專利名稱：取代的吡啶及其制備以及它們作為農(nóng)藥和殺菌劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的取代的4-氨基-和4-羥基吡啶，它們的制備，以及它們作為農(nóng)藥，特別是作為殺蟲劑，殺螨劑以及殺菌劑的應(yīng)用。
某些顯示出殺菌，殺螨和殺蟲活性的取代4-氨基吡啶和4-羥基吡啶早已被公開(參見WO 93/05050)。然而，這些化合物的生物活性在所有施藥范圍內(nèi)并不令人滿意，特別是在低施藥量和低施藥濃度時更是如此。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些新的具有生物活性的式I取代的4-氨基-和4-羥基吡啶。 因此，本發(fā)明涉及式I化合物及其鹽，其中(1)R1，R2，R3和R4相同或不同且選自(C1-C4)-烷基，
(C2-C4)-鏈烯基，(C1-C4)-烷氧基，(C2-C4)-鏈烯氧基，鹵代-(C1-C4)-烷基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯基，鹵代-(C1-C4)-烷氧基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基，R-O-CH2-，R-O-CO-，鹵代-(C1-C4)-烷氧甲基，鹵代-(C1-C4)-烷氧羰基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基甲基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基羰基，(C1-C4)-烷硫基，(C2-C4)-鏈烯硫基，(C1-C4)-烷基亞硫?；?，(C2-C4)-鏈烯基亞硫?；?C1-C4)-烷磺?；?C2-C4)-鏈烯基磺?；蓟?，取代氨基，氰基，鹵素，和氫；
R為(C1-C10)-烷基，(C2-C10)-鏈烯基，(C2-C10)-炔基，(C3-C8)-環(huán)烷基或芳烷基；芳基按以下(4)定義；芳烷基是指芳基-(C1-C4)-烷基；(2)X為O，S，NH，NR或NOR，R的定義同上(1)；(3)Y表示連鍵或具有1至6個碳原子的二價烴基，其中亞甲基可被氧原子替代，且所述二價烴基可被一個或多個，優(yōu)選多至三個相同或不同選自下述的基團任意取代(C1-C7)-烷基；優(yōu)選直鏈(C1-C4)-烷基或支鏈(C3-C7)-烷基，(C2-C4)-鏈烯基；(C3-C4)-炔基；鹵代-(C1-C4)-烷基或；鹵素；以及(4)Z表示(C3-C8)-環(huán)烷基或(C5-C8)環(huán)烯基，在碳環(huán)中，CH2可以被NR5基替代，且R5是苯基或取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基或(C5-C8)環(huán)烯基可以被一個或多個，優(yōu)選多至三個相同或不同選自如下的基團取代；(C5-C18)-烷基，(C5-C18)-鏈烯基，(C5-C12)-烷氧基，
(C5-C18)-鏈烯氧基，(C5-C8)-烷酰氧基，(C5-C12)-?；?，(C5-C12)-烷氧羰基，(C5-C12)-烯氧羰基，SiR6R7R8，NR9R10，羥基，氧代，鹵素，芳基，(C2-C18)烷二基，(C1-C18)烷二基二氧基，(C1-C13)烷肟基，和(C2-C18)亞烷基，烷基、鏈烯基、烷二基、亞烷基和由此得到的基團如烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的，且一個或多個、優(yōu)選至多三個亞甲基可以被雜原子/基團如O，NR11或SiR12R13取代，此外，3-6個碳原子可以成環(huán)且可以被一個或多個、優(yōu)選至多三個(在鹵素的情況下達最大值)相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，鹵代-(C1-C4)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-酰基，苯氧基或取代的苯氧基，苯基或取代的苯基，苯硫基或取代的苯硫基，R11是氫，(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-?；襌12和R13可相同或不同，彼此獨立地是(C1-C4)-烷基，苯基或取代的苯基，
R6，R7和R8彼此獨立地是(C1-C4)烷基，苯基和/或取代的苯基，以及R9和R10彼此獨立地是(C1-C4)?；?C3-C6)環(huán)烷基，苯基和/或取代的苯基；芳基是可被一個或多個、優(yōu)選至多三個相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烯基，苯氧基，取代的苯氧基，苯硫基，取代的苯硫基，苯基，取代的苯基，NO2， 乙酰氧基，羥基，氰基，SiR6R7R8，O-SiR6R7R8，NR15R16，
S(O)R17，SO2R17，(C1-C12)烷基，(C1-C12)鏈烯基，(C1-C7)烷氧基，以及(C1-C7)烷硫基，R14是(C1-C7)烷基，鹵代(C1-C7)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，鹵代-(C3-C7)環(huán)烷基，(C1-C7)烷氧基，苯基或取代的苯基；R6，R7和R8定義如上；R15和R16彼此獨立地是氫，(C1-C4)烷基和/或(C1-C4)酰基；R17是(C1-C10)烷基，苯基或取代的苯基，在(C1-C12)烷基和(C2-C12)鏈烯基中，烴鏈可以是非支鏈或支鏈的，且一個或多個CH2基可以被雜原子/基團如O，S，SO，SO2，NR11或SiR12R13取代；R11，R12和R13定義如上；有或沒有上述變化(CH2替代)的(C1-C12)烷基或(C2-C12)鏈烯基可另外被一個或多個、優(yōu)選至多三個相同或不同的選自下列的基團取代鹵素，鹵代-(C1-C4)烷氧基，羥基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烯基，(C1-C4)?；窖趸?，取代的苯氧基，苯基，取代的苯基，苯硫基和取代的苯硫基；(C1-C7)烷氧基和(C1-C7)烷硫基可以是非支鏈的或支鏈的且一個或多個、優(yōu)選至多三個其中的CH2基可以被氧替代，此外，可以被一個或多個、優(yōu)選至多三個(在鹵素的情況下達最大值)相同或不同的下列基團取代鹵素，苯基，取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C2-C8)環(huán)烯基，苯氧基和取代的苯氧基。
如果沒有什么不同的特別說明，上述I中，“鹵素”是指氟，氯，溴或碘原子，優(yōu)選氟，氯或溴原子；術(shù)語“烷基”是指非支鏈或支鏈烴基，如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基，戊基，2-甲基丁基或1，1-二甲基丙基，或己基，庚基，辛基，1，1，3，3-四甲基丁基，壬基或癸基的基團；“鏈烯基”和“炔基”是指由這些烷基衍生得到的單-或多不飽和基團；術(shù)語“環(huán)烷基”最好是指環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基或環(huán)辛基；術(shù)語“環(huán)烯基”最好是指環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基，環(huán)庚烯基或環(huán)辛烯基；術(shù)語“烷氧基”是指其烴基具有術(shù)語“烷基”中所指定的含義的烷氧基；術(shù)語“環(huán)烷氧基”是指其烴基具有術(shù)語“環(huán)烷基”中所指定的含義的環(huán)烷氧基；術(shù)語“烷硫基”是指其烴基部分具有術(shù)語“烷基”中所指定含義的烷硫基(同樣適用于“烷基亞硫?；焙汀巴榛酋；?；術(shù)語“鹵代烷基”是指其中一個或多個氫原子被上述鹵原子，優(yōu)選被氯或氟取代的上述術(shù)語“烷基”中所提及的烷基，如三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，氯甲基或氟甲基，三氟甲基或1，1，2，2-四氟乙基(同樣適用于“鹵代鏈烯基”)；術(shù)語“鹵代烷氧基”是指其鹵代烴基部分具有術(shù)語“鹵代烷基”中所指定含義的鹵代烷氧基；
“取代苯基”是指帶有一個或多個，優(yōu)選多至三個相同或不同選自下述取代基的苯基；鹵素，(C1-C4)-烷基，鹵代-(C1-C4)-烷基，羥基-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，鹵代-(C2-C4)-烷氧基，苯氧基，苯基，硝基，羥基，氰基，(C1-C4)-烷?；?，苯甲?；?，(C1-C4)-烷酰氧基，(C1-C4)-烷氧基羰基；“取代氨基”是指被一個或兩個(C1-C4)-烷基或(C1-C4)烷酰基取代的氨基；“具有1至6個碳原子的二價烴基”是指通過從正-烷烴或正-烯烴鏈的兩端碳原子上各去掉一個氫原子所得的二價基團，如亞甲基，1，2-亞乙基，1，3-亞丙基或1，4-亞丁基；“?；庇戎竿轷；?，如乙?；；□；?，戊酰基，或月桂?；蛲檠豸驶?。
上述解釋同樣適用于同系基團或由其衍生的基團。
以上(4)定義的(C3-C8)-環(huán)烷基和(C5-C8)環(huán)烯基的取代基可以相對于Y是順或反位的。優(yōu)選順位，且如果僅存在一個取代基，就環(huán)己基而言，應(yīng)該在4-位。
優(yōu)選其中各基團定義如下的式I化合物及其鹽(1)R1，R2，R3和R4相同或不同并選自(C1-C4)-烷基，(C2-C4)-鏈烯基，(C1-C4)-烷氧基，(C2-C4)-鏈烯氧基，鹵代-(C1-C4)-烷基，鹵代-(C2-C4)-烯基，
鹵代-(C1-C4)-烷氧基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基，R-O-CH2-，R-O-CO-，鹵代-(C1-C4)-烷氧基甲基，鹵代-(C1-C4)-烷氧基羰基，鹵代-(C2-C4)-烯氧基甲基，鹵代-(C2-C4)-烯氧基羰基，氰基，鹵素和氫；R定義同上，但僅具有7個碳原子的最大值，且不為環(huán)烷基或芳烷基；(2)X為O，S或NH；(3)Y的定義同上；(4)Z優(yōu)選為(C3-C8)-環(huán)烷基或者為(C5-C8-環(huán)烯基，碳環(huán)中的CH2基可以被NR5替代，且R5是苯基或取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基或(C5-C8)環(huán)烯基可被一個或多個、優(yōu)選至多三個相同或不同的下列基團取代(C5-C18)烷基，(C5-C18)鏈烯基，(C5-C12)烷氧基，(C5-C18)烷氧基，(C5-C12)?；?br> (C5-C12)烷氧羰基，(C5-C12)烯氧羰基，SiR6R7R8，羥基，氧代，鹵素，芳基，(C2-C18)烷二基，(C1-C18)烷二基二氧基，(C1-C13)烷肟基，以及(C2-C18)亞烷基，烷基、鏈烯基、烷二基、亞烷基和由此得到的基團如烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的，且一個或多個、優(yōu)選至多三個亞甲基可以被雜原子/基團如O，NR11或SiR12R13取代，此外，3-6個碳原子可以成環(huán)且可以被一個或多個、優(yōu)選至多三個(在鹵素的情況下達最大值)相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，鹵代-(C1-C4)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-?；窖趸蛉〈谋窖趸?，苯基或取代的苯基，R11是(C1-C4)-?；襌12和R13可相同或不同，彼此獨立地是(C1-C4)-烷基，苯基或取代的苯基，R6，R7和R8彼此獨立地是(C1-C4)烷基，苯基和/或取代的苯基，以及芳基是可被一個或多個、優(yōu)選至多三個相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，
(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烯基，苯氧基，取代的苯氧基，苯基，取代的苯基， SiR6R7R8，O-SiR6R7R8，NR15R16，(C1-C12)烷基，(C1-C12)鏈烯基，以及(C1-C7)烷氧基，R14是(C1-C7)烷基，鹵代(C1-C7)烷基，(C5-C6)環(huán)烷基，(C1-C7)烷氧基，苯基或取代的苯基；R6，R7和R8定義如上；R15和R16彼此獨立地是氫，(C1-C4)烷基和/或(C1-C4)?；辉?C1-C12)烷基和(C2-C12)鏈烯基中，烴鏈可以是非支鏈或支鏈的，且一個或多個CH2基可以被雜原子/基團如O，NR11或SiR12R13替代；R11，R12和R13定義如上；有或沒有上述變化(CH2替代)的(C1-C12)烷基或(C2-C12)鏈烯基可另外被一個或多個、優(yōu)選至多三個相同或不同的選自下列的基團取代鹵素，鹵代-(C1-C4)烷氧基，羥基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C1-C4)?；?，苯氧基，取代的苯氧基，苯基和取代的苯基；(C1-C7)烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的且一個或多個、優(yōu)選至多三個其中的CH2基可以被氧替代，此外，可以被一個或多個、優(yōu)選至多三個(在鹵素的情況下達最大值)相同或不同的下列基團取代鹵素，苯基，取代的苯基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烯基，苯氧基和取代的苯氧基。
特別優(yōu)選的式1化合物及其鹽為其中(1)R1，R2，R3和R4相同或不同且選自(C1-C3)-烷基，(C2-C3)-鏈烯基，(C1-C3)-烷氧基，(C2-C3)-鏈烯氧基，鹵代-(C1-C4)-烷基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯基，鹵代-(C1-C4)-烷氧基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基，R-O-CH2-，R-O-CO-，鹵代-(C1-C3)-烷氧甲基，鹵代-(C1-C3)-烷氧羰基，鹵代-(C2-C3)-鏈烯氧基甲基，鹵代-(C2-C3)-鏈烯氧基羰基，
氰基，鹵素，以及氫；R與開始時定義相同，但僅具有5個碳原子的最大值，且不為炔基，環(huán)烷基或芳烷基；(2)X是O，S，NH或NR；(3)Y為連鍵或具有1至6個碳原子的二價烴基，其中亞甲基基團可被氧原子替代，并且所述二價烴基可被一個或多個，優(yōu)選多至三個相同或不同選自如下的基團任意取代(C1-C3)-烷基，支鏈(C3-C5)烷基，鹵代-(C1-C3)-烷基或鹵素；(4)Z為(C3-C6)-環(huán)烷基，在碳環(huán)中，CH2可以被NR5基替代，且R5是苯基或取代的苯基，以及(C3-C8)環(huán)烷基或(C5-C8)環(huán)烯基可以被定義同上的取代基任意取代(C5-C12)-烷基，(C5-C12)-鏈烯基，(C5-C12)-烷氧基，(C5-C12)-鏈烯氧基，(C5-C12)-酰基，(C5-C12)-烷氧羰基，(C5-C12)-烯氧羰基，SiR6R7R8，
羥基，氧代，鹵素，芳基，(C2-C18)烷二基，(C1-C18)烷二基二氧基，(C1-C8)烷肟基，和(C2-C12)亞烷基，烷基、鏈烯基、烷二基、亞烷基和由此得到的基團如烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的，且一個或多個、優(yōu)選至多三個亞甲基可以被雜原子/基團如O，NR11或SiR12R13取代，此外，3-6個碳原子可以成環(huán)且可以被一個或多個、優(yōu)選至多三個(在鹵素的情況下達最大值)相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，鹵代-(C1-C4)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-?；?，苯氧基或取代的苯氧基，苯基或取代的苯基，，R11是(C1-C4)-?；襌12和R13可相同或不同，彼此獨立地是(C1-C4)-烷基，苯基或取代的苯基，R6，R7和R8彼此獨立地是(C1-C4)烷基，苯基和/或取代的苯基，以及芳基是可被一個或多個、優(yōu)選至多三個相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，(C5-C6)環(huán)烷基，苯氧基，取代的苯氧基，
苯基，取代的苯基，SiR6R7R8，O-SiR6R7R8，(C1-C16)烷基，和(C1-C7)烷氧基，R6，R7和R8定義如上；R15和R16彼此獨立地是氫，(C1-C4)烷基和/或(C1-C4)?；?；在(C1-C6)?；?，烴鏈可以是非支鏈或支鏈的，且一個或多個CH2基可以被雜原子/基團如O，R11或SiR12R13取代；R11，R12和R13定義如上；有或沒有上述變化(CH2替代)的(C1-C6)烷基可另外被一個或多個、優(yōu)選至多三個相同或不同的選自下列的基團取代鹵素，(C5-C6)環(huán)烷基，苯氧基，取代的苯氧基，苯基和取代的苯基；(C1-C7)烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的且一個或多個、優(yōu)選至多三個其中的CH2基可以被氧替代，此外，可以被一個或多個、優(yōu)選至多三個(在鹵素的情況下達最大值)相同或不同的下列基團取代鹵素，苯基，取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基，苯氧基和取代的苯氧基。
本發(fā)明涉及以游離堿或以酸加成鹽形式存在的式1化合物?？捎糜诔甥}的酸包括無機酸，如鹽酸，氫溴酸，硝酸，硫酸，或磷酸，或有機酸，如甲酸，乙酸，丙酸，丙二酸，草酸，富馬酸，己二酸，硬脂酸，油酸，甲磺酸，苯磺酸，或甲苯磺酸。
在某些情形下式1化合物含有一個或多個不對稱碳原子，因此存在著外消旋物和非對映體。本發(fā)明既包括純異構(gòu)體又包括其混合物。非對映體混合物可通過常規(guī)方法分離出各組分，例如可通過采用合適溶劑進行選擇性結(jié)晶或通過色譜法來進行。通過常規(guī)方法可將外消旋體分離成對映體，例如與旋光酸成鹽，分離非對映體鹽再利用堿釋出純對映體。
本發(fā)明進一步涉及式1化合物的制備方法，該方法包括將式2化合物與合適的胺，醇，酚或硫醇反應(yīng)，或氫化其中R1-R4，X和Y定義如上且Z為適當(dāng)取代的不飽和碳環(huán)優(yōu)選苯基的式1化合物， 其中L為離去基團且R1-R4如式1中定義。
上述取代反應(yīng)原則上是公知的。離去基團L可在較寬的范圍內(nèi)選擇且可以是如鹵原子，如氟，氯，溴或碘，或烷硫基如甲硫基或乙硫基，或烷磺酰氧基如甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基或乙磺酰氧基，或芳基磺酰氧基，如苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基，或烷磺?；缂谆酋；蛞一酋；?，或芳磺?；?，如苯磺酰基或甲苯磺?；?。
式2化合物可采用已知方法制備〔如，J.Med.Chem.32，1970(1989)，J.Org.Chem.29，776(1964)，J.Prakt.Chem.331，369(1989)〕。優(yōu)選采用其中L為Cl的化合物2來制備化合物1。
