專利名稱：農(nóng)藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有一種水溶性農(nóng)藥的農(nóng)藥組合物及其制備方法。更具體地，本發(fā)明涉及含有一種水溶性農(nóng)藥和一種水溶性充填劑的可溶性顆粒劑(SG)制劑。
在本技術(shù)領(lǐng)域中農(nóng)藥的乳油(EC)農(nóng)用制劑為人們所熟知。這些制劑除了含有農(nóng)藥外，還通常含有乳化劑和分散劑以形成均勻的溶液。但是，因?yàn)檫@些農(nóng)用制劑是液體的，因而具有許多缺點(diǎn)。具體地，必須小心使用液體農(nóng)藥，以使安全問題特別是皮膚和眼部刺激減到最小。
盡管人們已經(jīng)知道無溶劑農(nóng)藥組合物，但大部分無溶劑農(nóng)藥比其相應(yīng)的乳油制劑具有更低的生物活性。因而，本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員經(jīng)常不得不或是選擇使用一種溶劑以得到更具生物活性的制劑，但該制劑卻具有更高的皮膚和眼部毒性，或是選擇一種具有較低活性的固體制劑。
本發(fā)明通過利用農(nóng)藥可能的水溶性以提供一種呈分開形式的組合物，因此這種農(nóng)藥將溶解在水中，從而克服了液體制劑的缺點(diǎn)。
在本技術(shù)領(lǐng)域中人們已經(jīng)知道了某些制備農(nóng)藥的水溶性顆粒劑的方法。PCT Publication No．WO90／12503公開了可溶性酸或酚農(nóng)藥的堿鹽制劑，形成了一種顆粒組合物。U．S．Patent No．4，511，395公開了含有一種溶脹含水硅酸鹽粘土的可濕性除草粉劑組合物。EPO Publication No．EP0，111，112公開了涂敷有精細(xì)分離硅土的含有一種惰性載體和一種農(nóng)藥的農(nóng)藥顆粒劑。
眾所周知，在制藥工業(yè)使用乳糖作為固體填料制造片劑。(例如參見Lerk，C．F．，“Consolidation and Compaction of Lactose”DrugDevelopment and Industrial Pharmacy，19，2359(1993)；“Role ofIngredients and Excipients In Developing Pharmaceuticals”Manufacturing Chemist，P．32(1994年4月)。然而，在配制用于作物保護(hù)的農(nóng)藥中用乳糖或其他水溶性填料作為農(nóng)用惰性組分并不常見。Hudson和Tarwater(在B．Cross和H．B．Scher編輯的ACS Symposium series#371，Pesticede Formulations中，Reduction of Pesticide Toxicity bychoices of Formulation，J．L．Hudson and O．R．Tarwater)論述了在毒性方面選擇制劑的作用，并說明了(在第129頁)相同活性組分的不同制劑對眼部產(chǎn)生的刺激能夠是很不相同地，可以改變其他毒性的種類。然而，他們沒有論述如何可以達(dá)到這樣降低的毒性。而且，他們提到了可濕性粉劑(WP)、水分散顆粒劑(WDG)或干性流動劑(DF)，但他們甚至沒有提及可溶性顆粒劑(SG)制劑。
本發(fā)明的可溶性顆粒劑(SG)制劑比給定農(nóng)藥的相應(yīng)液體制劑具有更多的優(yōu)點(diǎn)。因?yàn)樗枪腆w的，SG制劑相對于液體制劑更易搬運(yùn)。然而，當(dāng)SG制劑溶解在水中時(shí)，它形成了一種在審美上令人愉悅的澄清溶液。SG制劑還通過消除對揮發(fā)性有機(jī)化合物的需要并采用生物衍生的填料，使影響環(huán)境的組分的使用減到最少，因此降低了潛在的對環(huán)境的影響。另外，能夠得到高濃度制劑(因此配制每千克活性組分成本低)而不會損失液體制劑方面的生物活性。因?yàn)镾G制劑中干燥的顆粒劑具有大致恒定的堆積密度，因此可以用體積測定其顆粒，因而使它們與液體制劑同樣易于使用。
但更重要的是，使用速溶SG制劑對人員來說比相應(yīng)的液體制劑危險(xiǎn)更少。通常在以下指導(dǎo)原則下評定暴露的危險(xiǎn)危險(xiǎn)=危險(xiǎn)源×暴露。因?yàn)樗偃躍G制劑較少毒性，所以降低了危險(xiǎn)之源。另外，當(dāng)物質(zhì)呈固體形式而不是液體形式時(shí)，就降低了接觸的可能性，因此也減少了暴露的程度。本發(fā)明還提供了相對硬的無粉塵顆粒劑，因此更進(jìn)一步降低了暴露在組合物粉塵下的危險(xiǎn)。還有，可以實(shí)施本發(fā)明而不需使用含有已知為致癌物的結(jié)晶硅石的礦物填料。因而，本發(fā)明降低了暴露的危險(xiǎn)，提供了比液體制劑更大的操作安全，特別是在眼部刺激方面。
因此，本發(fā)明提供了一種相對安全、生物自然的農(nóng)藥運(yùn)送系統(tǒng)，該農(nóng)藥在其使用濃度上是可溶于水的。
本發(fā)明概要本發(fā)明涉及一種水溶性農(nóng)藥的農(nóng)藥組合物及其制備方法。更具體地，本發(fā)明涉及一種含有一種水溶性農(nóng)藥和一種水溶性填料的可溶顆粒劑(SG)農(nóng)藥制劑。本發(fā)明提供了一種與相應(yīng)液體制劑等效的農(nóng)藥制劑，但它具有改進(jìn)的操作安全，例如對眼睛有較低刺激。
本發(fā)明的具體說明本發(fā)明涉及一種含有一種水溶性農(nóng)藥的農(nóng)藥組合物及其制備方法。更具體地，本發(fā)明涉及一種含有一種像emamectin苯甲酸酯之類的水溶性農(nóng)藥，和一種像乳糖之類的水溶性填料的可溶顆粒劑(SG)制劑。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物含有一種水溶性農(nóng)藥；和一種水溶性填料。
該農(nóng)藥組合物可以進(jìn)一步含有一種潤濕表面活性劑；和／或一種分散表面活性劑。任選地，還可以有一種消泡劑。
水溶性農(nóng)藥優(yōu)選地選自于emamectin或其農(nóng)業(yè)上可接受的鹽。水溶性填料優(yōu)選地選自于乳糖、蔗糖、葡萄糖等等。潤濕表面活性劑優(yōu)選地選自于N-甲基-N-油?；；撬徕c、N-甲基-N-棕櫚基?；撬徕c、N-甲基-N油酰?；撬徕c、二辛基硫代丁二酸鈉和其他烷基硫代丁二酸鈉、月桂基硫酸鈉、α-(對壬基苯基)-ω-羥基聚(氧乙烯)與平均8-12克分子的環(huán)氧乙烷，和α-(對辛基苯基)-ω-羥基聚(氧乙烯)與平均7-12克分子的環(huán)氧乙烷。分散表面活性劑優(yōu)選地選自于烷基萘磺酸鈉、萘磺酸鈉、木素磺酸鈣、木素磺酸鈉和木素磺酸銨。消泡劑優(yōu)選地選自于甲基化硅酮、聚硅氧烷和2-乙基己醇。
