專利名稱：殺節(jié)肢動(dòng)物的四氫苯并吡喃并吡唑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是美國專利系列號(hào)07/407，065(申請(qǐng)日期1989年9月14日)的部分繼續(xù)申請(qǐng)，07/407，065又是美國專利系列號(hào)07/321，075(申請(qǐng)日期1989年3月9日)的部分繼續(xù)申請(qǐng)。
本發(fā)明涉及取代的四氫苯并吡喃并吡唑類化合物、含有它們的農(nóng)用組合物以及用來控制農(nóng)藝和非農(nóng)藝環(huán)境中節(jié)肢動(dòng)物的方法。本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明化合物的方法。
世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織88/07994公開了具有殺蟲作用的取代的吲唑類化合物，概括地說它包括了本發(fā)明化合物的類型。但是本發(fā)明的任一化合物均未具體地公開過。
Bull.Chem.Soc.Jap.55，2450～2455頁(1982)公開了制備1，3-兩極性環(huán)加成的芳基腙類化合物的方法。
本發(fā)明涉及包括所有幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體在內(nèi)的式Ⅰ的四氫苯并吡喃并吡唑類化合物、其農(nóng)藝和非農(nóng)藝用鹽、含有它們的農(nóng)藝上和非農(nóng)藝上有用的組合物，以及它們在農(nóng)藝和非農(nóng)藝環(huán)境中控制節(jié)肢動(dòng)物的應(yīng)用。術(shù)語“化合物”應(yīng)理解為包括上述所有的異構(gòu)體及其鹽。所述化合物是
其中R1系選自H、F、Cl和CF3;
R2系選自H和F，R1或R2中之一為氫，但不是兩者均為氫;
R3系選自C1～C6烷基、C3～C6環(huán)烷基、C4～C7環(huán)烷基烷基、CO2CH3、在對(duì)位由F或Cl有選擇取代的苯基和在對(duì)位由F或Cl有選擇取代的芐基;
R4系選自Cl、Br、CF3和OCF3;
R5系選自H、C(O)CH3和C(O)OCH3;
條件是(ⅰ)當(dāng)R1為F，R4為Br和R5為H時(shí)，那么R3不是CO2CH3;
(ⅱ)當(dāng)R1為Cl，R4為Cl和R5為H時(shí)，那么R3不是正丙基。
本發(fā)明還涉及中間體式Ⅳ(鹽或游離堿)，其中R1～R3定義同上，Z的定義見下面。本發(fā)明還涉及按方案1制備式Ⅰ化合物的新方法，該方法包括使烯烴Ⅱ分子內(nèi)環(huán)化生成四氫吡唑Ⅲ(步驟ⅰ)，脫去亞磷部分(步驟ⅱ)，加入C(O)NH-芳基部分(步驟ⅲ)
其中R1、R2、R3、R4和R5的定義同前;
R6和R7系獨(dú)立地選自C1～C4烷基、C1～C4烷氧基和由C1～C3烷基或鹵素有選擇取代的苯基;或者R6和R7連在一起形成由C1～C2烷基有選擇取代的五元或六元環(huán);
Z為CH2或氧;
X為NCO或NHCOF。
優(yōu)選的化合物A是如下所述的式Ⅰ化合物，其中R3系選自C1～C6烷基、CO2CH3、在對(duì)位由F或Cl有選擇取代的苯基和在對(duì)位由F或Cl有選擇取代的芐基。
優(yōu)選的化合物B是如下所述的化合物A，其中R3系選自C1～C6烷基、CO2CH3、及在對(duì)位由F或Cl有選擇取代的苯基。
優(yōu)選的化合物C是如下所述的式Ⅰ的化合物A，其中R3系選自C3～C6環(huán)烷基和C4～C7環(huán)烷基烷基。
優(yōu)選的化合物D是如下所述的化合物A，其中R3系選自CH3、異丙基和CO2CH3;R4系選自CF3、OCF3，R5為H。
具體優(yōu)選的化合物D是下面的化合物E.甲基7-氯-2，3，3a，4-四氫-2-〔〔〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯，F(xiàn).7-氯-2，3，3a，4-四氫-3a-甲基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3-甲酰胺，G.7-氯-2，3，3a，4-四氫-3a-(1-甲基乙基)-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺，H.6-氟-3a-(4-氟苯基)-2，3，3a，4-四氫-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺，I.甲基2，3，3a，4-四氫-7-(三氟甲基)-2-〔〔〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯，J.甲基2，3，3a，4-四氫-7-(三氟甲基)-2-〔〔〔4-(三氟甲氧基)苯基〕-氨基〕羰基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯。
制備式Ⅰ化合物的另外的方法概括于方案2和3中。
其中R3為C1～C4烷基或CO2CH3;
E為親電試劑如C1～C4烷基碘或ClCO2CH3;
R1、R2和R4的定義同上。
其中E2為用于活化醇親核取代的親電試劑，例如SOCl2、PBr3、CH3SO2Cl等;
L為離去基團(tuán)，如氯化物、溴化物、甲苯磺酸鹽或甲磺酸鹽;
X為NCO或NHCOF;
R3為在4位由氟或氯有選擇取代的苯基;
R1、R2和R4的定義同前。
本發(fā)明方法的起始反應(yīng)物Ⅱ可以由醛Ⅷ與磷酰肼Ⅸ反應(yīng)制得。
方案4
該反應(yīng)一般可以在含有0～約5mol%酸催化劑(如乙酸或?qū)妆交撬?的惰性溶劑(如乙醇或二氯甲烷)中進(jìn)行。將約等摩爾的二個(gè)成分(Ⅷ和Ⅸ)在溶劑和催化劑(如果有的話)中進(jìn)行混合，并且在溫度0～30℃保持約5～150分鐘。用于本發(fā)明方法的化合物Ⅱ可以從反應(yīng)溶劑中結(jié)晶，如果不進(jìn)行結(jié)晶，可以用下述方法進(jìn)行分離蒸去大量的溶劑，用水稀釋，濾出產(chǎn)品，于真空下干燥。如果產(chǎn)品未從含水介質(zhì)中結(jié)晶，那么可以將其提取到惰性溶劑(如二氯甲烷)中。用合適的干燥劑(如硫酸鈉)干燥有機(jī)萃取液后，可以將其用于本發(fā)明的步驟(ⅰ)，或者濃縮并用重結(jié)晶法或硅膠層析法有選擇地進(jìn)行純化。用于重結(jié)晶的合適的混合溶劑包括稀乙醇或甲醇、乙醚-己烷或乙酸乙酯-己烷。后面的混合溶劑可以用于硅膠層析。
步驟(ⅰ)該步反應(yīng)可以按下法進(jìn)行將堿(如三乙胺)逐漸地加到Ⅱ與具有適中反應(yīng)性的鹵化劑(如N-氯代琥珀酰亞胺)在無水惰性溶劑(如乙醚、二氯甲烷、甲苯等)中的溶液或懸浮液中。
另外，也可以將鹵化劑逐漸地加到堿與式Ⅱ化合物組成的混合物中。在以上兩種情況下，如果溫度(在-20～40℃)和濃度(約0.0001～3M)盡可能地低，并且加到反應(yīng)混合物中的成分是逐漸加入的，那么得到的Ⅲ都有最優(yōu)的產(chǎn)率。因此，應(yīng)該選擇反應(yīng)條件以便使假定中間體X的分子內(nèi)環(huán)合加成反應(yīng)比雙分子副反應(yīng)(如低聚)有利。中間體X被認(rèn)為是
優(yōu)先選用試劑N-氯琥珀酰亞胺，但是也可以應(yīng)用其他具有適度反應(yīng)性的鹵化劑，如N-溴琥珀酰亞胺、次氯酸叔丁酯、碘或硫酰氯。選擇應(yīng)用的堿通常根據(jù)鹵源的反應(yīng)性而定。例如，三烷基胺適合與N-鹵代酰胺一起應(yīng)用，當(dāng)應(yīng)用反應(yīng)性較高的次氯酸叔丁酯時(shí)，可以優(yōu)先選用堿土金屬或堿金屬碳酸鹽、碳酸氫鹽或氧化物。為了得到最佳的產(chǎn)率，保持無水條件是重要的。
Ⅲ的分離與純化一般是通過下列步驟完成的洗滌它的乙醚溶液，以便除去水溶性副產(chǎn)物(例如琥珀酰亞胺和三烷基胺氫鹵化物)，用惰性無機(jī)鹽(如硫酸鎂或其他合適的干燥劑)干燥純化過的萃取液，將過濾的乙醚溶液濃縮，用合適的有機(jī)溶劑或混合溶劑(如乙醚和己烷)結(jié)晶。如果Ⅲ未能結(jié)晶，那么仍然可以進(jìn)行步驟(ⅱ)，或者如果不夠純，那么可以在硅膠柱上進(jìn)行層析，并用合適的混合溶劑(如乙酸乙酯和己烷)進(jìn)行洗脫。
步驟(ⅱ)該步驟按下法進(jìn)行使式Ⅲ化合物與約0.9～5.0當(dāng)量的強(qiáng)酸(如HCl、H2SO4或?qū)妆交撬?在合適的溶劑(如四氫呋喃或有選擇地含有0.1～10當(dāng)量水的低級(jí)鏈烷醇)中，于約20～100℃進(jìn)行反應(yīng)。在合適的反應(yīng)時(shí)間(通常為1～48小時(shí))之后，將混合物冷卻至約0～5℃，過濾收集析出的中間體Ⅳ。在Ⅳ未能結(jié)晶的情況下，通過加入乙醚(在濃縮以除去過量的反應(yīng)溶劑之后，有選擇地應(yīng)用)使之析出?；蛘?，如果Ⅳ未能結(jié)晶，那么可以將反應(yīng)介質(zhì)用無機(jī)堿(如碳酸氫鈉)的水溶液進(jìn)行中和。然后通過蒸發(fā)除去反應(yīng)溶劑，并將游離堿Ⅳ萃取到有機(jī)溶劑(如乙醚、乙酸乙酯或二氯甲烷)中。然后將有機(jī)萃取液直接用于步驟(ⅲ)。
步驟(ⅲ)該步驟按下法進(jìn)行使Ⅳ的鹽和芳族異氰酸酯在約0.5～1.1當(dāng)量的無機(jī)堿(如碳酸鉀)與含約1～50當(dāng)量水的非極性有機(jī)溶劑(如乙醚或二氯甲烷)組成的懸浮液中進(jìn)行反應(yīng)。應(yīng)用的異氰酸酯約為1.0～1.1當(dāng)量。反應(yīng)最好在約0～30℃進(jìn)行，并且通常在加入異氰酸酯之后1小時(shí)內(nèi)完成。一般按下法分離產(chǎn)物用合適的無機(jī)鹽使有機(jī)相干燥，過濾，蒸去溶劑。如果以游離堿形式分離的Ⅳ進(jìn)行反應(yīng)，那么可以使其萃取溶液與約等摩爾量的芳族異氰酸酯直接地進(jìn)行反應(yīng)，接著蒸去溶劑。用非極性溶劑(如己烷和/或乙醚)洗滌殘余物，得到純的式Ⅰ產(chǎn)物，為結(jié)晶狀的固體。
另外，可以將Ⅳ與2當(dāng)量的堿(一般為三乙胺)、1當(dāng)量氨基甲酰氟(式Ⅶ)于溶劑(如二氯甲烷或乙腈)中進(jìn)行反應(yīng)。用水稀釋，蒸去溶劑(與水不混溶的溶劑)，或過濾(與水可混溶的溶劑)，得到產(chǎn)物式Ⅰ，該產(chǎn)物可以經(jīng)溶劑(如乙醚)洗滌而純化。
起始原料式Ⅷ與Ⅸ的合成可以按本領(lǐng)域公布的類似方法進(jìn)行。
另外，通過使含有不飽和支鏈的磺酰肼(式Ⅺ)分解并使環(huán)加成產(chǎn)物(式Ⅻ)異構(gòu)化，可以得到式Ⅳ化合物。Kimura(Chem.Ber.，1967，100，2710)和Padwa(J.Org.Chem.，1980，45，3756)對(duì)含有不飽和支鏈的磺酰肼的堿催化熱分解作用進(jìn)行了研究。Shapiro(Org.Reactions，23，453)對(duì)磺酰肼的分解條件(Bamford-StevensReaction)進(jìn)行了綜述。將式Ⅺ化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槭舰艋衔锟梢杂酶鞣N各樣的堿來完成。這些堿包括氫化鈉、烷基鋰、醇鈉和醇鉀。當(dāng)應(yīng)用非質(zhì)子傳遞溶劑時(shí)，優(yōu)先選用氫化鈉。可以應(yīng)用的其他溶劑有乙二醇、低級(jí)醇、芳族烴(如苯、甲苯和二甲苯)以及各種非質(zhì)子傳遞溶劑，如二甘醇二甲醚。合適的溶劑有芳族烴，其中以甲苯為最好。一般說來，該反應(yīng)必須加熱至50～110℃范圍內(nèi)，以便得到所需的環(huán)加成產(chǎn)物。但是在某些情況下，可以應(yīng)用較低或較高的溫度。
另外，由式Ⅺ的腙與路易斯酸(如三氟化硼)在非質(zhì)傳遞溶劑或烴溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，并用堿(如氫氧化鈉或碳酸鉀)離析異構(gòu)化，可以得到式Ⅻ化合物。
其中R1、R2、Z和R3的定義同前。
以實(shí)例1-6較詳細(xì)地?cái)⑹霰景l(fā)明。
實(shí)例1步驟A4-氯-2-羥基苯甲醛按照G.Casiraghi等(J.Chem.Soc.，PerkinTransac.I.，1978，318)所述的改良方法制備取代的水楊醛。于10℃向26g3-氯苯酚和200ml甲苯組成的混合物中滴加100ml2M氯化乙基鎂的乙醚溶液。蒸去乙醚，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，依次加入26.0g1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)和15.0g多聚甲醛。反應(yīng)混合物于70℃加熱18小時(shí)，冷卻至10℃，依次加入20ml濃鹽酸與100g冰組成的溶液和200ml己烷。分離有機(jī)相并用100ml水洗滌2次，用100ml鹽水洗滌1次，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在真空下濃縮，得粘稠的油狀物。將粘稠的油狀物溶于150ml乙醇中，向其中滴加15.0g乙酸銅(Ⅱ)溶于150ml水中的溶液。濾集生成的沉淀，依次用水和乙醚洗滌，將其加到由200ml乙醚、20ml濃硫酸和100g冰組成的溶液中。將混合物攪拌直至全部固體被溶解，加入100ml己烷，有機(jī)相依次用100ml水和100ml鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在真空下濃縮，得15.0g黃色固體，m.p.47～48℃。
1H NMR(CDCl3)δ6.98(d，1H)，7.01(s，1H)，7.50(d，1H)，9.85(s，1H)，11.18(s，1H).IR(液體石蠟法)3300-2800，1670cm-1.
