專利名稱：控釋組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及生物活性化合物的控釋組合物。具體地講，本發(fā)明涉及某些杯芳烴(calixarene)化合物控釋生物活性化合物的用途。
在生物活性化合物領(lǐng)域，將生物活性化合物向要保護(hù)的部位控釋的能力是重要的。一般來(lái)說(shuō)，不論是否需要，當(dāng)生物活性化合物加到要保護(hù)的部位時(shí)，該化合物快速釋放。控釋組合物轉(zhuǎn)運(yùn)生物活性化合物的方式更符合該化合物的需要。此種情況下，只鈄生物活性化合物的需要量釋放進(jìn)要保護(hù)的部位?？蒯尩膬?yōu)點(diǎn)有低成本、低毒性和高效率。
已知多種控釋方法。這些方法包括將生物活性化合物包囊、將生物活性化合物在惰性載體如硅膠上吸收及將生物活性化合物包合。
所有這些方法在廣泛商業(yè)使用中存在一些缺點(diǎn)，如起始物昂貴，要釋放的化合物的控釋方法或要保護(hù)的部位相容性有限，以及生物活性化合物的控釋能力有限。例如，包合物形成與否依賴于溶劑，這樣便限制了可利用溶劑的選擇。包合物存在的其它問(wèn)題是不只是所需的生物活性化合物，有時(shí)溶劑也摻入復(fù)合物中。
例如，EP709358A(Suzuki等)公開(kāi)了用四酚化合物形成的異噻唑酮(isothiazolone)包合物。雖然這些組合物通過(guò)一些異噻唑酮的控釋作用，但是控釋的量是有限的且制備該包合物所用的四酚(tetrakisphenol)化合物非常貴。Suzuki等未公開(kāi)杯芳烴化合物。
Kurita的JP07003191A公開(kāi)了用5,5′-二氯-2,2′-二羥基二苯基甲烷形成的異噻唑酮包合物，該包合物用于海洋的防污涂料。這些組合物的成功是有限的，因?yàn)樵谀承﹪?guó)家5,5′-二氯-2,2′-二羥基二苯基甲烷被禁止。
因此，仍需要控釋生物活性組合物，這些組合物便宜，與被保護(hù)的部位相容的范圍大，并且對(duì)生物活性化合物的控釋效果比現(xiàn)有組合物好。
本發(fā)明直接涉及含有生物活性化合物和下式杯芳烴化合物的控釋組合物
其中X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3和Y4獨(dú)立地選自氫原子、氰基、硝基、鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)鏈炔基、苯基、取代的苯基、(C1-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、NR2R3、SR4；X1和Y1、X2和Y2，以及X4和Y4可一起形成5或6元環(huán)；R和R1獨(dú)立此選自氫原子、(C1-C8)烷基、環(huán)丙基、苯基、取代的苯基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基；R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫原子、(C1-C4)烷基、苯基和取代的苯基；n=1-7；而m、o、p和z獨(dú)立地選自1-3。
本發(fā)明也直接涉及在某一部位控制或抑制微生物生長(zhǎng)的方法，包括向被保護(hù)的該部位中或上引入有效量的所述組合物。
本發(fā)明還涉及在某一構(gòu)件上消除或抑制海洋微生物生長(zhǎng)的方法，包括向該構(gòu)件中或上引入有效量的所述組合物。
本發(fā)明還涉及消除和抑制真菌、植物和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)的方法，包括包括向被保護(hù)的該部位中或上引入有效量的所述組合物。
在本說(shuō)明書(shū)中，除非文中另外清楚指明，下列術(shù)語(yǔ)含義如下。
術(shù)語(yǔ)“生物活性化合物”指殺微生物劑、海洋防污劑和農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑?！皻⑽⑸飫敝改芤种苹蚩刂莆⑸镌谀骋徊课簧L(zhǎng)的化合物。術(shù)語(yǔ)“微生物”包括但不限于真菌、細(xì)菌和藻類。
