專利名稱：受控釋放組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明概括來說涉及控制生物活性化合物釋放的組合物。特別地，本發(fā)明涉及使用一些多酚化合物來控制生物活性化合物的釋放。
生物活性化合物在要保護(hù)的場所控制釋放的能力在生物活性化合物領(lǐng)域是重要的。一般來說，當(dāng)將生物活性化合物加到要保護(hù)的場所時(shí)，不管是否需要，該化合物都快速釋放。受控釋放組合物以更密切適應(yīng)化合物所需的方式運(yùn)送生物活性化合物。通過該方式，只有需要量的生物活性化合物釋放到要保護(hù)的場所。受控釋放提供減少成本，降低毒性和提高藥效的優(yōu)點(diǎn)。
已知多種受控釋放方法。這樣的方法包括，將生物活性化合物制成膠囊，將生物活性化合物吸附在一種惰性載體上，惰性載體例如硅膠，以及包合該生物活性化合物。
所有這些方法在廣泛的商業(yè)應(yīng)用中具有缺陷，例如昂貴的起始材料，受控釋放方法對于要釋放的化合物或要保護(hù)的場所的有限相容性，以及釋放生物活性化合物的有限控制。例如，不管包合形式是否是溶劑依賴性的，它都限制可利用的溶劑選擇范圍。包合帶來的另一個(gè)問題是除了所期望的生物活性化合物外，有時(shí)向混合物中參入溶劑。
例如，EP 709358A(Suzuki等)公開了使用四酚化合物包合異噻唑酮(isothiazolone)的包合物。盡管這些組合物提供一些異噻唑酮的釋放控制，但是控制量是有限的，而且用來制備包合物的四酚化合物是很貴的。Suzuki等沒有討論除四酚之外的多酚化合物。
Kurita申請的JP 07003191A公開了一種用5，5’-二氯-2，2’-二羥基二苯基甲烷包合異噻唑酮的包合物，用于海上防污漆。這些組合物的成功是有限的，因?yàn)樵谝恍﹪?，5’-二氯-2，2’-二羥基二苯基甲烷是被禁止的。
因此還是需要受控釋放的生物活性組合物，其不貴，與寬范圍要保護(hù)的場所相容，并且與目前可獲得的組合物相比，控制釋放生物活性化合物更有效。
本發(fā)明涉及一種受控釋放組合物，其含有一種生物活性化合物和一種下式多酚化合物
其中A＝CR4R5，二環(huán)戊二烯；R1＝H，(C1-C8)烷基；R2，R3，R4，R5，R6各自獨(dú)立地選自R1，OR1，SR1，NO2，CN，CO2R1，鹵素，苯基，取代的苯基，苯氧基，取代的苯氧基，(C1-C4)烷氧基苯基，取代的(C1-C4)烷氧基苯基；m＝0或1；n＝0-100；前提條件是當(dāng)m＝0時(shí)，n＝0；且其中多酚化合物是任選交聯(lián)的。
本發(fā)明也涉及控制或抑制一些場所處微生物生長的方法，包括向所述要保護(hù)場所處或場所上引入有效量的上述組合物。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種減小或抑制海水生物在一個(gè)結(jié)構(gòu)物上生長的方法，包括向要保護(hù)的該結(jié)構(gòu)物上或其中引入有效量的上述組合物。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種減小或抑制真菌，植物和昆蟲生長的方法，包括向要保護(hù)的場所引入有效量的上述組合物。
除非另有說明，說明書前后所使用的下面的術(shù)語具有下面的意義。
術(shù)語“生物活性化合物”指殺微生物劑，海上防污劑，和農(nóng)業(yè)殺蟲劑?！皻⑽⑸飫敝敢环N能抑制或控制微生物在一些場所生長的化合物。術(shù)語“微生物”包括但不限于真菌，細(xì)菌和藻類。
“海上防污劑”包括殺藻劑和殺軟體動物劑。“海上防污活性”意指包括減少和抑制海上微生物的生長的活性。適用于本發(fā)明的被海上防污劑控制的海上生物包括硬體和軟體污物生物。一般來說，術(shù)語“軟體污物生物”指植物和無脊椎動物，例如粘液，海藻，海草，軟體珊瑚蟲，被囊類動物，螅體，寄生蟲，和?？?，而術(shù)語“硬體污物生物”指具有一些類型硬外殼的無脊椎動物，例如藤壺，管蟲(tubeworm)，和軟體動物。
“農(nóng)業(yè)殺蟲劑”包括農(nóng)業(yè)殺真菌劑，除草劑和殺蟲劑?！稗r(nóng)業(yè)殺真菌劑”指農(nóng)業(yè)應(yīng)用中能抑制或控制真菌生長的化合物，農(nóng)業(yè)應(yīng)用例如處理植物和土壤；“除草劑”指能抑制或控制一些植物生長的化合物；“殺蟲劑”指能控制害蟲的化合物。