步驟B甲基2-〔(5-氯-2-甲酰苯氧基)甲基〕-2-丙烯酸酯向75ml丙酮中加入4.4g碳酸鉀、5.0g4-氯-2-羥基苯甲醛和5.7g甲基(2-溴甲基)-2-丙烯酸酯。將混合物加熱回流30分鐘，冷卻，過濾，溶液經(jīng)濃縮得到白色固體。該固體溶于100ml乙醚中，用100ml水和100ml鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在真空下濃縮，得7.1g白色粉狀物，m.p.100～102℃。1H NMR(CDCl3)δ3.84(s，3H)，4.86(s，2H)，6.04(s，1H)，6.49(s，1H)，7.03(s，1H)，7.05(d，1H)，7.81(d，1H)，10.43(s，1H).IR(Nujol)1735，1685cm-1.
步驟C甲基2-〔〔5-氯-2-〔〔(二乙基氧膦基)亞肼基〕甲基〕苯氧基〕甲基〕-2-丙烯酸酯將6.0g從步驟B分離的產(chǎn)物、4.75g磷酰肼二乙酯(A.Zwierzak，Synthesis，1976，835)和100mg對(duì)甲苯磺酸在50ml甲醇中的混合物加熱回流30分鐘。反應(yīng)混合物經(jīng)冷卻，倒入200ml水中，用乙酸乙酯萃取，依次用100ml水和100ml鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在真空下濃縮，得8.3g白色粉狀物，m.p.134～136℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.40(t，6H)，3.83(s，3H)，4.20(m，4H)，4.77(s，2H)，5.99(s，1H)，6.48(s，1H)，6.9(d，1H)，6.97(d，1H)，7.8(d，1H)，8.06(s，1H).IR(液體石蠟法)3140，1730cm-1.
步驟D甲基7-氯-2-(二乙基氧膦基)-2，3，3a，4-四氫〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕-吡唑-3a-羧酸酯在室溫下，向5.0g從步驟C得到的產(chǎn)物和1.8gN-氯琥珀酰亞胺在100ml二氯甲烷的溶液中滴加1.6g三乙胺在25ml二氯甲烷中的溶液，在2小時(shí)內(nèi)滴加完畢。反應(yīng)混合物用100ml5%鹽酸和100ml水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在真空下濃縮，得4.04g粘稠的油狀物。
1H NMR(CDCl3)δ1.35(t，6H)，3.43(dd，1H)，3.72(s，3H)，4.0-4.3(m，6H)，4.91(d，1H)，6.9-7.0(m，2H)，7.76(d，1H).
步驟E甲基7-氯-2，3，3a，4-四氫-2-〔〔〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕〔1〕-苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯將4.0g從步驟D得到的產(chǎn)物、2.0g對(duì)甲苯磺酸和50ml甲醇組成的混合物加熱回流18小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物，在真空下濃縮，并溶于100ml水中，加入3.0g碳酸鉀、50mlEtoAC和2.06gα，α，α-三氟-對(duì)甲苯基異氰酸酯。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘。水相用乙酸乙酯萃取，依次用100ml水和100ml鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在真空下濃縮，得到黃色固體。加乙醚進(jìn)行研磨并過濾，得3.6g米色粉狀物，m.p.214～215℃。
1H NMR(CDCl3)δ3.76(s，3H)，3.80(d，1H)，4.20(d，1H)，4.50(d，1H)，5.03(d，1H)，7.05(m，2H)，7.6(ABq，4H)，7.79(d，1H)，8.12(bs，1H).IR(Nujol)3380，1725，1700cm-1.
實(shí)例2步驟A4-氯-2-〔(2-甲基-2-丙烯基)氧〕苯甲醛將3.60g叔丁醇鉀溶于75mlTHF中的溶液冷卻至0℃，向其中滴加5.0g從實(shí)例1步驟A得到的產(chǎn)物在25mlTHF中的溶液。使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?5分鐘，加入3.20g3-氯-2-甲基丙烯。將反應(yīng)混合物加熱回流18小時(shí)，冷卻，倒入200ml5%鹽酸中，用乙醚萃取，依次用100ml水、100ml，NNaOH和100ml鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在真空下濃縮，得6.2g白色粉狀物。
1H NMR(CDCl3)δ1.86(s，3H)，4.53(s，2H)，5.06(s，1H)，5.12(s，1H)，7.00(m，2H)，7.79(d，1H)，10.5(s，1H).IR(液體石蠟法)1700cm-1.
步驟B二乙基〔〔4-氯-2-〔(2-甲基-2-丙烯基)氧〕-苯基〕亞甲基〕磷酰肼酯應(yīng)用實(shí)例1步驟C所述的方法，制得3.4g白色粉狀物，m.p.100～101℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(m，6H)，1.84(s，3H)，4.20(m，4H)，4.45(s，2H)，5.02(s，1H)，5.08(s，1H)，6.80(d，1H)，6.84(s，1H)，6.95(d，1H)，7.8(d，1H)，8.1(s，1H).IR(液體石蠟法)3120，1600cm-1。
步驟C二乙基(7-氯-2，3，3a，4-四氫-3a-甲基-〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-基)膦酸酯應(yīng)用實(shí)例1步驟D所述的方法，制得3.1g粘稠的油狀物。與己烷一起研磨，得到固體，m.p.63～66℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.35(m，9H)，3.45(dd，1H)，3.75(d，1H)，4.20(m，5H)，4.38(d，1H)，6.90(m，2H)，7.72(d，1H).
步驟D7-氯-2，3，3a，4-四氫-3a-甲基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕-吡唑-2-甲酰胺應(yīng)用實(shí)例1步驟E所述的方法，得到0.9g米色粉狀物，m.p.182～183℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.41(S，3H)，3.63(d，1H)，4.03(d，1H)，4.18(d，1H)，4.42(d，1H)，7.0(m，2H)，7.5-7.8(m，6H)，8.12(s，1H).IR(液體石蠟法)3400，1690cm-1.
實(shí)例3步驟A4-氯-2-(3-甲基-2-亞甲基丁氧基)-苯甲醛向8.8g(0.064mol)碳酸鉀在100ml二甲基甲酰胺的溶液中，加入10.0g(0.064mol)4-氯水楊醛和12.5g(0.077mol)2-(溴甲基)-3-甲基-1-丁烯。反應(yīng)混合物在70℃加熱2小時(shí)，冷卻至室溫，倒入600ml冰/水中。粗制的混合物用乙酸乙酯萃取5次，每次100ml。乙酸乙酯層依次用100ml水和100ml鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在減壓下濃縮，得14.0g黃色油狀物。
200MHz，1H NMR(CDCl3)δ1.15(d，6H)，2.4(m，1H)，4.61(s，2H)，5.08(s，1H)，5.15(s，1H)，6.99(s，1H)，7.02(d，1H)，7.80(d，1H)，10.5(s，1H).IR(純的)1685cm-1.
步驟B二乙基〔〔4-氯-2-(3-甲基-2-亞甲基丁氧基)-苯基〕亞甲基〕磷酰肼酯向11.8(0.070mol)二乙基磷酰肼酯在140ml乙醚的溶液中加入14.0g(0.058mol)從步驟A制得的產(chǎn)物。該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。將生成的沉淀過濾，并用50ml乙醚洗滌，干燥，得15.0g白色固體，m.p.103～106℃。
200MHz，1H NMR(CDCl3)δ1.15(d，6H)，1.35(t，6H)，2.45(m，1H)，4.2(m，4H)，4.52(s，2H)，5.06(s，1H)，5.10(s，1H)，6.9(m，3H)，7.80(d，1H)，8.1(s，1H).
IR(液體石蠟法)3140，1600，1020cm-1.
步驟C7-氯-2，3，3a，4-四氫-3a-甲基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕-吡唑-2-甲酰胺向6.8g(0.017mol)從步驟B制得的產(chǎn)物溶于90ml二氯甲烷的溶液中加入2.8g(0.021mol)N-氯琥珀酰亞胺。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌，在1小時(shí)內(nèi)滴入2.7g(0.026mol)三乙胺溶于20ml二氯甲烷的溶液。反應(yīng)混合物用100ml5%鹽酸萃取，用100ml水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在減壓下濃縮，得6.3g紅色油狀物。將該油狀物溶于60ml甲醇中，加4.9ml濃鹽酸。反應(yīng)混合物加熱回流3小時(shí)，冷卻，在減壓下濃縮。加200ml飽和的碳酸氫鈉溶液，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取3次，每次100ml。乙酸乙酯層用100ml鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾到含有3.0g(0.016mol)α，α，α-三氟-對(duì)甲苯基異氰酸酯的燒瓶中。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘，在減壓下濃縮，得黃色固體。該黃色固體經(jīng)硅膠層析，用四氫呋喃(20%)和己烷(80%)作為洗脫劑，得6.4g白色固體，m.p.150～152℃。200MHz，1H NMR(CDCl3)δ0.82(d，3H)，1.1(d，3H)，2.11(m，1H)，3.45(d，1H)，4.10(d，1H)，4.15(d，1H)，4.63(d，1H)，6.98(s，1H)，7.0(d，1H)，7.60(ABq，4H)，7.75(d，1H)，8.11(s，1H).