上述與醇和硫醇的反應(yīng)是在強堿如氫化鈉，氫化鉀或叔丁醇鉀存在下于惰性非質(zhì)子傳遞溶劑如DMF，NMP，DMSO，THF，二噁烷或環(huán)丁砜中在0℃至80℃的溫度下進行；在與醇鹽的反應(yīng)中還可以使用伴同醇作為溶劑。
化合物2與胺反應(yīng)的條件取決于化合物2中的取代基R1-R4的性質(zhì)以及所用胺的結(jié)構(gòu)；如果2中基團R1-R4為惰性，2可與過量胺在有或無溶劑下于80至200℃間反應(yīng)得到1。如果使用酸性催化劑如苯酚〔J.Amer.Chem.Soc.73，2623(1951)〕或鹽如三乙基氟化銨或氯化銨，則胺的過量應(yīng)減少且反應(yīng)溫度要降低。適宜的溶劑包括如DMF，N，N-二甲基乙酰胺，DMSO，NMP，二噁烷，二甘醇二甲醚，三甘醇二甲醚，環(huán)丁砜，甲苯，氯苯或二甲苯。也可使用上述溶劑的混合物。
如果2中R1-R4基團中的一個或多個為RO官能團，如烷氧基等等時，通過上述與胺反應(yīng)的方法得到1的產(chǎn)率較差或得到其它不希望的反應(yīng)產(chǎn)物；但與苯胺和O-烷基-或O-芳烷基羥胺的反應(yīng)例外，該反應(yīng)得到產(chǎn)物3和4(R1為苯基的取代基)。與芐胺的反應(yīng)起始生成其中所述RO官能團被裂鍵的產(chǎn)物。這些羥基吡啶可通過后續(xù)烷基化轉(zhuǎn)化成類似于3的化合物。 通過已知方法催化氫化1，Katalytische Hydrierungen(CatalyticHydrogenations)p.191，Enke Verlag，Stuttgart(1965)〕。
反應(yīng)


圖1 按這種方式所得到的順/反混合物可通過結(jié)晶法或色譜法分離。
式4化合物是制備眾多選擇的其中X＝NH的式1化合物的合適中間體(反應(yīng)圖2)。
步驟1中，采用式L-Y-Z烷基化劑，在堿如氫化鈉或叔丁醇鉀存在下使式4產(chǎn)物在其吡啶環(huán)的4-位氮取代基上進行選擇性反應(yīng)得到5；式L-Y-Z中，L為鹵素或R-SO3，Y的定義同上(芳基除外)且Z的定義同上。當(dāng)使用空間均勻烷基化劑時，使用這種方式也可得到空間均勻反應(yīng)產(chǎn)物。在此反應(yīng)中可使用如DMF，DMSO，THF，二甲氧基乙烷，二噁烷，二甘醇二甲醚，環(huán)丁砜或甲苯等溶劑。也可使用上述溶劑的混合物。在步驟2中，式5化合物可通過已知方法還原成式1化合物〔R.Huisgen等人，Chem.Ber.101，2559(1968)；C.H.Rayburn，W.R.Harlau，H.R.Haumer，Am.Soc.，1721(1950)〕。
所用胺，醇及烷基化劑很容易通過文獻中的已知方法制得。
例如，所述醇可通過用適當(dāng)?shù)倪€原劑如復(fù)合金屬氫化物還原羰基制得，或者，在醛或酮情況下用氫和氫化催化劑還原制得。其它可能性包括有機金屬化合物與羰基或環(huán)氧乙烷的反應(yīng)。為制備環(huán)己醇衍生物，也可將適當(dāng)取代的苯酚與氫在氫化催化劑存在下反應(yīng)。
例如，所述胺可通過用適當(dāng)還原劑如復(fù)合金屬氫化物或在氫化催化劑存在下的氫氣還原肟或腈制備，或通過將醛或酮經(jīng)還原性胺化作用或Leukart-Wallach反應(yīng)制得或者通過烷基鹵或甲苯磺酸酯的加布里埃耳反應(yīng)制得。為制備環(huán)己胺衍生物，也可將適當(dāng)取代的苯胺與氫在氫化催化劑存在下反應(yīng)。
本發(fā)明式1化合物以具有顯著的殺菌活性而著稱。通過治療方式，早已浸入到植物組織內(nèi)的真菌病原物可得到良好的防治。這對于那些在感染發(fā)生后用其它常規(guī)殺菌劑不能有效防治的真菌病害特別重要并有助于防治這些病害。本發(fā)明化合物的活性譜包括多種農(nóng)業(yè)上十分重要的植物致病真菌，如蔓延疫霉，葡萄霜霉，灰葡萄孢以及禾白粉菌，圓核腔菌和Leptosphaeria nodorum。
此外，本發(fā)明化合物還適合工業(yè)領(lǐng)域使用，如作為木材防腐劑，在密封組合物，油漆顏料(Painting Colors)，金屬加工所用冷卻潤滑油中作為防腐劑或在鉆探用油和切削油中作為防腐劑。
本發(fā)明還涉及組合物，該組合物除式I化合物外還含有合適的加工用輔助劑。本發(fā)明組合物一般含有1至95％(重量)的式1活性化合物。
依據(jù)預(yù)先規(guī)定的生物和/或物化參數(shù)，它們可用多種方式配制。因此可能的劑型包括可濕性粉劑(WP)，乳油(EC)，油基或水基分散體(SC)，濃乳劑(Suspoemulsions)(SC)，粉劑組合物(DP)，伴種組合物，遇水解體的顆粒形式的粒劑(WG)，ULV制劑，微囊劑，蠟劑或毒餌。
這些單一的劑型種類基本上都是已知的并在如下文獻中被描述Winnacker-Kuchler，“Chemische Technologie”〔ChemicalTechnology〕，Volume7，C-Hauser Verlag Munich，4th Ed，1986；Van Falke nberg，“Pesticide Formulations”，Marcel Dekker N.Y.，2nd Ed，1972-1973；K.Martens，“Spray Drying Handbook”，3rdEd.1979，G.Goodwin Ltd.London。
所必需的制劑用輔助劑如惰性物料，表面活性劑，溶劑和其它添加劑同樣是已知的并見下述文獻中所描述Watkins，“Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Carriers”，2nd Ed，Darland Books，Caldwell N.J.；H.v.Olphen，“Introduction to Clay Colloid Chem-istry”，2nd Ed.，J-Wiley & Sons，N.Y.；Marsden，”Solvents Guide”，2nd Ed.，Interscience，N.Y.1950；McCutcheon′s“Deter-gents and Emulsifiers Annual”，MC Publ.Corp.，Ridgewood N.J.；Sisley and Wood，“Encyclopedia of Surface Active Agents”，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y.1964；Schonfeldt，“GrenzflachenaktiveAthylenoxidaduckte”〔Surface active ethylene oxide adducts〕Wiss.Verlagsgesell，Stuttgart 1976；Winnacker-Kuchler，“ChemischeTechnologie”〔Chemical Technology〕，Volume 7，C-Hauser VerlagMunich，4th Ed.1986。
基于這些制劑，也可以制備與其它農(nóng)藥，肥料和/或生長調(diào)節(jié)劑結(jié)合的混合制劑，如制成混成制劑或桶混制劑形式。
可濕性粉劑是指能均勻分散于水中的制劑，除活性化合物及稀釋劑或惰性物料之外，該制劑還包含有濕潤劑，如多乙氧化烷基酚，多乙氧化脂肪醇，磺酸烷基酯或磺酸烷基酚酯以及分散劑，如木素磺化鈉，2，2′-二萘甲烷-6，6′-二磺酸鈉，二丁基萘磺酸鈉或者為油酰甲基?；撬徕c。乳油可通過將活性化合物溶于有機溶劑，如丁醇，環(huán)己酮，二甲基甲酰胺，二甲苯或者為高沸點芳烴或烴中并加入一種或多種乳化劑制得。可使用的乳化劑的實例包括烷基芳基磺酸鈣如十二烷基苯磺酸鈣或非離子(性)乳化劑如脂肪酸聚乙二醇酯，烷基芳基聚乙二醇醚，脂肪醇聚乙二醇醚，氧化丙烯-氧化乙烯山梨糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酯。
粉劑組合物可通過將活性化合物與細分散固態(tài)物料如滑石，天然粘土如高嶺土，膨潤土，葉蠟石或硅藻土研磨得到。粒劑可通過將活性化合物噴灑到吸附物，顆粒化惰性物質(zhì)上而制得或者通過借助粘合劑，如聚乙烯醇，聚丙烯酸鈉或礦物油將活性化合物濃縮物施加到填料如沙子，高嶺土或顆粒化惰性物質(zhì)的表面而制得。為制備肥料粒劑，也可以通過常規(guī)方式將適當(dāng)?shù)幕钚曰衔锪；?，如果需要與肥料混合。
可濕性粉劑中，活性化合物濃度約為10至90％(重量)，相對于100％(重量)的剩余部分由常規(guī)加工制劑成分構(gòu)成。在乳油情況下，活性化合物濃度可以為約5至80％(重量)。在粉劑形式的制劑中通常包含至多5至20％(重量)。對于粒劑，活性化合物的含量部分取決于活性化合物是以液態(tài)還是以固態(tài)形式存在以及取決于所使用的成粒輔助劑，填料等。
除活性化合物之外，上述加工制劑在每種情況下可任選含有慣用的粘合劑，濕潤劑，分散劑，乳化劑，滲透劑，溶劑，填料或載體。
施用時，將以市場上可得到形式存在的濃縮物按常規(guī)方式任意稀釋，如對于可濕性粉劑，乳油，分散體以及在某些情形下還有微粒劑可借助水加以稀釋。
粉劑和顆?；苿┮约斑€有可噴霧溶液形式的制劑在施用前通常不再用其它惰性物質(zhì)稀釋。
必要的施藥量隨外部條件如溫度，濕度等因素而改變。它可以在一較寬范圍內(nèi)變化，如0.005至10.0kg/ha或更大量活性物質(zhì)，但優(yōu)選0.01至5kg/ha。
本發(fā)明活性化合物可以以其市場上可得到的制劑形式，或以它們本身或以與文獻中已知的其它殺菌劑結(jié)合的形式施用。
文獻中已知的且可與本發(fā)明式1化合物結(jié)合使用并可被提及的殺菌劑包括如下所述產(chǎn)物
aldimorph，andoprim，敵菌靈，BAS 480F，BAS 490F，be-nalaxyl，麥銹靈，苯菌靈，樂殺螨，bitertanol，bromuconazole，buthiobate，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，CGA 173506，Chloben-zthiazone，百菌清，Cymoxanil，cyproconazole，cyprofuram，抑菌靈，diclomezine，diclobutrazol，diethofencarb，difenconazole(CGA169374)，difluconazole，甲菌定，dimethomorph，diniconazole，敵螨普，二噻農(nóng)，嗎菌靈，多果定，克瘟散，乙菌定，氯唑靈，異嘧菌醇，呋菌胺，fenpiclonil，fenpropidin，fenpropimorph，薯瘟錫，毒菌錫，fer-imzone(TF164)，fluazinam，fluobenzimine，fluquinconazole，氟菌胺，flusilazole，flutolanil，flutriafol，滅菌丹，fosetyl-alu-minum，麥穗寧，fulsulfamide(MT-F651)，呋氨丙靈，furcona-zole，furmecyclox，雙胍鹽，hexaconazole，ICI ASS 04，烯菌靈，imibenconazole，iprobenfos，異丙定，富士1號，KNF317，銅化合物如氯氧化銅，喹啉銅，氧化銅，代森錳鋅，代森錳，mepanipyrim(KIF3535)，metconazole，mepronil，氨丙靈，methasulfocarb，甲呋菌胺，MON24000，myclobutanil，代森鈉，異丙消，環(huán)菌靈，ofu-race，oxadixyl，氧化莠銹靈，penconazole，pencycuron，pp969，噻菌靈，甲基代森鋅，丙氯靈，殺菌利，百維靈，propiconazole，胺丙威，比銹靈，定菌磷，pyrifenox，pyroquilon，rabenzazole，RH7592，硫黃粉，tebuconazole，TF167，涕必靈，thicyofen，甲基托布津，福美雙，tolclofos-methyl，對甲抑菌靈，唑菌酮，唑菌醇，三環(huán)唑，克啉菌，triflumizole，嗪氨靈，有效霉素，Vinchlozolin，XRD563，代森鋅，十二烷基磺酸鈉，十二烷基硫酸鈉，C13/C15醇醚磺酸鈉，磷酸鯨蠟十八烷酯鈉，磺基琥珀酸二辛酯鈉，異丙基萘磺酸鈉，亞甲基雙萘磺酸鈉，氯化鯨蠟基三甲基銨，長鏈伯，仲或叔胺的鹽，烷基1，2-亞丙基胺，溴化月桂基嘧啶，乙氧化季脂肪胺，氯化烷基二甲基芐基銨及1-羥乙基-2-烷基咪唑啉。
上述結(jié)合組分為已知活性化合物，它們中的絕大部分見下述文獻所述Ch.R Worthing，U.S.B.Walker，The Pesticide Manual，7th Edition(1983)，British Crop Protection Council。
此外，本發(fā)明活性化合物可以以其市場上可得到的加工劑型和由這些劑型所制的施用劑型與其它活性化合物混合存在，這些其它活性化合物如殺蟲劑，毒餌，殺菌劑，殺螨劑，殺線蟲劑或除草劑。例如殺蟲劑包括磷酸酯，氨基甲酸酯，羧酸酯，甲脒，錫化合物，由微生物所制的物質(zhì)以及其它物質(zhì)。優(yōu)選的混合組分包括1.磷化合物類高滅磷，azamethiphos，乙基保棉磷，谷硫磷，溴硫磷，乙基溴硫磷，毒蟲畏，氯甲磷，毒死蜱，甲基毒死蜱，一0五九，甲基一0五九，磺吸磷，氯亞磷，二嗪農(nóng)，敵敵畏，百治磷，0，0-1，2，2，2-四氯乙基硫逐磷酸酯(SD208304)，樂果，乙拌磷，苯硫磷，乙硫磷，滅克磷，氧嘧啶磷，氨磺磷，克線磷，fenitriothion，豐索磷，倍硫磷，地蟲磷，安果，庚蟲磷，isozophos，葉蚜磷，異噁唑磷，馬拉硫磷，methacrifos，甲胺磷，殺撲磷，salithion，速滅磷，久效磷，二溴磷，氧化樂果，砜吸磷，一六0五，甲基一六0五，稻豐散，三九一一，伏殺磷，棉安磷，亞胺硫磷，磷胺，腈肟磷，乙基蟲螨磷，蟲螨磷，溴丙磷，丙苯磷，烯蟲磷，丙硫磷，Pyraclofos，打殺磷，喹噁磷，乙丙硫磷，雙硫磷，特丁磷，殺蟲威，甲基乙拌磷，三唑磷，敵百蟲，蚜滅多。
2.氨基甲酸酯類涕滅威，甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基酯(BPMG)，西維因，蟲螨威，carbosulfan，cloethocarb，benfuracarb，苯蟲威，furathiocar-b，異丙威，methomyl，丁酰(甲基)-氨基甲酸5-甲基-間-異丙苯酯，甲氨叉威，抗蚜威，殘殺威，thiodicarb，特氨叉威，4，6，9-三氮雜-4-芐基-6，10-二甲基-8-氧雜-7-氧代-5，11-二硫雜-9-十二碳烯酸乙酸(OK135)，1-甲硫基-(亞乙氨基)-N-甲基-N-(嗎啉代硫基)氨基甲酸酯(UG51717)。
3.羧酸酯類丙烯菊酯，順式氯氰菊酯，(1R)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧代硫雜茂烷-3-叉甲基)環(huán)丙烷羧酸(E)5-芐基-3-呋喃甲基酯，反丙烯除蟲菊酯，生物丙烯菊酯((S)-環(huán)戊基異構(gòu)體)，右旋反滅蟲菊酯，(1RS)-反式-3-(4-叔丁基苯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-(RS)-I-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲基酯(NCI85193)，殺螟菊酯，三氟氯氰菊酯，氯氰菊酯，右旋苯氰菊酯，溴氰菊酯，右旋炔戊菊酯，順式氰戊菊酯，五氟苯菊酯，分撲菊酯，殺滅菊酯，氟氰菊酯，氟氯苯菊酯，氟胺氰菊酯(D-異構(gòu)體)，氯菊酯，苯醚菊酯((R)-異構(gòu)體)，右旋丙炔菊酯，除蟲菊素(天然產(chǎn)物)，芐呋菊酯，七氟菊酯，胺菊酯，四溴菊酯。
4.甲脒類蟲螨脒，殺蟲脒。
5.錫化合物類三環(huán)錫，殺螨錫。
6.其它abamectin，蘇云金桿菌，bensultap，樂殺螨，pacryl，溴螨酯，buprofezin，毒殺芬，巴丹，乙酯殺螨醇，chlorfluazuron，2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基噻吩(UBI-T930)，chlorfentezine，環(huán)丙烷羧酸2-萘基甲基酯(R012-0470)，cyromazine，N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙氧基)-苯基)氨基甲酰基)-2-氯苯亞胺酸酯，DDT，開樂散，N-(N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基氨基)羰基)-2，6-二氟苯甲酰胺(XRD473)，氟脲殺，N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-次基)-2，4-二甲代苯胺，敵螨通，敵螨普，硫丹，ethofenprox，(4-乙氧苯基)(二甲基)(3-(3-苯氧基苯基)丙基)硅烷，(4-乙氧苯基)(3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基)-二甲基硅烷，fenoxycarb，2-氟-5-(4-(4-乙氧基苯基-4-甲基)-戊基)二苯基醚(MTI800)，細菌性淀粉粒性和核型多角體病毒，fenthiocarb，flubenzimine，flucyclox-uron，flufenoxuron，林丹，hexythiazox，hydramechylnon(AG217300)，ivermectin，2-硝基甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(SD52618)，2-硝基甲基-3，4-二氫噻唑(SD35651)，22-硝基亞甲基-1，2-噻壬因-3-基甲醛(22-nitromethylene-1，2-thi-azinon-3-ylcar-bamaldehyde)(WL108477)，克螨特，tefluben-zuron，三氟氯殺螨砜，殺螨好，硫環(huán)殺，triflumuron。
由市場上可得到的加工劑型所制的施用劑型中活性化合物的含量在一較寬范圍內(nèi)變化，施用劑型中活性化合物濃度可以為0.0001至95％(重量)活性化合物，優(yōu)選為0.001至1％(重量)。按適合施用劑型的常規(guī)方式施用。
本發(fā)明活性化合物具有良好的植物相容性并對溫血動物具有可接受的毒性，因此本發(fā)明活性化合物適用于防治動物害蟲，特別是昆蟲，蜘蛛類動物，蠕蟲和軟體動物，更格外優(yōu)選用于防治農(nóng)業(yè)，動物育種，倉庫和材料保護以及衛(wèi)生部門所存在的昆蟲及蜘蛛綱類動物。本發(fā)明活性化合物能有效防治正常敏感類和抗逆型害蟲并在發(fā)育的所有或單個階段均有效。上述害蟲包括紡錘水蚤目類如粗腳粉螨，Agras spp.，鈍緣蜱，雞皮刺螨，茶壁虱(Eriophyes ribis)，桔銹螨，牛蜱，扇頭蜱，花蜱，璃眼蜱，硬蜱，瘙螨，Chorioptes，spp.，疥螨，跗線螨，苔螨，全爪螨，紅葉螨，始葉螨，瓜螨，真葉螨。
等足(Isopoda)目如潮蟲，鼠婦，光滑鼠婦(Porcellio Scaber)。
倍足綱類如Blaniulus guttulatus。
唇足綱如Geophilus Carpophagus，蚰蜒屬內(nèi)種。
綜合綱如潔幺蚰。
纓尾目如西洋衣魚。
彈尾目如Onychiurus armatus。
