專利名稱：殺蟲劑或殺螨劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雜環(huán)化合物，特別是涉及吡唑化合物，涉及它們的制備方法和它們作為殺蟲劑的用途。
歐洲專利申請(qǐng)0295117號(hào)公開了具有殺人類昆蟲、殺植物線蟲、驅(qū)蟲和抗原生動(dòng)物性質(zhì)，并具有通式(ⅰ)結(jié)構(gòu)的N-苯基吡唑衍生物 (ⅰ)式中R1代表氰基，硝基，鹵素，乙?；?，甲?；?；R2代表R5SO2，R5SO或R5S，其中R5是可鹵代烷基、鏈烯基或炔基；R3代表一個(gè)氫原子或一個(gè)NR6R7基團(tuán)，其中R6和R7各代表氫烷基，鏈烯基烷基，炔基烷基，甲?；?，可鹵代的烷氧基羰基或烷氧基亞甲基氨基，鹵素，或R和R一起形成一個(gè)環(huán)酰亞胺；和R代表取代的苯基。
歐洲專利申請(qǐng)0418016號(hào)公開了類似的通式(ⅱ)的N-基基吡唑衍生物 (ⅱ)式中A代表囟素原子，選自碘、溴，氫原子或氨基；而m是整數(shù)1或2；但不包括其中A代表氨基和n是零的化合物。
某些殺蟲劑對(duì)抗靶生物(例如公共衛(wèi)生害蟲如蒼蠅和蠊)的效力，經(jīng)過幾年的時(shí)期，當(dāng)靶生物發(fā)展起對(duì)殺蟲劑的抗藥性時(shí)會(huì)驚人地下降。因而在世界許多地方的家蠅和其它公共衛(wèi)生害蟲的抗藥性種系的存在會(huì)成為一個(gè)嚴(yán)重的問題而限制了殺蟲劑如林丹/狄氏劑和更常用的殺蟲劑類(如環(huán)戊二烯)的用途。在一種殺蟲劑停止廣泛使用之后許多年抗藥性仍能存留，而且已證實(shí)靶生物的抗藥性種系也能抵抗新的殺蟲劑。這種“交叉抗藥性”意味著即使一種新的殺蟲劑也只是對(duì)靶生物敏感的種系有效，而對(duì)抗藥性種系具有相當(dāng)小的效應(yīng)。這表明是一種嚴(yán)重的限制。
本發(fā)明提供一類新的殺蟲劑，它對(duì)那些對(duì)林丹/狄氏劑具有抗藥性的公共衛(wèi)生害蟲種系保持顯著的活性。
本發(fā)明提供了式(I)化合物 (I)式中R1是氫，囟素，或NR4R5基團(tuán)，其中R4和R5各自選自氫或烷基；R2是-S(O)nR6基團(tuán)，其中n是0，1或2而R6是囟代烷基；R3是-CN或CX-NY1Y2基團(tuán)，其中X是0或S或S＝0；而Y1和Y2各自選自氫，硝基，氨基或烷基，該烷基可被囟素、環(huán)烷基、甲?；?、C2-7烷酰基、C4-7環(huán)烷基羰基、C2-7烷氧基羰基、C2-7囟代烷氧基羰基、芳基或被芳香族雜環(huán)基所取代，或Y1和Y2與和它們相連的氮一起形成環(huán)內(nèi)包含4至8個(gè)原子并且可被囟素或烷基取代的脂族雜環(huán)基，或Y1和Y2一起形成＝CHY3基團(tuán)，其中Y3是烷基，C2-6鏈烯基，芳基，芳香族雜環(huán)，或可被烷基取代的氨基，或Y1是氫而Y2是烷氧基羰基，烷基羰基，可取代的芳烷基或-S(O)nR6基團(tuán)，其中R6和n的定義同前；和R7和R8是囟素，它們可相同或不相同。
本文所用的詞“烷基”包括直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選的包含多至6個(gè)碳原子，例如1至6個(gè)碳原子。這也適用于包含在其它基團(tuán)(如“囟代烷基”)中的烷基部分。本文所用的“環(huán)烷基”指一碳環(huán)，在環(huán)中適宜地具有3至10個(gè)，優(yōu)選3至7個(gè)碳原子。環(huán)烷基優(yōu)選環(huán)丙基。
R1優(yōu)選NH2，N(CH3)2，氫或囟素，例如氯或溴。
R6優(yōu)選C1-C4囟代烷基，例如囟代甲基或囟代乙基。特別優(yōu)選的是R6是C1-C4氟代烷基、氯氟代烷基或溴氟代烷基，例如三氟甲基，五氟乙基，氯代二氟代甲基，二氯代氟代甲基，二氧甲基，二氟乙基或溴代二氟代甲基。
R3優(yōu)選-CN或-CS-NH2基。
R7和R8最好分別選自氯和溴。
式(I)化合物的例子列于下表I中。
表I化合物號(hào)數(shù) R1R2R3R7R81NH2SCF3CN ClCl2NH2SOCF3CN ClCl3NH2SO2CF3CN ClCl4NH2SCCl2F CN ClCl5NH2SOCCl2F CN ClCl6NH2SO2CCl2F CN ClCl7NH2SCClF2CN ClCl8NH2SOCClF2CN ClCl9NH2SO2ClCF2CN ClCl10 NH2SCF3-CS-NH2ClCl11 H SCF3CN ClCl12 H SOCF3CN ClCl13 H SO2CF3CN ClCl14 H SCCl2F CN ClCl15 H SOCCl2F CN ClCl16 H SO2CCl2F CN ClCl17 H SCClF2CN ClCl18 H SOCClF2CN ClCl19 H SO2ClCF2CN ClCl20 I SCF3CN ClCl21 I SOCF3CN ClCl22 I SO2CF3CN ClCl23 I SCCl2F CN ClCl24 I SOCCl2F CN ClCl25 I SO2CCl2F CN ClCl26 I SCClF2CN ClCl27 I SOCClF2CN ClCl28 I SO2ClCF2CN ClCl29 Br SCF3CN ClCl30 Br SOCF3CN ClCl