“烷基”指直鏈，支鏈，環(huán)狀，或者其任何組合；“鹵原子”和“鹵素”指氟，氯，溴，或碘?！叭〈谋交?，“取代的苯氧基”，“取代的(C1-C4)烷氧基苯基”指芳香環(huán)上的一個(gè)或幾個(gè)氫被其它取代基置換，其它取代基例如氰基，羥基，(C1-C4)烷基，硝基，巰基，(C1-C4)烷硫基，鹵素，和(C1-C4)烷氧基。除非另有說明，所有的量以重量百分比計(jì)(“wt％”)，而且所有wt％范圍首尾也包括在內(nèi)。說明書自始至終使用下面的縮寫g＝克；mg＝毫克；mL＝毫升；分子量＝分子量；IR＝紅外；rpm＝每分鐘轉(zhuǎn)速；HPLC＝高效液相色譜；ppm＝每百萬份數(shù)；AWPA＝美國木材防腐協(xié)會。
本發(fā)明中，有用的生物活性化合物是氫鍵受體化合物。即這些化合物是具有一個(gè)或幾個(gè)選自氮，氧，氟原子或其混合的那些化合物。這些氮原子或氧原子可以具有單鍵或多鍵，例如存在于羰基，亞胺，腈，羥基，酰胺，烷氧基，酯，醚或氨基中。
本發(fā)明合適的殺微生物劑包括但不限于5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；氨基甲酸3-碘-2-丙炔基丁酯；1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷；亞甲基雙硫代氰酸酯；2-硫代氰基甲基硫代苯并噻唑；四氯間苯二氰；5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷；2-溴-2-硝基丙二醇；2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺；N，N’-二甲基羥基-5，5’-二甲基乙內(nèi)酰脲；溴氯二甲基乙內(nèi)酰脲；1，2-苯異噻唑啉-3-酮；4，5-三亞甲基-2-甲基-3-異噻唑酮；5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚和3，4，4’-三氯對稱二苯脲。
本發(fā)明合適的海上防污劑包括但不限于亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳；二甲基二硫代氨基甲酸鋅；2-甲基-4-叔丁基氨基-6-環(huán)丙基氨基-s-三嗪；2，4，5，6-四氯間苯二氰；N，N-二甲基二氯苯基脲；亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅；硫代氰酸銅；4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；N-(氟二氯甲基硫代)-鄰苯二甲酰亞胺；N，N-二甲基-N’-苯基-N’-氟二氯甲基硫代-硫酰胺；鋅的2-吡啶硫醇-1-氧化物；二硫化四甲基秋蘭姆；2，4，6-三氯苯基馬來酰亞胺；2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺?；?-吡啶；氨基甲酸3-碘-2-丙炔基丁酯；二碘代甲基對甲苯基砜；雙二甲基二硫代氨基甲酰基鋅亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽；苯基(雙吡啶基)鉍二氯化物；2-(4-噻唑基)苯并咪唑；吡啶三苯基甲硼烷；苯基酰胺；鹵代炔丙基化合物；或2-鹵代烷氧基芳基-3-異噻唑酮。合適的2-鹵代烷氧基芳基-3-異噻唑酮包括但不限于2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-異噻唑酮；2-(4-三氟甲氧基苯基)-5-氯-3-異噻唑酮；和2-(4-三氟甲氧基苯基)-4，5-二氯-3-異噻唑酮。