直翅目如東方蠊，關(guān)州大蠊，馬德拉蜚蠊，德國小蠊，家蟋蟀，螻蛄，五州飛蝗，長額負蝗，Schistocerca gregaria。
等翅目如散白蟻。
虱目如葡萄根瘤蚜，棉蚜，體虱，豬虱，毛虱。
食毛目如Trichodectes spp.，Damalinea spp。
纓翅目如溫室條薊馬，煙薊馬。
半翅目如蝽，Dysdercus intermedius，甜菜擬網(wǎng)蝽，臭蟲，Rhod-nius Prolixus，Triatoma spp。
同翅目如Aleurodes brassicae，木薯粉虱，溫室粉虱，棉蚜，甘藍蚜，殺蔗隱瘤蚜，Doralis fabae，Doralis Pomi，蘋果綿蚜，棉大尾蚜，麥長管蚜，赤蚜，忽布疣額蚜，禾谷縊管蚜，Empoasca spp.，Euscelusbilobutus，黑尾葉蟬，稻谷球蚧，烏盔蚧，灰飛虱，褐飛虱，紅腎圓盾蚧，Aspidiotus hederae，粉蚧，木虱。
鱗翅目如紅鈴麥蛾，松尺蠖，Cheimatobia brumata，Lithocol-letis blancardella，蘋果巢蛾，菜蛾，黃褐滅幕毛蟲，油菜金頭毒蛾，毒蛾，棉潛蛾，桔潛蛾，Agrotis spp.，Euxoa spp.，F(xiàn)eltia spp.，埃及金剛鉆，Heliothis spp.，甜菜夜蛾，甘藍夜蛾，小眼夜蛾，斜紋夜蛾，夜蛾屬內(nèi)種，粉紋夜蛾，蘋果小卷蛾，Pieris spp.，Chilo spp.，玉米螟，地中海粉螟，大蠟螟，Cacoecia Podana，Caplla reticulana，云杉卷煙蛾，葡萄果蠹蛾，Homona magnaima，棟綠卷蛾。
鞘翅目如家俱竊蠹，Rhizopertha dominica，Bruchidus Obtec-tus，菜豆象，北美家天牛，Agelastica alni，馬鈴薯葉甲，辣根猿葉甲，Diabrotica spp.，橄欖跳甲，墨西哥豆瓢蟲，Atomaria spp.，鋸谷盜，象甲，象屬內(nèi)種，Otiorrhynchus sulcatus，Cosmopolites Sor-didus，白菜籽象甲，苜蓿葉象甲，Dermestes spp.，皮蠹，Anthrenusspp.，皮蠢，粉蠢，Meligethes aeneus，Ptinus spp.，黃蛛甲，麥珠甲，Tribolium spp.，黃粉蟲，Agriotes spp.，Conoderus spp.，金龜子，六月金龜子，Costelytra Zealandica。
膜翅目如Diprion spp.，Hoplocama spp.，實峰屬內(nèi)種(Lasiusspp.，)，蟻屬內(nèi)種，廚蚊，Vespa spp。
雙翅目如Aedes spp.，蚊，庫蚊，果蠅，蠅屬內(nèi)種，廁蠅，紅頭麗繩，Lucilia spp.，Chrysomyca spp.，Cuterebra spp.，胃蠅，Hypo-bosca spp.，Stomoxys spp.，狂蠅，皮蠅，虻，Tannia spp.，Bibiohortulanus，瑞典麥桿蠅，Phorbia spp.，藜皂蠅，地中海蠟實繩，橄欖大實蠅，Tipula paludosa。
蚤目如印鼠客蚤，Ceratophyllus spp.。
蛛形綱如Scorpio maurus，黑寡婦。
蠕蟲綱類如線蟲，毛圓線蟲，奧斯脫線蟲，Cooperia，Chabertia，類圓線蟲屬內(nèi)種，Oesophagostomum，Hyostrongulus，鉤口線蟲，蛔蟲和異刺線蟲以及片形吸蟲和植物損害線蟲，如Meloidogne目，異皮屬內(nèi)種，Ditylenchus，Aphelenchoides，Radopholus，Globodera，Pratylenchus，Longidorus和Xiphinema目的線蟲。
腹足綱類如Deroceras spp.，阿勇蛞蝓屬內(nèi)種，Lymnaea spp.，土蝸屬種，琥珀螺屬內(nèi)種，雙臍螺屬內(nèi)種，水泡螺屬內(nèi)種，Oncomela-nia spp.。
雙殼綱類如飾貝屬內(nèi)種，本發(fā)明還涉及殺蟲和殺螨組合物，此組合物中除適當(dāng)?shù)闹苿┯幂o助劑之外還包含式1化合物。
本發(fā)明組合物一般包含1至95％(重量)式1活性化合物。
依據(jù)預(yù)先規(guī)定的生物和/或物化參數(shù)，本發(fā)明組合物可用多種方式配制。
因此可能的合適劑型包括可濕性粉劑(WP)，乳油(EC)，水溶液(SC)，乳劑，可噴霧溶液，油基或水基分散體(SC)，濃乳劑(Sus-poemulsions)(SC)，撒粉組合物(DP)，伴種組合物，以微粒，噴霧顆粒，吸收顆粒及吸附顆粒形式存在的粒劑，水分散性粒劑(WG)，微量噴霧劑(ULV)，微囊劑，蠟劑或毒餌。
這些單一的劑型種類基本上都是已知的，例如見下述文獻中所述Winnacker-Kuchler，“Chemische Technologie”〔ChemicalTechnology〕，Volume7，C.Hauser Verlag Munich，4th Ed.，1986；Van Falkenberg“Pesticide Formulations”，Marcel Dekker N.y.，2nd Ed.1972-73；K.Martens，“Spray Drying Handbook”，3rd Ed.1979，G.Goodwin Ltd.London。
所必需的制劑加工用輔助劑如惰性物質(zhì)，表面活性劑，溶劑和其它添加劑同樣也是已知的，例如見下述文獻所述Watkins，“Hand-book of Insecticide Dust Diluents and Carriers”，2nd Ed.，DarlandBooks，Caldwell N.J.；H.v.Olphen，“Introduction to Clay ColloidChemistry”，2nd Ed.，J.Wiley & Sons，N.U.；Marsden，“SolventsGuide”，2nd Ed.，Interscience，N.Y.1950；McCutcheon′s“deter-gents and Emulsifiers Annual”，MC Publ.Corp.，Ridgewood N.J.；Sisley and Wood，“Encyclopedia of Surface Active Agents”，Chem Pub.Co.Inc.，N.Y.1964；Schonfeldt，“GrenzflachenaktiveAthylenoxidaddukte”〔Surface-active ethylene oxide adducts〕Wis-s.Verlagsgesell.，Stuttgart 1976；Winnacker-Küchler，“ChemischeTechnologie”〔Chemical Technology〕，Volume7，C-Hauser VerlagMunich，4th Ed 1986。
基于這些制劑，也可以制備與其它農(nóng)藥活性物質(zhì)，肥料和/或生長調(diào)節(jié)劑結(jié)合的混合制劑，如制成混成制劑或桶混制劑形式?？蓾裥苑蹌┦侵改芫鶆蚍稚⒂谒械闹苿撝苿┲谐钚曰衔锖拖♂寗┗蚨栊晕镔|(zhì)之外另外還包含有濕潤劑，如多乙氧化烷基酚，多乙氧化脂肪醇，烷基-或烷基酚磺酸酯和分散劑，如木素磺化鈉，2，2′-二萘甲烷-6，6′-二磺酸鈉，二丁基萘磺酸鈉或者油酰甲基牛磺酸鈉。乳油可通過將活性化合物溶于有機溶劑如丁醇，環(huán)己酮，二甲基甲酰胺，二甲苯或者高沸點芳烴或烴中并加入一種或多種乳化劑而制得?？墒褂玫娜榛瘎嵗ㄍ榛蓟撬徕}如十二烷基苯磺酸鈣或非離子乳化劑如脂肪酸聚乙二醇酯，烷基芳基聚乙二醇醚，脂肪醇聚乙二醇醚，氧化丙烯-氧化乙烯縮合產(chǎn)物，烷基多醚，山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酯。
粉劑組合物可通過將活性化合物與細碎固態(tài)物質(zhì)如滑石粉，天然粘土象高嶺土，膨潤土，葉蠟石或硅藻土研磨得到。粒劑可通過噴灑活性化合物到吸附物，粒化惰性物質(zhì)上制得或者通過借助粘著劑如聚乙烯醇，聚丙烯酸鈉或礦物油將活性化合物施加到載體物質(zhì)如沙子，高嶺土或?；栊晕镔|(zhì)的表面而制得。為制備肥料粒劑也可以通過常規(guī)方式將合適的活性化合物顆?；绻枰c肥料混合。
可濕性粉劑中，按重量計活性化合物濃度約為10至90％，相對于100％的剩余部分由常規(guī)制劑用組分構(gòu)成。對于乳油，活性化合物濃度約為5至80％(重量)。對于粉狀形式制劑，通常含有5至20％(重量)活性化合物，可噴霧溶液形式制劑中含約2至20％(重量)活性化合物。對于粒劑，活性化合物的含量部分取決于活性化合物是以液態(tài)還是以固態(tài)形式存在以及取決于所用成粒輔助劑，填料等的種類。
除活性化合物之外，上述加工制劑在每種情況下可任選含有慣用的粘合劑，濕潤劑，分散劑，乳化劑，滲透劑，溶劑，填料或載體。
施用時，將以市場上可得到的形式存在的濃縮物按常規(guī)方式任意稀釋，如對于可濕性粉劑，乳油，分散體以及在某些惰性形下還有微粒劑可借助水加以稀釋。粉狀形式制劑和顆粒化制劑以及還有可噴霧溶液形式制劑在施用前通常不再用其它惰性物質(zhì)稀釋。
必要的施藥量隨外部條件如溫度，濕度等因素而改變。它可以在一較寬范圍內(nèi)變化，如0.001至10.0kg/ha或更大量活性物質(zhì)，但優(yōu)選0.005至5kg/ha。
本發(fā)明活性化合物可以以市場上可得到的加工制劑形式和以由這些加工制劑與其它活性化合物混合制成的施用劑型形式存在，所述其它活性化合物如殺蟲劑，毒餌，不育劑，殺螨劑，殺線蟲劑，殺菌劑，生長調(diào)節(jié)劑或除草劑。
例如，農(nóng)藥包括磷酸酯，氨基甲酸酯，羧酸酯，甲脒類，錫化合物，由微生物生成的物質(zhì)以及其它物質(zhì)。
優(yōu)選的混合組分包括1.磷化合物類高滅磷，azamethiphos，乙基保棉磷，谷硫磷，溴硫磷，乙基溴硫磷，毒蟲畏，氯甲磷，毒死蜱，甲基毒死蜱，一0五九，甲基一0五九，磺吸磷，氯亞磷，二嗪農(nóng)，敵敵畏，百治磷，0，0-1，2，2，2-四氯乙基硫逐磷酸酯(SD208304)，樂果，乙拌磷，苯硫磷，乙硫磷，滅克磷，氧嘧啶磷，氨磺磷，克線磷，fenitriothion，豐索磷，倍硫磷，地蟲磷，安果，庚蟲磷，isozophos，葉蚜磷，異噁唑磷，馬拉硫磷，methacrifos，甲胺磷，殺撲磷，salithion，速滅磷，久效磷，二溴磷，氧化樂果，礬吸磷，一六0五，甲基一六0五，稻豐散，三九一一，伏殺磷，棉安磷，亞胺硫磷，磷胺，腈肟磷，乙基蟲螨磷，蟲螨磷，溴丙磷，丙苯磷，烯蟲磷，丙硫磷，Pyraclofos，打殺磷，喹磷，乙丙硫磷，雙硫磷，特丁磷，殺蟲威，甲基乙拌磷，三唑磷，敵百蟲，蚜滅多。
2.氨基甲酸酯類涕滅威，甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基酯(BPMG)，西維因，蟲螨威，Carbosulfan，Cloethocarb，benfuracarb，苯蟲威，furathiocar-b，異丙威，methomyl，丁酰(甲基)-氨基甲酸5-甲基-間-異丙苯酯，甲氨叉威，抗蚜威，殘殺威，thiodicarb，特氨叉威，4，6，9-三氮雜-4-芐基-6，10-二甲基-8-氧雜-7-氧代-5，11-二硫雜-9-十二碳烯酸乙酸(OK135)，1-甲硫基-(亞乙氨基)-N-甲基-N-(嗎啉代硫基)氨基甲酸酯(UC51717)。
3.羧酸酯類丙烯菊酯，順式氯氰菊酯，(1R)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧代硫雜茂烷-3-叉甲基)環(huán)丙烷羧酸(E)5-芐基-3-呋喃甲基酯，反丙烯除蟲菊酯，生物丙烯菊酯((S)-環(huán)戊基異構(gòu)體)，右旋反滅蟲菊酯，(1RS)-反式-3-(4-叔丁基苯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-(RS)-I-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲基酯(NCI85193)，殺螟菊酯，三氟氯氰菊酯，氯氰菊酯，右旋帶氰菊酯，溴氰菊酯，右旋帶戊菊酯，順式氰戊菊酯，五氟苯菊酯，分撲菊酯，殺滅菊酯，氟氰菊酯，氟氯苯菊酯，氟胺氰菊酯(D-異構(gòu)體)，氯菊酯，苯醚菊酯((R)-異構(gòu)體)，右旋丙炔菊酯，除蟲菊素(天然產(chǎn)物)，芐呋菊酯，七氟菊酯，胺菊酯，四溴菊酯。
4.甲脒類蟲螨脒，殺蟲脒。
5.錫化合物類三環(huán)錫，殺螨錫。
6.其它
abamectin，蘇云金桿菌，bensultap，樂殺螨，pacryl，溴螨酯，buprofezin，毒剎芬，巴丹，乙酯殺螨醇，Chlorfluazuron，2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基噻吩(UBI-T930)，Chlorfentezine，環(huán)丙烷羧酸2-萘甲基酯(R012-0470)，Cyromazine，N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙氧基)-苯基)氨基甲酰基)-2-氯苯胺酸酯，DDT，開樂散，N-(N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基氨基)羰基)-2，6-二氟苯甲酰胺(XRD473)，氟脲殺，N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-次基)-2，4-二甲代苯胺，敵螨通，敵螨普，硫丹，ethofenprox，(4-乙氧苯基)(二甲基)(3-(3-苯氧基苯基)丙基)硅烷，(4-乙氧苯基)(3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基)-二甲基硅烷，fenoxycarb，2-氟-5-(4-(4-乙氧基苯基-4-甲基)-戊基)二苯基醚(MTI800)，細菌性淀粉粒性和核型多角體病毒，fenthiocarb，flubenzimine，flucyclox-uron，flufenoxuron，林丹，hexythiaxox，hydramechylnon(AG2173000)，ivermectin，2-硝基甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(SD52618)，2-硝基甲基-3，4-二氫噻唑(SD35651)，22-硝基亞甲基-1，2-噻壬因-3-基甲醛(22-nitromethylene-1，2-thi-azinon-3-ylcar-bamaldlehydle)(WL108477)，克螨特，tefluben-zuron，三氟氯殺螨砜，殺螨好，硫環(huán)殺，triflumuron。
由市場上可得到的加工劑型所制的施用劑型中活性化合物的含量按重量計可以為0.00000001至95％，優(yōu)選0.00001至1％。
施用按適合施用劑型的常規(guī)方式進行。
本發(fā)明活性化合物同樣適用于防治獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域或動物育種領(lǐng)域中的內(nèi)寄生蟲和體外寄生蟲。
此種情況下本發(fā)明活性化合物可按已知方式施用，如對于象片劑，囊劑，飲劑，粒劑形式的劑型可以口服給用，對于象浸漬劑，噴霧劑，潑澆劑(Pouring-on)和點施劑(Spotting-on)以及粉劑形式的劑型可以經(jīng)皮施藥以及對于象注射劑形式的劑型可以通過非腸道施藥。
因此本發(fā)明式1新化合物還特別有利于家畜飼養(yǎng)方面使用(如牛，羊，豬和家畜象母雞，鴨等)。在本發(fā)明的優(yōu)選方案中，如果合適，本發(fā)明新化合物可以合適的制劑形式(例如上述劑型)給動物口服，并且如果需要可借助飲用水或飼料進行。由于排泄物中的排泄作用以有效方式發(fā)生，故按這種方式能夠簡單地抑制動物排泄物中昆蟲的發(fā)育生長。在每種情況下，合適的劑量和劑型尤其依賴于動物種類和所養(yǎng)動物的生長階段，并且還取決于可能出現(xiàn)的危險性，它們很容易通過常規(guī)方法測定和選定。對于牛本發(fā)明新化合物可使用的劑量為0.01至1mg/kg體重。
下述實施例僅用于說明本發(fā)明，它們不以任何方式限制本發(fā)明。
A.化學(xué)實施例實施例14-(O-芐基羥基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶氮氣氛下，將16g 4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，63g苯酚和40g O-芐基羥胺在120℃攪拌4小時。冷卻后，將混合物與500ml 2N NaOH和CH2Cl2一起搖動。水相用CH2Cl2提取兩次。在合并的CH2Cl2相濃縮之后，于0.6mm真空下蒸去過量的O-芐基羥胺。殘留物用己烷攪拌結(jié)晶。吸濾并用己烷洗滌后得21.6g產(chǎn)物，產(chǎn)率88.4％。產(chǎn)物用乙酸乙酯重結(jié)晶。M.P.130℃。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.4(s，5H)，6.9(d，1H)，4.9(s，2H)，3.7(s，3H)，2.4(s，3H)ppm實施例24-〔O-(4-叔丁基芐基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶類似于實施例1，由4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶和O-(4-叔丁基芐基)羥胺制得。
產(chǎn)率80％，m.p.113℃。
1H-NMR(100 MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.4(m，4H)，6.9(d，1H)，4.9(s，2H)，3.7(s，1H)，2.4(s，3H)，1.3(s，9H)ppm實施例34-O-芐基羥氨基-3，5-二氯吡啶類似于實施例1，由3，4，5-三氯吡啶和O-芐基羥胺制得。產(chǎn)率78％1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.4(s，2H)，7.6(s，1H)，7.4(s，5H)，5.0(s，2H)ppm實施例44-O-芐基羥氨基-3-乙氧基-2-甲基吡啶類似于實施例1，由4-氯-3-乙氧基-2-甲基吡啶和O-芐基羥基胺制得。產(chǎn)率67％1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.4(s，5H)，6.9(d，1H)，4.9(s，2H)，3.8(q，2H)，2.4(s，3H)，1.3(t，3H)ppm實施例54-〔O-芐基-N-(3，3-二甲基-1，5-二氧雜螺〔5.5〕十一烷-9-基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶 在N2下，使用0.9g氫化鈉(80％強度)將7.3g 4-(O-芐基羥氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶的30ml無水DMSO溶液脫質(zhì)子化。氫氣逸出結(jié)束后，將11.7g 3，3-二甲基-9-甲苯磺酰氧基-1，5-二氧雜螺〔5.5〕十一烷加入50ml無水THF?；旌衔镉谑覝財嚢?小時，于50℃攪拌4小時。然后，真空蒸掉THF，并將混合物倒入水中。在用二氯甲烷萃取后，產(chǎn)物用硅膠層析純化(乙酸乙酯)。6.5g(51％)。1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.3(s，5H)，7.1(d，1H)，4.7(s，2H)，3.8(s，3H)，3.5 to 3.9(m，1H)，3.5(s，4H)，2.5(s，3H)，1.1 to 2.4(m，8H)，0.9(s，6H)ppm實施例64-〔O-芐基-N-(1，4-二氧雜螺〔4.5〕癸烷-8-基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶 類似于實施例5，由4-(O-芐基羥氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶和8-甲苯磺酰氧基-1，4-二氧雜螺〔4.5〕癸烷制得。產(chǎn)率70％1H-NMR(300MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.3 to 7.4(m，5H)，7.1(d，1H)，4.7(s，2H)，3.9(m，4H)，3.8(s，3H)，3.6 to 3.7(m，1H)，2.5(s，3H)，1.4 to 2.1(m，8H)ppm
