專利名稱：：以n-苯基吡唑為主要成分的用于狗和貓的治蚤的治蜱項圈的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種伴隨動物，具體是狗和貓的外部抗寄生蟲器具，特別是項圈，這種器具能夠有效地防治這些動物的外寄生蟲，尤其是蚤和蜱。本發(fā)明還涉及活性化合物在制備這樣一些項圈或外部器具方面的用途，以及一種與此相關(guān)的處理方法。本發(fā)明主要針對櫛頭蚤屬(Ctenocephalides)蚤，具體是貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis)和狗櫛頭蚤(Ctenocephalidescanis)，和蜱，尤其是扇頭蜱屬(Rhipicephalus)，具體是血紅扇頭蜱(Rhipicephalussanguineus)，以及aoutate(秋收恙螨Trombiculaautommalis)，它們是主要攻擊獵狗的螨目。長久以來一直都在生產(chǎn)用于除去狗和貓共同的外寄生蟲的項圈。這些項圈由一種基質(zhì)構(gòu)成，通常由加入5-40％活性物質(zhì)，隨著時間推移而能適當(dāng)釋放這些活性物質(zhì)的塑料基質(zhì)構(gòu)成。因此，這些項圈在理論上的目的是保證一種長久的保護(hù)作用。但是，盡管聲稱具有這些活性，但是這些項圈在現(xiàn)場都不具有保證真正除去這些寄生蟲所要求的功效。其原因可能是在這種基質(zhì)中包含的活性物質(zhì)的活性太低。另外一個原因可能是這些活性物質(zhì)在諸如光、熱、雨之類的氣候因素作用下加速降解。最后，控制從這種基質(zhì)釋放這種活性物質(zhì)被估計過高。這種釋放一般很困難，還是多變的，這可能主要取決于生產(chǎn)條件，每一批生產(chǎn)條件可能都可能有所不同，還取決于使用條件，特別是氣候條件，具體如濕度和溫度等。此外，真正釋放的只是少量的所加入的活性物質(zhì)，想控制這種釋放，并使這種釋放最佳化變得非常困難。在實際中所遇到的項圈的另外一個缺陷在于這種器具的使用方式，當(dāng)動物例如在荊棘中跑動時，這種器具當(dāng)然可能被無規(guī)律地弄掉，戴上或扯掉；這個問題對獵狗尤其關(guān)鍵，人們在到達(dá)狩獵區(qū)之前從其獵狗身上取下這種項圈，而使獵狗暴露在有蚤和蜱的環(huán)境里。WO-A-87/03781和EP-A-0295117專利申請?zhí)岢隽薔-苯基吡唑類的殺蟲劑。描述的這些物質(zhì)對防治各個領(lǐng)域，即農(nóng)業(yè)、公共衛(wèi)生、醫(yī)療或獸醫(yī)中所遇到的大量寄生蟲都是有效的。在這后一種情況下，這些物質(zhì)尤其能夠防治伴隨動物，如狗和貓的蚤和蜱。這些物質(zhì)能夠以不同的方式施用，即采用口服的、非腸胃的、經(jīng)皮的或局部涂敷的方式施用。這后一種用藥方式本身包括各種可能性，即噴霧(噴灑)、粉劑、沐浴、淋浴、噴射、脂肪、香波、乳脂、蠟，皮膚溶液類的制劑淋注和外部器具，如保證局部或系統(tǒng)處理用的耳環(huán)和項圈。EP-A-0295117和EP-A-0500209提出一種可防治害蟲的呈項圈或耳環(huán)狀的緩釋組合物。這樣一種配方可以含有0.25-25％活性物質(zhì)、75-99.5％聚氯乙烯和催化量的增塑劑，鄰苯二甲酸二辛酯。FR-A-2713889法國專利申請描述了一種含有昆蟲生長調(diào)節(jié)劑和N-芳基吡唑衍生物的殺蟲組合物，該衍生物選自4-(2-溴-1，1，2，2-四氟乙基)-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-2-甲基咪唑，5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亞硫?；吝蚝?-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫代吡唑。正如前面所討論的現(xiàn)有技術(shù)文件中所表明的，這些組合物針對的是各個不同領(lǐng)域中的大量昆蟲，和各種類型的配方。針對狗蚤和貓蚤。在已提出的這些配方中，該文件列舉了可以制成用于動物的殺蟲項圈的樹脂狀制劑。然而，這些文件中沒有任何一份文件描述過殺蟲項圈的應(yīng)用，這些項圈含有防治如狗和貓之類伴隨動物的蚤和蜱的一種N-苯基吡唑類化合物，這些項圈能夠保證對這些昆蟲具有長期的、高水平的防治功效。至于現(xiàn)有技術(shù)中的這些殺蟲化合物，人們會遇到這些項圈通常存在的釋放問題，因此會遇到活性問題。