“海洋防污劑”包括除藻劑和滅螺劑?！昂Ｑ蠓牢刍钚浴敝荚诎ㄏ鸵种坪Ｑ笪⑸锷L(zhǎng)。被適用于本發(fā)明的海洋防污劑控制的海洋微生物包括硬和軟污垢微生物。一般來(lái)說(shuō)，術(shù)語(yǔ)“軟污垢微生物”指植物和無(wú)脊椎動(dòng)物，例如粘液、藻類、海草、軟珊瑚、被囊動(dòng)物、水螅蟲(chóng)、海綿動(dòng)物和?？?，而術(shù)語(yǔ)“硬污垢微生物”指有某些類型硬外殼的無(wú)脊椎動(dòng)物，例如北極雁、管蟲(chóng)和軟體動(dòng)物。
“農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑”包括農(nóng)業(yè)殺真菌劑、除草劑和殺蟲(chóng)劑?！稗r(nóng)業(yè)殺真菌劑”指在農(nóng)業(yè)施用中，例如處理植物和土壤，能抑制或控制真菌生長(zhǎng)的化合物；“除草劑”指能抑制或控制某些植物生長(zhǎng)的化合物；而“殺蟲(chóng)劑”指能控制昆蟲(chóng)的化合物。
“烷基”指直鏈、支鏈、環(huán)烷基或其任何組合形式。“鹵原子”或“鹵素”指氟、氯、溴或碘?！叭〈谋交焙汀叭〈姆纪榛敝阜枷悱h(huán)上的一個(gè)或多個(gè)氫原子被其它取代基代替，例如氰基、羥基、(C1-C4)烷基、硝基、巰基、(C1-C4)烷硫基、鹵素和(C1-C4)烷氧基。除非另外說(shuō)明，所有的含量以重量百分含量(“％wt”)表示，并且包括所有％wt范圍。在本說(shuō)明書(shū)中，使用了下列縮寫mg=毫克；mL=毫升；L=升；HPLC=高效液相色譜；rpm=每分鐘轉(zhuǎn)；DI=去離子化；而ppm=百萬(wàn)分之一。
本發(fā)明使用的生物活性化合物為氫鍵受體。即，這些化合物含有一個(gè)或多個(gè)選自氮原子、氧原子、氟原子或其組合形式的原子。此氮原子或氧原子可具有單鍵或多鍵，例如羰基、亞氨基、氰基、羥基、酰氨基、烷氧基、酯、醚或氨基。
本發(fā)明的適宜殺微生物劑包括但不限于5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯；1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷；亞甲基-二-硫氰酸酯；2-硫氰基甲硫基苯并噻唑；四氯間苯二腈；5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷；2-溴-2-硝基丙二醇；2,2-二溴-3-硝基丙酰胺；N,N′-二甲基羥基-5,5′-二甲基肼；溴氯代二甲基肼；1,2-苯并異噻唑烷-3-酮；4,5-三亞甲基-2-甲基-3-異噻唑酮；5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚和3,4,4′-三氯N-碳酰苯胺。
本發(fā)明適宜的防污劑包括但不限于亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳；二甲基二硫代氨基甲酸鋅；2-甲基-4-叔丁基氨基-6-環(huán)丙基氨基-s-三嗪；2,4,5,6-四氯間苯二腈；N,N-二甲基二氯苯基脲；亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅；硫氰酸銅；4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；N-(氟二氯甲硫基)鄰苯二甲酰亞胺；N,N-二甲基-N′-苯基-N′-氟二氯甲硫基磺酰胺；2-吡啶硫醇-1-氧化物；四甲基秋蘭姆二硫化物；2,4,6-三氯苯基馬來(lái)酰亞胺；2,3,5,6-四氯-4-(甲基磺?；?吡啶；3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯；二碘甲基對(duì)甲苯基砜；雙二甲基二硫代氨基甲?；鶃喴一p二硫代氨基甲酸鋅；苯基(雙吡啶基)二氯化鉍；2-(4-噻唑基)苯并咪唑；吡啶三苯基硼烷；苯甲酰胺；鹵代炔丙基化合物；或2-鹵代烷氧芳基-3-異噻唑酮。適宜的2-鹵代烷氧芳基-3-異噻唑酮包括但不限于2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-異噻唑酮、2-(4-三氟甲氧基苯基)-5-氯-3-異噻唑酮和2-(4-三氟甲氧基苯基)-4,5-二氯-3-異噻唑酮。