水溶性農(nóng)藥更優(yōu)選地是emamectin或emamectin苯甲酸酯。水溶性填料更優(yōu)選地是乳糖。潤濕表面活性劑更優(yōu)選地是N-甲基N-油?；；撬徕c。分散表面活性劑更優(yōu)選地是烷基萘磺酸鈉。消泡劑更優(yōu)選地是聚硅氧烷。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物可以呈可濕性粉劑的形式，但優(yōu)選地是以水溶性顆粒劑的形式。類似地，本發(fā)明的農(nóng)藥組合物可以呈聚集體、基體或整體的形式，如塊、顆粒、片劑、棍、薄膜、薄片，等等。本發(fā)明的農(nóng)藥組合物優(yōu)選地包埋在水溶性基體或整體中。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員還充分意識到本發(fā)明進(jìn)一步包括將速溶農(nóng)藥組合物嵌入像袋、小袋、囊、膠囊等等的水溶性包裝中。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物含有0．1-90％(重量)水溶性農(nóng)藥，優(yōu)選地是emamectin苯甲酸酯；30-99．9％(重量)水溶性填料，優(yōu)選地是乳糖(并不排除其他組分)。
本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員意識到水溶性農(nóng)藥與水溶性填料的比例之和不大于100％(重量)，組分的確切濃度可以取決于雜質(zhì)的存在而變化。
在更優(yōu)選的具體說明中，本發(fā)明的農(nóng)藥組合物含有0．1-60％(重量)水溶性農(nóng)藥，優(yōu)選地是emamectin苯甲酸酯；40-99．9％(重量)水溶性填料；0-50％(重量)潤濕表面活性劑；0-50％(重量)分散表面活性劑；0-5％(重量)消泡劑(并不排除其他組分)。
本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員意識到水溶性農(nóng)藥、水溶性填料、潤濕表面活性劑、分散表面活性劑和消泡劑的比例之和不大于100％(重量)，組分的確切濃度可以取決于雜質(zhì)的存在而變化。
在本發(fā)明的一個(gè)具體說明中，制劑含有約0．1-90％(重量)水溶性農(nóng)藥。
優(yōu)選的本發(fā)明的農(nóng)藥組合物含有0．1-60％(重量)emamectin苯甲酸酯；40-99．9％(重量)乳糖；0-25％(重量)N-甲基N-油酰基?；撬徕c；0-10％(重量)烷基萘磺酸鈉；和0-3％(重量)聚硅氧烷(并不排除其他組分)。
更優(yōu)選的本發(fā)明的農(nóng)藥組合物含有1-50％(重量)emamectin苯甲酸酯；40-99％(重量)乳糖；0-10％(重量)N-甲基N-油?；；撬徕c；0-2％(重量)烷基萘磺酸鈉；和0-1％(重量)聚硅氧烷(并不排除其他組分)。甚至更優(yōu)選的是那些含有1-20％(重量)emamectin苯甲酸酯的農(nóng)藥組合物。
甚至更優(yōu)選的本發(fā)明的農(nóng)藥組合物含有1-20％(重量)emamectin苯甲酸酯；60-99％(重量)乳糖；5-10％(重量)N-甲基N-油?；；撬徕c；0．5-2％(重量)烷基萘磺酸鈉；和0-0．5％(重量)聚硅氧烷(并不排除其他組分)。更優(yōu)選的是那些含有1-10％(重量)emamectin苯甲酸酯的農(nóng)藥組合物。
本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員意識到emamectin苯甲酸酯、乳糖、N-甲基N-油?；；撬徕c、烷基萘磺酸鈉、聚硅氧烷的比例之和不大于100％(重量)，組分的確切濃度可以取決于雜質(zhì)的存在而變化。
特別優(yōu)選的農(nóng)藥制劑如下可溶性顆粒劑含有約5．3％(重量)emamectin苯甲酸酯；約86％(重量)乳糖；約7．5％(重量)N-甲基N-油酰基?；撬徕c；約1％(重量)烷基萘磺酸鈉；約0．1％(重量)聚硅氧烷。
本發(fā)明而且包括一種可溶性顆粒劑制劑的制備方法，該方法包括(1)形成水溶性農(nóng)藥和水溶性填料的粉末配料；(2)向配料中加水；(3)通過一個(gè)模具擠壓濕的配料，形成顆粒；以及
(4)干燥顆粒以除去水。
本發(fā)明還涉及用此方法制備的可溶性顆粒劑。
在一個(gè)優(yōu)選的具體說明中，可溶性顆粒劑的制備方法包括(1)形成水溶性農(nóng)藥、水溶性填料、潤濕表面活性劑和分散表面活性劑的粉末配料；(2)向配料中加水；(3)通過一個(gè)模具擠壓濕的配料，形成顆粒；以及(4)干燥顆粒以除去水。
任選地，在此方法中向粉末配料中加入消泡劑。
本發(fā)明還涉及用此方法制備的可溶性顆粒劑。
特別舉例說明本發(fā)明的方法包括以下步驟(1)形成emamectin苯甲酸酯和乳糖的粉末配料；(2)向配料中加水；(3)通過一個(gè)模具擠壓濕的配料，形成顆粒；以及(4)干燥顆粒以除去水。
優(yōu)選的特別用于說明本發(fā)明的具體說明的方法包括以下步驟(1)形成emamectin苯甲酸酯、乳糖、烷基萘磺酸鈉、N-甲基N-油?；；撬徕c和聚硅氧烷的粉末配料；(2)向配料中加水；(3)通過一個(gè)模具擠壓濕的配料，形成顆粒；以及(4)干燥顆粒以除去水。
本發(fā)明還涉及用此方法制備的emamectin苯甲酸酯的可溶性顆粒劑。
本發(fā)明還涉及一種水溶性農(nóng)藥，特別是emamectin苯甲酸酯的運(yùn)送系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括可溶性顆粒劑及其使用。
本發(fā)明還提供了一種水溶性農(nóng)藥的給藥方法，它包括(1)將水溶性農(nóng)藥配制成一種可溶性顆粒劑；(2)可溶性顆粒劑與水混合，其量足以提供需要量的水溶性農(nóng)藥的活性組分；以及(3)施用該農(nóng)藥／水混合物。
本發(fā)明還涉及用這樣的方法制備的一種農(nóng)藥／水混合物。
可以用本技術(shù)領(lǐng)域所熟知的方法施用該農(nóng)藥／水混合物，這些方法包括噴涂、噴霧、滴注、浸漬、注射、灌溉等等。
