專利名稱：磷(膦)酸酯類殺菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有機磷化合物的殺菌劑類。
已商品化的有機磷殺菌劑大都具有對稱結(jié)構(gòu)，如稻瘟凈、克瘟散、甲基立枯磷等。
最近我們發(fā)現(xiàn)，具有不對稱結(jié)構(gòu)的S-烷基O-多鹵苯基硫代磷(膦)酸酯1有很好的殺菌活性。
其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
R＝C1-6烷基，2-氯乙基;
R’＝苯基，甲基，烷氧基，烷硫基，芳氧基，芳硫基，胺基;
n＝2～5具有1式結(jié)構(gòu)的化合物，可以用近年來本實驗發(fā)明的硫代磷(膦)酸二烷基酯的異構(gòu)化氯化的方法(見中國專利91101697.X，91101698.X)制備，反應(yīng)過程如下
硫代磷(膦)酸二烷基酯2與三氯氧磷的異構(gòu)化氯化反應(yīng)在60-100℃時進行，反應(yīng)完后將副產(chǎn)物O-烷基磷酰二氯4于減壓下蒸出，余物不經(jīng)分離提純直接與多鹵酚在溶劑中縛酸劑存在下反應(yīng)得到產(chǎn)物1。
具有1式結(jié)構(gòu)的化合物，在平碟試驗中，12.5～50ppm的濃度下，大都具有廣譜殺菌活性，這些植物病菌包括小麥赤霉(Giberella zeae)，蘋果輪斑(Alternaria mali)，黃瓜炭疽(Collototrochum lagenarium)、水稻稻瘟(Piricularia oryzae)、花生褐斑(Cercospora arachidicala)、蕃茄早疫(Alternariasolani)、蔬菜灰霉(Botrytis cinerae)、棉花立枯(Rhizoctoniasolami)、蘋果輪紋(Physalospora piricola)、水稻胡麻葉枯(Helminthosporium oryzae)、油菜菌核(Sclerotiniasclerotiorum)、蘋果炭疽(Glomerella cingulata)等。其中1式中當R’＝甲基、苯基、烷硫基、芳氧基、芳硫基，R＝烷基，多鹵烷基，Cln n＝3，尤基是當R＝Me，R’＝Ph，Cln＝2，45-Cl3時，殺菌活性更為突出。表1例舉了部分化合物對上述幾種植物病原真菌的抗菌活性，濃度為50ppm，以多菌靈(M.B.C)為對照藥劑。
實例1S-(2-氯乙基)O-(2，4，5-三氯苯基)苯基硫代膦酸酯(1，R＝ClCH2CH2，R’＝C8H5，Cln＝2，4，5-Cl3)的合成3.5g(0.0117mol)0，O-二(2-氯乙基)苯基硫代膦酸酯(2，R＝CH2ClCH2，R’＝Ph)與1.9g(0.0117mol)三氯化磷于80-85℃攪拌反應(yīng)12h，直至反應(yīng)物2消失(用TLC檢測，硅膠板，石油醚/乙酸乙酯(V/V)10∶1展開，碘蒸氣顯色)。反應(yīng)完后減壓到0.7/1mmHg，外浴80℃左右蒸出副產(chǎn)物4(R＝lCH2CH2)，余物加入25ml三氯甲烷及2.3g(0.0117mol)2，4，5-三氯酚，室溫下滴加1.42g(0.014mol)三乙胺，升溫至50-60℃反應(yīng)4h，若反應(yīng)物呈酸性可補加少量三乙胺直至pH達到9左右，冷后過瀘，蒸去溶劑得粗產(chǎn)物4.0g，用硅膠柱層析(200-300目，石油醚/乙酸乙酯(V/V)，10∶1～1∶1梯度淋洗)提純，得產(chǎn)物2.6g，產(chǎn)率53.4%(二步總產(chǎn)率)，n25D1.6125。1HNMRδ(ppm)3.14(dt，2H，JPH＝14.8Hz)，3.50(t，2H)，7.46-8.08(m，7H)。IR(cm-1)1235(s，P＝0)。元素分析C14H11Cl4O2PS(FM.416.1)計算值C%40.41，H%2.66;實測值C%40.64，H%2.58。