本發(fā)明的適宜農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑包括但不限于二硫代氨基甲酸鹽酯及其衍生物如福美鐵、福美鋅、代森錳、代森錳鋅、亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅、甲基代森鋅、威百畝、福美雙，亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅和聚乙烯秋蘭姆二硫化物的復(fù)合物、二甲噻嗪及它們與銅鹽的混合物；硝基苯酚衍生物如消螨普、樂(lè)殺螨和2-仲丁基-4,6-二硝基苯基異丙基碳酸酯；雜環(huán)結(jié)構(gòu)如克菌丹、滅菌丹、果綠定、二氰蒽醌、克殺螨、苯菌靈、噻苯達(dá)唑、vinolozolin、異丙二酮、腐霉利、唑菌醇、三唑酮、聯(lián)苯三唑醇、氟代二酰亞胺(fluoroimide)、triarimol、環(huán)己酰亞胺、乙嘧醇、環(huán)烷嗎啉、烯酰嗎啉、thifluzamide和quinomethionate；各種的鹵代殺真菌劑如氯醌、二氯萘醌、地茂散、殺草畏、dichlouan和多鹵代硝基苯；殺真菌抗生素如灰黃霉素、春日霉素和鏈霉素。多種殺真菌劑如二苯基砜、多果定、甲氧基取代類(methoxyl)、1-硫氰基-2,4-二硝基苯、1-苯基硫代氨基脲、硫菌靈和霜脲氰；以及?；桨奉惾邕凰?、酯菌胺、呋酰胺、苯霜靈和惡霜靈；氟啶胺、flumetover，苯基苯甲酰胺衍生物如EP578586A1公開(kāi)的，氨基酸衍生物如EP550788A1公開(kāi)的纈氨酸衍生物，甲氧基丙烯酸衍生物如(E)-2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯；苯并(1,2,3)噻二唑-7-硫代羧酸S-甲酯霜霉威；抑霉唑；多菌靈；腈菌唑；腈苯唑；十三嗎啉；吡菌磷；氯苯嘧啶醇；拌種咯和嘧霉胺。
本發(fā)明適宜的除草劑包括但不限于羧酸衍生物，包括苯甲酸及其鹽；苯氧基和苯基取代的羧酸及其鹽；以及三氯乙酸及其鹽；氨基甲酸衍生物，包括N,N-二(正丙基)硫代氨基甲酸乙酯和拿草特；取代的脲，取代的三嗪，二苯基醚衍生物如氧氟吩和乙羧氟草醚，苯胺類如敵稗、氧代苯氧基除草劑，尿嘧啶類，腈類和其它有機(jī)除草劑如氟硫草定和噻唑煙酸。
本發(fā)明適宜的殺蟲(chóng)劑包括但不限于高滅磷；涕滅威；α-氯氰菊酯；甲基保棉磷；聯(lián)苯菊酯；樂(lè)殺螨；噻嗪酮；甲萘威；呋喃丹；殺螟丹；毒死蜱；毒死蜱；四螨嗪；氟氯氰菊酯；三環(huán)錫；氯氰菊酯；苯醚氰菊酯；溴氰菊酯；內(nèi)吸磷；甲基-s-內(nèi)吸磷；甲基-O-內(nèi)吸磷；內(nèi)吸磷-S；砜吸磷；田樂(lè)磷-O；田樂(lè)磷-S；氯亞磷；二嗪農(nóng)；三氯殺螨醇；百治磷；伏蟲(chóng)脲；樂(lè)果；消螨普；硫丹；因毒磷；S-氰戊菊酯；殺蟲(chóng)丹；乙硫磷；益硫磷；滅克磷；乙嘧硫磷；苯線磷；抗螨唑；苯丁錫；殺螟松；苯氧威；砜線磷；倍硫磷；殺滅菊酯；氟環(huán)脲；氟蟲(chóng)脲；氯氟胺氰戊菊酯；地蟲(chóng)磷；丁苯硫磷；呋線威；噻螨酮；氯唑磷；異丙胺磷；噁唑磷；甲胺磷；殺撲磷；滅蟲(chóng)威；滅多蟲(chóng)；甲基對(duì)硫磷；速滅磷；自克威；久效磷；煙堿；氧樂(lè)果；草氨酰；對(duì)硫磷；撲滅司林；甲拌磷；伏殺磷；亞胺硫磷；磷胺；抗蚜威；嘧啶磷；丙溴磷；猛殺威；克螨特；噠螨靈；芐呋菊酯；魚(yú)藤酮；蟲(chóng)酰肼；雙硫磷；替普；特丁磷；硫雙卡；甲基立枯磷；唑蚜威；三唑磷和蚜減多。
生物活性化合物優(yōu)選殺微生物劑或海洋防污劑。特別優(yōu)選的為2-甲基-3-異噻唑酮、5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮、2-正辛基-3-異噻唑酮、4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮、苯并異噻唑酮、4,5-三亞甲基-3-異噻唑酮、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯；5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚和3,4,4′-三氯N-碳酰苯胺。