FR-A-2713889法國專利申請也未提出這樣一些化合物與一種昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的配合使用。C.Genchi等人，ProfessioneVeterinaria，第1期，補(bǔ)編1995，第19-22頁，J.M.Postal，ProfessioneVeterinaria，第1期，補(bǔ)編1995，第17-18頁，和A.Searle等人，AustralianVeteinaryPractitioner，第25卷，第3期，1995，第157頁，更確切地說提出了用一種含有這類活性化合物的噴霧(噴灑)溶液有效地防治蚤和蜱。然而，申請人驚奇地觀察到，盡管這些N-苯基吡唑遇到與現(xiàn)有技術(shù)中的產(chǎn)品同樣的釋放困難，但還是可以得到能夠在很長時間內(nèi)例如6至18個月除去狗和貓外寄生蟲的極為有效的項圈，此外，取出項圈后其功效還會延長，即等于或超過兩個月，這樣無論使用條件如何，都可以得到一種極為有效的項圈。由于項圈在取出后仍具有保護(hù)作用，所以應(yīng)當(dāng)理解，無規(guī)律的、隨意的、由損失其項圈導(dǎo)致的使用不包含在使動物得到好處的保護(hù)作用。另外，申請人還觀察到，在構(gòu)成這種項圈的基質(zhì)中，用低于常規(guī)產(chǎn)品的活性物質(zhì)濃度就可達(dá)到這種長期的功效。還觀察到，在安裝這些項圈后很短的時間內(nèi)便可達(dá)到這種功效，具體地治蚤在24小時其功效超過95％，治蜱在48小時超過90％。非常驚奇地觀察到，本發(fā)明的這些化合物非常親脂，和高蒸汽壓(低揮發(fā)性)，對皮脂有很高的親合性，通常覆蓋在動物驅(qū)體(皮毛)之上，結(jié)果這種化合物釋放時可被這種皮脂捕獲，此后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，從而保證活性物質(zhì)在整個動物身體中的分布。另外，明顯的一點(diǎn)是，這些活性物質(zhì)被濃縮到皮脂腺中，該皮脂腺成為一種保證非常長效的，和能夠通過緩慢擴(kuò)散釋放活性物質(zhì)而彌補(bǔ)因不存在項圈出現(xiàn)的情況的儲存器。由于這種現(xiàn)象，這種項圈釋放這種活性物質(zhì)例如隨天氣條件變化而產(chǎn)生的改變，因這些皮脂腺釋放的可能性而得到補(bǔ)償。還觀察到，在或許可能導(dǎo)致除去動物身體上分布的皮脂的沐浴之后，在有或沒有這種項圈存在的情況下，由于新皮脂分泌伴隨皮脂腺釋放其含有的這種活性物質(zhì)，所以這個動物很快再得到保護(hù)。因此，本發(fā)明的目的是伴隨動物，具體是狗和貓治-蚤和治-蜱的一種項圈或另外一種外部器具，該項圈或器具由一種基質(zhì)構(gòu)成，其中加入以項圈重量計0.1-40％(重量)治外寄生蟲(如蚤和蜱)的活性物質(zhì)，其活性物質(zhì)由至少一種滿足下述化學(xué)式(I)的化合物組成式中R1是CN或甲基或一個鹵素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或鹵代烷基；R3是烷基或鹵代烷基；R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個二價亞烷基，它可以被一個或兩個二價雜原子(如氧或硫)阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個或多個鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子、或視具體情況而定為CN或NO2；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表一個三價氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個價構(gòu)成芳環(huán)的部分，其條件是，當(dāng)R1是甲基時，或者R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl；這種項圈或其他外部器具的設(shè)計要求是保證治蚤的功效至少6個月以上，治蜱的功效至少3個月以上，如果這種項圈或其他外部器具被取出或損失，或這種基質(zhì)釋放化合物(I)釋放率改變，這種功率甚至優(yōu)選地維持幾星期。