這里所使用的術(shù)語“水溶性農(nóng)藥”包括在其使用濃度可溶于水的任何生物活性農(nóng)藥或作物保護(hù)化學(xué)制品(即該劑在其田間施用中所用的體積上是可溶于水的)。這樣的水溶性農(nóng)藥包括某些殺真菌劑、像植物生長調(diào)節(jié)劑之類的除草劑、像殺線蟲劑、殺蠕蟲劑、殺螨劑之類的殺蟲劑。可用于本發(fā)明的典型水溶性農(nóng)藥包括滅瘟素、春雷霉素和土消菌等殺真菌劑；三氟羧草醚、草甘膦和草胺膦等除草劑；赤霉素、馬來酰肼和調(diào)呋酸等植物生長調(diào)節(jié)劑；和高滅磷、emamectin和emamectin苯甲酸酯等殺蟲劑。特別優(yōu)選的水溶性農(nóng)藥是emamectin，或其農(nóng)業(yè)上可接受的鹽，如與苯甲酸、水楊酸、鎵酸、苯磺酸、氫氯酸和檸檬酸形成的鹽，特別是emamectin苯甲酸酯。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員將很快意識到這些農(nóng)藥具有足夠的水溶性，當(dāng)這些農(nóng)藥與標(biāo)明的使用量的水混合時(shí)，它們將溶解在水中。例如，高滅磷的商品標(biāo)明使用量是最少3加侖(11．4升)水中高達(dá)1．331b(0．60千克)。因?yàn)?50克高滅磷溶于1升水，最高的標(biāo)明使用量的高滅磷可以完全溶于水。類似地，emamectin苯甲酸酯在約100ppm時(shí)溶于水。因而，典型的使用量是3．4克emamectin苯甲酸酯溶于約34升水中。
這里所使用的術(shù)語“水溶性顆粒劑”試圖包括任何顆粒劑或顆粒狀組合物，它們?nèi)芙庠谒泻笫够钚越M分進(jìn)入溶液。既然活性組分本身已進(jìn)入溶液，那么不必所有的水溶性顆粒劑的組分都進(jìn)入溶液。因而，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明包括那些某些組分可以是相對不溶的水溶性顆粒劑。速溶農(nóng)藥組合物的實(shí)際物理形式對于本發(fā)明正確地發(fā)揮作用并不重要。
這里所使用的術(shù)語“水溶性填料”包括用于稀釋農(nóng)藥的任何水溶劑或水分散劑。優(yōu)選的水溶劑包括那些生物上取得的水溶劑。適宜的水溶性填料包括乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖、甘露糖醇、如糖果店的糖、甘草糖、紅糖、soft brown sugar之類的蔗糖、其他糖類或糖化物、微晶纖維素、粉末狀纖維素、磷酸鈣(類)、無機(jī)水溶性鹽等等，及其混合物?？捎糜诒景l(fā)明的乳糖的例子包括水合α-乳糖、無水α-乳糖、水合β-乳糖、無水β-乳糖等等，及其混合物。
既然任何表面活性劑都能乳化所需要的農(nóng)藥或與水混合的農(nóng)藥，那么任何表面活性劑都可用作本發(fā)明的表面活性劑。這樣的表面活性劑的例子包括甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、脂肪酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷芳基醚及其聚氧乙烯化產(chǎn)物、高級醇的加環(huán)氧乙烷產(chǎn)物、聚氧乙烯聚氧丙烯乙二醇、木素磺酸鹽、聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚、聚氧乙烯烷基酯、烷芳基硫酸鹽等等。可以單獨(dú)或以合適的組合使用這些表面活性劑。優(yōu)選地使用能與所需要的農(nóng)藥或農(nóng)藥和水均勻混合的表面活性劑，但并不總是必須使用這樣的表面活性劑。當(dāng)用水稀釋農(nóng)藥組合物時(shí)，表面活性劑能溶解于水中就足夠了。
這里所使用的術(shù)語“潤濕表面活性劑”包括任何可用來增強(qiáng)制劑的潤濕性的劑，如N-甲基-N-油?；；撬徕c、N-甲基-N-棕櫚基?；撬徕c、N-甲基-N-油酰?；撬徕c、二辛基硫代丁二酸鈉和其他的烷基硫代丁二酸鈉、月桂基硫酸鈉、α-(對壬基苯基)-ω-羥基聚(氧乙烯)與平均8-12克分子環(huán)氧乙烷、α-(對辛基苯基)-ω-羥基聚(氧乙烯)與平均7-12克分子環(huán)氧乙烷。
這里所使用的術(shù)語“分散表面活性劑”包括任何可用于增強(qiáng)溶于水的制劑分散的劑，如烷基萘磺酸鈉、萘磺酸鈉、木素磺酸鈣、木素磺酸鈉和木素磺酸銨。
這里所使用的術(shù)語“消泡劑”包括向水中加入制劑對，任何可用于減少制劑產(chǎn)生泡沫的趨勢的劑，如甲基化硅酮、聚硅氧烷和2-乙基己醇。
除了農(nóng)藥、水溶性填料、潤濕表面活性劑、分散表面活性劑和消泡劑外，該速溶農(nóng)藥組合物還可適當(dāng)?shù)睾蟹€(wěn)定劑、增效劑、著色劑等。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物通常在用水稀釋后散播。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員將發(fā)現(xiàn)當(dāng)用水稀釋時(shí)，該農(nóng)藥組合物的稀釋倍數(shù)依農(nóng)藥種類、待防治有害機(jī)體的種類、待處理作物種類、待減輕的細(xì)菌種類、待防治的雜草種類、處理時(shí)期、施用方法等而變化，并且并不給定，但通常在20-10，000倍的范圍內(nèi)。
一種優(yōu)選的用于本發(fā)明制劑中的水溶性農(nóng)藥是emamectin苯甲酸酯。在U．S．No．4，310，519(1982年1月12日出版)中公開了某些具有與農(nóng)用殺蟲劑一樣的活性的齊墩螨素B1a／B1b化合物。在U．S．No．4，874，749(1989年10月17日出版)中公開了具有與一種農(nóng)用殺蟲劑一樣的特點(diǎn)的化合物4”脫氧-4”-表-甲基氨基齊墩螨素氫氯化物。在U．S．No．5，388，710(1994年2月22日出版)中公開了4”-脫氧-4’-表-甲基氨基齊墩螨素B1a／B1b的穩(wěn)定的鹽。
特別地，U．S．No．5，288，710公開了具有如以下結(jié)構(gòu)的4”-脫氧-4”-表-甲基氨基齊墩螨素B1a／B1b(齊墩螨素苯甲酸酯)

該化合物可以用其中所述方法迅速制備。所述制劑中的其他組分或是商業(yè)上可得到的，或是可以用本技術(shù)領(lǐng)域的已知方法很快制備的。