IR(液體石蠟法)3390，1685cm-1.
實(shí)例4步驟A1-〔1-(溴甲基)乙烯基〕-4-氟苯在室溫下向10.0g(0.073mol)4-氟-α-甲基苯乙烯和15.4g(0.080mol)對(duì)甲苯磺酸一水合物溶于200ml四氫呋喃的混合物中一次加入13.7g(0.077mol)N-溴琥珀酰亞胺。將反應(yīng)混合物加熱回流5分鐘，冷卻至室溫，加入100ml己烷。有機(jī)相用200ml飽和碳酸氫鈉水溶液和200ml鹽水洗滌。經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，在減壓下濃縮，得油狀物。該油狀物經(jīng)硅膠過濾，用己烷作為洗脫劑。在減壓下濃縮濾液，得9.1g無色油狀物。
200MHz，1H NMR(CDCl3)δ4.35(s，2H)，5.47(s，1H)，5.50(s，1H)，7.05(m，2H)，7.45(m，2H).
步驟B3-氟-2-〔〔(4-氟苯基)-2-丙烯基〕氧〕苯甲醛將實(shí)例1步驟B所述的方法應(yīng)用于上面步驟A制得的產(chǎn)物，分離得到9.1g白色固體，m.p.52～53℃。
200MHz，1H NMR(CDCl3)δ5.16(s，2H)，5.39(s，1H)，5.52(s，1H)，7.0-7.45(m，6H)，7.55(d，1H)，9.99(s，1H).IR(液體石蠟法)1685cm-1.
步驟C二乙基〔〔3-氟-2-〔〔2-(4-氟苯基)-2-丙烯基〕氧〕苯基〕亞甲基〕磷酰肼酯應(yīng)用實(shí)例1步驟C所述的方法，分離得到9.98g白色固體，m.p.102～104℃。
200MHz，1H NMR(CDCl3)δ1.34(t，6H)，4.15(m，4H)，5.02(s，2H)，5.37(s，1H)，5.50(s，1H)，6.45(d，1H)，7.05(m，4H)，7.50(m，4H).
IR(液體石蠟法)3120，1160，1020cm-1.
步驟D6-氟-3a-(4-氟苯基)-2，3，3a，4-四氫-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕-吡唑-2-甲酰胺將實(shí)例1步驟D和E所述的方法應(yīng)用于步驟C制得的產(chǎn)物，得到7.0g白色固體，m.p.185～187℃。
200MHz，1H NMR(CDCl3)δ3.96(d，1H)，4.26(d，1H)，4.48(d，1H)，5.20(d，1H)，7.0-7.15(m，4H)，7.3(m，2H)，7.7(m，5H)，8.22(bs，1H).
IR(液體石蠟法)3400，1679cm-1.
實(shí)例5步驟A2-硝基-4-(三氟甲基)芐腈將45.0g(0.20mol)1-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯、39.4g(0.44mol)氰化亞銅、6.4g(0.040mol)溴、3.2g(0.040mol)吡啶和200ml二甲基甲酰胺的混合物加熱回流4小時(shí)?；旌衔锢鋮s至20℃后，加入200ml水、75g氯化鐵和60ml濃鹽酸。混合物用甲苯萃取3次，每次500ml。合 的甲苯萃取液用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并蒸去甲苯。靜置后殘余物(33g)析出結(jié)晶。
用氯代丁烷和環(huán)己烷的混合液重結(jié)晶，得無色固體，m.p.43～45℃。紅外光譜(純的)于4.5μ處顯示強(qiáng)峰。
步驟B2-甲氧基-4-(三氟甲基)芐腈于20～30℃在攪拌下，向19g(0.091mol)2-硝基-4-(三氟甲基)芐腈和100ml甲醇的混合物中滴加25%甲醇鈉的甲醇溶液(24.3g，11mol)。于25℃反應(yīng)1小時(shí)后，加入100ml水。過濾收集固體并用水洗滌。固體干燥后得12.5g產(chǎn)物，m.p.59～61℃。
1H NMR(CDCl3)δ4.00(S，3H)，7.2～7.7(3H)。
步驟C2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛于-10℃，在1小時(shí)內(nèi)向10.4g(0.05mol)2-甲氧基-4-(三氟甲基)芐腈和50ml甲苯的混合物中加入35ml(0.05mol，1.5M甲苯溶液)氫化二異丁基鋁?；旌衔镉?0～25℃攪拌3小時(shí)，然后于0～5℃倒入15ml濃鹽酸和50ml水的混合液中?；旌衔镉眉妆捷腿?次，每次50ml。合 的萃取液用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，蒸發(fā)，得10.3g油狀物，該油狀物經(jīng)g-C分析，由約90%醛、4%未反應(yīng)的腈和6%芐胺組成。紅外光譜表明于5.9μ處顯示強(qiáng)峰，于4.5μ處僅顯示很弱的峰。用環(huán)己烷重結(jié)晶得無色結(jié)晶，m.p.54～55℃。
1H NMR(CDCl3)δ4.00(s，3H)，7.22(s，1H)，7.30(d，1H)，7.92(d，1H)，10.49(s，1H).
步驟D2-羥基-4-(三氟甲基)苯甲醛將10.0g(0.042mol)2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛、5.3g(0.126mol)氯化鋰和50ml二甲基甲酰胺的混合物于155℃加熱3小時(shí)。反應(yīng)物經(jīng)冷卻后，用100ml水稀釋，用鹽酸酸化，然后用100ml乙醚萃取3次。乙醚萃取液用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，蒸發(fā)，得6.8g油狀產(chǎn)物。
1H NMR(CDCl3)δ7.01～7.88(m，4H)，11.16(S，1H)。
步驟E甲基2-〔〔2-甲酰基-5-(三氟甲基)-苯氧基〕甲基〕-2-丙烯酸酯將19.0g(0.10mol)2-羥基-4-(三氟甲基)苯甲醛、13.8g碳酸鉀、19.6g(0.11mol)甲基(2-溴甲基)-2-丙烯酸酯和75ml二甲基甲酰胺的混合物于50℃加熱1小時(shí)。冷卻至20℃后加100ml水。過濾收集固體，用水洗滌，干燥，得22.4g無色固體。該產(chǎn)物用環(huán)己烷重結(jié)晶，得無色固體，m.p.77～79℃。
1H NMR(CDCl3)δ3.84(s，3H)，4.92(t，2H)，6.06(q，1H)，6.50(d，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.96(d，1H)，10.53(s，1H).
步驟F甲基2-〔〔2-〔〔二乙氧基氧膦基)亞肼基〕甲基〕-5-(三氟甲基)苯氧基〕甲基〕-2-丙烯酸酯在25℃向14.4g(0.050mol)步驟E的產(chǎn)物和50ml乙醚的混合物中加入13.2g(0.052mol，分析含量66%)二乙基磷酰肼酯。攪拌2小時(shí)后，過濾收集固體，依次用25ml乙醚和水洗滌。將固體干燥，得18.4g無色固體，m.p.143～144℃。
步驟G甲基2-(二乙氧基氧膦基)-2，3，3a，4-四氫-7-(三氟甲基)〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯向21.9g(0.050mol)步驟F的產(chǎn)物和7.4g(0.055mol)N-氯琥珀酰亞胺的混合物中加入750ml二氯甲烷，將混合物加熱回流。在4小時(shí)以內(nèi)加入7.5g(0.07mol)三乙胺和50ml二氯甲烷的混合物。將反應(yīng)物再回流1小時(shí)。冷卻至25℃后，二氯甲烷溶液用150ml水洗滌3次。二氯甲烷溶液用硫酸鎂干燥，過濾，蒸除溶劑。殘余的油狀物(24g)在靜置中固化。該固體用環(huán)己烷和乙酸乙酯的混合液重結(jié)晶，得無色固體，m.p.85～86℃。
步驟H甲基2，3，3a，4-四氫-7-(三氟甲基)〔1〕-苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯鹽酸鹽將38g(0.087mol)步驟G的產(chǎn)物、200ml甲醇和18g(0.50mol)氯化氫的混合物在66℃加熱回流21/2小時(shí)。濃縮溶液，向殘余物中加入50ml甲苯，再次濃縮混合物。加入50ml甲苯，再次蒸發(fā)。加入100ml甲苯后，將漿狀物冷卻，然后過濾。固體依次用甲苯和己烷洗滌，得26g淡黃色產(chǎn)物，m.p.175～176℃(分解)。用四氫呋喃和甲醇的混合液重結(jié)晶，得無色固體，m.p.185～186℃(分解)。
步驟I甲基2，3，3a，4-四氫-7-(三氟甲基)-2〔〔〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕〔1〕-苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯將16.8g步驟H的產(chǎn)物、6.1g三乙胺和100ml乙腈的混合物在10～15℃攪拌，加入10.8gα，α，α-三氟對(duì)甲苯基異氰酸酯?；旌衔镌?0℃攪拌2小時(shí)，加入100ml水，過濾收集析出的產(chǎn)物，用水洗滌，干燥，得20.0g無色產(chǎn)物，m.p.191～193℃。用四氫呋喃/環(huán)己烷重結(jié)晶，得到的產(chǎn)物在192～193℃熔結(jié)，固化，并在206～208℃再熔融。
相同產(chǎn)物也可以按下法制得將3.37g步驟H的產(chǎn)物(純度為83.6%)和2.07g4-(三氟甲基)苯基氨基甲酰氟懸浮在18ml二氯甲烷中，滴加2.02g三乙胺，于室溫下攪拌15分鐘，在冰-水和25ml二氯甲烷之間進(jìn)行分配，用水洗滌有機(jī)萃取液，經(jīng)硫酸鎂干燥，蒸去溶劑。殘余物用冷乙醚洗滌，得3.50g(產(chǎn)率86%)無色產(chǎn)物，m.p.205.5～206℃(在191℃開始熔融)。
實(shí)例6甲基7-三氟甲基-2，3，3a，4-四氫-2-〔〔〔4-(三氟甲氧基)苯基〕氨基〕羰基〕〔1〕-苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3-α-羧酸酯應(yīng)用實(shí)例5所述的方法，并應(yīng)用替代物4-三氟甲氧基苯基異氰酸酯，制得0.163g白色固體，m.p.161～163℃。200MHz1H NMR(CDCl3)δ3.77(s，3H)，3.85(d，1H)，4.22(d，1H)，4.52(d，1H)，5.08(d，1H)，7.2-7.35(m，4H)，7.52(d，2H)，7.98(d，1H)，8.0(s，1H).IR(液體石蠟法)3360，1724，1690cm-1.
