專利名稱：預(yù)防和治療乳腺炎的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防哺乳動物乳腺炎的方法，該方法包括乳房內(nèi)注射細球菌素類抗生素(優(yōu)選的是細球菌素P1或P2)，或者用所說的抗生素浸泡奶頭，其中所說的抗生素不干擾利用處理過的動物的奶生產(chǎn)奶酪和酸奶。象細球菌素P1或P2之類的疏水性抗生素可在感染前施用以有效地抑制隨后細菌感染的速率、嚴重程度和持續(xù)時間，或者感染后施用以有效地治療乳腺炎。具體地說，本發(fā)明描述了細球菌素P1或P2在制備預(yù)防牛乳腺炎之藥物上的用途。
乳腺炎是哺乳動物乳腺的一種炎癥。在獸醫(yī)上專門用來產(chǎn)奶的奶牛經(jīng)常患有乳腺炎。這種經(jīng)常在24小時內(nèi)給奶牛擠2次或最多3次奶的慣例，使它們的乳腺易受細菌感染。雖然乳腺有一些抗細菌病原體的天然防御機制(Cullor等人，1990)，但大量細菌的存在經(jīng)常會沖破這些防御機制。
例如擠奶用的器皿通常擠完一頭奶牛再擠一頭奶牛，因此就增加了從一頭牛到另一頭牛傳播感染的危險性。另外，哺乳周期某些時間的生理變化導(dǎo)致天然防御機制(Cullor等人，1990)遭到損壞，斷奶和生產(chǎn)前后的一段時期都和乳腺炎的高發(fā)病率有關(guān)。
乳腺炎可由許多不同種的細菌所致。牛乳腺炎中最常見的宿主病原菌如金黃色葡萄球菌和無乳鏈球菌，或者環(huán)境中的病原菌，如乳房鏈球菌和大腸桿菌。宿主病原體在乳房的皮膚或其內(nèi)部生存，在牛群中個體的奶牛是其它奶牛的感染源；另一方面環(huán)境中的病原體見于奶牛直接接觸的環(huán)境中，表現(xiàn)出持久的危險性(Cullor等人，1990)。
由上述細菌導(dǎo)致的乳腺炎可表現(xiàn)出臨床疾病或無癥狀疾病(Cullor等人，1990)。臨床疾病是不同的，有輕度染病的乳房，同時伴隨著乳汁的變化，有嚴重感染的乳房，最終失掉染病的乳房，全身患病的奶牛則可能死亡。輕度臨床表現(xiàn)是較常見的。
無癥狀乳腺炎在許多產(chǎn)奶牛群中很普遍。染病的乳房由上述病原性細菌感染，但沒有臨床癥狀。體細胞水平在乳汁中增加。該變化僅能由本領(lǐng)域已知的特定檢測步驟檢測出來。該癥候群同時還伴隨產(chǎn)乳量和乳質(zhì)下降。據(jù)估計由于乳腺炎使農(nóng)民所蒙受的經(jīng)濟損失的多達70％都歸結(jié)于無癥狀疾病所導(dǎo)致的產(chǎn)量下降(Philpot,W.N.,1984)。
目前，人們通過擠奶時嚴格衛(wèi)生的操作或檢測無癥狀受感染的牛來控制乳腺炎。先給未受感染的牛擠奶，再給這些無癥狀受感染的牛擠奶或者可將無癥狀受感染的牛清除出牛群。
人們一般用市售的抗生素制劑，如商品AmpicloxTM,KloxerateplusTM,MastijetTM,Tetra deltaTM，和SynuloxTM等治療乳腺炎的臨床病例。由于抗生素殘余物的存在，使用這些制劑必須控制奶品的出售，控制時間4～8次擠奶不等，根據(jù)不同的制劑而定。這是導(dǎo)致農(nóng)民經(jīng)濟損失的一個原因。為了避免這些損失，對無癥狀乳腺炎的抗微生物療法通常推遲到斷乳期。然而對感染的確定到斷乳期，受感染的奶牛對它的近鄰是一種威脅。由于抗生素治療引起受感染乳房的細菌數(shù)量減少，有助于阻礙感染的傳播；同時還提高牛奶的質(zhì)量，在很多國家都給予這種牛奶以額外酬金。因此在哺乳期治療的目標是以最少的治療和最短的棄奶期，并迅速恢復(fù)到高質(zhì)量牛奶的正常生產(chǎn)達到最大的治愈率。