優(yōu)選地，在化學(xué)式(I)中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或鹵代烷基R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7基、烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個二價亞烷基，它可以被一個或兩個二價雜原子(如氧或硫)阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個或多個鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個價構(gòu)成芳環(huán)的部分，其條件是，當(dāng)R1是甲基時，則R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N。特別值得一提的是，其中R1是CN的式(I)化合物。還應(yīng)提到其中R2是S(O)nR3，優(yōu)選地n＝1，R3優(yōu)選地是CF3或烷基(例如甲基或乙基)，或者n＝0，R3優(yōu)選地是CF3或烷基(例如甲基或乙基)，或者n＝0，R3優(yōu)選地是CF3的化合物，以及其式中X＝C-R12，R12是鹵素原子的化合物。同樣優(yōu)選的是其中R11是鹵素原子的化合物，以及其中R13是鹵代烷基，優(yōu)選地是CF3的化合物。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，有利地提到將這些特征中的兩種或多種特征合并起來的化合物。優(yōu)選的一類化學(xué)式(I)化合物是由諸如其中R1是CN、R3是鹵代烷基，優(yōu)選地代表CF3或乙基、R4是NH2、R11和R12各自是鹵素原子，和/或R13是鹵代烷基的化合物構(gòu)成的。式(I)化合物中定義的烷基一般地含有1-6個碳原子。R5和R6表示的二價亞烷基以及R5和R6與其連接的氮原子所構(gòu)成的環(huán)一般是5、6或7元環(huán)。本發(fā)明中特別優(yōu)選的式(I)化合物是1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑，下面稱之為化合物A。也可以列舉由下述特征與前面化合物A可區(qū)分的兩種化合物1-n＝0，R3＝CF32-n＝1，R3＝乙基?？梢愿鶕?jù)專利中請WO-A-87/3781、93/6089、94/21606或EP-A-0295117中所描述方法之一或者根據(jù)屬于化學(xué)合成技術(shù)人員專業(yè)的任何其他方法制備式(I)化合物。為了化學(xué)制備本發(fā)明的產(chǎn)品，本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員被視作已經(jīng)了解包括“化學(xué)文摘”中的所有內(nèi)容和已提到的文獻(xiàn)。但是，具體是化合物A的濃度為1-15％(重量)，優(yōu)選地為1.25-10％(重量)。最佳地，化合物(I)，特別是化合物A在該項圈中的量為2-6％(重量)，更具體地為2.5-5％(重量)。當(dāng)然能夠在化合物A中添加任何其他被認(rèn)為有效的殺蟲劑。在與本發(fā)明化合物相同的基質(zhì)中可以有這些殺蟲劑。還可以使用一種由至少兩部分構(gòu)成的復(fù)合項圈，其中每一部分包含一種不同的活性物質(zhì)。在本發(fā)明范圍內(nèi)可以使用制造這些項圈時通常所使用的基質(zhì)。作為優(yōu)選實例，可以列舉以PVC(聚氯乙烯)為主要成分的基質(zhì)，如在US-A-3318769、3852416和4150109和5437869所描述的，和其他乙烯聚合物。這些增塑劑具體可以選自己二酸酯、鄰苯二甲酸酯、磷酸酯和檸檬酸酯。優(yōu)選地，在PVC中添加一種或多種增塑劑，這些增塑劑具體選自下述化合物-鄰苯二甲酸二乙酯-癸二酸二辛酯-己二酸二辛酯-鄰苯二甲酸二異癸酯-檸檬酸乙?；□?鄰苯二甲酸二乙基己酯-鄰苯二甲酸二-正-丁酯-鄰苯二甲酸芐酯丁酯-檸檬酸乙?；□?磷酸三甲苯酯-磷酸-2-乙己酯二苯酯。更優(yōu)選地，具體根據(jù)EP-A-0539295和EP-A-0537998，使用一種有剩余第一種增塑劑和第二種增塑劑存在的PVC基質(zhì)。在第二種增塑劑中，可以列舉下述產(chǎn)品-檸檬酸乙酰基三乙酯-檸檬酸三乙酯-三醋精-二乙二醇單乙基醚-磷酸三苯酯。還可以添加一種常用的穩(wěn)定劑。關(guān)于在本發(fā)明意義中的外部器具，應(yīng)當(dāng)理解為可能在外部與動物系在一起，以便保證具有與項圈同樣功能的任何器具。基于這種基質(zhì)的濃度/或組成，可以制作本發(fā)明的項圈或其他外部器具，從而保證長期防治蚤的功效?？梢灾圃旃πС^6個月的項圈或外部器具，優(yōu)選地超過或等于12或18個月，即使是在項圈或外部器具或長或短地被取出的情況下也是如此。