專利名稱：殺菌組合物及含有該組合物的皂的制作方法
一般來(lái)說(shuō)，本發(fā)明涉及殺菌組合物及含有該組合物的皂，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及具有各種滅菌范圍、對(duì)人體無(wú)害的組合物，及含有該組合物的皂，該皂可抑制寄生于皮膚上從而引起各種皮膚病的微生物生長(zhǎng)，并可殺滅該寄生物。
微生物，其定義是小得難以用人眼清楚看見(jiàn)的生物體。它們可在合適的條件(如營(yíng)養(yǎng)物、濕度、溫度等)下自己生長(zhǎng)和繁殖。微生物的分類范圍廣，它們包括后生動(dòng)物、原生動(dòng)物、許多藻類和真菌、細(xì)菌和病毒。
該微生物總是到處存在，例如，在人的皮膚中，甚至在突然發(fā)疹的漿液(magma erupts)中。在生態(tài)體系的循環(huán)物質(zhì)中它們起了重要作用。此外，它們可用于工業(yè)化主要生產(chǎn)工藝中，如緊缺藥物、食品等的生產(chǎn)。然而，某些微生物可使人、動(dòng)物或植物感染，以引起各種疾病。另一些微生物會(huì)使木料、紙、織物、食品等腐敗，從而使生活環(huán)境質(zhì)量惡化。
在人皮膚上，微生物寄生量約每平方厘米皮膚為104菌落形成單位(下文以“cfu”表示)。這類微生物稱為正常菌叢，它對(duì)人體是無(wú)害的。相反，它是有益的，因?yàn)樗芊乐蛊つw被其它有害微生物感染。正常菌叢的數(shù)量可通過(guò)水解酶(如溶菌酶)的相關(guān)溶菌特性而保持恒定，該水解酶廣泛分布于生物組織和分泌物、轉(zhuǎn)移酶(也是一種分泌物)以及該微生物自身的代謝物中。然而，若人體(他或她)的免疫系統(tǒng)很弱，或與污染物接觸，特別是病原微生物非正常傳播，則他或她會(huì)得細(xì)菌或真菌性疾病。在日常生活中很容易發(fā)現(xiàn)木料、織物、紙、食品等是微生物理想的寄生地，因此，它們常受污染。此外，在極端條件下如營(yíng)養(yǎng)物有限、高溫、干燥條件等，微生物能生成顯微鏡可識(shí)別的休眠體(內(nèi)生孢子)，它們非常耐熱和干燥條件，結(jié)果它們能活下來(lái)直到極端環(huán)境改善。因此，通過(guò)污染的地板、織物、壁紙、盆、毛巾或食物，人體被微生物感染的可能性總是存在。
已知道大部分皮膚傳染病(在美國(guó)占醫(yī)院病人總數(shù)的8-10%)是通過(guò)公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)如醫(yī)院(醫(yī)院途徑傳染)而得的。可以認(rèn)為，這類病利用醫(yī)務(wù)人員和常與病人接觸的儀器作載體在病人中傳播。而且，病人由于用藥或外科手術(shù)而導(dǎo)致免疫功能減弱，抗感染能力極差，從而使病情發(fā)展到非常嚴(yán)重的程度。
在努力解決這些問(wèn)題的過(guò)程中，朝鮮專利公開(kāi)NO90-2935提出呈軟膏或皂形式的殺菌清潔劑。但是，該清潔劑的滅菌性能值得懷疑。此外，至今尚未研制成無(wú)論何時(shí)、何地均便于使用的殺菌劑。
根據(jù)需要，有必要研制一種殺菌組合物，它能防止日用品污染，并防止人體不被傳染性微生物感染，并且還能有效的滅菌，對(duì)已傳染部分進(jìn)行治療，它對(duì)人體、動(dòng)物和植物是安全的。
在研制殺菌物質(zhì)時(shí)，遇到的困難是微生物的多樣性和對(duì)人體的安全性。
