專利名稱：四氫鄰苯二酰胺衍生物和其制備中間體及其制造方法以及用其作為有效成分的除草劑的制作方法
近年來，化學農(nóng)藥對于現(xiàn)代農(nóng)業(yè)來說已成為不可缺少的一部分，但社會上對于含有除草劑的這些化學農(nóng)藥的要求趨勢應是毒性及殘留性低、而且對作物有高選擇性的藥劑。本發(fā)明就是響應了這種社會上的要求趨勢、提供了新的除草劑。
進一步詳細地說，本發(fā)明是關于用通式(Ⅰ)表示的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物，其制造方法及以其為有效成分的除草劑。
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示也可以取代的碳原子數(shù)3-8的環(huán)烷基、R2表示氫原子、氯原子或甲基。R3及R4分別獨立地表示氫原子、也可被取代的碳原子數(shù)1-12的烷基、碳原子數(shù)3-9的環(huán)烷基、碳原子數(shù)6-10的芳基、碳原子數(shù)3-5的鏈烯基或者碳原子數(shù)3-5的炔基、或者R3和R4與相連結的氮原子一起形成取代或未取代的脂環(huán)式的雜環(huán)。)。
進而，本發(fā)明是關于用通式(Ⅴ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物、其制造方法及以其為有效成分的除草劑。
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫或鹵素原子。R1表示也可取代的碳原子數(shù)3-8的環(huán)烷基。A-B表示NH-C(OH)或N＝C。R2表示氫原子、氯原子或甲基。)。
另外，用通式(Ⅴ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物不僅其自身是作為除草劑的有用成分，也可將如A-B為NH-C(OH)的用通式(Ⅴ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物通過在加熱下的脫水反應容易地轉換成在特開平4-164067號公報上記載的作為除草劑有效成分的有用的用通式(Ⅱ)表示的3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺衍生物(參照下述參考例-19)。
進而，用通式(1Ⅴ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物，通過與各種胺反應可以很容易地轉換成也是本發(fā)明化合物的、作為除草劑有效成分的有用的用通式(Ⅰ)表示的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍成物。
以往，作為具有除草活性的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物已經(jīng)公開的有如特開昭54-154737號、特開昭55-157546號(特公昭63-13981號)、特開昭59-51250號、特開昭60-252457號、特開昭61-43160號或美國專利4613675號公報，但是在氮原子上的苯環(huán)第5位含有環(huán)烷氧基的化合物目前還不知道。再者，以往已經(jīng)知道的是通過苯胺衍生物和3、4、5、6-四氫苯二甲酸酐反應合成的具有羧酸殘基和酰胺基的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物(例如，特開昭48-44425號、特開昭54-125640號、特開昭59-67255號等記載的化合物)顯示了除草活性，但是，在氮原子上苯環(huán)的第5位上具有環(huán)烷氧基，并用通式(Ⅴ′)結構表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物尚不知道。
進而，作為3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物雖然已經(jīng)知道在如特開昭53-23962號、特公平3-69907號、特公平4-7347號、美國專利公報US-3990880等上有所記載，但是在氮原子上苯環(huán)的第5位上具有環(huán)烷氧基的化合物還不知道。
優(yōu)良的除草劑的開發(fā)應著重于使得重要作物如，稻、大豆、玉米、小麥或棉花、甜菜等免受雜草的侵害，進而提高這些作物的產(chǎn)量、力圖農(nóng)業(yè)操作省力化等方面，總之所有的都是要使糧食經(jīng)濟穩(wěn)定發(fā)展，而對于這樣的除草劑迫切希望開發(fā)能具有以下條件的藥劑。
即在效果上，希望具有很寬的廣譜的除草能力、同時對作物具有很高的安全性、進而，對于難以防除的多年生雜草也應具有很高的效果，另外，從操作省力方面，希望藥劑處理的次數(shù)要少，并且其效果可以維持適當?shù)臅r間。
從以往技術上已知道的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺或者3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物雖然它們本身顯示了良好的除草效果，但是難以使它們能滿足上述所希望的條件。另外，上述的已知化合物往往是由于結構上的微小的不同(例如，取代基的種類、位置等)，其除草活性的強度、或對作物的選擇性等就會有顯著的不同，所以僅從化學結構類似這一點，就難以予先類推新化合物的除草活性和選擇性。
本發(fā)明在于提供了用較低的處理量顯示優(yōu)良的除草效果，而且安全性高，進而對作物選擇性優(yōu)良的、作為除草劑有效成分的有用化合物。
本發(fā)明者們站在這樣的觀點，經(jīng)過持續(xù)精心研究的結果，發(fā)現(xiàn)了用通式(Ⅰ)表示的、作為苯環(huán)第5位上取代基而導入環(huán)烷氧基而構成的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物。
(式中、X1、X2、R1、R2、R3、及R4表示與前述相同的定義)及用通式(Ⅴ)表示的、在苯環(huán)的第5位上取代基導入了環(huán)烷氧基而構成的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物具有用低藥量對雜草顯示高的除草活性，而且對于主要作物的藥害也可以顯著減少的效果，由此完成了本發(fā)明。
(式中，X1、X2、R1及R2表示與上述相同的定義。)本發(fā)明化合物對于在旱田莖葉處理及土壤處理中比較困難的各種雜草如藜、綠莧、黃麻、繁縷、長柱蓼、豚草等的闊葉雜草，野稗、狗尾草、馬唐、蟋蟀草、看麥娘草等的稻科雜草，即使以低藥量處理也可顯示極其優(yōu)良的除草效果，而且對于主要作物的大豆、棉花、甜菜等的闊葉作物、玉米、麥等的稻科作物并未顯示出成為問題的藥害。
另外，本發(fā)明化合物，對于在水田中成為問題的各種雜草如稗尾草、長芒稗等的稻科雜草、母草、節(jié)節(jié)菜、溝繁縷、鴨舌草等的闊葉雜草、螢藺、牛毛氈草、異型沙草、水莎草、油沙草等的莎草科雜草及矮慈姑等的水田雜草，即使用低藥量處理也顯示優(yōu)良的效果，而且對移栽的水稻產(chǎn)生的藥害極其輕微。
本發(fā)明化合物的這種高選擇性，從以往的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物是完全不可推測出來的，這種特殊性質很明顯是由于在苯環(huán)的第5位上導入了環(huán)烷氧基而帶來的效果。
本發(fā)明化合物(Ⅰ)及(Ⅴ)中，作為X1及X2表示的鹵素原子，可以舉例為氟原子、氯原子或溴原子。
作為R1表示的環(huán)烷基，可以例舉環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)辛基等，這些基也可被甲基、乙基、異丙基等碳原子數(shù)1-4的低級烷基或氟原子、氯原子等鹵素原子取代。
本發(fā)明化合物(Ⅰ)中，R3及R4所表示的烷基可以例舉直鏈或支鏈，進而在鏈上也可有脂環(huán)式結構的，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、異戊基、叔戊基、1，2-二甲基丙基、1-甲基丁基、己基、異己基、庚基、1-乙基己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、環(huán)丙基甲基、環(huán)己基甲基、1-環(huán)己烯基甲基、1-金剛烷基甲基、桃金娘烷基等。
這些烷基也可被一個以上的鹵素原子、低級烷氧基、羥基、羧基、低級烷氧羰基、取代氨基、氰基等取代，這些取代基可以例舉如2-氯乙基、2-溴乙基、3-氟丙基、3-溴丙基、3、3、3、-三氟丙基、2-羥基乙基、1-羥基甲基-2-甲基丙基、1-羥基甲基-2-甲基丁基、1-羥基甲基-3-甲基丁基、1，1-二(羥基甲基)乙基、1-羥甲基-1-甲基乙基、1，5-二甲基-5-羥己基、2-(2-羥基乙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、1-甲氧基-1-甲基丙基、3-乙氧基丙基、3-異丙氧基丙基、3-丙氧基丙基、3-丁氧基丙基、甲氧基羰基甲基、1-(甲氧基羰基)乙基、1-(甲氧基羰基)丙基、2-甲氧基羰基-2-甲基丙基、1-甲氧基羰基-3-甲基丁基、1-甲氧基羰基-2，2-二甲基丙基、乙氧基羰基甲基、2-乙氧基羰基-2-甲基丙基、1-羧基乙基、1-羧基丙基、2-羧基-2-甲基丙基、1-羧基-3-甲基丁基、2-(甲氧基羰基)乙基、2-羧基乙基、6-羧基己基、4-羧基環(huán)己基甲基、3-二甲基氨基丙基、1-甲基-4-二乙氨基丁基、1-乙氧基羰基-4-哌啶基、氰基乙基等。
另外，上述的烷基也可以被一個以上的鹵素原子、低級烷基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧基羰基、硝基、氰基等取代，也可以被芳香族基或脂環(huán)式雜環(huán)基取代。
作為這些具體的取代烷基可以例舉有芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、4-叔丁基芐基、4-甲基芐基、4-甲氧基芐基、1-苯基乙基、R-(+)-1-苯基乙基、S-(-)-1-苯基乙基、1-(4-氯苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基、2-苯基乙基、2-(3，4-二甲氧苯基)乙基、1-甲基-1-苯基乙基、1-甲基-1-(3-氯苯基)乙基、1-甲基-1-(3-氟苯基)乙基、1-甲基-1-(3-三氟甲基苯基)乙基1-甲基-1-(4-甲基苯基)乙基、1-甲基-2-(2-羥基苯基)乙基、1-甲基-1-(4-氯苯基)乙基、1-甲基-1-(4-氟苯基)乙基、1-甲基-1-(4-溴苯基)乙基、1-甲基-1-苯基丙基、1-甲基-1-(4-氯苯基)丙基、1-甲基-1-(4-甲氧基苯基)乙基、1-甲基-1-(2，4-二氯苯基)乙基、1-(1-萘基)乙基、1-(2-萘基)乙基、(2-萘基)甲基2-吡啶基甲基、2-(2-吡啶基)乙基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、糠基、四氫糠基、2-噻吩甲基、2-(1-甲基-2-吡咯-2-基)乙基、2-(1-甲基吡咯烷基)乙基、2-(1-吡咯烷基)乙基、2-嗎啉代乙基、3-嗎啉代丙基、2-哌啶基乙基等。
作為R3及R4表示的環(huán)烷基可以例舉環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)辛基、2-降冰片基、降冰片烯-2-基、2-雙環(huán)〔3、2、1〕辛基、3-正金剛烷基、1-金剛烷基、2-金剛烷基等。這些環(huán)烷基也可以被低級烷基、鹵素原子、羥基或氨基等取代，例如可舉出，2-甲基環(huán)烷己基、2-氨基環(huán)烷己基2-羥基環(huán)烷己基、1-(羥基甲基)環(huán)戊基等。
作為用R3及R4表示的烯基或炔基可例舉烯丙基、甲基丙烯基、丁烯基、異戊烯基、丙炔基、1-丁炔-3-基等。另外，這些烯基、炔基也可以被氟原子、氯原子等鹵素原子取代。
用R3及R4表示的芳基可舉出苯基或萘基。這些芳基也可被低級烷基、鹵素原子、低級烷氧基、羥甲基、三氟甲基、羧基、氰基等取代，例如，可舉出2-氯苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-叔丁基苯基、4-甲基苯基、4-異丙基苯基、2-羥甲基苯基、3-羥甲基苯基、4-羥甲基苯基、3-氯-4-氰基氯苯基、4-羧基-3-氯苯基、5-氯-2-三氟甲基苯基、4-氯-2-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基等。
作為R3和R4與連接的氮原子一同形成取代或未取代的脂環(huán)式雜環(huán)，可用對應的通式(Ⅲ)所表示的氨類名稱表示時，可以舉出的如，氮丙啶、氮雜環(huán)丁烷、哌啶、吡咯烷、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、2-吡咯啉、3-吡咯啉、1、2、3、6-四氫吡啶、吡唑烷、吡唑啉、1，2-哌嗪、1，3哌嗪、噻唑烷、惡唑烷、異惡唑烷、四氫噠嗪、六氫噠嗪等。
這些脂環(huán)式雜環(huán)也可以被低級烷基、苯基、取代苯基、芐基、乙?；?、羥基、羥甲基、羧基、乙酰氨基、低級烷氧羰基等取代，進而，具體的用氨類(Ⅲ)的名稱表示時，可舉出甲基氨丙啶、2，5-二甲基吡咯烷、3-羥基吡咯烷、脯氨酸、過氫吲哚、3-乙酰氨基吡咯烷、4-羧基噻唑烷、3，5-二甲基哌啶、3，3-二甲基哌啶、哌啶羧酸、3-羥基哌啶、2，6-二甲基哌啶、2-哌啶酸乙酯、3-哌啶酸乙酯、異哌啶羧酸乙酯、4-芐基哌啶、1-苯基哌嗪、1-(2-甲基苯基)哌嗪、1-甲基哌嗪、1-芐基哌嗪、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪、1-(2-氯苯基)哌嗪、1-(2-氟苯基)哌嗪、1-(4-氟苯基)哌嗪、1-乙氧基羰基哌嗪等。
具有上述例舉取代基的氨類(Ⅲ)為市售的化合物或者用公知方法可容易合成的化合物。
以下，對于本發(fā)明化合物的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物(Ⅰ)及構成其制造原料的，也是本發(fā)明化合物3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物(Ⅴ)的制造方法加以說明。
用通式(Ⅰ)表示的本發(fā)明化合物，通過通式(Ⅱ)
(式中，X1、X2、R1及R2表示上述相同的定義。)表示的3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺衍生物和用通式(Ⅲ)
(式中，R3及R4表示上述相同的定義)表示的胺類進行反應而制造的。反應是在以3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺衍生物(Ⅱ)為基準，通常使用0.5當量以上，優(yōu)選的是0.9-1.5當量的胺(Ⅲ)的條件下進行反應，可以高收率地得到本發(fā)明化合物(Ⅰ)。
反應可在溶劑中進行，例如可在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯等的鹵化烴系溶劑;苯、甲苯、二甲苯、己烷、辛烷環(huán)己烷等烴系溶劑;(二)乙醚、二惡烷、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等醚系溶劑;丙酮、丁酮等的酮系溶劑、乙腈、乙酸乙酯二甲基甲酰胺等惰性溶劑或這些的混合溶劑中實施。
反應溫度通常為0℃～100℃的范圍內(nèi)選擇。反應時間根據(jù)反應物而有所不同，通常在5分鐘～24小時左右，反應即可結束。
另外，在本反應中，為了進一步加速反應也可在加入催化劑條件下實施。作為催化劑通常使用三乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、N，N-二甲基苯胺、碳酸鉀、碳酸鈉等堿性化合物。
作為制造本發(fā)明化合物原料的、用通式(Ⅱ)所表示的四氫苯鄰二甲酰亞胺衍生物可按照特開平4-164067號公報記載的方法制造。即、用通式(Ⅵ)
(式中，X1、X3及R1表示上述相同的定義)表示的苯胺衍生物與通式(Ⅶ)
(式中，R2表示上述相同的定義)表示的3、4、5、6-四氫苯二酸酐，在有機溶劑中，最好在50℃～120℃的加熱下進行反應，很容易地制造(參照下述參考例-17、18)。
用以上方法制造出的作為本發(fā)明化合物原料的，用通式(Ⅱ)表示的3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺衍生物可以舉出N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)丙氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(2-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(2-氯環(huán)己基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)辛氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-溴-5-環(huán)丙氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-溴-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-溴-5-(2-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-溴-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-溴-5-環(huán)己氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2，4-二氯-5-環(huán)丙氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2，4-二氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛(2，4-二氯-5-(2-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛(2，4-二氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2，4-二氯-5-環(huán)己氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2，4-二氯-5-環(huán)辛氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3-甲基-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-4-甲基-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-4-氯-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3-甲基-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-4-甲基-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺N-(2-氟-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-5-(2-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-5-環(huán)己氧基苯基)-4-甲基-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺等。
或者，用通式(Ⅰ)表示的本發(fā)明化合物通過也是本發(fā)明化合物的通式(Ⅳ)
(式中，X1、X2、R1及R2表示與前述相同定義)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物和用通式(Ⅲ)
(式中，R3及R4表示與上述相同定義)表示的胺類進行反應來制造。反應，對于3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物，通常使用0.5當量以上，優(yōu)選的是0.9～1.5當量的胺類(Ⅲ)進行反應，可以高收率地得到本發(fā)明化合物(Ⅰ)。
反應可在溶劑中實施，例如可在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯等鹵代烴系溶劑;苯、甲苯、二甲苯、己烷、辛烷、環(huán)己烷等的烴系溶劑;乙醚、二惡烷、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等的醚系溶劑;丙酮、丁酮等酮系溶劑、乙腈、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺的惰性溶劑或這些的混合溶劑中實施。
反應溫度通常選擇在0℃～100℃范圍。反應時間依反應物不同，通常5分鐘～24小時左右反應即可結束。
另外，在本反應中，為了進一步加速反應也可添加催化劑后實施。作為催化劑通?？梢允褂萌野?、N-甲基嗎啉、吡啶、N，N-二甲基苯胺、碳酸鉀、碳酸鈉等的堿性化合物。
另外，作為本發(fā)明化合物(Ⅰ)的制造原料，本發(fā)明中，用上述通式(Ⅳ)表示的四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物，可用下式表示的方法制造。
(式中，X1、X2及R1表示與前述相同的定義)即，工序-1是用通式(Ⅵ)表示的苯胺衍生物和通式(Ⅶ)表示的3、4、5、6-四氫苯二甲酸酐，在有機溶劑中，低溫下進行反應轉換成用通式(Ⅴ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物的工序。
作為工序-1的反應所使用的有機溶劑，可使用只要對反應無影響的任何溶劑，例如可以使用丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮等的酮類;苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯等的芳香族烴類;己烷、庚烷、辛烷、石油醚等的脂肪族烴類;乙醚、二異丙基醚、二惡烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等的醚類;乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯等的酯類;乙腈、異丁腈、等的腈類;乙酸、丙酸等的羧酸類;或者這些的混合溶劑。
反應溫度在0℃～100℃間選擇，可是最好在低于50℃的低溫下實施可得到好的收率。反應結束后進行通常的后處理，必要時，通過色譜或重結晶等進行精制。
通常，用通式(Ⅵ)表示的苯胺衍生物和用通式(Ⅶ)表示的3、4、5、6-四氫苯二甲酸酐反應時，氨基對酸酐的羰基進行化學反應的轟擊后而打開環(huán)，而得到用通式(Ⅷ)
(式中，X1、X2、R1及R2表示與前述相同的定義)表示的3、4、5、6-四氫鄰氨羰基苯甲酸衍生物，可是在使用苯環(huán)的第5位上帶有環(huán)烷氧基苯胺衍生物(Ⅵ)時，由于立體的及電子的原因進而容易引起分子內(nèi)環(huán)化，可得到更加穩(wěn)定的用通式(Ⅴ′)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物。
工序2是將用通式(Ⅴ′)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物，在脫水劑的存在下，在有機溶劑中進行反應，而制造用通式(Ⅳ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物的工序。
在本工序中所使用的有機溶劑，可以使用對反應沒有影響的任何溶劑，例如，可以使用丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮等的酮類;苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯等的芳香族烴類;己烷、庚烷、辛烷、石油醚等的脂肪族烴類;乙醚、二異丙基醚、二惡烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等的醚類;乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯等的酯類;乙腈、異丁腈等腈類等的羧酸類、或者這些的混合溶劑。
作為脫水劑可以舉出有二環(huán)己基碳化二亞胺、二異丙基碳化二亞胺、二乙基碳化二亞胺等的碳化二亞胺類;亞硫酰氯、2、4、6-三異丙苯基磺酰氯、1、3、5-三甲苯磺酰氯、磷酰氯、碳酰氯等的酰鹵化劑;象聚磷酸酯等。對于脫水劑的使用量沒有特殊的限制，但是最好使用原料的1～3當量左右，這樣從提高收率和后處理容易上來看都是有利的。
反應溫度在-30℃～100℃之間選擇，可是在0℃～室溫左右的低溫下實施時，從提高收率上是有利的。反應結束后，進行通常的后處理，必要時，可通過色譜或重結晶等的操作進行精制。
作為如此可以制造的本發(fā)明化合物的原料的，用上述通式(Ⅳ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物，可以舉出N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)丙氧苯基)3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(2-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(2-氯環(huán)己基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)辛氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺N-(2-氟-4-溴-5-環(huán)丙氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-溴-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-溴-5-(2-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-溴-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-溴-5-環(huán)己氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2，4-二氯-5-環(huán)丙氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2，4-二氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2，4-二氯-5-(2-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2，4-二氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2，4-二氯-5-環(huán)己氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2，4-二氯-5-環(huán)辛氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3-甲基-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-4-甲基-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-4-氯-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3-甲基-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-4-甲基-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-｛2-氟-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺、N-(2-氟-5-環(huán)己氧苯基)-4-甲基-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺等。