本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員將會很快地了解本制劑的使用。具體地，含有emamectin苯甲酸酯的制劑可以像例如U．S．Patent No．5，288，710所述的方法使用。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物可以用于消滅或防治有害機(jī)體或調(diào)節(jié)植物生長。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物尤其用于抗給正在生長或正在貯存的作物帶來傷害的農(nóng)業(yè)害蟲。用已知的技術(shù)如霧劑、粉劑、乳劑等等向生長或貯存的作物施用該化合物，以保護(hù)它們不受這樣的農(nóng)業(yè)害蟲的侵害。
例如，化合物emamectin及其農(nóng)業(yè)上可接受的鹽，特別是emamectin苯甲酸酯顯示了突出的像驅(qū)蟲藥、殺外寄生物藥、殺蟲劑和殺螨劑在人和動物健康和農(nóng)業(yè)中的殺寄生物活性。
emamectin及其農(nóng)業(yè)上可接受的鹽用于防治像擬谷盜類、擬步行蟲類的貯存谷物害蟲，和像葉螨、(紅葉螨類)、蚜蟲、(無網(wǎng)長管蚜類)之類的農(nóng)業(yè)植物的害蟲；對像蝗蟲之類的遷徙直翅蟲和生長在植物組織上的害蟲幼蟲。這些農(nóng)藥用作防治土壤線蟲和像根結(jié)線蟲類的植物寄生物的殺線蟲劑，它在農(nóng)業(yè)上很重要。這些農(nóng)藥還對其他像南方粘蟲和墨西哥瓤蟲幼蟲之類的植物害蟲起作用。這些農(nóng)藥還對狗惡絲蟲屬；嚙齒動物的Namatospiroides、管狀線蟲屬、Aspiculuris；像羊虱、螨、虱、跳蚤和麗蠅類之類的動物和鳥的節(jié)肢動物外寄生物；羊綠蠅類；像牛皮蠅類之類的咀嚼口器害蟲和這樣的遷徙diperous幼蟲；馬胃蠅；嚙齒動物Caterebra類起作用。另外這些化合物還作用于已知為蠕蟲的寄生蟲。蠕蟲病流行于像豬、綿羊、馬、牛、山羊、狗、貓和家禽之類的馴養(yǎng)動物中，并帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)問題。在蠕蟲中，描述為線蟲的蟲子組廣泛和經(jīng)常地嚴(yán)重侵害著各種動物。上面所說的侵害動物最普遍的線蟲屬是血矛線蟲屬、毛圓線蟲屬、奧氏屬、細(xì)頸線蟲屬、古柏線蟲屬、蛔蟲屬、仰口線蟲屬、結(jié)節(jié)線蟲屬、夏伯特線蟲屬、鞭蟲屬、圓線蟲屬、毛線線蟲屬、網(wǎng)尾線蟲屬、毛細(xì)線蟲屬、異刺線蟲屬、弓蛔蟲屬、蛔蟲屬、尖尾線蟲屬、鉤口線蟲屬、鉤蟲屬、弓蛔線蟲屬和副蛔蟲屬。某些線蟲屬，如細(xì)頸線蟲屬、古柏線蟲屬和結(jié)節(jié)線蟲屬主要侵害腸道，而其他的線蟲屬，如血矛線蟲屬和奧氏屬更主要在胃中流行，而像網(wǎng)尾線蟲屬的其他線蟲屬在肺中發(fā)現(xiàn)。這些農(nóng)藥還用于抗侵害人類的寄生物。最普遍的人的胃腸道寄生物屬是鉤口線蟲屬、板口線蟲屬、蛔蟲屬、圓線蟲、毛線蟲、毛細(xì)線蟲屬、鞭蟲屬和蟯蟲屬。其他的在胃腸道外的血液或其他組織和器官中發(fā)現(xiàn)的在醫(yī)療上很重要的寄生物屬是像吳策線蟲屬、布魯線蟲屬、盤尾屬和非洲絲蟲、龍線屬的filiarial蟲，和腸外期的腸蟲圓線蟲和毛線蟲。這些化合物還對寄生人的節(jié)肢動物、咀嚼口器害蟲和其他給人帶來煩惱的雙翅害蟲有效。這些農(nóng)藥還對像蟑螂、蜚蠊，衣服蛀蟲、衣蛾種，紅緣皮蠹、毛蠹種，和家蠅之類的家庭害蟲有效。
如果需要，本發(fā)明的農(nóng)藥組合物可以用來配制液體藥劑。該藥劑通常是活性組分通常在水中與像膨潤土之類的懸浮劑和潤濕劑或賦形劑一起形成的一種溶液、懸浮液或分散體。通常地，這些藥劑還含有一種消泡劑。
當(dāng)然，為了得到最好的效果，農(nóng)藥的最佳使用量將取決于所使用的具體的農(nóng)藥、待處理動物或植物的種類和寄生感染或侵害的類型和嚴(yán)重性。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員認(rèn)為不需做過多實(shí)驗(yàn)就能很快確定使用農(nóng)藥的最佳量。
下面的實(shí)施例說明了本發(fā)明制劑的制備方法。給出下面的實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但并不對本發(fā)明的范圍和精神作出限制。實(shí)施例1下面給出乳油(EC)制劑的代表組成和可溶性顆粒劑(SG)制劑的代表組成emamectin苯甲酸酯乳油制劑組分 商品名 ％w／wemamectin苯甲酸酯(Technical AI) 2．40丁化羥基甲苯 BHT1．00石蠟油 Semtol 70 6．40POE 30蓖麻油 Witconol 300 18．00多乙氧基醚 Tween 80 18．001-己醇 Epal 6 54．20通過將所有的組分摻和在一起并攪拌直到溶解制成該乳化組合物。emamectin苯甲酸酯可溶性顆粒劑制劑組分 商品名 ％w／wemamectin苯甲酸酯 (Technical AI) 5．31聚硅氧烷Rhodorsil EP67030．10烷基萘磺酸鈉Sellogen DFL1．00N-甲基N-油酰基?；撬徕c Adinol OT-647．50無水乳糖Direct Tableting Grade 86．09組分商品名 千克emamectin苯甲酸酯 (Technical AI) 1．078聚硅氧烷Rhodorsil EP 6703 0．020烷基萘磺酸鈉Sellogen DFL0．200N-甲基N-油?；；撬徕c Adinol OT-641．500無水乳糖 Direct Tableting Grade 17．207水 (Technical) 2．795按照如下程序以半工業(yè)性實(shí)驗(yàn)規(guī)模制備5×20千克批的可溶性顆粒劑，得到100千克制劑。該過程的第一步是在60升便攜式摻合機(jī)中干摻和活性組分emamectin苯甲酸酯和賦形劑，接著加入約14％(重量)水。然后將該濕的物質(zhì)轉(zhuǎn)移到裝有一個(gè)0．8毫米的篩子的籃式壓出機(jī)中。在約60℃下在流化床干燥器上干燥其擠出物約12分鐘。將顆粒轉(zhuǎn)移到篩選裝置，在那里分離出指定范圍4-50篩目以外的顆粒。由于分離了粒度規(guī)格以外的產(chǎn)物而發(fā)生產(chǎn)出的損失，全部階段的產(chǎn)出是91％。滿足粒度要求的最終產(chǎn)物被批量包裝在10千克的袋子中。emamectin苯甲酸酯可溶性顆粒劑制劑組分 商品名 ％w／wemamectin苯甲酸酯(Technical AI) 5．20聚硅氧烷 消泡／Rhodorsil EP-67030．10烷基萘磺酸鈉 Sellogen DFL 1．00N-甲基N-油?；；撬徕c Adinol OT-64 7．50乳糖 Lactose DCL 21 86．2組分 商品名千克emamectin苯甲酸酯 (Technical AI) 5．