用于哺乳期乳腺炎治療的抗生素的使用引發(fā)了另一個問題。由于奶酪和酸奶的生產(chǎn)是在牛奶的細菌發(fā)酵基礎(chǔ)上進行的，這些過程通常被牛奶中殘留的抗生素所打亂。因此用抗生素治療期間動物的奶以及治療結(jié)束后幾次擠出的奶不能用于生產(chǎn)奶酪和酸奶。
本發(fā)明首次描述了細球菌素P1或P2，當用于制備治療或預(yù)防乳腺炎的藥物時，不干擾取自受治療動物如奶牛、山羊或母羊等的奶來生產(chǎn)奶酪和酸奶。出人意料的是，根據(jù)本發(fā)明這兩種抗生素是高度疏水性的，由此，在水中的溶解性差。具體地說，本發(fā)明描述了細球菌素P1或P2在治療牛乳腺炎之藥物上的用途。這些抗生素的藥物上可接受的酸加成鹽也可使用。
在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，細球菌素P1或P2可用于制備治療或預(yù)防乳腺炎的藥物。這些抗生素表現(xiàn)出對牛乳腺炎病原體的高活性；更重要的是它們可用于治療或預(yù)防乳腺炎而不干擾奶酪和酸奶的產(chǎn)生，而所用的傳統(tǒng)的抗生素并不是這樣。
細球菌素P1和P2的化學結(jié)構(gòu)是在Bycroft等人，1978和在《抗生素化合物的CRC手冊》第389-417頁中所描述的。它們是微生物產(chǎn)物，能從松鼠葡萄球菌等微生物體內(nèi)得以純化。要純化它們微生物體可通過離心收集，細球菌素通過合適的溶劑如無水甲醇、乙醇或氯仿等從細胞沉淀中提取出來；然后提取物經(jīng)標準層析純化步驟分離出純的細球菌素P1或P2。
本發(fā)明的另一個實施方案涉及一種治療或預(yù)防哺乳動物乳腺炎的方法，該方法包括向所說的哺乳動物施用治療有效量的不干擾利用處理過的動物的奶生產(chǎn)奶酪和酸奶的細球菌素類抗生素。這種方法避免了扣留已接受治療或預(yù)防劑量的疏水性抗生素以治療或預(yù)防乳腺炎之哺乳動物的奶。因此，從處理過的動物中獲取的奶能被用于生產(chǎn)奶酪和酸奶的方法中。
本發(fā)明主要方面是對哺乳動物如奶牛、山羊或母羊等的乳腺炎的治療或預(yù)防?！爸委煛敝傅氖侵斡蛳鸦既橄傺椎膭游锏陌Y狀。“預(yù)防”乳腺炎指的是預(yù)防感染發(fā)生，如果后來發(fā)病則能減輕感染的嚴重程度。
本發(fā)明的活性劑通常以隨時可用的液體制劑制備和貯存。一般直接使用配好的溶液，但制劑可以根據(jù)用藥的特定類型有所變動。因此，該制劑還可含有溶解后不帶離散電荷的非離子表面活化劑，其選自乙氧基化脂肪酸酯和三甘油脂。制劑中還可含有EDTA以提高抗微生物的范圍，還可含有甲硫氨酸、抗壞血酸等穩(wěn)定劑和丙二醇等防腐劑。
本發(fā)明的活性劑一般通過乳房內(nèi)注射給藥。然而，也可通過浸洗奶頭或經(jīng)非腸道或口服途徑施用有效劑量；活性劑可作為預(yù)防性藥物在感染前施用。可在產(chǎn)前期給藥，也可在產(chǎn)后期給藥。在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，給藥是通過肌肉注射、皮下注射、或靜脈注射進行的。當制成注射劑時，本發(fā)明的活性劑一般是利用藥物上可接受的載體或賦形劑施用的。適宜的載體是，例如，水、鹽水、甘露醇、葡聚糖、氨基酸、甘油或其不同的組合。此外，如果需要，載體可含有輔助物質(zhì)如潤濕劑或乳化劑，防腐劑和pH緩沖劑。有效成分的變化范圍一般從施用的藥物組合物的大約1％至大約95％(w/w)，或適當?shù)馗呋蚋汀?br> 非胃道給藥通?？赏ㄟ^皮內(nèi)、皮下、肌肉和靜脈注射來實現(xiàn)。無針鼓風注射裝置也是同樣適用的。非腸道給藥是本領(lǐng)域熟知的，可用在獸醫(yī)或人類醫(yī)學中常用的方法進行。