另外，四氫苯鄰二甲酰亞胺衍生物(Ⅱ)或者構成本發(fā)明的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物(Ⅳ)的制造原料的用通式(Ⅵ)表示的苯胺衍生物，可以按照特開平4-164067號公報說明書中參考例的方法進行制造，但也可以按照下面的反應式的方法制造(參照下述參考例1～7)。
(式中，X1、X2及R1表示與前述相同的定義。Z表示溴或碘等的鹵素原子、或對甲苯磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等的磺酰氧基的離去基。)再者，用通式(Ⅵ)表示的苯胺衍生物可通過將用通式(Ⅹ)表示的羥基苯胺衍生物(如特公平2-26622號公報)和用通式R1Z(Ⅸ)表示的環(huán)烷基化劑，在層間移動催化劑存在下，例如在氫氧化鈉水溶液和甲苯的二相中加熱反應、或者在如碳酸鉀等的堿存在下，在二甲基甲酰胺等的溶劑中加熱進行反應而容易地制造(參照下述參考例8～16)。
(式中，X1、X2及R1表示與上述相同的定義。Z表示溴或碘等的鹵素原子、或對甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等的磺酰氧基等離去基。)另外，作為本發(fā)明化合物的制造原料的、用上述通式(Ⅲ)表示的胺類，可以使用市售的化合物、或者用一般合成化學手段而合成的化合物。這些胺可以是游離的形式、也可以是對反應無害的鹽的形式。作為胺類(Ⅲ)的鹽，可使用如氯化氫、溴化氫等的鹵化氫、硫酸、乙酸、對甲苯磺酸等的無機或有機酸的鹽。
以下，通過實施例及參考例進一步詳細說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些例子的限制。
實施例1
向梨型的燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、丙胺(0.190g，3.21mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌6小時。反應結束后，通過過濾分離出析出的結晶，用己烷洗滌此結晶，干燥后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-丙基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.360g，收率30.9%)。
熔點138～140℃1H-NMR(CDCl3，TMS.ppm)δ0.78(3H，t，J＝6.0Hz)，1.40(2H，m)，1.70(4H，m)，1.87(8H，m)，2.37(4H，m)，3.18(2H，dt，J＝6.0 and 6.0Hz)，4.80(1H，m)，5.85(1H，m)，7.11(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.97(1H，br s)，8.08(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk.cm-1)1200，1390，1485，1500，1620，1640，2950，3250.
實施例2
向梨型的燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、異丙胺(0.600g，10.2mmol)及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，通過過濾分離出析出的結晶。再通過用己烷洗滌、干燥，可得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-異丙基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.700g，收率60.0%)。
熔點169～171℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.00(6H，d，J＝6.0Hz)，1.67(4H，m)，1.82(8H，m)，2.37(4H，m)，4.05(1H，d&sep，J＝6.0 and 6.0Hz)，4.80(1H，m)，5.65(1H，d，J＝6.0Hz)，7.10(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.95(1H，br s)，8.14(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)870，1200，1420，1495，1525，1630，1650，2950，3300
實施例3
向梨型燒瓶(50cc)中加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.50g，4.12mmol)丁胺(0.420g，5.74mmol)及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，用過濾分離出析出的結晶。將此物質用己烷洗凈后，通過干燥，可得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-丁基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.11g，收率61.7%)。
熔點142～144℃1H-NMR(CDCl3，TMS.ppm)δ0.75(3H，t，J＝7.0Hz)，1.27(4H，m)，1.70(4H，m)，1.90(8H，m)，2.37(4H，m)，3.20(2H，m)，4.82(1H，m)，5.83(1H，m)，7.10(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.00(1H，br s)，8.12(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk.cm-1)670，860，1195，1250，1410，1490，1520，1640，2950.
實施例4
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、異丁胺(0.240g，3.28mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，用過濾分離出析出的結晶。用己烷洗滌結晶、并通過干燥可以得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-異丁基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.936g，收率77.8%)。
熔點161～163℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.77(6H，d，J＝6.0Hz)，1.5～2.1(13H，m)，2.40(4H，m)，3.07(2H，dd，J＝6.0Hz)，4.80(1H，m)，5.95(1H，br t，J＝6.0Hz)，7.18(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.10(1H，br s)，8.20(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk.cm-1)860，1180，1240，1410，1480，1530，1610，1670，2940，3270.
實施例5
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-{2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.20g，3.18mmol)、異丁胺(0.360g，4.92mmol)、三乙胺(0.450g，4.44mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，減壓下蒸餾除去溶劑，用過濾分離出析出的結晶。通過用己烷洗滌結晶、干燥而得到白色結晶的N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-N′-異丁基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.700g，收率48.7%)。
熔點144～147℃1H-NMR(CDCl3，TMS.ppm)δ0.78(6H，d，J＝6.0Hz)，1.03 and 1.10(total 3H，each d，J＝6.0Hz)，1.30～2.30(12H，m)，2.35(4H，m)，3.03(2H，dd，J＝6.0 and 6.0Hz)，4.75(1H，m)，6.03(1H，br t，J＝6.0Hz)，7.08(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.05(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.12(1H，br s).
IR(KBr disk.cm-1)860，1190，1410，1490，1520，1640，2950，3300.
實施例6
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、2，2-二甲基丙胺(0.310g，3.56mmol)、三乙胺(0.280g，2.77mmol)及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，減壓下蒸餾除去溶劑，用過濾分離出析出的結晶。通過己烷洗滌結晶并干燥，而得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2，2-二甲基丙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.660g，收率53.1%)。
熔點173～175℃1H-NMR(CDCl3，TMS.ppm)δ0.82(9H，s)，1.72(4H，m)，1.85(8H，m)，2.37(4H，m)，3.00(2H，d，J＝7.5Hz)，4.73(1H，m)，5.83(1H，t，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.00(1H，br s)，8.07(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)680，860，1190，1490，1640，2950，3300.
實施例7
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、己胺(0.330g，3.26mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。該結晶用己烷洗滌干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-己基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.06g，收率83.3%)。
熔點128～130℃1H-NMR(CDCl3，TMS.ppm)δ0.82(3H，t，J＝6.0Hz)，1.13(8H，m)，1.70(4H，m)，1.87(8H，m)，2.33(4H，m)，3.18(2H，dt，J＝6.0 and 6.0Hz)，4.77(1H，m)，5.88(1H，m)，7.10(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.00(1H，br s)，8.12(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk.cm-1)858，1185，1400，1480，1510，1640，2900，3270.
實施例8
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-{2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.26g，3.33mmol)、己胺(0.410g，4.05mmol)、三乙胺(0.380g，3.76mmol)及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。通過用己烷洗滌結晶，而后干燥而得到白色結晶的N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-N′-己基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.29g，收率80.8%)。
熔點127～129℃1H-NMR(CDCl3，TMS.ppm)δ0.82(3H，br t)，1.00～2.20(22H，m)，2.40(4H，m)，3.22(2H，dt，J＝6.0 and 6.0Hz)，4.85(1H，m)，5.90(1H，m)，7.18(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.07(1H，br s)，8.18(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1190，1410，1490，1520，1640，2950，3200.
實施例9
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、辛胺(0.460g，3.56mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，將反應混合物置于1N-鹽酸(50ml)中，用乙酸乙酯(50ml×3次)進行萃取。用無水硫酸鎂干燥有機層，在減壓下蒸餾出溶劑。將得到的粗產(chǎn)物從乙醚中重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-辛基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.410g，收率30.2%)。
熔點127～130℃1H-NMR(CDCl3，TMS.ppm)δ0.86(3H，t，J＝6.0Hz)，1.48(12H，m)，1.68(4H，m)，1.87(8H，m)，2.37(4H，m)，3.18(2H，dt，J＝6.0 and 6.0Hz)，4.77(1H，m)，5.90(1H，t，J＝6.0Hz)，7.08(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.03(1H，br s)，8.09(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk.cm-1)680，850，970，1020，1180，1250，1290，1400，1480，1520，1620，2900，3250
實施例10
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、癸胺(0.520g，3.31mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出結晶。用己烷洗滌此結晶，而后干燥，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-癸基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.06g，收率73.8%)。
熔點128～130℃1H-NMR(CDCl3，TMS.ppm)δ0.72(3H，br t，J＝6.0Hz)，1.22(16H，m)，1.70(4H，m)，1.88(8H，m)，2.37(4H，m)，3.17(2H，dt，J＝6.0 and 6.0Hz)，4.75(1H，m)，5.83(1H，br t，J＝6.0Hz)，7.07(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.97(1H，br s)，8.07(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1190，1250，1410，1490，1520，1640，2925，3300
實施例11
向梨型燒瓶(50cc)中加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、40%二甲胺水溶液(0.410g，3.64mmol)及四氯化碳(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，減壓下蒸餾出溶劑，得到半固體物，向其中加入己烷，通過再結晶得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-二甲基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.410g，收率36.4%)。
熔點136～138℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.73(4H，m)，1.85(8H，m)，2.33(4H，m)，2.91(3H，s)，2.92(3H，s)，4.77(1H，m)，7.05(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.93(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.30(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)870，1190，1280，1395，1500，1620，2950，3200.
實施例12
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、環(huán)己胺(0.360g，3.63mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應結束后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離出析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，而后干燥，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-環(huán)己基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.579g，收率45.5%)。
熔點209～211℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.8～2.1(22H，m)，2.37(4H，m)，3.75(1H，m)，4.78(1H，m)，5.70(1H，br d，J＝7.5Hz)，7.10(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.93(1H，br s)，8.13(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1180，1240，1400，1480，1510，1605，1640，2900，3270.
實施例13
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、2-甲基環(huán)己胺(0.62g，5.48mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-甲基環(huán)己基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.373g，收率28.4%)。
熔點192～195℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.73 and 0.74(total 3H，each d，J＝7.0Hz)，1.10～2.10(21H，m)，2.40(4H，m)，3.43 and 4.02(total 1H，each m)，4.77(1H，m)，5.59 and 5.84(total 1H，each br d，J＝6.5 and 8.5Hz)，7.097 and 7.099(total 1H，each d，JHF＝10.5Hz and 10.5Hz)，8.01 and 8.10(total 1H，each br s)，8.14 and 8.17(total 1H，each d，JHF＝7.5 and 7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1190，1250，1410，1490，1520，1620，1642，2940，3300.
實施例14
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、外(exo)-2-降冰片烷基胺(0.390g，3.51mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(外-降冰片基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.474g，收率36.3%)。
熔點231～233℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.90～2.20(22H，m)，2.30(4H，m)，3.70(1H，m)，4.83(1H，m)，5.75(1H，d，J＝7.5Hz)，7.18(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.00(1H，br s)，8.23(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)680，860，1190，1240，1410，1520，1610，1640，1678，2950，3300.
實施例15
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、(-)-順-桃金娘烷基胺(0.460g，3.00mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(20ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-順-桃金娘烷基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.780g，收率56.0%)。
熔點175～177℃旋光度[α]D＝-1.03(c＝0.952，CHCl3，20℃)1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.93(3H，s)，1.10(3H，s)，1.20～2.10(27H，m)，2.35(4H，m)，3.18(2H，dd，J＝6.0 and 1.5Hz)，4.73(1H，m)，5.80(1H，m)，7.05(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.92(1H，br s)，8.08(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1180，1240，1400，1520，1620，2950，3250.
實施例16
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.700g，1.92mmol)、吡咯烷(0.200g，2.81mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，將反應混合物置于1N-鹽酸(50ml)中，用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)。有機層用硫酸鎂干燥，并減壓蒸餾除去溶劑。將得到的粗產(chǎn)物從乙醚/己烷中重結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-四亞甲基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.610g，收率72.9%)。
熔點132～134℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.1～2.1(16H，m)，2.38(4H，m)，3.38(4H，br t，J＝7.5Hz)，4.77(1H，m)，7.08(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.01(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.33(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)860，1190，1275，1385，1440，1490，1600，2920，3150實施例17
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.700g，1.92mmol)、哌啶(0.210g，2.47mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，將反應混合物置于1N-鹽酸(50ml)中，用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)。用硫酸鎂干燥有機層，減壓下蒸餾出溶劑。將得到的粗產(chǎn)物從乙醚/己烷中重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-五亞甲基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.263g，收率30.5%)。
熔點113～116℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.50(6H，m)，1.75(4H，m)，1.87(8H，m)，2.33(4H，m)，3.30(2H，m)，3.53(2H，m)，4.77(1H，m)，7.07(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.10(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.43(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)860，1180，1250，1400，1480，1520，1615，1650，2900，3250.
