專利名稱：協(xié)同的殺微生物組合物的制作方法
總的來說，本發(fā)明涉及協(xié)同的殺微生物組合物。特別是，本發(fā)明涉及((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴與一種或多種市售殺微生物劑的協(xié)同殺微生物組合物。
EP 824862 A1(Hsu等)公開了((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴作為殺微生物劑的用途。((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴的快速殺滅作用使得它成為多種場所中非常有效的殺微生物劑，諸如在冷卻塔、空氣洗滌器、廢水處理、礦物泥漿，等等中。由于干擾組分的影響，或由于對欲保護場所的生物體的低敏感性，使得所建議的劑量往往不能達到最佳的微生物控制效果。為了在這些系統(tǒng)中實現(xiàn)有效的微生物控制，必須加入更多的((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴，這使得成本增加了。
已知有許多其他的殺微生物劑，它們是可從商業(yè)上獲得的，用于多種場所的微生物控制。有時候，這些殺微生物劑中有許多即使以高濃度使用時，也不能達到有效的微生物控制，因為它們對抗某些微生物的活性較弱。沒有對微生物的有效控制，在所處理的這些場所中就會出現(xiàn)產(chǎn)品損失、次品、生產(chǎn)時間損耗、損害健康的危險、以及其他問題。
因此，需要更有效且更廣泛的控制微生物的方法。
現(xiàn)在，我們已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴與某些已知的殺微生物劑相組合，與單獨使用的這些化合物相比，產(chǎn)生了更有效的微生物控制作用。
本發(fā)明涉及一種殺微生物組合物，它包含一種協(xié)同混合物，該混合物的第一種組分是((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴，第二種組分是選自以下成員的一種或多種市售殺微生物劑含氮或含硫的雜環(huán)殺微生物劑，氧化殺微生物劑，陽離子殺微生物劑，鹵化芳族殺微生物劑，無環(huán)的含羰基殺微生物劑，無環(huán)的含硝基殺微生物劑，1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷，六氯二甲砜，亞甲基雙(硫氰酸酯)，2-羥丙基甲硫磺酸酯，鄰苯基苯酚，和鄰苯基苯酚鹽，其中第一種組分與第二種組分的比例為1∶0.03至1∶1000。
本發(fā)明還涉及抑制一定場所的微生物生長的方法，它包含在該場所或之上加入微生物抑制量的協(xié)同混合物，該混合物的第一種組分是((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴，第二種組分是選自以下成員的一種或多種市售殺微生物劑含氮或含硫的雜環(huán)殺微生物劑，氧化殺微生物劑，陽離子殺微生物劑，鹵化芳族殺微生物劑，無環(huán)的含羰基殺微生物劑，無環(huán)的含硝基殺微生物劑，1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷，六氯二甲砜，亞甲基雙(硫氰酸酯)，2-羥丙基甲硫磺酸酯，鄰苯基苯酚，和鄰苯基苯酚鹽，其中第一種組分與第二種組分的比例為1∶0.03至1∶1000。
除非在上下文中另有清楚的說明，否則，在本說明書中所用的下列術(shù)語將具有下述含義。
術(shù)語“殺微生物劑”是指能抑制或控制微生物在一定場所的生長的化合物。術(shù)語“微生物”包括，但不限于真菌、細菌、和藻類。術(shù)語“場所”是指易受微生物污染的工業(yè)系統(tǒng)或產(chǎn)品。
在本說明書中，下列簡寫的含義是ppm＝百萬分率；ATCC＝美國典型培養(yǎng)物保藏中心；C＝攝氏溫度；mL＝毫升；μL＝微升；ppm＝百萬分率；MIC＝最低抑制濃度。所有范圍包括端點。
((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴，也叫做N-(正丁基)-二溴甲醛肟氨基甲酸酯(本文中稱作“DBFOC”)，可以用任何已知方法制備。例如，可以按照EP 824862 A1來制備DBFOC，該文結(jié)合在此作為參考，它教導(dǎo)了這種化合物的制備方法。
DBFOC可以就如此用于本發(fā)明的協(xié)同混合物，或者也可以先用溶劑或固體載體進行配制后再用于該協(xié)同混合物。合適的溶劑包括，但不限于水；二醇類，如乙二醇，丙二醇，二甘醇，一縮二丙二醇，聚乙二醇，和聚丙二醇；乙二醇醚；芳香烴類，如甲苯和二甲苯；醇類，如甲醇，乙醇，丙醇，芐醇，苯乙醇，苯氧基丙醇，和苯氧基乙醇；酮類，如丙酮和甲·乙酮；酯類，如乙酸乙酯，乙酸丁酯，三乙酰檸檬酸酯，和甘油三乙酸酯；碳酸酯類，如碳酸亞丙基酯和碳酸二甲酯；及其混合物。優(yōu)選的溶劑選自二醇類；乙二醇醚；酯類，及其混合物。合適的固體載體包含，但不限于環(huán)糊精；硅酸鹽；硅藻土；蠟；纖維素類物質(zhì)；木炭；等等。優(yōu)選用溶劑配制DBFOC。