可以把活性劑配制在物理上抑制速溶的基質(zhì)中以達到活性劑的持久作用，從而延長釋放時間(所謂的“緩慢釋放”)。將配制的基質(zhì)注射到動物體內(nèi)，它作為一個貯庫，蛋白緩慢地釋放。從這方面講丙交酯和葡糖苷的聚合物或共聚物是有用的輔藥。而且，膠凝劑如單硬脂酸鋁、鈣或鎂，或碳水化合物(纖維素、果膠、葡聚糖衍生物)、聚硅氧烷或蛋白(明膠、膠原)都可以在非腸道施用后延長本發(fā)明活性劑的釋放時間；經(jīng)皮膚給藥也包括植入控制釋放的裝置。這類裝置由硅氧烷或蠟或其它聚合基質(zhì)制成，可皮下使用以在所需的時間內(nèi)輸送化合物。這也可通過植入含有活性劑溶液的微泵來實現(xiàn)。這種植入技術(shù)在本領(lǐng)域中是眾所周知的，經(jīng)常用于醫(yī)療。
在本領(lǐng)域中描述了多種激素運輸形式的聚硅氧烷載體，可使該載體適合于釋放本發(fā)明的活性劑。用于釋放抗生素的膠原運輸系統(tǒng)在德國Offenlegungsschrift DE-3,429,038中有所描述，也可使該系統(tǒng)適合于本發(fā)明。
緩慢釋放制劑和其它藥劑學或獸醫(yī)學上的制劑可通過改變本領(lǐng)域已描述的肽和蛋白質(zhì)制劑制備。
本發(fā)明活性劑的“治療有效量”指的是足以預(yù)防或治療活性劑用藥對象的乳腺炎的劑量。本發(fā)明中能預(yù)防或治療乳腺炎的活性劑的用藥量可根據(jù)此公開，并連同合適的對照進行常規(guī)的實驗由本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來確定。合適的治療組和對照進行比較，能夠表明某一特定劑量是否能有效預(yù)防或治療用于對照攻擊的病癥。一般說來，有效劑量依據(jù)給藥和作用方式而不同。據(jù)發(fā)現(xiàn)在用細球菌素進行乳房內(nèi)注射的病例中，0.1mg/乳房到200mg/乳房的用藥劑量，優(yōu)選0.5mg/乳房到10mg/乳房，最優(yōu)選1mg/乳房到4mg/乳房的用藥劑量足以控制金黃色葡萄球菌引發(fā)的乳腺炎。
如果通過肌肉注射、皮下注射、或靜脈注射用藥，有效劑量取決于動物的體重，典型地，約從0.1g/kg到200mg/kg不等；更典型地，劑量至少約為0.5g/kg，但應(yīng)小于150mg/kg。
除了劑量外，本發(fā)明活性劑的有效用藥還將部分取決于用藥的次數(shù)和時間。例如，可能需要多次給藥。大約間隔6-72小時，優(yōu)選大約間隔12小時小時給動物用藥。大多數(shù)情況下可能需要至少用藥兩次，甚至可能需要更多次，如3、4、5、6、7、8、9、10甚至多達15劑。再者，一般認為劑量和時間的確切組合有很大變動，根據(jù)本公開，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠容易地建立可有效預(yù)防或治療某種病癥的多種組合。
現(xiàn)在本發(fā)明已被充分描述，顯然，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在不背離附加權(quán)利要求的精神或范圍的情況下可作許多變動和修改。
以下所述的是說明實施本發(fā)明的幾個實施例，這些實施例都是以解釋說明為目的的，并無意于限定附加權(quán)利要求的范圍。