如果取出項圈或外部器具，有效保護(hù)期可以為2至3個月?；谶@種基質(zhì)的濃度和/或組成，可以制作本發(fā)明的項圈或其他外部器具，從而保證長期防治蜱的功效?？梢灾圃旃πС^3個月的項圈或外部器具，優(yōu)選地超過或等于12或15個月，即使是在項圈或外部器具或長或短地被取出的情況下也是如此。如果取出項圈或外部器具，有效保護(hù)期可以為1至2個月。很明顯的是，只是采用本發(fā)明的化合物，而不添加其他的殺蟲劑就可達(dá)到這種總的、非常長久的功效。本發(fā)明還有一個目的不是從如狗和貓之類的伴隨動物除去外寄生蟲，具體是蚤和蜱的方法，其中將至少一個本發(fā)明的項圈或外部器具系在動物上，并且保證動物長期有效的不受這些寄生蟲侵?jǐn)_，即使是在取出項圈或其他外部器具的情況下也是如此。這些時間的長短前面已給出。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明方法，建議這種項圈或外部器具在第一次安裝后在動物身上停留至少24小時，以便活性物質(zhì)充分地通過動物，并且皮脂腺能儲存這種活性物質(zhì)。這種方法的目的不是治療性的，主要涉及通過除去動物身上存在的寄生蟲及其殘留物和排泄物清理其毛和皮膚。于是已處理動物的毛用眼觀察和觸摸都比較令人愉快。本發(fā)明還涉及這樣一種治療目的的方法，用于治療和預(yù)防有致病后果的寄生蟲病。本發(fā)明另一目的是使用一種式(I)化合物制造一種項圈或其他外部器具，這種項圈或外部器具系在伴隨動物身上，特別是狗和貓身上，能保證預(yù)防和處理蚤和蜱，其功效很高，治蚤時間超過6個月，治蜱時間超過3個月，如果項圈或外部器具取出或損壞，或者該項圈或外部器具釋放化合物(I)改變，其功效優(yōu)選地保持幾星期。涉及前面所描述的這些器具。優(yōu)選地，式(I)化合物以0.1-40％(重量)，優(yōu)選地為1-15％(重量)加入用于形成該項圈或其他外部器具的基質(zhì)中。優(yōu)選地，以1.25-10％(重量)，特別地以2-6％(重量)，更優(yōu)選地以2.5-5％(重量)加入這種化合物。特別地，根據(jù)本發(fā)明，其使用涉及生產(chǎn)治蚤的項圈或外部器具，其功效高于95％，甚至高于98％或99％。對于蜱，所達(dá)到的功效超過80％或90％。同樣地，本發(fā)明的使用目的在于獲得治蚤時間超過或等于12個月，甚至高于或等于18個月的長期功效。對于蜱，這個時間高于12個月，甚至高于15個月。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明，其使用涉及生產(chǎn)這種項圈或其他外部器具，在沒有其項圈或其他外部器具情況下，還能夠達(dá)到治蚤功效保持2-3個月，或更長，治蜱功效保持1-2個月，或更長?，F(xiàn)在通過非限制性的實施例更詳細(xì)地描述本發(fā)明，這些實施例可體現(xiàn)出本發(fā)明的其他特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)。實施例1具有10％化合物A的項圈制備下述兩類項圈(混合，然后擠出)配方1PVC50.0％穩(wěn)定劑0.5％環(huán)氧化大豆油5.0％己二酸二異辛酯34.5％化合物A10.0％配方2PVC50.0％穩(wěn)定劑0.5％環(huán)氧化大豆油5.0％磷酸-2-乙基己酯二苯酯34.5％化合物A10.0％(重量百分?jǐn)?shù))對于這些試驗，選擇9條至少40天來沒有使用殺蟲劑或殺螨劑的成年狗。用無殺蟲劑的香波洗滌這些狗，并梳理除去任何存在的寄生蟲。將這些狗分成3組A組未處理的對比組B組10％化合物A的項圈-配方1。C組10％化合物A的項圈-配方2。用約100±10個貓櫛頭蚤和50±2個血紅扇頭蜱傳染這些狗。其處理按下述一般示意圖進(jìn)行天-2用這些蚤和蜱傳染。0套上項圈。2梳理蚤和蜱時計數(shù)。7用蜱傳染。8用蚤傳染。9梳理時計數(shù)。35用蜱傳染。36用蚤傳染。37梳理時計數(shù)。63用蜱傳染。64用蚤傳染。65梳理時計數(shù)。繼續(xù)每月進(jìn)行同樣的用蚤和蜱傳染過程，觀察到令人滿意的功效。所有狗在第205天和261天取毛。第363號和第289號狗在第149天、第87號和第300號狗在第177天和第256號和第335號狗在第205天取出項圈。在第205天和261天在毛上達(dá)到的以微克/克毛為單位表示的本發(fā)明活性物質(zhì)濃度分別列于表1和2中。