本發(fā)明使用的杯芳烴化合物包括但不限于2,8,14,20-四丙基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；2,8,14,20-四甲基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；2,8,14,20-四苯基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；和2,8,14,20-四叔丁基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；本發(fā)明使用的杯芳烴化合物一般可商購(gòu)或可通過(guò)文獻(xiàn)中已知的方法制備。例如，Hogberg，有機(jī)化學(xué)雜志.，45,4498-4500(1980)；Hogberg，美國(guó)化學(xué)會(huì)志.，102,6046-6050(1980)和Tunstad等，有機(jī)化學(xué)雜志.，54,1305-1312(1989)公開(kāi)了多種杯芳烴的制備并將其引入作為參考，據(jù)此知本發(fā)明杯芳烴任何制備。
本發(fā)明的組合物可通過(guò)將生物活性化合物的溶液與杯芳烴化合物的溶液混合制備。或者，生物活性化合物或杯芳烴化合物可均勻地加到另一組份的溶液中。例如，杯芳烴化合物可均勻地加到生物活性化合物的溶液中?？赏ㄟ^(guò)任何方法除去溶劑，如減壓，得到固體或液體組合物。用來(lái)溶解生物活性化合物的溶劑可與用于溶解杯芳烴化合物的溶劑相同或不同。當(dāng)使用不同溶劑溶解生物活性化合物和杯芳烴化合物時(shí)，優(yōu)選它們彼此可互溶。也可使用多種溶劑的混合物。適宜的溶劑包括醇，如甲醇、乙醇和丙醇；酯，如乙酸乙酯和乙酸丁酯；酮，如丙酮和甲基異丁基酮；腈，如乙腈等。或者，將生物活性化合物和杯芳烴化合物之一或都以熔融態(tài)混合。當(dāng)使用此熔融物制備本發(fā)明的組合物時(shí)，優(yōu)選生物活性化合物是熔融的而杯芳烴化合物與該熔融物混合。當(dāng)本發(fā)明的組合物為油狀物時(shí)，優(yōu)選將它們吸收到載體中。
本發(fā)明的杯芳烴化合物一般可裝載占杯芳烴化合物重量的0.1％wt至95％wt的生物活性化合物。因此，生物活性化合物與杯芳烴化合物在組合物中的重量比一般為0.1∶99.9至99∶5。優(yōu)選該重量比為1∶10至9∶1并更優(yōu)選1∶3至4∶1。
本發(fā)明的組合物中可存在一種以上生物活性化合物，只要這些化合物不發(fā)生不可逆的反應(yīng)，或不互相影響結(jié)合并與杯芳烴化合物相容。這有利于多種生物活性化合物的控釋，與使用一種化合物相比此做法提供了更廣泛控制范圍。另外，當(dāng)必須使用多種生物活性化合物時(shí)，這樣做可降低成本。當(dāng)使用一種以上生物活性化合物時(shí)，生物活性化合物的總量與杯芳烴化合物的比一般為0.1∶99.9至95.5。
本發(fā)明的組合物還可含有載體，例如水、有機(jī)溶劑或其混合物。適宜的有機(jī)溶劑載體包括但不限于乙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、甘醇、二甘醇、丙二醇、二丙二醇和甘醇醚。當(dāng)本發(fā)明的組合物用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域時(shí)，優(yōu)選該載體為農(nóng)業(yè)可接受的載體。
如果生物活性化合物是可利用的則本發(fā)明的組合物為可利用的。當(dāng)該生物活性化合物為殺微生物劑時(shí)，本發(fā)明的組合物用于控制或抑制微生物如細(xì)菌和真菌在某一部位的生長(zhǎng)。本發(fā)明的組合物適用于需要避免微生物危害的任何部位。適宜的部位包括但不限于冷卻塔、空氣洗滌器、礦漿、泵和紙加工液體、紙衣物、游泳池、溫泉浴場(chǎng)、粘著劑、斂縫、膠合鋪料、密封劑、農(nóng)業(yè)輔劑保存、建筑物品、化妝品和盥洗用品、香波、消毒劑和防腐劑、配制工業(yè)和消費(fèi)品、肥皂、洗滌清洗水、皮草和皮草成品、木料包括木材、木料、纖維板、膠合板和木材復(fù)合材料、塑料、潤(rùn)滑劑、水力流體、醫(yī)療器械、金屬加工液體、乳液和分散液、油漆包括海洋油漆、清漆包括海洋清漆、膠乳、氣味控制液體、涂料包括海洋涂料、石油加工液體、燃料、油田液體、成像物質(zhì)、印刷液體、衛(wèi)生洗滌劑、清潔劑、紡織品如纖維以及織物如衣物和地毯。