當用溶劑配制DBFOC時，該制劑中可以可選地含有表面活性劑。當這樣的制劑含有表面活性劑時，它們通常是乳化濃縮液、乳狀液、微乳化濃縮液、或微乳狀液的形式。當加入足夠量的水時，乳化濃縮液就形成乳狀液；而微乳化濃縮液就形成微乳狀液。這樣的乳化和微乳化濃縮液通常是本領(lǐng)域中熟知的。例如，US 5,444,078(Yu)公開了各種微乳狀液和微乳化濃縮液的制備，該文結(jié)合在此作為參考，用以教導(dǎo)該制備方法。優(yōu)選這樣的制劑是不含表面活性劑的。
該DBFOC制劑可以可選地含有其他成分，諸如增稠劑，防凍劑，分散劑，著色劑，等等。
本發(fā)明的組合的第二種殺微生物劑組分是眾所周知的，一般是可從商業(yè)上獲得的殺微生物劑，它包括含氮或含硫的雜環(huán)殺微生物劑，氧化殺微生物劑，陽離子殺微生物劑，鹵化芳族殺微生物劑，無環(huán)含羰基殺微生物劑，無環(huán)含硝基殺微生物劑，1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷，六氯二甲砜，亞甲基雙(硫氰酸酯)，2-羥丙基甲硫磺酸酯，鄰苯基苯酚，和鄰苯基苯酚鹽。這些殺微生物劑可以就如此用于本發(fā)明的協(xié)同混合物，或者可以首先用溶劑或固體載體配制后再用于該協(xié)同混合物。合適的溶劑和固體載體是上述用于DBFOC的那些。
DBFOC的任何制劑可以與第二種殺微生物劑組分的任何制劑一起用于本發(fā)明的協(xié)同混合物。當DBFOC和第二種殺微生物劑組分都首先用溶劑進行配制時，用于DBFOC的溶劑與用于配制另一種市售殺微生物劑的溶劑可以是相同的，也可以是不同的。優(yōu)選這兩種溶劑是可溶混的?；蛘撸珼BFOC和另一種殺微生物劑可以直接結(jié)合，然后將溶劑加入該混合物中。
當DBFOC和第二種殺微生物劑組分以1∶0.03到1∶1000的任何比率結(jié)合時，二者是協(xié)同的。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將認識到，本發(fā)明的DBFOC和第二種殺微生物劑組分可以順序地、同時地、或先混合后再加入到場所中。優(yōu)選DBFOC和第二種殺微生物劑組分同時加入場所中，或在加入前先進行混合。當這兩種殺微生物劑在加入場所前進行混合時，該組合物可以可選地含有溶劑，增稠劑，防凍劑，著色劑，分散劑，表面活性劑，穩(wěn)定劑，阻垢劑，防腐蝕添加劑，等等。
與DBFOC協(xié)同的含氮或含硫殺微生物劑選自以下成員5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；5-氧-3，4-二氯-1，2-二硫醇；4，5-二氯-2-環(huán)己基-3-異噻唑酮；2-甲基-4，5-三亞甲基-3-異噻唑酮；2-(4-噻唑基)-苯并咪唑；N-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯；3，5-二甲基-四氫-1，3，5-2H噻二嗪-2-硫酮；六氫-1，3，5-三(2-羥乙基)-1，3，5-三嗪；及其混合物。優(yōu)選含氮和含硫殺微生物劑選自以下成員5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；5-氧-3，4-二氯-1，2-二硫醇；4，5-二氯-2-環(huán)己基-3-異噻唑酮；及其混合物。更優(yōu)選含氮和含硫殺微生物劑選自以下成員5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；5-氧-3，4-二氯-1，2-二硫醇；4，5-二氯-2-環(huán)己基-3-異噻唑酮；及其混合物。DBFOC與該雜環(huán)殺微生物劑的比率優(yōu)選為1∶0.03至1∶1000。
與DBFOC協(xié)同的氧化殺微生物劑選自以下成員次氯酸鹽；3-溴-1-氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲；過氧乙酸；過氧化氫；次溴酸；溴化鈉和三氯異氰脲酸的混合物；溴化鈉和二氯異氰脲酸的混合物；三氯異氰脲酸；二氧化氯；及其混合物。優(yōu)選氧化殺微生物劑是次氯酸鈉；3-溴-1-氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲；過氧乙酸；過氧化氫；或其混合物。合適的次氯酸鹽包括，但不限于次氯酸鈉，次氯酸鈣，次氯酸鋰，和次氯酸鉀。優(yōu)選次氯酸鹽是次氯酸鈉或次氯酸鈣。DBFOC與氧化殺微生物劑的比率優(yōu)選為1∶0.03至1∶10。
