)1為甲?；纳鲜龌衔镆砸阎绞睫D(zhuǎn)化成R1為雙(烷硫基或芳硫基)甲基的一般式(Ⅰc)化合物。
方法P9一種制備X、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有與方法1中所述的相同意義的且R1為氰氧基、烷氧基或鹵代氧基的一般式(Ⅰc)化合物的方法，其特點(diǎn)是將下式化合物
式中X、氰基或R3是可選擇地以已知方法被保護(hù)，按照方法P2(a、b、c)進(jìn)行反應(yīng)，得到R1為氰氧基、烷氧基或鹵代烷氧基的一般式(Ⅰc)化合物，接著可選擇地進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)。
方法P10一種制備X、R1、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有與方法1中相同的意義，且R2為CHO的一般式[Ⅰ]化合物的方法，其特點(diǎn)是將一般式(Ⅰc)化合物與還原劑，較好地是二異丁基鋁氫化物，在溶劑中反應(yīng)，得到R2為CHO的化合物，可選擇地以已知方式氧化所述化合物，得到相應(yīng)的一般式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物
方法P11一種制備X、R1、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有與方法1中所述的相同的意義且R2為羥基亞胺基亞烷基、烷氧基亞胺基亞烷基、鹵代烷基羰基、鹵代烷基硫代羰基、烷基、鹵代烷基、雙(烷基硫代或芳基硫代)甲基或氰基的一般式(Ⅰ)化合物，其特點(diǎn)是將R2為CHO的一般式(Ⅰ)化合物在已經(jīng)可選擇地以已知方式根據(jù)需要保護(hù)了X、R1或R3之后，按照方法P3(a、b、c、d)、P5(a、b)或P8(e)進(jìn)行反應(yīng)，如果需要接著是脫保護(hù)步驟。
方法P12一種制備一般式(Ⅰ)化合物的方法，其中X、R1、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有與方法1中所述的相同的意義且R2為氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺?；被Ⅺu代烷基磺?；被?、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、鹵代烷氧基羰基氨基、亞烷基亞胺基、亞芐基亞胺基、烷氧基亞烷基亞胺基、二烷基氨基亞烷基亞胺基、烷基硫代亞烷基亞胺基、疊氮基、氫、鹵素、硫氰酸基、烷硫基、鹵代烷硫基、烯硫基、鹵代烯硫基、苯硫基、雜芳硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烯基亞磺?；?、烯基磺酰基、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺?；?、鹵代烯基亞磺酰基、鹵代烯基磺?；⒈交鶃喕酋；⒈交酋；?、雜芳基亞磺酰基、雜芳基磺酰基、可選擇地取代的苯基或雜芳基或三氟甲基，特別是將在可選擇地根據(jù)需要以已知方式在保護(hù)X、R或R3之后的一般式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物在庫(kù)爾提斯(Curtius)重排的條件下進(jìn)行反應(yīng)，例如通過(guò)轉(zhuǎn)化成酰氯再通過(guò)用堿金屬疊氮化合物或用二苯基磷酰疊氮化合物在比如三乙基胺的有機(jī)堿的存在下于溶劑中進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)生氨基甲酸酯、隨后讓其水解，得到相應(yīng)的R為氨基的化合物，然后可選擇地按照方法P6(a-k)或P8(a-c)進(jìn)行反應(yīng)，接著當(dāng)R2為鹵素時(shí)，可選擇地按照方法P4(a)進(jìn)行反應(yīng)，如果需要接著再脫去保護(hù)基。
方法P13一種制備X、R1、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有與方法1中所述的相同意義且R2為氰酸基、烷氧基或鹵代烷氧基的一般式[Ⅰ]化合物的方法，其特點(diǎn)是將下式化合物
如果需要，是已經(jīng)可選擇地保護(hù)了X、R1或R3基團(tuán)的，按照方法P7進(jìn)行反應(yīng)，再根據(jù)需要脫去保護(hù)基。
方法P14一種按照方法P2、P7、P10或P13制備一般式(ⅩⅩⅩⅧ)、(ⅩⅩⅪ)、(ⅩⅩⅩⅥ)、(ⅩⅩⅩⅦ)化合物的方法，其特點(diǎn)是將相應(yīng)的按照方法P1(a)、P4(a)、P8(b)的鹵化的化合物在已經(jīng)保護(hù)了氨基(如果存在的話)之后，轉(zhuǎn)化成格氏試劑或鋰衍生物，再與三烷基硼酸鹽反應(yīng)以及以已知的方式氧化，隨后根據(jù)需要進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)。
方法P15一種制備下式化合物
式中X1、X2、X3、X4和Y具有與一般式Ⅰ相同的意義的方法，其特點(diǎn)是將下式二氰基丙烯基衍生物
與堿劑反應(yīng)。
方法P16本發(fā)明還涉及一般式(Ⅲ)和(ⅩⅩⅧ)至(ⅩⅩⅩⅦ)化合物，其中各取代基具有與前述相同的意義特別涉及用于按照方法P1至P15的方法制備一般式(Ⅰ)化合物的有用的中間體化合物。
其他方法X為過(guò)鹵代烷硫基的一般式(Ⅰ)化合物另外地通過(guò)氯磺酰化、還原產(chǎn)生二硫化物及最后以自由基促進(jìn)還原的方法而制備。所述方法如下A)R1、R2、R3、X1、X2、X3、X4和Y為一般式(Ⅰ)中所定義的一般式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物(參考下文)可以由X為鹵素的一般式(ⅩⅩⅩⅧ)化合物(參考下文)通過(guò)單用氯磺酸或在諸如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳或二甲基甲酰胺的有機(jī)溶劑中與氯磺酸反應(yīng)，于0℃至150℃的反應(yīng)溫度進(jìn)行反應(yīng)而制備。一個(gè)更特定的例子是從一般式(ⅩⅩⅩⅧ)化合物，其中R1為氨基、烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基，R2為氰基，R3為氫，通過(guò)用氯磺酸處理，來(lái)制備一般式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物(參考下文)，其中R1為氨基、烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基，R2為氰基，R3為氫同時(shí)X為氫。用于芳香族化合物的氯磺化的代表性方法在J.March，《Advaneed Organic Chemistry》”Mc Grabu Hill出版公司(1968)，第402頁(yè)中給出。
R1、R2、X1、X2、X3、X4和Y為一般式(Ⅰ)中所定義的一般式(ⅩL)化合物(參考下文)可以由R3為氫的一般式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物通過(guò)與諸如氯、N-氯丁二酰亞胺或硫酰氯的鹵化劑在比如二乙醚、乙腈或二氯甲烷的溶劑中于-70℃至25℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行反應(yīng)而制備。一個(gè)更特定的實(shí)施例是由R1為氨基、烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基且R2為氰基，R3為氫的一般式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物，用硫酰氯在二乙醚中于-40℃的處理來(lái)制備R1為氨基、烷基氨基或鹵代烷基氨基，R2為氰基的一般式(ⅩL)化合物。
B)R1、R2、X1、X2、X3、X4和Y為一般式(Ⅰ)中所定義的一般式(ⅩLⅠ)化合物(參考下文)可以由一般式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物通過(guò)用比如三苯膦的還原劑，在諸如四氫呋喃、甲苯或二氯甲烷的有機(jī)溶劑存在下，于0℃到110℃的反應(yīng)溫度進(jìn)行處理而制備。一個(gè)更特定的例子是，由一般式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物，其中R1為氫、氨基、烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基，R2為氰基及R3為氫或氯，通過(guò)于25℃在四氫呋喃中用三苯膦處理，來(lái)制備一般式(ⅩLⅠ)化合物，其中R1為氫氨基、烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基，R2為氰基及R3為氫或氯。用于將甲苯還原成p-甲苯二硫化物的代表性方法提供在G.A.Olah等的J.Org.Chem 1980，45，4792中
C)一般式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2、X1、X2、X3、X4和Y與上述一般式(Ⅰ)中的定義相同，X為過(guò)鹵代烷基硫代基團(tuán)、R6S(其中R6為CFR7R8，而R7為F、Cl或Br，R6為F、Cl、Br或全氟烷基基團(tuán))，可以由一般式(ⅩLⅠ)化合物和Z為Cl、Br或I、R7為F、Cl、或Br及R8為F、Cl、Br或過(guò)氟烷基的一般式(ⅩLⅡ)化合物，即ZCFR7R8，反應(yīng)而制備，所述反應(yīng)是用還原劑的，所述還原劑能促進(jìn)由ZCFR7R8形成自由基CFR7R8，較好地是選自諸如鋅、鎘、鋁、錳或和硫氧化的化合物，例如連二亞硫酸鹽或羥甲基亞磺酸鹽的金屬化合物。金屬連二亞硫酸鹽，比如堿金屬或堿土金屬連二亞硫酸鹽，對(duì)應(yīng)于一般式(ⅩLⅢ)，Mn(S2O4)，其中根據(jù)金屬M(fèi)的價(jià)數(shù)n可以為1或2。當(dāng)使用一般式(ⅩLⅢ)的連二亞硫酸鹽或羥甲基亞磺酸鹽時(shí)，需要加堿，比如，選自堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物，氨氣，三乙基芐基胺，或諸如磷酸二鈉、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉或硼酸鈉的弱酸鹽。所述反應(yīng)一般在諸如乙腈、甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、N-甲基吡咯烷酮、61二甲基亞砜或四氫噻吩砜的溶劑中(這樣可以使連二亞硫酸鹽或羥甲基亞磺酸鹽與化合物(ⅩLⅡ)、ZCFR7R8溶解)，于20℃至85℃的溫度中反應(yīng)。堿金屬連二亞硫酸鹽可以作為水中或甲酰胺中的飽和溶液被加到反應(yīng)混合物中，也可以作為固體加入。當(dāng)是用氣體操作時(shí)，該氣體只是很少地溶解在反應(yīng)溶劑中，就要求增加反應(yīng)壓力，比如為由1至50個(gè)大氣壓。一個(gè)特定的例子是，由一般式(ⅩLⅠ)化合物，其中R1為氫、氨基、烷基羰基胺基或鹵代烷基羰基酰胺基，R2為氰基及R3為氫或氯，與一般式(ⅩLⅡ)化合物，ZCFR7R8，其中Z為Cl、Br或l，R7為F、Cl、Br及R8為F、Cl、Br或全氟烷基;在25℃于二甲基甲酰胺中與連二亞硫酸鈉和磷酸二鈉反應(yīng)，制備一般式(Ⅰ)化合物，其中R1為氫、氨基、烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基，R2為氰基，R3為氫或Cl及X為過(guò)鹵代烷硫基、R6S(其中R6為CFR7R8，而R7為F、Cl或Br，R8為F、Cl、Br或過(guò)氟烷基)。所述反應(yīng)由下式表示。
一般式(ⅩⅩⅩⅨ)的中間體氯磺?；衔锖鸵话闶?ⅩLⅠ)的中間體二硫化物是本發(fā)明的附加部分。
本發(fā)明的代表性化合物由本發(fā)明完成的特定的代表性吡咯化合物(RPC)是一般式(Ⅰ)化合物，其中R2為氰基，其他取代基有如表1所述的意義(RPC第1-389號(hào))。
包括在本發(fā)明范圍的其他特定的代表性吡咯化合物(RPC)是一般式(Ⅰ)化合物，其中X2和X3為氫、X1和X4為氯，Y為CF3以及X、R1、R2和R3具有如表2所述的意義(RPC-第390-491號(hào))。

表2化學(xué)式(Ⅰ)的其他典型吡咯化合物(RPC)其中X2和X3＝H;X1和X4＝Cl;和Y＝CF3取代基團(tuán)RPC-No. R1X R3R2390. H SCF3Cl H391. H SOCF3Cl H392. H SO2CF3Cl H393. H SCF3F H394. H SOCF3F H395. H SO2CF3F H396. H SCF3CN H397. H SOCF3CN H398. H SO2CF3CN H399. H SCF3CF3H400. H SOCF3CF3H401. H SO2CF3CF3H402. H SCF3SO2CF3H403. H SOCF3SO2CF3H404. H SO2CF3SO2CF3H405. Cl SCF3Cl H406. Cl SOCF3Cl H407. Cl SO2CF3Cl H408. Cl SCF3F H409. Cl SOCF3F H
表2化學(xué)式(Ⅰ)的其他典型吡咯化合物(RPC)其中X2和X3＝H;X1和X4＝Cl;和Y＝CF3取代基團(tuán)RPC＝No. R1X R3R2410. Cl SCF3CN H411. Cl SOCF3CN H412. Cl SO2CF3CN H413. CN SCF3Cl H414. CN SOCF3Cl H415. CN SO2CF3Cl H416. CN SCF3F H417. CN SOCF3F H418. CN SO2CF3F H419. CN SCF3CF3H420. CN SOCF3CF3H421. CN SO2CF3CF3H422. F SCF3Cl H423. F SOCF3Cl H424. F SO2CF3Cl H425. H SCF3Cl Cl426. H SOCF3Cl Cl427. H SO2CF3Cl Cl428. H SCF3F Cl429. H SOCF3F Cl
表2化學(xué)式(Ⅰ)的其他典型吡咯化合物(RPC)其中X2和X3＝H;X1和X4＝Cl;和Y＝CF3取代基團(tuán)RPC-No. R1X R3R2430. H SO2CF3F Cl431. H SCF3CN Cl432. H SOCF3CN Cl433. H SO2CF3CN Cl434. H SCF3CF3Cl435. H SOCF3CF3Cl436. H SO2CF3CF3Cl437. Cl SCF3Cl Cl438. Cl SOCF3Cl Cl439. Cl SO2CF3Cl Cl440. Cl SCF3F Cl441. Cl SOCF3F Cl442. Cl SO2CF3F Cl443. Cl SCF3CN Cl444. Cl SOCF3CN Cl445. Cl SO2CF3CN Cl446. Cl SCF3CF3Cl447. Cl SOCF3CF3Cl448. Cl SO2CF3CF3Cl449. CN SCF3Cl Cl
表2化學(xué)式(Ⅰ)的其他典型吡咯化合物(RPC)其中X2和X3＝H;X1和X4＝Cl;和Y＝CF3取代基團(tuán)RPC-No. R1X R3R2450. CN SOCF3Cl Cl451. CN SO2CF3Cl Cl452. CN SCF3F Cl453. CN SOCF3F Cl454. CN SO2CF3F Cl455. CN SCF3CN Cl456. CN SOCF3CN Cl457. CN SO2CF3CN Cl458. CN SCF3CF3Cl459. Cl SO2CF3F H460. CN SOCF3CF3Cl461. CN SO2CF3CF3Cl462. H SCF3Cl CF3463. H SCF3F CF3464. H SOCF3F CF3465. H SO2CF3F CF3466. H SCF3CN CF3467. H SOCF3CN CF3468. H SO2CF3CN CF3469. H SCF3Cl CF3
表2化學(xué)式(Ⅰ)的其他典型吡咯化合物(RPC)其中X2和X3＝H;X1和X4＝Cl;和Y＝CF3取代基團(tuán)RPC-No. R1X R3R2470. H SOCF3Cl CF3471. H SO2CF3Cl CF3472. H SCF3Cl CH3473. H SOCF3Cl CH3474. H SO2CF3Cl CH3475. H SCF3F CH3476. H SOCF3F CH3477. H SO2CF3F CH3478. H SCHF2Cl CN479. H SOCHF2Cl CN480. H SO2CHF2Cl CN481. H SCHF2H CN482. H SOCHF2H CN483. H SO2CHF2H CN484. H SO2CHCl2Cl CN485. H SOCHCl2Cl CN486.HSOCHClFClCN487. H SO2CHClF Cl CN488. H SCHF2Cl Cl489. H SO2CHF2Cl Cl
表2化學(xué)式(Ⅰ)的其他典型吡咯化合物(RPC)其中X2和X3＝H;X1和X4＝Cl;和Y＝CF3取代基團(tuán)RPC-No. R1X R3R2490. H SOCHF2Br CH3491. Cl SO2CHF2Cl CF3化合物合成的詳細(xì)實(shí)施例以下實(shí)施例1至22進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的合成方法和殺蟲劑化合物(及它們的化學(xué)中間產(chǎn)物)的物理性質(zhì)。
實(shí)施例1將910毫克(2.07毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡咯(根據(jù)實(shí)施例4描述的方法制得)和492毫克的80%間-氯化過(guò)氧苯甲酸(394毫克，2.28毫摩爾)在25毫升氯仿(三氯甲烷)中的溶液，在環(huán)境溫度下攪拌1.5小時(shí)，然后加熱至回流過(guò)夜。加入附加的45毫克(0.21毫摩爾)的間-氯代過(guò)氧苯甲酸，并繼續(xù)回流加熱1小時(shí)。然后停止加熱，并用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，再用甲碳酸氫鈉水溶液清洗。該有機(jī)層經(jīng)無(wú)水Mg SO4干燥并在減壓下濃縮以獲得無(wú)色固體殘留物。重復(fù)該方法以獲得總共950毫克的產(chǎn)物，將該產(chǎn)物在硅膠上作色層分離，用2∶1v/v二氯甲烷-己烷洗脫。較早流出的部分含有310毫克(240%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基磺酰吡咯(實(shí)施例1)，它為無(wú)色固體。從己烷-乙酸乙酯中重結(jié)晶，可獲得240毫克砜的無(wú)色針狀晶體，熔點(diǎn)198℃。
實(shí)施例2繼續(xù)做實(shí)施例1后部的色層分離流出液，從色層分離法流出的較后部分，可獲得600毫克(48%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基亞磺酰吡咯(實(shí)施例2)，它為無(wú)色固體。從甲苯-己烷中重結(jié)晶，可獲得390毫克亞砜的無(wú)色粉末，熔點(diǎn)為152-154.5℃。
實(shí)施例3A和3B重復(fù)實(shí)施例1和2，但用1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基硫代-5-溴代吡咯作為起始材料，該材料按實(shí)施例5的方法制得。實(shí)施例3A的化合物為1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基亞磺酰基-5-溴代吡咯。此采用與實(shí)施例2相同方法制得的化合物熔點(diǎn)約為123℃。實(shí)施例3B的化合物為1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基磺?；?5-溴代吡咯。該采用與實(shí)施例1相同方法制得的化合物的熔點(diǎn)約為113℃實(shí)施例4將3克(6.6毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯代吡咯(按實(shí)施例8描述之方法制得)在50毫升干四氫呋喃中的溶液，在氮?dú)鈿夥障聰嚢柚?，并加?.9毫升(3.4克33毫摩爾)的叔丁基亞硝酸酯。30分鐘后，將該反應(yīng)混合物加熱至回流約1小時(shí)，然后在減壓下濃縮以獲得3.69克的固體殘留物。重復(fù)該方法以得到總共4.07的固體殘留物，將它在硅膠上作色層分離，接著用1∶1v/v二氯甲烷-己烷洗脫劑進(jìn)行洗脫，獲得2.9克(91%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡咯(實(shí)施例4)的無(wú)色固體。從己烷-乙酸乙酯中重結(jié)晶，獲得1.87克的無(wú)色粉末產(chǎn)物，熔點(diǎn)約為137℃。
實(shí)施例5將0.94毫升(820毫克，7.92毫摩爾)的叔丁基亞硝酸酯加入到2.4克(5.28毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-氯代吡咯(按實(shí)施例8描述的方法制得)在40毫升溴仿(三溴甲烷)中并在惰性氣體氣氛下的摻雜混合物中。在環(huán)境溫度下攪拌15分鐘后，將該應(yīng)混合物在減壓下濃縮以得到3.9克殘留物。此殘留物與由300毫克相同吡咯起始材料作上述反應(yīng)所得的產(chǎn)物合并在一起。將粗產(chǎn)物在硅膠上作色層分離，并用4∶1v/v己烷一二氯甲烷洗脫。分離出1.72克(56%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯代吡咯(實(shí)施例5)，從己烷中重結(jié)晶，得到780毫克的無(wú)色固體產(chǎn)物，熔點(diǎn)約為92℃。
