專利名稱：氧化偶氮基氰基苯衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種特定的氧化偶氮基氰基苯衍生物，其制法，含該化合物的組合物以及其作為殺真菌劑的用途。
EP-A-0411716公開了一類殺真菌組合物，它包括一種載體及具有下列通式的化合物
或其N-氧化物作為活性組份，其中R為取代的苯基，其中至少有一個取代基是式-NR1COR2基團，其中R1為氫原子或烷基，而R2為氫原子或任意取代的烷基，烷氧基，鏈烯基，鏈烯氧基，苯基或苯氧基;X為氰基、-COOH基，或由此衍生而得的鹽、酯或酰氨基衍生物。但是，在每個例子中，取代的苯基基團R只有一個取代基是-NR1COR2。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，某些在苯環(huán)上除了氧化偶氮基氰基之外還具有至少2個取代基的氧化偶氮基氰基苯衍生物，對某些特定的植物病原性真菌顯示良好的活性。
根據(jù)本發(fā)明，提供一種具下列通式(Ⅰ)的化合物 其中R為任意取代的烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，芳基或雜環(huán)基團;R1為鹵原子，硝基，氰基或任意取代的烷基，烷氧基，芳基或芳氧基團;R2為氫，或鹵原子，硝基，氰基或任意取代的烷基或烷氧基。
當本發(fā)明的化合物含烷基，鏈烯基或鏈炔基等取代基時，它們可以是直鏈的或支鏈的，可以含有高達12個，較佳高達6個，最佳高達4個碳原子。環(huán)烷基或環(huán)烯基可以含有3-8個，較佳為3-6個碳原子。芳基可以是任一種芳香烴基團，尤其是苯基或萘基。雜環(huán)基團可以是任何飽和的或不飽和的環(huán)體系，它含有至少一個雜原子，優(yōu)選的是3員至6員環(huán)，特別優(yōu)選的是5員和6員環(huán)。含氮、含氧和含硫的雜環(huán)，如吡啶基，嘧啶基，吡咯烷基，呋喃基，吡喃基，嗎啉基和噻吩基是特別優(yōu)選的。
當前述的取代基是任意取代時，任意存在的取代基是一種或多種在開發(fā)殺蟲劑化合物和/或修飾這類化合物以影響它們的結(jié)構(gòu)/活性，持久性，滲透性或其它性質(zhì)中使用的常規(guī)基因。這類取代基的特定例子包括，例如，鹵素原子、硝基、氰基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、甲?；⑼檠趸驶?、羧基，鏈烷羧?；?、環(huán)烷基、烷基硫代、烷基亞磺酰基、烷基磺?；?、氨甲?；屯榛０被．斍笆龅娜〈砘蚝型榛〈鶗r，這可以是直鏈或支鏈，且可以含有直至12個，較好地是直至6個，最好是直至4個碳原子。典型地是可存在0-3個取代基，最常見是0或1個取代基。
較佳的是，R為C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6鏈炔基，C3-8環(huán)烯基或苯基，或3員至6員雜環(huán)，每種基團或環(huán)均可被一個或多個選自下列基團的取代基所任意取代鹵原子，硝基，氰基，羥基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-6鹵代烷氧基，氨基，C1-4烷基氨基，雙-C1-4烷基氨基，C1-4烷氧羰基和C3-8環(huán)烷基。
更佳的，R為C1-6烷基，C2-4鏈烯基，C3-6環(huán)烯基或苯基或5員-6員雜環(huán)(尤其是含氧雜環(huán))，每種基團或環(huán)均可被一個或多個選自下列基團的取代任意取代鹵素原子(尤其氟和氯)，C1-4烷氧基，C1-4烷氧羰基和C3-6環(huán)烷基。
較佳的，R1為鹵原子，硝基或氰基，或者C1-6烷基，或C1-6烷氧基，都可被一個或多個選自下列基團的取代基所任意取代鹵原子，硝基，氰基，羥基和氨基。
更佳地，R1為鹵原子(尤其氯)，氰基，或者C1-4烷基(尤其甲基)或C1-4烷氧基(尤其甲氧基)，都可被一個或多個鹵原子(尤其氟或氯)任意取代(但較好的是不要被取代)。
R2為氫或鹵原子(尤其氯)也是優(yōu)選的。
較佳的，-NHCOR基團連接于氧化偶氮基氰基苯部分中的苯環(huán)的3位或(尤其4位)。R1連于4位或尤其3位，以及R2連于5位也是優(yōu)選的。
