專利名稱：1-(4-氰基苯基氨甲?；?吡唑啉衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的吡唑啉衍生物、它們的制備方法以及它們作為農(nóng)藥的應(yīng)用。
眾所周知，許多1-苯基氨甲?；吝蜻苌锞哂袣⑾x活性。一些專利描述了這樣的化合物，例如，DEOS2529689、EP58424、EP113213和EP227055。在所有這些專利中，都公開了其中在吡唑啉環(huán)的3和4位上具有取代的苯基的化合物。在某些專利中，公開了其中在苯基氨甲酰基環(huán)上帶有4-氰基、在一個另外的苯環(huán)上帶有任意取代的囟代烷氧基而在第三個苯環(huán)上帶有囟素的化合物。但是，這些專利都沒有公開本發(fā)明的帶有特殊類型取代基的化合物。
許多先有技術(shù)化合物的缺點是活性不足和/或具有高哺乳動物毒性，本申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了本發(fā)明化合物克服了這些缺點。
按照本發(fā)明，它提供了通式Ⅰ的吡唑啉衍生物
式中X和Y相同或不同，為氟或C1-4烷氧基，后者可任意地被囟素取代，R為氫、或C1-4烷基，后者可任意地被氟取代。
本發(fā)明包括各異構(gòu)體形式以及異構(gòu)體的混合物。
通常優(yōu)選R為氫。任意取代的囟代烷氧基優(yōu)選的是氟代烷氧基，尤其是氟代乙氧基，特別是2，2，2-三氟乙氧基。X優(yōu)選為氟代烷氧基，Y優(yōu)選為氟。
其中R是氫的通式Ⅰ本發(fā)明化合物可在溶劑中并且需要時在堿存在下通過通式Ⅱ吡唑啉與異氰酸4-氰基苯酯反應(yīng)來制備
所述溶劑是對各反應(yīng)物呈惰性的溶劑如脂族的、脂環(huán)族的或芳族的烴類，它們可以是氯代的，例如，戊烷、己烷、環(huán)己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯化乙烯、三氯乙烯或氯苯;醚類如乙醚、甲乙醚、異丙醚、丁醚、甲基叔丁基醚、二噁烷或四氫呋喃;腈類如乙腈、丙腈或芐腈;酯類如乙酸乙酯或乙酸戊酯;酰胺類如二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺;以及砜類如二甲基亞砜或環(huán)丁砜。
可以使用的堿包括脂族胺、芳族胺和雜環(huán)胺，例如，三乙胺、二甲基苯胺或吡啶。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進行。通常，反應(yīng)溫度為-20～+100℃之間，然而優(yōu)選在室溫下進行。
該反應(yīng)優(yōu)選在大氣壓力下進行，但也可以使用較高或較低的壓力。
然后，通過按已知方法對所述的式Ⅰ化合物烷基化可制備R為任意取代的烷基的化合物。
用作為起始原料的通式Ⅱ的吡唑啉的制備可通過已知方法例如如DE2529689和EP227055中所述方法進行。
用作為起始原料的異氰酸4-氰基苯酯是已知化合物。
通過這些方法制得的本發(fā)明化合物可通過常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中分離，例如，在常壓或減壓下蒸除溶劑、用水使之沉淀或通過提取法分離。通常，通過柱層析或重結(jié)晶可以達到較高的純度。
本發(fā)明的吡啶唑衍生物是無色無味的，在大多數(shù)情況下是結(jié)晶狀化合物。它們在水和甲苯中具有低溶解度，較易溶于乙酸乙酯，而在二甲基甲酰胺中高度可溶。