實(shí)施例61.91克(4.21毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯代吡咯(按實(shí)施例8描述的方法制得)，77毫克(0.63毫摩爾)的4-二甲基氨基吡啶和20毫升的吡啶的溶液，在惰性氣氛下冷卻至0℃，并加入1.01毫升(1.5克，7.14毫摩爾)的三氟乙酸酐。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1小時(shí)，和在20℃下攪拌4小時(shí)，此時(shí)再加入附加的0.3毫升(2.1毫摩爾)的三氟乙酸酐。反應(yīng)時(shí)間總共達(dá)24小時(shí)以后，反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋并濃縮之。殘留物用HCl水溶液洗滌，隨后用水清洗，從己烷-乙酸乙酯中重結(jié)晶，獲得860毫克(37%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-[(三氟甲基)羰基氨基]-3-三氟硫代-4-氰基-5-氯代吡咯(實(shí)施例6)，它為淺綠色固體，熔點(diǎn)約為190℃。
實(shí)施例71.50克(3.3毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯代吡咯9按實(shí)施例8描述的方法制得)、0.1克的4-二甲基氨基吡啶、0.33毫升(0.32克、4.1毫摩爾0的吡啶、0.31毫升(0.34克、4.3毫摩爾)的乙酰氯和10毫升的乙腈的混合物在20℃下攪拌4天，并回流加熱1天。然后加入附加的0.03毫升的乙酰氯，當(dāng)反應(yīng)冷卻時(shí)再繼續(xù)回流加熱一天，然后用二氯甲烷稀釋并用1NHCl水溶液和飽和碳酸氫鈉水溶液逐次分離。有機(jī)層以無(wú)水硫酸鎂干燥并蒸發(fā)以獲得1.42克的米色固體。在硅膠上作色層分離，用4∶1v/v己烷-乙酸乙酯洗脫。接著從乙醇-水中重結(jié)晶，獲得480毫克(29%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-甲基羰基氨基-3-三氟甲基硫-4-氰基-5-氯代吡咯(實(shí)施例7)的無(wú)色針狀晶晶體，熔點(diǎn)約為216℃。
實(shí)施例81.50克(3.57毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯(按實(shí)施例13描述的方法制得)在15毫升乙醚中的已攪拌好的溶液在惰性氣氛下被冷卻至-20℃，并以滴入方式加入0.29毫升(0.48克3.6毫摩爾)的硫酰氯在15毫升無(wú)水乙醚中的溶液。然后將該反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?0℃，并攪拌2.5天，此時(shí)再加入附加的0.03毫升(0.4毫摩爾)的硫酰氯，并再繼續(xù)攪拌一天。再加入0.03毫升的硫酰氯，再過(guò)一天后，該反應(yīng)用28毫升的10%碳酸鉀水溶液驟冷之。分離各相，用乙醚萃取含水層，然后收集并合并該醚層，用水清洗，通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥并濃縮之以獲得1.56克的棕褐色固體。將該粗產(chǎn)物在硅膠上作色層分離，用2∶1v/v二氯甲烷一己烷洗脫液洗脫，獲得1.30克(80%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫-4-氰基-5-氯代吡咯(實(shí)施例8)它為淺玫瑰紅色固體，從環(huán)己烷中再結(jié)晶，獲得810毫克灰白色針狀晶體的產(chǎn)物，熔點(diǎn)約為176℃。
實(shí)施例9采用與實(shí)施例8相同的方法，不同的是反應(yīng)物以1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯(熔點(diǎn)169℃)來(lái)替代，該物質(zhì)是按實(shí)施例13描述的方法制得的。其最終產(chǎn)物為1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-氯代吡咯(實(shí)施例9)，熔點(diǎn)約為148℃。
實(shí)施例10采用與實(shí)施例8相同的方法，不同的是反應(yīng)物以1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-二氯氟甲基硫代-4-氰吡咯(溶點(diǎn)202℃)來(lái)替代，該物是按實(shí)施例13描述的方法制得的。其最終產(chǎn)物為1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-二氯氟甲基硫代-4-氰基-5-氯代吡咯(實(shí)施例10)，熔點(diǎn)約為207℃。
實(shí)施例11化合物1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2，4-雙(三氟甲基硫代)-3-氰基-5-氨基吡咯(實(shí)施例11)具有熔點(diǎn)為161℃，并且使用過(guò)量的三氟甲烷硫基氯按照實(shí)施例13(第一個(gè)化合物)的方法而制得。
實(shí)施例12在惰性氣氛下將1.46克(3.6毫摩爾)的80%溴化吡啶鎓過(guò)溴化物在15毫升吡啶中的溶液加入到1.53克(3.60毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯(按實(shí)施例13描述的方法制得，熔點(diǎn)約為182℃)在15毫升吡啶中的冷(0℃)溶液中。30分鐘后，將反應(yīng)混合物傾倒于冷的(0℃)乙醚中，并將生成的沉淀通過(guò)過(guò)濾而除去。濾液用HCl水溶液、NaOH水溶液和水來(lái)清洗。該有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥之并蒸發(fā)，產(chǎn)得1.34克的褐色固體。該物質(zhì)與230毫克由300毫克(0.7毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯和0.29克的80%溴化吡啶鎓過(guò)溴化物的早先上述反應(yīng)所得的產(chǎn)物合并在一起。將該合并產(chǎn)物在硅膠上作色層分離，用4∶1v/v己烷-乙酸乙酯洗脫，獲得1.31克(73%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-溴代吡咯(實(shí)施例12)，它為白色固體。從己烷/乙酸乙酯中重結(jié)晶，獲得910毫克無(wú)色針狀結(jié)晶的產(chǎn)物，熔點(diǎn)約為160℃。
實(shí)施例132.00克(6.25毫摩爾)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-4-氰吡咯在60毫升中的二氯甲烷(按下文表明的方法制得)的已攪拌好的溶液放于冰浴中冷卻，并以慢慢流入方式加入10毫升含有0.55毫升(0.85克，6.2毫摩爾)三氟甲烷硫基氯的冷(-78℃)二氯甲烷溶液。在0℃攪拌2小時(shí)后，將氮?dú)饬髁鹘?jīng)反應(yīng)混合物1小時(shí)。用飽和碳酸氫鈉水溶液和水將它分離，通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥并在真空中濃縮，獲得3.14克淡褐色固體。將它在硅膠上作色層分離，用3∶2v/v二氯甲烷-己烷洗脫劑洗脫，獲得重量為900毫克和950毫克的兩個(gè)無(wú)色固體試樣。從氯仿中使它們重結(jié)晶，獲得各自為680毫克和630毫克的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯(實(shí)施例13)，熔點(diǎn)約為182℃。
該方法中所用的反應(yīng)物是按下述方法制得的將4.64克(14.5毫摩爾)的1-[(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)氨基]-2，3-二氰基丙烯和2.02毫升(1.47克，14.5毫摩爾)的三乙胺在30毫升苯中的溶液回流加熱過(guò)夜，然后在真空中濃縮。殘留物在乙醚和水之間被分離，乙醚層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥并濃縮，獲得3.79克的淺褐色固體。從乙醇-水中重結(jié)晶，獲得2.79克(60%)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-4-氰吡咯，熔點(diǎn)約為176℃。
起始材料1-芳氨基-2，3-二氰基丙烯是按下述方法制得的20.5克(0.140摩爾)的甲?；《娴拟淃}試樣溶解于約30毫升的水中，并用濃鹽酸酸化。用乙醚將其萃取，用無(wú)水硫酸鎂將醚萃取物干燥并蒸發(fā)，獲得3.87克的棕色液體。將該物加入于含有5.04克(22毫摩爾)的2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺和40毫克的對(duì)-甲苯磺酸-水化合物在50毫升苯中的溶液中。此多相的反應(yīng)混合物被加熱至回流過(guò)夜，將水分離。然后將該反應(yīng)混合物冷卻并濃縮以獲得7.66克的黃色液體。由于用己烷的研磨作用，沉淀出6.68克(95%)的1-[(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)氨基-2，3-二氰丙烯的黃色固體。從乙醇/水中重結(jié)晶，獲得試樣，其熔點(diǎn)約為101℃。
實(shí)施例14A和14B
將0.19毫升(0.59，3.7毫摩爾)的溴在5毫升氯仿中的溶液加入到1.17克(3.30毫摩爾)的1-(4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯和0.46毫升(0.34克，3.3毫摩爾)的三乙胺在20毫升冷卻至-20℃的氯仿中的懸浮液中。反應(yīng)混合物在-20℃下攪拌1小時(shí)，然后使溫?zé)嶂?℃。然后再加入0.04毫升(0.13克，0.8毫摩爾)的溴，附加攪拌15分鐘以后，用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，并用水和飽和碳酸氫鈉水溶液分離。該有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥并濃縮以獲得1.11克的棕色固體。該物質(zhì)與由1.00克(2.8毫摩爾)的1-(4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯和0.15毫升的溴的先前反應(yīng)所得的物質(zhì)合并在一起。在硅膠上作色層分離，用3∶1v/v二氯甲烷-己烷洗脫，獲得1.40克(52%)的1-(4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-溴代吡咯(實(shí)施例14A)的黃色固體。從己烷-乙酸乙酯中重結(jié)晶，獲得淺黃色薄片狀產(chǎn)物，熔點(diǎn)約為175℃。
從1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-2，3-二氰丙烯按實(shí)施例13描述的相同方法可制得1-(4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯(實(shí)施例14B)，熔點(diǎn)約為152℃。
實(shí)施例15A和15B按實(shí)施例13描述的相同方法制得1-[(2-氯-4-三氟甲基苯基)氨基]-2，3-二氰丙烯。該二氰-丙烯被用來(lái)制備1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰吡咯(實(shí)施例15A)，熔點(diǎn)169℃，按實(shí)施例13描述的相同方法來(lái)制取。該吡咯被用來(lái)制備1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫代-4-氰基-5-溴吡咯(實(shí)施例15B)，熔點(diǎn)157℃，按實(shí)施例14的方法制得。
實(shí)施例16A和16B按實(shí)施例13制得的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氨基-4-氰吡咯，按實(shí)施例13(該例使用(CFSCl)的方法用CFCl-SCl來(lái)處理，獲得1-(2，6-二氯-4-三氟三甲苯基)-2-氨基-3-二氯氟甲基硫代-4-氰吡咯(實(shí)施例16A)，其熔點(diǎn)約為202℃。
該化合物按實(shí)施例4的方法用叔丁基亞硝酸酯來(lái)處理，獲得1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫代)吡咯(實(shí)施例16B)，其熔點(diǎn)約為158℃。
實(shí)施例17實(shí)施例16的最后化合物按實(shí)施例1和2相同的方法來(lái)反應(yīng)，采用在三氟甲基過(guò)乙酸(替代間-氯過(guò)氧苯甲酸)中的過(guò)氧化氫，制得1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺酰)吡咯(實(shí)施例17)，其熔點(diǎn)約為119℃。
實(shí)施例18按實(shí)施例17的方法，使用二倍量的過(guò)氧化氫，實(shí)施例的最后化合物被轉(zhuǎn)變?yōu)?-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺?；?吡咯(實(shí)施例18)，熔點(diǎn)為179℃。
實(shí)施例19按實(shí)施例4的方法用叔丁基亞硝酸酯來(lái)處理實(shí)施例16的最初化合物，獲得1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫代)吡咯(實(shí)施例19)，熔點(diǎn)約為120℃。
實(shí)施例20按實(shí)施例17的方法將實(shí)施例19的化合物氧化，獲得1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺酰)吡咯(實(shí)施例20)，熔點(diǎn)150-152℃。
實(shí)施例21A、21B和21C按實(shí)施例13最后化合物的方法，以2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯胺代替2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺，制得1-[(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)氨基]-2，3-二氰基丙烯。
按實(shí)施例13第二個(gè)化合物的方法將上述化合物轉(zhuǎn)化為1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-2-氨基-4-氰吡咯。
按實(shí)施例13第一個(gè)化合物的方法，將該化合物轉(zhuǎn)變?yōu)?-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-2-氨基-3三氟甲基硫代-4-氰吡咯。
按實(shí)施例8的方法，將該化合物轉(zhuǎn)變?yōu)?-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-2-氨基-3-(三氟甲基硫代)-4-氰基-5-氯代吡咯(實(shí)施例21A)，熔點(diǎn)196-197℃。
按實(shí)施例4的方法，將該化合物轉(zhuǎn)變?yōu)?-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基硫吡咯(實(shí)施例21B)，熔點(diǎn)172℃。
按實(shí)施例18的方法，將該化合物轉(zhuǎn)變?yōu)?-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基吡咯(實(shí)施例21C)，熔點(diǎn)187℃。
實(shí)施例22A，22B和22C2-氯-4-氯硫基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基-苯基)-吡咯和2-氯-3-氰基-4-二氯氟甲基硫基-1-(2′，6′-二氯-4′-三氟甲基苯基)-吡咯的混合物47.77克(0.101摩爾，1.0當(dāng)量)被溶解于0℃的三氟乙酸(190毫升)中，以滴入方式加入30%H2O2(10.8毫升，0.106摩爾，1.05當(dāng)量)。該反應(yīng)在0℃下攪拌7小時(shí)15分鐘，然后放入冰箱(10℃)過(guò)夜，次晨在0℃下攪拌9小時(shí)，然后放入冰箱過(guò)夜，次晨在0℃下再加入30%H2O2(10.8毫升0.106摩爾，1.05當(dāng)量)。3.5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入2升冰水中，劇烈攪拌，然后過(guò)濾。
同樣，2-氯-4-氯硫基-3-氰基-1-(2′，6′-二氯-4′-三氟甲基苯基)-吡咯和2-氯-3-氰基-4-二氯氟甲基硫基-1-(2′，6′-二氯-4′-三氟甲基苯基)-吡咯的混合物(40.77克，0.848摩爾1.0當(dāng)量)溶解于0℃的三氟乙酸(188毫升)中，以滴入方式加入30%H2O2(17.7毫升，0.173摩爾，2.05當(dāng)量)。此反應(yīng)在0℃下攪拌2小時(shí)45分，然后放入冰箱(10℃)過(guò)夜。在0℃攪拌8小時(shí)后，該反應(yīng)混合物被再次放入冰箱過(guò)夜。然后將此反應(yīng)物溫?zé)嶂潦覝兀⒃谑覝叵聰嚢柽^(guò)夜。次晨再加入0℃的30%H2O2(9.05毫升，0.0886摩爾，1.05當(dāng)量)，并使反應(yīng)保持在0℃下6小時(shí)40分，然后溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^(guò)周末。將反應(yīng)物倒入2升冰水中，劇烈攪拌，然后過(guò)濾。
將兩次反應(yīng)的沉淀物合并在一起并溶解于500毫升二氯甲烷中，再用500毫升水、500毫升10% NaHSO3水溶液和500毫升飽和NaCl溶液清洗之。有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)掉溶劑，獲得74.96克(產(chǎn)率79.9%)的固體。此物質(zhì)從690毫升己烷∶二氯甲烷(2∶1)中重結(jié)晶，再加入20毫升二氯甲烷，獲得6.98克的固體，經(jīng)鑒別為2-氯-4-氯磺酰-3-氰基-1-(2′，6′-二氯-4′-三氟甲基苯基)-吡咯(實(shí)施例22A)。然后將該物從103毫升異丙醇中重結(jié)晶，獲得3.97克，熔點(diǎn)187-188.5℃。
2-氯-4-氯磺酰-3-氰基-1-(2′，6′-二氯-4′-三氟甲基苯基)-吡咯(3.97克，9.06毫摩爾，1.0當(dāng)量)被溶解于0℃的THF(15.8毫升)中。加入固體三苯基膦(2.41克，1.0當(dāng)量)。溶液轉(zhuǎn)為黃色。2.5小時(shí)后，移出冰浴，使該反應(yīng)在室溫下攪拌過(guò)夜。再加入三苯基膦(2.55克，9.72毫摩爾1.06當(dāng)量)，并使該反應(yīng)在室溫下攪拌過(guò)夜。沉淀物生成，加入3毫升THF，然后用飽和NaCl溶液洗滌反應(yīng)混合物兩次，并進(jìn)行反萃取。有機(jī)相通過(guò)MgSO4干燥，過(guò)濾，在真空中蒸發(fā)溶劑，獲得9.44克蠟狀固體。將此物在硅膠上作色層分離，產(chǎn)出3.39克蠟狀固體。然后從140毫升異丙醇中重結(jié)晶，獲得2.54克(74.9%)的雙[2-氯-3-氰基-1-(2′，6′-二氯-4′-三氟甲基苯基)-吡咯基-4-基]-二硫化物(實(shí)施例22B)，熔點(diǎn)218.8-220.3℃。
將雙-[2-氯-3-氰基-1-(2′，6′-二氯-4′-三氟甲基苯基)-吡咯基-4-基]-二硫化物(0.80克，1.08毫摩爾1.0當(dāng)量)溶解于DMF(10毫升)中，并冷卻至0℃將Na2HPO4(0.46克，3.24毫摩爾，3.0當(dāng)量)溶解于5毫升水中，然后加入至DMF溶液中。形成沉淀物后，加入15毫升DMF和10毫升水。將固體Na2S2O4(0.564克，3.24毫摩爾，3.0當(dāng)量)加入，該反應(yīng)物轉(zhuǎn)為淡黃色。將二溴二氟甲烷(0.65克，3.1毫摩爾，2.87當(dāng)量)加到一冷的預(yù)先稱重管形瓶中，然后轉(zhuǎn)移至反應(yīng)物中，該反應(yīng)混合物就變?yōu)闊o(wú)色且?guī)в邪咨恋砦铩?小時(shí)50分鐘后，加入10毫升DMF，接著另加入0.93克CBr2F2，密閉反應(yīng)容器，在室溫下攪拌過(guò)夜。冷卻至0℃后，將反應(yīng)混合物加入至200毫升水中并用150毫升乙醚萃取4次。有機(jī)相用100毫升5%HCl水溶液洗滌2次，用100毫升飽和NaHCO3溶液洗滌2次，再用100毫升飽和NaCl溶液洗滌。有機(jī)相通過(guò)Mg SO4干燥，過(guò)濾，在真空中蒸發(fā)溶劑，獲得80.7毫克白色固體。然后將初始的含水相過(guò)濾掉以收集一種白色固體，它需經(jīng)沉淀過(guò)夜。將它溶解在二氯-甲烷中，在真空中蒸發(fā)溶劑，并干燥之，以得到0.348克白色固體(總產(chǎn)量0.429克，40%)。將該物質(zhì)與上述80.7毫克的樣品合并在一起，并在硅膠上作色層分離，獲得0.362克白色固體，驗(yàn)明為4-溴二氟甲基硫基-2-氯-3-氰基-1-(2′，6′-二氯-4′-三氟甲基苯基)-吡咯(實(shí)施例22C)，熔點(diǎn)128.3-133.7℃。
附加的合成實(shí)施例遵照上述實(shí)例1至22的化合物的合成方法，或其他這里一般描述的合成方法，可制備許多化學(xué)式(1)吡咯化合物的附加合成實(shí)例(ASE)。這些化合物的結(jié)構(gòu)及它們相應(yīng)的熔點(diǎn)列出在表3(ASE-編號(hào)1-91化學(xué)式(1)的化合物該處，X和X為氫，其他取代物如規(guī)定的那樣)和表4中(ASE-編號(hào)92-195化學(xué)式(1)的化合物該處X和X為氫，X和X為氯，Y為三氟甲基，其他取代物如規(guī)定的那樣)。

表4化學(xué)式(Ⅰ)吡咯化合物的附加的合成實(shí)例(ASE)其中，X2和X3＝H;X1和X4＝Cl及Y＝CF3取代基團(tuán)ASE R1X R2R3M.P.(℃)NO.