本發(fā)明合適的農(nóng)業(yè)殺真菌劑包括但不限于二硫代氨基甲酸酯和衍生物，例如福美鐵，福美鋅，代森錳，代森錳鋅，代森鋅，丙森鋅，威百畝，福美雙，代森鋅與二硫化多亞乙基秋蘭姆的配合物，棉隆，以及這些和銅鹽的混合物；硝基苯酚衍生物，例如二硝巴豆酸酯，樂殺螨，和碳酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯基異丙酯；雜環(huán)結(jié)構(gòu)，例如克菌丹，滅菌丹，果綠定，二噻農(nóng)，克殺螨，苯菌靈，噻菌靈，乙烯菌核利，異菌脲，腐霉利，三唑醇，三唑酮，雙苯三唑醇，氟代酰亞胺，triarimol，放線菌酮，乙嘧酚，十二環(huán)嗎啉，烯酰嗎啉，thifluzamide，和滅螨猛；混雜的鹵化的殺真菌劑，例如四氯對醌，二氯萘醌，地茂散，tricamba，氯硝胺，和多氯硝基苯；殺真菌抗生素例如灰黃霉素，春雷霉素和鏈霉素；混雜的殺真菌劑例如二苯基砜，多果定，甲氧基，1-硫代氰基-2，4-二硝基苯，1-苯基硫代氨基脲，四氫噻吩甲酯(thiophanate-methyl)，和霜脲氰；以及?；彼?，例如呋霜靈，酯菌胺，甲呋酰胺，苯霜靈，噁霜靈；氟定胺，fluazinam，苯基苯甲酰胺衍生物，例如EP578586A1公開的那些，氨基酸衍生物，例如EP550788中公開的氨酸衍生物，甲氧基丙烯酸酯類，例如(E)-2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯；苯并(1，2，3)噻二唑-7-硫代羧酸S-甲酯丙酰胺；抑霉唑，多菌靈，腈菌唑；fenbuconazole；十三嗎啉；吡嘧磷；氯苯嘧啶醇；拌種咯；和pyrimethanil。
本發(fā)明合適的除草劑包括但不限于羧酸衍生物，包括苯甲酸及其鹽；苯氧基和苯基取代的羧酸及其鹽；和三氯乙酸及其鹽；氨基甲酸衍生物，包括N，N-二(正丙基)硫代氨基甲酸乙酯和戊炔草胺；取代的脲，取代的三嗪，二苯基醚衍生物例如乙氧氟草醚和乙羧氟草醚，酰苯胺類，例如敵稗，氧苯氧除草劑，脲嘧啶類，腈類，和其它有機(jī)除草劑例如氟硫草定和thiazopyr。
本發(fā)明合適的殺蟲劑包括但不限于乙酰甲胺磷；涕滅威；甲體氯氰菊酯；保棉磷；氟氯菊酯；樂殺螨；噻嗪酮；甲萘威；克百威；殺螟丹；甲基毒死稗(chlorpyrifos，chlorpyrifos-methyl)；四螨嗪；氟氯氰菊酯；三環(huán)錫；氯氰菊酯；苯醚氰菊酯；溴氰菊酯；內(nèi)吸磷(demeton，demeton-S)；甲基內(nèi)吸磷(demeton-S-methyl，demeton-O-methyl)；亞砜吸磷；田樂磷(demephion-S，demephion-O)；氯亞胺硫磷；二嗪磷；三氯殺螨醇；百治磷；除蟲脲；樂果；二硝巴豆酸酯；硫丹；因毒磷；高氰戊菊酯；乙硫苯威；乙硫磷；益果；滅線磷；乙嘧硫磷；抗螨唑；苯丁錫；殺螟硫磷；雙氧威；線蟲磷；倍硫磷；氰戊菊酯；氟螨脲；氟蟲脲；氟胺氰菊酯；地蟲硫磷；丁苯硫磷；呋線威；噻螨酮；氯唑磷；異丙胺磷；噁唑磷；甲胺磷；殺撲磷；滅梭威；滅多威；甲基對硫磷；速滅磷；茲克威；久效磷；煙堿；氧樂果；殺線威；對硫磷；氯菊酯；甲拌磷；伏殺硫磷；亞胺硫磷；磷胺；抗芽威；嘧啶磷；丙溴磷；猛殺威克螨特；噠螨酮；芐呋菊酯；魚藤酮；tebufenozide；雙硫磷；TEPP；特丁磷；硫雙威；甲基立枯磷；triazamate；三唑磷；和芽滅多。
生物活性化合物優(yōu)選殺微生物劑或海上防污劑。特別優(yōu)選的是2-甲基-3-異噻唑酮，5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮，2-正辛基-3-異噻唑酮，4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮，苯并異噻唑酮，4，5-三亞甲基-3-異噻唑酮，氨基甲酸3-碘-2-丙炔基丁酯；5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚和3，4，4’-三氯對稱二苯脲。
用于本發(fā)明的多酚化合物包括但不限于2，6-雙(2’，4’-二羥基芐基)-4-甲基苯酚；4，4’-雙酚；二環(huán)戊二烯-苯酚樹脂；苯酚-甲醛縮聚物；交聯(lián)的苯酚-甲醛縮聚物；甲酚-甲醛縮聚物，例如2，6-雙[(2-羥基-5-甲基苯基)甲基]-4-甲基苯酚；和交聯(lián)的甲酚-甲醛縮聚物。苯酚-甲醛縮聚物一般具有600-8000的分子量。甲酚-甲醛縮聚物一般具有450-20000的分子量。甲酚-甲醛縮聚物可以從鄰-，間-，或?qū)?甲酚或其混合物制備。當(dāng)交聯(lián)時(shí)，用于本發(fā)明的多酚化合物與亞甲基橋鍵聯(lián)。