與DBFOC協(xié)同的陽離子殺微生物劑選自以下成員鹽酸十二烷基胍；正(C8-C18)烷基二甲基芐基氯化銨；聚(氧乙烯(二甲基亞氨基(iminio))乙烯(二甲基亞氨基)乙烯二氯化物)；鹽酸2-(癸基硫代)乙胺；鹽酸聚(六亞甲基雙胍)；1，6-二-(4’-氯代苯基縮二胍)-己烷；及其混合物。優(yōu)選的陽離子殺微生物劑是鹽酸十二烷基胍；正(C8-C18)烷基二甲基芐基氯化銨；聚(氧乙烯(二甲基亞氨基)乙烯(二甲基亞氨基)乙烯二氯化物)；鹽酸2-(癸基硫代)乙胺；或其混合物。DBFOC與陽離子殺微生物劑的比率優(yōu)選為1∶0.3至1∶120。
與DBFOC協(xié)同的鹵化芳族殺微生物劑選自以下成員二碘甲基-對甲苯基砜；2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚；3，4，4’-三氯對稱二苯脲；及其混合物。DBFOC與鹵化芳族殺微生物劑的比率優(yōu)選為1∶0.03至1∶500。
與DBFOC協(xié)同的無環(huán)含羰基殺微生物劑選自以下成員2，2-二溴-3-次氨基丙酰胺；戊烷-1，5-二醛；3-碘代丙炔基N-丁基氨基甲酸酯；1，4-雙(溴乙酰氧基)-2-丁烯；乙烯雙二硫代氨基甲酸二鈉鹽；及其混合物。優(yōu)選的無環(huán)含羰基殺微生物劑是2，2-二溴-3-次氨基丙酰胺；戊烷-1，5-二醛；或其混合物。DBFOC與無環(huán)含羰基殺微生物劑的比率優(yōu)選為1∶0.1至1∶15。
與DBFOC協(xié)同的無環(huán)含硝基殺微生物劑選自以下成員2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇；二溴硝基乙烷；及其混合物。優(yōu)選無環(huán)含硝基殺微生物劑是2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇。DBFOC與無環(huán)含硝基殺微生物劑的比率優(yōu)選為1∶1至1∶8。
當本發(fā)明的協(xié)同混合物中使用1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷時，優(yōu)選DBFOC與1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷的比為1∶0.6至1∶77。當本發(fā)明的協(xié)同混合物中使用六氯二甲砜時，優(yōu)選DBFOC與六氯二甲砜的比為1∶0.3至1∶500。
當本發(fā)明的協(xié)同混合物中使用亞甲基雙(硫代氰酸酯)時，優(yōu)選DBFOC與亞甲基雙(硫代氰酸酯)的比為1∶0.03至1∶3。當本發(fā)明的協(xié)同混合物中使用2-羥丙基甲硫磺酸酯時，優(yōu)選DBFOC與2-羥丙基甲硫磺酸酯的比為1∶0.03至1∶500。
當本發(fā)明的協(xié)同混合物中使用鄰苯基苯酚或鄰苯基苯酚鹽時，DBFOC與鄰苯基苯酚或鄰苯基苯酚鹽的比為1∶0.03至1∶500。合適的鄰苯基苯酚鹽包括，但不限于鄰苯基苯酚鈉；鄰苯基苯酚鉀；鄰苯基苯酚鋰；鄰苯基苯酚銨；鄰苯基苯酚鎂；鄰苯基苯酚鈣；及其混合物。
本發(fā)明的協(xié)同混合物可以用于抑制或控制不同場所微生物的生長。合適的場所包括，但不限于冷卻塔；空氣洗滌器；鍋爐；礦物漿；廢水處理；裝飾噴泉；反滲透過濾；超濾；壓艙水；蒸發(fā)冷凝器；熱交換器；紙漿或紙加工液；塑料制品；乳劑；分散體；油漆；船舶防污油漆；膠乳；涂料，如清漆；基建產(chǎn)品，如厚漿涂料，膩子膠，和密封膠；建筑粘合劑，如陶瓷粘合劑，地毯襯墊粘合劑，和層壓粘合劑；工業(yè)或消費粘合劑；攝影用化學(xué)品；印刷液；家用產(chǎn)品，如浴室消毒劑或衛(wèi)生洗滌劑；化妝品和梳妝用具；香波；肥皂；洗滌劑；工業(yè)消毒劑或洗滌劑，如冷滅菌劑，硬表面消毒劑；地板蠟；洗滌清洗用水；金屬加工液；運輸機潤滑劑；液壓系統(tǒng)工作液；皮革和皮革制品；紡織品；紡織制品；木材和木制品，如大片刨花板，膠合板，粗紙板，層壓梁，定向刨花板，硬質(zhì)纖維板，和碎料板；石油加工液；燃料；油田流體，如噴射水，壓裂液，和鉆探泥漿；農(nóng)業(yè)助劑保藏；表面活性劑保藏；醫(yī)療設(shè)備；診斷劑保藏；食品保藏，如食品塑料或紙包裝；浴池或溫泉(spas)；植物；土壤；以及種子處理。優(yōu)選場所是冷卻塔；空氣洗滌器；鍋爐；礦物漿；廢水處理；熱交換器；蒸發(fā)冷凝器；紙漿或紙加工液；乳劑；和分散體。
用于抑制或控制場所中微生物的生長所需的協(xié)同混合物的具體量取決于該混合物中特定的化合物和欲保護的特定場所。一般來說，如果本發(fā)明的協(xié)同混合物的量能提供0.1-2500ppm的殺微生物混合物，該量就足以控制場所中微生物的生長。優(yōu)選該殺微生物混合物以0.5-250ppm的量存在，更優(yōu)選為1-100ppm。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的DBFOC與一種或多種商品殺微生物劑的比率為1∶0.03至1∶1000的混合物，能產(chǎn)生對抗寬范圍微生物的協(xié)同殺微生物活性。當用這兩種化合物一起處理的有機體產(chǎn)生的破壞作用大于這兩種化合物單獨使用時產(chǎn)生的作用的總和時，就發(fā)生了協(xié)同。這種協(xié)同作用不會由各組分的預(yù)期活性，或由活性的預(yù)期改善而產(chǎn)生。