21聚硅氧烷消泡／Rhodorsil EP-6703 0．098烷基萘磺酸鈉Sellogen DFL0．984N-甲基N-油酰基?；撬徕c Adinol OT-647．38乳糖Lactose DCL 21 84．88水 (Technical) 10．0在更大規(guī)模制備8×100千克批的可溶性顆粒劑制劑，得到800千克制劑。該過程的第一步是在一個(gè)200升摻合機(jī)中千摻和活性組分emamectin苯甲酸酯和賦形劑5-10分鐘，直到均勻，接著在摻合機(jī)中加入約10千克水(10-12．5％)。以單獨(dú)噴霧的形式加入水，在加水后接著摻合1分鐘。已確定在大量的制劑制備中，需要更少的水(可能由于乳糖的濕度、混合物溫度的變化或每批容量大小的差異)。然后將濕的物質(zhì)轉(zhuǎn)移到一個(gè)籃式壓出機(jī)中擠壓到一個(gè)0．8毫米的篩子，進(jìn)入流式床干燥器。每批分成兩小批，并在干燥單循環(huán)中干燥，在干燥循環(huán)內(nèi)不需要額外攪拌。在約60℃入口溫度、氣流1米3／分鐘的條件下在流化床干燥器上干燥擠出物約12-20分鐘。真空下將顆粒轉(zhuǎn)移到振動篩選裝置，在那里分離出指定范圍4-50篩目以外的顆粒。由于分離出粒度規(guī)格以外的產(chǎn)物而發(fā)生產(chǎn)出損失，因而總產(chǎn)出為約90％。最終的滿足粒度要求的產(chǎn)物被批量包裝。實(shí)施例2emamectin苯甲酸酯可溶性顆粒劑制劑組分商品名 ％w／wemamectin苯甲酸酯 (Technical AI) 5．5煙狀硅 Cab-O-Sil M50．75N-甲基N-油?；；撬徕c Geropon T77 0．75聚硅氧烷EP 6703 0．1陰離子表面活性劑混合物 Witcosperse D60 3．0淀粉Sta-RX 10．0無水乳糖Direct Tableting Grade 79．9通過將所有的粉劑摻合在一起制成干配料可溶性顆粒劑制劑。向干配料中加入15％水，用帶有0．8毫米篩子的LCI Benchtop擠出機(jī)擠壓得到的粉劑，得到濕的顆粒劑，然后在54℃下將該濕顆粒劑干燥一夜。
在以下描述的對比功效的田間試驗(yàn)中，可溶性顆粒劑制劑的功效在統(tǒng)計(jì)上等于乳化組合物制劑的功效。這兩種制劑都進(jìn)行了如下所述的急性眼部刺激試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)乳化組合物特別刺激，而可溶性顆粒劑制劑只是溫和刺激。實(shí)施例3emamectin苯甲酸酯可溶性顆粒劑制劑-活性組分百分比的變化組分(％w／w)ABCDEFemamectin苯甲酸酯 1 2 5 10 25 50聚硅氧烷 0．10．10．10．1 0．10．1N-甲基-N-油?；；撬徕c 7．57．57．57．5 7．57．5烷基萘磺酸鈉 1．01．01．01．0 1．01．0無水乳糖 90．4 89．4 86．4 81．466．4 41．4正如在本實(shí)施例中證明的，活性組分(emamectin苯甲酸酯)的量不需控制到5％，而且可以大于5％。通過摻合干的粉劑、加水并用帶有0．8毫米篩子的LCI Benchtop擠出機(jī)擠壓得到的粉劑，得到濕的顆粒劑，然后在54℃下將該濕的顆粒劑干燥一夜，制備各種標(biāo)明的組合物。當(dāng)顆粒劑分散在水中時(shí)，得到含有emamectin苯甲酸酯的澄清溶液。實(shí)施例4emamectin苯甲酸酯可溶性顆粒劑制劑-填料的變化組分 (％w／w) AB Cemamectin苯甲酸酯5．45．45．4聚硅氧烷 0．10．10．1烷基萘磺酸鈉 1．01．01．0N-甲基-N-油?；；撬徕c 7．57．57．5無水乳糖 86．1糖果店的糖(蔗糖) 86．1粉末狀纖維素 86．1正如本實(shí)施例所證明的，在實(shí)施本發(fā)明時(shí)可以使用其他水溶性生物衍生填料。通過摻合干的粉劑、加水，并帶有用0．8毫米篩子的LCI Benchtop擠出機(jī)擠壓得到的粉劑，得到濕的顆粒劑，然后在54℃下將濕的顆粒劑干燥一夜，制備各種組合物。當(dāng)顆粒劑在水中分散時(shí)，得到含有emamectin苯甲酸酯的澄清溶液。實(shí)施例5emamectin苯甲酸酯可溶性顆粒劑制劑-無表面活性劑組分(％w／w) A B CDemamectin苯甲酸酯5．45．45．45．4無水乳糖 94．6 93．6含水乳糖 94．6糖果店的糖(蔗糖) 94．6烷基萘磺酸鈉 1．0正如本實(shí)施例所證明的，在實(shí)施本發(fā)明時(shí)使用潤濕劑和／或分散表面活性劑不是必須的。通過摻合干的粉劑、加水，用帶有0．8毫米篩子的LCIBenchtop擠出機(jī)擠壓得到的粉劑，得到濕的顆粒劑，然后在54℃下將濕的顆粒劑干燥一夜，制備每一種組合物。當(dāng)顆粒劑在水中分散時(shí)，得到含有emamectin苯甲酸酯的澄清溶液。實(shí)施例6emamectin苯甲酸酯可溶性顆粒劑制劑-功效研究當(dāng)每星期施用藥劑以防治番茄果蟲(Helicoverpa zea)時(shí)，比較emamectin苯甲酸酯的5％可溶性顆粒劑(制備如實(shí)施例1)的表現(xiàn)與emamectin苯甲酸酯的2％乳油制劑(制備如實(shí)施例1)的表現(xiàn)和商品標(biāo)準(zhǔn)γ-三氟氯氰菊酯和順式氰戊菊酯，和蘇云菌芽孢桿菌的Dipel 2x制劑。當(dāng)以每英畝0．0075 1b活性組分(AI)施用時(shí)，emamectin苯甲酸酯的兩種制劑是等效的，并在減少由Helicoverpa zea引起的果實(shí)損傷方面比得上商業(yè)化學(xué)制品和蘇云菌芽孢桿菌標(biāo)準(zhǔn)。未處理對照物的果實(shí)損傷的總的平均百分比是18．5％，而用emamectin苯甲酸酯的乳油制劑和可溶性顆粒劑處理過的果實(shí)損傷的百分比分別是2．0％和0．5％。γ-三氟氯氰菊酯、順式氰戊菊酯和蘇云菌芽孢桿菌處理后的果實(shí)損傷分別平均為1．0％、0．0％和1．5％。