用于本發(fā)明的多酚化合物是抗光蝕劑和離子交換劑領(lǐng)域公知的而且一般可以購得。例如，苯酚-甲醛縮合物可以以phenol Novolac樹脂商品名購得；甲酚-甲醛縮聚物可以以cresol Novolac樹脂商品名購得；二環(huán)戊二烯-苯酚樹脂商品名是Durite樹脂，所有這些都從Borden Chemical，Inc.(Louisville，KY)購得。交聯(lián)的苯酚-甲醛縮聚物可以以DuoliteXAD樹脂商品名從Haas Company(Philadelphia，PA)購得。
本發(fā)明組合物通過將生物活性化合物的溶液與多酚化合物溶液混合而制備?；蛘撸瑢我簧锘钚曰衔锘蚨喾踊衔锛尤氲搅硪环N成分的溶液中。例如一種多酚化合物可以加入到生物活性化合物溶液中。可以通過任何方法去除溶劑，例如減壓法，得到固體或油狀組合物。用來溶解生物活性化合物的溶劑可以相同或不同于用來溶解多酚化合物的溶劑。當(dāng)使用不同溶劑來溶解生物活性化合物和多酚化合物時(shí)，優(yōu)選這些溶劑彼此混容。也可以使用溶劑混合物。合適的溶劑包括甲醇，乙醇，和丙醇；酯類，例如乙酸乙酯和乙酸丁酯；酮類，例如丙酮和甲基異丁基酮；腈類，例如乙腈；等等?；蛘呱锘钚曰衔锘蚨喾踊衔镏换蛘邇烧呖梢匀廴诨旌?。本發(fā)明組合物是固體或者油。
一般是加入本發(fā)明多酚化合物中的生物活性化合物為0.1wt％-95wt％，以多酚化合物重量為準(zhǔn)計(jì)。因此，組合物中生物活性化合物與多酚化合物重量比通常是0.1∶99.9-95∶5。優(yōu)選該重量比是1∶10-9∶1，更優(yōu)選3∶10-6∶10。
本發(fā)明組合物中可以使用多于一種的生物活性化合物，只要這些化合物之間不反應(yīng)(否則不穩(wěn)定)，而且與多酚化合物相容。其優(yōu)點(diǎn)在于控制釋放多種生物活性化合物，其提供比單獨(dú)一種化合物更廣范圍的控制。而且，這可以降低必須使用多種生物活性化合物時(shí)的處理費(fèi)用。當(dāng)使用多于一種的生物活性化合物時(shí)，生物活性化合物與多酚化合物總量之比一般是0.1∶99.9-95∶5。
本發(fā)明組合物可以進(jìn)一步含有一種載體·例如水，有機(jī)溶劑或其混合物。合適的有機(jī)溶劑載體包括但不限于乙腈，乙酸乙酯，乙酸丁酯，甲苯，二甲苯，甲醇，乙醇，丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮，乙二醇，二乙二醇，丙二醇，二丙二醇，和乙二醇醚。當(dāng)本發(fā)明組合物要應(yīng)用于農(nóng)業(yè)上時(shí)，優(yōu)選載體是農(nóng)業(yè)可接受的載體。
無論在哪里，只要生物活性化合物是有用的，則本發(fā)明組合物有用。當(dāng)生物活性化合物是一種殺微生物劑時(shí)，本發(fā)明組合物用于控制或抑制一場所處的微生物例如細(xì)菌和真菌的生長。本發(fā)明組合物適用于任何需要保護(hù)不受微生物侵害的場所。合適的場所包括但不限于冷卻塔；空氣濾清器；礦物泥漿；紙漿和紙加工液；紙涂料；游泳池；spas；粘合劑；膠粘水泥；堵塞物；密封劑；農(nóng)業(yè)助劑防腐劑；建筑材料；化妝品和廁衛(wèi)用品；香波；消毒劑和抗菌劑；配制的工業(yè)和消費(fèi)品；肥皂；洗衣房噴淋水；皮革和皮革制品；木材，包括制材，棟木，纖維板，膠合板和復(fù)合木材；塑料，潤滑劑；水利系統(tǒng)用流體；醫(yī)藥裝置；金屬加工液；乳液和分散液；漆，包括海上用漆；清漆，包括海上用清漆；膠乳；控制氣味的液體；涂料，包括海上用涂料；石油加工液；燃料；石油領(lǐng)域用流體；照相化學(xué)品；印刷流體；清潔劑；洗滌劑；紡織原料；和紡織品。
當(dāng)本發(fā)明組合物含有一種殺微生物劑時(shí)，可以直接將其加到要保護(hù)的場所或者作為進(jìn)一步含有一種合適的載體的組合物加到要保護(hù)的場所。用于殺微生物應(yīng)用的合適的載體包括但不限于水；有機(jī)溶劑，例如乙二醇，二乙二醇，丙二醇，二丙二醇，二甲苯，甲苯，丙酮，甲基異丁基酮，或酯類；或其混合物。組合物也可以配制成微型乳劑，可微乳化油，乳劑，乳油，糊劑，或者可以制成膠囊。具體的制劑取決于要保護(hù)的場所和使用的具體殺微生物劑。這些制劑的制備有公知的標(biāo)準(zhǔn)方法。