按上述一般方法或?qū)ζ渥髅黠@修改的方法，可以制得表1-8的化合物。
表1R2R3R4R5F Me CF3HF Et CF3HF nPr CF3HF iPr CF3HF nBu CF3HF sBu CF3HF iBu CF3HF tBu CF3HF 1-戊基 CF3HF 2-戊基 CF3HF 環(huán)丙基 CF3HF 環(huán)丁基 CF3HF 環(huán)戊基 CF3HF 環(huán)己基 CF3HF CO2Me CF3HF Ph CF3HF 4-F-Ph CF3HF 4-Cl-Ph CF3HF Me OCF3HF Et OCF3HF nPr OCF3H
R2R3R4R5F iPr OCF3HF nBu OCF3HF sBu OCF3HF iBu OCF3HF tBu OCF3HF CO2Me OCF3HF Ph OCF3HF 4-F-Ph OCF3HF 4-Cl-Ph OCF3HFMeClHFEtClHFnPrClHFiPrClHFnBuClHFsBuClHFiBuClHFtBuClHF1-戊基ClHF2-戊基ClHF環(huán)丙基ClHF環(huán)丁基ClHF環(huán)戊基ClHF環(huán)己基ClHF CO2Me Cl HFPhClHF4-F-PhClHF4-Cl-PhClHFMeBrHFEtBrHFnPrBrHFiPrBrHFnBuBrH
R2R3R4R5FsBuBrHFiBuBrHFtBuBrHF1-戊基BrHF2-戊基BrHF環(huán)丙基BrHF環(huán)丁基BrHF環(huán)戊基BrHF環(huán)己基BrHF CO2Me Br HFPhBrHF4-F-PhBrHF4-Cl-PhBrHF Me CF3COCH3F Et CF3COCH3F nPr CF3COCH3F iPr CF3COCH3F nBu CF3COCH3F sBu CF3COCH3F iBu CF3COCH3F tBu CF3COCH3F CO2Me CF3COCH3F Ph CF3COCH3F 4-F-Ph CF3COCH3F 4-Cl-Ph CF3COCH3F Me OCF3COCH3F Et OCF3COCH3F nPr OCF3COCH3F iPr OCF3COCH3F nBu OCF3COCH3F sBu OCF3COCH3F iBu OCF3COCH3
R2R3R4R5F tBu OCF3COCH3F CO2Me OCF3COCH3F Ph OCF3COCH3F 4-F-Ph OCF3COCH3F 4-Cl-Ph OCF3COCH3F Me Cl COCH3F Et Cl COCH3F nPr Cl COCH3F iPr Cl COCH3F nBu Cl COCH3F sBu Cl COCH3F iBu Cl COCH3F tBu Cl COCH3F CO2Me Cl COCH3F Ph Cl COCH3F 4-F-Ph Cl COCH3F 4-Cl-Ph Cl COCH3F Me Br COCH3F Et Br COCH3F nPr Br COCH3F iPr Br COCH3F nBu Br COCH3F sBu Br COCH3F iBu Br COCH3F tBu Br COCH3F CO2Me Br COCH3F Ph Br COCH3F 4-F-Ph Br COCH3F 4-Cl-Ph Br COCH3F Me CF3CO2CH3F Et CF3CO2CH3F nPr CF3CO2CH3
R2R3R4R5F iPr CF3CO2CH3F nBu CF3CO2CH3F sBu CF3CO2CH3F iBu CF3CO2CH3F tBu CF3CO2CH3F CO2Me CF3CO2CH3F Ph CF3CO2CH3F 4-F-Ph CF3CO2CH3F 4-Cl-Ph CF3CO2CH3F Me OCF3CO2CH3F Et OCF3CO2CH3F nPr OCF3CO2CH3F iPr OCF3CO2CH3F nBu OCF3CO2CH3F sBu OCF3CO2CH3F iBu OCF3CO2CH3F tBu OCF3CO2CH3F CO2Me OCF3CO2CH3F Ph OCF3CO2CH3F 4-F-Ph OCF3CO2CH3F 4-Cl-Ph OCF3CO2CH3F Me Cl CO2CH3F Et Cl CO2CH3F nPr Cl CO2CH3F iPr Cl CO2CH3F nBu Cl CO2CH3F sBu Cl CO2CH3F iBu Cl CO2CH3F tBu Cl CO2CH3F CO2Me Cl CO2CH3F Ph Cl CO2CH3F 4-F-Ph Cl CO2CH3F 4-Cl-Ph Cl CO2CH3
R2R3R4R5F Me Br CO2CH3F Et Br CO2CH3F nPr Br CO2CH3F iPr Br CO2CH3F nBu Br CO2CH3F sBu Br CO2CH3F iBu Br CO2CH3F tBu Br CO2CH3F CO2Me Br CO2CH3F Ph Br CO2CH3F 4-F-Ph Br CO2CH3F 4-Cl-Ph Br CO2CH3
表2R2R3R4R5H Me CF3HH Et CF3HH nPr CF3HH iPr CF3HH nBu CF3HH sBu CF3HH iBu CF3HH tBu CF3HH 1-戊基 CF3HH 2-戊基 CF3HH 環(huán)丙基 CF3HH 環(huán)丁基 CF3HH 環(huán)戊基 CF3HH 環(huán)己基 CF3HH CO2Me CF3HH Ph CF3HH 4-F-Ph CF3HH 4-Cl-Ph CF3HH Me OCF3HH Et OCF3HH nPr OCF3H
R2R3R4R5H iPr OCF3HH nBu OCF3HH sBu OCF3HH iBu OCF3HH tBu OCF3HH CO2Me OCF3HH Ph OCF3HH 4-F-Ph OCF3HH 4-Cl-Ph OCF3HHMeClHHEtClHHnPrClHHiPrClHHnBuClHHsBuClHHiBuClHHtBuClHH1-戊基ClHH2-戊基ClHH環(huán)丙基ClHH環(huán)丁基ClHH環(huán)戊基ClHH環(huán)己基ClHH CO2Me Cl HHPhClHH4-F-PhClHH4-Cl-PhClHHMeBrHHEtBrHHnPrBrHHiPrBrHHnBuBrH
R2R3R4R5HsBuBrHHiBuBrHHtBuBrHH1-戊基BrHH2-戊基BrHH環(huán)丙基BrHH環(huán)丁基BrHH環(huán)戊基BrHH環(huán)己基BrHH CO2Me Br HHPhBrHH4-F-PhBrHH4-Cl-PhBrHH Me CF3COCH3H Et CF3COCH3H nPr CF3COCH3H iPr CF3COCH3H nBu CF3COCH3H sBu CF3COCH3H iBu CF3COCH3H tBu CF3COCH3H CO2Me CF3COCH3H Ph CF3COCH3H 4-F-Ph CF3COCH3H 4-Cl-Ph CF3COCH3H Me OCF3COCH3H Et OCF3COCH3H nPr OCF3COCH3H iPr OCF3COCH3H nBu OCF3COCH3H sBu OCF3COCH3H iBu OCF3COCH3
R2R3R4R5H tBu OCF3COCH3H CO2Me OCF3COCH3H Ph OCF3COCH3H 4-F-Ph OCF3COCH3H 4-Cl-Ph OCF3COCH3H Me Cl COCH3H Et Cl COCH3H nPr Cl COCH3H iPr Cl COCH3H nBu Cl COCH3H sBu Cl COCH3H iBu Cl COCH3H tBu Cl COCH3H CO2Me Cl COCH3H Ph Cl COCH3H 4-F-Ph Cl COCH3H 4-Cl-Ph Cl COCH3H Me Br COCH3H Et Br COCH3H nPr Br COCH3H iPr Br COCH3H nBu Br COCH3H sBu Br COCH3H iBu Br COCH3H CO2Me Br COCH3H Ph Br COCH3H 4-F-Ph Br COCH3H 4-Cl-Ph Br COCH3H Me CF3CO2CH3H Et CF3CO2CH3H nPr CF3CO2CH3
R2R3R4R5H iPr CF3CO2CH3H nBu CF3CO2CH3H sBu CF3CO2CH3H iBu CF3CO2CH3H tBu CF3CO2CH3H CO2Me CF3CO2CH3H Ph CF3CO2CH3H 4-F-Ph CF3CO2CH3H 4-Cl-Ph CF3CO2CH3H Me OCF3CO2CH3H Et OCF3CO2CH3H nPr OCF3CO2CH3H iPr OCF3CO2CH3H nBu OCF3CO2CH3H sBu OCF3CO2CH3H iBu OCF3CO2CH3H tBu OCF3CO2CH3H CO2Me OCF3CO2CH3H Ph OCF3CO2CH3H 4-F-Ph OCF3CO2CH3H 4-Cl-Ph OCF3CO2CH3H Me Cl CO2CH3H Et Cl CO2CH3H nPr Cl CO2CH3H iPr Cl CO2CH3H nBu Cl CO2CH3H sBu Cl CO2CH3H iBu Cl CO2CH3H tBu Cl CO2CH3H CO2Me Cl CO2CH3H Ph Cl CO2CH3H 4-F-Ph Cl CO2CH3
R2R3R4R5H 4-Cl-Ph Cl CO2CH3H Me Br CO2CH3H Et Br CO2CH3H nPr Br CO2CH3H iPr Br CO2CH3H nBu Br CO2CH3H sBu Br CO2CH3H iBu Br CO2CH3H tBu Br CO2CH3H CO2Me Br CO2CH3H Ph Br CO2CH3H 4-F-Ph Br CO2CH3H 4-Cl-Ph Br CO2CH3
表3R2R3R4R5H Me CF3HH Et CF3HH nPr CF3HH iPr CF3HH nBu CF3HH sBu CF3HH iBu CF3HH tBu CF3HH 1-戊基 CF3HH 2-戊基 CF3HH 環(huán)丙基 CF3HH 環(huán)丁基 CF3HH 環(huán)戊基 CF3HH 環(huán)己基 CF3HH CO2Me CF3HH Ph CF3HH 4-F-Ph CF3HH 4-Cl-Ph CF3HH Me OCF3HH Et OCF3H
R2R3R4R5H nPr OCF3HH iPr OCF3HH nBu OCF3HH sBu OCF3HH iBu OCF3HH tBu OCF3HH CO2Me OCF3HH Ph OCF3HH 4-F-Ph OCF3HH 4-Cl-Ph OCF3HHMeClHHEtClHHnPrClHHiPrClHHnBuClHHsBuClHHiBuClHHtBuClHH1-戊基ClHH2-戊基ClHH環(huán)丙基ClHH環(huán)丁基ClHH環(huán)戊基ClHH環(huán)己基ClHH CO2Me Cl HHPhClHH4-F-PhClHH4-Cl-PhClHHMeBrHHEtBrHHnPrBrHHiPrBrHHnBuBrH
R2R3R4R5HsBuBrHHiBuBrHHtBuBrHH1-戊基BrHH2-戊基BrHH環(huán)丙基BrHH環(huán)丁基BrHH環(huán)戊基BrHH環(huán)己基BrHH CO2Me Br HHPhBrHH4-F-PhBrHH4-Cl-PhBrHH Me CF3COCH3H Et CF3COCH3H nPr CF3COCH3H iPr CF3COCH3H nBu CF3COCH3H sBu CF3COCH3H iBu CF3COCH3H tBu CF3COCH3H 1-戊基 CF3COCH3H 2-戊基 CF3COCH3H 環(huán)丙基 CF3COCH3H 環(huán)丁基 CF3COCH3H 環(huán)戊基 CF3COCH3H 環(huán)己基 CF3COCH3H CO2Me CF3COCH3H Ph CF3COCH3H 4-F-Ph CF3COCH3H 4-Cl-Ph CF3COCH3H Me OCF3COCH3
R2R3R4R5H Et OCF3COCH3H nPr OCF3COCH3H iPr OCF3COCH3H nBu OCF3COCH3H sBu OCF3COCH3H iBu OCF3COCH3H tBu OCF3COCH3H CO2Me OCF3COCH3H Ph OCF3COCH3H 4-F-Ph OCF3COCH3H 4-Cl-Ph OCF3COCH3H Me Cl COCH3H Et Cl COCH3H nPr Cl COCH3H iPr Cl COCH3H nBu Cl COCH3H sBu Cl COCH3H iBu Cl COCH3H tBu Cl COCH3H 1-戊基 Cl COCH3H 2-戊基 Cl COCH3H 環(huán)丙基 Cl COCH3H 環(huán)丁基 Cl COCH3H 環(huán)戊基 Cl COCH3H 環(huán)己基 Cl COCH3H CO2Me Cl COCH3H Ph Cl COCH3H 4-F-Ph Cl COCH3H 4-Cl-Ph Cl COCH3H Me Br COCH3H Et Br COCH3H nPr Br COCH3