92. NH2CF2ClS CN H 160.5-17593. H CF3SO2CN H 199.5-20194. H CF2ClS CN H 104.9-106.895. H CF2ClS CN CF2ClS 114.5-11796. NH2CF2ClS CN Cl 178-18197. H CF2ClSO2CN H 199.8-20298. H CF2ClSO2CN Cl 193.1-195.899. H CF2ClSO CN Cl 145.2-147.5100. H CF2ClS CN Cl 139.0-143.1101. H CF3S CN Br 137-138102. H CF3SO CN Br 164-165.5103. H CF3SO2CN Br 197-198104. H CF2ClSO CN H 126.8-129.6105. H CF3S CN H 152-153106. NH2CFCl2CF2S CN H 183-190107. NH2CCl3S CN H 189-193108. H CFCl2CF2S CN H 118.8-123.8109. H CFCl2CF2SO2CN H 157.5-161.9110. H CFCl2CF2SO CN H 182.5-183.9111. NH2CFCl2CF2S CN Cl 186.5-188
表4化學(xué)式(Ⅰ)吡咯化合物的附加的合成實(shí)例(ASE)其中，X2和X3＝H;X1和X4＝Cl及Y＝CF3取代基團(tuán)ASE R1X R2R3M.P.(℃)NO.
112. H CFCl2CF2SO CN Cl 149.5-151113. Br CF3S CN H 163-164114. H CFCl2CF2S CN Cl 113.5-116.5115. H CCl3S CN Cl 177-182116. H CFCl2CF2SO2CN Cl 147-150.5117. H CCl3SO2CN Cl 200-202118. H CCl3SO CN Cl 152.2-153.5119. Cl CF3SO CN H 161.5-162.5120. NH2CH3S CN H 150-151121. H CFCl2S CN Br 117-142122. NH2CFCl2S CN Br 195.5-197123. Br CF3SO CN H 170-172124. H CFCl2SO2CN Br 176-178.5125. H CFCl2SO CN Br 116.5-135.5126.HSCNCNH173-173.5127. Br CF3SO2CN H 179-180.5128. H CH3S CN H 107-108.5129. NH2CF2ClS CN Br 174.5-178130. Br CF2ClS CN Cl 129.5-133.5131. H CF2ClS CN Br 133.5-137.1
表4化學(xué)式(Ⅰ)吡咯化合物的附加的合成實(shí)例(ASE)其中，X2和X3＝H;X1和X4＝Cl及Y＝CF3取代基團(tuán)ASE R1X R2R3M.P.(℃)NO.
132. NH2Cl CN H 159.5-160133. NH2CF3S CN SCN 169-171134. H CF3S CN SCN 105-106.5135. Br CF2ClSO CN Cl 157.5-159136.HClCNH105.5-106.5137. H CH3SO CN H 144.5-145.5138. H CH3SO2CN H 173-173.5139. NH2CF3S CN SCH3146-148140. H CF3S CN SOCH3143-145141. H CF2ClSO CN Br 143-146.5142. Br CFCl2SO2CN Cl 117.8-122.5143. CF3CONH CF3S CN H 187-188.5144. H CF2ClSO2CN Br 182-185145. H CF3S CN CH3S 89-91146. H CF3S CN CH3SO2136-138147. H CF3SO CN CH3SO2161-163148. NH2CF3CCl2S CN H 200-220149. NH2CF3CCl2S CN Cl 223.5-232.5150. H CF3CCl2S CN Cl 170-172.5151. H CF3CCl2SO2CN Cl 195.6-197.2
表4化學(xué)式(Ⅰ)吡咯化合物的附加的合成實(shí)例(ASE)其中，X2和X3＝H;X1和X4＝Cl及Y＝CF3取代基團(tuán)ASE R1X R2R3M.P.(℃)NO.
152. H CF3CCl2SO CN Cl 161-161.5153. H CF3S CN CF3S 95-96154. NH2CH3SO CN H 130-132155. NH2CH3SO2CN H 248-248.5156. H CF3SO CN CF3S 145-148157. H CH3S CN Cl 128-129158. NH2CF3S CN SOCH3139-141159. CH3S CF3S CN Cl 73-74160. NH2CFCl2SO CN H 156.4-195161. H CF3SO2CN CF3S 156-157162. H CH3SO CN Cl 130-131163. NH2CF3S CN F 164-164.5164.HClCNCl129-129.5165. CH3SO CF3S CN Cl 133-135166. CH3S CFCl2S CN Cl 112.2-124.8167. NH2CFCl2SO CN Cl 163-169.5168. CF3CONH CF3SO CN H 195-197.5169. H CF3S CN F 116-117170. CH3SO2CFCl2S CN Cl 164.5-170.5171. CH3SO CFCl2S CN Cl 193-195.7
表4化學(xué)式(Ⅰ)吡咯化合物的附加的合成實(shí)例(ASE)其中，X2和X3＝H;X1和X4＝Cl及Y＝CF3取代基團(tuán)ASE R1X R2R3M.P.(℃)NO.
172. NH2CF3SO CN H dec.above 175173. H CF3S CF2H H 54-56174. H CH3SO2CN Cl 165-166175.HBrCNBr127.5-128176.HBrCNH120-121177. NH2CFCl2SO2CN Cl 203-214.5178. H CF3SO CN F 129-130179.BrClCNH121-123180. NH2CF3SO2CN H 258-260181. CH3SO CF3SO CN Cl 238-239182. H CF2BrS CN Cl 128.3-133.7183. H CF2BrSO CN Cl 117-119184. H CF2BrSO2CN Cl 172-181185. H CF3S CH3H oil186. H CF3SO CH3Br 106-107187. H CF3SO2CH3Br 76-77188. NH2CF3S CN CH(SCH3)2159-161189. CH3SCH＝N CF3S CN CH(SCH3)2124.5-125.5190. H CF3S (CH3)3COCONH Br 113-114191. H CF3S Br Br oil
表4化學(xué)式(Ⅰ)吡咯化合物的附加的合成實(shí)例(ASE)其中，X2和X3＝H;X1和X4＝Cl及Y＝CF取代基團(tuán)ASE R1X R2R3M.P.(℃)NO.
192. H CF3SO CH3OH＊149-151193. Br CF3S CH3Br (oil)油194. Br Br H CF3S (oil)油195. H CF3S CN I 107-109
殺蟲劑的使用方法及其組合物根據(jù)本發(fā)明的特點(diǎn)，可提供一種控制某一地方的節(jié)肢動(dòng)物、特別是昆蟲類和蜘蛛類動(dòng)物、植物線蟲類、和蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲的方法，它包括使用有效量的化學(xué)通式(Ⅰ)的化合物來(lái)治理該地區(qū)(例如通過(guò)澆灌和給藥的方法)，在通式(Ⅰ)中，各符號(hào)如同上述規(guī)定。通式(Ⅰ)的化合物特別可用于獸醫(yī)學(xué)和畜牧業(yè)領(lǐng)域，并且可用于維護(hù)公共衛(wèi)生方面，防止寄生于脊椎動(dòng)物特別是溫血脊椎動(dòng)物例如人和家庭飼養(yǎng)動(dòng)物如牛、綿羊、山羊、馬、豬、家禽、狗和貓的身體內(nèi)部或外部的節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物，例如Acarina(蜱螨目)，包括蜱類(如Ioxdesspp.Boophilusspp.如Boophilusmicroplus，Amblyommaspp.Hyalommaspp.Rhipicephalusspp.如Rhi-picephalusappendiculatus.Haemaphysalisspp.Dermacentorspp.Ornithodorusspp.如Ornithodorusmoubata)和蛾類(如Damaliniaspp.Dermahyssusgallinae.Sarcoptesspp.如Sarcoptesscabici.Psoroptesspp.Chorioptesspp.Demodexspp.Eutrombiculaspp.);Diptera(如Aedesspp.Anophe-lesspp.Muscaspp.Hypodermaspp.Gasterophilusspp.Simuliumspp.);Hemiptera(如Triatomaspp.);Phthirapter(如Damaliniaspp.Linognathusspp.);Siphonathusspp.);Siphonapters(如Ctenocephalidesspp.);Dictypotera(如Periplanetaspp.Blatellaspp.);Hymenoptera(如Monomo-riumpharaonis);例如對(duì)付由寄生線蟲引起的胃腸道感染，例如該族成員有Trichostrongylidae.Nippostrongylusbrasiliensis.Trichinellaspirslis.Haemonchuscontortus.Trichostro-ngyluscolubriformis.Nematodirusbattus.Ostertsgiscircumcincta.Trichostrongylusaxei.Cooperiaspp.和Hymenolepisnana在控制和治療原生動(dòng)物的疾病方面它是由以下昆蟲所引起的，例如Eimeriaspp.如Eimeriatenella.Eimeriaacervulina.Eimeriabrunetti.Eimeriamaxima和Eimerianecatrix.Trypanosomacruzi.Leishamaniaspp.Plasmodiumspp.Babesiaspp.Trichomonadidaespp.Histomonasspp.Giardiaspp.Toxoplasmaspp.Entamoebahistolytica和Theileriaspp.在保護(hù)貯藏產(chǎn)品方面，例如禾谷包括谷粒，面粉，落花生，動(dòng)物飼料，木材和家用貨品如地毯和紡織品，對(duì)付受節(jié)肢動(dòng)物的攻擊，特別是鞘翅目包括椿象，蛀蛾蟲和恙螨，例如Ephestiaspp.(谷粉蛾)Anthrenusspp.(地毯甲蟲).Triboloumspp.(谷粉甲蟲)，Sitophilusspp.(谷椿象)和Acarusspp.(恙螨)，在控制蟑螂，螞蟻和白蟻和相似的節(jié)肢動(dòng)物害蟲對(duì)民用和工業(yè)用房屋的分割方面，和在控制水溝、水井、水庫(kù)或其他流動(dòng)水或死水的蚊蟲方面;為處理地基、結(jié)構(gòu)和土壤，防止白蟻對(duì)建筑物的侵害方面，例如，Reticulitermesspp.Heterotermesspp.Copttermesspp，在農(nóng)業(yè)上;防止鱗翅目昆蟲的成蟲、幼蟲和卵方面(飛蝶和飛蛾)例如，Heliothisspp.如Heliothisvorescens(煙草芽蟲)Heliothisarmigera和Heliothiszea.灰翅夜蛾屬如Sexempta.S.littoralis(埃及棉蟲)，S.eridania(南方粘蟲)，Mamestraconfigurata(花粘蟲);Eariasspp.例如E.insulana(埃及螟蛉).Pectinophoraspp.例如Pectinophoragossypiella(石竹螟蛉).Ostriniaspp.如O.nubilalis(歐洲玉米螟蟲)Trichoplusiani(白菜尺蠖)，Pierisspp.(菜蟲)，Laphygmaspp.(粘蟲)Agrotis和Amathesspp.(夜盜蛾)，Wiseanaspp.(蛀蛾)，Chilospp.(稻桿螟蟲)Tryporyzaspp.和Diatraeaspp.(糖干蔗鉆蛀蟲和稻螟蟲)，Sparganothiapilleriana(葡萄漿果蛀蟲)，Cydiapomonella(小蘋果蛀蟲)，Archipsspp.(果樹卷蛾)，Plutellaxylostella(菜蛾)，對(duì)付甲蟲類的成蟲和幼蟲(甲蟲)例如，Hypothenemushampei(咖啡豆蛾)，Hylesinusspp.(小蠹蟲)，Anthonomusgrandis(棉鈴蟲)，Acalymmaspp.(黃瓜甲蟲)，Lemaspp.Psylliodesspp.Leptinotarsadecemlineata(科羅拉多土豆甲蟲)，Diabroticaspp.(玉米根蛀蟲)，Gonocephalimspp.(假線蟲)，Agriotesspp.(線蟲)，Dermolepida和Heteronychusspp.(白蠐螬)Phaedoncochleariae(芥末甲蟲)，Lissorhoptrus(稻水椿象)，Meligethesspp.(花粉甲蟲)，Ceutorhynchusspp.Rhychophorus和Cosmopolitesspp.(根椿象)，對(duì)付半翅量動(dòng)物如Psyllaspp.Bemisiaspp.Trialeurodesspp.Aphisspp.Myzusspp.Megouraviciae.Phylloxeraspp.Adelgesspp.Phorodonhumuli(忽布疣蚜蟲)，Aeneilamiaspp.Nephotettixspp.(稻葉蝗蟲)，Empoascaspp.Nilaparvataspp.Perkin-siellaspp.Pyrillaspp.Aonidiellaspp.(褐圓盾蚧)，Coccusspp.Pseucoccusspp.Helopeltisspp.(蚊蟲)，Lygusspp.Dysdercusspp.Oxycarenusspp.Nezaraspp.膜翅目例如Athaliaspp.和Cephusspp.(葉蜂)，Attaspp.(切葉蟻)，雙翅目昆蟲例如Hylemyiaspp.(根蠅)，Atherigonaspp.和Chloropsspp.(射蠅)，Phytomyzaspp.(葉鉆蟲)，Ceratitisspp.(果蠅)，纓翅目如Thripstabaci，真翅目如Locusta和Schistocercaspp.(蝗蟲)和蟋蟀例如Gryllusspp.和Achetaspp.彈尾目例如Sminthurusspp.和Onychhiurusspp.(跳蟲)等翅目昆蟲例如Odontotemesspp.(白蟻)，牽翅目昆蟲例如Forficulaspp.(蠖螋)、和其他農(nóng)業(yè)意義方面的節(jié)肢類昆蟲如蜱螨嚙恙螨例如3Tetranychusspp.Panonychusspp.和Bryobiaspp.(蜘蛛螨)，Eriophyesspp.(癭螨)Polyphagotarsonemusspp.Blaniulusspp.(千足蟲)，Scutigerellaspp.(樹蜂)，Oniscusspp.(竊蟲)和Triopsspp.(甲殼綱昆蟲)，線蟲這些昆蟲在農(nóng)業(yè)、森林和園藝上為主要的侵害植物和樹木的害蟲，它們或者直接地侵害，或者對(duì)植物散布細(xì)菌，支原體或真菌疾病，根節(jié)線蟲如Meloidogynaspp.(例如微行蟲)，胞囊線蟲如Globoderaspp.(例如Grostochiensisa)，Heteroderaspp.(例如H.avenae)，3Radopholusspp.(例如Rsimilis)損害線蟲如Pratylenchusspp.(例如P.pratensis)，Belonolaimusspp.(例如B.gracilis)，Tylenchulusspp.(例如T.semipenetrsns)，Rotylenchulusspp.(例如R.reniformis)，Rotyenchusspp.(例如R.robustus)，Helicotylenchusspp.(例如Hmulticinctus)，Hemicycliophoraspp.(例如H.gracilis)，Criconemoidesspp.(例如C.similis)，Trichodorusspp.(例如T.primitivus)，劍形線蟲如Xiphinemaspp.(例如X.diversicaudatum)，Longidorusspp.(例如L.elongatus)，Hoplolaimusspp.(例如H.coronatus)，Apheienchoidesspp.(例如A.ritzema-besseyi)，莖干和球莖線蟲如Ditylenchusspp.(例如D.dipsaci)。