當(dāng)組合物含有一種殺微生物劑時(shí)，控制或抑制微生物生長所必需的本發(fā)明組合物的量取決于要保護(hù)的場所，但是一般情況下，如果向要保護(hù)的場所提供0.5-2500ppm殺微生物劑則足夠了。殺微生物劑經(jīng)常用于需要進(jìn)一步稀釋的場所。例如，本發(fā)明組合物可以加入到金屬加工液濃縮物中，然后進(jìn)一步稀釋。如果在最終稀釋物中一般提供5-50ppm的殺微生物劑，則在最終金屬加工液稀釋物中控制微生物生長所必需的本發(fā)明組合物的量足夠了。在不用進(jìn)一步稀釋的場所例如漆中，如果一般提供500-2500ppm的殺微生物劑，則控制微生物生長所必需的本發(fā)明組合物的量足夠了。
當(dāng)本發(fā)明生物活性化合物是一種海上防污劑時(shí)，可以通過將組合物施用到海上要保護(hù)的結(jié)構(gòu)物上或之中、來使用本發(fā)明組合物抑制海上微生物的生長。根據(jù)要保護(hù)的海上結(jié)構(gòu)物，本發(fā)明組合物可以直接參入海上結(jié)構(gòu)物中，直接施用于海上結(jié)構(gòu)物，或者參入到涂料中，然后將涂料應(yīng)用到海上結(jié)構(gòu)物。
合適的海上結(jié)構(gòu)物包括但不限于小船，輪船，采油平臺，碼頭，樁基，船塢，高彈橡膠，和漁網(wǎng)。本發(fā)明組合物一般在生產(chǎn)過程中直接被參入到結(jié)構(gòu)物例如高彈橡膠或漁網(wǎng)纖維中。對于例如漁網(wǎng)或木樁這樣的結(jié)構(gòu)物，一般直接應(yīng)用本發(fā)明組合物。本發(fā)明組合物也可以直接參入到海上用涂料中，例如海上用漆或清漆。
當(dāng)本發(fā)明組合物含有抑制海上防污劑時(shí)，根據(jù)要保護(hù)的結(jié)構(gòu)物的重量或根據(jù)要施用的涂料的重量，如果提供0.1-30wt％的單一的海上防污劑，則抑制或防止海上微生物生長所必需的本發(fā)明組合物的量一般足夠了。當(dāng)本發(fā)明組合物直接參入進(jìn)或直接施用到一個(gè)結(jié)構(gòu)物上時(shí)，根據(jù)要保護(hù)的結(jié)構(gòu)物的重量，如果提供0.1-30wt％的單一的海上防污劑，則抑制海上微生物生長所必需的本發(fā)明組合物的量一般足夠了。優(yōu)選提供0.5-20wt％的單一的海上防污劑，則本發(fā)明組合物的量足夠；更優(yōu)選1-15wt％。當(dāng)參入到涂料中時(shí)，根據(jù)所述涂料的重量，提供0.1-30wt％的單一的海上防污劑，則適于抑制海上微生物生長的本發(fā)明組合物的量一般足夠了。本發(fā)明組合物的量優(yōu)選提供0.5-15wt％單一的海上防污劑；更優(yōu)選1-10wt％。
總之，含有一種海上防污劑的本發(fā)明組合物參入到一種載體中，所述載體例如水；有機(jī)溶劑，例如二甲苯，甲基異丁基酮，和甲基異戊基酮；或其混合物。
本發(fā)明組合物的直接施用可以通過任何常規(guī)的方法，例如浸漬，噴施，或涂敷。例如漁網(wǎng)也可以通過將漁網(wǎng)浸入含有本發(fā)明組合物和一種載體的組合物中或者通過用所述組合物對漁網(wǎng)噴施來保護(hù)。
象木樁和漁網(wǎng)這樣的結(jié)構(gòu)物可以通過直接將本發(fā)明組合物參入到該結(jié)構(gòu)物中來保護(hù)。例如進(jìn)一步含有一種載體的本發(fā)明組合物可以通過加壓處理或真空浸漬的方法施用于用作樁的木料中。這些組合物也可以在生產(chǎn)過程中參入到漁網(wǎng)纖維中。
海上涂料含有一種粘合劑和溶劑以及任選的其它成分。溶劑可以是有機(jī)溶劑或水。本發(fā)明組合物適用于以溶劑和水兩者為基礎(chǔ)的海上涂料。優(yōu)選以溶劑為基礎(chǔ)的海上涂料。
任何常規(guī)粘合劑可以用于參入本發(fā)明組合物的海上防污涂料。合適的粘合劑包括但不限于溶劑體系中的聚氯乙烯；溶劑體系中的氯化橡膠；溶劑或水體系中的丙烯酸樹脂；作為水分散液或溶劑體系的乙酸氯乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物；丁苯橡膠；丁二烯-丙烯腈橡膠；丁二烯-苯乙烯-丙烯腈橡膠；無水油例如亞麻子油；瀝青；環(huán)氧樹脂，硅氧烷等。