以下實施例是為了進一步闡述本發(fā)明的各個方面，而不是為了在任何方面限制本發(fā)明的范圍。
實施例以寬范圍的濃度和化合物比進行試驗，由此證明了本發(fā)明混合物的協(xié)同作用。
利用Kull，F(xiàn).C.；Eisman，P.C.；Sylweatrowicz，H.D.和Mayer，R.L.在應(yīng)用微生物學(xué)9538-541(1961)中描述的工業(yè)上可接受的方法來測定協(xié)同作用，利用由下式?jīng)Q定的比例描述Qa/QA+Qb/QB＝協(xié)同指數(shù)(“SI”)其中QA＝化合物A的ppm濃度，單獨作用，產(chǎn)生終點(化合物A的MIC)。
Qa＝化合物A的ppm濃度，在混合物中，產(chǎn)生終點。
QB＝化合物B的ppm濃度，單獨作用，產(chǎn)生終點(化合物B的MIC)。
Qb＝化合物B的ppm濃度，在混合物中，產(chǎn)生終點。
當Qa/QA和Qb/QB的總和大于1時，表明有拮抗作用；當總和等于1時，表明有相加性；而當總和小于1時，證明有協(xié)同作用。SI越低，由該特定混合物顯示的協(xié)同作用越大。
協(xié)同測試利用標準微量滴定板試驗，用含有0.2％葡萄糖的基本鹽培養(yǎng)基(“M9G”培養(yǎng)基)進行。在該方法中，通過在96孔微量滴定板中制備兩倍連續(xù)稀釋的化合物而檢測寬范圍的濃度。所有液體培養(yǎng)基的轉(zhuǎn)移都用校準單道或多道數(shù)字移液器進行。用適當?shù)娜軇┲苽錃⑽⑸飫┑膬淙芤翰⑵浞稚⒌缴L培養(yǎng)基中。隨后在滴定板中的所有稀釋都用M9G培養(yǎng)基進行；每孔中液體的總體積為100μL。每個板上含有兩種殺微生物劑的濃縮液，它們是用等體積的液體從兩個方向在該微量滴定板中進行連續(xù)滴定而制得的。在每個板上，對于每種組合都有對照行。對于每種單獨的化合物也有對照行，因此，可以測定單獨的MIC值。本發(fā)明混合物的協(xié)同作用針對兩種細菌-產(chǎn)氣腸桿菌(E.aerogenes)(ATCC#13048)或銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)(ATCC#15442)測定。細菌的使用濃度為約3×106細菌/mL。這些細菌是許多水處理應(yīng)用中天然污染物的代表。一旦每個滴定板用DBFOC與另一種市售殺微生物劑的組合物進行了處理并接種了細菌，就將該滴定板在30℃下培養(yǎng)24小時。培養(yǎng)完后，目測評估這些滴定板中的細菌的生長(濁度)，以測定MIC。
下面的表1至20顯示了證明本發(fā)明的殺微生物組合的協(xié)同作用的試驗結(jié)果。在每個試驗中，化合物B是DBFOC，而化合物A是另一種市售殺微生物劑。每個表中顯示了化合物A和化合物B的具體組合；針對產(chǎn)氣腸桿菌和銅綠假單胞菌的試驗結(jié)果；終點ppm活度，測量為單獨化合物A的MIC(QA)，單獨化合物B的MIC(QB)，混合物中化合物A的MIC(Qa)，或混合物中化合物B的MIC(Qb)；計算SI值；以及所測試的每種組合的協(xié)同比(化合物B化合物A)的范圍。
表1化合物A＝5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮和2-甲基-3-異噻唑酮的3∶1混合物化合物B＝DBFOC微生物 QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 0.130.062.000.130.531∶0.50.130.062.000.250.591∶0.20.130.062.000.500.711∶0.10.130.062.001.000.961∶0.060.130.032.000.500.481∶0.060.130.032.001.000.731∶0.03銅綠假單胞菌1.000.504.000.250.561∶21.000.504.000.500.631∶11.000.504.001.000.751∶0.51.000.504.002.001.001∶0.31.000.254.001.000.501∶0.31.000.254.002.000.751∶0.11.000.134.002.000.631∶0.071.000.064.002.000.561∶0.03化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.03至1∶2。