實施例74-〔O-芐基-N-(4-順式-環(huán)己基環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶在N2下，將7.3g 4-(O-芐基羥氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶加入到4.1g叔丁醇鉀的20ml無水DMSO溶液中。然后，滴加12.7g 4-反式-O-甲苯磺?；h(huán)己基環(huán)己烷，并將混合物于室溫攪拌17小時，然后于50℃攪拌16小時。冷卻后，真空蒸除THF，混合物倒入水中。用乙酸乙酯萃取幾遍之后，產(chǎn)物用柱色譜法分離(硅膠；乙酸乙酯/己烷1∶1)。8.6g(70.2％)。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.4(s，5H)，7.1(d，1H)，4.7(s，2H)，3.8(s，3H)，3.5 to 3.9(m，1H)，2.5(s，3H)，0.6 to 2.0(m，20H)ppm實施例84-〔O-芐基-N-(4-順式-〔1，1，3，3-四甲基丁烷-1-基〕環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例7，由4-(O-芐基羥氨基-3-甲氧基-2-甲基吡啶和反式-1-(4-甲苯磺酰氧基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己烷制得。產(chǎn)率30％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(t，1H)，7.4(s，5H)，7.4to 7.5(d，1H)，4.8(s，2H)，4.2 to 4.4(m，1H)，3.8(s，3H)，2.8(s，3H)，1.2to 2.0(m，9H)，1.2(s，2H)，0.9and 0.8(2s，15H)ppm
實施例94-〔O-芐基-N-(4-反式-1，1，3，3-四甲基丁烷-1-基-環(huán)己基)-羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例7，由4-(O-芐基羥氨基-3-甲氧基-2-甲基吡啶和順式-1-(4-甲苯磺酰氧基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己烷制得。產(chǎn)率53％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(t，1H)，7.4(s，5H)，7.2to 7.4(d，1H)，4.8(s，2H)，3.9 to 4.2(m，1H)，3.5(s，3H)，2.8(s，3H)，0.8 to 2.0(m，9H)，1.2(s，2H)，0.9and 1.0(2s，15H)，ppm實施例104-〔O-芐基-N(順式-萘烷-2-基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶 類似于實施例7，由4-(O-芐基羥氨基-3-甲氧基-2-甲基吡啶和2-(4-甲苯磺酰氧基)順式-萘烷制得。產(chǎn)率21％。1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，2H)，7.4(s，5H)，7.1(d，1H)，4.7(s，2H)，4.8(s，3H)，3.7 to 4.0(m，1H)，2.5(s，3H)，1.1 to 2.1(m，16H)，ppm實施例114-〔O-芐基-N-(4-順式-苯基環(huán)己基)-羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例7，由4-(O-芐基羥氨基-3-甲氧基-2-甲基吡啶和反式-1-(4-甲苯磺酰氧基)-4-苯基環(huán)己烷制得。產(chǎn)率38％。1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.3(d，1H)，7.4(d，1H)，7.2and 7.3(2s，10H)，6.4 to 6.7(m，1H)，4.8(s，2H)，4.2to 4.4(m，1H)，3.8(s，3H)，2.6(s，3H)，1.4 to 3.0(m，9H)ppm實施例124-〔O-芐基-N-(4-順式〔1，1-二甲基丙基-1〕環(huán)己基)-羥氨基〕-3-乙氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例7，由4-(O-芐基羥氨基-3-乙氧基-2-甲基吡啶和反式-1-(4-甲苯磺酰氧基)-4-(1，1-二甲基丙烷-1基)環(huán)己烷制得。產(chǎn)率50％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.5(d，1H)，7.3(d，1H)，4.8(s，2H)，4.3 to 4.5 (m，1H)，4.0(q，2H)，2.8(s，3H)，1.4(t，3H)，1.0 to 2.1(m，11H)，0.6 to 0.8(t and s，9H)ppm實施例134-〔O-芐基-N-(4-順式-〔4-乙氧基苯基〕環(huán)己基)-羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶類似于實施例7，由4-(O-芐基羥氨基-3-甲氧基-2-甲基吡啶和反式-1-(4-甲苯磺酰氧基)-4-(4-乙氧基苯基)環(huán)己烷制得。產(chǎn)率32％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.1 to 7.4(m，9H)，6.8(d，1H)，4.6(s，2H)，4.0(q，2H)，3.8(s，3H)，2.5(s，3H)，1.5(t，3H)，1.3 to 2.9(m，9H)ppm實施例144-〔O-芐基-N-(4-順式-叔戊基-環(huán)己基)-羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例7，由4-(O-芐基羥基-3-甲氧基-2-甲基吡啶和反式-1-甲苯磺酰氧基-4-叔戊基)環(huán)己烷制得。產(chǎn)率45％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.3(t，1H)，7.5(d，1H)，7.4(m，5H)，4.8(s，2H)，4.5(m，1H)，3.8(s，1H)，2.4(s，3H)，0.8 to 2.1(m，20H)ppm
實施例154-(3，3-二甲基-1，5二氧雜螺〔5.5〕十一烷-9-基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶 在常壓下，使用2g Raney鎳氫化6.5g 4-〔O-芐基-N-(3，3-二甲基-1，5-二氧雜螺〔5.5〕十一烷-9-基)羥氨基的70ml甲醇溶液，直至吸氫完全為止。過濾后，濃縮濾液，產(chǎn)物溶于二異丙醚。加己烷時出現(xiàn)結(jié)晶。4.3g(90％)；m.p.45℃。1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，6.4(d，1H)，4.5(d，1H)，3.7(s，3H)，3.5(m，4H)，3.3 to 3.5(m，1H)，2.4(s，3H)，1.4 to 2.4(m，8H)，1.0(s，6H)ppm實施例164-(1，4-二氧雜螺〔4.5〕癸烷-8-基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽 如上所述，氫化27.3g 4-〔O-芐基-N-(1，4-二氧雜螺〔4.5〕癸烷-8-基)-羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶。過濾和濃縮后，殘余物與己烷一起攪拌，吸濾并用己烷洗幾遍。21g(93％)。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，6.4(d，1H)，4.5(d，1H)，4.0(s，4H)，3.7(s，3H)，3.1 to 3.4(m，1H)，2.4(s，3H)，1.4 to 2.1(m，8H)ppm實施例174-〔4-順式-(4-乙氧基苯基)環(huán)己氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶類似于實施例15，由4-〔O-芐基-N-(4-順式-〔4-乙氧基苯基〕環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶制得。產(chǎn)率91％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，7.0(q，4H)，6.4(d，1H)，4.9(d，1H)，4.0(q，2H)，3.8(s，3H)，3.6 to3.8(m，1H)，2.4(s，3H)，1.6 to 2.8(m，9H)1.4(t，3H)ppm
實施例184-(4-順式-苯基環(huán)己基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例16，由4-〔O-芐基-N-(4-順式-苯基環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶制得。產(chǎn)率90％；m.p.175℃。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(t，1H)，7.2(s，5H)，6.7(d，1H)，5.9(d，1H)，3.9(s，3H)，3.8 to 4.0(m，1H)，2.7(s，3H)，1.5 to 2.6(m，9H)實施例194-(4-順式-環(huán)己基環(huán)己基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例16，由4-〔O-芐基-N一(4-順式-環(huán)己基環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶制得。產(chǎn)率96％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(t，1H)，6.6(d，1H)，3.8(s，3H)，3.7 to 3.9(m，1H)，2.7(s，3H)，0.8 to 1.9(m，20H)ppm實施例204-〔4-順式-叔戊基環(huán)己氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶類似于實施例15，由4-〔O-芐基-N-(4-順式-叔戊基環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶制得。產(chǎn)率69％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，6.4(d，1H)，4.8(d，1H)，3.7(s，3H)，3.7(m，1H)，2.3(s，3H)，0.7 to2.1(m，20H)ppm實施例214-(4-順式-萘烷-2-基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽 類似于實施例16，由4-〔O-芐基-N-(4-順式-萘烷-2基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶制得。產(chǎn)率70％；1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(t，1H)，6.6(d，1H)，3.8(s，3H)，3.5 to 3.8(m，1H)，2.7(s，3H)，0.7 to 2.2(m，16H)ppm實施例224-(4-順式-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己基氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例16，由4-〔O-芐基-N-(4-順式-〔1，1，3，3-四甲基丁基〕環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶制得。產(chǎn)率76％；1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(t，1H)，6.7(d，1H)，3.8(s，3H)，3.8 to 3.9(s，1H)，2.7(s，3H)，1.0 to 2.1(m，11H)，0.9(2s，15H)ppm實施例234-(4-反式-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己基氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽類似于實施例16，由4-〔O-芐基-N-(4-反式-〔1，1，3，3-四甲基丁基〕環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶制得。產(chǎn)率80％；1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(t，1H)，6.6(d，1H)，3.8(s，3H)，3.2 to 3.5(m，1H)，2.7(s，3H)，1.0 to 2.3(m，11H)，0.9(2s，15H)ppm實施例244-(4-順式-叔戊基環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶類似于實施例15，由4-〔O-芐基-N-(4-順式-叔戊基環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶制得。產(chǎn)率49％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，6.3(d，1H)，4.8(d，1H)，3.8(q，2H)，3.6(m，1H)，2.3(s，3H)，1.4(t，3H)，0.8(s，t，9H)，0.6-2.0(m，11H)ppm實施例254-(4-氧代環(huán)己基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽27.3g 4-(1，4-二氧雜螺〔4.5〕癸烷-8-基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶鹽酸鹽與400ml甲酸一起攪拌4小時。真空濃縮剩下的殘余物溶于二氯甲烷并與2N NaOH一起搖動。二氯甲烷相濃縮，殘余物溶于乙醚中，加醚合HCl沉淀鹽酸鹽。14g(90％)；m.p.115-120℃。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，7.0(d，1H)，6.2(d，1H)，4.0 to 4.3(m，1H)，3.8(s，3H)，2.6(s，3H)，1.8 to 2.7(m，8H)ppm實施例264-〔4-(O-芐基肟基)環(huán)己基氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶在水分離器中，將2g 4-(4-氧代環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶在甲苯中沸騰，直至水釋放結(jié)束為止。產(chǎn)物用柱色譜法分離(乙酸乙酯/甲醇9∶1；硅膠)。1.8g(53％)。1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，7.4(s，5H)，6.4(d，1H)，5.1(s，2H)，4.6(d，1H)，3.7(s，3H)，3.0 to3.7(m，2H)，2.4(s，3H)，1.3 to 2.5(m，7H)ppm實施例274-(4-亞芐基環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶 在10-20℃，使用11ml 1.6摩爾丁基鋰的己烷溶液脫質(zhì)子化7.8g芐基三苯基溴化鏻的50ml乙二醇二甲醚溶液。30分鐘后，在10ml DMSO中滴加1.3g 4-(4-氧雜環(huán)己基氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶。于40-50℃ 5小時后，把混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取。產(chǎn)物用硅膠柱色譜法純化(洗脫劑乙醇)。0.6g(41％)；m.p.120℃。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，7.2(m，5H)，6.4(d，1H)，6.3(s，1H)，4.6(d，1H)，3.7(s，3H)，3.4 to3.8(m，1H)，2.4(s，3H)，1.2 to 3.0(m，8H)ppm實施例28
4-〔4-(4-叔丁基芐基)環(huán)己-3-烯-1-基氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶將1.2g 4-〔(4-羥基-4-叔丁基芐基)環(huán)己基氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶的40ml甲苯溶液與1.1g對甲苯磺酸一起加熱到80℃，歷時4小時。然后，把混合物倒入NaHCO3溶液，分離甲苯相。濃縮甲苯后剩下的產(chǎn)物借助于鹽酸鹽純化。產(chǎn)率53％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，7.0 to 7.4(m，4H)，6.4(d，1H)，5.4(m，1H)，4.6(d，1H)，3.6(s，3H)ppm實施例294-(4-羥基-4-叔丁基芐基環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶異構(gòu)體混合物由1.2g鎂和12.9g 90％(強度)4-叔丁基芐基溴的100ml無水乙醚溶液制備Grignard溶液。往該溶液中滴加2.9g 4-(4-氧代環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶的50ml無水THF溶液。于室溫17小時之后，將它用25ml 2N HCl酸化，混合物用乙酸乙酯萃取幾遍，合并的乙酸乙酯相用碳酸氫鈉溶液洗滌。用硅膠柱色譜法純化，使用乙酸乙酯，其中加入遞增量的甲醇。