另處，可用于本發(fā)明化合物來(lái)控制的害蟲包括等足目昆蟲，例如Oniseusasellus，Armadillidiumvulgare和Porcellioscaber.翅蠊目昆蟲(倍足亞綱)例如Blaniulusguttulatus由蜈蚣類(蜃足綱)例如Geophiluscarpophagus和Scutigeraspex，由膜連目昆蟲例如Scutigerellaimmaculata，由纓尾目昆蟲，例如Lepismasacchatian，由彈尾目昆蟲，例如Onythiurus.由直翅量，例如BlattaroientalisPeriplanetaamericana.Leucophaeamaderae.Blatellagermamica.Achetadomesticus.Gryllotalpaspp.Locustamigratotiamigratotioides.Melanoplusdifferentialis和Schistocercagregaria.由草翅目昆蟲，例如Forficulaauricularia，由等翅目昆蟲，例如Reticulitermesspp.由虱目，例如Phylloxeravastatrix.Pemphigusspp.Pediculushumanuscorporis.Haematopinusspp.和Linognathusspp.由食毛目，例如Trichodectesspp.和3Damalineaspp.由纓翅目，例如Hercinothripsfemoralis和Thripstabaci，由半翅目，例如Eurygasterspp.Dysdercusintermedius.Piesmaaaquadrata，Cimexlectularius.Rhodniusprolixus和Triatomaspp.由鞘翅目，例如Anobiumpunctatum.Rhizoperthadominica.Bruchidiusobtectus.Acanthoscelidesobtectus.Hylotrupesbajulus.Agelasticaalni.Leprinotarsadecemlineata.Phaedoncochleariae.Diabroticaspp.Psylliodeschrysoephala.EpilachnavarivesrisAtomariaspp.Orvyzaephilussurinamensis.Anthonomusspp.Sitophilusspp.Otiorrhynchussulcatus.Cosmoplitessordidus.Ceuthorr-hynchusassimilis.Hyperapostica.Dermesresspp.Trogodermaspp.Attagenusspp.Lyctusspp.Malige-thesaenaus.Ptinusspp.Niptushololeucrus.Gibbiumpsylloides.Trobolimspp.Tenenriomolitor.Agrioesspp.Conoderusspp.Melolonthamelolontha.Amphimallonsolstitialis和Costelytrazealandica.由膜翅目，例如Diprionspp.Hoplocampaspp.Lasiusspp.Monomoriumphara-onis和Vespaspp.由雙翅目，例如Aedesspp.Anophelesspp.Culsxspp.Drosophilamelanogaster.Muscaspp.3FanniasppCalliphoraerythrocephala.Lusiliaspp.Chrysomyiaspp.Cuterenraspp.Gastrophilusspp.Hyppoboscaspp.Stomoxvsspp.Osstrusspp.Hypodermaspp.Tanniaspp.Bibiohortulanus.Oscinellafrit.Phorbiaspp.Pegomyiahyoscyia.Ceratitiscapitata.Dacusoleae和Tipulapaludosa.由蚤目，例如Xenopsyllacheopis和Ceratophyllusspp.由蜘蛛目，例如Scorpiomaurs和Latrodectusmactans.由半翅目，例如Aleurodesbrassicae.Bemisiatabaci.Trialeurodesyaporariorum.Aphisgossypii.Brevicorynabrassicae.Cryptomyzusribis.Doralisfabae，Doralispomi.EriosomalanigerusHyalopterusaruninis.Macrosiphumavenae.Myxusspp.Phorodonhumuli.hopalosiphumpadi.Empoascaspp.Escelisbilbatus.Nephotetttxcincticeps.Lecaniumcorni.Saissetiaoleae.Laodelphaxstriatellus.Nilaparvataligens.Aonidiellaaurantii.Aspidiotushederae.Pseudococcusspp.和Psyllsspp.由鱗翅目，例如Pectinophoragossypiella.Bupaluspiniarius.Cheimatobiabrumata.Lithhocolletisblancardella.HyponomeutapadelPlutellamaculipennis.Malacosomaneustria.Euprocyischrysorrhoea.Lymantriaspp.Bucculatrixthurberiella.Phyllocnistiscitrella.Agrotisspp.Euxoaspp.Eariasinsulana.Hheliothisspp.Laphygmaexigua.Mamestrabrassicae.Panolisflammea.Prodenialitura.Spodopteraspp.Trichoplusiani.Carpocapsapomondlla.Pierisspp.Chilospp.Pyraustanubilalis.Ephestiakuehniella.Galleriamellonella.Tineolabisselliella.Tineapellionella.Hofmannophilapseudosretella.Cacoeciapodana.Capuareticulana.Choriatoeura.Clysiaambiguells.Homonamagnanime和Tortixviridana。
本發(fā)明同時(shí)提供一種控制節(jié)肢動(dòng)物或植物線蟲的病害的方法，它包括施用結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物的有效數(shù)量于植物或它們生長(zhǎng)的介質(zhì)中。
為了控制節(jié)肢動(dòng)物和線蟲，通常地該活性化合物施用于位于節(jié)肢動(dòng)物或線蟲危害的地方，控制在約0.05公斤至約15公斤活性化合物對(duì)每公頃被處理的場(chǎng)所，較佳地為0.02公斤/公頃至2公斤/公頃的比率。在理想的條件下，根據(jù)被控制的病害，可以在較低的比例提供適應(yīng)的保護(hù)。在另一方面，不利的天氣條件、病害的抗性和其它因素，可能需要較高比例的活性成份。在施用于葉簇時(shí)可使用0.01公斤至1公斤/公頃的比率。最佳的比率取決于欲控制的病害的類型、感染植物的生長(zhǎng)階段和通道空間以及施用方法。
當(dāng)害蟲局限于土壤中生長(zhǎng)，該配方包含的活性化合物以通常的任意方法被均勻地分布于被處理的所有區(qū)域。如果需要，通常地可以施用在田地或作物生長(zhǎng)的地區(qū)或密切接近受危害的被保護(hù)的種子或植物。本活性化合物可以通過(guò)與水噴洗入土壤的整個(gè)地區(qū)或者可以由降雨的自然作用留下。如果需要，在施用期間或施用以后，如果需要，本配方可以機(jī)械地播入土壤，例如通過(guò)耕耘或用圓盤耙耕作。施用可在種植期間之前、于種植時(shí)或種植后，但要在發(fā)芽發(fā)生前或發(fā)芽后。
結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物可以是以固體或液體組合物用在土壤中主要控制居住在那里的線蟲，但也同時(shí)對(duì)葉子，控制那些線蟲侵害的植物的需氧部分(即上述所列的Aphelenchoidesspp.和Ditylenchasspp)。
結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物在控制害蟲的價(jià)值可能是間接從施用點(diǎn)饋入部分的植物上，例如通過(guò)施用于根部的提供的化合物殺死以葉子為食料的昆蟲。
結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物在保護(hù)田地、飼料、植物園、暖房、果園和葡萄園作物，對(duì)裝飾物和作物以及森林樹木，例如谷類(諸如玉米、小麥、大米、高粱)、棉花、煙草、蔬菜以及生蔬菜(諸如豆類、菜類作物、胡蘆、萵苣、洋蔥、蕃茄和胡椒)大地作物(諸如土豆、糖菜、落花生、大豆、油菜子)、糖甘蔗、草田和飼料(諸如玉米、高粱、苜蓿)，作物(諸如茶葉、咖啡、可可、香蕉、油棕櫚、椰子、橡膠、香料)，果園和小樹林(諸如核果和用果仁的水果、鈴蘭果樹、柑桔屬、彌猴桃、油梨、芒果、橄欖和核桃)，在暖房、花園或公園的葡萄園、裝飾作物、花卉和蔬菜以及灌木，森林(落葉或常青的兩者)、作物和保育樹是特別有價(jià)值的。
同時(shí)它們?cè)诒Ｗo(hù)木材(堆放、砍代、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存或結(jié)構(gòu)的)對(duì)付葉蜂(即Urocerus)或甲蟲(如棘脛小蠹、長(zhǎng)小蠹蟲、粉蠹、長(zhǎng)蠹、天牛、竊蠹)或白蟻，例如Reticulitermesspp.，Heterotermesspp.，Coptotermesspp是有價(jià)值的。
它已用在貯存產(chǎn)物諸如谷物、水果、核果、香料和煙草，(無(wú)論是磨細(xì)的或組合成品的)的保持，以對(duì)付蛾、甲蟲以及谷物象鼻蟲(Sitophilusgranarius)的危害。同時(shí)保持被貯存的畜產(chǎn)品諸如毛皮、頭發(fā)、羊毛和皮革的天然的或其已加工的形式(如地毯或織物)以對(duì)付蛾和甲蟲的危害;同時(shí)也保持貯存的肉類、魚類免受螨類或蒼蠅的攻擊。
結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物可能在控制節(jié)肢動(dòng)物、線蟲或原生動(dòng)物的傷害或傳播或?qū)θ撕图倚蟮募膊∶浇榈淖饔弥惺翘貏e有價(jià)值的，作為例子已在前面提及，以及尤其在控制蜱類、螨類、虱子、蚤類、蚋和刺螯蠅、小蠅和蛆蠅是特別有價(jià)值的。結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物在控制在寄生在動(dòng)物內(nèi)部或渲生在動(dòng)物皮膚或吸動(dòng)物血的節(jié)肢動(dòng)物、線蟲或原生動(dòng)物是特別有用的，為此目的，它們可以以口服、非經(jīng)腸道、經(jīng)皮下或局部地施藥。球蟲病，是由原生寄生蟲Eimeia感染引起的疾病，是家畜和鳥類經(jīng)濟(jì)損失的重要潛在原因，尤其是那些飼養(yǎng)或保持在密集條件下的情況。作為例子，牛、羊、豬和兔子可能受此影響，但是該疾病在家禽中，特別在在雞中尤其重要。
家禽疾病通常由鳥類撿起傳染原撒布在污染的廢物上或周圍或通過(guò)食物飲水的途徑傳染。該疾病癥況為出血、在(Ceca)盲腸淤血、流過(guò)的血滴下、引起衰弱和消化紊亂。該疾病最終常常導(dǎo)致動(dòng)物死亡，禽類受到嚴(yán)重傳染的結(jié)果使它們的市場(chǎng)價(jià)值顯著下降。
結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的小量的給藥較佳地通過(guò)與家禽飼料結(jié)合，可能有效防止或減少球蟲的影響。這些化合物對(duì)付禽盲腸形式(由E.tenella引起)和腸形式(主要由E.acervulina、E.bruneti、E.maxima、和E.necatris引起)兩者是有效的。
結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物也可以在抑制卵囊上發(fā)揮作用，通過(guò)大大減少其數(shù)量和/或那些孢子的產(chǎn)生。
以下說(shuō)明結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的組合物系用于人和動(dòng)物表皮以及保護(hù)貯藏產(chǎn)品、家庭物品、一般環(huán)境的物產(chǎn)和地區(qū)，另外，通常用于生長(zhǎng)的谷物以及谷物生長(zhǎng)的場(chǎng)所和種子的覆蓋物。結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的合適的施用方法包括對(duì)節(jié)肢動(dòng)物，線蟲或原生動(dòng)物侵?jǐn)_或感染的人和動(dòng)物通過(guò)非腸道、口服或局部施用可即刻顯示和/或在整個(gè)周長(zhǎng)長(zhǎng)期作用以對(duì)抗節(jié)肢動(dòng)物、線蟲或原生動(dòng)物的組合物，作為例子，通過(guò)與飼料或合適的可口服的吸收的醫(yī)藥配方、可食用的誘餌、鹽沖劑、食物的供料、灌劑配方、噴霧劑、溶劑、浸劑、淋浴劑、噴射劑、粉劑、油劑(greases)、洗頭劑、膏、蠟涂布劑以及家禽自我處理系統(tǒng)配合;在通常的環(huán)境或特別是對(duì)害蟲可能潛伏的特定部位，包括藏貯的產(chǎn)品、木料、家庭物品以及家庭和工業(yè)用房，用噴灑、噴霧、粉劑、煙薰、蠟涂布劑、蠟克、顆粒和誘餌以滴入到水道、井、蓄水池和其它流動(dòng)或靜止的水;對(duì)在飼養(yǎng)中的家禽以控制生長(zhǎng)在糞中蒼蠅幼蟲;對(duì)生長(zhǎng)的谷物將粉劑、顆粒、噴霧以及泡沫噴灑在葉子上。同時(shí)對(duì)于結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的細(xì)分的懸浮體和膠囊的化合物通過(guò)液體浸液、粉劑、顆粒、煙薰和泡沫作為土壤和根處理;用液體漿料和粉劑處理，以作為種子的包覆物。
結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物可以以已知技術(shù)的任何類型的組合物用于控制節(jié)肢動(dòng)物、線蟲或原生動(dòng)物，適于對(duì)脊椎動(dòng)物內(nèi)部或外部施藥或用于控制在任何房屋或戶內(nèi)、外地區(qū)的節(jié)肢動(dòng)物，它至少包括一種結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物和一種或多種所需配合使用的可配伍的稀釋劑或調(diào)節(jié)劑。所有這類組合物可用任何已知技術(shù)制備。
適于脊椎動(dòng)物或人的組合物包括制備適于口服、非腸道、經(jīng)皮的，即灌入或局部施用的藥劑。
口服藥的組合物包括結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的一種或多種化合物結(jié)合醫(yī)藥上可接受的載體或覆蓋層，以及包括例如片劑、丸劑、膠囊、糊劑、膠、灌劑、藥物飼料、藥物飲水、醫(yī)物的食譜補(bǔ)充物、緩釋團(tuán)塊或其它緩釋措施以延長(zhǎng)保持在腸胃道中?？梢詫⒒钚晕镔|(zhì)包入微膠囊或可包以適用酸性或堿性中的包覆物或用在其他藥特上可接受的腸用包衣中。包含本發(fā)明化合物的預(yù)混合飼料和濃縮物可用于制備醫(yī)藥的食用物、飲用水或其它可用于被動(dòng)物消耗的物質(zhì)。
腸胃外給藥的組合物包括溶液、乳化液或懸浮液在任意的合適的醫(yī)藥上可接受的載體以及固體或半固體的皮下植入物或設(shè)計(jì)成在整個(gè)長(zhǎng)周期釋放活性成份的丸劑并可以以任何合適的已知技術(shù)制備和制成無(wú)菌的。
作為經(jīng)皮和局部施藥的組合物包括噴灑劑、粉劑、浴劑、浸劑、淋浴劑、噴射劑、油劑、洗頭劑、油膏、蠟涂布劑或灌入制劑和措施(例如附在動(dòng)物耳外部以此方法提供局部性和全身性地對(duì)節(jié)肢動(dòng)物的控制)。
適于控制節(jié)肢動(dòng)物的固體或液體誘餌包括一種或多種結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物和載體或稀釋劑，它可以包括食品物質(zhì)或某些其它引誘節(jié)肢動(dòng)物消耗的物質(zhì)。實(shí)際上用于農(nóng)業(yè)中的本發(fā)明的化合物很少單獨(dú)采用。大多數(shù)用這些化合物作為組合物的一部分。這些組合物可用作殺蟲劑，它包括本發(fā)明的化合物，諸如早些說(shuō)明的作為活性成份結(jié)合農(nóng)業(yè)上可接受的固體或液體的載體和農(nóng)業(yè)也可接受的表面活性劑。尤其是，可采用惰性的和有用的載體以及有用的表面活性劑。這些組合物也是本發(fā)明的部分形式。
這些組合物也可以包含其它成分的所有種類諸如保護(hù)膠體、粘結(jié)劑、增稠劑、搖溶劑、滲透劑、噴灑油劑(尤其是作為殺螨劑使用時(shí))、穩(wěn)定劑、防腐劑(尤其是霉菌防腐劑)、螯合劑或諸如此類。同時(shí)與其它具有殺蟲性能的(尤其是殺蟲劑或殺菌劑)或具有調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)性能的已知的活性成分結(jié)合。更一般地，在本發(fā)明中采用的組合物可以結(jié)合所有的固體或液體添加劑至相應(yīng)的有用的技術(shù)配方中。
在本發(fā)明中采用的化合物的劑量可以廣的范圍中限定，尤其是取決于所要消除的害蟲的本性和由于這些害蟲對(duì)谷物侵?jǐn)_的一般程度而定。
一般地，根據(jù)本發(fā)明的組合物通常含有約0.05至95%(重量)的一種或多種本發(fā)明的活性成分，約1至95%的一種或多種載體以及選擇性地，約0.1至50%的一種或多種表面活性劑。
已經(jīng)說(shuō)明在本發(fā)明采用的化合物通常地結(jié)合載體以及選擇性地結(jié)合表面活性劑。
此外說(shuō)明該術(shù)語(yǔ)“載體”表示一種有機(jī)或無(wú)機(jī)的天然或合成的成分，它與活性成分結(jié)合使易于施用于植物、種子或土壤。于是這種載體通常是惰性的以它必需是農(nóng)業(yè)上，尤其是對(duì)所處理的植物可接受的。該載體可以是固體(陶土、天然或合成的硅酸鹽、二氧化硅、樹脂、蠟、固體肥料，作為例子，如銨鹽和磨細(xì)的天然礦石，諸如;高嶺土、陶土、滑石、石膏、硅鎂土、蒙脫石、斑脫土或硅藻土以及磨細(xì)的合成的礦物，諸如氧化硅、氧化鋁、硅酸鹽尤其是鋁或鎂硅酸鹽。作為顆粒的固體載體是合適的，例如粉碎和分級(jí)的天然巖石諸如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，同時(shí)無(wú)機(jī)或有機(jī)的粉的合成的顆粒也是合適的，以及有機(jī)材料的顆料諸如鋸屑、椰子殼、玉米芯和煙草主莖，硅藻土、玉米外皮、磷酸三鈣、粉末狀的軟木、吸附性的炭黑以及水溶性的聚合物、樹脂、蠟、固體肥料以及這類固體組合物如果需要可以含有一種或多種可配伍的潤(rùn)濕劑分散劑、乳化劑或著色劑，如果是固體可以作為稀釋劑用時(shí)，該載體也可以為液體乙醇、尤其是丁醇或乙二醇，以及它們的醚或酯類，尤其是乙二醇乙酸甲酯、酮類，尤其是丙酮、環(huán)己酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮以及異佛爾酮、石油餾份萘烷烴或芳烴碳?xì)浠衔?，尤其是二甲基苯或烷基萘、石油餾份、礦油或植物油;氯代脂肪烴，尤其是三氯乙烷或二氯甲烷或氯代芳香烴，尤其是氯化苯;水溶性或強(qiáng)極性的溶劑諸如二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮以及水;液化氣以及諸如此類，以及其混合物。
該表面活性劑可以是一種陰離子或非離子類型乳化劑、分散劑或潤(rùn)濕劑，或這類表面活性劑的混合物。這里可以提到，聚丙烯酸鹽，木質(zhì)素磺酸鹽、苯磺酸鹽或萘磺酸鹽，乙烯氧化物和脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯或脂肪胺的縮聚物，取代的苯酚類(尤其是烷基苯酚或芳基苯酚類)，磺化琥珀酸酯、牛磺酸衍生物(尤其是烷基?；撬猁})，磷酸的醇的酯或乙烯氧化物與苯酚、脂肪酸與多醇的酯類，以及硫酸鹽、磺酸鹽以及上述化合物的磷酸鹽功能衍生物。通常當(dāng)活性成分和/或惰性載體僅稍溶于水或不溶于水而載體為施用于水時(shí)，至少存在一種表面活性劑。
本發(fā)明的組合可以進(jìn)一步地包括不同的添加劑諸如粘結(jié)劑和著色劑。粘結(jié)劑諸如羧甲基纖維和天然或合成的聚合物，呈粉狀、顆粒或乳膠形式，諸如阿拉伯膠、聚乙烯醇和聚醋酸乙烯，以及天然的磷酯，諸如腦磷酯和卵磷酯以及合成的磷酯可以用在配方中。進(jìn)一步地，添加劑可以是礦油和植物油?？刹捎玫闹珓闊o(wú)機(jī)顏料，例如氧化鐵、氧化鈦和普魯士蘭，而有機(jī)染料諸如茜素染料，偶氮染料和金屬酞菁染料以及少量的天然的鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽類。
包含結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物的組合物可用于控制節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、螨蟲或原生動(dòng)物的病害，同時(shí)也可包含協(xié)同作用劑(如胡椒基丁氧化物或增效菊)、穩(wěn)定物質(zhì)、其它的殺蟲劑、殺螨劑、殺植物線蟲劑、殺螨蟲劑、殺球蟲劑、殺真菌劑(適于農(nóng)業(yè)上的或脊椎動(dòng)物的如苯菌靈、二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羰酰胺)殺細(xì)菌劑、節(jié)肢動(dòng)物或具有脊柱的動(dòng)物的引誘劑、驅(qū)除劑、信息引誘素、改味劑(reodorants)香料、染料以及輔助療效劑痕量元素。當(dāng)需要時(shí)，可以設(shè)計(jì)成改進(jìn)其能力、穩(wěn)定性、安全性、被控制的害蟲的蟲譜或在同樣的動(dòng)物或處理的區(qū)域的組合物能夠執(zhí)行其它有用的功能。
