專利名稱：增效消毒劑氧氯靈的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用增效劑強化的固體二元包裝二氧化氯消毒劑“氧氯靈”的制備方法。
二氧化氯是一種強氧化劑，具有較強的表面消毒殺菌作用，它可以由亞氯酸鈉加乳酸作為激發(fā)劑而產(chǎn)生，現(xiàn)有出售的二氧化氯類消毒劑僅有美國Aliger 1978年推出的“Alcide”系列產(chǎn)品(Alcide ABC，Alcide Ineyte，Alcide LD)。該類消毒劑為二元包裝，但存在以下問題①由于“Alcide”是液體劑型，體積大，野外作業(yè)，尤其是在復雜的戰(zhàn)爭條件下使用、運輸和貯存諸多不便;②“Alcide”無增效劑強化，其殺菌效果受到限制。
本發(fā)明提出的“氧氯靈”，其目的是為了克服現(xiàn)有二氧化氯消毒劑“Alci-de”所存在的問題和缺陷而研制成固體二元包裝，以取代液體二元包裝，并以增效劑強化其殺菌作用。
本發(fā)明的目的是通過以下技術方案來實現(xiàn)的一、為了使“氧氯靈”消毒劑能適應野外作業(yè)需要，尤其是戰(zhàn)爭條件下使用需要，研制成固體二元包裝劑型，縮小體積，便于運輸、保存。臨用前加入自來水、井水或干凈河塘水稀釋均可，不影響二氧化氯有效成分的充分釋放。
二、篩選出固體檸檬酸取代液體的乳酸，作為亞氯酸鈉產(chǎn)生二氧化氯的激發(fā)劑。檸檬酸的化學性質(zhì)穩(wěn)定，價廉易得，可降低二氧化氯的生產(chǎn)成本，符合我國實情。
三、篩選出二氯異氰尿酸作為強化二氧化氯消毒劑消毒作用的第一增效劑，以提高其殺菌效果，在含有510ppm亞氯酸鈉和5100ppm檸檬酸激發(fā)劑的二氧化氯消毒劑基礎液中，添加30ppm二氯異氰尿酸以后，對抵抗力強大的炭疽桿菌芽胞作用30分鐘，可將殺滅率由未加強化劑消毒液的80%提高到100%。
四、選用十二烷基硫酸鈉作為二氧化氯消毒劑擴大殺菌譜的第二增效劑。在含有510ppm亞氯酸鈉，5100ppm檸檬酸和30ppm二氯異氰尿酸的基礎消毒液中添加200ppm十二烷基硫酸鈉強化以后，明顯擴大了殺菌譜的作用。例如，未添加十二烷基硫酸鈉強化的消毒液，對乙型肝炎病毒表面抗原作用25-30分鐘，無明顯的滅活作用，而添加后作用1分鐘的滅活率達100%。
五、按本發(fā)明的技術方案制備的二氧化氯消毒劑“氧氯靈”的有效成分不受試驗中污染的某些有機物質(zhì)(5-50%血清)所左右。
本發(fā)明的“氧氯靈”現(xiàn)場試用結(jié)果對臨床檢查用胃鏡(纖維窺鏡)的消毒。病人檢查后的胃鏡，未經(jīng)任何消毒處理時，采樣培養(yǎng)，并作活菌計數(shù)結(jié)果，樣品中存活的細菌數(shù)多到無法計數(shù)。若用“氧氯靈”-1000擦拭消毒后，采樣培養(yǎng)，全部合格;如果用清水單獨沖洗處理結(jié)果，樣品中細菌的殘留數(shù)仍然有915個/50cm未達到消毒目的。所以，“氧氯靈”可用于醫(yī)院控制胃鏡檢查中的交叉感染。
根據(jù)本發(fā)明的技術特征，給出的實施例如下實施例一藥品原材料的質(zhì)量要求亞氯酸鈉 選用工業(yè)用產(chǎn)品，白色結(jié)晶或粉末，易溶于水，亞氯酸鈉含量的純度測定不低于85%;
檸檬酸 無色透明或白色結(jié)晶，應符合國家食品添加劑標準，檸檬酸含量＞99%;
十二烷基硫酸鈉 選用化學純品，白色薄片或粉末結(jié)晶，溶于水，含量應＞85%;
二氯異氰尿酸 白色粉末，含有效氯應不低于70%。
聚乙烯薄膜 選用0.1mm厚度，作為包裝亞氯酸鈉與十二烷基硫酸鈉的1號塑料袋，以藥物不穿透薄膜與2號袋中的藥物相混產(chǎn)生化學反應為準。另外，選0.05mm厚度的，作為包裝檸檬酸與二氯異氰尿酸的2號袋，與供應單元包裝的3號袋使用。