表2化合物A＝4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 2.001.002.001.001.001∶11.250.632.000.500.751∶11.250.632.001.001.001∶0.61.250.322.001.000.751∶0.31.250.631.000.501.001∶1銅綠假單胞菌 4.002.001.000.501.001∶44.001.001.000.500.751∶24.000.501.000.500.631∶14.000.251.000.500.561∶0.5化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.3至1∶1。
表3化合物A＝2-甲基-3-異噻唑酮化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 2.001.002.000.130.571∶82.001.002.000.250.631∶42.001.002.000.500.751∶22.001.002.001.001.001∶12.000.502.000.500.501∶12.000.502.001.000.751∶0.52.000.252.001.000.631∶0.31.000.502.000.500.751∶11.000.502.001.001.001∶0.51.000.252.001.000.751∶0.3銅綠假單胞菌 2.001.001.000.130.631∶82.001.001.000.250.751∶42.001.001.000.501.001∶22.000.501.000.500.751∶12.000.251.000.500.631∶0.51.000.501.000.501.001∶11.000.251.000.500.751∶0.53.751.881.000.130.631∶153.751.881.000.250.751∶83.751.881.000.501.001∶4化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.3至1∶15。
表4化合物A＝2-正辛基-3-異噻唑酮化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 12562.52.001.001.001∶63250125 2.000.500.751∶250250125 2.001.001.001∶12525062.52.001.000.751∶63銅綠假單胞菌 500250 1.000.250.751∶1000500250 1.000.501.001∶500500125 100 0.500.751∶25050062.51.000.500.631∶12550031.25 1.000.500.561∶63化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶63至1∶1000。
表5化合物A＝1，2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 5.002.502.000.500.751∶55.002.502.001.001.001∶35.001.252.001.000.751∶1銅綠假單胞菌 12.50 6.252.000.250.631∶2512.50 6.252.000.500.751∶1312.50 6.252.001.001.001∶612.50 3.132.000.500.501∶612.50 3.132.001.000.751∶312.50 6.251.000.250.751∶2512.50 6.251.000.501.001∶1312.50 3.131.000.500.751∶6化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶1至1∶25。
表6化合物A＝5-氧-3，4-二氯-1，2-二硫醇化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 0.070.041.000.130.701∶0.30.070.041.000.250.821∶0.20.070.041.000.501.101∶0.080.070.021.000.500.791∶0.04銅綠假單胞菌 0.140.070.500.130.761∶0.50.140.070.500.251.001∶0.30.280.141.000.130.631∶10.280.141.000.250.751∶0.60.280.141.000.501.001∶0.30.280.071.000.130.381∶0.50.280.071.000.250.5 1∶0.30.280.071.000.500.751∶0.10.280.041.000.500.641∶0.08化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.1至1∶1。