表I(續(xù))化合物號(hào)數(shù)R1R2R3R7R831BrSO2CF3CN ClCl32BrSCCl2F CN ClCl33BrSOCCl2F CN ClCl34BrSO2CCl2F CN ClCl35BrSCClF2CN ClCl36BrSOCClF2CN ClCl37BrSO2ClCF2CN ClCl38N(CH3)2SCF3CN ClCl39NH2SCF3CN BrBr40NH2SOCF3CN BrBr41NH2SO2CF3CN BrBr42NH2SCF3CS-NH2BrBr43H SCF2CN BrBr44ClSCF2CN BrBr45NH2SCF2H CN ClC146NH2SCF2H CN BrBr47NH2SCF2CH3CN ClCl48NH2SCF2CH3CN BrBr49NH2SCF2Br CN ClCl50NH2SCF2Br CN BrBr
也考慮到作為具體公開的化合物是相應(yīng)于以上第1至9，11至41和43至44的化合物，其中R3是以-CS-NH2基團(tuán)代替-CN。也考慮到作為具體公開的化合物是相應(yīng)于第1至38的化合物，其中R7和R8是以溴代替氯。
式(I)化合物可按下法制備(A)將式(II)化合物與式(III)化合物反應(yīng)，形成式(IV)化合物；然后將其進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)(B)，例如在氨的存在下，生成式(V)化合物 (II) (III) 用一硫代烷基化劑或硫代囟代烷基化劑(如R6SCl其中R6如前所定義)處理式(V)化合物給出式(I)化合物，其中R是NH2；R2是R6(O)nS，其中n是0；而R3是CN，即n是0的式(VI)化合物。 (VI)R1是囟素的化合物的制備如下將R1是NH2的式(I)化合物的氨基重氮化，接著與一囟化劑(如囟化物)反應(yīng)。合適的重氮化劑是亞硝酸叔丁酯溶液(如乙腈溶液)，反應(yīng)適合在惰性氣氛中進(jìn)行。囟化劑如囟化銅(II)可以存在于反應(yīng)進(jìn)程中。此外，R1是囟素的化合物可以通過囟素交換來制備，例如通過R1是溴的化合物與氟鹽(如氟化鉀或氟化銫)的反應(yīng)來制備。
R1是氫的化合物的制備可以通過還原R1為-NH2的式(I)化合物中的氨基，例如采用在溶劑(如四氫呋喃)中的亞硝酸叔丁酯。氨基的還原還可在上述的重氮化反應(yīng)中發(fā)生，所以，R1是氫的化合物可能是囟化反應(yīng)的付產(chǎn)物。
其中R2是R6(O)nS基團(tuán)，n是1和2的化合物的制備可以通過氧化式(I)化合物(其中R2是基團(tuán)R6(O)nS而n是0)的R6(O)nS基團(tuán)而獲得。專業(yè)人員會(huì)想到許多合適的氧化劑。例如，實(shí)例包括過醋酸，過三氟醋酸，過氧化氫和間氯代過苯甲酸。氧化的產(chǎn)物可能是S-氧化物或S-二氧化物或它們的混合物，這取決于所用的條件。
R3是-CS-NH2基團(tuán)的化合物可按下法制備將R3為-CN的式(I)化合物中的-CN基用一硫代酰胺化劑處理。合適的硫代酰胺化劑是存在于堿(例如胺，如吡啶或三乙胺)中的硫化氫。另一個(gè)可代替的辦法是，將R3為-CN的式(I)化合物與烷基-CS-NH2化合物(如硫代乙酰胺)在干燥的氣態(tài)氯化氫存在下反應(yīng)。此反應(yīng)的合適的溶劑是二甲基甲酰胺。
其中R1是-N(R4R5)基團(tuán)的化合物(其中至少R4和R5中有一個(gè)是烷基)，其制備可以通過將R1是NH2的式(I)化合物分子中的-NH2用烷基化劑(如硫酸二甲酯)處理，此反應(yīng)可在相轉(zhuǎn)移催化劑(如苯甲基三丁基銨氯化物)的存在下進(jìn)行。
化合物(II)可以通過4-氨基苯基五氟化硫的囟化而制備，該制備報(bào)導(dǎo)于下述文獻(xiàn)中The Journal of the American Chemical Society84 3064(1962)。
本發(fā)明的另一方面是提供了式(V)化合物。
本發(fā)明的再一方面是提供了式(IV)化合物。
本發(fā)明的再一方面是提供了式(II)化合物。
式(I)的化合物可以用于對(duì)抗和控制昆蟲侵害和其他無脊椎害蟲如蜱螨類害蟲的侵襲?？梢员槐景l(fā)明化合物對(duì)抗和控制的昆蟲和蜱螨類害蟲包括那些與農(nóng)業(yè)(該詞包括供生產(chǎn)食物和纖維產(chǎn)品的農(nóng)作物的種植)、園藝和畜牧業(yè)、林業(yè)、植物源產(chǎn)品(如水果、谷類、木材)的貯存等相聯(lián)系的害蟲；也包括那些與傳播人與動(dòng)物疾病有聯(lián)系的害蟲。
為了應(yīng)用本發(fā)明化合物到害蟲的所在地，常常將其配制成組合物，所述組合物包括除殺蟲的活性成分或式I成分外，還包括合適的惰性稀釋劑或載體物質(zhì)，和/或表面活性劑。這些組合物還可包含另一農(nóng)藥物質(zhì)，例如另一殺蟲劑或殺螨劑或殺菌劑，或者也可包含一個(gè)殺蟲劑增效劑，例如十二烷基咪唑，增效散，或胡椒基丁醚。
組合物的形式可以是撒粉劑，其中活性成分和一固體稀釋劑或載體(例如高嶺土，膨潤土，硅藻土，或滑石粉)相混合物，或者它們可以是顆粒劑形式，其中活性成分被一多孔粒狀物質(zhì)例如浮石所吸收。