實施例二亞氯酸鈉化學成分檢測取樣品在容量瓶中用蒸餾水作定量稀釋，取1ml稀釋液置碘量瓶中，加20%碘化鉀溶液0.48ml，蒸餾水2.0ml，30%乙酸0.6ml，塞緊瓶塞搖勻，置暗處5分鐘。用標定的硫代硫酸鈉溶液滴定至淺黃色，加1%淀粉指示液1～2滴，溶液呈紫蘭色，繼續(xù)用硫代硫酸鈉滴定到溶液顏色褪去。將所耗硫代硫酸鈉量按下式計算出亞硫酸鈉的含量百分比。
樣品稀釋液中＝ (Na·Va)/(Vb) × (Mb)/4000 ×100%亞氯酸鈉含量Na＝標準硫代硫酸鈉溶液的當量濃度;
Va＝標準硫代硫酸鈉溶液消耗量(ml);
Vb＝所取測亞氯酸鈉稀釋液量(ml);
Mb＝亞氯酸鈉分子量(90)。
(反應中亞氯酸鈉克當量為其分子量的1/4;硫代硫酸鈉與碘為等當量反應)實施例三“氧氯靈”產(chǎn)品質(zhì)量檢驗產(chǎn)品質(zhì)量檢驗可分為物理性狀、化學含量和生物效應三方面。
(一)物理性狀 用肉眼觀察、正常產(chǎn)品藥物干燥，呈白色，塑料袋密封良好，應特別注意1號袋的狀況。有下列情況者應剔出(1)藥物變?yōu)闇\黃綠色;
(2)塑料袋內(nèi)部產(chǎn)生氣體而膨脹;
(3)塑料袋內(nèi)藥物明顯受潮;
(4)塑料袋熱封不良或殘破。
(二)化學含量 抽樣，將藥物按說明書要求溶于自來水內(nèi)，立即用碘量法測定二氧化氯含量。氧氯靈-1500的二氧化氯含量應不少于700mg/L，氧氯靈-1000應不少于450mg/L。
碘量法具體操作如下在100ml碘量瓶中加1.0g碘化鉀(分析純)，5ml蒸餾水與消毒液樣品10ml。塞緊搖勻，置暗處10～20分鐘。用標定的硫代硫酸鈉溶液滴定至淺黃色時加1～2滴1%淀粉指示液，溶液呈藍色。繼續(xù)滴定至藍色消失。以消耗的硫代硫酸鈉溶液量按下式計算消毒液中二氧化氯的含量。
消毒液中二氧化氯的含量(mg/ml)＝ (Na·Va)/(Vd) × (Md)/5Na＝硫代硫酸鈉標準溶液的當量濃度;
Va＝消耗的硫代硫酸鈉溶液量(ml);
Vd＝所取消毒液量(ml);
Md＝二氧化氯分子量(67.5)。
(二氧化氯的克當量為其分子量1/5;硫代硫酸鈉與碘原子為等當量反應)(三)生物效應(殺菌試驗)用類炭疽桿菌(8008株)與白色葡萄球菌(8032株)為試驗菌。菌種用普通營養(yǎng)瓊脂斜面培養(yǎng)，類炭疽桿菌中芽胞含量大于90%。菌苔用0.03M磷酸鹽緩沖液(pH7.2)洗下制成懸液，并進行活菌計數(shù)。懸液均用5%小牛血清作保護劑。
染菌的菌液濃度為1，000，000個/ml，菌片用1.0×1.0cm脫脂棉布制成，以滴染法染菌。試驗時取消毒液5～10ml于平皿內(nèi)，并放入3～6片菌片浸泡。待作用到規(guī)定的時間，用無菌接種棒或鑷子取出菌片，放入含5ml以0.03M磷酸鹽緩沖液為基礎的0.1%硫代硫酸鈉溶液(中和劑)試管內(nèi)。所有試管經(jīng)敲打混勻，取樣品原液或用0.03M磷酸鹽緩沖液稀釋至所需濃度的稀釋液1ml，用普通營養(yǎng)瓊脂傾注法接種于平皿內(nèi)，培養(yǎng)于37℃，48小時觀察結(jié)果。
(四)乙型肝炎表面抗原(HBsAg)滅活試驗 用乙肝患者血清梯度離心物(含HBsAg量為檢驗方法敏感度的1000倍)，進行測定，取0.5HBsAg懸液加于2ml消毒液內(nèi)。作用后，加混合液半量的0.5%硫代硫酸鈉溶液中和30min?？乖味ㄓ霉滔喾派涿庖叻?SPRIA)進行檢測同時設陰性與陽性對照組。作用溫度為20℃。每次平行檢測兩個樣本，消毒后樣本的cpm值(S)與陰性對照組的cpm值(N)相比，小于2.1為滅活合格，大于2.1者為不合格?！把趼褥`”-1500與“氧氯靈”-1000在作用2min后均應使上述血清中的HBsAg減少到合格要求。
實施例四“氧氯靈”消毒劑配方與包裝根據(jù)使用目的，“氧氯靈”消毒劑分為兩種型號，即“氧氯靈”-1000(用于醫(yī)用纖維窺鏡的消毒)與“氧氯靈”-1500(用于物品的滅菌)。兩種劑型的配方不同，但生產(chǎn)工藝相同。