一類特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，R為甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，氯代甲基，氯代乙基，溴代乙基，乙氧基羰基甲基，環(huán)戊基乙基，丙烯基，三甲基環(huán)己烯基，二氟苯基，三甲氧基苯基或呋喃基;R1為氯原子或氰基，甲基或甲氧基;和R2為氫或氯原子的式Ⅰ化合物。
也應當注意Ⅰ化合物可以是下述等電子形式 其中Ar代表 本發(fā)明的范圍也覆蓋所有這類形式。
本發(fā)明也提供了制備上述定義的式Ⅰ化合物的方法，包括用由過氧化氫和甲酸的混合物和/或用過氧化甲酸來處理下式化合物
其中R、R1和R2的定義同上。
在使用過氧化氫和甲酸混合物時，過氧化氫的濃度適當?shù)厣儆?5%(重量)，較好地少于50%(重量)，最好少于40%(重量)。在較好實例中，過氧化氫的濃度約為30%(重量)。
該方法較好在室溫或高于室溫下進行，更好的是在高于室溫下進行。該方法可在25-75℃溫度范圍下進行，較好地在30-50℃范圍下進行。
較好的是，使式Ⅱ化合物與甲酸及過氧化氫在室溫下混合。然后較好地使混合物加熱，適當?shù)卦?0℃下加熱數(shù)小時，然后使混合物冷卻，例如在冰浴中冷卻。所需的產(chǎn)品可用標準技術(shù)分離。
制備式Ⅱ化合物的一般方法由R.J.W.LeFever和H.Vine，J.Chem.Soc.，(1938).431提供。
本發(fā)明進一步提供了制備上述定義的式Ⅰ化合物的另一種方法，包括使下式Ⅲ與氨基氰或其金屬鹽及氧化劑反應 其中R、R1和R2的定義同上。
氧化劑可以是任何能與氨基氰或其金屬鹽在一起使用而產(chǎn)生氰基氮烯的化合物。較好的例子包括二乙酸碘代苯，二溴異氰脲酸和環(huán)或直鏈N-鹵代或假鹵代酰胺或酰亞胺，特別是N-溴代琥珀酰亞胺。
若在本發(fā)明的方法中使用了氨基氰的金屬鹽，較好的是金屬鹽是堿金屬或堿土金屬鹽。可替換的是，這類金屬鹽通過使氨基氰與堿金屬氫氧化物或堿土金屬的氫氧化物在現(xiàn)場反應而產(chǎn)生。使用氨基氰單鈉尤為優(yōu)選?？商鎿Q的是，這通過使?jié)獾陌被枞芤号c氫氧化鈉反應以有效地在現(xiàn)場產(chǎn)生氨基氰單鈉來進行。
適當?shù)氖?，該反應在有機溶劑存在下，較好的在二甲基甲酰胺或鹵代烴，如二氯甲烷的存在下進行，該反應較好地在-20℃至50℃溫度下進行。
式Ⅲ化合物可按如下制備，其中Ar的定義同上(見說明書附1)在反應A中，例如通過使硝基化合物與水合肼在氫轉(zhuǎn)移催化劑，如碳上的銠存在下，適當?shù)氖窃诙栊詷O性有機溶劑中，例如四氫呋喃的存在下，較好的是進行冷卻的條件下反應從而使反應A有效地進行，或者用水、氯化亞錫作為還原劑，用惰性、極性有機溶劑，例如四氫呋喃，在惰性氣氛下，如在氮氣下，并有乙酸鈉存在下，適當?shù)脑谑覝叵率狗磻狝有效。
在反應B中，通過用氧化劑，例如Fe3+化合物，適當?shù)氖侨然F來處理羥胺衍生物可使反應B有效。該反應在混合物的水/極性有機溶劑中，較好的是同時冷卻下進行。
在反應C中將硝基化合物較好地溶于惰性有機溶劑，如苯中，通過輻照來進行反應C。輻照用中等壓力的汞燈來進行。
上述方法的細節(jié)在本申請人的共同待批歐洲專利申請第92120580.3和TS 8009EPC中可以找到，其它的用來制備式Ⅰ化合物的方法及這里所述方法的說明可以從The Journal of Antibiotics，1975年1月，p.87-90和1986年6月，p.864-868;Eur.J.Med Chem.-Chim.Ther.，1982，17，No，5，p.482-484，和1980，15，No.5，p.475-478，和1997，12，No.1，p.59-62;J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1984，p323-324;in Chem.Ind.(Milan)，1977，59(5)，p.385;Gazetta Chimica Italiana，106，1976，p.1107-1110;Tetrahedron Letters，No.38，1974，p.3431-3432;及U.S.專利Nos.4558040和4550121中找到。