當(dāng)本發(fā)明的組合物含有殺微生物劑時(shí)，可將它們直接加到被保護(hù)的部位或以還含有適宜載體的組合物的形式加入。用于殺微生物領(lǐng)域的適宜載體包括但不限于水、有機(jī)溶劑，如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、二丙二醇、二甲苯、甲苯、丙酮、甲基異丁基酮或酯，或其混合物。該組合物也可配制為微乳液、微乳化濃縮物、乳液、可乳化濃縮物、膏或可被包囊。特定的制劑依賴于被保護(hù)的部位和所用特定的殺微生物劑。這些制劑的制備是熟知的標(biāo)準(zhǔn)方法。
當(dāng)此組合物含有殺微生物劑時(shí)，控制或抑制微生物生長(zhǎng)需要的本發(fā)明組合物的量依賴于要保護(hù)的部位，但是如果在要保護(hù)的部位提供0.5至2500ppm的殺微生物劑一般就足夠了。在這些部位使用的殺微生物劑一般需要進(jìn)一步稀釋。例如，本發(fā)明的組合物可加到金屬加工液濃縮物中，然后將其進(jìn)一步稀釋。在最終金屬加工液體稀釋液中控制微生物生長(zhǎng)需要的本發(fā)明組合物的量，如果在最終稀釋液中殺微生物劑的濃度為5至50ppm就足夠了。在不進(jìn)行進(jìn)一步稀釋的一些部位如油漆中，控制微生物生長(zhǎng)需要的本發(fā)明組合物的量一般為含殺微生物劑500至2500ppm就足夠了。
當(dāng)本發(fā)明的生物活性化合物是海洋防污劑時(shí)，在海洋構(gòu)件上或內(nèi)使用本發(fā)明的組合物，則該組合物可用于抑制海洋微生物的生長(zhǎng)。根據(jù)被保護(hù)的特定海洋構(gòu)件，本發(fā)明的組合物可直接摻入該海洋構(gòu)件中，涂敷于該海洋構(gòu)件或摻入某種涂料中，然后將此涂料涂敷于該海洋構(gòu)件上。
適宜的海洋構(gòu)件包括但不限于船、海上鉆井平臺(tái)、碼頭、樁結(jié)構(gòu)、甲板、彈性橡膠和漁網(wǎng)。本發(fā)明的組合物一般在制備過(guò)程中直接摻入這些構(gòu)件如彈性橡膠或漁網(wǎng)纖維中。對(duì)于如漁網(wǎng)或樁等構(gòu)件一般直接使用本發(fā)明組合物。本發(fā)明的組合物也可摻入海洋涂料中，如海洋油漆或清漆。
當(dāng)本發(fā)明的組合物含有海洋防污劑時(shí)，基于被保護(hù)的構(gòu)件重量或基于涂敷的涂料的重量，抑制或防止海洋微生物生長(zhǎng)需要的本發(fā)明組合物的量，一般如果能單獨(dú)提供0.1至30％wt的海洋防污劑就足夠了。當(dāng)本發(fā)明的組合物直接摻入或直接涂敷于構(gòu)件上時(shí)，基于構(gòu)件的重量，抑制海洋微生物生長(zhǎng)需要的本發(fā)明組合物的量，一般如果能單獨(dú)提供0.1指30％wt的海洋防污劑就足夠了。優(yōu)選本發(fā)明組合物的量足以單獨(dú)提供0.5至20％wt的海洋防污劑；更優(yōu)選1至15％wt。當(dāng)摻入涂料中時(shí)，基于涂料的重量，抑制海洋微生物生長(zhǎng)需要的本發(fā)明組合物的量，一般如果能單獨(dú)提供0.1指30％wt的海洋防污劑就足夠了。本發(fā)明組合物的量?jī)?yōu)選單獨(dú)提供0.5至15％wt的海洋防污劑；更優(yōu)選1至10％wt。
一般來(lái)說(shuō)，含有含有防污劑的本發(fā)明組合物摻入某種載體中，如水；有機(jī)溶劑，如二甲苯、甲基異丁基酮和甲基異戊基酮；或其混合物中。
本發(fā)明組合物可以然后常規(guī)方式直接使用，例如浸漬、噴霧或涂敷。例如，通過(guò)將漁網(wǎng)在含本發(fā)明組組份和載體的組合物中浸漬，或通過(guò)將所述組合物噴霧到漁網(wǎng)上，也可保護(hù)此漁網(wǎng)。
如木樁和漁網(wǎng)等構(gòu)件可通過(guò)直接將本發(fā)明的組合物摻入該構(gòu)件中加以保護(hù)。例如，進(jìn)一步含有載體的本發(fā)明組合物可涂敷于木樁中，通過(guò)加壓處理或真空浸漬。這些組合物還可在制作過(guò)程中摻入漁網(wǎng)纖維中。
海洋涂料含有粘合劑和溶劑以及其它選擇性存在組份。本發(fā)明組合物適用于溶劑和水基的海洋涂料中。溶劑基海洋涂料是優(yōu)選的。