可以包括結(jié)合用在本發(fā)明的組合物中的其它殺蟲活性的化合物的例子為高滅磷、毒死蜱、甲基內(nèi)吸磷、乙拌磷、滅克磷(ethoprofos)、殺螟硫磷、馬拉硫磷、久效磷、硝苯硫磷酯、伏殺磷、蟲螨磷、三唑磷、Cyfluthin、Cypermethrin、deltamethrin、fenpropathrin、fenvalerate、芐氯菊酯、涕天威殺螨劑、Carbosulfan、滅多蟲、草氨酰、抗蚜威、噁蟲威、teflubenzuron、三氯殺螨醇、硫丹、六氯化苯(林丹)、benzoximate、殺螟丹(巴丹)、環(huán)己錫、四氯殺螨砜、Avermectins、ivermectin、混螨死(milbemycins)托布津、敵百蟲、敵敵畏、diareridine和dimetriadazole。
作為它們的農(nóng)業(yè)上的施用，一般地結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物以呈各種固體或液體的組合物形式應(yīng)用。液體組合物可用于處理物質(zhì)或置于被節(jié)肢動(dòng)物危害或可能危害的地方包括房屋、室外或戶內(nèi)貯存物或工作的區(qū)域，容器或裝備以及靜止的或流動(dòng)的水的地方。
包含一種或多種結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的固體均相或非均相的組合物，例如顆粒、丸劑、壓塊或囊膠，可以在整個(gè)周期用于對(duì)靜止或流動(dòng)的水的處理。采用滴流或采用間歇的饋入可分散在水中的濃縮物在此說(shuō)明也可達(dá)到類似的效果。
呈氣溶膠形式和水溶或非水溶液或適當(dāng)分散形式的組合物也可用作噴灑、噴霧以及低的或超低量的噴灑。
組合物的固體形式可以提及粉狀的粉末(可含有直至80%的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的量)或可濕性粉或顆粒，尤其是那些通過(guò)擠壓的、密實(shí)的、浸漬的顆粒載體或開始從粉末(在這些可濕性粉末或顆粒中結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的含量為自0.5和80%之間)經(jīng)顆粒化得到的藥劑。
溶液，尤其是可乳化的濃縮物、乳化物、可流動(dòng)性粉末、氣溶膠、可濕性粉末(或用于噴灑的粉末)、干燥的可流動(dòng)物或漿料，此地可提及的組合物可以是液體或在當(dāng)施用時(shí)做成液體組合物形式。
可乳化的或可溶的濃縮物常常也包括5至80%的活性成分，而容易施用的乳化物或溶液的情況是含有0.01至20%的活性成分。除了溶劑，該可乳化濃縮物可以包含2至50%的合適的添加劑(如果需要時(shí))，諸如穩(wěn)定劑、表面活性劑、滲透劑、腐蝕抑制劑、著色劑或粘結(jié)劑。
乳化液所需的任何濃度，可以用水稀釋這些濃縮物得到，它特別適于施用于植物。
濃縮的懸浮液，它可通過(guò)噴灑施用，所以它制備成不沉積的(細(xì)研磨)穩(wěn)定的產(chǎn)物以及通常含有自10至75%的活性成份，自0.5至30%的表面活性劑、自0.1至10%的觸變劑(搖溶劑)、自0至30%的合適的添加劑諸如消泡劑、腐蝕抑制劑、穩(wěn)定劑、滲透劑、粘結(jié)劑以及作為載體，在其中難溶或不溶于水或有機(jī)液體時(shí)有些有機(jī)固體或無(wú)機(jī)鹽可溶解在載體中有助于防止沉積或作為水的抗凍劑。
該可濕性粉(或用于噴灑的粉劑)通常制備成含有10至80%活性成份，以及它們通常包含在固體載體中，自0至5%的潤(rùn)濕劑，自3至10%的分散劑以及如果需要，自0至80%的一種或多種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑諸如滲透劑、粘結(jié)劑或抗結(jié)塊劑、著色劑或諸如此類。
為了得到這些可濕性粉劑，將活性成份或所有成份和可以浸漬在多孔性填充劑添加的物質(zhì)在合適的混和機(jī)中混合，或者采用磨粉機(jī)或其它合適的研磨機(jī)混合。產(chǎn)生的可濕性粉劑，其可濕性和懸浮性是優(yōu)越的它們可以懸浮在水中以得到任何所需的濃度以及該懸浮液尤其可以非常方便地施用于植物葉子。
該“水可分散的顆粒”(WG)(容易被分散在水中的顆粒)基本上具有接近于可濕性粉劑的組成。它們可以通過(guò)可濕性粉劑所說(shuō)明的配方顆?；苽洌部梢酝ㄟ^(guò)濕法(將細(xì)分的活性成分和惰性填充料和入少量的水即1至20%，或者和分散劑水溶液或粘結(jié)劑，接著干燥和篩分)，或者通過(guò)干法(包括壓緊接著通過(guò)研磨和篩分)。
如已說(shuō)明，該液體分散和乳化物，例如根據(jù)本發(fā)明的可濕性粉劑或可乳化的濃縮物通過(guò)用水稀釋得到的組合物，包括在可以采用的本發(fā)明的組合物的一般范圍中。乳化物可以是油包水或水包油類型以及它們可以具有一種厚的粘稠性。
所有這些液體分散物或乳化劑或噴灑混合物可施用于作物，以任何合適的方法，主要是噴灑，通常以100至12，00立升噴灑混合物對(duì)每公頃的比率噴灑。
根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)物和組合物通常施用于草木以及特別是對(duì)根和葉具有消除害蟲的作用。
根據(jù)本發(fā)明的化合物或組合物施用的其它方法是通過(guò)協(xié)合，即將含有活性成份的配方加入到灌溉水中。該灌溉可以作為葉子殺蟲劑噴淋灌溉或者作為系統(tǒng)殺蟲劑地上或地下灌溉?；钚猿煞莸膭┝客ǔＴ?.1和10公斤/公頃之間，較佳地在0.5和4公斤/公頃之間，特別是比率和濃度可隨施用的方法和所用的組合物的性質(zhì)而定。
一般地講，用于控制節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、蠕蟲或原生動(dòng)物病害的組合物通常含有自0.00001%至95%(重量)的，更具體地，為自0.0005%至50%(重量)的一種或多種結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物或總的活性成份(即結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物和其它對(duì)節(jié)肢動(dòng)物和植物線蟲的毒性物質(zhì)、殺蠕蟲劑、殺螨蟲劑、增效劑、痕量元素或穩(wěn)定劑)。采用的實(shí)際的組合物以及它們的施用比率將通過(guò)農(nóng)場(chǎng)主、家畜生產(chǎn)者、醫(yī)藥或獸醫(yī)專業(yè)人員、病蟲害控制操作者或其它本技術(shù)領(lǐng)域的熟練人員所需達(dá)到的效果選擇。典型地，用于動(dòng)物、樹木、貯藏的產(chǎn)品或家用物品的固體和液體組合物通常含有自0.00005%至90%(重量)、更具體地自0.001%至10%(重量)的結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的一種或多種化合物。用于對(duì)動(dòng)物口服或非腸道給藥，包括經(jīng)皮的固體或液體組合物通常包含自0.1至90%(重量)的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的一種或多種化合物。醫(yī)藥的飼料通常包含自0.001%至3%(重量)的結(jié)構(gòu)式的一種或多種化合物。用于和飼料混合的濃縮物或添加物通常含有自5%至90%以及較佳為5%至50%(重量)的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的一種或多種化合物。通常礦物鹽少量含有自0.1%至10%(重量)的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的一種或多種化合物。
用于家畜、人、物品、房屋(辦公室)或戶外地區(qū)的粉末和液體組合物可以包含一種或多種結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的0.0001%至15%(重量)，到及更具體地為0.005%至2.0%(重量)。在處理的水中合適的濃度為在0.0001ppm和20ppm之間，以及更具體地為0.001ppm至5.0ppm的結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物以及也可以以合適的暴露時(shí)間用于魚塘的藥用。食用誘餌可以含有自0.01%至5%(重量)的以及較佳為0.01%至1.0%(重量)的結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的一種或多種化合物。
當(dāng)給脊椎動(dòng)物的非經(jīng)腸道給藥、口服或經(jīng)皮或其它途徑給藥時(shí)，結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的化合物的劑量將取決于脊椎動(dòng)物的品種、年齡和健康狀況以及通過(guò)節(jié)肢動(dòng)物、線蟲或原生動(dòng)物害蟲的性質(zhì)和它的實(shí)際程度或潛在侵?jǐn)_。單次劑量為0.1至100毫克、較佳地2.0至20.0毫克/重動(dòng)物公斤體重或每天0.01至20毫克/公斤動(dòng)物體重以及較佳地為0.1至5.0毫克對(duì)每公斤動(dòng)物體重·每日，作為通過(guò)口服或非腸道給藥持續(xù)治療一般是合適的。用于持續(xù)釋放的配方或裝置，在數(shù)月的周期所需量可以合并起來(lái)一次給藥于動(dòng)物。
以下的特殊的實(shí)施例說(shuō)明含有本發(fā)明的化合物和農(nóng)化組合物，以及據(jù)此的殺蟲藥劑和殺螨劑和某些化合物的性質(zhì)，以及應(yīng)用組合物(配方)的使用實(shí)施例。
以下的組合物實(shí)施例23至28說(shuō)明組合物用于對(duì)抗節(jié)肢動(dòng)物，尤其是對(duì)昆蟲類、蜘蛛類，植物線蟲和蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲，其特征包括結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物作為活性成分，尤其是諸如在實(shí)施例1至22制備的和在表3和4中說(shuō)明的那些組合物。在實(shí)施例23至28說(shuō)明的組合物，每一個(gè)可以稀釋在水中得到適于用在田里的可噴灑的組合物的濃度。用在實(shí)施例23至28的例的總的組份的化學(xué)描述(均為重量百分?jǐn)?shù))為如下所示EthylanBCP壬基苯酚乙烯氧化物縮合物SoprohorBSU三苯乙烯苯酚和乙烯氧化物的縮合物
ArylanCA70%w/v十二烷基苯磺酸鈣鹽的溶液Solvesso150輕C-芳香族溶劑ArylanS十二烷基苯磺酸鈉鹽Darvan木質(zhì)素磺酸鈉CelitePE合成的鎂硅酸鹽載體SoproponT36多羧酸鈉鹽Rhodigel23多糖黃蓍膠Bentone38蒙脫鎂石的有機(jī)衍生物7lerosil細(xì)微顆粒尺寸的二氧化硅實(shí)施例23一種水溶性濃縮物由下述制備活性成份7%EthylanBCP10%N-甲基吡咯烷酮83%通過(guò)EthylanBCP溶解在部分的N-甲基吡咯烷酮，然后在加熱和攪拌下加入活性成份直到溶解。通過(guò)加入剩余的溶劑直至定量制成產(chǎn)生的溶液。
實(shí)施例24一種可乳化的濃縮物由下述制備活性成份7%SopraphorBSU4%ArylanCA4%N-甲基吡咯烷酮50%Solvesso15035%通過(guò)SoprophorBSU、ArylanCA和活性成份溶解在N-甲基吡咯烷酮中，以及然后加入Solvessol50至定量。
實(shí)施例25一種可濕性粉由下述制備活性成份40%ArylanS2%DarvanNo.25%CelitePF53%通過(guò)混合組份和在錘式粉碎機(jī)中粉碎，直至尺寸顆粒小于50微米。
實(shí)施例26一種液體流動(dòng)配方通過(guò)如下制備;
活性成份40.00%EthylanBCP1.00%SoproponT360.20%乙二醇5.00%Rhodige1230.15%水53.65%組份經(jīng)充分的混合并用沙研磨機(jī)研磨直至平均微粒尺寸小于3微米。
實(shí)施例27一種可乳化的懸浮濃縮物由下述制備活性成份30.5%EthylanBCP10.0%Bentone350.5%Solvesso15059.5%通過(guò)混合組份和在砂磨機(jī)中研磨直至平均顆粒尺寸小于3微米。
實(shí)施例28一種可分散顆粒由如下制備
活性成份30%DarvanNo.215%ArylanS8%CelitePF47%通過(guò)混合組份并在流體能量(fluid-energy)粉碎機(jī)中微米化，以及然后噴灑入充分的水(直至10%w/v)，細(xì)粉在滾動(dòng)成丸機(jī)制成丸粒。產(chǎn)生的顆粒在流動(dòng)床干燥機(jī)中干燥以去除過(guò)量的水。
實(shí)施例29一種可撒粉末可以通過(guò)直接地混合以下組份活性組份1至10%超細(xì)滑石粉99至90%這種粉末可施用于節(jié)肢動(dòng)物危害的地方，例如廢物堆或垃圾場(chǎng)，貯藏物品或家庭物品或動(dòng)物騷擾的地方，或在節(jié)肢動(dòng)物侵襲危害地方通過(guò)口的吸入以控制節(jié)肢動(dòng)物。對(duì)在節(jié)肢動(dòng)物危害地方用撒粉的合適措施的裝置包括機(jī)械吹風(fēng)機(jī)、手工撒粉機(jī)以及牲畜自我處理的措施。
實(shí)施例30一種可食餌料可通過(guò)充分混合制備活性成份0.1至10%小麥粉80%(廢)糖蜜19.9至19.0%這種可食餌料可施播于家庭和工業(yè)的房屋，即廚房、醫(yī)院或貯藏室，或戶外地區(qū)，通過(guò)口吸收控制節(jié)肢動(dòng)物例如螞蟻、蝗蟲、蟑螂和蒼蠅(flies)節(jié)肢動(dòng)物的危害。
實(shí)施例31一種溶液可通過(guò)如下成份制備活性成份15%
二甲基亞砜85%將吡咯衍生物溶解于一部分二甲基亞砜以及然后加入所需定量的二甲基亞砜。這種溶液可施用于受節(jié)肢動(dòng)物危害的家庭動(dòng)物，經(jīng)皮內(nèi)輸注施用，或者通過(guò)聚四氟乙烯膜(0.22微米孔尺寸)過(guò)濾消毒后，以1.2至12毫升的溶液對(duì)每100公斤的動(dòng)物體重，經(jīng)非腸道注射。
實(shí)施例32一種可濕性粉可由如下制備活性成份50%EthylanBCP(9摩爾氧化物對(duì)1摩爾苯酚)5%Aersosil5%CelitePF40%通過(guò)EthylanBCP吸附在Aersosil上，與其它成份混合，該混合物在錘式粉碎機(jī)中研磨，得到可濕性粉末，所述的粉末可用水稀釋成0.001%至2%m/v濃度的活性的化合物，并施用于節(jié)肢動(dòng)物危害的地方，作為例子如噴在雙翅的蠅科或植物線蟲，或噴在或蘸涂在受節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物危害的或感染危險(xiǎn)的家庭動(dòng)物，或通過(guò)放在飲用水中口服以控制節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物。
實(shí)施例33一種緩慢釋放的團(tuán)塊可以由包括堆積劑、粘結(jié)劑、緩慢釋放劑以及如實(shí)施例27制備的活性成份以各種百分比的組合物的顆粒形成。通過(guò)壓縮該混合物可以形成具有比重為2或大于2的團(tuán)塊并可以口服施藥于反芻家畜滯留于網(wǎng)狀-瘤胃中在整個(gè)延長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)連續(xù)緩慢釋放吡咯化合物以控制節(jié)肢動(dòng)物、線蟲或原生動(dòng)物對(duì)反芻家畜的危害。
實(shí)施例34一種緩慢釋放的組合物可由如下制備活性成份0.5至50%
聚氯乙烯基75至99.5%通過(guò)將聚氯乙烯基和活性化合物和適當(dāng)?shù)脑鏊軇?，如二鄰苯二甲酸二辛酯混合，并進(jìn)行熔融擠壓或模塑該均相的組合物成適當(dāng)?shù)男螤睿珙w粒、丸、小塊或長(zhǎng)帶條，作為例子，適當(dāng)?shù)刈鳛榧尤胫敛涣鲃?dòng)的水中，或在長(zhǎng)帶條的情況下，裝配成環(huán)或耳-垂下物以作為家畜的附件，通過(guò)緩慢釋放活性化合物以控制昆蟲病害。
類似的組合物可以采用結(jié)構(gòu)通式(Ⅰ)的任何其它的化合物的合適數(shù)量取代實(shí)施例組合物中的活性成份來(lái)制備。
殺蟲方法的應(yīng)用實(shí)施例下述的應(yīng)用實(shí)施例35至47是采用本發(fā)明各種濃度的化合物。所用的1ppm(采用的每一百萬(wàn)份試驗(yàn)溶液中含1份化合物的濃度)施用于葉上的溶液或懸浮液或乳化液相當(dāng)近似于施用1克/公頃的活性成份，以接近于1000立升/公頃的數(shù)量(充分排放)。于是在以下施用的噴灑自6.25至500ppm將相當(dāng)于6-500克/公頃，作為土壤施用，1ppm的土壤的濃度在約7.5厘米土壤深度的基礎(chǔ)上，相當(dāng)于接近1000克/公頃播種田地的施用。
實(shí)施例35對(duì)蚜蟲的活性一種混合物用以下成份制備0.01克活性成份0.16克二甲基甲酰胺0.838克丙酮0.002克表面活性劑混合物(包括烷基芳基-聚醚醇和在芳基部分具有磺酸基團(tuán)的聚烷基-芳基醚醇兩者的)98.99克水這種稀釋的水溶液被噴灑在其上有發(fā)育和亢進(jìn)的鼠李蚜蟲(蚜蟲旱金蓮屬)的盆栽矮旱金蓮植物上，進(jìn)行培殖。每盆的蚜蟲數(shù)目的為100-150個(gè)。噴灑液體混合物的體積為足以潤(rùn)濕該植物至流淌。噴灑以后，將盆于20℃儲(chǔ)藏一天，然后計(jì)算活的蚜蟲。在實(shí)施例1、2、3A、4、5、16C、17、18、19和20以及ASENo.12、24、23、33、34、38、39、42、44、45、54、57、60、62、98至100、102、104、125、130、131、135、137、141、142、144、157、158、162、166、和174的化合物于100ppm的濃度下得出100%的死亡率。
實(shí)施例36對(duì)螨類的活性采用在實(shí)施例35相同的配方進(jìn)行試驗(yàn)。然而，在150-200條雙斑點(diǎn)的螨蟲(紅葉螨蕁麻屬)在嫩綠的豆株上進(jìn)行培殖。噴灑后，該植物保持在30℃、5天。使用實(shí)施例2、3A、16C、17和18以及ASENo.9、20、25、41、44、46、52、53、58、59、63、64、70、74、77至81、83、90、98、99、120、124和141的化合物于100ppm的濃度下得到100%的螨蟲死亡率。
實(shí)施例37-39對(duì)南方行軍蟲的活性37采用如在實(shí)施例35中的相同配方，在這種情況下南方行軍蟲(Spodopteraeridania)二齡幼蟲的增殖在約15厘米高的Steva豆植物上。五天后接著計(jì)算死亡率在實(shí)施例3A、3B、5、6、7、8、9、11、12、15B、16C、17、18、20、21B、21C和ASENo.42、44、60、62、64、98至100、102、103、121、124、125、131、141、142、144、162、166和174的化合物于100ppm提供100%的死亡率以及在實(shí)施例13的化合物于500ppm提供80%的死亡率。