據(jù)發(fā)現(xiàn)式Ⅰ化合物有殺真菌活性，因此，本發(fā)明進一步提供了一種殺真菌組合物，它包括一種載體及作為活性組份的如上所定義的式Ⅰ化合物。本發(fā)明也提供了制備這類組合物的方法，它包括將如上所定義的式Ⅰ化合物與至少一種載體結(jié)合在一起。這類組合物可含有本發(fā)明的單一化合物或幾種化合物。也可以設(shè)想不同的異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物具有不同的活性水平和不同的殺真菌譜。該組合物可以包括單個異構(gòu)體、或異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明的組合物含有0.5-95%(重量)的活性組分。
本發(fā)明的組合物中的載體可以是任何能與活性組份一起配成便于施用于如植物、種子或土壤的地方或便于貯存、運輸或處理的物質(zhì)載體可以是固體或液體，包括一般為氣體但加壓能形成液體的物質(zhì)，以及一般可正常地用來配制殺真菌劑的組合物的任何載體。
適當?shù)墓腆w載體包括天然和合成陶土及硅酸鹽，如諸如硅藻土的天然硅酸鹽;硅酸鎂，如滑石粉、硅酸鎂鋁，如美國活性白土和蛭石;硅酸鋁，如高嶺土、蒙脫土和云母類，碳酸鈣;硫酸銨;合成水合氧化硅及合成的硅酸鈣或鋁;幾種元素，如碳和硫;天然和合成樹脂類，如苯并呋喃樹脂、聚氯乙烯和苯乙烯聚合物及共聚物;固體聚氯苯酚類;瀝青;蠟;如蜂蠟、石蠟和氯化的礦物蠟;以及如酸性磷酸鹽的固體肥料。
合適的液體載體包括水;醇類，如異丙醇和乙二醇類，酮類，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚類;芳烴或芳脂族烴類，如苯，甲苯和二甲苯;石油餾分，如煤油和輕質(zhì)礦物油;氯代烴，如四氯化碳、全氯乙烯和三氯乙烷。不同的液體的混合物也是合適的。
常常把殺真菌組合物在配方及運輸過程中配成濃縮物形式，在使用前由使用者稀釋。而少量表面活性的載體使溶解過程便利。在本發(fā)明組合物中較好的是至少一種是表面活性劑。例如，該組合物可含有至少兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑，分散劑或濕潤劑;它可以是非離子型或離子型。適當?shù)谋砻婊钚詣├影ň郾┧岷湍舅鼗撬岬拟c鹽或鈣鹽;分子中含有至少12個碳原子的脂肪酸，脂肪胺或酰胺與環(huán)氧己烷和/或丙烯氧化物的縮合產(chǎn)物;乙二醇、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;這些與環(huán)氧乙烷和/或丙烯氧化物的縮合物，脂肪醇或烷基苯酚的縮合基物如對-辛基苯酚或?qū)?辛基甲酚與環(huán)氧己烷和/或丙烯氧化物的縮合產(chǎn)物;這些縮合產(chǎn)物的硫酸酯或磺酸酯;在分子中含有至少10個碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿金屬鹽或堿土金屬鹽，較好的是鈉鹽，如硫酸月桂酯鈉、仲烷基硫酸酯鈉、磺化蓖麻油的鈉鹽以及烷芳基磺酸酯鈉，如十二烷基苯磺酸鈉;以及環(huán)氧乙烷聚合物以及環(huán)氧乙烷和丙烯氧化物的共聚物。
本發(fā)明的組合物例如可以配成可濕性粉末、粉劑、顆粒劑、溶液、可乳化濃縮物、乳濁液、懸浮液濃縮物以及氣溶膠?？蓾裥苑勰┮话愫?5、50或75%(重量)活性組份，通常另外還含有固體惰性載體，3-10%(重量)分散劑以及需要時，有0-10%(重量)穩(wěn)定劑和/或諸如滲透劑或粘合劑的其它添加劑。粉劑一般配成與可濕性粉末相似的粉劑濃縮物，但其中無分散劑，它在大田中用固體載體稀釋以得到通常含有1/2-10%(重量)的活性組份。顆粒被制成粒徑為10-100BS篩目(1.676-0.152mm)，這可通過附聚或浸漬技術(shù)來制備。一般來說，顆粒劑含有1/2-75%(重量)活性組份及0-10%(重量)諸如穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩釋劑和粘合劑的添加劑。所謂的“干流動粉末”由相對高濃度活性組份的相當小的顆粒構(gòu)成?？扇榛瘽饪s物除了溶劑及需要時的共溶劑外，一般含有1-50w/v活性組分，2-20%w/v乳化劑及0-20%w/v的其它添加劑，如穩(wěn)定劑、滲透劑和腐蝕抑制劑。通常復合懸浮濃縮物以得到穩(wěn)定、無沉積的可流動產(chǎn)品，通常含有10-75%(重量)活性組分、0.5-15%(重量)分散劑，0.1-10%(重量)懸浮劑，如保護膠體劑及觸變劑，0-10%(重量)其它添加劑，如去泡沫劑、腐蝕抑制劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑，以及活性組份在其中基本不溶的水和有機液體;在配方中可存在某些有機固體或無機鹽以輔助防止沉積或作為水的防凍劑。