任何常規(guī)粘合劑可用于海洋防污劑涂料以摻入本發(fā)明的組合物中。適宜的粘合劑包括但不限于存在于溶劑基系統(tǒng)中的氯乙烯；在溶劑基系統(tǒng)中的氯化橡膠；在溶劑基或水系統(tǒng)中的聚丙烯樹(shù)脂；以水分散液或溶劑基系統(tǒng)形式存在的氯乙烯-乙酸乙烯基酯共聚物系統(tǒng)；丁二烯-苯乙烯橡膠；丁二烯-丙烯腈橡膠；丁二烯-苯乙烯-丙烯腈橡膠；干性油如亞麻子油；瀝青；環(huán)氧化物；硅氧烷等。
本發(fā)明的海洋涂料可選擇性含有一種或多種下列物質(zhì)無(wú)機(jī)色素、有機(jī)色素或染料，及控釋物質(zhì)，如松香。水基涂料還可選擇性含有凝結(jié)劑、分散劑、表面活性劑、流變學(xué)修飾劑或粘著助劑。溶劑基涂料還可選擇性含有延展劑、增塑劑或流變學(xué)修飾劑。
一般海洋涂料含有2至20％wt粘合劑，最多15％wt松香/改性松香，0.5至5％wt增塑劑，0.1至2％wt抗沉降劑，5至60％wt溶劑/稀釋劑，最多70％％wt氧化亞銅，最多30％wt色素(除氧化亞銅外)和最多15％wt海洋防污劑。
含本發(fā)明組合物的海洋涂料可以一些常規(guī)方法涂敷于要保護(hù)的構(gòu)件上。適宜的涂敷方法包括但不限于噴霧、滾壓、刷、或浸漬。
當(dāng)該生物活性化合物是農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑時(shí)，本發(fā)明的組合物可施用于植物或土壤中或可處理種子。該組合物可直接施用或配制為塵霧劑、顆粒劑、流動(dòng)物及可乳化的濃縮物、微乳化的濃縮物、乳液、微乳液，或可進(jìn)行包囊。
下列實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的多個(gè)方面，但是在任何方面都不限制本發(fā)明。
實(shí)施例1下面是本發(fā)明組合物的實(shí)施例，它們按照如下總的方法制備。
將杯芳烴化合物的甲醇或丙酮溶液或漿液置于燒瓶中。向此溶液或漿液中加入4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮在與杯芳烴化合物相同溶劑中的溶液?；谠摻M合物的重量，加入的4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的量使終產(chǎn)物含有29-60％wt的4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮。徹底混合后，在50℃真空除去溶劑產(chǎn)生固體或油狀物。該終產(chǎn)物的收率為95-100％。組合物見(jiàn)表1。
杯芳烴化合物A=2,8,14,20-四丙基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；B=2,8,14,20-四甲基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；C=2,8,14,20-苯基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；D=,8,14,20-叔丁基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；表1本發(fā)明的組合物樣品杯芳烴化合物4,5-二氯-2-正辛基 物態(tài)-3-異噻唑酮(％wt)1 A 60 油狀2 B 50 固體3 C 29 固體4 D 59 固體實(shí)施例2按照下列方法，對(duì)實(shí)施例1組合物中生物活性化合物的釋放速率進(jìn)行評(píng)價(jià)。
將如果所有4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮釋放會(huì)足以提供20ml/L4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的樣品2的量加入到100ml玻璃杯中。向此溶液中加入100ml的DI水，其中含有0.3％wt二辛基磺基琥珀酸鈉表面活性劑。然后輕輕攪拌此溶液。在不同的時(shí)間點(diǎn)取樣(每等份0.5ml)并置于小離心管中，以14000rpm離心3分鐘。然后分析所得清澈水層中的4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮。然后用0.5ml新鮮水/表面活性劑溶液洗滌離心管，再將此洗滌溶液返回該玻璃杯中。這保證在取樣期間取出的顆粒不損失并且該容積保持不變。每等份通過(guò)HPLC分析釋放的4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的量。表2中給出了4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮釋放的累計(jì)百分?jǐn)?shù)。