實例2 S-戊基O-(2，4，5-三氯苯基)甲基硫代膦酸酯(1，R＝C5H11R’＝Me，Cln＝2，4，5-Cl3)的合成操作同實例1。7.48g(0.0297mol)2(R＝C5H11，R’＝Me)與4.56g(0.0297mol)POCl3于100℃反應(yīng)20h，減壓蒸去副產(chǎn)物4(R＝C5H11)后，粗產(chǎn)物經(jīng)減壓蒸餾提純，收集b.p.99-102℃/0.5mmHg，n25D1.5084得4.03g3(R＝C5H11，R’＝Me)，產(chǎn)率67.7%。
取上述所得之3(R＝C5H11，R’＝Me)2.51g(0.0125mol)與2.47g(0.0125mol)2，4，5-三氯苯酚及1.25g(0.0125mol)三乙胺在50ml甲苯中反應(yīng)，得粗產(chǎn)物4.0g，經(jīng)硅膠柱層析提純得產(chǎn)物2.36g，產(chǎn)率52.2%，n25D1.5640。1H NMRδ(ppm)，0.8(t，3H)，1.03-1.26(m，4H)，1.52(m，2H)，2.05(d，3H，JPH＝15.1Hz)，2.80(dt，2H，JPH＝13.3Hz)，7.50(m，2H)IR(cm-1)1237(s，P＝0)，元素分析，C12H16Cl3O2PS(FW361.6)計算值C%39.86，H%4.46，實測值C%39.87%，H%4.58%。
實例3 S-乙基O-(4-氯苯基)O-(2，4，5-三氯苯基硫代膦酸酯(1，R＝Et，R’＝4-ClC6H4O，Cln＝2，4，5-Cl3)的合成操作同實例1。4.2g(0.015mol)2(R＝Et，R’＝4-C6H4O)和2.3g(0.015mol)三氯氧磷90-96℃反應(yīng)64h直至原料消失(TLC監(jiān)測)。減壓蒸去副產(chǎn)物4(R＝Et)，余物溶于10ml氯仿，滴加2.8g(0.014mol)2，4，5-三氯酚、3.1g(0.03mol)三乙胺及10ml氯仿的混合物，加完后升溫至30-45℃攪拌反應(yīng)4h。冷后用2×15ml水洗，干燥，蒸去氯仿，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析提純，得產(chǎn)物1(R＝Et，R’＝4-ClC6H4O，Cln＝2，4，5-Cl3)2.8g，產(chǎn)率43.1%(二步總產(chǎn)率)，n25D1.5921。1H NMRδ(ppm)1.36(t，3H)，3.06(dq，2H，JPH＝16.6Hz)，7.28～7.72(m，6H)。IR(cm-1)1239(s，P＝0)。元素分析C14H11C14O3PS(FW432.1)計算值C%38.92，H%2.57，實測值C%38.45%，H%2.41。
實例4 S-甲基S-丙基O-(2，4，5-三氯苯基二硫代磷酸酯(1，R＝Me，R’＝PrS，Cln＝2，4，5-Cl3的合成操作同實例1。3.4g(0.017mol)2(R＝Me，R’＝PrS)與2.8g(0.018mol)三氯氧磷于65℃左右反應(yīng)4.5h，蒸去副產(chǎn)物4(R＝Me)后，加入20ml氯仿，室溫攪拌下滴加3.4g(0.015mol)2，4，5-三氯苯酚、2.0g(0.02mol)三乙胺和15ml氯仿溶液，加完后升溫至40-45℃反應(yīng)3h，水洗、干燥、蒸去溶劑，得粗產(chǎn)物，用硅膠柱提純，得產(chǎn)物1(R＝Me，R’＝PrS，Cln＝2，4，5＝Cl3)2.2g，產(chǎn)率35.5%(二步總產(chǎn)率)n25D1.5885。1H NMRδ(ppm)1.04(t，3H)，1.80(m，2H)，2.50(d，3h，JPH＝16.6Hz)，3.02(dt，2H，JPH＝14.4Hz)，7.53-7.72(m，2H)。IR(cm-1)1229(s，P＝0)。元素分析C10H12Cl3O2PS2(FW365.7)，計算值C%32.85，H%3.31，實測值C%32.87，H%3.22。