本發(fā)明海上涂料任選地含有一種或幾種下列成分無機(jī)顏料，有機(jī)顏料，或染料，和受控釋放材料，例如松香。以水為基礎(chǔ)的涂料也可以任選地含有聚結(jié)劑，分散劑，表面活性劑，流變學(xué)調(diào)節(jié)劑，或促粘合劑。以溶劑為基礎(chǔ)的涂料也可以任選地含有增充劑，增塑劑，或流變學(xué)調(diào)節(jié)劑。
典型的海上涂料含有2-20wt％粘合劑，最多15wt％松香/改性松香，0.5-5wt％增塑劑，0.1-2wt％抗沉降劑，5-60wt％溶劑/稀釋劑，最多70wt％氧化亞銅，最多30wt％顏料(除氧化亞銅之外)，和最多15wt％海上防污劑。
含有本發(fā)明組合物的海上涂料可以通過任何常規(guī)方法施用于要保護(hù)的結(jié)構(gòu)物。合適的施用方法包括但不限于噴施；滾壓；刷涂；或浸涂。
當(dāng)生物活性化合物是一種農(nóng)業(yè)除草劑時(shí)，本發(fā)明組合物可以施用于植物或土壤，或者可以用作種子處理劑。組合物可以直接使用或者配制成細(xì)粉劑，顆粒劑，流動劑，乳油，微型乳油，溶劑，微溶劑，或可以制成膠囊。
下面的實(shí)施例是為了詳細(xì)說明本發(fā)明的各個(gè)方面而不是為了在任何方面限制本發(fā)明范圍。
實(shí)施例1下面是根據(jù)下面通用方法之一制備的本發(fā)明組合物的實(shí)施例。
A.溶液方法將生物活性化合物的甲醇溶液加入到燒瓶中。向該溶液中加入多酚化合物的甲醇或乙醇溶液。使用的生物活性化合物的量使終產(chǎn)物含有以多酚化合物重量計(jì)為31-56wt％的生物活性化合物。然后在50℃下真空去除甲醇或乙醇，得到一種固體或油狀物。
B.熔融方法生物活性化合物置于燒瓶中并熔融。將熔融的生物活性化合物加入到多酚化合物的甲醇或乙醇的溶液或懸浮液中。使用的生物活性化合物的量使終產(chǎn)物含有以多酚化合物重量計(jì)為13-79wt％值的生物活性化合物。然后在50℃下真空去除甲醇或乙醇，得到一種固體或油狀物。
表1中給出了制備的組合物以及配合的異噻唑酮羰基的IR頻率。記錄的組合物中生物活性化合物的量是以多酚化合物重量為基礎(chǔ)的wt％。表1中使用的縮寫如下。
多酚化合物A1＝2，6-雙(2’4’-二羥基芐基)-4-甲基苯酚A2＝分子量＝2000的苯酚-甲醛縮聚物(Phenyl Novolac SD-1711)A3＝分子量＝1000的苯酚-甲醛縮聚物(Phenyl Novolac SD-1731A)A4＝羥基官能度是4-5的苯基-甲醛樹脂(Phenyl Novolac SD-3418)A5＝羥基官能度是6-7的苯基-甲醛樹脂(Phenyl Novolac SD-838A)A6＝2，6-雙[(2-羥基-5-甲基苯基)甲基]-4-甲基苯酚A7＝交聯(lián)的苯酚-甲醛縮聚物(Duolite XAD-761)生物活性化合物B1＝4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮B2＝5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮與2-甲基-3-異噻唑酮的3∶1的混合物B3＝2-甲基-3-異噻唑酮B4＝2-正辛基-3-異噻唑酮B5＝3，4，4’-三氯對稱二苯脲表1本發(fā)明組合物
實(shí)施例2根據(jù)下面的方法評估實(shí)施例1的組合物釋放生物活性化合物的速度。
將稱重的樣品放入100ml樣品瓶中。然后向該樣品瓶中加入含有0.2wt％辛基磺基琥珀酸鈉的100ml水。然后小心攪拌該溶液以保證沒有泡沫生成。在各不同時(shí)間點(diǎn)取等份(0.5ml)并轉(zhuǎn)移到微離心試管中。然后每一等份以14000rpm離心3分鐘。然后移取上清液并通過HPLC分析生物活性化合物的量。然后用含有0.2wt％辛基磺基琥珀酸鈉的0.5ml水洗滌微離心試管，并將洗滌液加到樣品瓶中。這保證在取樣的過程中沒有樣品損失，樣品瓶中的體積保持不變。表2給出了釋放的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的累計(jì)百分比。
表2釋放的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的百分率