R2R3R4R5H iPr Br COCH3H nBu Br COCH3H sBu Br COCH3H iBu Br COCH3H tBu Br COCH3H 1-戊基 Br COCH3H 2-戊基 Br COCH3H 環(huán)丙基 Br COCH3H 環(huán)丁基 Br COCH3H 環(huán)戊基 Br COCH3H 環(huán)己基 Br COCH3H CO2Me Br COCH3H Ph Br COCH3H 4-F-Ph Br COCH3H 4-Cl-Ph Br COCH3H Me CF3CO2CH3H Et CF3CO2CH3H nPr CF3CO2CH3H iPr CF3CO2CH3H nBu CF3CO2CH3H sBu CF3CO2CH3H iBu CF3CO2CH3H tBu CF3CO2CH3H 1-戊基 CF3CO2CH3H 2-戊基 CF3CO2CH3H 環(huán)丙基 CF3CO2CH3H 環(huán)丁基 CF3CO2CH3H 環(huán)戊基 CF3CO2CH3H 環(huán)己基 CF3CO2CH3H CO2Me CF3CO2CH3H Ph CF3CO2CH3H 4-F-Ph CF3CO2CH3
R2R3R4R5H 4-Cl-Ph CF3CO2CH3H Me OCF3CO2CH3H Et OCF3CO2CH3H nPr OCF3CO2CH3H iPr OCF3CO2CH3H nBu OCF3CO2CH3H sBu OCF3CO2CH3H iBu OCF3CO2CH3H tBu OCF3CO2CH3H CO2Me OCF3CO2CH3H Ph OCF3CO2CH3H 4-F-Ph OCF3CO2CH3H 4-Cl-Ph OCF3CO2CH3H Me Cl CO2CH3H Et Cl CO2CH3H nPr Cl CO2CH3H iPr Cl CO2CH3H nBu Cl CO2CH3H sBu Cl CO2CH3H iBu Cl CO2CH3H tBu Cl CO2CH3H 1-戊基 Cl CO2CH3H 2-戊基 Cl CO2CH3H 環(huán)丙基 Cl CO2CH3H 環(huán)丁基 Cl CO2CH3H 環(huán)戊基 Cl CO2CH3H 環(huán)己基 Cl CO2CH3H CO2Me Cl CO2CH3H Ph Cl CO2CH3H 4-F-Ph Cl CO2CH3H 4-Cl-Ph Cl CO2CH3H Me Br CO2CH3
R2R3R4R5H Et Br CO2CH3H nPr Br CO2CH3H iPr Br CO2CH3H nBu Br CO2CH3H sBu Br CO2CH3H iBu Br CO2CH3H tBu Br CO2CH3H 1-戊基 Br CO2CH3H 2-戊基 Br CO2CH3H 環(huán)丙基 Br CO2CH3H 環(huán)丁基 Br CO2CH3H 環(huán)戊基 Br CO2CH3H 環(huán)己基 Br CO2CH3H CO2Me Br CO2CH3H Ph Br CO2CH3H 4-F-Ph Br CO2CH3H 4-Cl-Ph Br CO2CH3
表4R2R3R4R5H Me CF3HH Et CF3HH nPr CF3HH iPr CF3HH nBu CF3HH sBu CF3HH iBu CF3HH tBu CF3HH 1-戊基 CF3HH 2-戊基 CF3HH 環(huán)丙基 CF3HH 環(huán)丁基 CF3HH 環(huán)戊基 CF3HH 環(huán)己基 CF3HH CO2Me CF3HH Ph CF3HH 4-F-Ph CF3HH 4-Cl-Ph CF3HH Me OCF3HH Et OCF3H
R2R3R4R5H nPr OCF3HH iPr OCF3HH nBu OCF3HH sBu OCF3HH iBu OCF3HH tBu OCF3HH CO2Me OCF3HH Ph OCF3HH 4-F-Ph OCF3HH 4-Cl-Ph OCF3HHMeClHHEtClHHnPrClHHiPrClHHnBuClHHsBuClHHiBuClHHtBuClHH1-戊基ClHH2-戊基ClHH環(huán)丙基ClHH環(huán)丁基ClHH環(huán)戊基ClHH環(huán)己基ClHH CO2Me Cl HHPhClHH4-F-PhClHH4-Cl-PhClHHMeBrHHEtBrHHnPrBrHHiPrBrH
R2R3R4R5HnBuBrHHsBuBrHHiBuBrHH1-戊基BrHH2-戊基BrHH環(huán)丙基BrHH環(huán)丁基BrHH環(huán)戊基BrHH環(huán)己基BrHHtBuBrHH CO2Me Br HHPhBrHH4-F-PhBrHH4-Cl-PhBrHH Me CF3COCH3H Et CF3COCH3H nPr CF3COCH3H iPr CF3COCH3H nBu CF3COCH3H sBu CF3COCH3H iBu CF3COCH3H tBu CF3COCH3H 1-戊基 CF3COCH3H 2-戊基 CF3COCH3H 環(huán)丙基 CF3COCH3H 環(huán)丁基 CF3COCH3H 環(huán)戊基 CF3COCH3H 環(huán)己基 CF3COCH3H CO2Me CF3COCH3H Ph CF3COCH3H 4-F-Ph CF3COCH3H 4-Cl-Ph CF3COCH3
R2R3R4R5H Me OCF3COCH3H Et OCF3COCH3H nPr OCF3COCH3H iPr OCF3COCH3H nBu OCF3COCH3H sBu OCF3COCH3H iBu OCF3COCH3H tBu OCF3COCH3H CO2Me OCF3COCH3H Ph OCF3COCH3H 4-F-Ph OCF3COCH3H 4-Cl-Ph OCF3COCH3H Me Cl COCH3H Et Cl COCH3H nPr Cl COCH3H iPr Cl COCH3H nBu Cl COCH3H sBu Cl COCH3H iBu Cl COCH3H tBu Cl COCH3H 1-戊基 Cl COCH3H 2-戊基 Cl COCH3H 環(huán)丙基 Cl COCH3H 環(huán)丁基 Cl COCH3H 環(huán)戊基 Cl COCH3H 環(huán)己基 Cl COCH3H CO2Me Cl COCH3H Ph Cl COCH3H 4-F-Ph Cl COCH3H 4-Cl-Ph Cl COCH3H Me Br COCH3H Et Br COCH3
R2R3R4R5H nPr Br COCH3H iPr Br COCH3H nBu Br COCH3H sBu Br COCH3H iBu Br COCH3H tBu Br COCH3H 1-戊基 Br COCH3H 2-戊基 Br COCH3H 環(huán)丙基 Br COCH3H 環(huán)丁基 Br COCH3H 環(huán)戊基 Br COCH3H 環(huán)己基 Br COCH3H CO2Me Br COCH3H Ph Br COCH3H 4-F-Ph Br COCH3H 4-Cl-Ph Br COCH3H Me CF3CO2CH3H Et CF3CO2CH3H nPr CF3CO2CH3H iPr CF3CO2CH3H nBu CF3CO2CH3H sBu CF3CO2CH3H iBu CF3CO2CH3H tBu CF3CO2CH3H 1-戊基 CF3CO2CH3H 2-戊基 CF3CO2CH3H 環(huán)丙基 CF3CO2CH3H 環(huán)丁基 CF3CO2CH3H 環(huán)戊基 CF3CO2CH3H 環(huán)己基 CF3CO2CH3H CO2Me CF3CO2CH3H Ph CF3CO2CH3
R2R3R4R5H 4-F-Ph CF3CO2CH3H 4-Cl-Ph CF3CO2CH3H Me OCF3CO2CH3H Et OCF3CO2CH3H nPr OCF3CO2CH3H iPr OCF3CO2CH3H nBu OCF3CO2CH3H sBu OCF3CO2CH3H iBu OCF3CO2CH3H tBu OCF3CO2CH3H CO2Me OCF3CO2CH3H Ph OCF3CO2CH3H 4-F-Ph OCF3CO2CH3H 4-Cl-Ph OCF3CO2CH3H Me Cl CO2CH3H Et Cl CO2CH3H nPr Cl CO2CH3H iPr Cl CO2CH3H nBu Cl CO2CH3H sBu Cl CO2CH3H iBu Cl CO2CH3H tBu Cl CO2CH3H 1-戊基 Cl CO2CH3H 2-戊基 Cl CO2CH3H 環(huán)丙基 Cl CO2CH3H 環(huán)丁基 Cl CO2CH3H 環(huán)戊基 Cl CO2CH3H 環(huán)己基 Cl CO2CH3H CO2Me Cl CO2CH3H Ph Cl CO2CH3H 4-F-Ph Cl CO2CH3H 4-Cl-Ph Cl CO2CH3
R2R3R4R5H Me Br CO2CH3H Et Br CO2CH3H nPr Br CO2CH3H iPr Br CO2CH3H nBu Br CO2CH3H sBu Br CO2CH3H iBu Br CO2CH3H tBu Br CO2CH3H 1-戊基 Br CO2CH3H 2-戊基 Br CO2CH3H 環(huán)丙基 Br CO2CH3H 環(huán)丁基 Br CO2CH3H 環(huán)戊基 Br CO2CH3H 環(huán)己基 Br CO2CH3H CO2Me Br CO2CH3H Ph Br CO2CH3H 4-F-Ph Br CO2CH3H 4-Cl-Ph Br CO2CH3
表5R2R3R5R6FMeMeOMeFMeMeOEtFMeMeOtBuFMeMeOMeOFMeEtOMeFMeEtOEtFMeEtOtBuFMeEtOEtOF CO2Me MeO MeF CO2Me MeO EtF CO2Me MeO tBuF CO2Me MeO MeOF CO2Me EtO MeF CO2Me EtO EtF CO2Me EtO tBuF CO2Me EtO EtOFPhMeOMeFPhMeOEtFPhMeOtBu
R2R3R5R6FPhMeOMeOFPhEtOMeFPhEtOEtFPhEtOtBuFPhEtOEtOF4-F-PhMeOMeF4-F-PhMeOEtF4-F-PhEtOtBuF4-F-PhMeOMeOF4-F-PhEtOMeF4-F-PhEtOEtF4-F-PhEtOtBuF4-F-PhEtOEtOF4-Cl-PhMeOMeF4-Cl-PhMeOEtF4-Cl-PhMeOtBuF4-Cl-PhMeOMeOF4-Cl-PhEtOMeF4-Cl-PhEtOEtF4-Cl-PhEtOtBuF4-Cl-PhEtOEtO
表6R2R3R5R6HMeMeOMeHMeMeOEtHMeMeOtBuHMeMeOMeOHMeEtOMeHMeEtOEtHMeEtOtBuHMeEtOEtOH CO2Me MeO MeH CO2Me MeO EtH CO2Me MeO tBuH CO2Me MeO MeOH CO2Me EtO MeH CO2Me EtO EtH CO2Me EtO tBuH CO2Me EtO EtOHPhMeOMeHPhMeOEt
R2R3R5R6HPhMeOtBuHPhMeOMeOHPhEtOMeHPhEtOEtHPhEtOtBuHPhEtOEtOH4-F-PhMeOMeH4-F-PhMeOEtH4-F-PhMeOtBuH4-F-PhMeOMeOH4-F-PhEtOMeH4-F-PhEtOEtH4-F-PhEtOtBuH4-F-PhEtOEtOH4-Cl-PhMeOMeH4-Cl-PhMeOEtH4-Cl-PhMeOtBuH4-Cl-PhMeOMeOH4-Cl-PhEtOMeH4-Cl-PhEtOEtH4-Cl-PhEtOtBuH4-Cl-PhEtOEtO
表7R2R3R5R6HMeMeOMeHMeMeOEtHMeMeOtBuHMeMeOMeOHMeEtOMeHMeEtOEtHMeEtOtBuHMeEtOEtOH CO2Me MeO MeH CO2Me MeO EtH CO2Me MeO tBuH CO2Me MeO MeOH CO2Me EtO MeH CO2Me EtO EtH CO2Me EtO tBuH CO2Me EtO EtOHPhMeOMeHPhMeOEt
R2R3R5R6HPhMeOtBuHPhMeOMeOHPhEtOMeHPhEtOEtHPhEtOtBuHPhEtOEtOH4-F-PhMeOMeH4-F-PhMeOEtH4-F-PhMeOtBuH4-F-PhMeOMeOH4-F-PhEtOMeH4-F-PhEtOEtH4-F-PhEtOtBuH4-F-PhEtOEtOH4-Cl-PhMeOMeH4-Cl-PhMeOEtH4-Cl-PhMeOtBuH4-Cl-PhMeOMeOH4-Cl-PhEtOMeH4-Cl-PhEtOEtH4-Cl-PhEtOtBuH4-Cl-PhEtOEtO