此外，組合物可以是餌劑形式，其中活性成分與一營養(yǎng)載體混合，所述載體包括如蔗糖，酵母，麥芽提取物，谷類或谷類產(chǎn)品和可選擇的引誘劑如信息素或信息素類似物。
另外，組合物可以是液體制劑形式，用作浸液或噴霧，它們一般是活性成分的含水的分散體或乳化液，其中包括一個(gè)或多個(gè)已知的潤濕劑，分散劑或乳化劑(表面活性劑)。
潤濕劑，分散劑和乳化劑可以是陽離子，陰離子或非離子型。合適的陽離子型試劑包括，例如季銨化合物，如十六烷基二甲基溴化銨。合適的陰離子型試劑包括，例如，服皂，硫酸肪族單酯的鹽，如月桂基硫酸鈉，磺化的芳香族化合物的鹽，如十二烷基苯磺酸鈉，木素磺酸鈉、鈣或銨鹽，或丁基萘磺酸鹽，和二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉鹽的混合物。合適的非離子型試劑包括，例如，環(huán)氧乙烷與脂肪醇如油醇或十六烷基醇，或與烷基酚如辛基酚、壬基酚和辛基甲酚的縮合產(chǎn)物。其他的非離子試劑是由長鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯，所說的部分酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，和卵磷酯。
組合物的制備可以通過將活性成分溶于一合適的溶劑(例如酮溶劑如雙丙酮醇，芳香族溶劑如三甲基苯)中，并將這樣得到的混合物加到水中，水中可能含一種或多種已知的潤濕、分散或乳化劑。
其他合適的有機(jī)溶劑是二甲基甲酰胺，二氯乙烷，異丙醇，丙二醇和其他二醇，雙丙酮醇，甲苯，煤油，白油，甲基萘，二甲苯和三氯乙烯，N-甲基-2—吡咯烷酮和四氫糠醇(THFA)。
以含水的分散液或乳化液形式使用的組合物一般以含高比例活性成分或其他成分的濃縮物形式供給，所說的濃縮物在使用前用水稀釋。這些濃縮物常常需要經(jīng)得起長時(shí)期的儲(chǔ)存，而且在儲(chǔ)存以后能夠用水稀釋以形成含水制劑，它在足夠長時(shí)間內(nèi)能保持均勻而使之能夠用通常的噴霧設(shè)備使用。濃縮物可含有10-85％(重量)的活性成分或其他成分。當(dāng)稀釋以形成含水制劑時(shí)，這些制劑可含有不同量的活性成分，這取決于使用目的。對(duì)于農(nóng)業(yè)或園藝目的而言，含0.0001％至0.1％(重量)的活性成分(約相當(dāng)于5-2000克/公頃)的水制劑是特別有用的。
在應(yīng)用中，將組合物施用于害蟲、害蟲所有地，害蟲棲息地，或者施用于容易受害蟲侵害的生長植物，通過任何已知的應(yīng)用殺蟲劑組合物的方法施用，例如，通過撒粉或噴霧。
本發(fā)明的化合物可以是組合物的單獨(dú)的活性成分或者是它們與一種或多種添加的活性成分的混合物，所述添加的活性成分包括如，殺蟲劑，殺蟲劑增效劑，除草劑，殺菌劑或者當(dāng)合適時(shí)還有植物生長調(diào)節(jié)劑。
在本發(fā)明的化合物的混合物中加入合適的添加活性成分可能會(huì)擴(kuò)大本發(fā)明化合物的殺蟲活性范圍或增加它們?cè)诤οx所在地的持久性。它們可增強(qiáng)本發(fā)明化合物的活性或者補(bǔ)充其活性，例如通過增加效應(yīng)的速率，改進(jìn)擊倒作用或克服排斥性等方式來實(shí)現(xiàn)。此外，此類多組分混合物可有助于克服或阻止對(duì)個(gè)別組分抗藥性的發(fā)展。
在混合物中具體的殺蟲劑、除草劑或殺菌劑取決于它的所企圖的用途和所需要的補(bǔ)充作用的類型。合適的殺蟲劑例子包括如下
a)合成除蟲菊酯類如芐氯菊酯，csfenvalerate，deltamethrin，cyhalothrin，特別是lamda-cyhalothrin，cypermethrin，alpha-cypermethrin，biphenthrin，fenpropathrin，cyfluthrin，tefluthrin；魚類安全的合成除蟲菊酯類例如ethofcnprox，天然除蟲菊酯，似蟲菊，S-反丙烯除蟲菊，fenfluthrin，prallethrin，和5-苯甲基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧硫雜環(huán)戊烷-3-亞基甲基)環(huán)丙烷甲酸鹽；b)有機(jī)磷酸酯類，例如profenofos，sulprofos，甲基-parathion，谷硫磷，內(nèi)吸磷-S-甲基，heptenophos，甲基乙拌磷，fenamiphos，久效磷，profenophos，三唑磷，甲胺磷，樂果，磷胺，馬拉硫磷，chloropyrifos，伏殺磷，豐索磷，地蟲磷，甲拌磷，腈肟磷，蟲螨磷，殺螟松或二嗪農(nóng)；c)氨基甲酸酯類(包括芳基氨基甲酸酯)，例如抗蚜威，cloeth-carb，蟲螨威，ethiofencarb，涕滅威，thiofurox，carbosulfan，噁蟲威，fenobucarb，殘殺威，oxamyl；d)苯甲酰脲類，例如triflumeron，或chloroflu azuron；e)有機(jī)錫化合物類，例如cytexatin，六苯丁錫氧，氮環(huán)錫；f)大環(huán)內(nèi)酯類，例如avcrmectins或milbemycins，如avametin，avermectin和milbemycin；g)激素如信息素；b)有機(jī)氯化合物類，例如六六六，DDT，氯丹，狄氏劑；i)脒類，如殺蟲脒或amitrax。