上面的數(shù)據(jù)清楚地表明，本發(fā)明組合物提供4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的受控釋放。
實(shí)施例3評估實(shí)施例1的組合物對生物活性化合物在木料中的釋放的控制。
將足夠量的樣品13(表1)溶解于乙醇中，提供以基于4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮計(jì)為1300ppm的處理液。通過將4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮自身溶解于乙中、得到1300ppm溶液來制備對照樣品。根據(jù)AWPAStandard M11-87用兩種樣品處理Southern Yellow Pine木塊。用樣品13處理液加壓處理8塊木塊，并用對照處理液處理8塊木塊。讓每組木塊中的6塊干燥3星期，然后再用水加壓。稱重木塊，確定被木塊吸收的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的標(biāo)稱重量。用樣品13處理液處理的木塊含有總標(biāo)稱重量為26727μg的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮，而用對照處理液處理的木塊含有總標(biāo)稱重量為26985μg的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮。因此，相同量的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮浸入了木塊。然后將每個(gè)處理組中的6塊木塊浸入水中一定時(shí)間。然后去除水并通過HPLC分析測定從木塊中瀝出的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的量。然后向木塊加入新鮮的水并重復(fù)試驗(yàn)。結(jié)果見表3。
表3瀝出的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮
上面的數(shù)據(jù)清楚地表明，與常規(guī)處理的木材(對照)相比，本發(fā)明組合物大大減少從木材(樣品13)中瀝出的4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的量。
權(quán)利要求
1.一種受控釋放組合物，其中含有一種生物活性化合物和一種下式多酚化合物
其中A＝CR4R5，二環(huán)戊二烯；R1＝H，(C1-C8)烷基；R2，R3，R4，R5，R6各自獨(dú)立地選自R1，OR1，SR1，NO2，CN，CO2R1，鹵素，苯基，取代的苯基，苯氧基，取代的苯氧基，(C1-C4)烷氧基苯基，取代的(C1-C4)烷氧基苯基；m＝0或1；n＝0-100；前提條件是，當(dāng)m＝0時(shí)，n＝0，其中多酚化合物是任選地交聯(lián)的。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中生物活性化合物選自5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷；亞甲基雙硫代氰酸酯；2-硫代氰基甲基硫代苯并噻唑；四氯間苯二氰；5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷；2-溴-2-硝基丙二醇；2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺；N，N’-二甲基羥基-5，5’-二甲基乙內(nèi)酰脲；溴氯二甲基乙內(nèi)酰脲；1，2-苯異噻唑啉-3-酮；4，5-三亞甲基-2-甲基-3-異噻唑酮；5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚；3，4，4’-三氯對稱二苯脲，亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳；二甲基二硫代氨基甲酸鋅；2-甲基-4-叔丁基氨基-6-環(huán)丙基氨基-s-三嗪；2，4，5，6-四氯間苯二氰；N，N-二甲基二氯苯基脲；亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅；硫代氰酸銅；N-(氟二氯甲基硫代)-鄰苯二甲酰亞胺；N，N-二甲基-N’-苯基-N’-氟二氯甲基硫代-硫酰胺；鋅的2-吡啶硫醇-1-氧化物；二硫化四甲基秋蘭姆；2，4，6-三氯苯基馬來酰亞胺；2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺酰基)-吡啶；氨基甲酸3-碘-2-丙炔基丁酯；二碘代甲基對甲苯基砜；雙二甲基二硫代氨基甲?