實施例18
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.50g，4.12mmol)、六亞甲基亞胺(0.610g，6.15mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-六亞甲基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.55g，收率81.1%)。
熔點130～132℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.25～2.10(20H，m)，2.33(4H，m)，3.25～3.65(4H，m)，4.77(1H，m)，7.08(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.17(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.63(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)675，860，1190，1240，1405，1490，1520，1600，1670，2900，3300.
實施例19
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二酰亞胺(1.00g，2.75mmol)嗎啉(0.320g，3.67mmol)及作為溶劑的苯(20ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-二亞乙氧基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.566g，收率45.8%)。
熔點135～137℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.75(4H，m)，1.88(8H，m)，2.37(4H，m)，3.45(4H，m)，3.57(4H，m)，4.82(1H，m)，7.17(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.18(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.23(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)860，990，1105，1185，1240，1410，1490，1530，1620，2920，3270.
實施例20
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、芐胺(0.350g，3.27mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-芐基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.584g，收率45.1%)。
熔點145～148℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.68(4H，m)，1.94(8H，m)，2.38(4H，m)，4.37(1H，d，J＝6.0Hz)，4.72(1H，m)，6.20(1H，br t，J＝6.0Hz)，7.07(1H，d，JHF＝10.0Hz)，7.13(5H，s)，7.93(1H，br s)，8.02(1H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)670，698，730，860，1190，1250，1410，1490，1520，1640，2950，3300.
實施例21
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)、2-氯芐胺(0.240g，1.69mmol)及作為溶劑的苯(25ml)在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-氯芐基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.590g，收率85.4%)。
融點181～183℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.68(4H，m)，1.87(8H，m)，2.37(4H，m)，4.42(2H，d，J＝6.0Hz)，4.72(1H，m)，6.35(1H，br t，J＝6.0Hz)，6.9～7.4(5H，m)，7.75(1H，br s)，8.02(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)750，1420，1500，1540，1623，1690，3000，3320.
實施例22
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.700g，1.92mmol)、4-甲基芐胺(0.330g，2.72mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-甲基芐基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.741g，收率79.7%)。
熔點168～169℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.68(4H，m)，1.88(8H，m)，2.23(3H，s)，2.38(4H，m)，4.33(2H，d，J＝6.0Hz)，4.72(1H，m)，6.25(1H，t，J＝6.0Hz)，6.92(2H，d，J＝7.5Hz)，7.07(2H，d，J＝7.5Hz)，7.13(1H，d，J＝10.5Hz)，8.00(1H，br s)，8.05(1H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)870，1200，1420，1500，1530，1630，1650，2970，3320實施例23
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-甲氧基芐胺(0.380g，2.77mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(20ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，將得到的粗產(chǎn)物從乙醚/己烷中重結晶后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-甲氧基芐基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.52og，收率37.8%)。
熔點161～162℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.67(4H，m)，1.83(8H，m)，2.33(4H，m)，3.67(3H，s)，4.28(2H，d，J＝6.0Hz)，4.67(1H，m)，6.07(1H，m)，6.53(2H，d，J＝9.0Hz)，6.95(2H，d，J＝9.0Hz)，7.02(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.83(1H，br s)，7.92(1H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)610，820，860，1040，1180，1250，1410，1510，1620，2950，3275.
實施例24
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.50g，4.12mmol)、R-(+)-1-苯基乙胺(0.650g，5.36mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(1-苯基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.20g，收率60.0%)。
熔點176～178℃旋光度[α]D＝+30.30(c＝0.970，CHCl3，20℃)1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.35(3H，d，J＝7.5Hz)，1.67(4H，m)，1.87(8H，m)，2.35(4H，m)，4.72(1H，m)，5.03(1H，dq，J＝7.5 and 7.5Hz)，6.07(1H，d，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.10(5H，s)，7.83(1H，br s)，8.07(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)700，860，1190，1250，1405，1510，1640，2950，3300.
實施例25
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.10g，2.75mmol)、S-(-)-1-苯基乙胺(0.400g，3.30mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(1-苯基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.945g，收率70.9%)。
熔點173～175℃旋光度[α]D＝-27.36(c＝0.994，CHCl3，20℃)1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.33(3H，d，J＝7.5Hz)，1.70(4H，m)，1.83(8H，m)，2.33(4H，m)，4.70(1H，m)，5.02(1H，dq，J＝7.5Hz and 7.5Hz)，6.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.02(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.10(5H，s)，7.83(1H，br s)，8.03(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)690，878，1182，1400，1480，1510，1620，1640，2950.
實施例26
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、(±)-1-苯基乙胺(0.433g，3.57mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(1-苯基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.069g，收率80.0%)。
熔點169～171℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.35(3H，d，J＝7.5Hz)，1.70(4H，m)，1.90(8H，m)，2.37(4H，m)，4.78(1H，m)，5.07(1H，dq，J＝7.5 and 7.5Hz)，6.15(1H，d，J＝7.5Hz)，7.12(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.20(5H，s)，7.93(1H，br s)，8.12(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)700，870，1200，1258，1410，1490，1520，1622，1640，2950，3300.
實施例27
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.65mmol)、R-(+)-1-苯基乙胺(0.530g，4.37mmol)、三乙胺(0.340g，0.470mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后，得到白色結晶的N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-N′-(1-苯基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.297g，收率98.1%)。
熔點176～179℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.02 and 1.10(total 3H，each d，J＝6.0 and 6.0Hz)，1.37(3H，d，J＝7.5Hz)，1.68(4H，m)，1.80～2.30(7H，m)，2.38(4H，m)，4.78(1H，m)，5.10(1H，dq，J＝7.5 and 7.5Hz)，6.17(1H，d，J＝7.5Hz)，7.13(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.31(5H，s)，8.00(1H，br s)，8.13(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)700，1190，1410，1482，1520，1620，1640，2950，3300
實施例28
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.65mmol)、R-(+)-1-苯基乙胺(0.65g，5.36mmol)、三乙胺(0.268g，2.65mmol)、苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧苯基)-N′-(1-苯基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.09g，收率82.3%)。
熔點156～159℃旋光度[α]D＝+34.69(c＝0.980，CHCl3，20℃)1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.37(3H，d，J＝7.5Hz)，1.25～2.20(14H，m)，2.38(4H，m)，4.25(1H，m)，5.09(1H，dq，J＝7.5 and 7.5Hz)，6.12(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.20(5H，s)，7.92(1H，br s)，8.12(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)700，1180，1405，1480，1518，1620，1640，2950，3290.
實施例29
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、R-(+)-1-(1-萘基)乙胺(0.570g，3.33mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-｛1-(1-萘基)乙基｝-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.950g，收率64.7%)。
熔點198～201℃旋光度[α]D＝-32.67(c＝1.010，CHCl3，20℃)1H-NMR(CDCl3/DMSO-d6，TMS，ppm)δ1.48(3H，d，J＝7.5Hz)，1.67(4H，m)，1.83(8H，m)，2.33(4H，m)，4.63(1H，m)，5.77(1H，dq，J＝7.5 and 7.5Hz)，7.01(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.20～8.20(8H，m)，9.10(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)678，770，860，1185，1250，1410，1485，1520，1620，1640，2910，3270.
實施例30
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、S-(-)-1-(1-萘基)乙胺(0.570g，3.33mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗凈此結晶，干燥后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-｛1-(1-萘基)乙基｝-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.410g，收率27.9%)。
熔點196～199℃旋光度[α]D＝+31.56(c＝1.039，CHCl3，20℃)1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.47(3H，d，J＝7.5Hz)，1.67(4H，m)，1.80(8H，m)，2.30(4H，m)，4.65(1H，m)，5.77(1H，dq，J＝7.5 and 7.5Hz)，7.00(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.15～8.20(8H，m)，9.08(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)770，860，1190，1410，1480，1520，1620，1640，2920，3260.
實施例31
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、2-(3，4-二甲氧苯基)乙胺(0.600g，3.31mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(20ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-｛2-(3，4-二甲氧苯基)乙基｝-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.16g，收率77.5%)。
熔點159～161℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.70(4H，m)，1.88(8H，m)，2.38(4H，m)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，3.48(2H，dt，J＝6.0 and 7.5Hz)，3.87(6H，s)，4.80(1H，m)，5.92(1H，br t，J＝6.0Hz)，6.70(2H，m)，5.75(1H，dt，J＝9.0Hz)，7.17(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.10(1H，br s)，8.18(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1122，1200，1260，1415，1490，1520，1620，2950，3195.
實施例32
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.800g，2.20mmol)、2-氨基甲基萘(0.380g，2.42mmol)、三乙胺(0.240g，2.37mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-萘基甲基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.200g，收率17.5%)。
熔點174～175℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.77(12H，m)，2.37(4H，m)，4.48(2H，d，J＝7.0Hz)，6.27(1H，m)，6.86(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.2～8.1(9H，m).
IR(KBr disk，cm-1)858，1182，1405，1480，1520，1620，1640，2925，3250實施例33
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(2.00g，5.50mmol)、2-(氨基甲基)吡啶(0.710g，6.57mmol)、三乙胺(0.610g，6.03mmol)、及作為溶劑的苯(40ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-吡啶基)甲基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.410g，收率54.2%)。
熔點144～148℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.40～2.0(12H，m)，2.42(4H，m)，4.52(2H，d，J＝6.0Hz)，4.69(1H，m)，7.03(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.30(2H，m)，7.50(1H，m)，7.97(1H，br s)，7.98(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.43(1H，d，J＝4.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)750，850，1190，1240，1400，1480，1520，1640，2925，3300.
實施例34
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、糠胺(0.320g，3.29mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌2小時。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到淡茶色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-糖基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.860g，收率68.0%)。
熔點152～153℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.68(4H，m)，1.85(8H，m)，2.36(4H，m)，4.27(2H，d，J＝6.0Hz)，4.63(1H，m)，5.98(2H，br s)，6.15(1H，m)，6.92(1H，br s)，6.95(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.78(1H，br s)，7.97(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1190，1260，1410，1520，1640，2950，3290.
實施例35
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、炔丙基胺(0.180g，3.27mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將所得的粗產(chǎn)物通過由氯仿/己烷重結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-丙炔基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.366g，收率31.8%)。
熔點153～156℃1H-NMR(CDCl3/DMSO-d6，TMS，ppm)δ1.70(4H，m)，1.85(8H，m)，2.00(1H，t，J＝3.0Hz)，2.38(4H，m)，3.97(2H，dd，J＝3.0 and 5.0Hz)，4.78(1H，m)，7.11(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.38(1H，m)，8.10(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.53(1H，br s)IR(KBr disk，cm-1)630，660，865，1190，1250，1290，1410，1490，1520，1642，2950，3300.
實施例36
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、以及作為溶劑的四氫呋喃(20ml)，并過剩地注入25%的氨水，進而在室溫下攪拌1小時。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.400g，收率38.2%)。
熔點200～201℃1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6，TMS，ppm)δ1.65～1.82(12H，m)，2.34(4H，m)，2.54(2H，br s)，4.69(1H，m)，7.00(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.95(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.60(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)870，960，1160，1190，1240，1260，1280，1390，1520，1610，1640，2950，3300，3450.
實施例37
向梨型燒瓶(100cc)中，加入鹽酸甲胺(1.70g，24.8mmol)和碳酸鉀(1.70g，12.3mmol)，及作為溶劑的乙腈(5ml)，在室溫下攪拌。確認發(fā)生二氧化碳后加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(5.88g，16.2mmol)、在室溫下攪拌4小時。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-甲基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(4.79g，收率74.9%)。
熔點179～180℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.68(4H，m)，1.87(8H，m)，2.35(4H，m)，2.71(3H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，m)，5.89(1H，br s)，7.08(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.97(1H，br s)，7.98(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)868，1174，1196，1244，1418，1490，1532，1550，1616，1650，1684，2950，3310.
實施例38
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)、及作為溶劑的苯(30ml)，吹入乙胺(0.900g，20.0mmol)后，在室溫下攪拌1小時。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-乙基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.390g，收率69.4%)。
熔點187～189℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67(4H，m)，1.85(8H，m)，2.33(4H，m)，3.20(2H，dq，J＝3.0 and 6.0Hz)，4.72(1H，m)，5.82(1H，br t，J＝3.0Hz)，7.01(1H，d，JHF＝9.0Hz)，7.89(1H，br s)，8.02(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1190，1250，1410，1480，1520，1600，1620，1640，1670，2925，3300.
實施例39
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.900g，2.47mmol)、(S)-(+)-仲丁胺(0.235g，3.21mmol)、N-甲基嗎啉(0.270g，2.67mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(仲丁基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.300g，收率27.8%)。
熔點174～175℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.77 and 0.91(total 3H，each t，J＝7.4 and 7.3Hz)，1.00 and 1.17(total 3H，each d，J＝6.6 and 6.6Hz)，1.35 and 1.52(total 2H，each qui，J＝7.3 and 7.3Hz)，1.62(2H，m)，1.71(4H，m)，1.88(6H，m)，2.39(4H，m)，4.78 and 4.83(total 1H，each m)，5.60 and 6.02(total 1H，each d，JHF＝10.2 and 10.2Hz)，7.99(total 1H，br s)，8.15 and 8.24(total 1H，each d，JHF＝7.2 and 7.1Hz)，9.09(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)680，860，1190，1250，1410，1490，1520，1600，1620，1640，1670，2950，2975，3275.
實施例40
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)和2-甲氧基乙胺(0.118g，1.57mmol)、及作為溶劑的苯(15ml)，在室溫下攪拌1小時。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出結晶。用己烷洗滌此結晶，充分干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-甲氧基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.232g，收率38.6%)。
熔點151～151.5℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.64(4H，m)，1.71(2H，m)，1.85(2H，m)，1.89(4H，m)，2.38(2H，m)，2.41(2H，m)，3.20(3H，s)，3.31(2H，t，J＝5.2Hz)，3.40(2H，dt，J＝5.2 and 5.2Hz)，4.80(1H，m)，6.15(1H，t，J＝5.2Hz)，7.11(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.96(1H，br s)，8.13(1H，d，JHF＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1125，1196，1250，1412，1488，1518，1604，1630，1644，1670，2950，3280.
實施例41
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.900g，2.47mmol)、(DL)-反式-1，2-二氨基環(huán)己烷(0.282g，2.47mmol)三乙胺(0.250g，2.47mmol)、及作為溶劑的苯(20ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將得到的粗產(chǎn)物由己烷重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-氨基環(huán)己基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.340g，收率28.8%)。
熔點143～146℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.02(1H，m)，1.23(4H，m)，1.55(4H，m)，1.62(6H，m)，1.72(6H，m)，2.35(6H，m)，3.25 and 3.47(total 1H，each dt，J＝4.3 and 11.1Hz，J＝4.1 and 15.0Hz)，4.78(1H，m)，5.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.11(1H，d，JHF＝10.2Hz)，8.02(1H，br s)，8.07 and 8.12(total 1H，each d，JHF＝7.5 and 7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)680，870，1190，1250，1290，1330，1360，1400，1410，1450，1500，1550，1620，1650，2900，2950，3250，3300.
實施例42
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、(-)-R，R-1，2-二氨基環(huán)己烷(0.314g，2.75mmol)、三乙胺(0.306g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(30ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-氨基環(huán)己基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.110g，收率8.4%)。
熔點143～145℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.12～1.42(8H，m)，1.72(4H，m)，1.85(8H，m)，2.38(6H，m)，3.47(1H，d，J＝9.0Hz)，4.79(1H，m)，5.87(1H，br d，J＝9.0Hz)，7.13(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.12(1H，br s)，8.15(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)600，860，1190，1250，1360，1410，1480，1510，1550，1620，1640，1670，2850，2950，3300，3350.
實施例43
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-氨基-1-哌啶羧酸乙酯(0.620g，3.60mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將得到的粗產(chǎn)物由乙醚重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(1-乙氧羰基-4-哌啶基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.732g，收率50.9%)。
熔點194～196℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.63(2H，m)，1.17～1.77(7H，m)，1.81～1.96(7H，m)，2.38(4H，br d，J＝6.9Hz)，2.85 and 2.96(total 2H，each dt，J＝2.7 and 12.1Hz，J＝3.1 and 11.1Hz)，3.86～3.96(3H，m)，4.09 and 4.12(2H，each q，J＝7.1 and 7.1Hz)，4.78(1H，m)，5.76(1H，d，J＝5.8Hz)，7.12(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.78 and 7.84(1H，each br s)，8.11 and 8.21(1H，each d，JHF＝7.2 and 7.1Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1140，1180，1220，1240，1310，1400，1430，1480，1510，1620，1630，1690，2900，3250.