除上面列出的主要的殺蟲劑的化學(xué)類別以外，假如適合于混合物的應(yīng)用目的，可以在混合物中采用其他具有具體靶目標(biāo)的殺蟲劑。例如對(duì)于具體谷物的選擇性殺蟲劑，如用于水稻鉆心蟲特定殺蟲劑如巴丹或buprofezin。另外針列具體的昆蟲利系/階段的特殊殺蟲劑(例如殺卵—幼蟲劑如chofentezine，flubenzimine，hexythiazox和三氯殺螨砜，蛻皮期殺蟲劑如開樂散或克螨特，殺螨劑如溴螨酯，乙酯殺螨醇，或生長調(diào)節(jié)劑如hydramethylon，cyromazin，蒙五一五，chlorofluazuron，hydroprene和diflubenzuron)也可包含在組合物中。
用于組合物中的合適的殺蟲劑增效劑例子包括胡椒基丁醚，增效菊，和十二烷基咪唑。
包含在組合物中的合適的除草劑、殺菌劑和植物生長調(diào)節(jié)劑取決于施用的靶目標(biāo)和要求的效應(yīng)。
可以包括的一個(gè)水稻選擇性除草劑的例子是敵稗，一個(gè)用于棉花的植物生長調(diào)節(jié)劑的例子是“Pix”和用于水稻中的殺菌劑的例子包括殺稻瘟菌素類如殺稻瘟菌素-S。
本發(fā)明的化合物與組合物中其他活性成分的比例取決于若干因素包括靶目標(biāo)的類型及對(duì)混合物所要求的效應(yīng)等。
然而一般地，組合物中添加的活性成分約按它通常應(yīng)用的比率，或如果有增效作用時(shí)則以稍低的比率應(yīng)用。
式I化合物及含有它們的組合物已表明它們對(duì)抗許多昆蟲和其他無脊椎害蟲有活性。它們特別適用于控制公共衛(wèi)生害蟲如蒼蠅和蠊。本發(fā)明化合物的特征是通常具有相當(dāng)廣的抗害蟲譜，除去公共衛(wèi)生害蟲之外，還包括鱗翅目和鞘翅目害蟲。
對(duì)于那些對(duì)有機(jī)磷酸酯、合成除蟲菊酯、環(huán)戊二烯(例如林丹或狄氏劑)有抗藥性的公共衛(wèi)生和動(dòng)物健康害蟲它們也其有活性。它們對(duì)生長階段的成熟期和非成熟期的敏感的和有抗藥性的害蟲種系都是有效的，還可通過局部、口服或非腸道給藥施用于被蟲害的家畜。
以下實(shí)施例解釋本發(fā)明的各個(gè)方面。在制備和實(shí)施例中，產(chǎn)物一般用核磁共振譜鑒定和表征。在每個(gè)情況中當(dāng)一個(gè)產(chǎn)物被確定地命名時(shí)，它的波譜特征符合所歸屬的結(jié)構(gòu)。
實(shí)施例1此實(shí)施例說明5-氨基-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫苯基)吡唑(表1化合物1號(hào))的制備階段14-硝基苯基五氟化硫用Sheppard(JACS 84 3064(1962)的方法制備，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠短柱用己烷/乙酸乙酯(100∶2體積)洗脫而純化。
純化后的產(chǎn)物(2.30克)在乙醇(28毫升)和氯化氫乙醇溶液(1.75毫升；5.5M)中用氧化鉑(催化劑；0.084克)和3個(gè)大氣壓的氫攪拌下處理。
5小時(shí)后從溶液中濾去催化劑，用乙醇洗，濾液在減壓下蒸發(fā)給出4-氨基苯基五氟化硫鹽酸鹽米色固體。
階段2階段1的產(chǎn)物(2.0克)懸浮于濃鹽酸(15毫升)中，用冰浴冷卻，向攪拌的混合物中滴入過氧化氫(2.2毫升；30％(重量)水溶液)。完成滴加時(shí)令反應(yīng)慢慢地?zé)嶂潦覝夭⒃贁嚢?小時(shí)。混合物用氫氧化鈉溶液(2M)處理至堿性，用乙酸乙酯(三次)萃取，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，給出4-氨基-3，5-二氯苯基-五氟化硫(2.05克)，棕色液體。分子離子287。NMR(CDCl3)δ7.60(S，2H)；4.80(寬峰，S，2H)。
階段3將階段2產(chǎn)物(1.00克)溶于醋酸(2.5毫升)中，在25-30℃，經(jīng)30分鐘加到事先制備的溶液中，所述溶液由濃硫酸(1.4毫升)和亞硝酸鈉(0.265克)制得，溫度保持在35-40℃，然后冷卻至室溫。
加完后將攪拌的混合物加熱至55℃，30分鐘，冷卻至室溫，再在10-20℃加入1，2-二氰基丙酸乙酯(0.64克)，醋酸(3毫升)和水(6.25毫升)的混合物。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20分鐘，倒進(jìn)水(15毫升)中，再用二氯甲烷(3×7毫升)萃取。合并的提取物用氨水(1.5毫升)洗，有機(jī)相再用氨溶液(1毫升)處理，并在室溫下攪拌18小時(shí)。分離有機(jī)相，用水洗二次，用無水硫酸鎂干燥，并減壓蒸發(fā)，給出棕色膠狀物。該膠經(jīng)硅膠短柱，用二氯甲烷/乙烷(3∶1體積)洗脫，給出5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫苯基)-吡唑，淺黃色固體。NMR(CDCl3)δ7.93(S，2H)，6.05(S，1H)，3.7-3.8(寬單峰，NH2)。分子離子378。