在6月10日在地里種下移栽‘Roma’番茄。每個(gè)試驗(yàn)區(qū)是長20英尺(=0．0022957英畝)的一壟(中心間距5英尺)。這些試驗(yàn)區(qū)在這些壟內(nèi)被至少6英尺的未種植作物的地隔開，并跨壟24英尺。在兩壟之間的中間地帶種單壟甜玉米(‘Silver Queen’)。在番茄和甜玉米壟之間的地上使雜草生長，但保持刈草。通過在6月20日以0．5 1b有效組分／英畝的量以直接噴霧的方法單獨(dú)施用Sencor 75 DF，將雜草控制在番茄壟內(nèi)。從7月1日開始每5天以1．5 1b活性組分／英畝的量進(jìn)行代森錳鋅的葉面施用，持續(xù)整個(gè)收獲期，以防治葉面病害。另外，在7月10、17、24和31日以4 1b／英畝的量施用硝酸鈣，以防治花端腐爛。在7月23、30日、8月6和13日進(jìn)行所有的殺蟲劑葉面施用處理。使用校準(zhǔn)過的CO2-動力背負(fù)式噴霧器，以42磅／英寸2、每畝55加侖噴霧的量施用。通過3個(gè)空心錐形噴嘴(D-3盤，25芯)向壟的每一邊直接噴霧(相當(dāng)于每壟6個(gè)噴嘴)。作為對在附近的黑光誘蟲燈中捕獲Helicoverpa zea蛾和番茄葉上出現(xiàn)H．zea卵的反應(yīng)，在7月23日開始噴霧。實(shí)驗(yàn)處理為1．2％emamectin苯甲酸酯的乳油制劑以每英畝0．0075 1b活性組分的量施用。
2．5％emamectin苯甲酸酯的可溶性顆粒劑制劑以每英畝0．0075 1b活性組分的量施用。
3．γ-三氟氯氰菊酯(Karate 1E)以每英畝0．02 1b活性組分的量施用。
4．順式氰戊菊酯(Asana XL 0．66 EC)以每英畝0．036 1b活性組分的量施用。
5．蘇云菌芽孢桿菌(Dipel 2X)以每英畝1．0 1b制劑的量施用。
6．未處理對照物。
這些實(shí)驗(yàn)處理以一種隨機(jī)化區(qū)組試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方式重復(fù)4次。在8月11日確定每個(gè)試驗(yàn)區(qū)中果實(shí)的果蟲傷害的發(fā)生率，這時(shí)第一批果實(shí)達(dá)到了市場成熟，在8月16日再確定一次。在每一個(gè)取樣品日，摘下25個(gè)任選的成熟果實(shí)，并檢查蟲害。有蟲害的果實(shí)定級未不可出售，如果存在蟲害，就切開以確定造成傷害的害蟲種類。未受傷害的果實(shí)定級為可出售的。在果實(shí)中發(fā)現(xiàn)的所有害蟲都是H．zea，在所有情況下，果實(shí)傷害的特點(diǎn)都是由H．zea帶來的傷害的特點(diǎn)。盡管試驗(yàn)計(jì)劃要求對果實(shí)傷害進(jìn)行三次評估，但第三次評估是不可能的，因?yàn)樵诘谝皇斋@期和第二收獲期之間，南方枯萎病在試驗(yàn)區(qū)中開始迅速蔓延。在進(jìn)行第二次評估后，已死和將死的植株的數(shù)量很快地增加，使得不可能從第三次收獲中得到有意義的數(shù)據(jù)。在整個(gè)6月過度降雨后，7月初南方枯萎病首先出現(xiàn)在分散的植株上。直到8月8日灌溉作物后，才發(fā)現(xiàn)該病的少量蔓延。因?yàn)樵诿看问斋@時(shí)，所有試驗(yàn)區(qū)中的大部分植株顯得很健康，并且沒有收獲有病的植株，因此沒有理由懷疑南方枯萎病的發(fā)生會損害在這次試驗(yàn)中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。
番茄果蟲是這次實(shí)驗(yàn)中唯一的造成傷害的害蟲，并且8月初在南卡來羅納州的Coastal Plain的未處理對照試驗(yàn)區(qū)中的傷害水平是典型的。在8月11日和16日樣品中檢查的未處理對照物中，由H zea造成的全部果實(shí)傷害的百分比分別是17％和20％。不幸的是，該實(shí)驗(yàn)沒有繼續(xù)進(jìn)行到8月末，這時(shí)番茄果蟲蟲口達(dá)到了非常高的水平。在兩個(gè)收獲日中，所有處理的受傷害的果實(shí)都比未處理檢查明顯少，并且任何試驗(yàn)處理之間都沒有明顯的差異。與化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)γ-三氟氯氰菊酯、順式氰戊菊酯以及生物標(biāo)準(zhǔn)和蘇云菌芽孢桿菌(Dipel 2X)相比，兩種制劑均防治番茄果蟲。
這些結(jié)果表明，當(dāng)各自以0．0075 1b活性組分／英畝的量按照一個(gè)7天計(jì)劃施用emamectin苯甲酸酯的乳油制劑和可溶性顆粒劑制劑時(shí)，這兩種制劑在防治番茄果蟲方面是等效的。這兩種制劑如同按7天計(jì)劃以0．021b活性組分／英畝的量施用的γ-三氟氯氰菊酯、以0．0036 1b活性組分／英畝的量施用的順式氰戊菊酯和以1．0 1b制劑／英畝的量施用的蘇云菌芽孢桿菌的Dipel 2X制劑一樣有效。
在接下來的功效研究中，在地上施用時(shí)，emamectin苯甲酸酯的乳油制劑和可溶性顆粒劑制劑在防治小菜蛾、秋粘蟲和菜心野螟方面的效果相同。實(shí)施例7emamectin苯甲酸酯可溶性顆粒劑制劑-兔的急性眼部刺激研究評估農(nóng)用農(nóng)藥emamectin苯甲酸酯的5％可溶性顆粒劑(SG)制劑(制備如實(shí)施例1所述)對新西蘭白化兔的潛在最初眼部刺激。該研究根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operating Procedure)進(jìn)行。在本次研究的試驗(yàn)小組中使用6只兔子(3雄和3雌)。在研究的試驗(yàn)開始，這些動物約15星期大，體重分布在2．85-3．05千克。在研究第0天，100毫克制劑放在左眼的結(jié)膜囊中(右眼未處理，用作對照物)。每天觀察所有的動物的死亡和臨床癥狀，觀察7天。在給藥前的研究第0天和研究第7天記錄所有的兔子的體重。在處理前、處理后15分鐘和120分鐘和24、48和72小時(shí)、4-7天，按照Draize評分系統(tǒng)(J．Pharmacol．Txp．Therap．82377-390(1944))，對所有的兔子做眼睛普查、雙眼的直接瞳孔和角膜反應(yīng)，并給處理過的眼睛的眼部反應(yīng)打分。在研究第9天用過量巴比妥類藥物而使所有的兔子安樂死，并不經(jīng)尸體剖檢而丟棄。除了以下描述的眼部癥狀外，體重增加和臨床癥狀均與藥物無關(guān)。