實施例44
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、β-苯基乙胺(0.333g，2.75mmol)、及作為溶劑的苯(8ml)/己烷(12ml)，在室溫下攪拌30分鐘。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-苯基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.840g，收率62.9%)。
熔點165～166℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.65(4H，m)，1.85(8H，m)，2.31(4H，m)，2.64(2H，t，J＝6.0Hz)，3.43(2H，q，J＝6.0Hz)，4.65(1H，m)，5.74(1H，br t，J＝6.0Hz)，6.96～7.16(6H，m)，7.95(1H，br s)，8.02(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)690，860，1190，1250，1410，1480，1520，1540，1600，1620，1640，2950，3275.
實施例45
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、噻唑烷(0.245g，2.75mmol)、三乙胺(4滴)、及作為溶劑的苯(15ml)/己烷(10ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后在減壓下蒸餾出溶劑，由乙醚/己烷重結晶析出的粗產(chǎn)物，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-2-噻唑烷羰基-1-環(huán)己烯-1-羧酸酰胺(0.365g，收率29.3%)。
熔點135～136℃400Mz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.69(2H，m)，1.75(4H，m)，1.89(6H，m)，2.35 and 2.45(total 2H，each s)，2.96(2H，m)，3.68(1H，t，J＝6.2Hz)，3.81(1H，t，J＝6.5Hz)，4.40(1H，s)，4.55(1H，s)，4.79(1H，m)，7.10 and 7.15(1H，each d，JHF＝10.3 and 9.7Hz)，8.00(1H，d，JHF＝7.2Hz)，8.03(1H，br s)IR(KBr disk，cm-1)875，1170，1195，1240，1410，1490，1530，1620，1640，1675，2950，3350.
實施例46
向梨型燒瓶(100cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.50g，4.12mmol)、3.3-二甲基哌啶(0.513g，4.53mmol)、三乙胺(0.542g，5.36mmol)、及作為溶劑的苯(50ml)/己烷(10ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將得到的粗產(chǎn)物由乙醚/己烷重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-(2，2-二甲基次戊基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.30g，收率66.3%)。
熔點115～117℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.825(6H，d，J＝6.0Hz)，1.75～1.85(16H，m)，2.28(4H，m)，2.94(1H，s)，3.27(2H，m)，3.50(1H，m)，4.75(1H，m)，7.09 and 7.11(total 1H，each d，JHF＝10.2 and 10.1Hz)，8.07 and 8.16(total 1H，each d，JHF＝7.2 and 7.2Hz)，8.59 and 8.63(total 1H，each br s).
IR(KBr disk，cm-1)860，1190，1240，1280，1410，1440，1490，1520，1610，1670，2850，2925.
實施例47
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、3.5-二甲基哌啶(0.311g，2.75mmol)、及作為溶劑的苯(25ml)，在室溫下攪拌15分鐘。反應終止后，減壓下蒸餾出溶劑，將得到的粗產(chǎn)物由己烷重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-(3.5-二甲基次戊基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.806g，收率61.5%)。
熔點134～136℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.71(1H，qui，J＝12.3Hz)，0.85(6H，d，J＝6.5Hz)，1.47(1H，br s)，1.62～1.65(2H，m)，1.74(4H，m)，1.85 and 1.89(total 7H，each m)，2.01(1H，t，J＝12.4 and 12.1Hz)，2.48(1H，t，J＝12.5 and 12.2)，2.10～2.70(5H，m)，3.57(1H，dt，J＝13.0 and 2.1Hz)，4.53(1H，dt，J＝12.9 and 2.0Hz)，4.79(1H，m)，7.10(1H，d，JHF＝10.1Hz)，8.07(1H，d，JHF＝7.2Hz)，8.43(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)670，700，845，1160，1190，1235，1250，1400，1430，1480，1510，1600，1660，2925，3025，3300.
實施例48
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-{2-氟-4-氯-5-(3-甲基-環(huán)戊基)氧苯基｝-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.65mmol)、嗎啉(0.231g，2.65mmol)、三乙胺(0.268g，2.65mmol)、及作為溶劑的苯(30ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧苯基｝-N′，N′-二亞乙基氧基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.03g，收率83.8%)。
熔點200～202℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.03 and 1.09(total 3H，each d，J＝6.6 and 6.6Hz)，1.17and 1.43(total 1H，each m)，1.66 and 1.74(total 4H，each s)，1.78～1.87(1H，m)，1.91～2.12(total 3H，each m)，2.17～2.30(total 6H，each m)，3.39(2H，br s)，3.51(2H，br s)，3.57(4H，br s)，4.70 and 4.80(total 1H，each m)，7.116 and 7.120(total 1H，each d，JHF＝10.2 and 10.2Hz)，8.08 and 8.09(1H，each d，JHF＝7.2 and 7.2Hz)，8.17(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)860，1105，1190，1240，1410，1460，1490，1530，1620，2850，2950.
實施例49
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)和N-甲基哌嗪(0.330g，3.29mmol)、三乙胺(0.100g，0.988mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出所得的結晶。用己烷洗滌此結晶，充分干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-(N″-甲基二亞乙氨基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.907g，收率71.1%)。
熔點115～116℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.62(2H，m)，1.74(4H，m)，1.85(2H，m)，1.89(4H，m)，2.18(3H，s)，2.30(8H，m)，3.40(2H，m)，3.59(2H，m)，4.79(1H，m)，7.11(1H，d，JHF＝10.1Hz)，8.14(1H，d，JHF＝7.2Hz)，8.30(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)830，1000，1022，1141，1170，1198，1240，1256，1274，1292，1384，1434，1442，1460，1484，1500，1518，1602，1650，1682，2810，2890，2950，3260.
實施例50
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、2.6-二甲基哌嗪(順/反，0.377g，3.30mmol)、三乙氨(0.330g，3.26mmol)、及作為溶劑的苯(20ml)/己烷(20ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-｛雙(2-甲基亞乙基)亞氨基｝-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.640g，收率48.7%)。
熔點115～116℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.03(6H，br d，J＝1.7Hz)，1.56～1.69(3H，m)，1.74(4H，br s)，1.89(6H，m)，2.18(2H，t，J＝11.7Hz)，2.39～2.59(4H，br s)，2.62(2H，t，J＝11.1Hz)，3.49(1H，d，J＝11.0Hz)，4.44 and 4.46(total 1H，d，JHF＝11.7Hz)，4.79(1H，m)，7.10(1H，d，JHF＝10.1Hz)，8.09(1H，d，JHF＝6.8Hz)，8.35(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)700，810，860，890，1040，1080，1170，1190，1240，1320，1360，1410，1440，1520，1610，1670，2850，2950，3350.
實施例51
向梨型燒瓶(25cc)中，加入鹽酸甲胺(0.200g，2.96mmol)和碳酸鉀(0.400g，2.89mmol)及作為溶劑的乙腈(5ml)，在室溫下攪拌。確認發(fā)生二氧化碳后，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.650，1.79mmol)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(20ml)中，用乙酸乙酯(40ml×3次)萃取。用無水硫酸鎂干燥有機層后，除去干燥劑，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，充分干燥，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-甲基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.380g，收率53.8%)。
熔點和分析譜數(shù)據(jù)如實施例37所示。
實施例52
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)和異丙胺(0.190g，3.21mmol)、三乙胺(0.280g，2.77mmol)及作為溶劑的苯(20ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出所得的結晶。用己烷洗滌此結晶，充分干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-異丙基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.892g，收率76.7%)。熔點和分析譜數(shù)據(jù)，如實施例2所示實施例53
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)和芐胺(0.300g，2.80mmol)，及作為溶劑的苯(20ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，充分干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-芐基-34、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.947g，收率73.1%)。熔點和分析譜數(shù)據(jù)如實施例20所示。
實施例54
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)和2-(3，4-二甲氧苯基)乙胺(0.740g，4.08mmol)、及作為溶劑的苯(20ml)，在室溫下攪拌30分鐘。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，充分干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-｛2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基｝-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.35g，收率90.1%)。熔點和分析譜數(shù)據(jù)如實施例31所示。
實施例55
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)和嗎啉(0.240g，2.75mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(20ml)中，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。用無水硫酸鎂干燥有機層后，除去干燥劑，在減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離得到的結晶。用己烷洗滌此結晶，通過充分干燥，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-二亞乙基氧基-34、5、6-四氫鄰苯二酰胺(1.17g，收率93.9%)。熔點和分析譜數(shù)據(jù)如實施例19所示。
實施例56
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、N-乙基-N-丙胺(0.300g，3.44mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)，在室溫下攪拌一夜。反應終止后，將反應混合物置于2N鹽酸(20ml)中，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。用無水硫酸鎂干燥有機層后，除去干燥劑，減壓下蒸餾出溶劑。接著，用柱色譜(活性氧化鋁、展開溶劑乙酸乙酯/己烷＝1/8)精制得到的油狀物，而得到N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-乙基-N′-丙基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.698g，收率56.3%)的油狀物產(chǎn)品。
400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.79 and 0.84(total 3H，each t，J＝7.4 and 7.4Hz)，0.97 and 1.09(total 3H，each t，J＝7.1 and 7.1Hz)，1.44 and 1.51(total 2H，each tq，J＝7.4 and 7.4Hz)，1.62(2H，m)，1.74(4H，m)，1.88(6H，m)，2.34(4H，br s) 3.16(1H，t，J＝7.4Hz)，3.28(1H，q，J＝7.1Hz)，3.29(1H，t，J＝7.4Hz)，3.38(1H，br s)，4.78(1H，m)，7.101 and 7.098(total 1H，each d，JHF＝10.1 and 10.1Hz)，8.111 and 8.114(total 1H，each d，JHF＝7.2 and 7.2Hz)，8.53 and 8.55(total 1H，each br s).
IR(neat，cm-1)750，862，978，1176，1190，1244，1280，1410，1432，1490，1524，1610，1644，1680，2880，2950，2980，3340.
實施例57
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)、2-甲氧基乙胺(0.110g，1.46mmol)、及作為溶劑的苯(8ml)，在室溫下攪拌五分鐘。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-甲氧基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.501g，收率83.3%)。熔點及分析譜數(shù)據(jù)如實施例40所示。
實施例58
向梨型燒瓶(25cc)中，加入氫溴酸2-氨基乙基溴化物(0.280g，1.37mmol)和碳酸鉀(0.110g，0.796mmol)，在乙腈溶劑中，室溫下攪拌直至不發(fā)生氣體為止。接著，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)，在室溫下攪拌30分鐘。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(20ml)中，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥后，除去干燥劑，在減壓下蒸餾出溶劑后，用過濾分離析出的結晶，用己烷洗滌，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-溴乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.644g，收率96.4%)。
熔點140～142℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.63(6H，m)，1.73(4H，m)，1.89(2H，m)，2.39(2H，m)，2.42(2H，m)，3.35(2H，t，J＝5.8Hz)，3.65(2H，dt，J＝5.8 and 5.8Hz)，4.80(1H，m)，6.25(1H，t，5.8Hz)，7.11(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.85(1H，br s)，8.13(1H，d，JHF＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1196，1245，1280，1300，1360，1390，1410，1430，1442，1490，1504，1538，1628，1642，1670，2940，3250，3320.
實施例59
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)和乙醇胺(0.085g，1.39mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)在室溫下攪拌30分鐘。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，充分干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(2-羥基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.511g，收率87.8%)。
熔點150～152℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.38～2.07(12H，m)，2.39(4H，m)，2.73(1H，m)，3.39(2H，td，J＝5.4 and 5.4Hz)，3.63(2H，t，J＝5.4Hz)，4.82(1H，m)，6.45(1H，br t，J＝5.4Hz)，7.18(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.08(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.09(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)864，1034，1198，1256，1298，1328，1362，1392，1415，1490，1502，1608，1644，2890，2950，3280.
實施例60
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)、2-乙胺基乙醇(0.150g，1.68mmol)、及作為溶劑的苯(8ml)、在室溫下攪拌2小時，反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將乙醚加到得到的油狀物中，使其結晶。用過濾分離出結晶，用己烷洗滌后，充分進行干燥，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-乙基-N′-(2-羥基乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.241g，收率38.8%)。
熔點132～133℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.05 and 1.13(total 3H，each t，J＝7.2 and 7.2Hz)，1.61(4H，m)，1.72～2.04(8H，m)，2.36(4H，br s)，2.44(1H，br s)，3.37 and 3.46(total 2H，each q，J＝7.2 and 7.2Hz)，3.41(1H，t，J＝5.4Hz)，3.52(1H，br s)，3.70 and 3.77(total 2H，each d，JHF＝5.4 and 5.4Hz)，4.77(1H，m)，7.10 and 7.12(total 1H，each d，JHF＝10.2 and 10.2Hz)，8.07(1H，d，JHF＝7.4Hz)，8.10 and 8.19(total 1H，each br s).
IR(KBr disk，cm-1)860，1050，1178，1190，1258，1360，1412，1430，1452，1492，1540，1596，1640，1670，2890，2950，3230，3240.
實施例61
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、雙(2-氯乙基)胺(1.26g，8.89mmol)、及作為溶劑苯(15ml)、在室溫下攪拌一夜，反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸中(20ml)，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥后，除去干燥劑，在減壓下蒸餾出溶劑，接著，將得到的油狀物用柱色譜(活性氧化鋁，展開溶劑乙酸乙酯/己烷＝1/8)進行精制，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-雙(2-氯乙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.541g，收率36.9%)。
熔點120～122℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.62(2H，m)，1.71～1.97(10H，m)，2.39(2H，m)，2.43(2H，m)，3.59(2H，t，J＝6.4Hz)，3.65～3.77(6H，m)，4.78(1H，m)，7.11(1H，d，JHF＝10.3Hz)，8.07(1H，br s)，8.12(1H，d，JHF＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)738，872，884，1038，1178，1190，1200，1212，1242，1301，1420，1442，1462，1495，1524，1628，1692，2980，3500.
實施例62
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.490g，1.35mmol)、L-纈氨酸甲脂(0.230g，1.75mmol)、及作為溶劑的苯(30ml)、在室溫下攪拌一夜，反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過將得到的粗產(chǎn)物從己烷重結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(1-甲氧羰基-2-甲基丙基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.535g，收率80.0%)。
熔點146～148℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.776 and 0.842(total 3H，each d，J＝3.0Hz)，1.70(4H，m)，1.83(8H，m)，2.38(4H，m)，3.60(3H，s)，4.46(1H，dd，J＝12.0 and 3.0Hz)，4.31(1H，m)，6.24(1H，br d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.82(1H，br s)，8.10(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)860，1185，1245，1320，1360，1410，1430，1490，1530，1620，1650，1750，2950，3275.
實施例63
向二口梨型燒瓶(50cc)中，加入氫化鈉(在油中60%，0.210g，5.25mmol)，在氬氣氣氛下，用己烷洗滌，除去油。冷卻到0℃后，緩慢向其中滴入N-甲基芐胺(0.410g，3.38mmol)的THF(4ml)溶液，而后升溫到室溫，攪拌20分鐘。接著深冷到-70℃向其中慢慢滴入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.02g，2.80mmol)的THF(10ml)溶液，然后升溫到室溫，攪拌1小時。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(30ml)中，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥后，除去干燥劑，蒸餾出溶劑。接著將得到的油狀物用柱色譜(活性氧化鋁，展開溶劑乙酸乙酯/己烷＝1/4)進行精制，得到油狀物的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-芐基-N′-甲基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.420g，收率30.9%)。
400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.58～1.76(6H，m)，1.80～1.99(6H，m)，2.36(2H，m)，2.44(2H，m)，2.85 and 2.87(total 3H，each s)，4.48 and 4.58(total 2H，each br s)，4.77 and 4.81(total 1H，each br m)，7.05～7.17(5H，m)，7.28 and 7.30(total 1H，each m)，8.08 and 8.12(total 1H，each d，JHF＝7.2Hz and 7.2Hz)，8.42 and 8.44(total 1H，each br s).
IR(neat，cm-1)700，738，862，976，1039，1178，1192，1244，1280，1410，1434，1450，1490，1020，1612，1642，1680，1740，2890，2960，3350.
實施例64
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、枯基胺(0.370g，2.74mmol)、三乙胺(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌一夜，在50℃下加熱5小時。反應終止后，將冷卻到室溫的反應混合物置于1N鹽酸(50ml)中，用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑。將析出的粗產(chǎn)物從乙醚/己烷中重結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-枯基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.220g，收率16.1%)。
熔點206～207℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.58(6H，s)，1.70(4H，m)，1.92(8H，m)，2.38(4H，m)，4.80(1H，m)，6.09(1H，br s)，7.10(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.13～7.19(3H，m)，7.27～7.29(2H，m)，8.03(1H，br s)，8.25(1H，d，JHF＝7.2).