通過用水來稀釋本發(fā)明的可濕粉末或濃縮物所得的水分散液和乳劑組合物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。所述的乳劑可以是水包油或油包水型，也可以有稠厚的似“蛋黃醬”狀構(gòu)成。
本發(fā)明的組合物也可含有其它組份，例如具有除草劑、殺蟲劑或殺真菌性質(zhì)的其它化合物。
在增加本發(fā)明化合物保護活力的持續(xù)性方面是使用一種載體，該載體使殺真菌化合物緩慢釋放至被保護的植物環(huán)境中。這類緩釋劑配方，例如，可以插入與蔓狀植物的根相鄰的土壤中或者可以包括一種粘合組份，從而使之能直接施用于蔓狀植物的莖上。
本發(fā)明進一步提供了上面所定義的式Ⅰ化合物或上面定義的組合物用作殺真菌劑的用途以及一種抗擊真菌的方法，包括用這類化合物或組合物來處理所施用地區(qū)，這種地區(qū)有例如易被真菌侵襲的植物，這類植物的種子或植物生長于其中或?qū)⒁L于其中的介質(zhì)?？捎?.05-4kg/公頃，較好地以0.1-1kg/公頃的施用率將化合物Ⅰ來處理施用地區(qū)。
本發(fā)明可以廣泛地保護作物免受真菌侵襲?？杀槐Ｗo的典型作物包括葡萄、如小麥和大麥的谷類作物、蘋果和西紅柿。保護的持續(xù)時間根據(jù)所選擇的單個化合物，以及種種外界因素，如氣候的影響，這種影響可由使用適當?shù)呐浞街苿┑靡跃徑狻?br> 本發(fā)明由下述實施例作進一步的闡述。
實施例1制備3-甲氧基-4-丙酰氨基-1-氧化偶氮基氰基苯(-NHCOR基團位置＝4;R＝-C2H5;R1＝3-OCH3;R2＝H)將3-甲氧基-4-丙酰氨基-1-亞硝基苯(2.7g，13.0mmol)和氨基氰(0.51g，11.8mmol)溶于二氯甲烷(60ml)中。在0-5℃，于氮氣中滴加二乙酸化磺代苯(5.34g，14.6mmol)的二氯甲烷溶液?；旌衔镌谑覝叵聰嚢柽^夜，過濾并蒸干。在硅膠上進行柱色譜法層析分離用1∶1的石油醚乙酸乙酯洗脫，得2.0g(62%產(chǎn)率)3-甲氧基-4-丙酰氨基-1-氧化偶氮基氰基苯，為黃色粉末。熔點142-144℃，m/e(M+)2481H-NMR(CDCl3)δ(ppm)＝1.20(t，CH3);2.42(q，CH2);3.93(s，OCH3);7.67，7.78，8.55(m，Ar-H);8.02(s，NH)。
實施例2制備3-甲氧基-4-(2-氯丙酰氨基)-1-氧化偶氮基氰基苯(-NHCOR基團位置＝4;R＝-CHCl-CH3;R1＝3-OCH3;R2＝H)將3-甲氧基-4-(2-氯丙酰氨基)-1-亞硝基苯(6.1g.25.1mmol)溶于二氯甲烷(100ml)中。加入氨基氰(1.02g，24.3mmol)和二乙酸化碘代苯(8.9g，27.6mmol)?；旌衔镌?℃攪拌1小時，在室溫下攪拌24小時。得到的黃色懸浮液經(jīng)過濾并蒸干。在硅膠上進行柱色譜層析法分離，以甲苯為洗脫劑，得3.4g(47%產(chǎn)率)3-甲氧基-4-(2-氯丙酰氨基)-1-氧化偶氮基氰基苯，為黃色固體。熔點151℃，m/e(M+)282/2851H-NMR(CDCl3)δ(ppm)＝3.92(s，OCH3);7.38，7.60-7.90(m，Ar-H);8.12(s，NH)實施例3制備3-丙酰氨基-4-甲氧基-1-氧化偶氮基氰基苯(-NHCOR基團位置＝3;R＝-C2H5;R1＝4-OCH3;R2＝H)(a)制備3-丙酰氨基-4-甲氧基-1-偶氮氰基苯將3-丙酰氨基-4-甲氧基-1-氨基苯(3.0g，15.4mmol)溶于水(3.8ml)和鹽酸(4.4ml，35%w/w)的混合物中。加入碎冰(17g)之后，溶液通過加入亞硝酸鈉(1.09g，15.7mmol)而重氮化。冷溶液用NaOH(10%w/w)中和，加入三氯甲烷(40ml)，將反應混合物冷至約0℃。加入溶于水(7.5ml)的氰化鉀(1.0g，15.4mmol)后，分離有機層，用Na2SO4干燥，蒸干并過濾，得3.35g(93.6%產(chǎn)率)3-丙酰氨基-4-甲氧基-1-偶氮氰基苯，為橙色晶體。