表1于第205天在毛上本發(fā)明活性物質(zhì)的濃度</tables>表2于第261天在毛上本發(fā)明活性物質(zhì)的濃度</tables>ND＝未測定觀察到活性物質(zhì)在毛上的分布C組配方在不同部位的濃度較高，各個部位之間濃度相對均勻。項圈取出16星期后活性物質(zhì)的濃度總是可測定的，并且在這時還是有效的。表3、4和5能夠說明一種濃度/活性之間的關(guān)系。表3在第149天濃度/活性關(guān)系(1)在狗身上蚤和蜱的個數(shù)表4在第205天濃度/活性關(guān)系(1)在狗身上蚤和蜱的個數(shù)表5在第261天濃度/活性關(guān)系</tables>(1)在狗身上蚤和蜱的個數(shù)MOY＝中間MIN＝最小MAX＝最大LOQ＝量化限＝0.25微克/克在第261天，除一條狗外(有蚤)，所有狗身體上反映出的對蚤的活性是100％。對蚤和蜱有效最小濃度(在毛上)測定為約-蜱為每克毛20微克-蚤為每克毛1微克。人們觀察到，對于蜱，這些配方的活性為至少5個月，對于蚤為至少9個月。實施例2用6組每組8條狗進(jìn)行了試驗-A對比組，無活性物質(zhì)的項圈。-B參比產(chǎn)品，市售防治蚤和蜱的項圈，含有8％毒死蜱(Chlorpyrifos)[硫代磷酸-O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶酯]，在這些表中記為ref。-C2.5％化合物A項圈。-D5％化合物A項圈。-E10％化合物A項圈。這些項圈是用與實施例1配方2相同的組分和顏料(二氧化鈦)制造的。這些試驗按照下述示意圖進(jìn)行-2傳染蚤和蜱。0套上項圈。2梳理時計數(shù)。7再傳染蜱。8再傳染蚤。9梳理時計數(shù)。35再傳染蜱。36再傳染蚤。37梳理時計數(shù)。根據(jù)這種原則逐月進(jìn)行。按照下述量進(jìn)行傳染和再傳染100±10蚤50±3蜱表6和7給出了平均功效結(jié)果。表6以幾何平均數(shù)計算防治蚤的功效百分?jǐn)?shù)</tables>表7以幾何平均數(shù)計數(shù)防治蜱的功效百分?jǐn)?shù)</tables>權(quán)利要求1.伴隨動物，具體是狗和貓的治蚤和治蜱項圈或其他外部器具，該項圈和其他外部器具由一種基質(zhì)構(gòu)成，基質(zhì)中加入以項圈重量計0.1-40％(重量)，優(yōu)選地1-15％(重量)治蚤和治蜱活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)由至少一種式(I)化合物組成式中R1是CN或甲基或一個鹵素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或鹵代烷基；R3是烷基或鹵代烷基；R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個二價亞烷基，它可以被一個或兩個二價雜原子如氧或硫阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個或多個鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子、或CN或NO2；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個價構(gòu)成芳環(huán)的部分，條件是，當(dāng)R1是甲基時，或者R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl；這種項圈或其他外部器具的設(shè)計要求是保證治蚤的功效至少6個月以上，治蜱的功效至少3個月以上，如果這種項圈或其他外部器具取出或損失，或這種基質(zhì)釋放化合物(I)釋放率改變，這種功率甚至優(yōu)選地維持幾星期。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的項圈，其特征在于在式(I)中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或鹵代烷基R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7基、烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個二價亞烷基，它可以被一個或兩個二價雜原子如氧或硫阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個或多個鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個價構(gòu)成芳環(huán)的部分，條件是，當(dāng)R1是甲基時，則R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的項圈，其特征在于式(I)化合物中的R1為CN。