IR(KBr disk，cm-1)695，758，860，1168，1185，1240，1305，1360，1405，1440，1485，1520，1545，1608，1635，2940，2980，3270，3320.
實施例65
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-甲基枯基胺(0.620g，4.15mmol)、N-甲基嗎啉(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(15ml)、在室溫下攪拌一夜，反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(50ml)中，用氯仿萃取(40ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑。將析出的粗產(chǎn)物由乙酸乙酯/丙酮中重結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-甲基異丙苯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.487g，收率34.5%)。
熔點192～194℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.57(6H，s)，1.63(2H，m)，1.70(4H，m)，1.89(2H，m)，1.92(4H，m)，2.24(3H，m)，2.37(2H，m)，2.39(2H，m)，4.81(1H，m)，6.04(1H，br s)，6.94(2H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.16(2H，d，J＝8.0Hz)，8.04(1H，br s)，8.25(1H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)815，865，1172，1188，1241，1308，1360，1410，1438，1524，1544，1610，1641，2940，2980，3280.
實施例66
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-氟-枯基胺(0.600g，3.92mmol)、N-甲基嗎啉(0.330g，3.26mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌一夜，反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將得到的粗產(chǎn)物由乙酸乙酯/丙酮重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-氟-枯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.417g，收率29.3%)。
熔點213～215℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.60(6H，s)，1.70(6H，m)，1.95(6H，m)，2.38(4H，m)，4.83(1H，m)，6.12(1H，br s)，6.86(2H，t，JHF＝9.0Hz)，7.2～7.4(2H，m)，7.16(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.02(1H，br s)，8.35(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)838，864，1164，1172，1196，1230，1244，1310，1362，1408，1444，1484，1510，1540，1608，1624，1640，1678，2940，3260，3310.
實施例67
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，3.75mmol)、3-氟-枯基胺(0.430g，2.81mmol)、三乙胺(0.290g，2.87mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌一夜。在50℃下加熱3小時，反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶，用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(3-氟-枯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.167g，收率11.7%)。
熔點231～234℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.56(6H，m)，1.65(2H，m)，1.71(4H，m)，1.87(2H，m)，1.90(4H，m)，2.37(2H，m)，2.39(2H，m)，4.81(1H，m)，6.12(1H，br s)，6.83(1H，dddd，JHF＝8.05Hz，J＝7.9，2.4 and 1.0Hz)，6.95(1H，ddd，JHF＝10.6，J＝2.4 and 2.1Hz)，7.04(1H，ddd，JHF＝6.9 and 1.0 and 2.1Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.9 and 6.9Hz)，7.11(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.96(1H，br s)，8.24(1H，d，JHF＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)699，782，868，1190，1266，1242，1310，1412，1494，1530，1546，1612，1645，2950，3290.
實施例68
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.900g，2.74mmol)、4-氯-枯基胺(0.600g，3.54mmol)、N-甲基嗎啉(3.00g，2.97mmol)、及作為溶劑的苯(15ml)、在室溫下攪拌一夜反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-氯-枯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.404g，收率30.7%)。
熔點218～219℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.55(6H，s)，1.65(2H，m)，1.71(4H，m)，1.88(2H，m)，1.91(4H，m)，2.35(2H，m)，2.39(2H，m)，4.81(1H，m)，6.11(1H，br s)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，7.97(1H，br s)，8.24(1H，d，JHF＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)830，864，1176，1196，1242，1315，1404，1484，1518，1540，1608，1620，1642，1678，2940，2980，3260，3320.
實施例69
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、3-氯-枯基胺(0.630g，3.71mmol)、N-甲基嗎啉(0.670g，6.62mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌一夜，在50℃下加熱7小時。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(3-氯-枯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.859g，收率58.6%)。
熔點222～226℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.55(6H，s)，1.70(6H，m)，1.88(6H，m)，2.38(4H，m)，4.82(1H，m)，6.18(1H，br s)，7.16(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.18(3H，m)，7.34(1H，s)，8.03(1H，br s)，8.32(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)698，781，1172，1190，1242，1305，1360，1408，1490，1525，1538，1610，1642，2950，2980，3280.
實施例70
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-溴-枯基胺(0.770g，3.60mmol)、N-甲基嗎啉(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(15ml)、在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-溴-枯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.515g，收率32.4%)。
熔點214～216℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.54(6H，s)，1.69(6H，m)，1.90(6H，m)，2.36(4H，m)，4.83(1H，m)，6.14(1H，br s)，7.16(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.28(2H，d，J＝6.0Hz)，7.37(2H，d，J＝6.0Hz)，8.03(1H，br s)，8.33(1H，d，JHF＝7.5Hz)IR(KBr disk，cm-1)821，865，1176，1195，1242，1315，1408，1490，1518，1540，1610，1621，1642，1678，2940，2980，3260，3320.
實施例71
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、3-三氟甲基枯基胺(0.730g，3.59mmol)、N-甲基嗎啉(0.320g，3.16mmol)、及作為溶劑的苯(15ml)、在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將得到的粗產(chǎn)物從氯仿/丙酮中重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(3-三氟甲基枯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.360g，收率23.1%)。
熔點231～235℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.58(6H，s)，1.63(2H，m)，1.72(4H，m)，1.87(2H，m)，1.90(4H，m)，2.36(2H，m)，2.40(2H，m)，4.81(1H，m)，6.17(1H，br s)，7.11(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.7 and 7.7Hz)，7.41(1H，d，J＝7.7Hz)，7.72(1H，d，J＝7.7Hz)，7.55(1H，s)，8.17(1H，br s)，8.23(1H，d，JHF＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)702，810，870，1078，1130，1175，1198，1248，1318，1339，1410，1490，1524，1548，1610，1622，1644，1680，2960，3270，3320.
實施例72
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、1-苯基-1-甲基丙胺(0.540g，3.62mmol)、N-甲基嗎啉(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(15ml)、在室溫下攪拌一夜。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(1-苯基)-1-甲基丙基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.403g，收率28.6%)。
熔點195～198℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.67(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59(3H，s)，1.6～2.0(14H，m)，2.39(4H，m)，4.79(1H，m)，6.07(1H，br s)，7.10(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.1～7.2(5H，m)，8.07(1H，br s)，8.25(1H，d，JHF＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)700，761，862，1170，1184，1241，1310，1360，1402，1444，1480，1518，1538，1610，1621，1644，1678，2880，2940，2980，3260，3310.
實施例73
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、1-(4-氯苯基)-1-甲基丙胺(0.760g，4.14mmol)、N-甲基嗎啉(0.310g，3.06mmol)、及作為溶劑的苯(15ml)、在室溫下攪拌一夜。反應終止后，將反應混合物置于2N鹽酸(30ml)中，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑。將得到的粗產(chǎn)物從乙酸乙酯/丙酮中重結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-｛1-(4-氯苯基)-1-甲基丙基｝-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.298g，收率19.8%)。
熔點200～201℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ0.68(3H，t，J＝7.4Hz)，1.56(3H，s)，1.6～1.9(14H，m)，2.40(4H，m)，4.80(1H，m)，6.08(1H，br s)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，d，JHF＝10.3Hz)，7.14(1H，d，J＝8.6Hz)，8.00(1H，br s)，8.25(1H，d，JHF＝7.2Hz).
IR(KBr disk，cm-1)830，868，1174，1192，1244，1318，1408，1490，1518，1608，1620，1642，1678，2950，2980，3270.
實施例74
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)、二烯丙基胺(0.216g，2.22mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌一夜。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(10ml)中，用乙酸乙酯萃取(20ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥后，除去干燥劑，減壓下蒸餾出溶劑，接著將得到的油狀物用柱色譜(活性氧化鋁，展開溶劑乙酸乙酯/己烷＝1/1)進行精制。減壓下蒸餾出溶劑，用過濾分離析出的結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-二烯丙基-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.165g，收率26.1%)。
熔點74～76℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.58～1.98(12H，m)，2.34(2H，m)，2.43(2H，m)，3.86(2H，br d，J＝5.2Hz)，3.98(2H，br s)，4.79(1H，m)，4.98(1H，dd，J＝10.2 and 1.3Hz)，5.06(1H，dd，J＝17.2 and 1.3Hz)，5.12(1H，dd，J＝17.1 and 1.3Hz)，5.18(1H，dd，J＝10.3 and 1.3Hz)，5.57(1H，ddt，J＝10.2 and 17.2 and 6.0Hz)，5.65(1H，ddt，J＝10.3 and 17.1 and 5.7Hz)，7.10(1H，d，JHF＝10.2Hz)，8.11(1H，d，JHF＝7.2Hz)，8.37(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)862，930，978，1175，1185，1243，1408，1488，1528，1610，1625，1642，1672，2870，2950，2980，3350.
實施例75
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-氟苯胺(0.310g，2.79mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌3小時，反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-氟苯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.950g，收率72.7%)。
熔點209～210℃400MHz1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6，TMS，ppm)δ1.59(2H，m)，1.76(4H，m)，1.79(6H，m)，2.45(4H，m)，4.62(1H，m)，6.94(2H，dd，J＝8.8 and JHF＝8.8Hz)，7.07(1H，d，JHF＝10.1Hz)，7.54(2H，dd，J＝8.8 and JHF＝4.9Hz)，7.79(1H，d，JHF＝7.1Hz)，8.88(1H，br s)，9.56(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)594，830，861，1195，1212，1228，1240，1260，1284，1316，1360，1390，1408，1500，1510，1530，1612，1642，2950，3260.
實施例76
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-氯苯胺(0.350g，2.74mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌一夜，在50～70℃下加熱7小時。反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶后。用己烷洗滌此結晶，干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-氯苯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.576g，收率42.8%)。
熔點221～222℃1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6，TMS，ppm)δ1.50～2.00(12H，m)，2.45(4H，m)，4.58(1H，m)，7.03(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.18(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，7.77(1H，d，JHF＝7.5Hz)，8.61(1H，br s)，9.23(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)825，862，1190，1255，1290，1315，1360，1400，1495，1518，1526，1536，1598，1610，1645，2950，3250.
實施例77
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-甲基苯胺(0.350g，3.27mmol)、三乙胺(0.290g，2.87mmol)、及作為溶劑的苯(15ml)、在室溫下攪拌一夜。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(50ml)中，用氯仿萃取(40ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶后。用己烷洗滌此結晶干燥后得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-甲基苯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.396g，收率30.6%)。
熔點214～215℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.66(2H，m)，1.74(4H，m)，1.79(6H，m)，2.28(3H，s)，2.46(4H，m)，4.65(1H，m)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.06(1H，d，JHF＝10.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.67(1H，br s)，7.82(1H，d，JHF＝7.0Hz)，7.89(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)820，861，1190，1250，1258，1322，1408，1490，1518，1530，1602，1644，2940，3280.
實施例78
向梨型燒瓶(50cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.00g，2.75mmol)、4-叔丁基苯胺(0.410g，2.75mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌3小時。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(50ml)中，用氯仿萃取(40ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑，通過過濾分離析出的結晶后。用己烷洗滌此結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′-(4-叔丁基苯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.533g，收率37.8%)。
熔點192～197℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.26(9H，s)，1.5～1.8(12H，m)，2.45(4H，m)，4.65(1H，m)，7.06(1H，d，JHF＝10.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，br s)，7.89(1H，d，JHF＝7.0Hz)，7.93(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)835，862，1190，1250，1264，1322，1362，1410，1490，1518，1604，1645，2960，3290.
實施例79
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.500g，1.37mmol)、1-(4-氟苯基)哌嗪(0.250g，1.39mmol)、及作為溶劑的苯(10ml)、在室溫下攪拌45分鐘，反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將得到的油狀物用己烷結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-｛N″-(4-氟苯基)二亞乙基亞氨基｝-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.651g，收率87.3%)。
熔點116～118℃400MHz1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.52(2H，m)，1.68(4H，m)，1.76(6H，m)，2.37(4H，m)，2.67～3.14(4H，m)，3.40～4.14(4H，m)，4.59(1H，m)，6.73(1H，ddd，JHF＝6.8Hz and J＝6.8 and 2.3Hz)，6.76(1H，ddd，JHF＝6.8Hz and J＝6.8 and 2.3Hz)，6.93(1H，ddd，JHF＝12.9Hz and J＝6.8 and 2.3Hz)，6.94(1H，ddd，JHF＝12.9Hz and J＝6.8 and 2.3Hz)，7.12(1H，d，JHF＝10.2Hz)，8.04(1H，d，JHF＝7.2Hz)，8.23(1H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)830，1000，1175，1190，1218，1238，1252，1285，1405，1438，1490，1510，1528，1618，1678，2840，2870，2950，3330.
實施例80
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.490g，1.35mmol)和N-甲基哌嗪(0.222g，2.22mmol)、及作為溶劑的苯(8ml)、在室溫下攪拌30分鐘，反應終止后，在減壓下蒸餾出溶劑，將得到的油狀物用己烷結晶后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-N′，N′-(N″-甲基二亞乙基亞氨基)-3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺(0.530g，收率84.6%)。熔點和分析譜數(shù)據(jù)如實施例49所示。
實施例81
向梨型燒瓶(100cc)中，加入2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(12.3g，53.6mmol)、3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐(8.15g，53.6mmol)及作為溶劑的乙酸(20ml)和己烷(20ml)，在室溫下攪拌1小時。反應終止后，通過過濾分離析出的結晶。用己烷洗滌此結晶，充分干燥后，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(16.1g，收率78.8%)。
熔點98.0～99.0℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.61(2H，m)，1.81(4H，m)，1.86(6H，m)，2.42(4H，m)，3.60(2H，br s)，4.75(1H，m)，6.36(1H，d，JHF＝8.2Hz)，6.98(1H，d，JHF＝10.4Hz).
IR(KBr disk，cm-1)3250，2950，1700，1670，1630，1610，1510，1420，1390，1285，1260，1190，870，720.
元素分析值(計算值;C19H21ClFNO4.%)C59.78(59.76)，H5.64(5.55)，N3.62(3.67).
實施例82
向梨型燒瓶(50cc)中，加入2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(3.47g，15.1mmol)、3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐(2.30g，15.1mmol)及作為溶劑的丙酮(30ml)，45℃下攪拌2小時30分鐘。反應終止后，將反應混合物置于2N鹽酸(30ml)中，用過濾分離析出的結晶，使之充分干燥。進而，用己烷洗滌此結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(4.88g，收率84.6%)。分析譜數(shù)據(jù)如實施例81所示。
實施例83
向梨型燒瓶(50cc)中，加入2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(2.56g，11.2mmol)、3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐(1.72g，11.3mmol)及作為溶劑的苯(10ml)，在室溫下攪拌1小時反應終止后，將反應混合物置于2N鹽酸(20ml)中，用乙酸乙酯萃取(20ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸出溶劑。測定所得到的粗生成物的核磁共振譜(NMR)時發(fā)現(xiàn)除了目的產(chǎn)物N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體以外，還有可歸屬于用通式(Ⅶ′)表示的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫鄰氨羰基苯甲酸的吸收譜。以下表示了譜的數(shù)據(jù)，但苯環(huán)上的二個質子與異亞氨基羥基體比較，存在著較大的低磁場漂移。
1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6，TMS，ppm)δ1.83(12H，m)，2.21～2.67(4H，m)，4.75(1H，M)，7.10(1H，d，JHF＝10.5Hz)，8.02(1H，d，JHF＝7.5Hz).
接著將得到的粗產(chǎn)物從乙酸乙酯/己烷中重結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(3.54g，收率83.1%)。在此產(chǎn)物中未發(fā)現(xiàn)鄰氨羰基苯甲酸。分析譜數(shù)據(jù)如實施例81所示。
實施例84
向梨型燒瓶(100cc)中，加入2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(3.50g，15.2mmol)、并加入乙酸(15ml)使其溶解。接著在冰冷條件下，向其中加入3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐(2.50g，16.4mmol)，并原樣地攪拌15分鐘。反應終止后，將反應混合物置于2N鹽酸(20ml)中，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸出溶劑。將得到的粗產(chǎn)物(通過NMR確認粗產(chǎn)物中有少量的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫鄰苯甲酰苯甲酸的生成物)由乙酸乙酯/己烷中重結晶，得到白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(4.08g，收率70.1%)。分析譜數(shù)據(jù)如實施例81所示。
實施例85
向梨型燒瓶(100cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰胺羥基體(5.00g，13.1mmol)及作為溶劑的苯(20ml)，使之溶解。在冰冷條件下，將N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺(2.70g，13.1mmol)加到此溶液中。接著慢慢升到室溫，并原樣地攪拌24小時。反應終止后，用硅藻土(celite)過濾，除去析出的N，N′-二環(huán)己基尿素，減壓下濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物。通過使用硅膠柱(乙酸乙酯/己烷＝1/7)對粗產(chǎn)物進行分離精制，得到淡黃色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(3.09g，收率64.8%)。
熔點98.0～99.0℃.