階段4將階段3產(chǎn)物(0.29克)的無水二氯甲烷(8毫升)溶液攪拌并冷至-14℃。慢慢地將二氟甲硫基氯氣體通入上述溶液中，并用二氧化碳/丙酮冷阱保持回流。將溶液達(dá)到室溫并攪拌1.5小時(shí)，倒進(jìn)水(50毫升)中，并用碳酸氫鈉水溶液處理?；旌衔镉枚一演腿?三次)，合并提取物，用水洗，用無水硫酸鎂干燥，并減壓蒸發(fā)，給出淺黃色固體。此固體通過一硅膠短柱，用二氯甲烷/己烷(1∶1體積)洗脫，給出所需的產(chǎn)物，無色固體。熔點(diǎn)184.9-186.8℃NMR CDCl3δ7.95(2H，S)；4.35-4.50(寬單峰，2H)，分子離子478。
實(shí)施例2此實(shí)施例說明5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫苯基)-吡唑-4-基-(三氟甲基-S-氧化物)(表1中化合物2號(hào))和5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)-吡唑-4-基-(三氟甲基-S-二氧化物)(表1化合物3號(hào))的制備。
將5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)-4-三氟甲硫基吡唑(實(shí)施例1；0.15克)的二氯甲烷(6毫升)溶液在室溫和攪拌用間氯過苯甲酸(0.108克，50-60％；二氯甲烷溶液)處理。16小時(shí)后再加入間氯過苯甲酸(0.054克)，反應(yīng)在室溫下總共保持30小時(shí)。反應(yīng)混合物用碳酸氫鈉水溶液洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)，給出淺黃色固體。此固體通過硅膠短柱，用乙烷/二氯甲烷(3∶7體積)洗脫，給出5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑-4-基-三氟甲基-S-氧化物。熔點(diǎn)220.5-221.6℃；H NMRδ(DMSO)7.50-7.55(寬峰，2H)；8.50(S，2H)和5-氨基-3-氰基-1-(2，6-氯-4-五氟化硫基苯基)-吡唑-4-基-三氟甲基-S-二氧化物；熔點(diǎn)242.5-245.8℃；H NMRδ(DMSO)8.0(寬峰，2H)；8.50(S，2H)。
實(shí)施例3此實(shí)施例說明5-氨基-3-硫代羧酸胺基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑(表1化合物10號(hào))的制備。
將三乙胺(0.032克)加入5-氨基-3-氰-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑(如實(shí)施例1中制備；0.150克)的無水甲苯(10毫升)溶液中，攪拌下向此混合物中通入過量的硫化氫氣30分鐘。反應(yīng)燒并封住，在室溫下攪拌2小時(shí)然后放置16小時(shí)。
溶劑在減壓下蒸發(fā)，給出黃色固體。此固體用柱色譜純化(硅膠；用二氯甲烷洗脫)，給出所需的產(chǎn)物，淺黃色固體；熔點(diǎn)117.2-117.9℃。1H NMR(CDCl3)7.9和7.3(信號(hào)重疊；3H)4.3(寬峰；2H)。分子離子513。
實(shí)施例4此實(shí)施例說明5-溴-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑(表1化合物29號(hào))和3-氰-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑(表1化合物11號(hào))。
將叔-丁基亞硝酸鹽(0.259克)的無水乙腈(2毫升)溶液，在氮?dú)舛栊詺夥罩新氐渭拥戒寤~(II)(0.330克)的無水乙腈(4毫升)冷溶液中。
加入5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)-4-三氟甲硫基吡唑(實(shí)施例1；0.300克)的無水乙腈(5毫升)溶液，此混合物攪拌2小時(shí)，令其達(dá)到室溫并再攪拌18小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入水中，用2M鹽酸(4滴)處理，并用乙酸乙酯萃取(3次)。合并有機(jī)提取液，用水洗(2次)，用無水硫酸鎂干燥，并減壓蒸發(fā)，給出黃色固體。此固體用柱色譜純化(硅膠；用己烷/乙酸乙酯洗脫；97∶3，體積)，給出5-溴-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑，無色固體。熔點(diǎn)142.6-143.8℃；1H NMRδ(CDCl3)7.98(S)；分子離子541。
用己烷/乙酸乙酯(9∶1體積)洗脫，給出3-氰基-4-三氟甲硫-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)-吡唑，淺黃色固體。熔點(diǎn)112.9-113.7℃；1HNMRδ(CDCl3)7.93(S，2H)，7.95(S，1H)；分子離463。
實(shí)施例5此實(shí)施例說明3-氰基-5-N′，N′-二甲基氨基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)-吡唑(表1中化合物38號(hào))的制備。