在15分鐘，注意到在所有兔子的處理過的眼睛中，有非常輕微的結(jié)膜發(fā)紅、輕微的球結(jié)膜水腫(一只動物)和非常輕微到輕微的排出物。直到120分鐘，觀察到輕微的結(jié)膜發(fā)紅、輕微的球結(jié)膜水腫和輕微的排出物(所有動物)和輕微的結(jié)膜炎(6只中的2只)。直到24小時(shí)，所有以前的眼部反應(yīng)在嚴(yán)重程度上都降低了，并只有輕微的結(jié)膜發(fā)紅和輕微的虹膜炎(1只動物)。但是，在2只動物身上存在非常輕微的角膜混濁(＜1．4角膜表面)。直到48-72小時(shí)，所有的眼部反應(yīng)消退，并且在1只動物身上只持續(xù)著非常輕微的結(jié)膜發(fā)紅。直到第4-7天，所有兔子的眼睛都正常了。Draize得分值與臨床癥狀相關(guān)。個(gè)體總分非常低，并且沒有超過15(用這種方法可得到的最高分是110)。在整個(gè)研究過程中，所有兔子的直接瞳孔反應(yīng)和角膜反應(yīng)都很正常。接下來試驗(yàn)emamectin苯甲酸酯的l0％和25％可溶性顆粒劑(SG)制劑，試驗(yàn)表明10％制劑中度刺激，但25％制劑顯示了劇烈的刺激。實(shí)施例8emamectin苯甲酸酯乳油制劑-兔的急性眼部刺激本研究的目的是確定當(dāng)向兔眼中滴入一次農(nóng)用農(nóng)藥emamectin苯甲酸酯的2％乳油(EC)制劑時(shí)，它的眼部刺激能力。
在本次研究中使用一只約22星期大、重2．76千克的雄性白化兔(NewZealand White)。該動物住在溫控房間中的一個(gè)單獨(dú)不銹鋼籠子中。其食物由Purina Certified High Fibet Rabbit Chow構(gòu)成。任何時(shí)候都能得到飲用水。用0．1毫升的苯甲酸emamectin乳油制劑(制備如實(shí)施例1)處理該兔，放在其左眼的結(jié)膜囊中。給藥后，立即合上處理過的眼睛的眼瞼1秒鐘，然后張開。用右眼作為未處理對照物。
這只兔子被觀察21天，檢查系統(tǒng)毒性和眼部刺激癥狀。對眼部做預(yù)先測試，并在對眼部施用制劑后約60分鐘及以后的每一天，除了周末(第5、6、12、13、19、20天)，對眼部做檢查。用Draize Method(J．Pharmacol．Exp．Therap．82377-390(1944))對這些觀察結(jié)果打分。預(yù)先測試體重，并在第7、14和21天檢查體重。在觀察期末，不需對該兔進(jìn)行尸體檢剖而丟棄。該制劑沒有在體重上產(chǎn)生任何與處理相關(guān)的系統(tǒng)影響或變化。但是，該制劑產(chǎn)生了輕微的、覆蓋整個(gè)角膜的混濁、中度發(fā)紅和球結(jié)膜水腫，并在60分鐘產(chǎn)生了嚴(yán)重的排出物。在24小時(shí)眼睛惡化，除了以前的癥狀，還有角膜感覺缺失，虹膜出現(xiàn)了包括角膜周圍充血的某些充血癥狀。眼睛狀況慢慢地改善，從18天到第21天的觀察期末，只發(fā)現(xiàn)角膜感覺缺失和非常輕微的、覆蓋整個(gè)角膜的混濁。
總之，emamectin苯甲酸酯的乳油制劑對兔眼睛極為刺激。因?yàn)樵?1天后還存在著眼部刺激，沒有用cmamectin苯甲酸酯乳油制劑對額外的兔子進(jìn)行眼部刺激試驗(yàn)。實(shí)施例9純emamectin苯甲酸酯-兔子的急性眼部刺激研究本研究的目的是確定當(dāng)向兔子眼中滴入一次純emamectin苯甲酸酯時(shí)，它的眼部刺激能力。
在本次研究中使用三只雄性和三只雌性25-26星期大、重為3．23-3．66千克的白化兔(新西蘭白兔)。試驗(yàn)化合物被研磨成細(xì)粉，并將0．1cc(約28毫克)體積的細(xì)粉放入每只兔的左眼結(jié)膜囊中。給藥后，立即合上處理過的眼睛的眼瞼1秒鐘以防止物質(zhì)的損失，然后張開。右眼用作未處理對照物。
在所有的兔眼滴入制劑后1、24、48和72小時(shí)，記錄眼部檢查結(jié)果，并用Draize Method(J．Pharmacol．Exp．Therap．82377-390(1944))打分。由于劇烈的眼部反應(yīng)，在72小時(shí)觀察后，對3只兔子進(jìn)行了安樂死。在滴入制劑后14天內(nèi)(除了周末)，每天記錄一次留下來的3只兔子的得分。
發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)化合物純emamectin苯甲酸酯對兔眼具有嚴(yán)重的刺激性。在1小時(shí)4只兔眼有虹膜充血。所有的眼睛均有角膜感覺缺失和結(jié)膜刺激。后者包括中度發(fā)紅、輕微或中度球結(jié)膜水腫和有嚴(yán)重的無色排出物。接著，癥狀的嚴(yán)重性普通增加。在24小時(shí)，又有一只兔子虹膜充血。另一只兔子有非常輕微的、覆蓋少于1／4角膜表面的角膜混濁。沒有發(fā)現(xiàn)其他混濁。在先安樂死的3只兔子身上，球結(jié)膜水腫變得嚴(yán)重起來，并妨礙觀察某些其他癥狀。在發(fā)紅的地方也變得嚴(yán)重起來，并且排出物大多含有白色黏液樣物質(zhì)。一只眼睛不能對光作出反應(yīng)(沒有眨眼反應(yīng))。這3只兔的眼睛大多在72小時(shí)內(nèi)保持不變。在24小時(shí)，3只留下來的兔子的眼睛還是存在角膜感覺缺失，嚴(yán)重發(fā)紅，球結(jié)膜水腫沒有超過中度，在兩只眼中白色黏液樣物質(zhì)出現(xiàn)在排出物中。沒有白色黏液樣排出物的兔子的眼睛在48小時(shí)和14天觀察期的其余時(shí)間內(nèi)正常。其他兩只眼睛的癥狀在48小時(shí)普遍保持不變，但接下來惡化。角膜感覺缺失持續(xù)72小時(shí)。在第8、9和10天，一只眼睛有不正常的紅點(diǎn)，它好象是在虹膜中。但是，由于找到瞬膜的位置而難以給紅點(diǎn)定位。直到第13天眼睛顯得正常。在第13天和14天，除了某些輕微的白色黏液樣排出物，留下來的兔子的眼睛顯得正常。在早先安樂死的兔子身上發(fā)生某些體重減輕(少于7％)，除此之外體重增加好象不受給藥的影響。
總之，純emamectin苯甲酸酯本身是嚴(yán)重的、不可挽回的眼部刺激物。表1FIFRA毒性標(biāo)準(zhǔn)及種類FIFRA種類急性危險(xiǎn)源研究種類Ⅰ種類Ⅱ種類Ⅲ種類Ⅳ

注意到，必須在產(chǎn)品標(biāo)簽上做出的適當(dāng)水平的預(yù)防說明需要進(jìn)行兔眼部刺激研究。為了提供信息，表1列出了危險(xiǎn)研究類型、產(chǎn)品標(biāo)簽上的適當(dāng)信號詞和FIFRA種類(參見Federal Insecticide，F(xiàn)ungicide，andRodenticide Act(Labeling Requirements For Pesticides and Devices，F(xiàn)ed．Reg．，pp．37960-37995，Sept．26，1984)；40 C．F．R．§156．10)。
在FIFRA指導(dǎo)原則下，產(chǎn)品標(biāo)簽上的預(yù)防說明的信號詞由所進(jìn)行的任何急性危險(xiǎn)源研究的最嚴(yán)重結(jié)果確定。最高種類(種類Ⅰ，“危險(xiǎn)”)的產(chǎn)品顯示出對使用者的增加的危險(xiǎn)，并且在某些情況下被EPA控制為“限制使用農(nóng)藥”。