(b)制備3-丙酰氨基-4-甲氧基-1-氧化偶氮基氰基苯將在(a)中制備的粗3-丙酰氨基-4-甲氧基-1-偶氮氰基苯(1.0g，4.3mmol)懸浮于甲酸(10ml)和H2O2(5ml，50wt%)的混合物中。將混合物加熱至60℃24小時，然后于冰浴中冷卻。收集產(chǎn)生的晶體并用水洗，得0.47g(44%產(chǎn)率)3-丙酰氨基-4-甲氧基-1-氧化偶氮基氰基苯，為橙色固體。
熔點186-190℃，m/e(M+)2481H-NMR(CDCl3)δ(ppm)＝1.25(t，CH3-C);2.45(q，COCH2);4.05(s，OCH3);6.93，7.98(m，Ar-H);9.35
(s，NH)實施例4-25用上述實施例1-3所述的方法進一步制得了本發(fā)明的化合物，如下表Ⅰ所列，在該表中化合物的結(jié)構(gòu)式參照式Ⅰ。在下表ⅠA中給出了實施例4-25化合物的熔點、質(zhì)譜(m/e)和1H核磁共振值。
表Ⅰ(注意在所有下面的例子中，-NHCOR基團位于(相對于氧化偶氮氰基)苯環(huán)的4位)實施例序號 R R1R24 -CH33-OCH3H5 呋喃-2-基 3-OCH3H6 -nC3H73-OCH3H7 -iC3H73-OCH3H8 -nC5H113-OCH3H9 -tC4H93-OCH3H10 -CH2Cl 3-OCH3H11 -CH=CHCH33-OCH3H12 -nC4H93-OCH3H13 -CH2COOC2H53-OCH3H14 -CH33-CH3H15 -CH33-Cl 5-Cl16 -CH33-Cl H17 -CH2CH2Cl 3-OCH3H18 2,6-F2苯基 3-OCH3H19 -CH2CH2Br 3-OCH3H20 -CH2CH2環(huán)戊基 3-OCH3H21 3,4,6-(CH3)3環(huán)己-3-基 3-OCH3H
實施例序號 R R1R222 3,4,5-(OCH3)3苯基 3-OCH3H23 -CH33-CN H24 -C2H53-CN H25 -nC3H73-CN H表IA實施例熔點 m/e1H核磁共振(CDCl3):δ序號 (℃) (M+) (ppm)2.23(s,CH3CO);4.08(s,4 234 OCH3);7.88,8.02,8.50(m,Ar-H);9.80(s,NH)4.05(s,OCH3);6.58,7.30,5155-1602867.56,7.78,7.98,8.66(m,Ar-H)1.00,1.74,2.40(m,丙基);
6 144 262 3.98(s,OCH3);7.70,7.92,8.58(m,Ar-H);7.99(s,NH)1.26(d,2xCH3);2.60(septet,7 122-125 262 CH);3.98(s,OCH3);7.70,7.93,8.59(m,Ar-H);8.05(s,NH)
實施例熔點 m/e1H核磁共振(CDCl3):δ序號 (℃) (M+) (ppm)0.88,1.35,1.72,2.42(m,戊8 118-120 290 基);3.98(s,OCH3);7.69,7.92,8.57(m,Ar-H);8.02(s,NH)1.30(s,叔-丁基);4.02(s,9 155-157 276 OCH3);7.72,7.95,8.60(m,Ar-H);8.33(s,NH)4.03(s,OCH3);4.26(CH2Cl);
10177-179269/2717.77,7.89,8.55(m,Ar-H);
9.20(s,NH)1.95(m,CH3);4.00(s,OCH3);
11184-1862606.00,7.05(m,CH=CH);7.72,7.96,8.68(mAr-H);7.99(s,NH)0.93,1.38,1.72,2.43(m),12 145-147 276 3.98(s,OCH3);7.70,7.95,8.60(m,Ar-H);8.00(s,NH)1.31(t,CH3);4.25(q,CH2);
13 133-136 306 4.02(s,OCH3);7.72,7.93,8.55(m,Ar-H);10.09(s,NH)
實施例熔點 m/e1H核磁共振(CDCl3):δ序號 (℃) (M+) (ppm)14 199-203 218 2.12(s,CH3);2.32(s,COCH3);