(一)配方(1)“氧氯靈”-1000(以配制2000ml消毒液量為例)亞氯酸鈉 2.4g檸檬酸 20.00g二氯異氰尿酸 60.00mg十二烷基硫酸鈉 400.00mg(2)“氧氯靈”-1500(以配制1000ml消毒液量為例)亞氯酸鈉 1.77g檸檬酸 15.00g二氯異氰尿酸 30.00mg十二烷基硫酸鈉 200.00mg
(二)包裝方法為防治藥物間互相作用發(fā)生化學反應，“氧氯靈”采用固體二元包裝法，即將亞氯酸鈉與十二烷基硫酸鈉混裝于1號塑料袋(8×6cm)內(nèi)，檸檬酸與二氯異氰尿酸混裝于2號袋(4×6cm)內(nèi)。
包裝時將1號塑料袋熱封后裝于2號塑料袋內(nèi)，再將2號塑料袋加以熱封，每5袋裝于一個3號塑料袋(16×12cm)內(nèi)熱封。形成每一個3號袋(含5份消毒藥物)作為一個供應單元。
實施例五生產(chǎn)程序“氧氯靈”的生產(chǎn)、配方中各成分的用量相差懸殊。例如“氧氯靈”-1000，1號袋中亞硝酸鈉(2.4g)與十二烷基硫酸鈉(400mg)的量相差6倍，2號袋中檸檬酸(20g)與二氯異氰尿酸(60mg)的量相差333倍以上。鑒于此種情況，若事先加在一起再分裝，很難將藥物混勻而保持規(guī)定的比例，因此，選用分藥稱量法進行生產(chǎn)。生產(chǎn)時，按下列程序進行。
準備好大小塑料袋→將每袋各成分藥物用天平定量稱量→分別將規(guī)定量的亞氯酸鈉與十二烷基硫酸鈉裝于1號袋內(nèi)→將1號袋高頻熱封→分別將規(guī)定量的檸檬酸與二氯異氰尿酸裝于2號袋內(nèi)→將1號袋放入2號袋內(nèi)→將2號袋高頻熱封→將5包熱封好的2號袋裝于3號袋內(nèi)→將說明書放入3號袋內(nèi)→將3號袋高頻熱封。
實施例六生產(chǎn)中的注意事項(一)使用的器械應具有抗腐蝕性;
(二)稱量十二烷基硫酸鈉與二氯異氰尿酸時用1%扭力天平，稱量檸檬酸與亞氯酸鈉時用藥物天平(最大稱量500g);
(三)高頻熱封保證質(zhì)量，保證塑料袋密封可靠，無藥粉外漏現(xiàn)象;
(四)裝好藥物的塑料袋表面不應有粘附的藥粉;
(五)因藥物均屬白色，不易區(qū)分，車間內(nèi)生產(chǎn)操作，必須專人專職，分批生產(chǎn)，以免分裝時發(fā)生差錯;
(六)生產(chǎn)環(huán)境應保持干燥，塑料袋內(nèi)不得混入水液，以免產(chǎn)品潮解。
權(quán)利要求
1.一種二氧化氯消毒劑“氧氯靈”，其特征在于配方中的全部化學成分，用固體劑型二元包裝，取代現(xiàn)有二氧化氯類消毒劑的液體二元包裝，以增效劑強化其殺菌作用和擴大其殺菌譜，并以檸檬酸取代乳酸作為亞硫酸鈉產(chǎn)生二氧化氯的激發(fā)劑；
2.如權(quán)利要求1所述的二氧化氯消毒劑“氧氯靈”，其特征在于每一使用單元中，用30ppm二氯異氰尿酸作為強化其殺菌作用的第一增效劑;
3.如權(quán)利要求1所述的二氧化氯消毒劑“氧氯靈”，其特征在于每一使用單元中，用200ppm十二烷基硫酸鈉作為擴大其殺菌譜的第二增效劑;
4.如權(quán)利要求1所述的二氧化氯消毒劑“氧氯靈”，其特征在于用檸檬酸取代乳酸作為亞氯酸鈉產(chǎn)生二氧化氯的激發(fā)劑。
全文摘要
一種用增效劑強化的二氧化氯消毒劑“氧氯靈”的制備方法。以固體劑型二元包裝取代液體劑型。用第一增效劑強化其殺菌作用；用第二增效劑擴大其殺菌譜，使消毒劑可快速、徹底殺滅細菌芽胞和滅活乙型肝炎病毒表面抗原。
文檔編號A01N47/40GK1052410SQ8910928
公開日1991年6月26日 申請日期1989年12月16日 優(yōu)先權(quán)日1989年12月16日
發(fā)明者劉育京, 盛淳穎, 姚文莉, 王太星, 許金波 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所