本發(fā)明的化合物具有殺蟲和殺螨活性，適用于消滅人體和家養(yǎng)動物的寄生蟲以及植物害蟲。實例包括鱗翅目如小菜蛾、Spodopteralittoralis、棉鈴蟲、美洲菸夜蛾和大菜粉蝶;雙翅目如胃蠅屬、錐蠅屬、家蠅、地中海實蠅、甘藍根花蠅、絲光綠蠅及Aedesaegypti;半翅目，包括蚜蟲如蠶豆修尾蚜和葉蟬如稻褐飛虱和黑尾葉蟬;鞘翅目如Phaedoncochleariae、棉鈴象甲和南瓜十二星葉甲(各種葉甲例如十一星葉甲);直翅目如德國小蠊;蜱類如微小牛蜱和虱類如Damaliniabovis和犢長顎虱以及螨類如棉紅蜘蛛和蘋紅蜘蛛。
本發(fā)明化合物可以單獨使用也可以相互混合或與其它殺蟲劑混合使用。根據(jù)所希望的結(jié)果，可以任選地加入其它植物保護組分或農(nóng)藥組分如殺蟲劑、殺螨劑或殺真菌劑。
可以通過例如加入適當(dāng)?shù)妮o助劑如有機溶劑、潤濕劑和油類來改善作用的強度和速度。這些添加劑可以允許降低劑量。
合適的混合物搭擋也可以包括磷脂類例如磷脂酰膽堿、水合磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、N-?；?磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、溶血卵磷脂或磷脂酰甘油。
指定的活性成分或它們的混合物可適當(dāng)?shù)刈鳛槔缟?、粉劑、粒劑、溶液、乳液或懸浮液使用，其中加有液體和/或固體載體和/或稀釋劑，并且，任選地加有粘結(jié)劑、潤濕劑、乳化劑和/或分散劑。
合適的液體載體有例如脂族烴和芳族烴如苯、甲苯、二甲苯、環(huán)己酮、異佛爾酮、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、其它礦物油餾分和植物油。
合適的固體載體包括礦物土如扁桃體土、硅膠、滑石、高嶺土、硅鎂土、石灰?guī)r、硅酸和植物產(chǎn)品如面粉。
作為表面活性劑，可使用的有例如木素磺酸鈣、聚氧乙烯烷基苯基醚、萘磺酸及其鹽、苯磺酸及基鹽、甲醛縮合物、脂肪醇硫酸酯、以及取代的苯磺酸及其鹽。
可以用例如下列成分制備制劑。
A1可濕性粉劑80%(重量)活性成分15%(重量)高嶺土5%(重量)的基于N-甲基-N-油基氨基乙磺酸的鈉鹽和木素磺酸鈣的表面活性劑A2可濕性粉劑20%(重量)活性成分35%(重量)漂白土8%(重量)木素磺酸鈣2%(重量)N-甲基-N-油基氨基乙磺酸的鈉鹽
35%(重量)硅酸B糊劑45%(重量)活性成分5%(重量)硅酸鋁鈉15%(重量)帶8摩爾氧化乙烯的十六烷基聚乙二醇醚2%(重量)錠子油10%(重量)聚乙二醇23份水C乳油20%(重量)活性成分75%(重量)異佛爾酮5%(重量)離子型和非離子型表面活性劑混合物下列實施例說明本發(fā)明化合物的制備實施例1N-(4-氰基苯基)-3-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-4-(4-氟苯基)-4，5-二氫吡唑-1-甲酰胺將3.6克(10.6毫摩爾)3-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-4-(4-氟苯基)-4，5-二氫吡唑溶于40ml二氯甲烷中，并在室溫下用1.73克(120毫摩爾)異氰酸4-氰基苯酯和一滴三乙胺處理。將混合物在室溫下攪拌1小時，然后放置過夜。抽濾出產(chǎn)生的結(jié)晶，用5毫升二氯甲烷洗滌后，真空干燥。
收率3.76克(理論量的74%)m.p.＞250℃Rf0.84(硅膠/EA)實施例2N-甲基-N-(4-氰基苯基)-3-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-4-(4-氟苯基)-4，5-二氫吡唑-1-甲酰胺在無水條件和攪拌下，將1.00克(2.0毫摩爾)實施例1的產(chǎn)物于室溫下加到180毫克(6.0毫摩爾)氫化鈉(80%礦物油中分散體)在20毫升四氫呋喃中的懸浮液中。當(dāng)氣體放出停止(30分鐘)后，滴加在10毫升四氫呋喃中的0.85克(40.0毫摩爾)的碘甲烷。將混合物在室溫下攪拌3小時，然后放置過夜。然后加到20毫升冰水中，用乙酸乙酯提取4次，每次用30毫升乙酸乙酯。通過濃縮有機溶劑，得到粗產(chǎn)物，通過硅膠柱層析(乙酸乙酯/己烷1∶2)純化。