8.10(m,Ar-H);9.46(s,NH)15 225-226 2.17(s,CH3CO);(35/37Cl);
8.48(s,Ar-H);10.28(s,NH)16 168-170 238/140 2.23(s,CH3CO);8.20-8.40(m,Ar-H);9.92(s,NH)17208-21118202-20419167-170201232117522188-19323195-2002420125173-176實施例26
通過下列試驗來研究本發(fā)明化合物的殺真菌活性(a)對闊葉大豆灰霉(Botrytis cinerea;BCB)的直接保護活性該試驗是對葉簇進行噴灑而直接起保護作用。用測試化合物在1∶1水/含有0.04%“TWEEN20”(商標;聚氧乙烯山梨醇酯的表面活性劑)的丙酮的溶液來對闊葉大豆植物(輪作The Sutton)的葉子與表面進行噴灑。用帶有自動噴嘴的自動化噴管來處理植物。化合物濃度為1000ppm，噴霧體積為700升/公頃。噴灑葉24小時后用含有105分生孢子/ml的水懸浮液接種。將該植物放在21℃的濕度箱內(nèi)保持4天。接種后4天根據(jù)葉表面受損的百分率來評價病狀。
(b)對西紅柿早期枯萎病(Alternaria Solani;AS)的活性該試驗是用葉簇噴霧來測量試驗化合物的接觸預防活性。使西紅柿秧生長至第二真葉伸展開的階段。用如(a)所述的自動噴霧管來處理植物。以在含有0.04%表面活性劑(TWEEN 20-商標)的丙酮和水(50∶50v/v)的混合物中的懸浮液或溶液來施用試驗化合物。在處理秧菌后的一天用含有104孢子/ml的A.Solani分生孢子混懸液噴灑在葉子上表面，接種后將植物放在21℃中的濕度箱中放置4天。接種后4天根據(jù)葉子表面損傷面積的百分率來評價病狀。
(c)對小麥眼狀顏色斑點(Pseudocercosporella herpotrichoides;PHI)的體外活性該試驗用來測量化合物對由真菌引起的小麥眼狀顏色斑點的體外活性。將試驗化合物溶解或懸浮在丙酮中，并加入至4ml等分的分裝在25個間隔的培養(yǎng)皿中的半強度的土豆葡萄糖液體培養(yǎng)基中，以得到最終濃度為50ppm化合物和2.5%丙酮，每個間隔中用一塊6mm直徑的瓊脂塊/菌上接種(該菌絲系從P.herpotrichoides的14天齡的培養(yǎng)物中取得)，將平板在20℃下培養(yǎng)12天，直至可評價菌絲的生長。
上述試驗中病情的控制程度根據(jù)下列標準與未處理的對照或用稀釋劑噴霧的對照相比用等級來表示0＝少于50%病狀控制1＝約50-80%病狀被控制2＝大于80%的病狀被控制這些試驗的結(jié)果如下表Ⅱ所示。
表Ⅱ?qū)嵤├蛱枤⒄婢钚訠CBASPHI4222實施例27通過下述試驗來研究本發(fā)明化合物的殺真菌性。
(a)對西紅柿晚期枯萎病(Phytophthora infestans;PIP)的直接保護活性。
該試驗是對葉簇進行噴灑而直接起保護作用。帶兩片伸展葉的西紅柿植株用受試化合物于含0.04%“Tween 20”(商標;聚氧乙烯山梨醇酯表面活性劑)的1∶1水/丙酮的溶液噴灑。用裝有2個空氣壓力噴嘴的痕量噴霧器來噴灑植物?；衔餄舛仁?00ppm，噴灑體積是750升/公頃。干燥后，將植物放在20℃和40%相對濕度的溫室中放24小時。用含有2×105游動孢子/ml的水混懸液來接種植物的上部葉表面，并將接種的植物放在18℃的高濕箱中放24小時，然后在15℃和80%相對濕度的生長室中放5天，根據(jù)與對照葉相比的病葉面積百分率來評估病狀。
(b)對西紅柿早期枯萎病(Alternaria Solani;AS)的活性該試驗是用葉簇噴霧來測量試驗化合物的直接預防活性。使西紅柿秧(CV.Outdoor Girl)生長至第二真葉伸展開的階段時，如(a)所述，以600ppm劑量的試驗化合物噴灑處理植物。干燥后，將植物放在20℃和40%相對濕度的溫室中培養(yǎng)24小時，然后用含有104分生孢子/ml的A.Solani分生孢子混懸液噴灑葉子的上表面，接種后將植物放在21℃中的濕度箱中放置4天。接種后4天根據(jù)葉子表面損傷面積的百分率來評價病狀。