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項的項圈，其特征在于式(I)化合物中的R13是鹵代烷基，優(yōu)選地是CF3。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項的項圈，其特征在于式(I)化合物中的R2為S(O)nR3，優(yōu)選地是n＝1，R3優(yōu)選地是CF3或烷基，具體是甲基或乙基，或n＝0，R3優(yōu)選地是CF3。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的項圈，其特征在于式(I)化合物中的X為C-R12，R12是鹵素原子。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的項圈，其特征在于式(I)化合物選自其中R1是CN，R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11和R12各自是鹵素原子，和/或R13是鹵代烷基的化合物。8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的項圈，其特征在于式(I)化合物是1-(2，6，-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑。9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項的項圈，其特征在于含有1.25-10％活性物質(zhì)。10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項的項圈，其特征在于含有2-6％，優(yōu)選2.5-5％活性物質(zhì)。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項的項圈，其特征在于如果取出或損失項圈或外部器具治蚤功效的保持2-3個月，治蜱功效保持1-2個月。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的項圈，其特征在于活性物質(zhì)的濃度可保證防治蚤的有效保護(hù)時間高于或等于12或18個月。13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的項圈，其特征在于活性物質(zhì)的濃度可保證防治蜱的有效保護(hù)時間高于或等于12或15個月。14.式(I)化合物的用途式中R1是CN或甲基或一個鹵素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或鹵代烷基；R3是烷基或鹵代烷基；R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個二價亞烷基，它可以被一個或兩個二價雜原子如氧或硫阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個或多個鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子、或CN或NO2；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個價構(gòu)成芳環(huán)的部分，條件是，當(dāng)R1是甲基時，或者R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl；應(yīng)用于制造一種項圈或其他外部器具，這種項圈或外部器具系在伴隨動物身上，特別是狗或貓身上，能保證預(yù)防和處理蚤和蜱，其功效很高，治蚤時間超過6個月，治蜱時間超過3個月，如果項圈或外部器具取出或損壞，或者該項圈或外部器具釋放化合物(I)改變，其功效優(yōu)選地保持幾星期。