實例5 S-乙基S-苯基O-(2，4，5-三氯苯基)二硫代磷酸酯(1，R＝Et，R’＝PhS，Cln＝2，4，5-Cl3)的合成操作同實例1。由2.5g(0.0095mol)2(R＝Et，R’＝PhS)與1.6g(0.0104mol)三氯氧磷于70℃左右反應(yīng)7h所得的粗產(chǎn)物3(R＝Et，R’＝PhS)加入1.9g(0.0095mol)2，4，5-三氯酚、1.1g(0.011mol)三乙胺和20ml氯仿的混合物，40-50℃反應(yīng)6h，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠提純得產(chǎn)物1(R＝Et，R’＝PhS，Cln＝2，4，5＝Cl3)1.9g，產(chǎn)率48.2%(二步總產(chǎn)率)，n25D1.6092。1H NMRδ(ppm)1.22(t，3H)，2.83(dq，2H，JPH＝16.2Hz)，7.00-7.62(m，7H)。IR(cm-1)1232(s，P＝0)。元素分析C14H12Cl3O2PS2(FW413.7)，計算值C%40.65，H%2.92，實測值C%40.62，H%2.77。
實例6 N，N-二乙基S-甲基O-(2，3，5-三氯苯基)硫代磷酰胺酯(1，R＝Me，R’＝Et2N，Cln＝2，3，5-Cl3)的合成操作同實例1。2(R＝Me，R’＝Et2N)與等摩爾三氯氧磷于60-65℃反應(yīng)11h，減壓蒸餾收集b.p.80-82℃/0.2mmHg。取此蒸餾產(chǎn)物3(R＝Me，R’＝Et2N)2.1g(0.0104mol)溶于15ml氯仿，15℃時攪拌滴加2.1g(0.0106mol)2，3，5-三氯酚、1.5g(0.015mol)三乙胺及10ml氯仿的混合物，加完后于45℃反應(yīng)4h，水洗、干燥、蒸出溶劑，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析提純，得產(chǎn)物1(R＝Me，R’＝Et2N，Cln＝2，3，5＝Cl3)2.0g，產(chǎn)率53.0%(一步反應(yīng))，n25D1.5590。1H NMRδ(ppm)1.20(t，6H)，2.32(d，3H，JPH＝15.1Hz)，3.33(dq，4H，JPH＝13.0Hz)，7.54-7.80(m，2H)。IR(cm-1)1239(s，P＝0)。元素分析C11H15Cl3NO2PS(FW362.6)，計算值C%36.43，H%4.17，N%3.86，實測值C%36.57，H%4.04，N%3.74。
實例7將1諸化合物，分別加入少許有機溶劑(0.5mL)，每個藥品取1mL放在培養(yǎng)皿中，加9mL瓊脂培養(yǎng)基，待培養(yǎng)基干燥后接菌塊(三個重復(fù)，一個對照)。過48小時后，測菌落擴展直徑，求相對抑制率。測試結(jié)果見表權(quán)利要求
1.一類磷(膦)酸酯類殺菌劑，其特征在于它的通式為
R=C1-6烷基，2-氯乙基；R′=苯基，甲基，烷氧基，烷硫基，芳氧基，芳硫基，胺基；n=2～5
2.按照權(quán)利要求1所述的磷(膦)酸酯類殺菌劑，其特征在于R＝Me，R’＝Ph，Cln＝2，4，5-Cl3。
3.按權(quán)利要求1所述的磷(膦)酸酯類殺菌劑，其特征在于它的合成方法是采用了硫代磷(膦)酸二烷基酯2與三氯氧磷的異構(gòu)化氯化反應(yīng)，于60-100℃間進行，反應(yīng)后將副產(chǎn)物O-烷基磷酰二氯在減壓下蒸出，余物不經(jīng)分離提純，直接與多鹵酚在溶劑中縛酸劑存在下得到產(chǎn)物。
4.按照權(quán)利要求1所述的磷(膦)酸酯類殺菌劑，其特征在于它可以用來殺死小麥赤霉病菌、蘋果輪斑病菌、黃瓜、炭疽病菌、水稻稻瘟病菌、花生褐斑病菌、蕃茄早疫病菌、蔬菜灰霉病菌、棉花立枯病菌、蘋果輪紋病菌、水稻胡麻葉枯病菌、油菜菌核、蘋果炭疽病菌等。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有機磷化合物的殺菌劑類。S-烷基O-多鹵苯基硫代磷(膦)酸酯，其通式為R＝CR′＝苯基，甲基，烷氧基，烷硫基，芳氧基，芳硫基，胺基；n＝2～5是采用硫代磷(膦)酸二烷基酯的異構(gòu)化氯化的方法合成的。它具有較好的殺菌活性。
文檔編號A01N57/14GK1096161SQ94103709
公開日1994年12月14日 申請日期1994年4月4日 優(yōu)先權(quán)日1994年4月4日
發(fā)明者唐除癡, 金桂玉, 李樹正, 吳桂萍, 張素華, 李秉武 申請人:南開大學(xué)