異構(gòu)體10.6g(13％)，異構(gòu)體混合物1.8g(39％)，異構(gòu)體22.1g(22％)。異構(gòu)體l1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，7.1 to7.3(m，4H)，6.4(d，1H)，4.5(d，1H)，3.6(s，3H)，3.1to 3.3(m，1H)，2.7(s，2H)，2.4(s，3H)，1.4-2.0(m，8H)，1.3(s，9H)ppm異構(gòu)體21H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，7.1 to7.3(m，4H)，6.4(d，1H)，4.6(d，1H)，3.6(s，3H)，3.4to 3.6(m，1H)，2.8(s，2H)，2.4(s，3H)，1.5 to 2.2(m，8H)，1.3(s，9H)ppm實施例304-〔(4-羥基-4-正辛基)環(huán)己氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶由0.73g鎂和6.0g辛基溴的50ml無水THF溶液制備Grig-nard溶液。往溶液中滴加2.8g 4-(4-氧代環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶的20ml THF溶液。2小時后，混合物用2N HCl酸化。然后，于室溫真空蒸除THF，產(chǎn)物用其中由二氯甲烷賦予堿性的溶液萃取。按前面處理工序進行進一步處理。
產(chǎn)率異構(gòu)體1 0.4g(10％)混合組分 0.7g(17％)異構(gòu)體2 0.2g(5％)異構(gòu)體11H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，6.4(d，1H)，4.5(d，1H)，3.7(s，3H)，3.2(m，1H)，2.4(s，3H)，1.2 to 2.0(m，22H)，0.9(t，3H)ppm異構(gòu)體21H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，6.4(d，1H)，4.6(d，1H)，3.7(s，3H)，3.5(m，1H)，2.4(s，3H)，1.2to 2.1(m，22H)，0.9(t，3H)ppm實施例314-〔4-(4-叔丁基苯胺基)環(huán)己氨基-3-甲氧基-2-甲基吡啶在20ml二氯乙烷中，將2.3g 4-(4-氧代環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶、1.5g 4-叔丁基苯胺、0.6g冰醋酸和3.2g三乙酰氧基硼氫化鈉攪拌24小時。然后，用2N HCl酸化混合物，并真空除二氯乙烷。之后，用2N NaOH賦予其堿性，并用乙酸乙酯萃取幾遍。濃縮合并的萃取液，殘余物用乙醚結(jié)晶。吸濾異構(gòu)體混合物并干燥。3.5g(96％)。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，7.2 and 6.6(2m，5H).5.5 and 5.7(2d，1H)，3.8(2s，3H)，3.2 to 3.7(m，2H)，2.6(s，3H)，1.1 to 2.3(m，17H)ppm實施例324-〔4-(4-順式-叔丁基環(huán)己氨基)環(huán)己氨基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶異構(gòu)體混合物鹽酸鹽與實施例31類似，由4-(4-氧代環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶和順式-4-叔丁基環(huán)己胺制取。借助于鹽酸鹽純化。產(chǎn)率92％。
1H-NMR(100MHz，DMSO d-6)＝8.0(2d，1H)，7.0(2d，1H)，3.9 to 3.1(4m，3H)，3.7 and 3.8(2s，3H)，2.5(s，3H)，1.0 to 2.3(m，17H)，0.9(s，9H)ppm
實施例334-(4-叔丁基苯胺基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶在20g苯酚中，將7.9g 4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶和22.4g 4-叔丁基苯胺于120℃加熱8小時。冷卻后，把混合物倒入NaOH中，產(chǎn)物用二氯甲烷萃取。濃縮后，真空蒸掉過量的胺，殘余物用己烷結(jié)晶。9.5g(55％)。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，7.0 to 7.4(m，4H)，6.9(d，1H)，3.8(s，3H)，2.5(s，3H)，1.3(s，9H)ppm實施例344-(4-叔丁基環(huán)己氨基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶順/反混合物于室溫和常壓下，將1g 4-(4-叔丁基苯胺基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶的20ml甲醇溶液、3.7ml 2N HCl和1.3ml水用載于氧化鋁上的銠(5％強度)氫化，直至吸氫結(jié)束為止。過濾和濃縮后剩下1g漿汁，為100％異構(gòu)體混合物。利用HPLC測定異構(gòu)體比，為60∶40順/反。
使用披鈀銠(5％強度)，得到66∶34順/反異構(gòu)體比。
色譜柱Chiracel OD(Daicel)，250×4.0mm前置柱5.0×4.0mm洗脫劑正己烷/2-丙醇9∶1，含0.1％二乙胺流速1.0ml/min檢測UV/250.4nm
5.2分鐘之后出現(xiàn)順式異構(gòu)體，7.2分鐘后出現(xiàn)反式異構(gòu)體。
實施例354-(3-順式-叔戊基環(huán)戊氨基)-3-氯-2-甲基吡啶于180℃，將1.2g 3，4-二氯-2-甲基吡啶和1.5g 3-叔戊基環(huán)戊胺與60mg氯化銨于5ml N-甲基吡咯烷酮一起加熱4小時。加入0.3g 3-叔戊基環(huán)戊胺之后，混合物再加熱2小時。冷卻后，把它倒入30ml飽和碳酸氫鈉溶液中并用70ml乙酸乙酯萃取。有機相各用20ml水洗兩遍。干燥和濃縮乙酸乙酯相之后，剩下5.3g粗產(chǎn)物。使用乙酸乙酯/庚烷4∶1，在硅膠上層析漿汁。仍不很純的產(chǎn)物再層析一次，此次在Sephadex上，使用甲醇。產(chǎn)率1.3g(61％)。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，6.4(d，1H)，4.8(d，1H)，3.8(m，1H)，2.5(s，3H)，0.7 to 2.3(m，18H)ppm實施例364-〔4-順式-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕-3-氯-2-甲基吡啶與實施例35類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己胺(順/反混合物)進行制備。在硅膠上層析分離異構(gòu)體，采用EA/庚烷1∶1和EA/庚烷2∶1。
產(chǎn)率21％順式異構(gòu)體21％反式異構(gòu)體
1H-NMR(100MHz，CD3OD)cis-isomer＝7.9(d，1H)，6.6(d，1H)，3.8(m，1H)，2.5(s，3H)，1.0(2s，15H)，1.1 to 2.1(m，11H)ppm1H-NMR(100MHz，CD3OD)trans-isomer＝7.9(d，1H)，6.6(d，1H)，3.4(m，1H)，2.5(s，3H)，1.0(2s，15H)，1.1 to2.2(m，11H)ppm實施例374-〔N-(4-氟苯基)哌啶-4-基氨基〕-3-氯-2-甲基吡啶與實施例35類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和4-氨基-N-(4-氟苯基)哌啶制備。反應(yīng)時間為8小時。在硅膠上層析純化，采用EA/庚烷1∶1，EA/庚烷4∶1和EA/甲醇19∶1。產(chǎn)物進一步用Sephadex層析純化，使用甲醇。產(chǎn)率31％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，6.9 to 7.0(m，4H)，6.4(d，1H)，4.8(d，1H)，3.5(m，3H)，2.9(m，2H)，2.5(s，3H)，2.1 to 2.2(m，2H)，1.6 to 1.8(m，2H)ppm實施例384-〔2-(2，3-二甲基-4-(甲氧乙基)苯氧基)乙氨基〕-3-氯-2-甲基吡啶與實施例35類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶進行制備。混合物加熱6小時，使用乙酸乙酯在硅膠上純化，然后使用甲醇在Sephadex上純化。產(chǎn)率19％。
1H-NMR(100 MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，6.8(q，2H)，6.5(d，1H)，5.3(t，1H)，4.2(t，2H)，3.4 to 3.7(2t，4H)，3.3(s，3H)，3.9(s，3H)，2.2(2s，6H)ppm實施例394-〔4-(4-(3，6-二氧雜辛氧基)-苯基)環(huán)己氨基〕-3-氯-2-甲基吡啶與實施例35類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和4-(4-(3，6-二氧雜辛氧基)苯基)環(huán)己胺進行制備。4.5小時后，處理混合物。產(chǎn)率28％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，6.8 to 7.2(m，4H)，6.5(d，1H)，5.2(d，1H)，3.5 to 4.2(m，11H)，2.6(s，3H)，1.2(t，3H)，1.6 to 2.2(m，9H)ppm實施例403-氯-4-〔2-(2，4-二甲基苯氧基)丙氨基〕-2-甲基吡啶與實施例35類似，由3，4-二氯吡啶和2-(2，4-二甲基苯氧基)丙胺制備。2小時后，于180℃處理混合物。產(chǎn)率63％。
1H-NMR(100MHz，CD2OD)＝7.9(d，1H)，6.9 to 7.0(m，3H)，6.7(d，1H)，4.6(m，1H)，3.5(m，2H)，2.5(s，3H)，2.2(s，3H)，2.1(s，3H)，1.3(d，3H)ppm實施例414-〔4-(3-環(huán)己基亞丙基)環(huán)己氨基〕-3-乙氧基-2-甲基吡啶與實施例27類似，由4-(4-氧代環(huán)己基氨基)-3-乙氧基-2-甲基吡啶和3-環(huán)己基丙基三苯基氯化鏻進行制備。產(chǎn)率42％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，6.4(d，1H)，5.1(t，1H)，4.5(d，1H)，3.9(q，2H)，3.5(m，1H)，2.4(s，3H)，1.4(t，3H)，0.7 to 2.2(m，23H)ppm實施例424-(4-亞十一基環(huán)己氨基)-3-乙氧基-2-甲基吡啶與實施例27類似，由4-(4-氧代環(huán)己氨基)-3-乙氧基-2-甲基吡啶和十一基三苯基溴化鏻進行制備。產(chǎn)率51％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝7.9(d，1H)，6.4(d，1H)，5.2(t，1H)，4.5(d，1H)，3.8(q，2H)，3.4(m，1H)，2.4(s，3H)，1.4(t，3H)，0.9(t，3H)，1.0 to 2.3(m，26H)ppm
實施例434-(4-順式-苯基環(huán)己氧基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶于40-50℃，使1.9g 4-順式-苯基環(huán)己醇的20ml無水DMSO的溶液與330mg 80％強度氫化鈉一起攪拌，直至氫氣逸出結(jié)束為止。然后，往溶液中加入1.6g 4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，并于100℃攪拌16小時。冷卻后，把混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。使用乙酸乙酯進行硅膠柱層析，得到1.7g(57％)〔lacuna〕產(chǎn)物。m.p.89-90℃1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.2(m，5H)，6.7(d，1H)，4.4(m，1H)，3.9(s，3H)，2.5(s，3H)，1.5 to2.9(m，9H)ppm實施例444-〔4-順式-(1，1-二甲基丙烷-1-基)環(huán)己氧基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶與實施例43類似，由4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶和4-順式-(1，1-二甲基丙烷-1-基)環(huán)己醇進行制備。產(chǎn)率52％。
1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.0(d，1H)，6.7(d，1H)，4.2(m，1H)，3.8(s，3H)，2.4(s，3H)，0.7 to 2.3(m，20H)ppm
實施例454-(3，3-二甲基-1，5-二氧雜螺〔5.5〕十一烷-9-基氧基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶 與實施例43類似，由4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶和3，3-二甲基-1，5-二氧雜螺〔5.5〕十一烷-9-醇進行制備。產(chǎn)率52％；m.p.90℃1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，6.7(d，1H)，4.5(m，1H)，3.8(s，3H)，3.5(d，4H)，2.5(s，3H)，1.9(m，8H)，1.0(s，6H)ppm實施例464-〔(1S)-橋-冰片基〕-3-甲氧基-2-甲基吡啶
與實施例43類似，由4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶和〔1S)-橋〕-(-)冰片進行制備。產(chǎn)率69％；m.p.98℃1H-NMR(100MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，7.5(d，1H)，4.4(m，1H)，3.9(s，3H)，2.5(s，3H)，0.9 to 2.6(m，7H)，0.9(2s，9H)ppm實施例47順式-二環(huán)〔4.4.0〕癸烷-3-基3-甲氧基-2-甲基吡啶-4-基醚鹽酸鹽 與實施例43類似，由4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶和順式-雙環(huán)〔4.4.0〕癸烷-3-醇。產(chǎn)率32％；m.p.142℃
1H-NMR(100MHz，D2O)＝8.2(d，1H)，7.4(d，1H)，4.8(m，1H)，3.9(s，3H)，2.6(s，3H)，1.2 to 2.0(m，16H)ppm實施例484-(4-氧代環(huán)己氧基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶將1g 4-(3，3-二甲基-1，5-二氧雜螺〔5.5〕十一烷-9-基氧基)-3-甲氧基-2-甲基吡啶與20ml甲酸和5ml丙酮一起攪拌5小時。濃縮剩下的殘余物在硅膠上用乙酸乙酯層析純化。0.3g(41％)；m.p.56-57℃1H-NMR(100 MHz，CDCl3)＝8.1(d，1H)，6.8(d，1H)，4.8(m，1H)，3.8(s，3H)，2.5(s，3H)，1.9 to 2.8(m，8H)ppm實施例493，5-二氯-4-〔4-順式-(1，1，3，3-四甲基丁烷-1-基)環(huán)己氧基〕吡啶于25℃，將1.82g(10mmol)3，4，5-三氯吡啶、2.76g(13mmol)4-順式-(1，1，3，3-四甲基丁烷-1-基)環(huán)己醇和15ml DMSO的混合物滴加到0.36g(12mmol)NaH(80％強度)的25ml DMSO溶液中。之后，于60℃攪拌混合物6小時。為進行處理，于20-25℃加入飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。反應(yīng)產(chǎn)物層析純化(SiO2；二異丙醚)。產(chǎn)率2.85g(79.5％)1H-NMR(CDCl3)＝8.4(s，2H)，4.9(m，1H)，1.0 to 2.2(m，9H)，1.3(s，2H)，0.9 and 0.95(2s，15H)ppm
實施例502-甲基-3-氯-4-(4-順式-苯基環(huán)己氧基)吡啶將1.62g(10mmol)1-甲基-3，4-二氯吡啶、2.29g(13mmol)4-順式-苯基環(huán)己醇和30ml DMSO的混合物滴加到0.36g(12mmol)NaH(80％強度)的25ml DMSO溶液。之后，于40℃攪拌混合物1.5小時，于60℃攪拌5小時。為進行處理，于20-25℃滴加飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。反應(yīng)產(chǎn)物層析純化(SiO2；二異丙基醚/EtOAc〔1∶1〕)。產(chǎn)率1.6g(53％)；m.p.79℃1H-NMR(CDCl3)＝8.2(d，1H)，7.1 to 7.4(m，5H)，6.8(d，1H)，4.4(m，1H)，2.6(s，3H)，1.0 to 2.0(m，9H)ppm實施例512-甲基-3-甲氧基-4-〔2-(4-叔丁基苯氧基)乙氧基〕吡啶于25℃，將1.57g(10mmol)2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶、2.52g(13mmol)2-(4-叔丁基苯氧基)乙醇和15ml DMSO的混合物加到0.36g(12mmol)NaH(80％強度)的25mlDMSO溶液。之后，于60℃攪拌混合物5小時。為進行處理，于20-25℃加入飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。反應(yīng)產(chǎn)物層析純化(SiO2；E-tOAc)。產(chǎn)率2.63g(74.9％)；m.p.84-87℃1H-NMR(CDCl3)＝8.1(d，1H)，6.8 to 7.3(m，4H)，6.7(d，1H)，4.4(s，4H)，3.8(s，3H)，2.5(s，3H)，1.3(s，9H)ppm
實施例524-(O-芐基羥氨基)-3-氯-2-乙基吡啶與實施例1類似，由3，4-二氯-2-乙基吡啶和O-芐基羥胺進行制備。產(chǎn)率99％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.2(d，1H)，7.6(s，1H)，7.4(m，5H)，6.9(d，2H)，4.9(s，2H)，2.9(q，2H)，1.3(t，3H)ppm.