；\亞乙基雙二硫代氨基甲酸鹽；苯基(雙吡啶基)鉍二氯化物；2-(4-噻唑基)苯并咪唑；吡啶三苯基甲硼烷；苯基酰胺；鹵代炔丙基化合物；和2-鹵代烷氧基芳基-3-異噻唑酮。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中生物活性化合物選自2-甲基-3-異噻唑酮，5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮，2-正辛基-3-異噻唑酮，4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮，苯并異噻唑酮，4，5-三亞甲基-3-異噻唑酮，氨基甲酸3-碘-2-丙炔基丁酯；5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚和3，4，4’-三氯對稱二苯脲。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中多酚化合物選自2，6-雙(2’，4’-二羥基芐基)-4-甲基苯酚；4，4’-雙酚；二環(huán)戊二烯-苯酚樹脂；苯酚-甲醛縮聚物；交聯(lián)的苯酚-甲醛縮聚物；甲酚-甲醛縮聚物，和交聯(lián)的甲酚-甲醛縮聚物。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中生物活性化合物與多酚化合物的重量比是0.1∶99.9-95∶5。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中的重量比是1∶10-9∶1。
7.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步含有一種載體，載體選自水，乙腈，乙酸乙酯，乙酸丁酯，甲苯，二甲苯，甲醇，乙醇，丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮，乙二醇，二乙二醇，丙二醇，二丙二醇。
8.一種控制或抑制真菌，細(xì)菌，藻類，海上污物生物，植物，和害蟲生長的方法，包括將一種權(quán)利要求1的組合物引入要保護(hù)的場所。
9.權(quán)利要求8的方法，其中要保護(hù)的場所選自冷卻塔；空氣濾清器；礦物泥漿；紙漿和紙加工液；紙涂料；游泳池；spas；粘合劑；膠粘水泥；堵塞物；密封劑；農(nóng)業(yè)助劑防腐劑；建筑材料；化妝品和廁衛(wèi)用品；香波；消毒劑和抗菌劑；配制的工業(yè)和消費(fèi)品；肥皂；洗衣房噴淋水；皮革和皮革制品；木材；塑料，潤滑劑；水利系統(tǒng)用流體；醫(yī)藥裝置；金屬加工液；乳液和分散液；漆；清漆；膠乳；控制氣味的液體；涂料；石油加工液；燃料；油田用流體；照相化學(xué)品；印刷流體；清潔劑；洗滌劑；紡織原料；和紡織品；海上結(jié)構(gòu)物；植物；土壤；和種子。
10.權(quán)利要求9的方法，其中海上結(jié)構(gòu)物選自小船，輪船，采油平臺，碼頭，樁基，船塢，高彈橡膠，和漁網(wǎng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及緩慢釋放生物活性化合物的含有生物活性化合物的組合物。這些組合物可以直接參入到要保護(hù)的場所或者可以施用于涂有涂料的結(jié)構(gòu)物。
文檔編號A01N43/80GK1200875SQ9810933
公開日1998年12月9日 申請日期1998年5月27日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月28日
發(fā)明者T·戈什, E·H·努格斯瑟 申請人:羅姆和哈斯公司