38除了采用如在實(shí)施你35中的相同的配方進(jìn)行外，在該情況中它包括如下組份2.5毫克活性成份0.05克二甲基甲酰胺9.9228克丙酮0.0247克表面活性劑(如同在實(shí)施例35中)90克水實(shí)施例4的化合物于25ppm得到100%的死亡率。
39除了采用如在實(shí)施例38中的相同配方進(jìn)行外在該情況中它包括如下組份0.625毫克活性成份12.5毫克二甲基甲酰胺9.9621克丙酮0.0247克表面活性劑(如同在實(shí)施例35中的)90克水在實(shí)施例1和2的化合物于6.25ppm得到對(duì)南方行軍蟲100%的死亡率。
實(shí)施例40至43對(duì)墨西哥豆屬甲蟲的活性除了采用如在實(shí)施例37中相同的配方進(jìn)行外，在該情況下它包括如下組份12.5毫克活性成份0.25克二甲基甲酰胺9.726克丙酮24.1毫克表面活性劑(如同在實(shí)施例35中的)89.988克水墨西哥豆屬甲蟲(EpilachnaVarivestis，muls)的二齡幼蟲培殖在約15厘米高的Sieva豆科植物上。接著，五天后計(jì)算得到的死亡率在實(shí)施例13的化合物于125ppm下得到100%的死亡率。
41采用如在實(shí)施例38中相同的配方進(jìn)行外，還包括實(shí)施例8的化合物作為活性成份于25ppm得到100%的對(duì)墨西哥豆屬甲蟲的死亡率。
42采用如在實(shí)施例35中相同的配方進(jìn)行外，還包括實(shí)施例15A的非溴代的化合物作為活性成份于100ppm得到100%的對(duì)墨西哥豆屬甲蟲的死亡率。
43除了采用如在實(shí)施例40的相同配方進(jìn)行外，在該情況中它包括如下組份10毫克活性組份0.2克二甲基甲酰胺9.7657克丙酮0.0243克表面活性劑(如同在實(shí)施例35中的)90克水接著計(jì)算對(duì)墨西哥豆屬甲蟲得到的死亡百分?jǐn)?shù)在實(shí)施例15A和15B的化合物于100ppm得到80%的死亡率以及在實(shí)施例1、2、9、17、18和ASENo.42、44、60、62、64、98、99、124、125、141、142、和144的化合物于100ppm得到100%的死亡率。
實(shí)施例44-46對(duì)家蠅的活性該毒劑，類似于實(shí)施例35的方法配方，以10毫升糖水溶液的形式(包括10w/w的糖和100ppm的化學(xué)毒劑)，進(jìn)一步地按需要順序稀釋制成。以下為三種不同的試驗(yàn)配方的制備實(shí)施例444546
活性成份(毫克)10101.25二甲基甲酰胺(毫克)16020025表面活性劑(如同實(shí)施2.1524.314.25例35中的)(毫克)丙酮(克)8.429.7665.73水(克)88.998184.38糖(克)1099.84將25只發(fā)育期的蒼蠅(Musscadomesica)用二氧化碳麻醉以及然后轉(zhuǎn)移入包含毒物配方的誘集杯中。于27℃/天后計(jì)算蒼蠅的死亡百分?jǐn)?shù)，為如下在用實(shí)施例44通過(guò)實(shí)施例1、2、3B、4、6、8、9、16C、17、20、21B和21C以及ASENo.42、44、60、62、64、98、99、100、102、103、121、124、125、131、141、142、144、162、166和174的化合物于100ppm死亡率為100%。
在用實(shí)施例45通過(guò)實(shí)施例12的化合物于100ppm死亡率為100%。
在用實(shí)施例46通過(guò)實(shí)施例1、2和5的化合物于12.5ppm死亡率為100%。
實(shí)施例47對(duì)南方玉米根甲蟲的活性除了采用在實(shí)施例35中類似的方法制備的配方外，在該情況下只用48.99克水，提供試驗(yàn)化合物的初始濃度為200ppm。根據(jù)以下的試驗(yàn)過(guò)程直接地按照所需的濃度，該配方可以采用分成ppm(百萬(wàn)分之一)。
在一個(gè)含有60克砂囊泥土的罐中加入等分的200ppm試驗(yàn)化合物配方(作為合適的最終土壤的試驗(yàn)化合物的濃度)、3.2毫升水和5個(gè)預(yù)先發(fā)芽的玉米種子。將該罐充分搖晃以得到試驗(yàn)配方均勻的分布。接著將20個(gè)南方玉米根甲蟲卵放入洞中，它是由土壤制成的。將蛭石(1毫升)和水107(毫升)加入該洞中。以類似的方法，制備不含有試驗(yàn)化合物的水-丙酮、DMF、乳化液，它類似本申請(qǐng)的一種液體作為未處理的對(duì)照。另外，一種商業(yè)技術(shù)的化合物配方以相同的方法作為處理的對(duì)照，用作試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。7天以后，用已知的“Berlese”漏斗萃取方法計(jì)算活的根甲蟲幼蟲數(shù)目。以下實(shí)施例的3B、4和17至19以及ASENo.98、99、101、105、113、119、121、124、125、130、和173的化合物，在土壤中濃度為1.45、0.72和0.36ppm是對(duì)照例的100%。
權(quán)利要求
1.一種如下結(jié)構(gòu)式的化合物
其特征在于X為選自包括鹵素、氰基、氰酸基、硫氰酸基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；?、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺?；Ⅺu代烷基羰基、鏈烯基硫基、鏈烯基亞磺?；㈡溝┗酋；?、鹵代鏈烯基硫基、鹵代鏈烯基亞磺?；?、鹵代鏈烯磺酰基、鹵代烷基硫羰基、苯硫基、苯亞磺酰基、苯磺?；?、雜芳基硫基、雜芳基亞磺?；碗s芳磺?；街械谋交鶠檫x擇性地用鹵素、氰基或鹵烷基取代的以及雜芳基基團(tuán)為含有1或2個(gè)相同或不同的氧、硫或氰雜原子的五元或六元單環(huán)，以及所述的雜芳基基團(tuán)為選擇性地用鹵素、硝基、氰基或鹵烷基取代的；以及所述的烷基、鹵烷基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、烷氧基以及鹵代烷氧基為少于10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，以及在所有這些基團(tuán)的鹵代包括1個(gè)或多個(gè)鹵原子，自單取代直至全取代的鹵原子是相同的或不同的組；R1、R2和R3為各自選自包括如下的組相同于如上述X所說(shuō)明的所列的一種取代基；氫原子；烷基；以及R1、R2和R3不多于1種取代基選自包括甲酰基、羥亞氨烷基、烷氧基亞氨基亞烷基、疊氮基、氨基、烷氧基、二烷氨基、芳烷氨基、氨基一羰基氨基、烷羧基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰氨基、鹵代烷基磺酰氨基、烷基氨基羰基氨基、芳氨基羰基氨基、亞芐亞氨基、亞烷基亞氨基、烷氧基亞烷基亞氨基、二烷氨基亞烷基亞氨基、雙(烷硫基)甲基、雙(芳硫基)甲基、烷硫基亞烷基亞氨基、烷氧羰基氨基、鹵代烷氧羰基氨基，選擇性地用鹵素、硝基、氰基或鹵代烷基取代的苯基和含有1或2個(gè)相同或不同的氧、硫或氮雜原子的五元或六元環(huán)的雜芳基團(tuán)以及所述的雜芳基團(tuán)，用鹵素、硝基、氰基或鹵烷基團(tuán)取代的；以及所述的烷基、鹵代烷基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、鹵代烷氧基和烷氧基為少于10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的鏈，以及在所有這些基團(tuán)的鹵代包括1個(gè)或1多個(gè)鹵原子，自單取代直到全取代的鹵原子是相同或不同的組；Y為選自包括鹵素、氰基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷基亞磺?；?、烷基磺酰基、烷硫基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺?；Ⅺu代烷基磺?；⑼榛驶?、鹵代烷基羰基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、鹵代鏈炔基以及鏈炔基；以及所述的烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵代烷氧基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、鹵代鏈炔基和鏈炔基、為少于10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，以及在所有這些基團(tuán)的鹵代包括1或多個(gè)鹵原子，自單取代直至全取代的鹵原子是相同或不同的組；或者Y為氫原子當(dāng)X為鹵素原子或R5S(O)n基團(tuán)中n為0，1或2以及R5為烷基、鹵代烷基、鏈烯基或鹵代鏈烯基；以及該烷基和鏈烯基的碳鏈和鹵素取代如上所規(guī)定；R1和R3每個(gè)為氫原子以及R2為氰基；X1、X2、X3和X4各自選自如上述Y說(shuō)明的所列的相同的取代基或者為氫原子，但是以下述為條件R1、R2和R3的至少一種選自如上述X說(shuō)明的所列的相同的取代基；如果X4和X1為H；以及X為氫或氰后，R與X為不同的，如果X4和X1為H，以及Y為甲基后，X不是溴。
2.如權(quán)利要求1所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其特征在于X為選自鹵原子，或氰基、氰酸基、硫氰酸基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺酰基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺?；Ⅺu代烷基羰基、鹵代烷硫羰基、苯硫基、苯基亞磺?；⒈交酋；㈦s芳硫基、雜芳亞磺酰基和雜芳磺?；慕M，式中的苯基為選擇性地用鹵素、氰基或鹵烷基取代的以及雜芳基基團(tuán)為含有1或2個(gè)相同或不相同的氧、硫或氮雜原子的五元或六元單環(huán);以及式中的烷基、鹵烷基、烷氧基和鹵代烷氧基為少于10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，以及在所有這些基團(tuán)的鹵代為單取代或直至全取代;R1、R2和R3為各自選自如X所說(shuō)明的相同的取代基;氫原子、烷基;以及R1、R2和R3的不多于一個(gè)的取代基為選自包括甲?；⒘u亞氨基亞烷基、烷氧基亞氨基亞烷基、疊氮基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳烷氨基、氨基羰基氨基、烷羰基氨基、鹵烷基羰基氨基、芳羰基氨基、烷基磺酰基、鹵代烷基磺酰氨基、烷基氨基羰基氨基、芳氨基羰基氨基、亞芐基亞氨基、亞烷基亞氨基、烷氧基亞烷基亞氨基以及二烷基氨基亞烷基亞氨基，選擇性地用鹵素、硝基、氰基或鹵代烷基取代的苯基和含有1或2個(gè)相同或不同的氧、硫或氮的雜原子的五元或六元單環(huán)的雜芳基團(tuán)，所述的雜芳基團(tuán)為選擇性地用鹵素、硝基、氰基或鹵烷基團(tuán)取代的;以及所述的烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及烷氧基為少于10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，以及在所有這些基團(tuán)的鹵代為單取代直至全取代;Y為選自鹵原子或氰基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烷硫基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代鏈烷基磺?；?、烷基羰基、鹵代烷基羰基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、鹵代鏈炔基以及鏈炔基;以及所述的烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代炔基和鏈炔基為少于10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，以及在所有這些基團(tuán)的鹵代為單取代或直至全取代;以及X1、X2、X3和X4為如權(quán)利要求1中所說(shuō)明的。
3.如權(quán)利要求1或2所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其特征在于由X、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3和Y所規(guī)定的烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基的取代基的部分為少于5個(gè)碳原子。
4.如權(quán)利要求3所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其特征在于X為鹵原子或R5S(O)n基團(tuán)，在式中n為0，1或2以及R5為烷基、鹵烷基、鏈炔基或鹵代鏈炔基;R1為氫原子、鹵原子或烷硫基;R2為氫基;R3為氫原子或鹵原子;Y為氫原子、鹵原子、鹵烷基或鹵代烷氧基，條件是如在權(quán)利要求1所規(guī)定的Y為氫原子;以及X1、X2、X3和X4為各自選自包括氫原子、鹵原子、C1-3烷基、C1-3烷氧基和C1-3烷硫基的組。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物，具有如下結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)
其特征在于X為R5S(O)n，式中n為1或2以及R5為CH、CF3、CH2Cl、CFCl2、CF2Br、CHF2、CFCl2或CHClF;R1為H、F、Cl或Br;R3為H、F、Cl;以及X為H或Cl;以及Y為CF3或CF3O
6.如權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于所述的化合物為1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺酰基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺酰基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(氯二氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(氯二氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(氯二氟甲硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺酰硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(氯二氟甲基硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(氯二氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺?；?5-溴)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-2-溴-3-氰基-4-(氯二氟甲基磺酰基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(2，6-氯-4-三氟甲氧苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺?；?吡咯;1-(2-氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺酰基)吡咯;1-(2-氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(2-氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)-5-甲基硫吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(溴二氟甲基硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(溴二氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(溴二氟甲基磺酰基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(甲基亞磺?；?吡咯;或1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(甲基磺?；?吡咯;
7.如權(quán)利要求4所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其特征在于X為鹵原子或R5S(O)n基團(tuán)，式中n為0，1或2以及R5為烷基、鹵烷基、鏈炔基或鹵代鏈炔基;R1和R3每一個(gè)為氫原子;R2為氰基;Y為氫原子或鹵原子;以及X1、X2、X3和X4為各自選自包括氫、鹵素、C1-3烷基、C1-3烷氧基和C1-3烷基硫的組。
8.如權(quán)利要求7所述的化合物，其特征在于R5為烷基為C1-4烷基，以及鹵代烷基為三鹵代甲基;Y鹵素為Cl或Br以及X1和X4每一個(gè)代表H、F、Cl、Br或CH3以及X2和X3每一個(gè)為氫。
9.如權(quán)利要求7或8所述的化合物，其特征在于R5為CF3、CCl3、CF2Cl、CFCl2或CF2Br。
10.如權(quán)利要求7所述的化合物，其特征在于所述的化合物為1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(氯二氟甲基硫基)吡咯;1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基硫基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(氯二氟甲基硫基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(氯二氟甲基亞磺酰基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺酰基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺酰基)吡咯;1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基碘?；?吡咯;1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基硫基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺酰基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基磺酰基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(三氯甲基硫基)吡咯;1-(2，4，-二氯苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-氯吡咯;1-(2，4，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(氯二氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，6-三氯苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)吡咯;1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基磺酰基)吡咯;1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(氯二氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(4-溴-2，6-二氯苯基)-3-氰基-4-(氯二氟甲基磺?；?吡咯;1-(4-溴-2，6-二甲苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(4-溴-2，6-二甲苯基)-3-氰基-4-(三氟甲基磺酰基)吡咯;或1-(4-溴-2，6-二氟苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)吡咯。