實施例534-〔O-芐基-N-(4-順式-〔1，1，3，3-四甲基丁烷-1-基〕環(huán)己基)羥氨基〕-3-氯-2-乙基吡啶與實施例7類似，由4-(O-芐基羥氨基)-3-氯-2-乙基吡啶(實施例52)和反式-1-(4-甲苯磺酰氧基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己烷進行制備。產(chǎn)率41％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.4(d，1H)，7.3(m，6H)，4.6(s，2H)，3.5(m，1H)，3.0(q，2H)，1.3(t，3H)，0.9(s，6H)，1.0(s，9H)，0.8-2.0(m，10H)ppm.
實施例544-〔O-芐基-N-(4-順式-苯基環(huán)己基)羥氨基〕-3-氯-2-乙基吡啶與實施例7類似，由4-(O-芐基羥氨基)-3-氯-2-乙基吡啶(實施例52)和反式-1-(4-甲苯磺酰氧基)-4-苯基環(huán)己烷進行制備。產(chǎn)率64％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.3(d，1H)，7.2(m，11H)，4.6(s，2H)，3.6(m，1H)，3.0(q，2H)，2.8(m，1H)，1.3(t，3H)，1.2-2.2(m，8H)ppm.
實施例554-〔4-順式(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕-3-氯-2-乙基吡啶將5.6g 4-〔O-芐基-N-(4-順式〔1，1，3，3-四甲基丁烷-1-基〕環(huán)己基)羥氨基〕-3-氯-2-乙基吡啶的20ml甲醇和5ml冰醋酸溶液與4g鋅粉一起攪拌4小時。溶液過濾和濃縮。殘余物與氫氧化鈉溶液和二氯甲烷一起搖動。二氯甲烷相在濃縮后用硅膠層析。洗脫劑乙酸乙酯/己烷1∶4。產(chǎn)率4g(90％)1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1(d，1H)，6.4(d，1H)，5.1(d，1H)，3.7(m，1H)，2.9(q，2H)，1.3(t，3H)，1.0(s，6H)，1.0(s，9H)，1.2-2.0(m，10H)ppm.
實施例564-(4-順式-苯基環(huán)己氨基)-3-氯-2-乙基吡啶與實施例55類似，由4-〔O-芐基-N-(4-順式-苯基環(huán)己基)羥氨基〕-3-氯-2-乙基吡啶(實施例54)制得。產(chǎn)率(70％)1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1(d，2H)，7.3(m，5H)，6.4(d，2H)，5.1(d，2H)，3.8(m，1H)，2.9(q，2H)，2.6(m，1H)，2.9(q，2H)，2.6(m，1H)，1.3(t，3H)，1.6-2.0(m，8H)，ppm.
實施例574-〔O-芐基-N-(螺〔5.5〕十一烷-3-基)羥氨基〕-3-氯-2-乙基吡啶 與實施例7類似，由4-(O-芐基羥氨基)-3-氯-2-乙基吡啶(實施例52)和3-甲苯磺酰氧基螺〔5.5〕十一烷制得。產(chǎn)率95％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.3(d，1H)，7.3(m，5H)，7.2(d，1H)，4.8(s，2H)，3.4(m，1H)，3.0(q，2H)，1.3(t，3H)，0.9-1.9(m，18H)ppm.
實施例584-(螺〔5.5〕十一烷-3-基)氨基-3-氯-2-乙基吡啶
與實施例55類似，由4-〔O-芐基-N-(螺〔5.5〕十一烷-3-基)羥氨基〕-3-氯-2-乙基吡啶(實施例57)制得。
產(chǎn)率51％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1 (d，1H)，6.4(d，1H)，4.8(d，1H)，3.3(m，1H)，2.8(q，2H)，1.3(t，3H)，1.2-2.0(m，18H)ppm.
實施例593-氯-4〔4-(2，4-二氯亞芐基)環(huán)己基〕氨基-2-乙基吡啶于180℃，將1.6g 3，4-二氯-2-乙基吡啶和2.5g 4-(2，4-二氯亞芐基)環(huán)己胺連同55g氯化銨于9ml N-甲基吡咯烷中加熱3.5小時。冷卻后，把混合物倒入飽和碳酸氫鈉溶液中并用乙酸乙酯萃取。產(chǎn)物在硅膠上層析純化，使用乙酸乙酯/庚烷1∶4。產(chǎn)率7％1H-NMR[100 MHz，CDCl3]δ8.1(d，2H)，7.1-7.4(m，3H)，6.4(d，1H)，6.3(d，1H)，4.8(d，1H)，3.6(m，1H)，2.9(q，2H)，1.6-2.6(m，8H)，1.3(t，3H)ppm實施例603-氯-4(4-順式-環(huán)己基環(huán)己基)氨基-2-乙基吡啶與實施例59類似，由3，4-二氯-2-乙基吡啶和4-環(huán)己基環(huán)己胺進行制備，隨后在Sephadex上使用甲醇進行異構(gòu)體分離。產(chǎn)率10％(順式異構(gòu)體)
1H-NMR(100 MHz，CDCl3)δ8.1(d，1H)，6.4(d，1H)，5.0(d，1H)，3.7(m，1H)，2.8(q，1H)，1.3(t，3H)，0.8-1.9(m，20H)ppm.
實施例613-氯-4(4-反式-環(huán)己基環(huán)己基)氨基-2-乙基吡啶制備見實施例60。產(chǎn)率4％(反式異構(gòu)體)1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1(d，1H)，6.4(d，1H)，4.6(d，1H)，3.2(m，1H)，2.8(q，1H)，1.2(t，3H)，0.8-2.2(m，20H)ppm.
實施例623-氯-4〔4(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)環(huán)己氨基)-2-乙基吡啶與實施例59類似，由3，4-二氯-2-乙基吡啶和4-(4-2-甲氧基乙氧基)-苯基)環(huán)己胺進行制備。產(chǎn)率11％(順/反混合物)1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1(2d，1H)，7.0(m，4H)，6.4(2d，1H)，5.1 and 4.7(2d，1H)，3.4 and 3.8(2m，1H)，3.7(m，2H)，4.1(m，2H)，3.5(2s，3H)，2.9(2q，2H)，1.4-2.6(m，9H)，1.3(2t，3H)ppm.
實施例633-氯-4〔4-順式-(4-乙氧基苯基)環(huán)己氨基)-2-乙基吡啶與實施例59類似，由3，4-二氯-2-乙基吡啶和4(4-乙氧基苯基)環(huán)己胺進行制備，并Sephadex上使用甲醇進行異構(gòu)體分離。產(chǎn)率11％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1(d，1H)，7.0(m，4H)，6.4(d，1H)，5.1(d，1H)，4.0(q，2H)，3.8(m，1H)，2.9(q，2H)，2.6(m，1H)，1.6-2.1(m，8H)，1.3(t，3H)，1.4(t，3H)ppm.
實施例643-氯-4〔4-順式-(4-(2-乙氧基乙氧基苯基)〕環(huán)己氨基-2-乙基吡啶與實施例60類似，由3，4-二氯-2-乙基吡啶和4-順式-(4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)環(huán)己基胺進行制備。產(chǎn)率10％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1(d，1H)，7.0(m，4H)，6.4(d，1H)，5.1(d，1H)，4.1(q，2H)，3.8(q，2H)，3.8(m，1H)，3.6(q，2H)，2.9(q，2H)，1.4-2.6(m，9H)，1.2(t，3H)ppm.
實施例653-氯-4〔4-順式-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕-2-甲基吡啶與實施例59類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和4-(1，1，3，3-四甲基丁基環(huán)己胺進行制備。在硅膠上層析進行異構(gòu)體分離，使用乙酸乙酯/己烷1∶1和Sephadex/甲醇。產(chǎn)率33％(順式異構(gòu)體)1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.0(d，1H)，6.4(d，1H)，5.0(d，1H)，3.7(m，1H)，2.5(s，3H)，1.2-2.2(m，11H)，1.0(s，9H)，0.9(s，6H)ppm.
實施例663-氯-4〔4-反式-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己基胺)-2-甲基吡啶反式異構(gòu)體(實施例65)，產(chǎn)率14％(反式異構(gòu)體)1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.0(d，1H)，6.4(d，1H)，4.6(d，1H)，3.2(m，1H)，2.5(s，3H)，1.2-2.2(m，11H)，1.0(s，9H)，0.9(8，6H)ppm.
實施例673-氯-4〔N(4-氟苯基)哌啶基〕氨基-2-甲基吡啶與實施例59類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和4-氨基-N-(4-氟苯基)哌啶制備。產(chǎn)率22％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1(d，2H)，6.9(m，24H)，6.4(d，1H)，4.8(d，1H)，2.5(s，3H)，1.6-3.7(m，9H)ppm.
實施例683-氯-4〔4-順式-環(huán)己氧基〕環(huán)己氨基-2-甲基吡啶與實施例59類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和4-順式環(huán)己氧基環(huán)己胺進行制備。產(chǎn)率15％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.0(d，1R)，6.4(d，1H)，4.8(d，1H)，3.1-3.7(m，3H)，2.5(s，3H)，1.1-1.9(m，18H)ppm.
實施例693-氯-4(3-異戊基環(huán)戊基)氨基-2-甲基吡啶按照實施例59，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和3-異戊基環(huán)戊胺制備。產(chǎn)率61％1H-NMR(100MHz，CD3OD)δ7.9(d，1H)，6.4(d，1H)，3.9(m，1H)，2.4(s，3H)，1.2-2.3(m，9H)，0.9(t，3H)，0.9(s，6H)ppm.
實施例703-氯-4-〔4-順式-(環(huán)己基-1-甲基乙基)環(huán)己氧基-2-甲基吡啶在攪拌下，將由1.6g 3，4-二氯-2-甲基吡啶和2.5g 4-順式-(1-環(huán)己基-1-甲基乙基)環(huán)己醇形成的溶液滴加到330mg NaH的30ml DMSO溶液中，混合物于40℃加熱2小時。冷卻后，用氯化銨水溶液將pH調(diào)到7，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。在硅膠上層析純化，使用乙酸乙酯/庚烷7∶3，和在Sephadex上層析純化，使用甲醇。產(chǎn)率60％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.2(d，1H)，6.7(d，1H)，4.7(m，1H)，2.6(s，3H)，0.8-2.2(m，20H)，0.7(s，6H)ppm.
實施例713-氯-4-〔4-(4-氟亞芐基)環(huán)己氨基-2-甲基吡啶與實施例59類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和4-(4-氟亞芐基)-環(huán)己胺進行合成。產(chǎn)率25％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.0(d，1H)，7.1(m，4H)，6.4(d，1H)，6.3(s，1H)，4.8(d，1H)，3.6(m，1H)，2.5(s，3H)，1.3-2.9(m，8H)ppm.
實施例723-氯-4〔4(4(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)苯基〕環(huán)己氨基-2-甲基吡啶與實施例59類似，由3，4-二氯-2-甲基吡啶和4〔4(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)苯基〕環(huán)己胺進行制備。產(chǎn)率37％(順/反異構(gòu)體混合物)1H-NMR(100MHz，CD3OD)δ7.9(d，1H)，7.0(m，4H)，6.4(d，1H)，3.4-4.1(m，10H)，2.6(m，1H)，2.5(s，3H)，1.4-2.1(m，9H)，1.2(t，3H)ppm.
實施例733-溴-4〔4(4(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)苯基〕環(huán)己氨基-2-甲基吡啶與實施例59類似，由3-溴-4-氯-2-甲基吡啶和4〔4-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)苯基〕環(huán)己胺制備該化合物。產(chǎn)率11％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.1(d，1H)，7.0(m，4H)，6.4(d，1H)，5.2(d，1H)，3.4-4.2(m，10H)，2.6(s，3H)，2.5(m，1H)，1.2-2.1(m，9H)，1.2(t，3H)ppm.
實施例743-溴-4〔4-(4-氟亞芐基)〕環(huán)己氨基-2-甲基吡啶與實施例59類似，由3-溴-4-氯-2-甲基吡啶和4-(4-氟亞芐基)環(huán)己胺進行制備。產(chǎn)率48％1H-NMR(100MHz，CDCl3)δ8.0(d，1H)，7.1(m，4H)，6.4(d，1H)，6.3(s，1H)，3.8(d，1H)，3.6(m，1H)，2.6(s，3H)，1.2-2.9(m，8H)ppm.
實施例752-乙基-3-溴-4-(順式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶3.48g(20mmol)4-苯基環(huán)己酮的3.3ml乙醇溶液用3.3ml原甲酸三乙酯和2滴三氟化硼醚合物于50℃加熱30分鐘。加入2.01g(10mmol)2-乙基-3-溴-4-氨基吡啶之后，反應(yīng)混合物于135-140℃加熱3.5-4小時，同時通過蒸餾除去低沸點組分。然后，冷卻后，加40ml二氯乙烷、3.18g(15mmol)三乙酰氧基硼氫化鈉和0.57g(10mmol)冰乙酸，并于50-60℃加熱3小時；然后，冷卻反應(yīng)混合物，加飽和碳酸氫鈉水溶液，蒸發(fā)1，2-二氯乙烷，使用乙酸乙酯，由水相萃取出反應(yīng)產(chǎn)物。通過柱色譜法進行純化。產(chǎn)率1.46g(41％)；RF＝0.59(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ8.10(d，1H)，7.18-7.36(m，5H)，6.36(d，1H)，5.24(d，1H)，3.80(m，1H)，2.92(q，2H)，2.63(m，1H)，1.64-2.08(m，8H)，1.29(t，3H)ppm.
實施例762-乙基-3-溴-4-(反式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶如實施例75。產(chǎn)率0.5g(14％)；RF＝0.72(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ8.12(d，1H)，7.20-7.35(m，5H)，6.36(d，1H)，4.84(d，1H)，3.40(m，1H)，2.90(q，2H)，2.50(m，1H)，1.30-2.3(m，8H)，1.30(t，3H)ppm.
實施例77如實施例75，或者4.36g(20mmol)4-(4-乙氧基苯基)環(huán)己酮替代4-苯基環(huán)己酮。產(chǎn)率1.7g(42％)；RF＝0.51(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ8.10(d，1H)，6.82-7.18(AA′BB′，4H)，6.36(d，1H)，5.22(d，1H)，4.01(q，2H)，3.81(m，1H)，2.92(q，2H)，2.58(m，1H)，1.6-2.05(m，8H)，1.4(t，3H)，1.28(t，3H)ppm.
實施例782-乙基-3-溴-4-〔反式-4-(3-乙氧基苯基)環(huán)己氨基〕吡啶如實施例77。產(chǎn)率590mg；RF＝0.63(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ8.10(d，1H)，6.80-7.16(AA′，BB′，4H)，6.38(d，1H)，4.80(d，1H)，4.01(q，2H)，3.38(m，1H)，2.90(q，2H)，2.53(m，1H)，1.30-2.30(m，8H)，1.40(t，3H)，1.27(t，3H)ppm.