表8R1R2R3Cl H CO2CH3Cl H Me＊ClHEtClHi-PrClHs-BuClHPhClH4-F-PhClH4-Cl-PhF H CO2CH3FHMeFHEtFHi-PrFHs-BuFHPhFH4-F-PhFH4-Cl-PhCF3H CO2CH3CF3H Me＊該化合物的熔點(diǎn)為173～175℃(鹽酸鹽)
R1R2R3CF3H EtCF3H i-PrCF3H s-BuCF3H PhCF3H 4-F-PhCF3H 4-Cl-PhH F CO2CH3HFMeHFEtHFi-PrHFs-BuHFPhHF4-F-PhHF4-Cl-PhCl H CO2CH3ClHMeClHEtClHi-PrClHs-BuClHPhClH4-F-PhClH4-Cl-PhH CF3CO2CH3H CF3MeH CF3EtH CF3i-PrH CF3s-BuH CF3PhH CF34-F-PhH CF34-Cl-Ph
制劑和應(yīng)用本發(fā)明化合物通常和農(nóng)業(yè)上適用的載體一起以制劑的形式應(yīng)用，其中載體包括液體或固體稀釋劑或有機(jī)溶劑。式Ⅰ化合物有效的制劑可按常規(guī)方法制備。它們包括粉劑、粒劑、毒餌、丸劑、溶液劑、懸浮劑、乳劑、可濕性粉劑、乳油、干燥流動(dòng)劑等。其中許多可以直接應(yīng)用。噴霧組合物可攙入合適的介質(zhì)，應(yīng)用的噴霧量為每公頃約一至數(shù)百升。高濃度的組合物主要用作為進(jìn)一步制劑的半成品。概括地說，該類制劑可以含有約小于1～99%(按重量計(jì))的有效成分，并至少含有下列一種物質(zhì)a)約0.1%～20%表面活性劑和b)約5%～99%固體或液體稀釋劑。更具體來說，它們可以含有大約下述比例有效量的成分%(按重量計(jì))有效成分稀釋劑表面活性劑可濕性粉劑25～900～741～10油懸浮劑，乳劑，溶液劑，5～5040～950～15(包括乳油)粉劑1～2570～990～5粒劑，毒餌和丸劑0.01～955～990～15高濃度組合物90～990～100～2當(dāng)然，根據(jù)應(yīng)用目的和化合物的物理性質(zhì)，可以用較低或較高濃度的有效成分。相對(duì)于有效成分，有時(shí)候需要應(yīng)用較高比例的表面活性劑，并且可以通過將表面活性劑加到制劑中或在桶內(nèi)混合完成。
典型的固體稀釋劑在Watkins等“HandbookofIhsect-icideDustDiluentsandCarriers”(第2版，Dorl-andBooks，Caldwell，新澤西州)中已有敘述。對(duì)可濕性粉劑，最好用吸水性較強(qiáng)的稀釋劑;對(duì)粉劑，最好用較致密的稀釋劑。典型的液體稀釋劑和溶液在Marsden，“SolventsGuide”(第2版，Interscience，紐約，1950)中已有敘述。對(duì)濃懸浮液;優(yōu)先選用低于0.1%的溶解度;濃溶液在0℃抗相分離是較穩(wěn)定的?！癕cCutcheon′sDetergentsandEmulsifiersAnnual”，(AlluredPubl.Corp.，Ridgewood，新澤西州)以及Sisely和Wood，“EncyclopediaofSurfaceActiveAgents”(ChemicalPubl.Co.，Inc.，紐約，1964)中列出了表面活性劑并介紹了用途。所有制劑均含有少量添加劑以減少泡沫、結(jié)塊、腐蝕性、微生物生長等。最好應(yīng)用經(jīng)美國環(huán)境保護(hù)局批準(zhǔn)的成分。
配制上述組合物的方法是熟知的。通過簡單地將各個(gè)成分混合，可以制備溶液劑。細(xì)密的固體組合物通常用錘磨機(jī)或噴射式磨機(jī)研磨，經(jīng)混合而制得。懸浮劑經(jīng)濕式研磨而制得(見美國專利3，060，084)。粒劑和丸劑可將有效物質(zhì)噴涂在予制的顆粒載體上或用凝聚法制備，見J.E.Browning，“Agglomeration”，ChemicalEngineering，12月4日，1967年，Pl47及有關(guān)各頁，和“Perry′sChemicalEngineer′sHandbook”，第4版，McGraw-Hill，紐約，1963年，P8～59及有關(guān)各頁。
實(shí)例A乳油6-氟-3a-(4-氟苯基)-2，3，3a，4-四氫-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕-吡唑-2-甲酰胺20%
油溶性磺酸酯和聚氧乙烯醚的混合物10%異佛爾酮70%將各成分混合，在溫?zé)岬耐瑫r(shí)進(jìn)行攪拌以加速溶解。經(jīng)精細(xì)的篩濾器篩濾，包裝，以保證沒有任何無關(guān)的不溶物存在于產(chǎn)物中。
實(shí)例B可濕性粉劑6-氟-3a-(4-氟苯基)-2，3，3a，4-四氫-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺30%烷基萘磺酸鈉2%木素磺酸鈉2%合成的非晶形二氧化硅3%高嶺土63%在混和器中將有效成分和惰性物質(zhì)一起混合。用錘磨機(jī)研磨后，再次混合并用50目篩篩分。
實(shí)例C粉劑實(shí)例B的可濕性粉劑10%葉蠟石(粉)90%將可濕性粉劑和葉蠟石稀釋劑充分混合，然后，包裝。該產(chǎn)物適用作粉劑應(yīng)用。
實(shí)例D粒劑6-氟-3a-(4-氟苯基)-2，3，3a，4-四氫-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺10%
硅鎂土顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，0.77/0.30mm;90%美國標(biāo)準(zhǔn)號(hào)25～50號(hào)篩)將有效成分溶于揮發(fā)性溶劑如丙酮中，在雙錐形混合器中噴霧到除塵的予熱硅鎂土顆粒上。然后加熱除去丙酮。使顆粒冷卻并包裝。
實(shí)例E粒劑實(shí)例B的可濕性粉劑15%石膏69%硫酸鉀16%使各成分在旋轉(zhuǎn)混合器中混合，噴霧水，以制備顆粒。當(dāng)大部分物質(zhì)制成所需要的0.1～0.42mm(美國標(biāo)準(zhǔn)號(hào)18-40號(hào)篩)大小時(shí)，取出顆粒，干燥并過篩。將太大的物質(zhì)粉碎以便另外得到在所需范圍內(nèi)的物質(zhì)。這些顆粒含4.5%有效成分。
實(shí)例F溶液劑7-氯-2，3，3a，4-四氫-3a-甲基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并-〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺25%N-甲基-吡咯烷酮75%將各成分混合并攪拌，制成的溶液適宜少量直接地應(yīng)用。
實(shí)例G水懸浮液甲基7-氯-2，3，3a，4-四氫-2-〔〔〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕〔1〕-苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯40%聚丙烯酸增稠劑0.3%
十二環(huán)苯酚聚乙二醇醚0.5%磷酸氫二鈉1.0%磷酸二氫鈉0.5%聚乙烯醇1.0%水56.7%將各成分混合，并在砂磨機(jī)中研磨，制成實(shí)質(zhì)上大小全部在5μ以下的顆粒。
實(shí)例H油懸浮液3a-(4-氯苯基)-2，3，3a，4-四氫-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺35.0%多聚乙醇羧酸酯和油溶性石油磺酸酯的混合物6.0%二甲苯類溶劑59.0%將各成分混合，并在砂磨機(jī)中研磨，制成實(shí)質(zhì)上大小全部在5μ以下的顆粒。該產(chǎn)物可直接應(yīng)用，和油一起應(yīng)用，或可在水中乳化制成乳劑應(yīng)用。
實(shí)例I顆粒毒餌6-氟-2，3，3a，4-四氫-3a-苯基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺3.0%聚乙氧化壬基酚和十二烷基苯磺酸鈉的混合物9.0%磨碎的玉米棒芯88.0%將有效成分和表面活性劑的混合物溶于合適的溶劑(如丙酮)中，噴霧在磨碎的玉米棒芯上。然后干燥顆粒并包裝。
式Ⅰ化合物也可以和一個(gè)或多個(gè)其他殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺螨劑或其他生物學(xué)上有效的化合物混合，形成多成分的農(nóng)藥，產(chǎn)生廣譜有效的農(nóng)業(yè)保護(hù)作用。可以和本發(fā)明化合物一起配制的其他農(nóng)用保護(hù)劑的實(shí)例有殺蟲劑3-羥基-N-甲基巴豆酰胺與二甲基磷酸生成的酯(久效磷)甲基氨基甲酸和2，3-二氫-2，2-二甲基-7-苯并呋喃醇生成的酯(呋喃丹)O-〔2，4，5-三氯-α-(氯甲基)芐基〕磷酸的O′，O′-二甲基酯(殺蟲畏)2-巰基丁二酸二乙酯與硫羰磷酸二甲酯生成的硫代酯(馬拉硫磷)O，O-二甲基-O-(對(duì)硝基苯基)硫代磷酸酯(甲基對(duì)硫磷)甲基氨基甲酸和α-萘酚生成的酯(西維因)甲基O-(甲基氨基甲?；?硫代乙酰氧肟酸酯(乙肟威)N′-(4-氯-鄰甲苯基)-N，N-二甲基甲脒(克死螨)O，O-二乙基-O-(2-異丙基-4-甲基-6-嘧啶基)硫代磷酸酯(地亞農(nóng))八氯茨烯(毒殺芬)O-乙基O-對(duì)硝基苯基-苯基硫代膦酸酯(苯硫膦)(S)-a-氰基-間苯氧基芐基(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(deltamethrin)甲基-N′，N′-二甲基-N-〔(甲基氨基甲酰基)氧〕-1-硫代草酰亞胺酸酯(草肟威)
氰基(3-苯氧基苯基)-甲基-4-氯-a-(1-甲基乙基)苯乙酸酯(腈氯苯醚菊酯)(3-苯氧基苯基)甲基(±)-順式，反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(二氯苯醚菊酯)a-氰基-3-苯氧基芐基3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(腈二氯苯醚菊酯)O-乙基-S-(對(duì)氯苯基)乙基二硫代膦酸酯(丙溴磷)二硫代磷酸O-乙基-O-〔4-(甲硫基)-苯基〕-S-正丙基酯(甲丙硫磷)另外，下面列出其他殺蟲劑的通用名稱triflumuron，伏蟲脲，甲氧保幼素，噻嗪酮，硫雙滅多威，乙酰甲胺磷，甲基谷硫磷，氯蜱硫磷，樂果，地蟲硫膦，異丙胺磷，甲噻硫磷，甲胺磷，久效磷，亞胺硫磷，磷胺，伏殺硫磷，滅定磷，滅定威，三九一一，丙溴磷，特丁三九，敵百蟲，甲氧滴滴涕，bifenthrin，biphenate，百治菊酯，甲氰菊酯，氟胺氰菊酯，氟氰菊酯，四溴氰菊酯，蝸牛敵和魚藤酮。殺真菌劑甲基2-苯并咪唑氨基甲酸酯(多菌靈)二硫化四甲基秋蘭姆(福美聯(lián))正十二烷基胍乙酸酯(多果定)亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳(代森錳)1，4-二氯-2，5-二甲氧基苯(地茂散)甲基1-(丁基氨基甲?；?-2-苯并咪唑氨基甲酸酯(苯菌靈)1-〔2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基甲基〕-1H-1，2，4-三唑(丙環(huán)唑)
2-氰基-N-乙基氨基甲?；?2-甲氧基亞氨基乙酰胺(Cymoxanil)1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁酮(三唑二甲酮)N-(三氯甲硫基)四氫苯鄰二甲酰亞胺(克菌丹)N-(三氯甲硫基)苯鄰二甲酰亞胺(滅菌丹)1-〔〔〔雙-(4-氟苯基)〕〔甲基〕甲硅烷基〕甲基〕-1H-1，2，4-三唑殺線蟲劑S-甲基1-(二甲基氨基甲酰基)-N-(甲基氨基甲酰氧基)-硫代甲酰亞胺酸酯S-甲基1-氨基甲?；?N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代甲酰亞胺酸酯N-異丙基氨基磷酸O-乙基酯O-〔4-(甲硫基)-間甲苯基〕二酯(克線磷)殺菌劑三堿式硫酸銅硫酸鏈霉素殺螨劑千里光酸和2-仲丁基-4，6-二硝基苯酚生成的酯(樂殺螨)6-甲基-1，3-二噻戊環(huán)并〔4，3-B〕喹喔啉-2-酮(甲基克殺螨)乙基4，4′-二氯二苯乙醇酯(乙酯殺螨醇)1，1-雙(對(duì)氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇(三氯殺螨醇)
雙(五氯-2，4-環(huán)戊二烯-1-基)(除螨靈)三環(huán)己基氫氧化錫(三環(huán)錫)反式-5-(4-氯苯基)-N-環(huán)己基-4-甲基-2-氧代-噻唑烷-3-甲酰胺(hexythiazox)胺三氮螨克螨特螨完錫生物殺蟲劑蘇云金桿菌(殺蟲素)AvermectinB.