已認(rèn)識(shí)到與細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)有關(guān)的不同類微生物中二分法極為重要。當(dāng)今有生命的世界中存在兩種完全不同的細(xì)胞。更復(fù)雜的真核細(xì)胞是后生動(dòng)物、原生動(dòng)物、真菌和習(xí)慣上屬藻類的所有存活體中的結(jié)構(gòu)單元。不太復(fù)雜的原核細(xì)胞是真細(xì)菌和原細(xì)菌兩種微生物的結(jié)構(gòu)單元。對(duì)于原核生物，基于細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)，該真細(xì)菌能再分成革蘭氏陰性真細(xì)菌和革蘭氏陽(yáng)性真細(xì)菌。一般來(lái)說(shuō)，微生物對(duì)殺菌物質(zhì)的反應(yīng)不同。殺菌物質(zhì)通常對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌是無(wú)效的，雖然它能殺死革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌。而且，通常對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性細(xì)菌均具有潛在滅菌能力的物質(zhì)對(duì)于真核微生物(如酵母和真菌)是不適合的。
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明人認(rèn)為，需要有一種殺菌組合物，對(duì)各種微生物均有效，它能抑制微生物的生長(zhǎng)或殺滅它們，且對(duì)人體、動(dòng)物和植物是安全的，含有該殺菌組合物的制劑可以便于使用的形式無(wú)論何時(shí)、何地均能使用。
因此，本發(fā)明一個(gè)目的是提供一種殺菌組合物，它能殺滅各種微生物。
本發(fā)明另一個(gè)目的是提供一種殺菌組合物，它對(duì)人體和其它生物體如動(dòng)物和植物是安全的。
本發(fā)明第三個(gè)目的是提供一種皂，它對(duì)微生物具有良好的抑制作用和消毒能力。
通過(guò)提供一種組合物可實(shí)現(xiàn)上述目的，該組合物含有用下式Ⅰ表示的化合物
用下式Ⅱ和Ⅲ表示的化合物之至少一種或兩種 其中R選自二乙酸鹽、二葡糖酸鹽和二鹽酸鹽；和一種溶劑。
上式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的化合物是已知對(duì)人體無(wú)害的化合物。
本領(lǐng)域技術(shù)人員通過(guò)下面的說(shuō)明對(duì)上述這些和其它目的以及未具體提及的其它目的將會(huì)一目了然。
下面將詳細(xì)描述本發(fā)明。
用作本發(fā)明殺菌組合物成分以式Ⅰ表示的二碘甲基-對(duì)-甲苯基砜對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌、酵母和真菌具有潛在的殺菌能力，但對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌作用甚小。另一種用式Ⅱ表示的有效成分5-氨基-1，3-雙(2-乙基已基)-5-甲基-六氫化嘧啶能殺革蘭氏陰性細(xì)菌。其它用式Ⅲ表示的化合物，選自洗必太(1，1’-六亞甲基-雙[5-(4-氯苯基)雙胍])二乙酸鹽、洗必太二葡糖酸鹽或洗必太二鹽酸鹽，是對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌有效的，在殺滅革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌和真菌方面優(yōu)于式Ⅱ化合物。
按本發(fā)明，該殺菌組合物是將式Ⅰ的二碘甲基-對(duì)-甲苯基砜與式Ⅱ的5-氨基-1，3-雙(2-乙基已基)-5-甲基-六氫化嘧啶和/或式Ⅲ的化合物相混合而制備的，從而使該組合物能殺滅革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性細(xì)菌以及真核生物如酵母和真菌。
例如，本發(fā)明組合物對(duì)下列細(xì)菌是有效的，如枯草桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、Mycobacterium tuberculosis、Micrococcus Multicida、普通變形菌、痢疾志賀氏菌、金黃包葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鍵球菌等。本發(fā)明殺菌組合物可抑制酵母或真菌的生長(zhǎng)，如曲霉、Aerobacidium Pullulans、假絲酵母菌、Epidermophyton SP、鐮刀菌、小孢霉屬、Malassezia furfur、黃青霉、發(fā)癬霉屬等。