表7化合物A＝4，5-二氯-2-環(huán)己基-3-異噻唑酮化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 2.501.252.000.500.751∶32.501.252.001.001.001∶12.500.632.001.000.751∶0.6銅綠假單胞菌 4.002.001.000.250.751∶84.002.001.000.501.001∶44.001.001.000.500.751∶24.002.002.000.250.631∶84.002.002.000.500.751∶44.002.002.001.001.001∶24.001.002.000.500.501∶24.001.002.001.000.751∶14.000.502.000.500.381∶14.000.502.001.000.631∶0.54.000.252.000.500.311∶0.54.000.252.001.000.561∶0.34.000.132.001.000.531∶0.14.000.062.001.000.521∶0.06化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.06至1∶8。
表8化合物A＝次氯酸鈉化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 0.500.252.000.130.561∶20.500.252.000.250.631∶10.500.252.000.500.751∶0.50.500.252.001.001.001∶0.30.500.132.000.250.381∶0.50.500.132.000.500.501∶0.30.500.132.001.000.751∶0.10.500.062.001.000.631∶0.060.500.032.001.000.561∶0.03銅綠假單胞菌 0.500.252.000.130.561∶20.500.252.000.250.631∶10.500.252.000.500.751∶0.50.500.252.001.001.001∶0.30.500.132.000.500.501∶0.30.500.132.001.000.751∶0.10.500.062.001.000.631∶0.06化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.03至1∶2。
表9化合物A＝3-溴-1-氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 0.630.311.000.250.751∶10.630.311.000.501.001∶0.61.250.631.000.130.631∶51.250.631.000.250.751∶31.250.631.000.501.001∶11.250.311.000.250.501∶11.250.311.000.500.751∶0.6銅綠假單胞菌 2.501.252.000.130.561∶102.501.252.000.250.631∶52.501.252.000.500.751∶32.501.252.001.001.001∶12.500.632.000.130.311∶52.500.632.000.250.381∶32.500.632.000.500.501∶12.500.632.001.000.751∶0.62.500.312.001.000.631∶0.31.300.632.000.130.561∶51.300.632.000.250.631∶31.250.632.000.500.751∶11.250.632.001.001.001∶0.61.250.312.001.000.751∶0.3化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.3至1∶10。
表10化合物A＝過氧乙酸化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 1.00 0.50 1.000.501.001∶11.00 0.25 1.000.500.751∶0.52.00 1.00 1.000.130.631∶82.00 1.00 1.000.250.751∶42.00 1.00 1.000.501.001∶22.00 0.50 1.000.500.751∶1銅綠假單胞菌0.88 0.44 1.000.501.001∶1化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.5至1∶8。
表11化合物A＝過氧化氫化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 6.25 ＞6.25 1.00＞1.00 ＞1.00 NA*6.25 3.13 2.001.001.001∶36.25 1.57 2.001.000.751∶2銅綠假單胞菌 10.005.00 1.000.501.001∶1010.005.00 2.000.500.751∶1010.005.00 2.001.001.001∶510.002.50 2.001.000.751∶310.001.25 2.001.000.631∶110.000.63 2.001.000.561∶0.610.000.31 2.001.000.531∶0.3*NA＝不適用的化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.3至1∶10。