11.如權(quán)利要求1至4，7、8和9任一項(xiàng)所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其特征在于Y取代基規(guī)定為鏈烯基和鹵代鏈烯基時(shí)，分別為烯丙基和鹵代烯丙基，而當(dāng)任何Y取代基規(guī)定為鏈炔基和鹵代鏈炔基時(shí)，分別為炔丙基和鹵代炔丙基。
12.如權(quán)利要求1、2或3所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其特征在于R1為氫原子或鹵原子;R2為氰基;X為鹵烷基-S(O)n基團(tuán)，式中n為0，1或2;X1和X4為除氫原子以外;X2和X3為氫原子。
13.如權(quán)利要求12所述的化合物，其特征在于當(dāng)R1規(guī)定為鹵原子時(shí)，為氯或溴;以及當(dāng)X規(guī)定為鹵烷基-S(O)n基團(tuán)時(shí)，為三氟甲基硫基、三氟甲基亞磺?；蛉谆酋；鶊F(tuán)。
14.如權(quán)利要求2所述的化合物，具有如下的結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)
其特征在于X為R5(S(O)n，式中n為0、1或2以及R5為CH3、CF3、CF2Cl或CFCl2;R2為氰基;R1為H、F、Cl、Br或NH2;R3為H、F、Cl、Br、CF3或CN;X1為H或Cl;以及Y為CF3或CF3O。
15.如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于所述的化合物為1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基亞磺?；?5-溴吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-三氟甲基磺?；?5-溴吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-3-三氟甲基硫基-4-氰基-5-氯吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-[(三氟甲基)羰基氨基]-3-三氟甲基硫基-4-氰基-5-氯吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-(甲基羰基氨基)-3-三氟甲基硫基-4-氰基-5-氯吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫基-4-氰基-5-氯吡咯;1-(2-氯-4-三氟甲苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫基-4-氰基-5-氯吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氨基-3-二氯氟甲基硫基-4-氰基-5-氯吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2，4-雙(三氟甲基硫基)-3-氰基-5-氨基吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫基-4-氰基-5-溴吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫基-4-氰基吡咯;1-(4-三氟甲苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫基-4-氰基-5-溴吡咯;1-(2-氯-4-三氟甲苯基)-2-氨基-3-三氟甲基硫基-4-氰基-5-溴吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺?；?吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-3-氰基-4-(二氯氟甲基磺酰基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基硫基)吡咯;1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-氰基-4-(二氯氟甲基亞磺?；?吡咯;或1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基磺?；?吡咯。
16.如權(quán)利要求1所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅲa)的化合物
其特征在于Y為H、Cl、Br、CF3或OCF3以及X1和X4各自為H、Cl、F、CH3或SCH3，條件是如果X1和X4每一個(gè)為H，然后Y不是H或Cl。
17.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于X為H或Cl以及Y為CF3或CF3O。
18.一種制備如下結(jié)構(gòu)式的化合物的方法
式中X1、X2、X3、X4和Y具有權(quán)利要求1中相同的意義，X為鹵素、三氟甲基、氰基、硫氰酸基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基、鹵代烷基磺酰基、鏈烯硫基、鹵代鏈烯硫基、鹵代鏈烯基亞磺酰基、鹵代鏈烯基磺酰基、苯硫基、苯亞磺?；?、苯磺酰基、雜芳硫基、雜芳亞磺?；螂s芳磺?；涮卣髟谟诨衔锏慕Y(jié)構(gòu)式為
式中的各種符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的以R氨基選擇性地被保護(hù)(a)選擇性地在溶劑的存在下與鹵化劑反應(yīng)得到式中X為鹵素的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物，然后選擇性地以已知的方法反應(yīng)所述的化合物與三氟甲基銅得到式中X為三氟甲基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物;(b)在劉易斯酸的存在下與三(烷基硫)甲烷或三(芳基硫)甲烷反應(yīng)，然后得到結(jié)構(gòu)式(Ⅺ)的化合物
式中X為雙(烷基硫)甲基或雙(芳基硫)甲基以及其它符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的選擇性地與烷基亞硝酸酯反應(yīng)，接著通過(guò)水解，以得到X為甲?；慕Y(jié)構(gòu)式(Ⅺ)的化合物，然后將所述的化合物與羥胺接觸著然后以已知方式通過(guò)脫水，以得到X為氰基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物;(c)在溴的存在下，在一種溶劑中與結(jié)構(gòu)式MSCN的化合物反應(yīng)，其中M為一種堿金屬，以得到X為硫氰酸基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物，然后選擇性地將所述的化合物與烷基鹵化物或二烷基硫酸酯在堿存在下溶劑中反應(yīng)以得到X為烷基硫的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物;或者(d)與結(jié)構(gòu)式RSHal的硫基鹵化物反應(yīng)，式中R為烷基、鹵烷基、苯基或雜芳基基團(tuán)以及Hal為鹵原子在有機(jī)液體反應(yīng)反應(yīng)介質(zhì)、選擇性地在酸接受體的存在下反應(yīng)以得到X為烷基硫、鹵代烷基硫、鏈烯基硫、鹵代鏈烯基硫、苯基硫或雜芳基硫的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物，然后以已知的方法選擇性地氧化，以得到X為RS(O)n式中n為1或2的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物。
19.如權(quán)利要求18所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物的制備方法，式中X1、X2、X3、X4和Y具有如在權(quán)利要求1中相同的意義，以及X為氰酸基、烷氧基或鹵代烷氧基，其特征在于結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅧ)的化合物為
式中各種符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的以及如果需要，氨基和氰基適當(dāng)?shù)乇槐Ｗo(hù)(a)在酸接受體的存在下與鹵化氰反應(yīng)得到X為氰酸基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物;(b)選擇性地在堿存在下與烷基化劑反應(yīng)得到X為烷氧基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物;或者(c)以已知的方法進(jìn)行鹵烷基化得到X為鹵代烷氧基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物。
20.如權(quán)利要求18所述的化合物的制備方法，式中X1、X2、X3、X4和Y具有如在權(quán)利要求1中相同的意義，X為鹵烷基、鹵烷基羰基或鹵烷基硫羰基，其特征在于結(jié)構(gòu)式(Ⅵ)的化合物為
式中各種符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的，以及氨基和氰基如果需要可適當(dāng)?shù)乇槐Ｗo(hù)(a)以已知的方法與氟化試劑反應(yīng)以得到為二氟甲基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物;(b)與氧化劑反應(yīng)將-CHO基團(tuán)轉(zhuǎn)化成羧酸基團(tuán)，以已知的方法將得到的化合物與氟化試劑反應(yīng)以得到X為三氟甲基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物;(c)將化合物中-CHO基團(tuán)被甲基所替代，然后將得到的化合物與鹵化劑在溶劑里反應(yīng)以得到X為溴甲基或氯甲基的化合物;或者(d)接著與鹵烷基金屬衍生物或三氟三甲基甲硅烷反應(yīng)將-CHO轉(zhuǎn)變成鹵烷基甲醇接著以已知方法氧化得到X為鹵烷基羰基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物，然后選擇性地(ⅰ)所述的化合物與Lawesson氏試劑反應(yīng)，得到X為鹵烷基(硫羰基)的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物，或者(ⅱ)將X為鹵烷基甲醇的化合物與鹵代試劑反應(yīng)以得到X為α-鹵烷基-α-鹵甲基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物，如果需要，所有的前得步驟的后面接著通過(guò)脫保護(hù)基步驟。
21.一種制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物的方法，
式中各種符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的以及R3為鹵素、甲?；㈦p(烷基硫或芳基硫)甲基、鹵烷基、烷基、選擇性地取代的苯基或雜芳基、硫氰酸基、烷硫基、鹵代烷硫基、鏈烯硫基、鹵代鏈烯硫基、苯硫基、雜芳硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；㈡溝┗鶃喕酋；?、鏈烯基磺酰基、鹵代烷基亞磺?；Ⅺu代烷基磺?；?、鹵代鏈烯基亞磺?；?、鹵代鏈烯基磺?；?、苯亞磺?；?、苯磺?；?、雜芳基亞磺酰基或雜芳基磺?；?，其特征在于結(jié)構(gòu)式(Ⅰa)的化合物中的X為氰基和氨基，如果需要，可選擇性地被保護(hù)(a)按權(quán)利要求(18a)反應(yīng)，得到R3為鹵素的的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物，然后所述的化合物(ⅰ)選擇性地在銅的存在下以已知方法與取代的雜芳基或苯基鹵代物反應(yīng)，或者(ⅱ)在鈀的存在下以已知方法與選擇性的取代的苯基或雜芳基硼酸反應(yīng)，得到R3為選擇性的取代的苯基或雜芳基基團(tuán)的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物，或者按照權(quán)利要求18(a)反應(yīng)，得到R為三氟甲基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物;(b)按照權(quán)利要求18(b)反應(yīng)，首先得到R為雙(烷基硫)甲基或雙(芳基硫)甲基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物，以及然后選擇性地，R3為甲酰基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物;(c)以已知方法選擇性地與取代的苯基或雜芳基重氮鹽反應(yīng)，得到R3為選擇性地取代的苯基或雜芳基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物，或者(d)按照權(quán)利要求18(c.d)反應(yīng)，得到R3為硫氰酸基、烷基硫、鹵代烷基硫、鏈烯基硫、鹵代鏈硫烯基、苯硫基或雜芳硫基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物，然后根據(jù)權(quán)利要求18(d)選擇性地氧化以得到R3為烷基亞磺?；?、烷基磺?；?、鏈烯基亞磺酰基、鏈烯基磺酰基、鹵代烷基亞磺酰基、鹵代烷基磺酰基、鹵代鏈烯基亞磺?；Ⅺu代鏈烯基磺?；?、苯亞磺酰基、苯磺酰基、雜芳亞磺酰基或雜芳磺?；慕Y(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物，條件是X不是會(huì)可能遭受不需要的氧化RS基團(tuán);以及當(dāng)X為鹵素，以已知方法選擇性地用烷基鋰鹽處理接著通過(guò)用水急冷以及按照權(quán)利要求18(c.d)硫基化以得到X為烷基硫、鹵代烷基硫、鏈烯基硫、鹵代鏈烯硫基、苯硫基或雜芳硫基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物。
22.一種制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物的方法，式中X、X1、X2、X3、X4和Y具有如在權(quán)利要求1中相同的意義以及R為羥基亞氨基亞烷基、烷氧基亞氨基亞烷基、氰基、鹵烷羰基或鹵烷硫羰基或烷基，其特征在于化合物的結(jié)構(gòu)式為
式中R3為甲?；蛲榛驶?，其它符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的，以及X、氰基和氨基如果需要可以被保護(hù)(a)與羥胺或O-烷基羥胺或它們的加成的鹽在溶劑中縮合以得到R3為羥亞氨基亞烷基或烷氧基亞氨基亞烷基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物，以及當(dāng)R3為羥亞氨基亞烷基或烷氧基亞氨基亞烷基時(shí)，轉(zhuǎn)化所述的R成氰基，以及得到R3為氰基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物;(b)當(dāng)R3為甲?；鶗r(shí)，按照權(quán)利要求20(a.b.c或d)反應(yīng)以得到R3為甲基、鹵烷基、鹵烷基羰基或鹵烷硫基羰基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物;或者(c)當(dāng)R3為甲?；鶗r(shí)，用從鹵代烷基衍生物的格利雅試劑反應(yīng)或用烷基鋰反應(yīng)得到甲醇基，接著通過(guò)脫水步驟得到R3為鏈烯基，接下去通過(guò)還原以得到R3為烷基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物;再通過(guò)脫去保護(hù)基步驟。
23.一種制備如下結(jié)構(gòu)式的化合物的方法，
用作為中間體化合物，式中X、X1、X2、X3、X4和Y為如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的以及R3為氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺?；被Ⅺu代烷基磺?；被?、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧羰基氨基、亞烷基亞氨基、亞芐基亞氨基、烷氧基亞烷基亞氨基、二烷基氨基亞烷基亞氨基、烷基硫亞烷基亞氨基或疊氮基，其特征在于結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩ)的化合物為
式中各種符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的，以及氨基以合適的方法被保護(hù)，為了得到R3為氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物進(jìn)行還原，所述的化合物與(a)烷基化劑在有機(jī)溶劑中反應(yīng)以得到單或雙取代的氨基或完全轉(zhuǎn)化該氨基成烷氧基亞烷基亞氨基、接著通過(guò)還原以得到R3為烷基氨基、二烷基氨基或芳烷基氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(b)和光氣處理接著和氨反應(yīng)得到R3為氨基羰基氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(c)和烷基酰氯或鹵代烷基酰氯或芳基酰氯或酸酐選擇性地在溶劑中和/或有機(jī)酸接受體存在下反應(yīng)，以得到R3為烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基或芳基羰基氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(d)和烷基或鹵代烷基磺酰鹵或磺酸酐在合適的條件下反應(yīng)，以得到R3為烷基磺?；被螓u代烷基磺酰氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(e)和烷基或芳基異氰酸酯以已知的方法反應(yīng)以得到R3為(烷基氨基或芳基氨基)羰基氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(f)和氯甲酸烷基酯或氯甲酸鹵代烷基酯以已知的方法反應(yīng)，得到R為烷氧基羰基氨基或鹵代烷氧羰基氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(g)和烷基或芳基醛以已知方法反應(yīng)，得到R3為亞烷基亞氨基或亞芐基亞氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(h)和烷基原酸酯反應(yīng)以得到R3為烷氧基亞烷基亞氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(i)和N，N-二烷基甲酰胺反應(yīng)或二烷基乙縮醛衍生物反應(yīng)，得到R3為二烷基氨基亞烷基亞氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;(j)和三(烷基硫)甲烷在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到R3為烷基硫亞烷基亞氨基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;或者(k)和對(duì)二甲苯磺酰疊氮化物以已知方法反應(yīng)或通過(guò)轉(zhuǎn)化成重氮鹽接著通過(guò)還原成肼基接著用亞硝酸處理，得到R3為疊氮基的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅣ)的化合物;如果需要接著去除保護(hù)基步驟。