(d)對闊葉大豆霉病(Botrytis cinerea;BCB)的直接保護活性該試驗是對葉簇噴霧而直接保持的一種。如(a)所述用自動的噴霧管以600ppm劑量對有兩對葉片的寬葉大豆植物(輪作The Sutton)噴灑試驗化合物。干燥后，將植物放在20℃和40%相對濕度的溫度中放24小時。然后用含有1×106分生孢子/ml的水懸浮液接種至葉子的上表面。將該植物放在22℃的高濕度箱內(nèi)保持4天。根據(jù)葉表面受損的百分率來評價病狀。
(d)對小麥葉斑(Leptosphaeria nodorum;LN)的活性該試驗是用葉簇噴灑而直接治療的一種。用含有1.5×106分生孢子/ml的水懸浮液在單葉狀態(tài)噴灑小麥秧苗(Norman輪作)的葉子進行接種。將接種的植物放在20℃高濕度箱中放置24小時。然后如(a)所述以600ppm的劑量將試驗化合物噴灑上去。干燥后，使值物在22℃及70%相對濕度下保持6-8天，接著根據(jù)每片葉子上損傷的密度，并與對照植物的葉子相比較來評價。
(e)對水稻葉枯萎病(Pyricularia oryzae;PO)的活性該試驗是用對葉簇噴灑而直接治療的一種。在用測試化合物處理之前20-24小時，用含105孢子/毫升的水懸浮液噴灑水稻秧苗(輪作Aicliaisli-每罐約30株秧苗)。接種植物在高濕度下保護過夜，干燥后，如(a)所述，采用自動噴霧器噴灑1000ppm劑量的測試化合物。處理后，植株在25-30℃和高濕度下保存于水稻隔離的空間中。在處理之后4-5天進行評價，并根據(jù)每片葉子上壞死損傷的密度，與對照植物相比較而得出。
(f)對小麥眼狀顏色斑點(Pseudocercosporellaherpotrichoides;PHI)的體外活性該試驗用來測量化合物對引起小麥眼狀顏色斑點的真菌的體外活性，將化合物溶解或懸浮在丙酮中，并加入至4ml等分的分裝在有25個間隔的培養(yǎng)皿中的半強度的土豆葡萄糖液體培養(yǎng)基中得到最終濃度為10ppm化合物及0.825%丙酮。真菌接種物包括生長在振搖燒瓶中半強度土豆葡萄糖液體培養(yǎng)基中的P.herpotrichoides的菌絲體部分，加入至液體培養(yǎng)基得到5×104菌絲體/ml液體培養(yǎng)基，將培養(yǎng)皿在20℃下培養(yǎng)10天，然后再評價菌絲體的生長。
(g)對絲核菌(Rhizoctonia Solani;RSI)的體外活性該試驗測量了化合物對引起莖和根腐爛的立枯絲核菌(Rhizoctonia Solani)的體外活性。將測試化合物溶于或懸浮于丙酮中，并加入至4ml等分的分裝在有25個間隔的培養(yǎng)皿中的半強度的土豆葡萄糖液體培養(yǎng)基，得到終濃度為10ppm化合物及0.825%丙酮。真菌接種物含有生長在搖瓶中的半強度土豆葡萄糖液體培養(yǎng)基中的立枯絲核菌的菌絲體部分，并且將其加入液體培養(yǎng)基得5×104菌絲體/ml液體培養(yǎng)基。將培養(yǎng)皿在20℃下培養(yǎng)10天，然后再評價菌絲體的生長。
(h)對蘋果疤(Venturia inaequalis;VII)的體外活性該試驗用來測量化合物對引起蘋果疤的Venturia inaequalis的體外活性。將試驗化合物溶于或懸浮于丙酮中并加入至4ml等分的分散于25間隔培養(yǎng)皿中的半強度土豆葡萄糖液體培養(yǎng)液，最終得到30ppm化合物及0.825%丙酮，由在麥芽糖瓊脂上生長的V.inaequalis的菌絲體和孢子組成的真菌接種物被加至液體培養(yǎng)基中得到5×104繁殖物/ml液體培養(yǎng)基，將培養(yǎng)皿在20℃下培養(yǎng)10天，然后評價菌絲體的生長。
上述試驗中病情的控制程度根據(jù)下列標準與未處理的對照或稀釋噴霧的對照相比用等級來表示，根據(jù)以下標準
0＝小于50%病狀控制1＝約50-80%病狀被控制2＝大于80%的病狀被控制這些試驗的結(jié)果如下表Ⅲ所示表Ⅲ實施例序號殺真菌活性PIPASBCBLNPOPHIRSIVII12212222121232211212516222127222281229222210222221122222122221213221214222122215221222162222217222122182111922111220112122222
實施例序號殺真菌活性PIPASBCBLNPOPHIRSIVII231122224112222522122權(quán)利要求