表24,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的釋放百分率樣品 4天 7天 10天2 918 23從這些數(shù)據(jù)中可清楚地看出本發(fā)明的組合物在若干天內(nèi)緩慢釋放4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮。
實(shí)施例3評(píng)價(jià)實(shí)施例1的組合物在海洋油漆控制釋放生物活性分子。
空白對(duì)照油漆中不含生物活性分子，將其與樣品1一起實(shí)驗(yàn)。加入樣品的量使在油漆中4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的總量占該油漆總干重的5.6％wt。通過(guò)酯加入4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮制備對(duì)照油漆。用處理油漆和對(duì)照油漆分別涂敷玻璃片并自然干燥6天。然后將玻璃片浸泡在一箱人工海水中。14天后將玻璃片取出并提取該油漆膜。通過(guò)HPLC分析此提取物以確定殘留的4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的量。表3報(bào)告了油漆中釋放的4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮的量。
表34,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮釋放的百分率樣品 14天1 14.6
這些數(shù)據(jù)清楚地表明本發(fā)明的組合物由油漆中緩慢釋放生物活性分子。
權(quán)利要求
1．含有生物活性化合物和下式杯芳烴化合物的控釋組合物
其中X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3和Y4獨(dú)立地選自氫原子、氰基、硝基、鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)鏈炔基、苯基、取代的苯基、(C1-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基、NR2R3、SR4；X1和Y1、X2和Y2，以及X4和Y4可一起形成5或6元環(huán)；R和R1獨(dú)立此選自氫原子、(C1-C8)烷基、環(huán)丙基、苯基、取代的苯基、(C7-C10)芳烷基、取代的(C7-C10)芳烷基；R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫原子、(C1-C4)烷基、苯基和取代的苯基；n=1-7；而m、o、p和z獨(dú)立地選自1-3。
2．權(quán)利要求1所述的組合物，其中生物活性化合物選自5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷；2-硫氰基甲硫基苯并噻唑；四氯間苯二腈；5-溴-5-硝基-1,3-二惡烷；2-溴-2-硝基丙二醇；2,2-二溴-3-硝基丙酰胺；N,N′-二甲基羥基-5,5′-二甲基肼；溴氯代二甲基肼；1,2-苯并異噻唑烷-3-酮；4,5-三亞甲基-2-甲基-3-異噻唑酮；5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚；3,4,4′-三氯N-碳酰苯胺；亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳；二甲基二硫代氨基甲酸鋅；2-甲基-4-叔丁基氨基-6-環(huán)丙基氨基-s-三嗪；2,4,5,6-四氯間苯二腈；N,N-二甲基二氯苯基脲；亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅；硫氰酸銅；N-(氟二氯甲硫基)鄰苯二甲酰亞胺；N,N-二甲基-N′-苯基-N′-氟二氯甲硫基磺酰胺；2-吡啶硫醇-1-氧化物；四甲基秋蘭姆二硫化物；2,4,6-三氯苯基馬來(lái)酰亞胺；2,3,5,6-四氯-4-(甲基磺酰基)吡啶；3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯；二碘甲基對(duì)甲苯基砜；雙二甲基二硫代氨基甲?；鶃喴一p二硫代氨基甲酸鋅；苯基(雙吡啶基)二氯化鉍；2-(4-噻唑基)苯并咪唑；吡啶三苯基硼烷；苯甲酰胺；鹵代炔丙基化合物；及2-鹵代烷氧芳基-3-異噻唑酮。