將氫氧化鈉水溶液(40％，6.5毫升)加入5-氨基-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑(實(shí)施例1；0.150克)的無水二氯甲烷(15毫升)溶液中。加入苯甲基三丁基氯化銨(3毫克)，接著加入硫酸二甲酯(0.065毫升)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)，再加入一部分硫酸二甲酯(0.01毫升)。反應(yīng)混合物再攪拌16小時(shí)。加入二氯甲烷(10毫升)，分離有機(jī)相，并減壓蒸發(fā)，給出黃色固體。此固體溶于乙醇(1毫升)，并用含氨水(0.88)溶液(0.1毫升)處理，該混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。
加入二氯甲烷(30毫升)，用飽和氯化鈉水溶液洗有機(jī)相。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，并減壓蒸發(fā)給出黃色固體。
此固體通過硅膠短柱，用己烷/二氯甲烷(95∶5體積)洗脫，給出3-氰基-5-N′，N′-二甲基氨基-4-三氟甲基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑，無色固體。熔點(diǎn)(109.1-111.4℃；1H NMRδ(CDCl3)7.90(S，2H)，2.85(S，6H)；分子離子506。
實(shí)施例6
此實(shí)施例說明5-氨基-4-氯二氟甲硫基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑(表1化合物7號(hào))的制備。
階段1用N.N.Yorovenko等人〔J.Gen.Chem.(USSR)(1959)，29，2129-2130〕所描述的方法制備了二氟氯甲硫基氯。粗產(chǎn)品溶于無水二氯甲烷中直接用于階段2。
階段2將階段1的產(chǎn)物加入5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑(實(shí)施例1，階段3；0.275克)的無水二氯甲烷(3毫升)溶液中。反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?8小時(shí)。加入飽和的碳酸氫鈉溶液(4毫升)，該混合物攪拌25分鐘，分層，而水層用二氯甲烷萃取(2次)。有機(jī)相合并，用無水硫酸鎂干燥，并減壓蒸發(fā)，給出黃色膠。該膠通過用己烷/二氯甲烷(1∶1體積)洗脫的高效液相色譜純化，給出5-氨基-4-氯二氟甲基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑，無色固體。熔點(diǎn)175.9-177.1℃。分子離子494。
實(shí)施例7此實(shí)施例說明5-氨基-3-氰基-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)-吡唑-4-基-(氯二氟甲基-S-氧化物)(表1化合物8號(hào))的制備用實(shí)施例2的通用步驟，將5-氨基-4-氯二氟甲硫基代-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-五氟化硫基苯基)吡唑(實(shí)施例6)用1當(dāng)量的間氯過苯甲酸處理，給出所需的產(chǎn)物。熔點(diǎn)225.5-226.6℃；1H NMRδ(CDCl3)7.95(S，24)，5.15-5.25(寬峰，S，2H)；分子離子MH+511。
實(shí)施例8此例說明5-氨基-3-氰基-4-三氟甲-1-(2，6-二溴-4-五氟化硫基苯基)吡唑(表1化合物39號(hào))的制備階段1
將4-氨基苯基五氟化硫鹽酸鹽(按實(shí)施例1階段1方法制備)用極小量的飽和碳酸氫鈉水溶液堿化?；旌衔镉枚一演腿?，提取物用硫酸鎂干燥，在減壓下蒸發(fā)，給出4-氨基苯基五氟化硫棕色油。分子離子219；1H NMR(CDCl3)δ7.53(d，2H)，6.22(d，2H)，4.0(寬峰，2H)。
階段2將階段1的產(chǎn)物(0.96克)溶于醋酸鈉三水合物(3克)的冰醋酸(15毫升)溶液中。在15分鐘內(nèi)，在26-32℃快速攪拌下，滴加溴(1.8克)的冰醋酸(5毫升)溶液，在室溫下繼續(xù)攪拌2小時(shí)。加入飽和的硫酸氫鈉水溶液(2毫升)，混合物在減壓下濃縮，用最小量的稀氫氧化鈉水溶液堿化，并用二乙基醚萃取(4×30毫升)。合并醚提取液，用硫酸鎂干燥，并在減壓下蒸發(fā)，給出4-氨基-3，5-二溴苯基五氟化硫(1.16克)，深色油，分子離子375。
階段3用實(shí)施例1階段3的通用方法處理階段2的產(chǎn)物，給出5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二溴-4-五氟化硫基苯基)吡唑，無色固體。熔點(diǎn)206-207℃；1H NMR(D6-DMSO)δ8.47(2H，S)，6.06(2H，寬單峰)，5.88(1H，S)；分子離子466。