實驗性實施例實施例1．細球菌素P1的純化根據(jù)常規(guī)方法培養(yǎng)松鼠葡萄球菌。在發(fā)酵結(jié)束時，將全部的發(fā)酵肉湯滅菌，所有的細胞經(jīng)離心收集。細胞沉淀每克細胞用10mM磷酸鹽緩沖液(pH7.0)6ml洗滌，再經(jīng)無水甲醇洗滌(3ml/克細胞)，細球菌素從細胞沉淀中提取出來。細胞經(jīng)離心后棄去；粗的甲醇提取物用Rotavap干燥。干燥的固體提取物溶于盡量小的體積的二氯甲烷∶甲醇(95∶5)中，載于硅膠層析柱上(100克硅膠/克干燥的固體提取物)。細球菌素P1用二氯甲烷∶甲醇(95∶10)從柱中洗脫出來。用硅膠60F254板和以二氯甲烷∶甲醇(90∶10)作為流動相進行薄層層析可看到細球菌素P1的存在。收集含有細球菌素P1的組分，用Rotavap干燥。干物質(zhì)重新溶于70％的甲醇，使?jié)舛葹?0mg/ml。加水至達到可溶性極限。將溶液載于Source15RPC(Pharmacia)柱上(9ml凝膠/100g細球菌素P1)。柱用0.1％TFA中的10％乙腈平衡。上樣后，用平衡緩沖液以及乙腈梯度洗柱。細球菌素P1用溶于0.1％TFA中的30％-50％乙腈洗脫出來。收集含細球菌素P1的組分、凍干。實施例2．細球菌素P1的抗微生物范圍細球菌素P1對一組受試生物體的最小抑制濃度(MIC)由瓊脂孔擴散法確定。瓊脂平板上鋪上一層接種有受試生物體的軟瓊脂。瓊脂凝固后，在瓊脂上打直徑為4mm的孔?？字屑佑?0μl檸檬酸鹽緩沖液中的2倍稀釋液，將平板在4℃保存2小時，然后置于37溫育過夜。MIC為孔周圍出現(xiàn)一條清晰溶菌圈的肽的最低濃度。指示菌株在胰蛋白胨內(nèi)湯(Difco)中生長。M17培養(yǎng)基(Merck)用于平板和軟瓊脂，具有以下不同。對于保加利亞乳桿菌，補加5％小牛血清的蛋白胨。對于腸膜明串珠菌，使用平板計數(shù)瓊脂(Merck)加15％的糖，而對于蠟狀芽孢桿菌，使用瓊脂加0.2％馬鈴薯淀粉(Sigma 2004-)。結(jié)果如表1所示。
表1．細球菌素P1的活性范圍(MIC，單位μg/ml)菌株 MIC(μg/ml)金黃色葡萄球菌V557 1.91金黃色葡萄球菌Newbould 0.24乳鏈球菌1.49糞鏈球菌1.98大腸桿菌＞1000溶血巴斯德菌＞1000無害利斯特菌1.95蠟狀芽孢桿菌0.24藤黃微球菌 0.015腸膜明串珠菌＞1000實施例3．評價細球菌素P1對無癥狀乳腺炎療效的實驗保證一奶牛群能為測試提供待測奶牛。奶牛購自當?shù)氐呐Ｉ?。這些奶牛最小產(chǎn)奶量為15升/天。從所有的乳房中隔天取兩個奶樣用于細菌學檢驗。能從中回收乳腺炎病原體的牛不參與測驗?；趶乃械娜榉恐懈籼烊〉膬蓚€奶樣中沒有回收到金黃色葡萄球菌選擇非感染牛，然后用金黃色葡萄球菌的懸浮液通過乳房注射途徑給3個乳房接種。第4個乳房作為取奶衛(wèi)生規(guī)格的對照。接種后二到四周內(nèi)，從所有的乳房內(nèi)取奶樣至少3次。培養(yǎng)這些樣品，并且如至少兩個樣品中回收到金黃色葡萄球菌，該乳房則被認為受了感染。
對受感染乳房隨機進行治療，通過乳房內(nèi)途徑注射。每天取奶樣最少到最后治療后的第14天。如果在最后治療后的7天內(nèi)從乳房內(nèi)取的奶樣變?yōu)殛幮?也就是不能回收到金黃色葡萄球菌)且以后14天的取樣期內(nèi)仍為陰性，則認為該乳房治愈了。
該實驗?zāi)Ｐ陀米饕粋€固定的評價治療的標準。用金黃色葡萄球菌進行實驗有一個優(yōu)勢，就是它是最難治療的格蘭氏陽性菌，也是引發(fā)牛乳腺炎的最主要的一種細菌。因此，預(yù)計其治愈率應(yīng)低于其它的格蘭氏陽性菌，如鏈球菌和凝固酶陽性的葡萄球菌。
已證明此模型是令人滿意的，因為乳房的感染率平均為60％，或2個乳房/奶牛。
表2的結(jié)果表明每12小時間隔用3劑安慰劑，2mg細球菌素P1或300mg氨氯青霉素鈉或每48小時間隔用3劑4mg細球菌素P1治療過程中及治療后對金黃色葡萄球菌顯陽性的乳房(即，從中能回收到金黃色葡萄球菌的乳房)的百分率。