3．權(quán)利要求2所述的組合物，其中生物活性化合物選自2-甲基-3-異噻唑酮、5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮、2-正辛基-3-異噻唑酮、4,5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮、苯并異噻唑酮、4,5-三亞甲基-3-異噻唑酮、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯；5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚和3,4,4′-三氯N-碳酰苯胺。
4．權(quán)利要求1所述的組合物其中杯芳烴化合物選自A=2,8,14,20-四丙基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；B=2,8,14,20-四甲基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；C=2,8,14,20-四苯基五環(huán)[19.3.1.13,7.19,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；D=,8,14,20-四叔丁基五環(huán)[19.3.1.13,719,13.115,19]二十八-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-十二碳烯-4,6,10,12,16,18,22,24-八醇；
5．權(quán)利要求1所述的組合物，其中生物活性化合物與杯芳烴化合物的重量比為0.1∶99.9至95∶5。
6．權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述重量比為1∶10至9∶1。
7．權(quán)利要求1所述的組合物，其中還含有載體，該載體選自水、乙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、乙二醇、二乙二醇、丙二醇和二丙二醇。
8．控制或抑制真菌、細(xì)菌、藻類、海洋污垢生物、植物和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)的方法，包括將權(quán)利要求1所述的組合物引入被保護(hù)的部位。
9．權(quán)利要求8所述的方法，其中被保護(hù)的部位選自冷卻塔、空氣洗滌器、礦漿、泵和紙加工液體、紙衣物、游泳池、溫泉浴場(chǎng)、粘著劑、斂縫、膠合鋪料、密封劑、農(nóng)業(yè)輔劑保存、建筑物品、化妝品和盥洗用品、香波、消毒劑和防腐劑、配制工業(yè)和消費(fèi)品、肥皂、洗滌清洗水、皮草和皮草成品、木料、塑料、潤(rùn)滑劑、水力流體、醫(yī)療器械、金屬加工液體、乳液和分散液、油漆、清漆、膠乳、氣味控制液體、涂料、石油加工液體、燃料、油田液體、成像物質(zhì)、印刷液體、衛(wèi)生洗滌劑、清潔劑、紡織品、織物、海洋構(gòu)件、植物、土壤和種子。
10．權(quán)利要求9所述的方法，其中海洋構(gòu)件選自船、石油鉆井平臺(tái)、碼頭、樁結(jié)構(gòu)、甲板、彈性橡膠和漁網(wǎng)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了含生物活性化合物的組合物,該組合物緩慢釋放此生物活性化合物。這些組合物可直接摻入被保護(hù)的位點(diǎn)或可存在于涂料中涂敷于構(gòu)件上。
文檔編號(hào)A01N43/64GK1234178SQ99105298
公開(kāi)日1999年11月10日 申請(qǐng)日期1999年4月30日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月5日
發(fā)明者T·格霍施 申請(qǐng)人:羅姆和哈斯公司