階段4用實(shí)施例1階段4的通用方法處理階段3的產(chǎn)物，給出所需的產(chǎn)物，無色固體，熔點(diǎn)194-195℃，1H NMR(D6-DMSO)δ8.50(2H，S)，7.15(2H，寬單峰)；分子離子566。
實(shí)施例9將5-氨基-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二溴-4-五氟代硫基苯基)吡唑(實(shí)施例8)用實(shí)施例2的通用方法氧化，給出(a)5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二溴-4-五氟化硫基苯基-吡唑-4-基-(三氟甲基-S-氧化物)(表1化合物40號(hào))，無色固體，熔點(diǎn)222-223℃；1H NMR(CDCl3)δ8.15(S，1H)，5.15(寬峰，2H)；質(zhì)譜M-O566，M-CF513，M-O-CF497和(b)5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二溴-4-五氟化硫基苯基)-吡唑-4-基-(三氟甲基-S-二氧化物)(表1化合物41號(hào))，無色固體，熔點(diǎn)245-247℃。1H NMR(CDCl3/D4-MeOH)δ8.16(S)分子離子598。
實(shí)施例105-氨基-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二溴-4-硫五氟苯基)吡唑(實(shí)施例8)用實(shí)施例3的通用方法處理，給出5-氨基-3-硫代羧酰胺基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二溴-4-五氟化硫基苯基)吡唑(表1化合物42號(hào))，黃色固體，熔點(diǎn)182-185℃；1H NMR(CDCl3)δ8.13(S，1H)，7.98(寬峰，1H)，7.43(寬峰，1H)，4.35(寬峰，2H)；分子離子600。
實(shí)施例11將5-氨基-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二溴-4-五氟化硫基苯基)吡唑(實(shí)施例8)用實(shí)施例4的通用方法(只是用氯化銅II代替溴化銅II處理，給出(a)5-氯-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二溴-4-五氟化硫基苯基)吡啶(表1化合物43號(hào))，無色固體，熔點(diǎn)149-150℃，1H NMR(CDCl3)δ8.14(S)；和(b)3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二溴-4-五氟化硫基苯基)吡唑(表1化合物44號(hào))，黃色固體，熔點(diǎn)98-99℃；1H NMR(CDCl3)δ8.13(2H，5)，7.94(1H，S)，分子離子551。
實(shí)施例12式(I)化合物的活性用多種害蟲來測(cè)定，除非另外說明，害蟲用化合物的重量占組合物重量百萬分之500(ppm)的液體組合物處理。組合物的制備是將化合物溶于丙酮中，并用含0.01％重量的潤濕劑(以“SYNPERONIC”NX商品名出售)的水稀釋該溶液，直至組合物中含化合物所需的濃度?！癝YNPERONIC”是一注冊(cè)商標(biāo)。
關(guān)于各種害蟲所采用的試驗(yàn)方法基本上是一樣的，包括將一定數(shù)量害蟲放于一種介質(zhì)上，該介質(zhì)一般是一種寄主植物或一種害蟲吃的食物，用組合物處理所述介質(zhì)或害蟲或兩者都用組合物處理。然后測(cè)量一段時(shí)間內(nèi)害蟲的死亡率，一般是在處理之后1至3天內(nèi)。
試驗(yàn)的結(jié)果列于表II中，對(duì)于每種化合物的比率在第二行中給出，單位為百萬分之一。結(jié)果表明死亡率的分級(jí)用A，B或C表示，其中A指80-100％死亡率，B指50-79％死亡率和C指低于50％死亡率。
關(guān)于害蟲種類、寄養(yǎng)介質(zhì)或食物、和試驗(yàn)的類型和持續(xù)時(shí)間的資料在表III中給出。害蟲種類用一個(gè)字母代碼表示。
在表III中所用害蟲用一字母代碼和害蟲種類表示，寄養(yǎng)的介質(zhì)或食物，試驗(yàn)的類型和持續(xù)時(shí)間都給出。
表II化合物 應(yīng)用的比率 種類MDBG MP HV DBppm (見表III)1 500AAAAA2 500AACAA3 500AACAB7 500A-AAA8 500A-AAA10 500A-AAA11 500A-AAA29 500A-AAA38 500A-AAA39 500A-AAA40 500A-AAA41 500A-AAA42 500A-AAA43 500A-AAB44 500A-CBA
表III標(biāo)碼 試驗(yàn) 寄養(yǎng) 試驗(yàn)持續(xù)字母 種類介質(zhì)/食物 類型時(shí)間(天)MD 家蠅(家蠅-成熟)棉毛/糖 接觸 2BG 德國小蠊(蠊若蟲) 塑料盆/小牛糞團(tuán) 接觸 3MP 桃蚜(緣色桃蚜蟲) 瓷器/甘蘭葉 接觸 3HY 煙芽夜蟻(煙芽蟲) 大豆葉殘留 5DB 黃瓜條葉甲 濾紙/玉米籽 殘留 2(中國守瓜幼蟲)實(shí)施例13此實(shí)施例說明本發(fā)明化合物對(duì)抗敏感種系家蠅和環(huán)戊二烯抗藥性種系家蠅的活性，并與先有化合物和狄氏劑比較其相對(duì)活性。Cypermethrin被用作內(nèi)標(biāo)。敏感的種系是家蠅WHO種系，而環(huán)戊二烯抗藥性種系是家蠅Cooper Dield種系(Rothamstead實(shí)驗(yàn)站)。