在該殺菌組合物含有式Ⅰ和Ⅱ化合物或式Ⅰ和Ⅲ化合物的情況下，組合物中各成分比率以重量計(jì)最好為1∶1。當(dāng)該殺菌組合物含所有的式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ化合物時(shí)，各組分比率以重量計(jì)最好為1∶1∶1。
用于本發(fā)明的優(yōu)選溶劑是醇類，更優(yōu)選是乙醇。
本發(fā)明殺菌組合物可變成含有其它各種物料的有用形式。例如，本發(fā)明殺菌組合物可與皂基料混合以制造下面敘述的皂。也可將本發(fā)明殺菌組合物加入有機(jī)溶劑如乙醇中以制成有效的外科用消毒溶液。該殺菌組合物和含有該組合物的皂具有極好的抑制微生物生長(zhǎng)的作用，從而可用于家用物品硬質(zhì)部分的清洗或消毒，如墻壁、地板、桌子、塑料制品等，或用于洗滌織物以進(jìn)行消毒。
具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明殺菌組合物和殺菌皂對(duì)酵母和antrophylic真菌具有明顯的滅菌能力，它對(duì)人體有很強(qiáng)的滲透性，如白假絲酵母、須發(fā)癬霉、和Epidermophyton floccosum。所例舉的這些微生物可引起真菌型皮膚病如，濕疹、皮膚真菌病、發(fā)癬菌病等。
實(shí)施例1殺菌組合物的制備先將20g二碘甲基-對(duì)-甲苯基砜溶于1980ml199%純乙醇中。向該溶液中加入20g5-氨基-1，3-雙(2-乙基已基)-5-甲基-六氫化嘧啶和20g洗必太二葡糖酸鹽，劇烈攪拌5分鐘以制得殺菌組合物。
制得的組合物分別含有三種有效成分20000ppm。
雖然，有效成分的濃度及其比率可根據(jù)使用目的而改變。
實(shí)施例2測(cè)定實(shí)施例1中制得的組合物對(duì)各種微生物的生長(zhǎng)抑制作用。這里所述的生長(zhǎng)抑制作用是殺菌組合物的最小抑制濃度值(下文稱“MIC”)，它是通過(guò)在分別含有不同濃度的殺菌組合物的合適培養(yǎng)基中接種一定數(shù)量的微生物，在恒定溫度下培養(yǎng)該微生物一定時(shí)間，選擇使該微生物不能生長(zhǎng)的含該組合物最低濃度的培養(yǎng)基而測(cè)定的。
用于微生物生長(zhǎng)的培養(yǎng)組合物如下表1和表2所示。
表1用于細(xì)菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)液酵母提取液 3g胰胨 5g葡萄糖 1g蒸餾水 1l(pH5.6)表2用于真菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)液麥芽汁 40g胨 10g氯霉素 10mg蒸餾水 1l(pH5.6)*制備一盤(pán)培養(yǎng)液，加入的瓊脂量為1.5%。
培養(yǎng)液的組分按通常所用的方法在121℃消毒15分鐘。
按下述方法制備微生物儲(chǔ)備溶液將白金針(預(yù)先用火焰進(jìn)行消毒)上采取的一點(diǎn)點(diǎn)細(xì)菌和酵母細(xì)胞接種平板培養(yǎng)物，按普通劃線方法快速而輕輕地穿過(guò)培養(yǎng)物表面拉幾下，在30℃培養(yǎng)該微生物2-3天直至發(fā)展成可分離的菌落；將可分離菌落中的微生物細(xì)胞采集在接種環(huán)中，并懸浮在0.9%NaCL溶液(下文稱“生理鹽水溶液”)中。在真菌情況下，將它們接種在平板培養(yǎng)物中，在30℃經(jīng)5-7天以形成孢子。將約含5%(重量)Tween 80的10ml生理鹽水溶液注入該平板培養(yǎng)物中，然后用接種環(huán)刮培養(yǎng)物表面以制備孢子懸浮液。