因?yàn)?％emamectin苯甲酸酯乳油制劑的眼部刺激研究顯示了21天后持續(xù)眼部刺激的證據(jù)，因而認(rèn)為該制劑是嚴(yán)重刺激物，并定位為種類Ⅰ(“危險(xiǎn)”)。類似地，活性組分本身(純emamectin苯甲酸酯)也是眼部刺激研究中的嚴(yán)重刺激物。但是，令人驚奇的是，5％emamectin苯甲酸酯的可溶性顆粒劑制劑的眼部刺激研究顯示，在7天內(nèi)眼部刺激消失，該制劑只是一種溫和的刺激物。因此，emamectin苯甲酸酯的可溶性顆粒劑制劑可被定位為種類Ⅲ(“注意”)。這樣的結(jié)果是本發(fā)明固有優(yōu)點(diǎn)的典型事例。
當(dāng)描述和說明本發(fā)明時(shí)，關(guān)于一些特別的本發(fā)明的具體說明，本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員將意識到可以做各種調(diào)整、改變、修改、替換、刪除或增加程序和計(jì)劃，而不會離開本發(fā)明的精神和范圍。例如，有效濃度而不是如上所述的特定濃度作為改變本發(fā)明制劑施用的結(jié)果是可行的。同樣地觀察到的具體生物反應(yīng)可以根據(jù)并取決于選擇的特別的活性化合物或是否有其他藥物載體，以及制劑的具體類型和采用的給藥方式而變化，并且在結(jié)果中這樣的期望的變化或差異被認(rèn)為與本發(fā)明的目的和實(shí)施是相符的。因此，以下的權(quán)利要求的范圍試圖用于限制本發(fā)明，并且這些權(quán)利要求被說明得既范圍寬又合理。
權(quán)利要求
1．一種農(nóng)藥組合物，它含有一種水溶性農(nóng)藥；和一種水溶性填料。
2．可溶性顆粒劑形式的權(quán)利要求1的農(nóng)藥組合物。
3．包埋在水溶性基體或整體中的權(quán)利要求1的農(nóng)藥組合物。
4．權(quán)利要求1的農(nóng)藥組合物，其中水溶性農(nóng)藥選自emamectin或其農(nóng)業(yè)上可接受的鹽、乙酰甲胺磷、滅瘟素、春雷霉素、土消菌、三氟羧草醚、草甘膦、草胺膦、赤霉素和馬來酰肼、調(diào)呋酸。
5．權(quán)利要求4的農(nóng)藥組合物，其中水溶性農(nóng)藥是emamectin苯甲酸酯。
6．權(quán)利要求4的農(nóng)藥組合物，其中水溶性填料是乳糖。
7．權(quán)利要求6的農(nóng)藥組合物還含有一種潤濕表面活性劑。
8．權(quán)利要求7的農(nóng)藥組合物還含有一種分散表面活性劑。
9．權(quán)利要求8的農(nóng)藥組合物還含有一種消泡劑。
10．一種含有以下組分的農(nóng)藥組合物emamectin或其農(nóng)業(yè)上可接受的鹽；乳糖；烷基萘磺酸鈉；和N-甲基N-油?；；撬徕c。
11．權(quán)利要求10的農(nóng)藥組合物還含有聚硅氧烷。
12．權(quán)利要求10的農(nóng)藥組合物，其中鹽是emamectin苯甲酸酯。
13．水溶性顆粒劑形式的權(quán)利要求12的農(nóng)藥組合物。
14．包埋在水溶性基體或整體中的權(quán)利要求12的農(nóng)藥組合物。
15．一種含有以下組分的農(nóng)藥組合物0．1-60％(重量)emamectin苯甲酸酯；40-99．9％(重量)乳糖；0-25％(重量)N-甲基N-油酰基?；撬徕c；0-10％(重量)烷基萘磺酸鈉；和0-3％(重量)聚硅氧烷，其中emamectin苯甲酸酯、乳糖、N-甲基N-油?；；撬徕c、烷基萘磺酸鈉和聚硅氧烷的比例之和不大于100％(重量)。
16．含有以下組分的權(quán)利要求15的農(nóng)藥組合物1-50％(重量)emamectin苯甲酸酯；40-99％(重量)乳糖；0-10％(重量)N-甲基N-油酰基?；撬徕c；0-2％(重量)烷基萘磺酸鈉；和0-1％(重量)聚硅氧烷，其中emamectin苯甲酸酯、乳糖、N-甲基N-油?；；撬徕c、烷基萘磺酸鈉和聚硅氧烷的比例之和不大于100％(重量)。
17．水溶性顆粒劑形式的權(quán)利要求16的農(nóng)藥組合物。
18．一種含有以下組分的農(nóng)藥組合物約5．3％(重量)emamectin苯甲酸酯；約86％(重量)乳糖；約7．5％(重量)N-甲基N-油?；；撬徕c；約1％(重量)烷基萘磺酸鈉；和約0．1％(重量)聚硅氧烷。
19．水溶性顆粒劑形式的權(quán)利要求18的農(nóng)藥組合物。
20．包埋在水溶性基體或整體中的權(quán)利要求18的農(nóng)藥組合物。
21．一種防治農(nóng)業(yè)害蟲的方法，它包括向受到這樣的農(nóng)業(yè)害蟲侵害的地區(qū)施用有效量的權(quán)利要求15的農(nóng)藥組合物。
22．一種防止或處理植株或植物產(chǎn)品受到害蟲侵害的方法，它包括向植株或植物產(chǎn)品施用有效量的權(quán)利要求15的農(nóng)藥組合物。
23．一種可溶性顆粒劑農(nóng)藥制劑的制備方法，該方法包括(1)形成水溶性農(nóng)藥、水溶性填料、潤濕表面活性劑和分散表面活性劑的粉末配料；(2)向配料中加水；(3)通過一個(gè)模具擠壓濕的配料，形成顆粒；以及(4)干燥顆粒以除去水。
24．權(quán)利要求23的方法，其中向粉末配料中加入消泡劑。
25．權(quán)利要求24的方法，它包括(1)形成emamectin苯甲酸酯、乳糖、烷基萘磺酸鈉、N-甲基N-油酰基?；撬徕c和聚硅氧烷的粉末配料；(2)向配料中加水；(3)通過一個(gè)模具擠壓濕的配料，形成顆粒；以及(4)干燥顆粒以除去水。
26．一種含有emamectin苯甲酸酯的可溶性顆粒劑農(nóng)藥制劑，其中用權(quán)利要求25的方法制備該制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種水溶性農(nóng)藥的農(nóng)藥組合物,及其制備方法。更具體地,本發(fā)明涉及一種含有一種水溶性農(nóng)藥和一種水溶性填料的可溶性顆粒劑(SG)農(nóng)藥制劑。本發(fā)明提供了一種與相應(yīng)的液體制劑等效的農(nóng)藥制劑,但它改善了使用者的安全,例如具有更低的眼睛刺激。
文檔編號A01N43/90GK1206330SQ96199398
公開日1999年1月27日 申請日期1996年11月4日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月8日
發(fā)明者R·D·萊斯科達(dá), P·K·莫克爾吉, R·F·彼德索 申請人:麥克公司