實施例792-乙基-3-溴-4-〔順式-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕吡啶如實施例75，但使用4.2g(20mmol)4-(1，1，3，3，-四甲基丁基)環(huán)己酮替代4-苯基環(huán)己酮。產(chǎn)率1.86g(47％)；Rf＝0.63(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ8.09(d，1H)，6.32(d，1H)，5.15(d，1H)，3.74(m，1H)，2.90(q，2H)，1.20 to 2.10(m，14H)，0.99(s，9H)，0.96(s，6H)ppm.
實施例802-乙基-4-〔順式-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕-5-溴吡啶如實施例75，但使用2.01g(10mmol)4-乙基-4-氨基-5-溴吡啶替代2-乙基-3-溴-4-氨基吡啶，和用4.2g(20mmol)4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己酮替代4-苯基環(huán)己酮。產(chǎn)率1.9g(48％)；Rf＝0.39(二異丙醚)1H-NMR(CDCl3)δ8.26(d，1H)，6.34(s，1H)，4.96(d，1H)，3.77(m，1H)，2.66(q，2H)，1.20 to 2.15(m，1H)，0.99(s，9H)，0.96(s，6H)ppm.
實施例81
2-氯-3-甲氧基-4-〔順式-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕吡啶如實施例25，但使用1.58g(10mmol)4-氯-3-甲氧基-4-氨基吡啶替代2-乙基-3-溴-4-氨基吡啶，和用4.2g(20mmol)4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己酮替代4-苯基環(huán)己酮。產(chǎn)率1.5g(42.5％)；Rf＝0.62(二異丙醚)1H-NMR(CDCl3)δ7.81(d，1H)，6.44(d，1H)，5.00(d，1H)，3.85(s，3H)，3.67(m，1H)，1.1 to 2.02(m，11H)，0.99(s，9H)，0.96(s，6H)ppm.
實施例822-氯-3-甲氧基-4-〔反式-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕吡啶如實施例81，產(chǎn)率0.4g(14％)；Rf＝0.73(二異丙醚)1H-NMR(CDCl3)δ7.80(d，1H)，6.46(d，1H)，4.66(d，1H)，3.80(s，3H)，3.18(m，1H)，1.10 to 2.10(m，1H)，0.99(s，9H)，0.96(s，6H)ppm.
實施例832，3-二甲氧基-4-〔順式-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕吡啶如實施例75，但使用1.54g(10mmol)2，3-二甲氧基-4-氨基吡啶替代2-乙基-3-溴-4-氨基吡啶和用4.2g(20mmol)4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己酮替代4-苯基環(huán)己酮。
通過鹽酸鹽的結(jié)晶進行純化。產(chǎn)率1.5g(43％)1H-NMR(CDCl3)δ7.65(d，1H)，6.25(d，1H)，4.86(d，1H)，3.96(s，3H)，3.80(s，3H)，1.10 to 2.02(m，11H)，0.99(s，9H)，0.95(s，6H)ppm.
實施例842，3-二甲氧基-4-(順式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶如實施例83，但使用3.48g(20mmol)4-苯基環(huán)己酮替代4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己酮。產(chǎn)率1.25g(40％)；Rf＝0.49(二異丙醚)1H-NMR(CDCl3)δ7.67(d，1H)，7.15 to 7.35(m，5H)，6.28 (d，1H)，4.94(d，1H)，3.97(s，3H)，3.84(s，3H)，3.75(m，1H)，1.25 to 2.6(m，9H)ppm.
實施例852，3-二甲氧基-4-(反式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶如實施例84。產(chǎn)率0.66g(21％)；m.p.137℃1H-NMR(CDCl3)δ7.66(d，1H)，7.15 to 7.35(m，5H)，6.30(d，1H)，4.56(d，1H)，3.96(s，3H)，3.78(s，3H)，3.34(m，1H)，1.25 to 2.6(m，9H)ppm.
實施例862，3-二甲氧基-4-(順式-4-(4-乙氧基苯基)環(huán)己氨基)〕吡啶如實施例83，但使用4.36g(20mmol)4-(4-乙氧基苯基)環(huán)己酮替代4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己酮。產(chǎn)率1.43g(40％)；m.p.99℃1H-NMR(CDCl3)δ7.66(d，1H)，6.80 to 7.17(m，4H)，6.28(d，1H)，4.94(d，1H)，4.02(q，2H)，3.97(s，3H)，3.83(s，3H)，3.73(m，1H)，2.58(m，1H)，1.60 to 2.05(m，8H)，1.40(3，3H)ppm.
實施例873-氯-2-異丙基-4-(順式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶與實施例75類似，由4-氨基-3-氯-2-異丙基吡啶和4-苯基環(huán)己酮開始進行制備。產(chǎn)率26.6％1H-NMR(CDCl3)δ8.2(d，1H)，7.2 to 7.4(m，5H)，6.4(d，1H)，5.2(d，1H)，3.8(m，1H)，3.5(m，1H)，2.6(m，1H)，1.6 to 2.1(m，8H)，1.3(d，6H)ppm.
實施例883-氯-2-異丙基-4-〔4-順式-(4-乙氧基苯基)環(huán)己氨基〕吡啶與實施例75類似，由4-氨基-3-氯-2-異丙基吡啶和4-苯基環(huán)己酮開始進行制備。產(chǎn)率19.4％1H-NMR(CDCl3)δ8.2(d，1H)，6.8 to 7.2(m，4H)，6.4(d，1H)，5.1(d，1H)，4.0(q，2H)，3.8(m，1H)，3.5(m，1H)，2.6(m，1H)，1.6 to 2.1(m，8H)，1.4(t，3H)，1.3(d，6H)ppm.
實施例893-氯-2-異丙基-4-〔4-順式-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己氨基〕吡啶與實施例75類似，由4-氨基-3-氯-2-異丙基吡啶和4-(1，1，3，3-四甲基丁基)環(huán)己酮進行制備。產(chǎn)率39.8％1H-NMR(CDCl3)δ8.2(d，1H)，6.4(d，1H)，5.1(d，1H)，3.7(m，1H)，3.5(m，1H)，1.0 to 2.0(m，32H)ppm.
實施例902-乙基-3-甲氧基-4-O-芐羥氨基吡啶與實施例1類似，由2-乙基-3-甲氧基-4-氧吡啶和O-芐基羥胺制備。產(chǎn)率68％1H-NMR(CDCl3)δ8.1(d，1H)，7.2 to 7.6(m，5H)，6.9(d，1H)，4.9(s，2H)，3.6(s，3H)，2.8(q，2H)，1.3(t，3H)ppm.
實施例914-〔O-芐基-N-(4-順式-苯基環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-乙基吡啶與實施例7類似，由2-乙基-3-甲氧基-4-O-芐羥氨基吡啶和反式-1-(4-甲苯磺酰氧基)-4-苯基環(huán)己酮進行制備。產(chǎn)率62.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ8.2(d，1H)，7.1 to 7.3(m，11H)，4.7(s，2H)，3.8(s，3H)，3.7 to 3.8(m，1H)，2.8(q，2H)，1.5 to 2.3(m，9H)，1.3(t，3H)ppm.
實施例922-乙基-3-甲氧基-4-(4-順式-苯基環(huán)己基)氨基吡啶與實施例15類似，由4-〔O-芐基-N-(4-順式-苯基環(huán)己基)羥氨基〕-3-甲氧基-2-乙基吡啶制備。
1H-NMR(CDCl3)δ8.0(d，1H)，7.2 to 7.4(m，5H)，6.4(d，1H)，4.9(d，1H)，3.8(s，3H)，3.7(m，1H)，2.8(2，2H)，2.6(m，1H)，1.6 to 2.1(m，8H)，1.3(t，3H)ppm.
實施例93
2-乙基-3-甲氧基-4-〔O-芐基-N-(4-順式-〔4-乙氧基苯基〕環(huán)己基)羥氨基〕吡啶與實施例13類似，使用2-乙基-3-甲氧基-4-(O-芐基羥氨基)吡啶替代2-甲基-3-甲氧基-4-(O-芐羥氨基)吡啶進行制備。產(chǎn)率63.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ8.1(d，2H)，7.1 to 7.4(m，9H)，6.8(d，1H)，4.7(d，2H)，4.0(q，2H)，3.8(s，3H)，3.7(m，1H)，2.8(q，2H)，1.5 to 2.3(m，9H)，1.4(t，3H)ppm.
實施例942-乙基-3-甲氧基-4-〔4-順式-(4-乙氧基苯基)環(huán)己氨基〕吡啶與實施例17類似，由2-乙基-3-甲氧基-4-〔O-芐基-N-(4-順式-〔4-乙氧基苯基〕環(huán)己基羥氨基〕吡啶制備。產(chǎn)率71.6％1H-NMR(CDCl3)δ8.0(d，1H)，6.8 to 7.1(m，4H)，6.4(d，1H)，4.9(d，1H)，4.0(q，2H)，3.8(s，3H)，3.7(m，1H)，2.7(q，2H)，2.6(m，1H)，1.6 to 2.0(m，8H)，1.4(t，3H)，1.3(t，3H)ppm.
實施例953-氯-2-乙基-4-(4-順式-三甲基甲硅烷基環(huán)己氨基)吡啶于180℃，將200mg(4.5mmol)3，4-二氯-2-乙基吡啶、1.70g(9.9mmol)順-4-三甲基甲硅烷基環(huán)己胺(順式，反式混合物)和150mg氯化銨的5mlN-甲基吡咯烷酮溶液攪拌18小時。冷卻到室溫之后，加10ml碳酸氫鈉溶液，混合物用醚充分萃取。然后，合并的有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥有機相并真空濃縮。殘余物用快速色譜法純化(SiO2，乙酸乙酯)。得到0.4g純凈的順式異構(gòu)體和0.2g反式混合物(42.5％)。標題化合物是棕色樹脂。
1H-NMR(80MHz)8.05(d，1H)，6.32(m，1H)，5.02(m，1H)，3.75(m，1H)，2.85(q，2H)，2.0 to 0.4(m，12H)ppm.
實施例962-氯-3-溴-4-(順式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶2.27g(10mmol)2，4-二氯-3-溴吡啶、2.6g(15mmol))順式-4-苯基環(huán)己胺和0.1g氯化銨于120℃在10ml N-甲基吡咯烷中加熱10小時。冷卻后，加飽和碳酸氫鈉溶液，反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。柱色譜法進行純化。產(chǎn)率1.9g(52％)；m.p.105℃1H-NMR(CDCl3)δ7.96(d，1H)，7.18 to 7.36(m，5H)，6.42(d，1H)，5.36(d，1H)，3.85(m，1H)，2.65(m，1H)，15 to 2.2(m，8H)ppm.
實施例972-氯-3-溴-4-(反式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶如實施例96，使用反式-4-苯基環(huán)己胺。產(chǎn)率1.8g(49％)，m.p.85℃1H-NMR(CDCl3)δ7.95(d，1H)，7.18 to 7.36(m，5H)，6.45(d，1H)，4.95(d，1H)，3.40(m，1H)，2.58(m，1H)，1.35 to 1.75(m，8H)ppm.
實施例982-甲氧基-3-溴-4-(順式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶2.21g(6.04mmol)2-氯-3-溴-4-(順式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶的30ml二甲基甲酰胺溶液用4.31ml 30％(強度)甲醇鈉的甲醇溶液進行處理，混合物于80℃加熱1小時。冷卻后，加水，混合物用1/2濃鹽酸調(diào)成pH8，反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。采用層析純化。產(chǎn)率1.72g(79％)；Rf＝0.4(二異丙醚)1H-NMR(CDCl3)δ7.80(d，1H)，7.18 to 7.36(m，5H)，6.26 (d，1H)，5.18(d，1H)，3.85(m，1H)，3.95(s，3H)，2.63(m，1H)，1.6 to 2.1(m，8H)ppm.
實施例993-甲氧基-3-溴-4-(反式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶如實施例98，由2-氯-3-溴-4-(反式-4-苯基環(huán)己氨基)吡啶制備。產(chǎn)率64％；m.p.105℃1H-NMR(CDCl3)δ7.79(d，1H)，7.16 to 7.36(m，5H)，6.28(d，1H)，4.74(d，1H)，3.97(s，1H)，3.40(m，1H)，2.56(m，1H)，1.3 to 2.32(m，8H)ppm.