24.一種制備如權(quán)利要求21所述的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物的方法，式中X、X1、X2、X3、X4、Y具有如權(quán)利要求1相同意義以及R3為氰酸基、烷氧基或鹵代烷氧基，其特征在于化合物的結(jié)構(gòu)式為
式中氨基、氰基和X根據(jù)權(quán)利要求19(a，b或c)的反應(yīng)被選擇地保護(hù)以得到R3為氰酸基、烷氧基或鹵代烷氧基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰb)的化合物。
25.一種制備如下結(jié)構(gòu)式的化合物的方法
式中X、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有權(quán)利要求1的相同意義以及R1為氫、鹵素、硫氰酸基、烷硫基、鹵代烷硫基、鏈烯硫基、鹵代鏈烯硫基、苯硫基、雜芳硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、鏈烯基亞磺?；?、鏈烯磺?；Ⅺu代烷基亞磺?；?、鹵代鏈烯磺?；?、苯亞磺酰基、苯磺酰基、雜芳基亞磺酰基、雜芳基磺?；?，選擇性取代的苯基或雜芳基、烷基羰基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺?；被?、鹵代烷苯磺酰氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧羰基氨基、鹵代烷氧羰基氨基、亞烷基亞氨基、亞芐基亞氨基、烷氧基亞烷基亞氨基、二烷基氨基亞烷基亞氨基、烷基硫代亞烷基亞氨基、疊氮基、雙(烷基硫代或芳基硫代)甲基、甲酰基、鹵代烷基羰基、鹵代烷基硫羰基、鹵代烷基或烷基，其特征在于化合物的結(jié)構(gòu)式為
如果需要在保護(hù)X、R3或氰基之后，再將氨基去除保護(hù)基團(tuán)(a)在惰性溶劑中與重氮化劑反應(yīng)以及到R1為H的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物;(b)在鹵素供體的存在下與重氮化劑反應(yīng)以得到R1為鹵素的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物，然后選擇性地將所述的化合物與格利雅試劑或鋰衍生物反應(yīng)接著通過(guò)與脂肪酰氨或酸酐反應(yīng)轉(zhuǎn)化為R1為烷基羰基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物或者所述的化合物按照權(quán)利要求21(e)反應(yīng)以得到R為苯基或雜芳基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物;(c)在(SCN)2或二硫化合物的存在下，在溶劑中與重氮化試劑反應(yīng)以得到R1為硫氰酸基、烷基硫、鹵代烷基硫、鏈烯基硫、鹵代鏈烯基硫、苯基硫或雜芳基硫的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物;然后按照權(quán)利要求18(d)選擇性地氧化以得到R1為烷基亞磺?；?、烷基磺?；?、鏈烯基亞磺酰基、鏈烯磺?；?、鹵代烷基亞磺?；Ⅺu代烷基磺?；?、鹵代鏈烯亞磺?；?、鹵代鏈烯磺?；?、苯亞磺?；?、苯磺?；㈦s芳基亞磺?；螂s芳基磺?；慕Y(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物;(d)按照權(quán)利要求23(a-k)反應(yīng)以得到R1為烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺?；被Ⅺu代烷基磺?；被?、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧羰基氨基、鹵代烷氧羰基氨基、亞烷基亞氨基、亞芐基亞氨基、烷氧亞烷基亞氨基、二烷基氨基亞烷基亞氨基、烷基硫亞烷基亞氨基或疊氮基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物;或者(e)以已知方法和亞硝酸鈉、甲醛肟、硫酸銅和HCl反應(yīng)以得到R為甲?；慕Y(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物，然后選擇性地(ⅰ)與烷基格利雅試劑反應(yīng)并接著氧化以得到R1為烷基羰基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物，(ⅱ)按照權(quán)利要求22(a)反應(yīng)以得到R為羥基亞氨基亞烷基、烷氧基亞氨基亞烷基或氰基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物，或者(ⅲ)按照權(quán)利要求20(a-d)反應(yīng)以得到R1為鹵代烷基羰基、鹵代烷基硫羰基、鹵烷基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物，或者以已知方法將R1為甲?；纳鲜龌衔镛D(zhuǎn)化成R1為雙(烷基硫或芳基硫)甲基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物。
26.一種制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物的方法，式中X、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有如權(quán)利要求1的相同的意義以及R1為氰酸基、烷氧基或鹵代、烷氧基，其特征在于化合物的結(jié)構(gòu)式為
式中各種符號(hào)如權(quán)利要求1所規(guī)定的以及X氰基或R3可以以已知方法選擇性地被保護(hù)后，按照權(quán)利要求19(a，b和c)反應(yīng)以得到R1為氰酸基、烷氧基或鹵代烷氧基的線構(gòu)式(Ⅰc)的化合物，接著通過(guò)選擇的脫保護(hù)基步驟。
27.一種制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的方法，式中X、R1、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有如權(quán)利要求1的相同的意義以及R2為CHO，其特征在于結(jié)構(gòu)式(Ⅰc)的化合物在溶劑中用還原劑處理將CN基團(tuán)轉(zhuǎn)化成CHO基團(tuán)以提供R2為CHO的化合物，所述的化合物以已知的方法選擇性地氧化以得到相應(yīng)的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅤ)的化合物
28.一種制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的方法，式中X、R1、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有如權(quán)利要求1的相同的意義以及R為羥基亞氨基亞烷基、烷氧亞氨基亞烷基、氰基、鹵代烷基羰基、鹵代烷基硫羰基、烷基、鹵代烷基或雙(烷基硫代或芳基硫代)甲基，其特征在于R 2 為CHO的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)，如果需要按照權(quán)利要求20(a、b、c和d)、22(a和b)或25(e)在選擇性地保護(hù)的X、R 1 或R 2 方法反應(yīng)之后的如果需要，接著通過(guò)脫去保護(hù)基步驟。
29.一種制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的方法，式中X、R1、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有如權(quán)利要求1的相同的意義以及R為氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷基氨基、氨基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺?；被?、鹵代烷基磺?；被⑼榛被驶被?、芳基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、鹵代烷氧羰基氨基、亞烷基亞氨基、亞芐基亞氨基、烷氧基亞烷基亞氨基、二烷基氨基亞烷基亞氨基、烷基硫亞烷基亞氨基、疊氮基、氫、鹵素、硫氰酸基、烷基硫、鹵代烷硫基、鏈烯硫基、鹵代鏈烯硫基、苯硫基、雜芳硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；㈡溝﹣喕酋；?、鏈烯磺?；Ⅺu代鏈烯亞磺?；?、鹵代鏈烯基磺?；?、鹵代烷基亞磺?；?、鹵代烷基磺?；?、苯亞磺?；?，苯磺酰基、雜芳基亞磺?；?，雜芳基磺酰基，選擇性地取代的苯基或雜芳基或三氟甲基，其特征在于如權(quán)利要求27所述的結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅤ)的化合物，如果需要，以已知式選擇性保護(hù)的X、R1或R3之后，如果需要，在反應(yīng)條件下進(jìn)行庫(kù)梯尤斯(Curtius)重排，例如通過(guò)轉(zhuǎn)化為酰氯接著通過(guò)和堿金屬疊氮化物反應(yīng)或在有機(jī)堿的存在下在醇溶劑中與二苯基磷?；B氮化物反應(yīng)以產(chǎn)生中氨基甲酸酯然后可以水解，以得到R2為氨基的相應(yīng)的化合物，然后將所述的化合物按照權(quán)利要求23(a-k)或25(a-c)選擇性地反應(yīng)，當(dāng)R2為鹵素時(shí)，如果需要，選擇性地按照權(quán)利要求21(a)反應(yīng)，接著通過(guò)脫保護(hù)基步驟。
30.一種制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的方法，式中X、R1、R3、X1、X2、X3、X4和Y具有如權(quán)利要求1相同的意義以及R為氰酸基、烷氧基或鹵代烷氧基，其特征在于化合物的結(jié)構(gòu)式為
式中各種符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的，然后如果需要具有的選擇性地保護(hù)X、R1或R3基團(tuán)之后按照權(quán)利要求14反應(yīng)，如果需要接著通過(guò)去保護(hù)步驟。
31.一種如權(quán)利要求19、24、28或30制備結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅧ)、(ⅩⅩⅪ)(ⅩⅩⅫ)和(ⅩⅩⅩⅤ)的化合物的方法，其特征在于如權(quán)利要求18(a)、21(a)、25(b)或29的相應(yīng)的化合物，如果存在已被保護(hù)的基團(tuán)之后，轉(zhuǎn)化為格利雅試劑或鋰衍生物，接著與三烷基硼酸鹽反應(yīng)并用已知的方法氧化，如果需要，接著通過(guò)脫去保護(hù)基的步驟。
32.一種制備如下結(jié)構(gòu)式的化合物的方法，
式中X1、X2、X3、X4和Y具有如權(quán)利要求1相同的意義，其特征在于如下結(jié)構(gòu)式的二氰基丙烯衍生物與堿試劑反應(yīng)。
33.一種制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的方法，式中R1、R2、R3、Y、X1、X2、X3和X如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的，以及X為全鹵代烷硫基基團(tuán)，其特征在于包括a)將結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅧ)的化合物
式中X為氫，以及其它符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的，于0℃至150℃，在選擇性的溶劑存在下與氯磺酸(Cl·SO3H)反應(yīng)，以制備結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅨ)的化合物
式中各種符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的;b)將結(jié)構(gòu)式(ⅩⅩⅩⅨ)的化合物與還原劑在0℃至110℃，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)以形成結(jié)構(gòu)式(ⅩLI)的二硫化合物
式中各種符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的，以及c)將結(jié)構(gòu)式(XLI)的化合物與結(jié)構(gòu)式(XL11)的全鹵烷烴，ZCFR7R8式中Z為Cl、Br或I，R為F、Cl或Br以及R為F、Cl、Br或全氟烷基，在游離基促進(jìn)還原劑的存在下和在選擇性的堿的存在下，在一種溶劑中，于20℃至85℃并選擇性地在壓力下反應(yīng)，以制備結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，式中X為全鹵代烷基硫基基團(tuán)以及其它符號(hào)如在權(quán)利要求1中所規(guī)定的。
34.如權(quán)利要求18至32任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于接著通過(guò)轉(zhuǎn)化由此得到的化合物成為如權(quán)利要求1中所規(guī)定的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物。
35.如權(quán)利要求18至34任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于基本上如前所述的。
36.如權(quán)利要求1所述結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其特征在于通過(guò)權(quán)利要求18至22，24至30以及32至34任一項(xiàng)所述方法制備的。
37.一種殺枝動(dòng)物的、殺植物線蟲的、驅(qū)蠕(腸)蟲的或抗原生動(dòng)物的組合物，其特征在于包括如權(quán)利要求1至17和36任一項(xiàng)所規(guī)定的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物和一種或多種可配伍的稀釋劑或載體。
38.一種用于獸醫(yī)的藥和牲畜飼養(yǎng)或保持公眾健康的組合物，其特征在于包括至少一種如權(quán)利要求1至17和36任一項(xiàng)的化合物的活性成份。
39.一種殺蟲的、殺螨的或殺線蟲劑的組合物，其特征在于包括如權(quán)利要求1至17和36任一項(xiàng)的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物的有效數(shù)量。
40.如權(quán)利要求39所述的組合物，其特征在于包括0.05%和95%(重量)之間的一種或多種所述的活性成份，和1%和95%(重量之間的一種或多種農(nóng)業(yè)上可接受的載體;以及0.1和50%(重量)之間的一種或多種農(nóng)業(yè)上可接受的表面活性劑。
41.如權(quán)利要求39或40所述的組合物，其特征在于進(jìn)一步包括一種或多種選自包括保護(hù)膠體、粘結(jié)劑、增稠劑、搖溶劑、滲透劑、噴霧用油、穩(wěn)定劑、防腐劑、防(霉)真菌劑、螯合劑以及其它殺害蟲活性成份的組。
42.如權(quán)利要求39、40或41任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于所述的載體為液體或固體。
43.如權(quán)利要求37所述的組合物，其特征在于基本上如前面所說(shuō)明的。
44.一種控制節(jié)枝動(dòng)物、植物線蟲、蠕(腸)蟲或原生動(dòng)物病害所在地的方法，其特征在于包括施用于所在地一種如權(quán)利要求1至17和36的任一項(xiàng)的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的有效數(shù)量。
45.如權(quán)利村注44的獸醫(yī)藥和牲畜飼養(yǎng)或保持公眾健康的所述的方法，其特征在于控制寄生在溫血脊椎動(dòng)物內(nèi)部和外部的節(jié)枝動(dòng)物、蠕(腸)蟲或原生動(dòng)物病害。
46.如權(quán)利要求44的控制節(jié)枝動(dòng)物或植物線蟲的方法，其特征在于包括施用于生長(zhǎng)的植物或其介質(zhì)有效數(shù)量的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物。
47.如權(quán)利要求44的控制節(jié)枝動(dòng)物或線蟲病害的方法，其特征在于施用的化合物位于節(jié)枝動(dòng)物或線蟲危害的地方，控制被處理的地方的用量每公頃為0.005公斤至15公斤的數(shù)量。
48.如權(quán)利要求47所述的方法，其特征在于被施用的化合物的數(shù)量為每公頃為0.02公斤至2公斤。
49.如權(quán)利要求47所述的方法，其特征在于被施用的化合物的數(shù)量為每公頃為0.01公斤至1公斤。
50.如權(quán)利要求44至49任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述的化合物為如權(quán)利要求7、8、9或10任一項(xiàng)的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物。
51.如權(quán)利要求44所述的方法，其特征在于基本上如上述所說(shuō)明的。
52.結(jié)構(gòu)式(Ⅲ)、(ⅩⅩⅧ)至(ⅩⅩⅩⅨ)和(ⅩLI)的化合物，其特征在于所述的化合物的各種取代基具有前述權(quán)利要求相同的意義。
全文摘要
一種如下結(jié)構(gòu)式的取代的-1-芳基吡咯化合物
文檔編號(hào)A01N43/36GK1043500SQ8910898
公開日1990年7月4日 申請(qǐng)日期1989年12月9日 優(yōu)先權(quán)日1988年12月9日
發(fā)明者菲力普·梯蒙斯, 羅西爾·奧托卡脫, 蘇姍·克拉姆潑, 派脫里西·克威特考夫斯基, 阿尼巴爾·羅比斯, 戴維·西諾梯斯, 派烏爾·凱因 申請(qǐng)人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司