用常規(guī)方法測(cè)定這樣制得的儲(chǔ)備溶液以計(jì)算其中所含的微生物總數(shù)，然后分別接種在含不同濃度殺菌組合物的培養(yǎng)液中。接種物量必須保持104cfu/ml。接種后，使培養(yǎng)容器在30℃以150rpm的速度旋轉(zhuǎn)。對(duì)細(xì)菌48小時(shí)后或?qū)φ婢?2小時(shí)后，觀察其生長(zhǎng)以測(cè)定MIC值。
實(shí)施例1殺菌組合物對(duì)各種微生物的試驗(yàn)結(jié)果列于下表3中。
實(shí)施例3測(cè)定實(shí)施例1制得的殺菌組合物對(duì)各種微生物的滅菌作用。這里所說(shuō)的滅菌作用是該殺菌組合物的最小殺蟲(chóng)劑濃度(下文稱“MBC”)值，它是通過(guò)在分別含有不同濃度殺菌組合物的合適培養(yǎng)基中接種一定數(shù)量微生物，使該微生物保溫一定時(shí)間，選擇含最低濃度組合物的培養(yǎng)基，使其中培養(yǎng)的微生物數(shù)量少于接種物的0.1%而測(cè)得的。按普通存活細(xì)胞總數(shù)計(jì)算方法，該值可通過(guò)實(shí)例2的試驗(yàn)，測(cè)定微生物不能生長(zhǎng)的培養(yǎng)基中幸存的殘留微生物數(shù)量而確定的。
實(shí)例1殺菌組合物對(duì)各種微生物的試驗(yàn)結(jié)果如下表3所示。
表3殺菌組合物對(duì)微生物的MIC和MBC值微生物 MIC(ppm) MBC(ppm)細(xì)菌枯草桿菌 50 50大腸桿菌 100 200Mycobacterium tuberculosis 250 500金黃包葡萄球菌 200 300糞鍵球菌 200 300酵母Candida albicans 100 200真菌曲霉 38 75Epidermophyton SP. 38 75發(fā)癬菌屬 38 75
實(shí)施例4殺菌皂的制備當(dāng)使用該皂時(shí)知道組成該皂的各組分的稀釋程度是重要的，因?yàn)闉橹苽湓?，需確定各組分的濃度。這里要提及EP0363215(A2)中公開(kāi)的方法，它分析了各組分對(duì)皂性能的影響。即，假定使用皂時(shí)皂的組分被稀釋100倍。
加入濃度不少于25%的實(shí)例1的殺菌組合物以制備皂，該皂對(duì)上表3中所示的所有微生物均有有效的滅菌能力。
該皂的組成如下·皂基料或牛油皂 97.5g·殺菌組合物 25.0ml·其它添加物香料 1.5ml色料 0.01g將皂基料進(jìn)行5分鐘的研磨處理，使其完全粉碎。攪拌粉碎物，加入殺菌組合物和其它添加劑。將制得的混合物干燥以使乙醇完全蒸發(fā)，并使其含水量少于5%。將已干燥的混合物再研磨15分鐘以使加入的成分完全混合。將溫度保持在32-37℃，在Stephen Beck螺旋擠壓機(jī)中壓制該混合物，然后鑄成帶狀物。用小型多壓機(jī)，將鑄成的混合物壓成合適的皂形狀。
在制造殺菌皂時(shí)，各有效成分以0.5%濃度(以皂基料重量計(jì))加入，而不用含有效成分的乙醇溶液。
實(shí)施例5測(cè)定實(shí)施例4中制得的殺菌皂對(duì)各種微生物的生長(zhǎng)抑制作用。這里的生長(zhǎng)抑制作用是用生長(zhǎng)抑制程度(%)表示的，其意思是指含殺菌組合物的皂水溶液與不含殺菌組合物的皂水溶液相比其抑制微生物生長(zhǎng)的相對(duì)程度。
該生長(zhǎng)抑制作用的測(cè)定方法如下將0.5ml含各種微生物的儲(chǔ)備溶液(其量為1000cfu/ml)與2%皂溶液(含2g皂和100ml已消毒蒸餾水的懸浮液)相混合，然后將得到的溶液注入平板培養(yǎng)物中，在30℃下保溫48小時(shí)(對(duì)細(xì)菌而言)或保溫72小時(shí)(對(duì)酵母和真菌而言)以發(fā)展成菌落。計(jì)算該培養(yǎng)物中的菌落數(shù)，將用含殺菌組合物皂處理與不含殺菌組合物皂處理結(jié)果相比較。
該結(jié)果如表4所示。