B.制劑實施例a)粉劑組合物通過混合10份重量比活性化合物和90份重量比作為惰性物質(zhì)的滑石，經(jīng)錘磨機粉碎而制得。
b)可濕性粉劑它十分容易分散于水中，可通過混合25份重量比活性化合物，65份重量比作為惰性物質(zhì)的含高嶺土石英，作為濕潤劑和分散劑的10份重量比木素磺化鉀和一份重量比油?；谆；撬徕c(Sodium oleoyl-methyl taurate)并經(jīng)牽拉式圓盤式粉碎機粉碎而制成。
c)分散濃縮物它十分容易分散于水中，可通過混合40份重量比活性化合物，7份重量比磺基琥珀酸單酯，2份重量比木素磺酸鈉和51份重量比水并用摩擦球磨粉碎機粉碎成低于5微米粒度而制成。
d)乳油由15份重量比活性化合物，75份重量比作為溶劑的環(huán)己酮和10份重量比作為乳化劑的乙氧化壬基苯酚(10EO)而制成。
e)粒劑可由2至15份重量比活性化合物和惰性粒狀載體如美國活性白土，浮石顆粒和/或石英沙而制成。較有利地是使用含有30％固體量的實施例b)可濕性粉劑的懸浮液并將該懸浮液噴霧到美國活性白土的顆粒的表面，干燥并緊密混合來制備。這種混成粒劑中可濕性粉劑的重量為約5％且惰性載體物料的重量約為95％。
C.生物實施例實施例1蔓延疫霉用本發(fā)明化合物的水懸液將3至4葉期的“Rheinlands Ruhm”種類番茄均勻濕潤直至濕透為止。干燥后將上述植物用蔓延疫霉游動孢子囊懸浮液接種并在最佳感染條件下于人工氣候室內(nèi)保持2天。將番茄然后繼續(xù)在溫室中培養(yǎng)至癥狀表達為止。接種之后約一周評估損傷程度。對植物的損傷程度定義為與未加處理的100％浸染的對照植物相比損傷葉面積的百分數(shù)。
對于250mg活性物質(zhì)/升噴灑液，下述物質(zhì)對顯示出對損傷的完全抑制實施例21，19和29的化合物。
實施例2葡萄生單軸霉“Riesling/Ehrenfelder”種葡萄籽苗栽種約六周后，用本發(fā)明化合物水懸浮液處理直至濕透為止。噴灑層干后將上述植物用葡萄生單軸霉游動孢子囊懸浮液接種并置于23℃和80至90％相對大氣濕度的人工氣候室內(nèi)保持濕透4至5小時。
在溫室培育7天后，上述植物再置于人工氣候室內(nèi)過夜以刺激真菌的孢子形成。然后評估損傷程度。損傷程度定義為與未加處理的100％浸染對照組植物相比損傷葉面積的百分數(shù)。
對于250mg活性化合物/升噴灑液，下述物質(zhì)顯示出對損傷的完全抑制實施例46，22，19，29和31的化合物。
實施例3圓核腔菌將2葉期的“Igri”種類大麥用本發(fā)明化合物的水懸浮液處理直至濕透為止。噴灑藥層干后將大麥用圓核腔菌的孢子水懸液接種并在100％相對大氣濕度下于人工氣候室中培育16小時。然后將浸染植物繼續(xù)在溫室中于25℃和80％相對大氣濕度的條件下培養(yǎng)。
接種1周后評估損傷程度。損傷程度定義為與未加處理的100％侵染對照組相比損傷葉面積的百分數(shù)。
對于250mg活性化合物/升噴灑液，下述化合物顯示出百分之百抑制損傷實施例17的化合物。
實施例4Leptosphaeria nodorum將2葉期的“Jubilar”(種)小麥用本發(fā)明化合物的水懸浮液處理至濕透為止。噴灑藥層干燥后植物用Leptosphaeria nodorum的性孢子水懸浮液接種并在100％相對大氣濕度的人工氣候室內(nèi)培育數(shù)小時。將上述植物繼續(xù)在約90％相對大氣濕度的溫室內(nèi)培育至癥狀表達為止。
接種后約一周，根據(jù)與未加處理的100％浸染對照組植物相比受傷害葉面積的百分數(shù)來評估損傷程度。
對于250mg活性化合物/升噴灑液，下述化合物對損傷顯示出完全抑制實施例18的化合物。
實施例5灰色葡萄孢將約14天齡的“Herz Freya”或“Frank′s Ackerperle”種田間蠶豆用本發(fā)明化合物的水懸浮液處理至濕透為止。噴灑藥層干燥后植物用灰色葡萄孢的孢子懸浮液(1.5百萬孢子/ml)接種。將上述植物繼續(xù)在溫度為20-22℃且相對大氣濕度為99％的氣候室內(nèi)培育。上述植物的感染表現(xiàn)為葉和莖上有黑斑形成。接種一周后對試驗進行評估。損傷程度按與未處理的100％浸染對照植物相比植物損傷的百分率來評估。
對于250mg活性化合物/升噴灑液，下述化合物對浸染顯示出完全抑制實施例27，22，21，19，29，31，20和30。
實施例6對二斑葉螨(全種群)嚴重傷害的菜豆噴施含有250ppm相關(guān)活性化合物的可濕性粉劑濃縮物的水稀釋物。
7天后檢查死亡率。實施例45，22，19，17和19的化合物可得到100％死亡。
實施例7對嚴重蔓延有豆衛(wèi)矛蚜的蠶束噴施250ppm活性化合物的可濕性粉劑濃縮物的水稀釋物，直噴至開始有液滴滴下的階段為止。3天后測定蚜死亡率。使用實施例45，18，19和17的化合物可得到100％死亡。
實施例8對嚴重蔓延有溫室粉虱的菜豆噴施可濕性粉劑濃縮物的水懸浮液(250ppm活性化合物量)，噴施至有液滴開始滴下為止。將植物放于溫室內(nèi)，14天后進行顯微鏡檢查，對于含有實施例22，18，19，17活性化合物以及19的游離堿的制劑，其結(jié)果均得到100％死亡率。
實施例9將Diabrotica undecimpunctate甲蟲種類的L3幼蟲放于紙(圓)盤上，該紙(圓)盤已被2ml含有250ppm活性化合物的可濕性粉劑濃縮物的水稀釋物飽和，并將紙(圓)盤貯藏在密封培養(yǎng)皿內(nèi)于室溫(23℃)放置3天。然后檢查幼蟲死亡率。
用實施例18的化合物得到100％死亡。
權(quán)利要求
1.式I化合物及其鹽， 其中(1)R1，R2，R3和R4相同或不同且選自(C1-C4)-烷基，(C2-C4)-鏈烯基，(C1-C4)-烷氧基，(C2-C4)-鏈烯氧基，鹵代-(C1-C4)-烷基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯基，鹵代-(C1-C4)-烷氧基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基，R-O-CH2-，R-O-CO-，鹵代-(C1-C4)-烷氧甲基，鹵代-(C1-C4)-烷氧羰基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基甲基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基羰基，(C1-C4)-烷硫基，(C2-C4)-鏈烯硫基，(C1-C4)-烷基亞硫?；?C2-C4)-鏈烯基亞硫?；?，(C1-C4)-烷磺?；?，(C2-C4)-鏈烯基磺?；蓟?，取代氨基，氰基，鹵素，和氫；R為(C1-C10)-烷基，(C2-C10)-鏈烯基，(C2-C10)-炔基，(C3-C8)-環(huán)烷基或芳烷基；芳基按以下(4)定義；芳烷基是指芳基-(C1-C4)-烷基；(2)X為O，S，NH，NR或NOR，R的定義同上(1)；(3)Y表示連鍵或具有1至6個碳原子的二價烴基，其中亞甲基可被氧原子替代，且所述二價烴基可被一個或多個，優(yōu)選多至三個相同或不同選自下述的基團任意取代(C1-C7)-烷基；(C2-C4)-鏈烯基；(C3-C4)-炔基；鹵代-(C1-C4)-烷基或；鹵素；(4)Z表示(C3-C8)-環(huán)烷基或(C5-C8)環(huán)烯基，在碳環(huán)中，CH2可以被NR5基替代，且R5是苯基或取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基或(C5-C8)環(huán)烯基可以被一個或多個，優(yōu)選多至三個相同或不同選自如下的基團取代；(C5-C18)-烷基，(C5-C18)-鏈烯基，(C5-C12)-烷氧基，(C5-C18)-鏈烯氧基，(C5-C8)-烷酰氧基，(C5-C12)-?；?，(C5-C12)-烷氧羰基，(C5-C12)-烯氧羰基，SiR6R7R8，NR9R10，羥基，氧代，鹵素，芳基，(C2-C18)烷二基，(C1-C18)烷二基二氧基，(C1-C13)烷肟基，和(C2-C18)亞烷基，烷基、鏈烯基、烷二基、亞烷基和由此得到的基團如烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的，且一個或多個、優(yōu)選至多三個亞甲基可以被雜原子/基團如O，NR11或SiR12R13取代，此外，3-6個碳原子可以成環(huán)且可以被一個或多個、優(yōu)選至多三個(在鹵素的情況下達最大值)相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，鹵代-(C1-C4)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-酰基，苯氧基或取代的苯氧基，苯基或取代的苯基，苯硫基或取代的苯硫基，R11是氫，(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-?；襌12和R13可相同或不同，彼此獨立地是(C1-C4)-烷基，苯基或取代的苯基，R6，R7和R8彼此獨立地是(C1-C4)烷基，苯基和/或取代的苯基，以及R9和R10彼此獨立地是(C1-C4)?；?，(C3-C6)環(huán)烷基，苯基和/或取代的苯基；芳基是可被一個或多個相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烯基，苯氧基，取代的苯氧基，苯硫基，取代的苯硫基，苯基，取代的苯基，NO2， 乙酰氧基，羥基，氰基，SiR6R7R8，O-SiR6R7R8，NR15R16，S(O)R17，SO2R17，(C1-C12)烷基，(C1-C12)鏈烯基，(C1-C7)烷氧基，以及(C1-C7)烷硫基，R14是(C1-C7)烷基，鹵代(C1-C7)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，鹵代-(C3-C7)環(huán)烷基，(C1-C7)烷氧基，苯基或取代的苯基；R6，R7和R8定義如上；R15和R16彼此獨立地是氫，(C1-C4)烷基和/或(C1-C4)?；?；R17是(C1-C10)烷基，苯基或取代的苯基，在(C1-C12)烷基和(C2-C12)鏈烯基中，烴鏈可以是非支鏈或支鏈的，且一個或多個CH2基可以被雜原子/基團如O，S，SO，SO2，NR11或SiR12R13取代；R11，R12和R13定義如上；有或沒有上述變化(CH2替代)的(C1-C12)烷基或(C2-C12)鏈烯基可另外被一個或多個、優(yōu)選至多三個相同或不同的選自下列的基團取代鹵素，鹵代-(C1-C4)烷氧基，羥基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烯基，(C1-C4)?；窖趸?，取代的苯氧基，苯基，取代的苯基，苯硫基和取代的苯硫基；(C1-C7)烷氧基和(C1-C7)烷硫基可以是非支鏈的或支鏈的且一個或多個其中的CH2基可以被氧替代，此外，可以被一個或多個相同或不同的下列基團取代鹵素，苯基，取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C2-C8)環(huán)烯基，苯氧基和取代的苯氧基。
2.按照權(quán)利要求1所述的式I化合物或其鹽，其中(1)R1，R2，R3和R4相同或不同并選自(C1-C4)-烷基，(C2-C4)-鏈烯基，(C1-C4)-烷氧基，(C2-C4)-鏈烯氧基，鹵代-(C1-C4)-烷基，鹵代-(C2-C4)-烯基，鹵代-(C1-C4)-烷氧基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基，R-O-CH2-，R-O-CO-，鹵代-(C1-C4)-烷氧基甲基，鹵代-(C1-C4)-烷氧基羰基，鹵代-(C2-C4)-烯氧基甲基，鹵代-(C2-C4)-烯氧基羰基，氰基，鹵素和氫；R定義同上，但僅具有7個碳原子的最大值，且不為環(huán)烷基或芳烷基；(2)X為O，S或NH；(3)Y的定義同上；(4)Z優(yōu)選為(C3-C8)-環(huán)烷基或者為(C5-C8)-環(huán)烯基，碳環(huán)中的CH2基可以被NR5替代，且R5是苯基或取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基或(C5-C8)環(huán)烯基可被一個或多個相同或不同的下列基團取代(C5-C18)烷基，(C5-C18)鏈烯基，(C5-C12)烷氧基，(C5-C18)烷氧基，(C5-C12)?；?，(C5-C12)烷氧羰基，(C5-C12)烯氧羰基，SiR6R7R8，羥基，氧代，鹵素，芳基，(C2-C18)烷二基，(C1-C18)烷二基二氧基，(C1-C13)烷肟基，以及(C2-C18)亞烷基，烷基、鏈烯基、烷二基、亞烷基和由此得到的基團如烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的，且一個或多個亞甲基可以被雜原子/基團如O，NR11或SiR12R13取代，此外，3-6個碳原子可以成環(huán)且可以被一個或多個相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，鹵代-(C1-C4)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-酰基，苯氧基或取代的苯氧基，苯基或取代的苯基，R6，R7和R8彼此獨立地是(C1-C4)烷基，苯基和/或取代的苯基，以及芳基是可被一個或多個相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烯基，苯氧基，取代的苯氧基，苯基，取代的苯基， SiR6R7R8，O-SiR6R7R8，NR15R16，(C1-C12)烷基，(C1-C12)鏈烯基，以及(C1-C7)烷氧基，R14是(C1-C7)烷基，鹵代(C1-C7)烷基，(C5-C6)環(huán)烷基，(C1-C7)烷氧基，苯基或取代的苯基；R6，R7和R8定義如上；R15和R16彼此獨立地是氫，(C1-C4)烷基和/或(C1-C4)酰基；在(C1-C12)烷基和(C2-C12)鏈烯基中，烴鏈可以是非支鏈或支鏈的，且一個或多個CH2基可以被雜原子/基團如O，NR11或SiR12R13替代；R11，R12和R13定義如上；有或沒有上述變化(CH2替代)的(C1-C12)烷基或(C2-C12)鏈烯基可另外被一個或多個相同或不同的選自下列的基團取代鹵素，鹵代-(C1-C4)烷氧基，羥基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C1-C4)酰基，苯氧基，取代的苯氧基，苯基和取代的苯基；(C1-C7)烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的且一個或多個、優(yōu)選至多三個其中的CH2基可以被氧替代，此外，可以被一個或多個相同或不同的下列基團取代鹵素，苯基，取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烯基，苯氧基和取代的苯氧基。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的式1化合物或其鹽，其中(1)R1，R2，R3和R4相同或不同且選自(C1-C3)-烷基，(C2-C3)-鏈烯基，(C1-C3)-烷氧基，(C2-C3)-鏈烯氧基，鹵代-(C1-C4)-烷基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯基，鹵代-(C1-C4)-烷氧基，鹵代-(C2-C4)-鏈烯氧基，R-O-CH2-，R-O-CO-，鹵代-(C1-C3)-烷氧甲基，鹵代-(C1-C3)-烷氧羰基，鹵代-(C2-C3)-鏈烯氧基甲基，鹵代-(C2-C3)-鏈烯氧基羰基，氰基，鹵素，以及氫；R與權(quán)利要求1中定義相同，但僅具有5個碳原子的最大值，且不為炔基，環(huán)烷基或芳烷基；(2)X是O，或NH；(3)Y為連鍵或具有1至6個碳原子的二價烴基，其中亞甲基基團可被氧原子替代，并且所述二價烴基可被一個或多個相同或不同選自如下的基團任意取代(C1-C3)-烷基，支鏈(C3-C5)烷基，鹵代-(C1-C3)-烷基或鹵素；(4)Z為(C3-C6)-環(huán)烷基，在碳環(huán)中，CH2可以被NR5基替代，且R5是苯基或取代的苯基，以及(C3-C8)環(huán)烷基或(C5-C8)環(huán)烯基可以被相同或不同的以下基團取代(C5-C12)-烷基，(C5-C12)-鏈烯基，(C5-C12)-烷氧基，(C5-C12)-鏈烯氧基，(C5-C12)-酰基，(C5-C12)-烷氧羰基，(C5-C12)-烯氧羰基，SiR6R7R8，羥基，氧代，鹵素，芳基，(C2-C18)烷二基，(C1-C18)烷二基二氧基，(C1-C8)烷肟基，和(C2-C12)亞烷基，烷基、鏈烯基、烷二基、亞烷基和由此得到的基團如烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的，且一個或多個亞甲基可以被雜原子/基團如O，NR11或SiR12R13取代，此外，3-6個碳原子可以成環(huán)且可以被一個或多個相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，鹵代-(C1-C4)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-?；?，苯氧基或取代的苯氧基，苯基或取代的苯基，，R11是(C1-C4)-烷基且R12和R13可相同或不同，彼此獨立地是(C1-C4)-烷基，苯基或取代的苯基，R6，R7和R8彼此獨立地是(C1-C4)烷基，苯基和/或取代的苯基，以及芳基是可被一個或多個相同或不同的選自下列的基團任意取代鹵素，(C5-C6)環(huán)烷基，苯氧基，取代的苯氧基，苯基，取代的苯基，SiR6R7R8，O-SiR6R7R8，(C1-C16)烷基，和(C1-C7)烷氧基，R6，R7和R8定義如上；R15和R16彼此獨立地是氫，(C1-C4)烷基和/或(C1-C4)?；辉?C1-C6)烷基中，烴鏈可以是非支鏈或支鏈的，且一個或多個CH2基可以被權(quán)利要求2中定義的雜原子/基團取代；R11，R12和R13定義如上；有或沒有上述變化(CH2替代)的(C1-C6)烷基可另外被一個或多個相同或不同的選自下列的基團取代鹵素，(C5-C6)環(huán)烷基，苯氧基，取代的苯氧基，苯基和取代的苯基；(C1-C7)烷氧基可以是非支鏈的或支鏈的且一個或多個其中的CH2基可以被氧替代，此外，可以被一個或多個相同或不同的下列基團取代鹵素，苯基，取代的苯基，(C3-C8)環(huán)烷基，苯氧基和取代的苯氧基。
4.按照權(quán)利要求1-3之一所述的化合物或其鹽，其中(4)款定義的環(huán)烷基或環(huán)烯基相對于Y為順位。
5.按照權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽，其中Z是在4位被取代的環(huán)己基。
6.一種制備式1化合物的方法，該方法包括將式2化合物與合適的胺，醇，酚或硫醇反應(yīng)，或氫化其中R1-R4，X和Y定義如上且Z為適當(dāng)取代的不飽和碳環(huán)優(yōu)選苯基的式1化合物， 其中L為離去基團且R1-R4如式1中定義。
7.一種組合物，該組合物包含至少一種權(quán)利要求1至5任一所述的化合物以及至少一種配制用助劑。
8.如權(quán)利要求7所述的殺菌組合物，該組合物包含至少一種殺菌有效量的權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物以及適合這種施用的常規(guī)添加劑或助劑。
9.如權(quán)利要求7所述的殺蟲，殺螨或殺線蟲組合物，所述組合物包含至少一種有效量的權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物以及適合這些施用的常規(guī)添加劑或助劑。
10.植物保護組合物，該組合物包含至少一種殺菌，殺蟲，殺螨或殺線蟲有效量的權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物和至少一種另外的最好選自殺菌劑，殺蟲劑，毒餌，不育劑，殺螨劑，殺線蟲劑和除草劑活性化合物以及適合這種施用的常規(guī)助劑和添加劑。
11.一種供木材防腐使用的或在密封組合物，油漆顏料，金屬加工用冷卻潤滑油或鉆探和切削油中作為防腐劑的組合物，包含至少一種有效量的權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物以及適合這些施用的常規(guī)助劑和添加劑。
12.權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物或權(quán)利要求7所述的組合物用作獸藥，它們優(yōu)選在體內(nèi)一或體外寄生蟲的防治中用作獸藥。
13.權(quán)利要求7至12任一項所述組合物的制備方法，其中將活性化合物與其它添加物一同混合并制成適合施用的合適形式。
14.權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物或權(quán)利要求7，8，10和11任一項所述的組合物作為殺菌劑的應(yīng)用。
15.權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物或權(quán)利要求7，8和11任一項所述的組合物作為木材防腐劑或在密封組合物，油漆顏料，金屬加工用冷卻潤滑油或鉆探及切削油中作為防腐劑的應(yīng)用。
16.防治植物病原真菌的方法，包括對這些真菌或它們侵染的植物，土壤表面或地層或?qū)ΨN子施用殺菌有效量的權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物或權(quán)利要求7，8，10至11任一所述的組合物。
17.防治有害昆蟲，螨及線蟲的方法，包括對它們或它們所損傷的植物，土壤表面或地層施用有效量權(quán)利要求1至5或任一項所述的化合物或權(quán)利要求7，9和10任一項所述的組合物。
18.權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物或權(quán)利要求7，9和10任一項所述的組合物用于防治害蟲，螨和線蟲。
19.用有效量權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物或權(quán)利要求7，8，10和11任一所述的組合物處理或包衣的種子。
全文摘要
本發(fā)明涉及上式化合物其中R
文檔編號A01C1/00GK1130901SQ94193374
公開日1996年9月11日 申請日期1994年9月2日 優(yōu)先權(quán)日1993年9月14日
發(fā)明者D·B·魯斯克林格, A·H·林杰斯, V·維尼爾, R·普魯斯, W·斯卡皮爾, H·加考彼, P·布朗恩, W·瑙夫, B·薩克斯, A·沃爾特斯多夫爾, M·科恩, P·拉穆恩, W·博尼恩 申請人:赫徹斯特-舍林農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司