研究方法將20只3-4天大的雌性家蠅放在有一塊方糖的錐形杯中每個(gè)杯用具有1毫米孔徑網(wǎng)眼的網(wǎng)蓋住。
將合適重量的試驗(yàn)化合物溶入2毫升的乙醇和丙酮(50∶5))的混合物中，然后稀釋，給出所需的濃度范圍，其中并含有0.1％Synperonic溶液。
每個(gè)濃度的兩份溶液用Potter Tower(Burkhard Manufacturing CoLtd)噴霧，將1毫升的溶液直接噴在每個(gè)杯子上。每個(gè)濃度的第一份先噴(上升率)，接著噴第二份。
15分鐘后測(cè)量蒼蠅的擊倒數(shù)然后保持在25℃和60％相對(duì)溫度，并任意供水。48小時(shí)后測(cè)量蒼蠅的死亡率。
數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得到LC50值。
結(jié)果列于表IV中。先有化合物A是5-氨基-3-氰基-4-三氟甲硫基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(EP0295117；化合物1號(hào))。先有化合物B是5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑-4-基(三氟甲基-S-氧化物)(EP0295117的化合物52號(hào))。
敏感種系的LC50用“LC50，MD(sus)”表示，而抗藥性種系則用“LC50，MD(res)”表示。所有的LC50值單位都以百萬分之一(ppm)表示。表IV中的“抗藥性比率”定義為抗藥性種系的平均LC50值除以敏感種系的平均LC50值。表IV中的“效能”定義為相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)殺蟲劑，cypermethrin(72％活性成分)，本發(fā)明化合物對(duì)抗敏感種系的活性。
表IV化合物號(hào) LC50 LC50 抗藥性 效能MD(SUS)MD(RES)比率 (相對(duì)于CYPERMETHRIN)1 1.38* 3.21* 2.33 3.53*A 3.60* 105.16*29.21 1.44*2 1.38- - 2.53B 15.42* 143.39*9.30 0.34*狄氏劑10.18++545.24++ 53.56*指三次標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定的平均值++1指兩次標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定的平均值實(shí)施例14此實(shí)施例說明本發(fā)明的化合物對(duì)抗稻谷象蟲(米象)的抗藥性種系的效力。敏感種系是雜交的實(shí)驗(yàn)室繁殖物(Reading大學(xué))，而抗藥性種系是Q5050種系(Reading大學(xué))。
研究方法如下將約10只昆蟲放在用規(guī)定濃度的化合物丙酮溶液處理的濾紙上。昆蟲保持在25℃和60％相對(duì)濕度，并在處理3天后測(cè)定死亡率。每個(gè)濃度取三份。結(jié)果示于表V中。
表V(ⅰ)敏感種系化合物號(hào)應(yīng)用比例(ppm)％死亡率110 1002.5 85A10 1002.5100狄氏劑 10 942.5 80(ⅱ)抗藥性種系化合物號(hào)應(yīng)用比率(ppm)％死亡率1500 100125 100A500 100125 36狄氏劑500 4125 0對(duì)兩個(gè)種系的未處理對(duì)照的死亡率為0％
權(quán)利要求
1.殺蟲劑或殺螨劑組合物，它包含殺蟲或殺螨有效量的式(I)化合物及殺蟲劑或殺螨劑的惰性稀釋劑或載體， (I)式中R1是氫，鹵素，或NR4R5基團(tuán)，其中R4和R5各自選自氫或C1-4烷基；R2是-S(O)nR6基團(tuán)，其中n是0，1或2而R6是鹵代C1-4烷基；R3是-CN或CS-NH2基團(tuán)；和R7和R8是鹵素，它們可相同或不相同。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中R1是NH2，N(CH3)2，氫或鹵素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中R2是-S(O)nR6基團(tuán)，R6選自三氟甲基，五氟乙基，氯代二氟代甲基和二氯代氟代甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中R7和R8各自選自氯和溴。
全文摘要
殺蟲劑或殺螨劑組合物，包含有效量的式(I)化合物及惰性稀釋劑或載體，此具有殺蟲活性的式(I)化合物為
文檔編號(hào)A01N43/56GK1115205SQ9511480
公開日1996年1月24日 申請(qǐng)日期1995年3月14日 優(yōu)先權(quán)日1991年9月27日
發(fā)明者R·薩爾門 申請(qǐng)人:帝國化學(xué)工業(yè)公司