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于在式(I)中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或鹵代烷基R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7基、烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個二價亞烷基，它可以被一個或兩個二價雜原子如氧或硫阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個或多個鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子、R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個價構(gòu)成芳環(huán)的部分，條件是，當(dāng)R1是甲基時，則R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N。16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的用途，其特征在于式(I)化合物中的R1為CN。17.根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項的用途，其特征在于式(I)化合物中的R13是鹵代烷基，優(yōu)選地是CF3。18.根據(jù)權(quán)利要求14-17中任一項的用途，其特征在于式(I)化合物中的R2為S(O)nR3，優(yōu)選地是n＝1，R3優(yōu)選地是CF3或烷基，具體是甲基或乙基，或n＝0，R3優(yōu)選地是CF3。19.根據(jù)權(quán)利要求14-18中任一項的用途，其特征在于式(I)化合物中的X為C-R12，R12是鹵素原子。20.根據(jù)權(quán)利要求14-19中任一項的用途，其特征在于式(I)化合物選自式中R1是CN，R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11和R12各自是鹵素原子，和/或R13是鹵代烷基的化合物。21.根據(jù)權(quán)利要求15所述的用途，其特征在于式(I)化合物是1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑。22.根據(jù)權(quán)利要求14-21中任一項的用途，其特征在于在用于形成項圈或其外他外部器具的基質(zhì)中，加入0.1-40％(重量)，優(yōu)選1-15％(重量)式(I)化合物。23.根據(jù)權(quán)利要求14-21中任一項的用途，其特征在于在用于形成項圈或其他外部器具的基質(zhì)中，加入1.25-10％(重量)，優(yōu)選地為2-6％(重量)，更優(yōu)選地為2.5-5％(重量)式(I)化合物。24.根據(jù)權(quán)利要求14-23中任一項的用途，其特征在于治蚤功效高于95％。25.根據(jù)權(quán)利要求14-23中任一項的用途，其特征在于治蚤功效高于98％或99％。26.根據(jù)權(quán)利要求14-23中任一項的用途，其特征在于治蜱功效高于80％或90％。27.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項的用途，其特征在于其治蚤功效時間大于或等于12個月。28.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項的用途，其特征在于其治蚤功效時間大于或等于18個月。29.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項的用途，其特征在于其治蜱功效時間大于或等于12個月。30.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項的用途，其特征在于其治蜱功效時間大于或等于15個月。31.根據(jù)權(quán)利要求14-30中任一項的用途，其特征在于如果取出或損失這種項圈或外部器具，仍能夠保持治蚤為2-3個月，治蜱為1-2個月的功效。32.家畜，特別是狗和貓身上的蚤和蜱的防治方法，其中在上述任一權(quán)利要求的條件下，在動物身上固定如所描述的至少一條項圈或其他外部器具。全文摘要由一種基質(zhì)構(gòu)成的伴隨動物,特別是狗和貓的項圈和外部器具,該基質(zhì)中加入以該項圈重量計為0.1—40%,優(yōu)選地為1—15%(重量)用于防治如蚤和蜱之類的外寄生蟲的活性物質(zhì),這種活性物質(zhì)由至少一種式(Ⅰ)化合物構(gòu)成。這種項圈或其他外部器具可保證治蚤功效6個月以上,治蜱功效3個月以上,如果取出或損失這種項圈或其他外部器具,或這種化合物釋放改變,其功效可甚至保持幾個星期。文檔編號A61D7/00GK1185717SQ9719028公開日1998年6月24日申請日期1997年3月26日優(yōu)先權(quán)日1996年3月29日發(fā)明者P·珍妮申請人:梅瑞爾公司