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.64(2H，m)，1.84(2H，m)，1.90(8H，m)，2.42(2H，m)，2.59(2H，m)，4.80(1H，m)，6.86(1H，d，JHF＝7.2Hz)，7.15(1H，d，JHF＝9.6Hz).
IR(KBr disk，cm-1)2950，2890，1810，1780，1680，1660，1495，1390，1265，1190，1020，970，900，860，850.
元素分析值(計算值C19H19ClFNO3.%)C62.84(62.73)，H5.28(5.26)，N3.84(3.85).
MS(m/e，relative intensity)366(M++3.0.47)，365(M++2.2.80)，364(M++1，1.80)，363(M+，7.95)，295(100)，216(3.15)，108(14.38)，79(32.18)，69(10.71)，41(49.27).
實施例86
向梨型燒瓶(100cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(5.80g，15.2mmol)及作為溶劑的氯仿(30ml)，使之溶解。在冰冷條件下，在該溶液中加入N，N′-二環(huán)己基碳酰二亞胺(3.20g，15.5mmol)，接著慢慢升到室溫，原樣地攪拌24小時。反應終止后，用硅藻土過濾，除去析出的N，N′-二環(huán)己基尿素，減壓下濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物。使用硅膠柱(乙酸乙酯/己烷＝1/6)，對此粗產(chǎn)物進行分離精制后，得到淡黃色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(3.59g，收率64.9%)。分析譜數(shù)據(jù)如實施例85所示。
實施例87
向梨型燒瓶(100cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰胺羥基體(8.00g，20.9mmol)、N，N′-二環(huán)己基碳酰二亞胺(4.32g，20.9mmol)及溶劑甲苯(80ml)，在室溫下攪拌24小時。反應終止后，用硅藻土過濾并除去析出的N，N′-二環(huán)己基尿素，減壓下濃縮濾液得到粗產(chǎn)物。使用硅膠柱(乙酸乙酯/己烷＝1/7)對此粗產(chǎn)物進行分離精制后，得到淡黃色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(2.57g，收率33.7%)。分析譜數(shù)據(jù)表示在實施例85中。
實施例88
向梨型燒瓶(100cc)中，加入N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰胺羥基體(3.00g，7.86mmol)及溶劑苯(20ml)使之溶解。在冰冷條件下，該溶液中加入N，N′-二異丙基碳酰二亞胺(1.30g，10.3mmol)，接著慢慢升到室溫，原樣地攪拌24小時。反應終止后，通過硅藻土過濾分離析出的N，N′-二異丙基尿素，在減壓下濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物。用硅膠柱(乙酸乙酯/己烷＝1/5)對此粗產(chǎn)物進行分離精制，得到淡黃色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(1.08g，收率37.8%)。分析譜數(shù)據(jù)表示在實施例85中。
實施例89
向梨型燒瓶(100cc)中，加入2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯胺(2.80g，11.5mmol)、3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐(1.74g，11.4mmol)及溶劑丙酮(50ml)，在45℃攪拌7小時。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(50ml)中，用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑。將得到的粗產(chǎn)物從乙醚/己烷中重結晶后，得到白色結晶的N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(2.90g，收率63.8%)。
熔點83.0～85.0℃.
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.02 and 1.09(total 3H，each d，J＝6.7 and 6.7Hz)，1.1～1.5(2H，m)，1.81(6H，m)，1.9～2.12(2H，m)，2.27(1H，m)，2.43(4H，m)，3.75(2H，br s)，4.64 and 4.68(total 1H，each m)，6.340 and 6.343(total 1H，each d，JHF＝8.2 and 8.2Hz)，6.993 and 6.997(total 1H，each d，JHF＝10.4 and 10.4Hz).
IR(KBr disk，cm-1)3200，2925，2850，1690，1630，1600，1530，1480，1400，1280，1250，1180，860.
元素分析值(計算值C20H23ClFNO4，%)C60.63(60.68)，H5.99(5.86)，N3.59(3.54).
實施例90
向梨型燒瓶(100cc)中，加入N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(3.00g，7.58mmol)及溶劑氯仿(30ml)，使之溶解在冰冷條件下，向此溶液中，加入N，N′-二環(huán)己基碳酰二亞胺(1.56g，7.56mmol)，接著，慢慢升到室溫，原樣地攪拌24小時。反應終止后，用硅藻土過濾，并除去析出的N，N′-二環(huán)己基尿素，減壓下濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物。用硅膠柱(乙酸乙酯/己烷＝1/8)分離精制此粗產(chǎn)物，得到黃色結晶的N-｛2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯基｝-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(0.21g，收率7.3%)。
熔點100.0～101.0℃.
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.03 and 1.10(total 3H，each d，J＝4.2 and 6.7Hz)，1.15～1.50(2H，m)，1.83(4H，m)，1.97(2H，m)，4.70 and 4.75(total 1H，m)，6.83 and 6.85(total 1H，each d，JHF＝7.14 and 7.15Hz)，7.14 and 7.17(total 1H，each d，JHF＝9.63 and 9.63Hz).
IR(KBr disk，cm-1)2950，1790，1680，1500，1395，1270，1180，1020，910，880，850.
元素分析值(計算值C20H21ClFNO3，%)C63.56(63.57)，H5.78(5.61)，N3.82(3.71).
MS(m/e，relative intensity)380(M++3，0.25)，379(M++2，2.05)，378(M++1，1.40)，377(M+，6.06)，295(100)，224(3.83)，143(3.80)，108(11.66)，107(10.0)，99(6.29)，79(26.92)，56(26.64)，55(36.29)，41(37.10).
實施例91
向梨型燒瓶(50cc)中，加入2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧基苯胺(1.64g，6.73mmol)、3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐(1.02g，6.70mmol)及溶劑丙酮(25ml)，在45℃下攪拌7小時。反應終止后，將反應混合物置于1N鹽酸(50ml)中，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。有機層用無水硫酸鎂干燥，除去干燥劑后，減壓下蒸出溶劑。將得到的粗產(chǎn)物從乙醚/己烷中重結晶后，得到灰白色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(1.89g，收率70.9%)。
熔點81.0～83.0℃.
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.33(3H，m)，1.58(3H，m)，1.81(6H，m)，1.93(2H，m)，2.43(4H，m)，3.70(2H，br s)，4.11(1H，m)，6.41(1H，d，JHF＝8.3Hz)，7.00(1H，d，JHF＝10.4Hz).
IR(KBr disk，cm-1)3200，2920，1690，1630，1540，1490，1410，1280，1260，1190，950.
元素分析值(計算值C20H23ClFNO4)C60.45(60.68)，H5.88(5.86)，N3.46(3.54).
實施例92
向梨型燒瓶(100cc)中，加入2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧基苯基-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(3.50g，8.84mmol)及溶劑氯仿(60ml)并使之溶解。在冰冷條件下，向此溶液中加入N，N′-二環(huán)己基碳酰二亞胺(1.82g，8.82mmol)接著慢慢升到室溫，原樣地攪拌24小時。反應終止后，用硅藻土過濾，并除去析出的N，N′-二環(huán)己基尿素，減壓下濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物。用硅膠柱(乙酸乙酯/己烷＝1/10)進行分離精制此粗產(chǎn)物，得到淡黃色結晶的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧基苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺(2.19g，收率65.6%)。
熔點78.0～80.0℃.
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.35(2H，m)，1.53(1H，m)，1.61(3H，m)，1.83(6H，m)，1.94(2H，m)，2.42(2H，m)，2.57(2H，m)，4.19(1H，m)，6.87(1H，d，JHF＝7.2Hz)，7.15(1H，d，JHF＝9.7Hz).
IR(KBr disk，cm-1)2900，1770，1665，1490，1270，1190，1050，1015，890，840.
元素分析值(計算值C20H21ClFNO3，%)C63.76(63.57)，H5.70(5.61)，N3.91(3.71).
MS(m/e，relative intensity)380(M++3，0.26)，379(M++2，2.20)，378(M++1，1.53)，377(M+，6.44)，297(33.59)，296(16.72)，295(100)，108(11.74)，79(27.21)，54(11.89)，34(36.06).
實施例93
向梨型燒瓶(25cc)中，加入N-(2-氟-5-環(huán)戊氧苯基-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(813mg，2.34mmol)及溶劑氯仿(5ml)并使之溶解。在冰冷下，向此溶液中加入N，N′-二環(huán)己基碳酰二亞胺(483mg，2.34mmol)，直接攪拌30分鐘，接著慢慢升到室溫，原樣地攪拌18小時。反應終止后，用硅藻土過濾，除去析出的N，N′-二環(huán)己基尿素，減壓下蒸出溶劑得到紅色油狀物的粗產(chǎn)物(932mg)。用硅膠柱(乙酸乙酯/己烷＝1/9)分離精制此產(chǎn)物，得到所需的N-(2-氟-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺的黃色油狀物(582mg，1.77mmol，收率75.5%)。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.44～1.97(12H，m)，2.27-2.64(4H，m)，4.69(1H，m)，6.82(1H，d，J＝6.6Hz)，6.74-6.97(2H，m).
參考例1
向裝有攪拌器及滴液漏斗的20L三口燒瓶中，加入2-氯-4-氟苯酚(4.4kg，30mol)、三乙基芐基氯化銨(17.1g)及二氯甲烷(7L)，在冰浴中冷卻。接著緩慢地加入5N-氫氧化鈉水溶液(6L)并激烈攪拌。接著在室溫下，在約6小時內(nèi)慢慢地滴入氯甲酸三氯甲酯(885ml，7.35mol)，滴液完成后，將反應液攪拌一夜。反應終止后，分離有機層，進而用二氯甲烷萃取水層(1000ml×2次)。合并有機層，用1N氫氧化鈉水溶液(4L)和水(5L)洗滌，用無水硫酸鎂干燥。濾出干燥劑后，在減壓下從有機層蒸餾出溶劑后，得到白色固體的雙(2-氯-4-氟苯基)碳酸酯(4.9kg，15.4mol，收率100%)。
熔點91.0～92.0℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ6.87～7.4(6H、m)，1R(KBr disk cm-1)1180，1250，1290，1500，1605，1780。
參考例2
向裝有攪拌器及滴液漏斗的5L三口燒瓶中，加入雙(2-氯-4-氟苯基)碳酸酯(801g，2.5mol)、在加入硫酸(98%，2000ml)，充分攪拌。接著一邊激烈攪拌，一邊在7小時內(nèi)以反應溫度不上升的程度，從滴液漏斗緩慢地滴入由硝酸(60%，400ml)及硫酸(98%，400ml)配制的混合酸。滴下終止后，進而激烈攪拌1小時后，加入冷水(5000ml)，得到析出的雙(2-氯-4-氟-5-硝基苯基)碳酸酯的白色固體(1026g，2.5mol，收率100%)。將這種物質通過從甲苯或乙酸乙酯重結晶可以分離出純粹的白色針狀晶體。
熔點165.0～165.5℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ7.58(2H，d，JHF＝9.9Hz)，8.25(2H d，JHF＝8.3Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1180，1240，1355，1495，1540，1605，1797參考例3
向裝有攪拌器的10L的三口燒瓶中，加入雙(2-氯-4-氟-5-硝基苯基)碳酸酯(1.2kg，2.9mol)和溶劑甲苯(7L)、并加入作為催化劑的5%pd/c(200g)，一邊激烈攪拌一邊導入氫氣。反應進行的同時雖然產(chǎn)生熱量，但是以氫氣不排出系統(tǒng)外的速度導入氫氣，以維持反應溫度為著60～70℃。反應終止后加溫反應混合物(60～70℃)，過濾出催化劑。分離濾液的有機層，用無水硫酸鎂干燥。過濾出干燥劑，減壓下蒸餾出溶劑，而得到雙(2-氯-4-氟-5-氨基苯基)碳酸酯(1.01kg，2.89mol，收率99.6%)的白色固體。
熔點136.0～137.0℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ3.83(4H，br s)，6.71(2H，d，JHF＝8.5Hz)，7.08(2H，d，JHF＝10.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1155，1190，1235，1260，1510，1640，1780，3500.
參考例4
向具有攪拌器和滴液漏斗的10L的三口燒瓶中，加入雙(2-氯-4-氟-5-氨基苯基)碳酸酯(1.75kg，5.0mol)和碳酸鉀(1.04kg，7.5mol)及溶劑甲苯(6L)。向此溶液中滴入氯甲酸甲酯(770ml，9.9mol)，在60～70℃(浴溫)下，攪拌5小時。反應終止后，過濾出反應混合物，用甲苯1N鹽酸及水洗滌后，通過充分干燥，得到白色固體的雙(2-氯-4-氟-5-甲氧羰基氨基苯基)碳酸酯(2.10kg，4.51mol，收率90.2%)。
熔點212.0～214.0℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ3.80(6H，s)，6.87(2H，br s)，7.19(2H，d，JHF＝10.2Hz)，8.22(2H，d，JHF＝8.3Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1217，1240，1420，1490，1553，1630，1740，1790.
參考例5
向三口燒瓶(5L)中，加入雙(2-氯-4-氟-5-甲氧羰基氨基苯基)碳酸酯(1.28kg，2.76mol)、碳酸鉀(286g，2.05mol)溶劑甲醇(2.5L)，在50℃下加熱攪拌1.5小時。反應終止后，將冷卻到室溫的反應混合物，一邊攪拌一邊加入到1N鹽酸(10L)/冰(5kg)中。過濾析出的白色固體，充分干燥后得到N-(2-氟-4-氯-5-羥基苯基)氨基甲酸甲酯(1.20kg，5.46mol，收率99.0%)。
熔點140.0～141.0℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ3.79(3H，s)，5.53(1H，s)，6.75(1H，br s)，7.05(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.82(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1250，1430，1560，1630，1717.
參考例6
向裝有攪拌器和GIM滴液漏斗的10L三口燒瓶中，加入N-(2-氟-4-氯-5-羥基苯基)氨基甲酸甲酯(1.64kg，7.47mol)、環(huán)戊基-對甲苯磺酸鹽(1.80kg，7.48mol)、碳酸鉀(1.03kg，7.46mol)及碘化鉀(12.3g，1.0mol%)，再加入溶劑丙酮(7.5L)，加熱回流4小時。反應終止后，取出反應液，一邊激烈攪拌一邊加入0.5N鹽酸(20L)。過濾分離并充分干燥析出的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)氨基甲酸甲酯的白色固體(2.0kg，6.95mol，收率93.1%)。
熔點120.0～123.0℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.40～2.10(8H，m)，3.77(3H，s)，4.77(1H，m)，6.82(1H，br s)，7.07(1H，d，JHF＝10.5Hz)，7.83(1H，d，JHF＝7.5Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1190，1255，1415，1500，1535，1714.
參考例7
向N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯基)氨基甲酸甲酯(2.25kg，7.85mol)的乙醇溶液(3L)中加入4N-氫氧化鉀水溶液(4.75L)并加熱回流5小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫加入水(5L)，用甲苯萃取(5L×2次)。用水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥。過濾出干燥劑，減壓下蒸餾出濾液得到2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺的油狀物(1.75kg，7.62mol，收率98.3%)。
沸點143～145℃/1.5mmHg.
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.40～2.00(8H，m)，3.72(2H，br s)，4.67(1H，m)，6.39(1H，d，JHF＝9.0Hz)，7.04(1H，d，JHF＝11.0Hz).
IR(neat，cm-1)1185，1245，1420，1510，1630，3400，3500.
參考例8
向二口梨型燒瓶(25cc)中，加入2-氯-4-氟-5-氨基苯酚(1.02g，6.28mmol)、碳酸鉀(1.72g，12.4mmol)、碘化鉀(4.0mg，0.024mmol)及溶劑N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，在80℃下攪拌1小時。接著加入環(huán)戊基溴(1.00g，6.71mmol)，在80℃進一步攪拌2小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加入水(20ml)，用甲苯(20ml×3次)萃取。合并有機層，用水(10ml)和飽和食鹽水(10ml)洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。除去干燥劑后減壓下蒸餾出溶劑，得到2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(1.43g，6.23mmol)，收率99.0%)。
沸點143～145℃/1.5mmHg1H-NMR(CDCl3，TMS)δ1.40～2.00(8H，m)，3.72(2H，s)，4.67(1H，m)，6.39(1H，d，JHF＝9.0Hz)，7.04(1H，d，JHF＝11.0Hz).