表4 殺菌皂對(duì)微生物的生長(zhǎng)抑制作用
*生長(zhǎng)抑制率**A不含殺菌成分B按實(shí)施例4制備實(shí)施例6測(cè)定實(shí)施例4中制得的皂對(duì)各種微生物的滅菌作用。這里的滅菌作用以滅菌率(%)表示，其意思是指含殺菌組合物皂的水溶液與不含殺菌組合物皂的水溶液相比抑制微生物生長(zhǎng)的相對(duì)程度。
滅菌作用的測(cè)定方法如下將0.5ml含各種微生物(其量為1000cfu/ml)的儲(chǔ)備溶液與0.5ml2%皂溶液(含2g皂和100ml已消毒蒸餾水的懸浮液)在小型離心管中混合，在30℃下放置10分鐘；將微生物接種到皂溶液中，然后在8000rpm轉(zhuǎn)速下離心5分鐘，小心地去除上清液，將1ml生理鹽水溶液倒入剩余的微生物沉淀中以洗滌該皂溶液；重復(fù)后一步驟2至3次，然后將1ml生理鹽水溶液倒入剩余的微生物沉淀中，將得到的溶液倒入平板培養(yǎng)物中。接著在30℃保溫48小時(shí)(對(duì)細(xì)菌而言)或72小時(shí)(對(duì)酵母和真菌而言)。統(tǒng)計(jì)各培養(yǎng)物中的菌落數(shù)以比較含殺菌組合物皂與不含殺菌組合物皂的處理結(jié)果。
該結(jié)果如表5所示。
表5 殺菌皂對(duì)微生物的滅菌作用
*滅菌率
**A不含殺菌成分B按實(shí)施例4制備從上述實(shí)施例可明顯看出，可以預(yù)料本發(fā)明的殺菌組合物和含有該組合物的皂能防止皮膚不被有害微生物感染，而且能治療以前所感染的區(qū)域。
盡管參照某些優(yōu)選實(shí)施方案和實(shí)施例已對(duì)本發(fā)明作了描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，可以作許多變更和修改而不會(huì)偏離已作一般描述的本發(fā)明精神或范圍。
權(quán)利要求
1.一種殺菌組合物，它含有用下式Ⅰ表示的一種化合物 至少一種或兩種用下式Ⅱ和Ⅲ表示的化合物 其中R選自二乙酸鹽、二葡糖酸鹽和二鹽酸鹽以及一種能溶解所述化合物的溶劑。
2.按權(quán)利要求1的一種殺菌組合物，其特征為所述溶劑是乙醇。
3.按權(quán)利要求1的一種殺菌組合物，其特征為所加入的該式Ⅰ化合物和式Ⅱ或Ⅲ化合物的重量比率為1∶1，或所加入的該式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ化合物重量比率為1∶1∶1。
4.一種殺菌皂，含有一種組合物，該組合物含有用下式Ⅰ表示的一種化合物和 至少一種或兩種用下式Ⅱ和Ⅲ表示的化合物 其中R選自二乙酸鹽、二葡糖酸鹽和二鹽酸鹽。
5.按權(quán)利要求4的一種殺菌皂，其特征為將該組合物直接加到皂基料中。
6.按權(quán)利要求4的一種殺菌皂，其特征為將該組合物溶于待加到皂基料的醇中。
7.按權(quán)利要求6的一種殺菌皂，其特征為該醇是乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種殺菌組合物及含有該殺菌組合物的皂。該殺菌組合物含有二碘甲基-對(duì)-甲苯基砜，和5-氨基-1，3-雙(2-乙基己基)-5-甲基-六氫化嘧啶和/或選自在合適有機(jī)溶劑中的下列化合物洗必泰二乙酸鹽、洗必泰二葡糖酸鹽或洗必泰二鹽酸鹽。該殺菌組合物和含有該組合物的皂能防止日用品污染，防止人體不被傳染性微生物感染，對(duì)已感染部分還有有效的滅菌和治療作用，它對(duì)人體、動(dòng)物和植物是安全的。此外，本發(fā)明組合物特征在于它對(duì)各種微生物包括真核細(xì)胞和原核細(xì)胞均有效。而且，本發(fā)明殺菌組合物和含有該組合物的皂能防止皮膚不被致病微生物感染，并能治療以前已感染的區(qū)域。
文檔編號(hào)A01N43/54GK1096921SQ93120240
公開(kāi)日1995年1月4日 申請(qǐng)日期1993年10月20日 優(yōu)先權(quán)日1992年10月20日
發(fā)明者蘆承權(quán), 崔相洛, 許 申請(qǐng)人:株式會(huì)社油公