用途本發(fā)明的化合物對(duì)危害農(nóng)作物、森林、溫室作物、觀賞植物、苗圃作物、貯存的糧食和纖維產(chǎn)品、牲畜、家禽、公共衛(wèi)生和動(dòng)物健康的棲息于葉和土壤的節(jié)肢動(dòng)物具有作用。熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員懂得，不是所有的化合物對(duì)于各種害蟲都同樣有效，但是本發(fā)明的化合物對(duì)于經(jīng)濟(jì)上重要的農(nóng)業(yè)、溫室、觀賞植物、纖維產(chǎn)品、貯存產(chǎn)物、家禽和苗圃害蟲均有效，例如鱗翅目幼蟲，其中包括秋粘蟲，甜菜粘蟲和其他的粘蟲屬，煙草夜蛾，玉米穗夜蛾及其他的棉鈴蟲屬，玉米螟，臍橙螟，莖/稈鉆蛀性昆蟲，其他的螟蛾，甘藍(lán)銀紋夜蛾和大豆銀紋夜蛾和其他的尺蠖，蘋果蠹蛾，葡萄卷葉蛾和其他卷蛾，黑切根蟲，斑點(diǎn)切根蟲，其他切根蟲，其他夜蛾，菜蛾，苜蓿綠夜蛾，黧豆毛蟲，紅鈴蟲，舞毒蛾及云杉卷葉蛾幼蟲，鞘翅目的食葉幼蟲和成蟲，包括馬鈴薯甲、墨西哥豆瓢蟲、跳甲、日本麗金龜和其他葉甲，棉鈴象蟲，水稻象蟲，谷倉象蟲，米象和其他象中，棲息土壤的昆蟲，例如玉米幼芽根葉甲和其他葉甲屬，日本甲蟲，歐洲金龜子和其他鞘翅蟲蠐螬，金針蟲;
半翅目和同翅亞目的成蟲和幼蟲，包括銹蝕植物昆蟲和其他植物昆蟲(盲蝽科)，六點(diǎn)葉蟬和其他葉蟬(大葉蟬科)，水稻樗雞，稻褐飛虱，其他樗雞(樗雞科)，木虱，椰粉虱(椰粉虱)，蚜蟲(蚜科)，甲蟲(蠟蚧科和盾蚧科)，網(wǎng)蝽(網(wǎng)蝽科)稻綠蝽(蝽科)，肚帶蠅和其他種子蝽(長蝽科)，蟬(蟬科)，沫蟬(沫蟬科)，南瓜綠蝽(綠蝽科)，紅蝽和棉蝽(紅蝽科);
螨目(螨)的成蟲和幼蟲，包括歐洲紅螨，二點(diǎn)葉螨，銹蜘蛛，McDaniel螨和食葉螨;
直翅目的成蟲和未成熟蟲，包括蚱蜢;
雙翅目的成蟲和未成熟蟲，包括甜菜麥蛾，蠓，柑桔小實(shí)蠅(實(shí)蠅科)和蠅蛆;
纓翅目的成蟲和未成熟蟲、包括蔥薊馬和其他食葉薊馬。
本發(fā)明化合物對(duì)于經(jīng)濟(jì)上重要的牲畜、家庭衛(wèi)生害蟲、公共衛(wèi)生害蟲和動(dòng)物害蟲也是有效的，例如膜翅目害蟲，包括木工蟻，蜂，胡蜂和黃蜂;
雙翅目害蟲，包括家蠅，廄螯蠅，秋家蠅，角蠅，麗蠅和其他蠅，馬蠅，鹿蠅，其他短角亞目，蚊，黑蠅，蠓，毛蠓，尖眼蕈蚊和其他長角亞目;
直翅目害蟲，包括蟑螂和蟋蟀;
等翅目害蟲，包括東方地下白蟻和其他白蟻;
食毛目和
目害蟲，包括頭虱，體虱，雞頭虱和其他寄生的侵害人和動(dòng)物的虱和叮咬虱;
蚤目害蟲，包括貓?zhí)?，狗跳蚤和其他跳蚤?br> 控制種類的具體實(shí)例是秋粘蟲(草地貪夜蛾);煙蟲夜蛾幼蟲(煙芽夜蛾);棉鈴象蟲(棉鈴象);六點(diǎn)葉蟬(長針葉蟬);黑豆蚜蟲(蚜);玉米根蟲(爪十一星葉甲)。但是本發(fā)明化合物防治的害蟲不限于以上種類。本發(fā)明化合物還可以用作為滅鼠劑。
應(yīng)用向蟲害的環(huán)境，包括農(nóng)業(yè)和/或非農(nóng)業(yè)的侵?jǐn)_場所，向需防護(hù)的區(qū)域、或直接向需控制的害蟲上施用本發(fā)明有效量的一個(gè)或多個(gè)式Ⅰ化合物，可以控制節(jié)肢類害蟲并使農(nóng)作物、動(dòng)物和人的健康得到保護(hù)。由于上述各種節(jié)肢類害蟲的習(xí)性和行為均不相同，因此可以應(yīng)用許多不同的施藥方法。較好的施藥方法是用器械進(jìn)行噴灑，使化合物分布在蟲害的環(huán)境中，分布在葉、動(dòng)物、人或房屋上，分布在土壤或動(dòng)物中，分布在病害的植物部分或需要保護(hù)的植物部分。另外，可以將上述有毒化合物的顆粒劑施于土壤，或者混合到土壤中去。還可以應(yīng)用其他施藥方法，包括直接和有后效的噴灑、空氣噴霧、毒餌、耳標(biāo)劑、丸劑、氣霧劑、氣溶膠和許多其他方法。可以將本發(fā)明化合物加到節(jié)肢動(dòng)物攝食的餌料中，或者將本發(fā)明化合物加到能誘發(fā)害蟲攝食的裝置(如捕集器等)中，或者使害蟲接觸本發(fā)明的化合物。
本發(fā)明化合物可以按純的狀態(tài)施用，但最通常以其組合物形式施用，組合物含有一個(gè)或多個(gè)化合物和合適的載體、稀釋劑、表面活性劑，另外根據(jù)予期的最終目的，還可以加入糧食。優(yōu)先選用的施藥方法包括噴霧本發(fā)明化合物的水分散液或精油溶液。將噴霧的油劑、濃油劑與增效劑(如胡椒基丁醚)合并使用，通常可以提高式Ⅰ化合物的效果。
為了有效地控制害蟲，所需要施用的式Ⅰ化合物的比例將取決于下述因素需要控制的節(jié)肢動(dòng)物的種類、害蟲的生活周期、生活期、大小、分布、蟲令、宿主作物或動(dòng)物的情況、攝食習(xí)性、交尾行為、環(huán)境濕度、溫度等。一般來說，在通常情況下每公頃施用0.01～2kg有效成分的比例足以提供大規(guī)模有效的控制農(nóng)藝生態(tài)系統(tǒng)的害蟲，但也可以用0.001kg/公頃或8kg/公頃。優(yōu)先選用的比例是約0.01～0.1kg/公頃。對(duì)于非農(nóng)藝施藥;有效的應(yīng)用比例范圍是0.1～5mg/平方英尺，但可以用0.01mg/平方英尺，或者也可以用15mg/平方英尺。
下述實(shí)例表明本發(fā)明化合物對(duì)具體種類害蟲控制的效果;化合物的說明見表A。
表A
化合物 R1R2R3R4R5m.p.(℃)1 H F CO2CH3CF3H 217-2202 H F Ph CF3H 227-2283 H F 4-F-Ph CF3H 185-1874 H F 4-Cl-Ph CF3H 189-1905 Cl H CH3CF3H 179-1806 Cl H CO2CH3CF3H 214-2157 Cl H Ph CF3H 192-1938 Cl H 4-F-Ph CF3H 231-2329 Cl H 4-Cl-Ph CF3H 222-22410 Cl H 4-Cl-Ph CF3COCH3103-10611HF4-Cl-PhClH235-23912HF4-Cl-PhBrH228-13013 H F 4-F-Ph CF3COCH3155-15614 F H CH3CF3H 144-14615 F H CH3Cl H 125016 F H CH3Br H 145-14917 F H CO2CH3CF3H 200-20218 F H Ph CF3H 206-20819 CF3H CO2CH3CF3H 189-19020 Cl H Ph CF3COCH3195-19721 F H CO2CH3CF3COCH3158-160
化合物 R1R2R3R4R5m.p.(℃)22 Cl H CH3CF3COCH363-7023 H F CH3CF3H 192-19424 Cl H CH3OCF3H 132-13525 Cl H CO2CH3OCF3H 195-19726 Cl H CH3Cl H 165-16927 Cl H CH3Br H 161-16228 Cl H CO2CH3Br H 211-21529 Cl H CO2CH3CF3COCH3198-20030 Cl H iPr CF3H 150-15231ClHiPrBrH154-15532 Cl H iPr OCF3H 167-16833ClHiPrClH152-15334 Cl H Et CF3H 155-15735 Cl H Et OCF3H 120-12236 CF3H CO2CH3OCF3H 161-16337 CF3H iPr CF3H 160-16138 CF3H CH3CF3H 177-17939 CF3H iPr OCF3H 148-14940 CF3H CH3OCF3H oil41 CF3H CO2CH3CF3COCH3180-18142 Cl H iPr CF3COCH3115-11643 CF3H CO2CH3CF3CO2CH3157-15944 Cl H CO2CH3CF3CO2CH3218-22045 Cl H CH3CF3CO2CH3112-11546 H F 4-F-Ph CF3CO2CH3100-10447 Cl H sec-Bu CF3H 177-17848 Cl H t-Bu CF3H 181-18349 Cl H i-Pr CF3CO2CH3180-18150 Cl H sec-Bu CF3CO2CH3158-15951 CF3H CO2CH3Cl H 208-21052 CF3H CO2CH3Br H 201-20253 CF3H 4-F-Ph CF3H 216-21754 CF3H 4-F-Ph Cl H 195-197
實(shí)例7秋粘蟲試驗(yàn)單元由分別含約0.5cm厚的小麥胚芽飼料層的8-盎司塑料杯構(gòu)成，10只第三蟲令的秋粘蟲(Spodopterafrugiperda)幼蟲置于各個(gè)杯內(nèi)。將試驗(yàn)化合物的溶液(丙酮/蒸餾水，75/25為溶劑)噴在杯內(nèi)，3杯為一組試驗(yàn)一種溶液。使杯子置于傳送帶上，杯子正好在扁平扇式液壓噴頭下，并且以30P.S.i壓力按每英畝0.5磅的有效成分(約0.55kg/公頃)進(jìn)行噴霧。然后將杯子蓋住，并于27℃、相對(duì)濕度為50%的條件下保持72小時(shí)，之后進(jìn)行計(jì)數(shù)。結(jié)果見下表。
化合物死亡率(%)化合物死亡率(%)1100231002100261003100271004100281005100301006100311007100321008100331009100341001010035100111004310012100441001310045100141004610015100471001710048100
181004910019100501002010051100521005310054100實(shí)例8重復(fù)實(shí)例7的方法，以評(píng)價(jià)本發(fā)明化合物對(duì)第三蟲令的煙草夜蛾(HeliothisVirescens)幼蟲的效果，但在48小時(shí)評(píng)價(jià)其死亡率。結(jié)果見下表。
化合物死亡率(%)化合物死亡率(%)193236728026100310027100410028605100301006100311007933210081003310091003410010100351001110043100121004467131004501410046100179347100189348100191004902010050100510521005310054100