表2．初步藥效試驗結(jié)果總結(jié)
實施例4．奶頭浸泡和乳腺炎預(yù)防浸泡奶頭是預(yù)防奶牛乳腺炎最常用且最有效的方法之一。每次取奶后所有牛的所有奶頭都浸在抗細菌溶液里。包被奶頭的抗細菌劑的薄膜可降低細菌在乳腺上形成菌落的危險性。
目前用于浸泡奶頭的產(chǎn)品含有多種不同的活性成分，如碘附，氯己定和含有肽，乳鏈菌肽的羊毛硫氨酸等。奶頭浸泡方案為了評價細球菌素作為牛乳腺炎預(yù)防劑的效力，可使用下列實驗方案。
根據(jù)已經(jīng)描述的用于無癥狀葡萄球菌乳腺炎治療中的這些藥劑檢驗的方案，征收大約50頭牛。根據(jù)美國國家乳腺炎委員會(NMC)認可的檢測實驗中奶頭殺菌劑效力的方案(Hogan等人，1990)進行實驗。
整個實驗期間，在工作日的每天晚上取奶后所有奶頭都浸泡在攻擊性細菌懸浮液中。該細菌懸浮液含有15×107個金黃色葡萄球菌和5×107個無乳鏈球菌。它們每天從每周制備的儲備懸浮液中制備。用攻擊性細菌懸浮液的等分試樣每天鋪板，確定攻擊時存在的真正細菌濃度。
每次取奶后，左前和右后奶頭浸泡在殺菌劑檢測制劑中，其余的兩個奶頭作為陰性對照，不浸泡。
用于細菌培養(yǎng)的取自所有乳房的最初牛奶樣，整個檢測期每周取兩次樣。從任何一乳房分離出任一種攻擊性細菌，48小時內(nèi)重新取樣。如能再次分離出該菌，則認為該乳房是受感染的。同樣，由任何一種菌導(dǎo)致的具有臨床癥狀的乳腺炎被認為是新的乳房內(nèi)感染。
測試時間一般持續(xù)3到6個月。在測試期結(jié)束時對治療組之間的新的乳房內(nèi)感染數(shù)量進行比較。實施例5．用細球菌素P1處理的乳房的奶中Delvotest P反應(yīng)動力學檢測為了測定細球菌素P1對奶酪和酸奶生產(chǎn)中所用細菌菌株的影響，可進行以下實驗。
Delvotest P是商品性的、廣泛用于牛奶中抗微生物劑檢測的試劑盒。它依賴于對指示菌嗜熱脂肪芽孢桿菌生長的抑制。將該細菌懸浮在一帶有pH指示劑的塑料試管中的瓊脂塞上。細菌的生長產(chǎn)生酸，引起顏色變化。在抑制性物質(zhì)存在下，細菌不生長且無顏色變化。嗜熱脂肪芽孢桿菌是用于生產(chǎn)奶酪和酸奶的一種良好的代表性細菌。因此，它被廣泛用作檢測殘留的抗生素的指示菌株。
在不同的治療過程中和治療后進行取樣，依據(jù)制造商的說明用Delvotest P檢測。這種測樣一直持續(xù)到所有的受治療乳房都表現(xiàn)出陰性反應(yīng)。
表4．取自受不同濃度細球菌素治療的牛乳腺乳房的奶中Delvotest P檢測結(jié)果Delvotest P數(shù)據(jù)如下所示
這些數(shù)據(jù)表明0.5mg細球菌素的劑量不影響Delvotest P值。實施例6．用不同劑量的抗微生物劑治療患乳腺炎的奶頭對奶酪和酸奶生產(chǎn)的直接效應(yīng)在奶酪和酸奶的生產(chǎn)中，有不同的細菌菌株參與牛奶的發(fā)酵，這種發(fā)酵最重要和最直接的變化之一就是產(chǎn)生酸。這種酸抑制會導(dǎo)致產(chǎn)品腐敗或變質(zhì)，使消費者生病的次級細菌的生長。乳酸產(chǎn)生菌群的進一步發(fā)酵引起奶酪的變化，而奶酪的變化隨所用菌株和生長方法的不同而不同。這些因素與不同奶酪的物理特性和味道相關(guān)。
當牛奶發(fā)酵時，酸化是生產(chǎn)過程中最初的也是最關(guān)鍵的一個步驟。如果酸化過程正常則其它的所有步驟都很可能會正常。因此，我們可以利用乳酸發(fā)酵菌檢測不同濃度的細球菌素P1對牛奶酸化動力學的影響。