收率210毫克(理論量的21%)m.p.83-5℃按照與實施例1或2相似的方式，制備下列式Ⅰ化合物Ex X Y R m.p.(℃) Rf(EA)3FFH>2000.674 CF3CH2O CF3CH2O H 123-55 F CF3CH2O H 197-96 CHF2O CHF2O H 84-47 CHF2O CHF2O CH370-28 F CF3CH2O CH3123-79 CF3CH2O F CH383-8510 CF3CH2O CF3CH2O CH3泡沫狀 0.6511 CF2HCH2O F H >200 0.8312 CF3CH2O F CH2CF3153-9 0.8013 CF2HCF2CH2O F H 泡沫狀EA＝乙酸乙酯下列實施例說明本發(fā)明化合物的應(yīng)用的可能性。
試驗實施例A抗成年棉鈴象甲(Anthonomusgrandis)的活性將本發(fā)明化合物制成濃度為0.1%的水制劑。將0.2毫升該制劑吸取到飼料物質(zhì)上，置于陪氏培養(yǎng)皿中，并將0.2毫升吸到陪氏培養(yǎng)皿的底上。干燥后，將2天齡的5只成年棉鈴象甲(Anthonomusgrandis)計數(shù)放入各培養(yǎng)皿中。蓋好培養(yǎng)皿，于25℃和延長的日照條件下放置長達7天。
在試驗結(jié)果時的棉鈴象甲的百分死亡率表明活性水平。
實施例1-13的化合物顯示出80-100%活性。
試驗實施例B抗棉鈴蟲(Heliothisviriscens)幼蟲(L1)的活性按照與試驗實施例A相似的方法對化合物進行試驗，抗棉鈴蟲(Heliothisviriscens)的10Ll，其中僅處理了飼料物質(zhì)。
實施例1-13的化合物顯示出80-100%活性。
權(quán)利要求
1.通式Ⅰ的吡唑啉衍生物
式中X和Y相同或不同，為氟或C1-4烷氧基，后者可任意地被鹵素取代，R為氫或C1-4烷基，后者可任意地被氟取代。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的吡唑啉衍生物，其中R為氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的吡唑啉衍生物，其中任意取代的囟代烷氧基是氟代烷氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的吡唑啉衍生物，其中氟代烷氧基是2，2，2-三氟乙氧基。
5.根據(jù)前述任意一個權(quán)利要求的吡唑啉衍生物，其中X為氟代烷氧基，Y為氟。
6.一種殺蟲和殺螨組合物，其中包括上述任一權(quán)利要求所要求保護的化合物和農(nóng)學(xué)上可接受的稀釋劑或載體。
7.上述任一權(quán)利要求所要求保護的化合物用于消滅昆蟲或螨類的應(yīng)用。
8.一種消滅昆蟲和螨類的方法，其中包括將有效量的上述任一權(quán)利要求所要求保護的化合物施用于昆蟲或螨或其所在地。
全文摘要
式I的吡唑啉衍生物具有殺蟲和殺螨活性，式I中，X和Y相同或不同，為氟或C
文檔編號A01N47/38GK1082537SQ9310687
公開日1994年2月23日 申請日期1993年6月4日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月4日
發(fā)明者H·霍夫曼, A·范阿爾錫克, H·奈, H·范凱澤林克, A·波森-戴巴斯, T·韋格曼, H·約皮恩, G·布里格斯 申請人:先靈公司