實(shí)例9玉米根蟲試驗(yàn)單元由分別含1粒發(fā)芽玉米種子的8盎司塑料杯構(gòu)成。3個(gè)試驗(yàn)單元為一組，并按實(shí)例7的方法用各個(gè)試驗(yàn)化合物的溶液進(jìn)行噴霧。噴霧之后進(jìn)行干燥。將5只第三蟲令的玉米根蟲(Diaclroticaundecimpunctatahowardi)幼蟲置于每只杯內(nèi)。將濕的牙科用繩插入每只杯內(nèi)以防止干燥，然后將杯子蓋住。將杯子置于27℃、相對(duì)濕度為50%的條件下保持48小時(shí)，之后進(jìn)行計(jì)數(shù)。試驗(yàn)化合物對(duì)玉米根蟲的活性見下表。
化合物死亡率(%)化合物死亡率(%)110027100210028100310030100410031100510032100610033100710034100810035100910043100101004410011100451001210046013100471001410048100171004710018100491001910050020100511002110052100261005310054100
實(shí)例10棉鈴象蟲將5只棉鈴象蟲(Anthonomusgrandis)成蟲分別置于一系列9盎司杯內(nèi)。所應(yīng)用的試驗(yàn)方法在其他方面與實(shí)例7相同。在施藥后48小時(shí)觀察死亡數(shù)。試驗(yàn)化合物對(duì)棉鈴象蟲的活性見下表。
化合物死亡率(%)化合物死亡率(%)11002310021002610031002710041002810050301006100311007100321008733310098734100101003510011100431001210044100131004510014100461001710047100181004887191004973201005010051100521005310054100
實(shí)例11六點(diǎn)葉蟬試驗(yàn)單元由一系列12盎司的杯子組成，杯內(nèi)分別含有置于1英寸厚的無菌土壤的燕麥(AvenaSativa)籽苗。用下表所列各個(gè)化合物的溶液按實(shí)例7的方法進(jìn)行噴霧，在噴霧、干燥之后，將10～15只六點(diǎn)葉蟬(Mascrostelesfascifrons)成蟲吸入加蓋的杯內(nèi)。杯子于27℃、相對(duì)濕度50%的條件下保持48小時(shí)。然后計(jì)死亡數(shù)。試驗(yàn)化合物對(duì)六點(diǎn)葉蟬的活性見下表。
化合物死亡率(%)化合物死亡率(%)19723782100261003100271004982810051003010069531100772321008743310094834100107635100111004310012100441001310045100141004610017100471001810048100191004910020100501005110052100538854100
實(shí)例12黑豆蚜葉每個(gè)試驗(yàn)單元包括旱金蓮(TropaeolumSP.)單葉，并用5～10只黑豆蚜蟲(Aphisfakae)進(jìn)行侵害。分別切下葉子，并在噴霧之前和噴霧之后分別保存在裝有10%糖溶液的1英錢管形玻璃瓶內(nèi)。在噴霧時(shí)，使葉子與蚜蟲接觸，并且將葉子分別保存在紙夾內(nèi)。按實(shí)例7的噴霧方法，用下表所列各個(gè)化合物的溶液噴霧3個(gè)試驗(yàn)單元的葉子。噴霧過的葉子再轉(zhuǎn)至各個(gè)管形瓶內(nèi)，用清潔的1盎司塑料杯蓋住，在27℃和相對(duì)濕度50%的條件下保持48小時(shí)，之后計(jì)死亡率。結(jié)果列于下表。
化合物死亡率(%)化合物死亡率(%)15223242303099454311005713471624357386243799304786123553451373544414861536162319642079
實(shí)例13二點(diǎn)葉螨每個(gè)試驗(yàn)單元包括用20～30只二點(diǎn)葉螨(Tetranychusurticae)成蟲侵害的1平方英寸菜豆葉，按實(shí)例7所述方法用下表所列各個(gè)化合物的溶液進(jìn)行噴霧。每種溶液噴霧3個(gè)試驗(yàn)單元。然后將噴霧過的葉載面置于皮氏培養(yǎng)皿內(nèi)濕潤的棉花上，并于27℃和相對(duì)濕度50%的條件下保持48小時(shí)，然后計(jì)死亡率。結(jié)果見下表。
化合物死亡率(%)化合物死亡率(%)112206271238931443264134478124524974631216479131848314604901937500在實(shí)例7～13中，化合物7、8、9、12、20、53和54按0.14kg/公頃進(jìn)行試驗(yàn)?；衔?5和16按0.028kg/公頃進(jìn)行試驗(yàn)?；衔?2、15、16、20、53和54僅用于1個(gè)試驗(yàn)單元。
權(quán)利要求
1.一種式Ⅰ化合物，
其中R1系選自H、F、Cl和CF3；R2系選自H和F，R1或R2中之一為氫，但兩者不均為氫；R3系選自C1～C6烷基、C3～C6環(huán)烷基、C4～C7環(huán)烷基烷基、CO2CH3、在對(duì)位由F或Cl有選擇取代的苯基和在對(duì)位由F或Cl有選擇取代的芐基；R4系選自Cl、Br、CF3和OCF3；R5系選自H、C(O)CH3和C(O)OCH3；條件是(i)當(dāng)R1為F，R4為Br，R5為H時(shí)，那么R3不是CO2CH3；(ii)當(dāng)R1為Cl，R4為Cl和R5為H時(shí)，那么R3不是正丙基。
2.一種按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中R3系選自C1～C6烷基、CO2CH3、在對(duì)位由F或Cl有選擇性取代的苯基和在對(duì)位由F或Cl有選擇性取代的芐基。
3.一種按照權(quán)利要求2所述的化合物，其中R3系選自C1～C6烷基、CO2CH3和在對(duì)位由F或Cl有選擇性取代的苯基。
4.一種按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中R3系選自C3～C6環(huán)烷基和C4～C7環(huán)烷基烷基。
5.一種按照權(quán)利要求2所述的化合物，其中R3系選自CH3、異丙基和CO2CH3;R4系選自CF3、OCF3，R5為H。
6.一種按照權(quán)利要求5所述的化合物甲基7-氯-2，3，3a，4-四氫-2-〔〔〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯。
7.一種按照權(quán)利要求5所述的化合物7-氯-2，3，3a，4-四氫-3a-甲基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺。
8.一種按照權(quán)利要求5所述的化合物7-氯-2，3，3a，4-四氫-3a-(1-甲基乙基)-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺。
9.一種按照權(quán)利要求5所述的化合物6-氟-3a-(4-氟苯基)-2，3，3a，4-四氫-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-2-甲酰胺。
10.一種按照權(quán)利要求5所述的化合物甲基2，3，3a，4-四氫-7-(三氟甲基)-2-〔〔〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯
11.一種按照權(quán)利要求5所述的化合物甲基2，3，3a，4-四氫-7-(三氟甲基)-2-〔〔〔4-(三氟甲氧基)苯基〕-氨基〕羰基〕〔1〕苯并吡喃并〔4，3-C〕吡唑-3a-羧酸酯。
12.一種下式化合物，
其中R1系選自H、F、Cl和CF3;R2系選自H和F，R1或R2中之一為氫，但不均為氫;
R3系選自C1～C6烷基、C3～C6環(huán)烷基、C4～C7環(huán)烷基烷基、CO2CH3、在對(duì)位由F或Cl有選擇性取代的苯基和在對(duì)位由F或Cl有選擇性取代的芐基;Z為CH2或氧。
13.一種殺節(jié)肢動(dòng)物的組合物，它包括權(quán)利要求1～11中任何一項(xiàng)所述的殺節(jié)肢動(dòng)物有效量的化合物及載體。
14.一種控制節(jié)肢動(dòng)物的方法，它包括將權(quán)利要求1～11中任何一項(xiàng)所述的殺節(jié)肢動(dòng)物有效量的化合物施用于節(jié)肢動(dòng)物或其環(huán)境。
15.一種制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，該方法包括下述步驟，(ⅰ)使下式化合物
與堿和鹵化劑進(jìn)行反應(yīng)，生成下式化合物，
(ⅱ)使步驟(ⅰ)生成的化合物與強(qiáng)酸反應(yīng)，生成下式化合物，
(ⅲ)使步驟(ⅱ)生成的化合物與下式化合物反應(yīng)，
其中R6和R7系獨(dú)立地選自C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、由C1～C3烷基或鹵素有選擇取代的苯基，或者R6和R7可以連接在一起形成由C1～C2烷基有選擇取代的五元或六元環(huán);Z為CH2或氧;X為NCO或NHCOF。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有下式的取代四氫苯并吡喃并吡唑類化合物、它們的中間體、含有四氫苯并吡喃并吡唑類化合物的農(nóng)用組合物以及應(yīng)用它們控制農(nóng)藝和非農(nóng)藝環(huán)境中節(jié)肢動(dòng)物的方法，
文檔編號(hào)A01N47/38GK1045393SQ9010122
公開日1990年9月19日 申請(qǐng)日期1990年3月9日 優(yōu)先權(quán)日1989年3月9日
發(fā)明者查爾斯·理查德·哈里遜, 喬治·菲利浦·拉姆, 拉斐爾·夏皮羅 申請(qǐng)人:納幕爾杜邦公司