1.一種化合物，其特征在于，具有通式(Ⅰ)結(jié)構(gòu) 其中R為任意取代的烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，芳基或雜環(huán)基團；R1為鹵原子，硝基，氰基或任意取代的烷基，烷氧基，芳基或芳氧基團；以及R2為氫，或鹵原子，硝基，氰基或任意取代的烷基或烷氧基。
2.一種如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，其中，R為C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6鏈炔基，C3-8環(huán)烯基或苯基，或3員至6員雜環(huán)，每種基團或環(huán)均可被一個或多個選自下述基團的取代基所任意取代鹵原子，硝基，氰基，羥基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，氨基，C1-4烷基氨基，雙-C1-4烷基氨基，C1-4烷氧羰基和C3-8環(huán)烷基。
3.一種如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R1為鹵原子，硝基或氰基，或者C1-6烷基，或C1-6烷氧基，都可被一個或多個選自下列基團的取代基任意取代鹵原子，硝基，氰基，羥基和氨基。
4.一種如權(quán)利要求1-3中任一條所述的化合物，其特征在于，R2為氫原子或鹵原子。
5.一種如權(quán)利要求1-4中任一條所述的化合物，其特征在于，R為甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，氯代甲基，氯代乙基，溴代乙基，乙氧基羰基甲基，環(huán)戊基乙基，丙烯基，三甲基，環(huán)己烯基，二氟苯基，三甲氧基苯基或呋喃基;R1為氯原子或氰基，甲基或甲氧基;和R2為氫或氯原子。
6.一種如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，其命名如實施例1-25所述。
7.一種制備前述權(quán)利要求之一所述的化合物式I的方法，包括用包括過氧化氫和甲酸的混合物和/或過氧甲酸來處理下式Ⅱ化合物 其中R、R1和R2的定義與前述的任一權(quán)利要求中相同。
8.一種制備權(quán)利要求1-6任一條所述的化合物，它包括使式Ⅲ化合物 其中R、R1和R2的定義與權(quán)利要求1-6中的相同，與氨基氰或其金屬鹽和一種氧化劑反應。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8，基本如前述并參照實施例1-3之一的內(nèi)容得出工藝方法。
10.一種式Ⅰ化合物，它通過權(quán)項7-9中任一條所述的方法來制得。
11.一種殺真菌劑組合物，包括一種載體、一種如權(quán)利要求1-6及10所定義的式Ⅰ化合物作為活性組份。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，它包括至少兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
13.一種抗擊真菌的方法，它包括用如權(quán)利要求1-6和10所定義的式Ⅰ化合物或用如權(quán)利要求11或12所定義的組合物來處理施用的地區(qū)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中的施用地區(qū)包括易被真菌侵襲的植物，這類植物的種子或植物生長于其中或?qū)⒁L于其中的介質(zhì)。
15.如權(quán)利要求1-6和10所定義的化合物或如權(quán)利要求11或12所定義的組合物的用途，它們被用作殺真菌劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及某類特定的式I氧化偶氮基氰基苯衍生物其中R為任意取代的烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，芳基或雜環(huán)基團；R
文檔編號A01N33/16GK1110274SQ9410911
公開日1995年10月18日 申請日期1994年8月18日 優(yōu)先權(quán)日1993年8月18日
發(fā)明者W·E·J·西蒙 申請人:殼牌國際研究有限公司