一般用下列細菌菌株的一種進行實驗嗜熱鏈球菌保加利亞乳桿菌在這些實驗中，我們利用了根據(jù)牛奶的細菌培養(yǎng)結(jié)果未受乳腺炎病原體感染的奶牛。對每頭奶牛的所有四個乳房都進行了同樣的處理。晚上所取的奶樣在4℃冰箱中過夜保存，以待第二天上午檢測。500ml的樣品在80℃水浴中加熱進行巴斯德消毒，然后冷卻至室溫。
用于商業(yè)條件的凍干培養(yǎng)物得自Rudolf Wittwer,CH-5002Rombach,Aarau,Switzerland。這些培養(yǎng)物依據(jù)生產(chǎn)商的建議重組，在無菌脫脂奶中傳代三次重新活化。每次傳代物在上述菌株生長的最適溫度下培養(yǎng)16到18小時。第三次傳代后得到的培養(yǎng)物用全無菌(UHT)奶稀釋到2％，等分到10ml的試管中，在-20℃冰凍保存，為實驗備用。
上面配制的儲備培養(yǎng)物于40℃融化，37℃培養(yǎng)過夜，用于接種待測樣品。待測樣品用2％(體積)的上述菌株培養(yǎng)物接種?；靹驑悠?，在待測菌株最適生長溫度下培養(yǎng)24小時。在前8小時期間每兩小時測一次pH值，24小時時再測一次。然后，可將含有不同濃度的活性細球菌素P1的奶的酸化速率和陰性對照進行比較。
表4和表5的結(jié)果來自每12小時接受三次不同劑量細球菌素治療的奶牛。這些劑量見表。結(jié)果說明在三個劑量的最后一次給藥后奶樣的酸化情況。
表5．保加利亞乳桿菌引發(fā)的牛奶酸化<
p><p>表6．嗜熱鏈球菌引發(fā)的牛奶酸化
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權(quán)利要求
1．細球菌素類抗生素在制備治療或預(yù)防哺乳動物乳腺炎的藥物上的用途，其中所說的藥物不干擾利用處理過的動物的奶生產(chǎn)奶酪和酸奶。
2．按照權(quán)利要求1的用途，其中所說的抗生素為細球菌素P1或P2。
3．按照權(quán)利要求1的用途，其中所說的藥物是用于乳房內(nèi)注射或浸泡奶頭的藥物組合物。
4．細菌菌株松鼠葡萄球菌在制備權(quán)利要求1中的疏水性細球菌素類抗生素上的用途。
5．一種治療或預(yù)防哺乳動物乳腺炎的方法，該方法包括向動物施用治療有效量的按照權(quán)利要求1和2之任一所要求的不干擾利用處理過的動物的奶生產(chǎn)奶酪和酸奶的抗生素。
6．按照權(quán)利要求5的方法，該方法包括連續(xù)或多次施用所說的抗生素。
7．按照權(quán)利要求5的方法，該方法包括通過乳房內(nèi)注射或奶頭浸泡施用所說的抗生素。
8．按照權(quán)利要求1和5之任一的方法，其中所說的動物為奶牛、山羊或母羊。
9．一種人們可以避免扣留已接受治療或預(yù)防劑量的疏水性抗生素以治療或預(yù)防乳腺炎之哺乳動物的奶的方法，其中所說的疏水性抗生素為細球菌素。
10．一種生產(chǎn)奶酪和酸奶的方法，該方法包括使用從以疏水性抗生素處理過的哺乳動物獲得的奶，其中所說的疏水性抗生素為細球菌素。
全文摘要
本文公開了一種治療或預(yù)防哺乳動物乳腺炎的方法,該方法包括乳房內(nèi)注射細球菌素類抗生素(優(yōu)選的是細球菌素P1或P2),或者用所說的抗生素浸泡奶頭,其中所說的抗生素不干擾利用處理過的動物的奶生產(chǎn)奶酪和酸奶。象細球菌素P1或P2之類的疏水性抗生素可在感染前施用以有效地抑制后續(xù)細菌感染的速率、嚴重程度和持續(xù)時間,或者在感染后施用以有效地治療乳腺炎。
文檔編號A01N43/90GK1222081SQ97195584
公開日1999年7月7日 申請日期1997年6月19日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月20日
發(fā)明者B·蘇里, C·喬治斯, J·E·琵爾 申請人:諾瓦提斯公司