IR(neat，cm-1)3500，3400，1630，1510，1420，1245，1185.
參考例9
在裝有攪拌器的500cc的三口燒瓶中，配制2-氯-4-氟-5-氨基苯酚(10.0g，61.9mmol)、環(huán)戊基甲磺酸酯(10.3g，62.9mmol)及溴化四丁基銨(0.51g，1.58mmol)的甲苯(50ml)溶液。接著緩慢地加入48%氫氧化鈉水溶液(30ml)，在80℃下加熱攪拌2小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加水(150ml)，用甲苯萃取(50ml×2次)。合并有機層，用水(100ml×2次)洗凈后，減壓下蒸餾出溶劑，得到2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(13.5g，59.0mmol，收率95.2%，HPLC純度98.6%)。
參考例10
在裝有攪拌器的2000cc的三口燒瓶中，配制2-氯-4-氟-5-氨基苯酚(75.0g，0.464mol)、環(huán)戊基溴(76.3g，0.512mol)、溴化四丁基銨(3.03g，9.41mmol)、及碘化鉀(776mg，4.67mmol)的甲苯(500ml)溶液。接著，緩慢地加入40%氫氧化鈉水溶液(500ml)，在80℃(熱水浴85～90℃)下加熱攪拌7小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加水(500ml)，用甲苯萃取(400ml×2次)。合并有機層，用水(100ml)和飽和食鹽水(100ml)洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑，得到2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(87.2g，0.380mol，收率81.8%)。
參考例11
在裝有攪拌器的50cc梨型燒瓶中，配制2-氯-4-氟-5-氨基苯酚(1.02g，6.29mmol)、環(huán)戊基對甲苯磺酸酯(1.56g，6.50mmol)、溴化四丁基銨(242mg，0.75mmol)、及碘化鉀(262mg，1.57mmol)的甲苯(20ml)溶液。接著，緩慢地加入40%氫氧化鈉水溶液(20ml)，在100℃下加熱攪拌2小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加入水(10ml)，用乙酸乙酯(20ml×3次)萃取。合并有機層，用水(10ml)和飽和食鹽水(10ml)洗凈后用無水硫酸鎂干燥。除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑，得到2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(1.44g，6.27mmol，收率99.6%)。
參考例12
在梨型燒瓶(50cc)中，配制2-氯-4-氟-5-氨基苯酚(1.62g，10.0mmol)、環(huán)戊基甲磺酸酯(1.70g，10.4mmol)及溴化四丁基銨(327mg，1.01mmol)及碘化鉀(333mg，2.00mmol)的甲苯(10ml)溶液。接著，緩慢地加入48%氫氧化鈉水溶液(7.5ml)，在80℃下加熱攪拌1小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加入水(10ml)，用甲苯萃取(20ml×2次)。合并有機層，用水(10ml)及飽和食鹽水(10ml)洗滌。向得到的甲苯溶液中加入濃鹽酸(1.2ml)，充分攪拌，使之析出2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺鹽酸鹽。通過過濾分離出此白色固體，而后，依次用乙酸乙酯、甲苯洗滌，并干燥。(產(chǎn)量2.33g，8.74mmol，收率87.4%)。
熔點145.0～147.0℃1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6，TMS，ppm)δ1.40～2.10(8H，m)，4.74(1H，m)，7.20(1H，d，JHF＝9.0Hz)，7.57(1H，d，JHF＝6.0Hz)，10.40(3H，br s).
IR(KBr disk，cm-1)2850，2610，1500，1200，875.
將此鹽酸鹽加入到氫氧化鈉水溶液中，通過用甲苯萃取，可以得到游離的2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺。
參考例13
在具有攪拌器的200cc梨型燒瓶中，配制2-氯-4-氟-5-氨基苯酚(3.00g，18.6mmol)、3-甲基環(huán)戊基對甲苯磺酸酯(4.60g，18.6mmol)、溴化四丁基銨(300mg，0.93mmol)及碘化鉀(300mg，1.81mmol)的甲苯(30ml)溶液。接著，緩慢地加入48%氫氧化鈉水溶液(30ml)，在100℃下加熱攪拌48小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加入水(50ml)，用乙酸乙酯萃取(30ml×3次)。合并有機層，用水(10ml)及飽和食鹽水(10ml)洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑，得到褐色油狀物的2-氟-4-氯-5-(3-甲基環(huán)戊基)氧基苯胺(1.94g，7.96mmol，收率42.9%)。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.02 and 1.10(total 3H，each d，J＝6.0Hz)，1.22～2.58(7H，m)，3.75(2H，br s)，4.65(1H，m)，6.33(1H，d，JHF＝8.0Hz)，6.98(1H，d，JHF＝10.0Hz).
參考例14
在裝有攪拌器的100cc梨型燒瓶中，配制2-氯-4-氟-5-氨基苯酚(1.03g，6.40mmol)、環(huán)己基對甲苯磺酸酯(1.69g，6.66mmol)、溴化四丁基銨(124mg，0.38mmol)及碘化鉀(100mg，0.60mmol)的甲苯(15ml)溶液。接著，緩慢地加入48%氫氧化鈉水溶液(15ml)，在100℃下加熱攪拌48小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加入水(10ml)，用乙酸乙酯(20ml×3次)萃取。合并有機層，用水(10ml)及飽和食鹽水(10ml)洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑，得出粗產(chǎn)物(1.06g)。通過用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷＝1/9)分離精制此粗產(chǎn)物，得到2-氟-4-氯-5-環(huán)己氧基苯胺的無色油狀物(0.75g，3.08mmol，收率48.1%)。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.15～2.06(10H，m)，3.46(1H，br s)，3.95～4.25(1H，m)，6.39(1H，d，JHF＝9.0Hz)，6.97(1H，d，JHF＝11.5Hz).
IR(neat，cm-1)3500，3400，2940，2860，1630，1505，1240，1190.
參考例15
在犁型燒瓶(50cc)中，配制3-氨基-4-氟苯酚(1.00g，7.87mmol)、環(huán)己基甲磺酸酯(1.29g，7.87mmol)及溴化四丁基銨(127mg，0.394mmol)的甲苯(20ml)溶液。接著，緩慢地加入48%氫氧化鈉水溶液(10ml)，在80℃下加熱攪拌3小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加入水(20ml)，用甲苯(20ml×3次)萃取合并有機層，用水洗滌(20ml×2次)。在減壓下從得到的甲苯溶液中蒸餾出溶劑，最后得到2-氟-5-環(huán)戊氧基苯胺(660mg，3.38mmol，收率43%)。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.40～2.10(8H，m)，3.85(2H，br s)，4.72(1H，m)，6.24～6.55(3H，m)，6.73(1H，dd，J＝5.6 and 9.2Hz).
參考例16
在犁型燒瓶(50cc)中，配制3-氨基-4-氟苯酚(1.00g，7.87mmol)、環(huán)戊基對甲苯磺酸酯(1.92g，7.99mmol)及溴化四丁基銨(127ml，0.394mmol)及碘化鉀(64mg，0.39mmol)的甲苯(10ml)溶液。接著，緩慢地加入48%氫氧化鈉水溶液(10ml)，在80℃下加熱攪拌3小時。反應終止后，將反應液冷卻到室溫，加入水(30ml)，用甲苯萃取(20ml×2次)。合并有機層，用水(20ml)及飽和食鹽水(20ml)洗滌。在減壓下從得到的甲苯溶液中蒸餾出溶劑。使用硅膠柱色譜(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝9/1)對粗產(chǎn)物分離精制，得到目的產(chǎn)物2-氟-5-環(huán)戊氧基苯胺(1.24g，6.33mmol，收率80.5%)。
參考例17
將2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基苯胺(0.50g，2.18mmol)和3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐(0.398g，2.61mmol)的乙酸(3.0ml)溶液，在回流下攪拌3小時。向得到的反應液中加入水(20ml)，用乙酸乙酯(20ml×3次)萃取。干燥有機層后，減壓下蒸餾出溶劑，將得到的淡黃色油狀物用硅膠柱色譜(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝8/1)進行精制，得到無色透明油狀物的N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(0.513g，1.41mmol，收率65%)。向此產(chǎn)物中加入乙醇(1.0ml)通過重結晶可以得出白色固體產(chǎn)物。
熔點69.0～75.2℃1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.30～2.10(12H，m)，2.40(4H，m)，4.68(1H，m)，6.75(1H，d，JHF＝7.0Hz)，7.20(1H，d，JHF＝9.0Hz).
IR(KBr disk，cm-1)1200，1385，1430，1505，1725.
參考例18
向梨型燒瓶(50cc)中，加入2-氟-5-環(huán)戊氧基苯胺(330mg，1.69mmol)、3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐(258mg，1.70mmol)及作為溶劑的乙酸(10ml)，加熱回流5小時。反應終止后將反應液冷卻到室溫，加入水，用乙酸乙酯萃取(20ml×3次)。合并有機層，用水及飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑。將得到的暗紅色油狀物(345mg)用硅膠柱色譜(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝4/1)進行分離精制，得到所需的N-(2-氟-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺的淡黃色油狀物(171mg，0.575mmol，收率34%)。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ1.39～2.04(12H，m).2.15(4H，m).4.73(1H，m).6.42～6.83(3H，m).
參考例19
向N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧基)-3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基體(19.1g，50.0mmol)中加入乙酸(50ml)、加熱回流下攪拌5小時。反應終止后，將反應混合物傾入到冰水中，用甲苯(100ml×2次)萃取。用水洗滌有機層后，用無水硫酸鎂干燥。除去干燥劑后，減壓下蒸餾出溶劑，將得到的粗產(chǎn)物由甲醇/己烷重結晶后，得到N-(2-氟-4-氯-5-環(huán)戊氧苯基)-3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺(11.4g，收率62.4%)。分析譜數(shù)據(jù)等表示在參考例17中。
在表1～表8中示出按照以上例示的實施例及參考例的方法而可以制備的本發(fā)明化合物例。
(Ⅰ)表1.用通式(Ⅰ)表示的四氫鄰苯二酰胺衍生物No. X1 X2 R1 R2 R3 R41 F Cl 環(huán)戊基 H 丙基 H2 F Cl 環(huán)戊基 H 異丙基 H3 F Cl 環(huán)戊基 H 丁基 H4 F Cl 環(huán)戊基 H 異丁基 H5 F Cl 3-甲基-環(huán)戊基 H 異丁基 H6 F Cl 環(huán)戊基 H 新戊基 H7 F Cl 環(huán)戊基 H 己基 H8 F Cl 3-甲基-環(huán)戊基 H 己基 H9 F Cl 環(huán)戊基 H 辛基 H10 F Cl 環(huán)戊基 H 癸基 H11 F Cl 環(huán)戊基 H 甲基 甲基12 F Cl 環(huán)戊基 H 環(huán)己基 H13 F Cl 環(huán)戊基 H 2-甲基環(huán)已基 H14 F Cl 環(huán)戊基 H 外-降冰片烷基 H15 F Cl 環(huán)戊基 H (-)-順-桃金娘烷基 H16 F Cl 環(huán)戊基 H -(CH2)4-17 F Cl 環(huán)戊基 H -(CH2)5-
表2.用通式(I)表示的四氫鄰苯二酰胺衍生物No. X1 X2 R1 R2 R3 R418 F Cl 環(huán)戊基 H
-(CH2)6-19 F Cl 環(huán)戊基 H -CH2CH2O CH2CH220 F Cl 環(huán)戊基 H 芐基 H21 F Cl 環(huán)戊基 H 2-氯芐基 H22 F Cl 環(huán)戊基 H 4-甲芐基 H23 F Cl 環(huán)戊基 H 4-甲氧芐基 H24 F Cl 環(huán)戊基 H R-(+)-l-苯乙基 H25 F Cl 環(huán)戊基 H S-(-)-l-苯乙基 H26 F Cl 環(huán)戊基 H (±)-l-苯乙基 H27 F Cl 3-甲基-環(huán)戊基 H R-(+)-l-苯乙基 H28 F Cl 環(huán)己基 H S-(+)-l-苯乙基 H29 F Cl 環(huán)戊基 H R-(+)-l-(l-萘基 H)乙基30 F Cl 環(huán)戊基 H S-(-)-l-(1-萘基 H)乙基31 F Cl 環(huán)戊基 H 2-(3.4-二甲氧基 H苯基)乙基高藜蘆基32 F Cl 環(huán)戊基 H 2-萘基甲基 H33 F Cl 環(huán)戊基 H 2-吡啶基甲基 H34 F Cl 環(huán)戊基 H 糠基 H35 F Cl 環(huán)戊基 H 炔丙基 H36 F Cl 環(huán)戊基 H H H37 F Cl 環(huán)戊基 H 甲基 H
表3.用通式(I)表示的四氫鄰苯二酰胺衍生物No. X1 X2 R1 R2 R3 R438 F Cl 環(huán)戊基 H 乙基 H39 F Cl 環(huán)戊基 H 仲丁基 H40 F Cl 環(huán)戊基 H 2-甲氧基乙基 H41 F Cl 環(huán)戊基 H 2-氨基環(huán)己基 H42 F Cl 環(huán)戊基 H 2-氨基環(huán)己基 H43 F Cl 環(huán)戊基 H 1-乙氧碳基-4 H哌啶基44 F Cl 環(huán)戊基 H 苯乙基 H45 F Cl 環(huán)戊基 H -CH2SCH2CH2-46 F Cl 環(huán)戊基 H -CH2C(Me2)CH2CH2CH2-47 F Cl 環(huán)戊基 H -CH2CH(Me)CH2CH(Me)CH2-48 F Cl 3-甲基環(huán)戊基 H -CH2CH2OCH2CH2-49 F Cl 環(huán)戊基 H -CH2CH2N(Me)CH2CH2-50 F Cl 環(huán)戊基 H -CH2CH(Me)NHCH(Me)CH2-51 F Cl 環(huán)戊基 H 乙基 丙基52 F Cl 環(huán)戊基 H 2-溴乙基 H53 F Cl 環(huán)戊基 H 2-羥基乙基 H54 F Cl 環(huán)戊基 H 2-羥基乙基 乙基55 F Cl 環(huán)戊基 H 2-氯乙基 2-氯乙基56 F Cl 環(huán)戊基 H 1-甲氧羰基- H2-甲基丙基表4.用通式(I)表示的四氫鄰苯二酰胺衍生物No. X1 X2 R1 R2 R3 R457 F Cl 環(huán)戊基 H 芐基 甲基58 F Cl 環(huán)戊基 H 枯基 H59 F Cl 環(huán)戊基 H 4-甲基枯基 H60 F Cl 環(huán)戊基 H 4-氟枯基 H61 F Cl 環(huán)戊基 H 3-氟枯基 H62 F Cl 環(huán)戊基 H 4-氯枯基 H63 F Cl 環(huán)戊基 H 3-氯枯基 H64 F Cl 環(huán)戊基 H 4-溴枯基 H65 F Cl 環(huán)戊基 H 3-三氟甲基枯基 H66 F Cl 環(huán)戊基 H 1-苯基-1-甲基丙基 H67 F Cl 環(huán)戊基 H 1-(4-氯苯基)-1- H甲基丙基68 F Cl 環(huán)戊基 H 烯丙基 烯丙基69 F Cl 環(huán)戊基 H 4-氟苯基 H70 F Cl 環(huán)戊基 H 4-氯苯基 H71 F Cl 環(huán)戊基 H 4-甲基苯基 H72 F Cl 環(huán)戊基 H 4-叔丁基苯基 H73 F Cl 環(huán)戊基 H 4-(4-氟苯基)- H
表5.用通式(V′)表示的四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物No. X1 X2 R1 R474 F H 環(huán)丙基 H75 F H 環(huán)戊基 H76 F H 2-甲基環(huán)戊基 H77 F H 2-甲基環(huán)戊基 H78 F H 環(huán)己基 H79 F H 2-甲基環(huán)己基 H80 F H 環(huán)庚基 H81 F H 環(huán)辛基 H82 F F 環(huán)丙基 H83 F F 環(huán)戊基 H84 F F 2-甲基環(huán)戊基 H85 F F 3-甲基環(huán)戊基 H86 F F 環(huán)己基 H87 F F 2-甲基環(huán)己基 H88 F F 環(huán)庚基 H89 F F 環(huán)辛基 H90 F Cl 環(huán)丙基 H91 F Cl 環(huán)戊基 H
表6.用通式(V′)表示的四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物No. X1 X2 R1 R292 F Cl 2-甲基環(huán)戊基 H93 F Cl 3-甲基環(huán)戊基 H94 F Cl 環(huán)己基 H95 F Cl 2-甲基環(huán)戊基 H96 F Cl 環(huán)庚基 H97 F Cl 環(huán)辛基 H98 F Br 環(huán)丙基 H99 F Br 環(huán)戊基 H100 F Br 2-甲基環(huán)戊基 H101 F Br 3-甲基環(huán)戊基 H102 F Br 環(huán)己基 H103 F Br 2-甲基環(huán)己基 H104 F Br 環(huán)庚基 H105 F Br 環(huán)辛基 H106 Cl Cl 環(huán)戊基 H107 Cl Cl 2-甲基環(huán)戊基 H108 Cl Cl 3-甲基環(huán)戊基 H109 Cl Cl 環(huán)己基 H110 Cl Br 環(huán)戊基 H111 Cl Br 3-甲基環(huán)戊基 H
表7.用通式(V")表示的四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物No. X1 X2 R1 R2112 F H 環(huán)戊基 H113 F H 環(huán)戊基 H114 F H 2-甲基環(huán)戊基 H115 F H 3-甲基環(huán)戊基 H116 F H 環(huán)己基 H117 F H 2-甲基環(huán)己基 H118 F H 環(huán)庚基 H119 F H 環(huán)辛基 H120 F F 環(huán)丙基 H121 F F 環(huán)戊基 H122 F F 2-甲基環(huán)戊基 H123 F F 3-甲基環(huán)戊基 H124 F F 環(huán)己基 H125 F F 2-甲基環(huán)己基 H126 F F 環(huán)庚基 H127 F F 環(huán)辛基 H128 F Cl 環(huán)丙基 H129 F Cl 環(huán)戊基 H130 F Cl 2-甲基環(huán)戊基 H
表8.用通式(V")表示的四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物No. X1 X2 R1 R4131 F Cl 3-甲基環(huán)戊基 H132 F Cl 環(huán)己基 H133 F Cl 2-甲基環(huán)己基 H134 F Cl 環(huán)庚基 H135 F Cl 環(huán)辛基 H136 F Br 環(huán)丙基 H137 F Br 環(huán)戊基 H138 F Br 2-甲基環(huán)戊基 H139 F Br 3-甲基環(huán)戊基 H140 F Br 環(huán)己基 H141 F Br 2-甲基環(huán)己基 H142 F Br 環(huán)庚基 H143 F Br 環(huán)辛基 H144 Cl Cl 環(huán)戊基 H145 Cl Cl 2-甲基環(huán)戊基 H146 Cl Cl 3-甲基環(huán)戊基 H147 Cl Cl 環(huán)己基 H148 Cl Br 環(huán)戊基 H149 Cl Br 3-甲基環(huán)戊基 H用這種方法得到的本發(fā)明化合物，如前所述，具有優(yōu)良的除草性能。
將本發(fā)明的化合物作為除草劑使用時，可以直接使用，但一般是與一種或數(shù)種的輔助劑混合后，作為除草劑使用。通常作為輔助劑可以配合各種載體、增量劑、溶劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑等，但最好按照常規(guī)方法制劑成如水合劑、乳劑、粉劑粒劑、可流動劑等形態(tài)。
以本發(fā)明的化合物作為有效成分的除草劑中，作為輔助劑之一的溶劑合適的有如水、醇類、酮類、醚類、脂肪族及芳香族烴類、鹵代烴類、酰胺類、酯類、腈類等，可以使用這些中的一種或二種以上的混合物。
作為增量劑可以使用高苓土、膨潤土等的粘土類;滑石，葉蠟石等的滑石類、硅藻土、膠態(tài)硅石等氧化物的礦物性粉末和大豆粉、CMC等植物性粉末等。另外，也可將表面活性劑作為展開劑、分散劑、乳化劑、浸透劑使用。該表面活性劑可以舉出例如非離子系表面活性劑、陽離子系表面活性劑、兩性系表面活性劑等。這些表面活性劑，根據(jù)用途使用一種或二種以上的混合物。
以本發(fā)明的化合物作為有效成分的除草劑的最好使用方法，可以舉出土壤處理、水面處理、莖葉部處理等方式，從雜草發(fā)芽前到幼芽時施用，可以得到更加優(yōu)良的效果。
另外，以本發(fā)明化合物作為有效成分的除草劑，還可混合使用或并用不妨害本發(fā)明有效成分的除草活性的其他活性成分，例如，其他的除草劑、殺蟲劑、殺菌劑、植物成長調節(jié)劑等。
以下，舉出的以本發(fā)明化合物為有效成分的除草劑的制劑例及鑒定本除草劑除草效果的試驗例，來進一步詳細地說明本發(fā)明。此外，文中提到的“份”表示“重量份”。
制劑例-1(乳劑)乳劑是通過將本發(fā)明化合物20份、二甲苯35份、環(huán)己酮40份、索羅波爾900A(東邦化學制)5份均勻混合后得到的。本發(fā)明的其他化合物也可按上述同樣處理，得到乳劑。
制劑例-2(水合劑)水合劑是通過將本發(fā)明化合物50份、硅藻土25份、白土22份、羅諾克斯R100C(東邦化學制)3份的混合物均勻混合粉碎后得到的。
制劑例-3(粒劑)粒劑是通過將本發(fā)明化合物5份、酸性白土35份、滑石55份、木質素磺酸鈉5份的混合物均勻地混合粉碎后，加入水混練，用擠壓造粒器造粒后，干燥、整粒后得到粒劑。對于本發(fā)明的其他化合物也可按上述同樣處理得到粒劑。
使用按上述方法調制的制劑，用以下試驗例表示的方法，調查用通式(Ⅰ)表示的本發(fā)明化合物的除草效果。對試驗植物的除草效果及對試驗作物的藥害，可按下面所示的標準(表9)進行評估。
表9 評估標準<
<p>此外，作為對照化合物，對于使用市售化合物(A)進行水田土壤的前期土壤處理效果，使用市售化合物(B)進行旱田土壤處理效果及莖葉處理效果，用同樣的制劑法、處理方法，對其除草活性及對作物的藥害以同樣的評估標準進行調查，其結果表示在表中。
試驗例-1(對于水田雜草的效果)在10000分之一公畝的缽中充填土壤，向其中插種或移植稗子、異型莎草、鴨舌草、螢藺、牛毛氈、其他一年生闊葉雜草的種子及2.5葉期的稻苗(品種越光)并保持澆水狀態(tài)。1日后，將按制劑例配制的本發(fā)明化合物的水合劑或乳劑進行稀釋，按相當每公畝規(guī)定的藥量進行滴下藥液處理。處理后的第15日，對于試驗植物的除草效果及對于稻子的藥害，按照1～5個階段的評估標準進行調查，得到了表10～表23的結果。
表10 在水田土壤的前期土壤處理效果
表11 在水田土壤的前期土壤處理效果
表12 在水田土壤的前期土壤處理效果
表13 在水田土壤的前期土壤處理效果
表14 在水田土壤的前期土壤處理效果
表15 在水田土壤的前期土壤處理效果
表16 在水田土壤的前期土壤處理效果
表17 在水田土壤的前期土壤處理效果
表18 在水田土壤的前期土壤處理效果
表19 在水田土壤的前期土壤處理效果
表20 在水田土壤的前期土壤處理效果
表21 在水田土壤的前期土壤處理效果
表22 在水田土壤的前期土壤處理效果
表23 在水田土壤的前期土壤處理效果
試驗例-2(旱田土壤處理的效果)在面積10×10cm2、深5cm的大盆中充填充旱田土壤，向其中插種稗子、馬唐、青莧、藜及玉米種子，其上面蓋上一層0.5cm的覆土。第二天，將按照制劑例配制的本發(fā)明化合物的水合劑或乳劑稀釋后，按照每公畝規(guī)定的藥量均一地噴灑在覆土上。處理后的第15日，按試驗例1同樣方法調查對試驗雜草的除草效果及對玉米的藥害。其結果表示在表24～表30中。
表24 對旱田土壤處理的效果
表25 對旱田土壤處理的效果
表26 對旱田土壤處理的效果
表27 對旱田土壤處理的效果
表28 對旱田土壤處理的效果
表29 對旱田土壤處理的效果
表30 對旱田土壤處理的效果
試驗例-3(對莖葉處理的效果)在面積10×10cm2、深5cm的大盆中，填滿旱田土壤，向其中插種稗子、馬唐、青莧、藜及玉米的種子。15日后，將按制劑例配制的本發(fā)明化合物水合劑或乳劑稀釋到規(guī)定的濃度后，以每公畝20升的水量噴霧處理到生長出的植物的莖葉上。處理后的第10天，按試驗例-1同樣的方法調查對試驗雜草的除草效果及對玉米的藥害。其結果表示在表31～表42中。
表31 對莖葉處理的效果
表32 對莖葉處理的效果
表33 對莖葉處理的效果
表34 對莖葉處理的效果
表35 對莖葉處理的效果
表36 對莖葉處理的效果
表37 對莖葉處理的效果
表38 對莖葉處理的效果
表39 對莖葉處理的效果
表40 對莖葉處理的效果
表41 對莖葉處理的效果
表42 對莖葉處理的效果
此外，使用按照制劑例-1～3所示的方法配制的制劑，依下述試驗例4～6所示的方法，調查用通式(Ⅴ′)及(Ⅴ″)所示本發(fā)明化合物的除草效果。對試驗植物的除草效果及試驗作物的藥害可按下述的標準(表43)進行評估。
作為對照化合物，使用表44所示化合物，用與本發(fā)明化合物相同的方法制劑、處理，對其殺草活性及對作物的藥害，按表43的評估標準進行測定，其結果表示在表45～表49中。
試驗例-4(對水田雜草的效果)在5000分之一的公畝的瓦盆中充填水田土壤，向其中插種或移植稗子、鴨舌草、螢藺、牛毛氈、其他一年生闊葉雜草種子及2～3葉期的稻苗(品種越光)并保持澆水狀態(tài)。1日后，將按制劑例配制的本發(fā)明化合物的水合劑或乳劑稀釋液，以每公畝規(guī)定的藥量滴在試驗作物和植物上。處理后的15日，就其對試驗植物的除草效果及對稻的藥害，按照表-43所示評估標準進行調查，得到第45、46表。
表45 在水田土壤的前期土壤處理效果
表46 在水田土壤的前期土壤處理效果
試驗例-5(對旱田土壤處理效果)在面積10×10cm2、深5cm的大瓦盆中充填旱田土壤，向其中播種稗子、馬唐、綠莧、藜及玉米的種子，其上蓋上0.5cm的覆土。第2天，將按照制劑例配制的本發(fā)明化合物的水合劑或乳劑的稀釋液，按照相當每公畝的規(guī)定藥量均一地散布在覆土上。處理后的第15天，就其對試驗雜草的除草效果及對玉米的藥害，按表-43所示的評估標準進行調查，得到表47的結果。
表47 對旱田土壤處理的效果
試驗例-6(對莖葉處理的效果)在面積10×10cm2、深5cm的大瓦盆中填滿旱田土壤，向其中播種稗子、馬唐、綠莧、藜及玉米的種子。15日后，將按照制劑例配制的本發(fā)明化合物的水合劑或乳劑，調節(jié)到規(guī)定的濃度后，以相當每公畝20升的水量噴霧在生長植物的莖葉部，處理后的第10天就其對試驗雜草的除草效果及對玉米的藥害，按表-43所示的評估標準進行調查，得到表48、表49的結果。
表48 對莖葉處理的效果
表49 對莖葉處理的效果
權利要求
1.用通式(Ⅰ)表示的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示也可以取代的碳原子數(shù)3～8的環(huán)烷基、R2表示氫原子、氯原子或甲基。R3及R4分別獨立地表示氫原子、也可被取代的碳原子數(shù)1～12的烷基、碳原子數(shù)3～9的環(huán)烷基、碳原子數(shù)6～10的芳基、碳原子數(shù)3～5的烯基或者碳原子數(shù)3～5的炔基，或者R3和R4與相連結的氮原子一起，形成取代或未取代的脂環(huán)式的雜環(huán)。)。
2.根據(jù)權利要求1記載的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物，其中X1是氟原子、X2是氯原子。
3.根據(jù)權利要求1記載的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物，其中R1是環(huán)戊基。
4.用通式(Ⅰ)表示的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物
(式中，X1，X2，R1，R2，R3及R4表示與上述相同的定義)的制造方法，其特征是通過用通式(Ⅱ)
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示也可以取代的碳原子數(shù)3～8的環(huán)烷基、R2表示氫原子、氯原子或甲基)。表示的3、4、5、6-四氫苯鄰二甲酰亞胺衍生物和用通式(Ⅲ)
(式中，R3及R4分別獨立地表示氫原子、也可取代的碳原子數(shù)1～12的烷基、碳原子數(shù)3～9的環(huán)烷基、碳原子數(shù)6～10的芳基碳原子數(shù)3～5的烯基或者碳原子數(shù)3～5的炔基或者R3和R4與相連接的氮原子一起形成取代或未取代的脂環(huán)式的雜環(huán)。)表示的胺類進行反應。
5.用通式(Ⅰ)表示的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物
(式中，X1，X2，R1，R2，R3及R4表示與上述相同的定義)的制造方法，其特征是用通式(Ⅳ)
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示也可以取代的碳原子數(shù)3～8的環(huán)烷基、R2表示氫原子、氯原子或甲基。)表示的四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物和用通式(Ⅲ)
(式中，R3及R4分別獨立地表示氫原子、也可取代的碳原子數(shù)1～12的烷基、碳原子數(shù)3～9的環(huán)烷基、碳原子數(shù)6～10的芳基碳原子數(shù)3～5的烯基或者碳原子數(shù)3～5的炔基或者R3和R4與相連接的氮原子一起形成取代或未取代的脂環(huán)式的雜環(huán)。)表示的胺類進行反應。
6.用通式(Ⅴ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示也可取代的碳原子數(shù)3～8的環(huán)烷基。A-B表示NH-C(OH)或N＝C。R2表示氫原子、氯原子或甲基。)。
7.根據(jù)權利要求6記載的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物，其中X1表示氟原子、X2表示氯原子、R1表示環(huán)戊基。
8.用通式(Ⅴ′)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物
(式中，X1、X2、R1及R2表示與上述相同的定義。)的制造方法其特征是通過用通式(Ⅵ)
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示也可取代的碳原子數(shù)3～8的環(huán)烷基。)表示的苯胺衍生物和用通式(Ⅶ)
(式中，R2表示氫原子、氯原子或甲基)表示的3、4、5、6-四氫鄰苯二甲酸酐，在有機溶劑中，在低溫下進行反應。
9.用通式(Ⅳ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物
(式中，X1、X2、R1及R2表示與上述相同的定義。)的制造方法其特征是通過用通式(Ⅴ′)
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示氯原子或甲基。R2表示氫原子、氯原子或甲基。)表示的3、45、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺羥基衍生物與脫水劑反應。
10.以通式(Ⅰ)表示的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物為有效成分的除草劑
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示也可以取代的碳原子數(shù)3～8的環(huán)烷基、R2表示氫原子、氯原子或甲基。R3及R4分別獨立地表示氫原子、也可被取代的碳原子數(shù)1～12烷基、碳原子數(shù)3～9的環(huán)烷基、碳原子數(shù)6～10的芳基、碳原子數(shù)3～5的烯基或者碳原子數(shù)3～5的炔基，或者R3和R4與相連結的氮原子一起，形成取代或未取代的脂環(huán)式的雜環(huán)。)。
11.以通式(Ⅴ)表示的3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物為有效成分的除草劑
(式中，X1表示鹵素原子、X2表示氫原子或鹵素原子。R1表示也可以取代的碳原子數(shù)3～8的環(huán)烷基。A-B表示NH-C(OH)或N＝C。R2表示氫原子、氯原子或甲基。)。
12.根據(jù)權利要求11記載的，以3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物為有效成分的除草劑，其中X1是氟原子、X2是氯原子、R1是環(huán)戊基。
全文摘要
本發(fā)明是關于作為除草劑有效活性成分、具有優(yōu)良效果的3、4、5、6-四氫鄰苯二酰胺衍生物及3、4、5、6-四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物和它們的制造方法，并提供了具有比較高效地制取它們的工業(yè)方法。四氫異苯鄰二甲酰亞胺衍生物作為制造四氫鄰苯二酰胺衍生物等的中間體，也是很有用的。四氫鄰苯二酰胺衍生物由通式(I)表示。
文檔編號A01N43/40GK1084847SQ9310465
公開日1994年4月6日 申請日期1993年3月25日 優(yōu)先權日1992年3月25日
發(fā)明者平井憲次, 松川智子, 矢野智行, 江尻惠美子, 相澤清美, 鹿倉光一, 吉井知子, 鵜飼貞行, 山田修, 岸茂樹 申請人:財團法人相模中央化學研究所, 科研制藥株式會社