表12化合物A＝鹽酸十二烷基胍化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 20.0010.002.000.130.571∶7720.0010.002.000 250.631∶4020.0010.002.000.500.751∶2020.0010.002.001.001.001∶1020.005.00 2.001.000.751∶520.002.50 2.001.000.631∶320.001.25 2.001.000.561∶1銅綠假單胞菌 30.0015.000.500.130.761∶11530.0015.000.500.251.001∶6060.0030.001.000.250.751∶12060.0030.001.000.501.001∶6060.0015.001.000.500.751∶30化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶1至1∶120。
表13化合物A＝正(C8-C18)烷基二甲基芐基氯化銨化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 16.008.00 1.000.13 0.63 1∶6216.008.00 1.000.25 0.75 1∶3216.008.00 1.000.50 1.00 1∶1616.004.00 1.000.50 0.75 1∶8銅綠假單胞菌 16.00＞16.000.50＞0.50＞1.00NA**NA＝不適用的化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶8至1∶62。
表14化合物A＝聚(氧乙烯(二甲基亞氨基)乙烯(二甲基亞氨基)乙烯二氯化物)化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 15.007.502.000.130.561∶6015.007.502.000.250.631∶3015.007.502.000.500.751∶1515.007.502.001.001.001∶815.003.752.000.500.501∶815.003.752.001.000.751∶415.001.882.000.500.381∶415.001.882.001.000.631∶27.50 3.752.000.500.751∶87.50 3.752.001.001.001∶47.50 1.882.000.500.501∶47.50 1.882.001.000.751∶2銅綠假單胞菌 1.25 0.632.000.250.631∶31.25 0.632.000.500.751∶11.25 0.632.001.001.001∶0.61.25 0.312.001.000.751∶0.32.50 1.252.000.130.561∶102.50 1.252.000.250.631∶52.50 1.252.000.500.751∶32.50 1.252.001.001.001∶12.50 0.632.000.500.501∶12.50 0.632.001.000.751∶0.62.50 0.312.001.000.631∶0.3化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.3至1∶60。
表15化合物A＝2-(癸基硫代)乙胺，鹽酸鹽化合物B＝DBFOC微生物 QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌20.0010.001.000.250.751∶4020.0010.001.000.501.001∶20銅綠假單胞菌15.007.50 0.500.251.001∶3015.007.50 1.000.130.631∶5815.007.50 1.000.250.751∶3015.007.50 1.000.501.001∶15化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶30至1∶58。
表16化合物A＝2，2-二溴-3-次氨基丙酰胺化合物B＝DBFOC微生物 QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌1.00 0.50 2.000.500.751∶11.00 0.50 2.001.001.001∶0.51.00 0.25 2.001.000.751∶0.31.00 0.13 2.001.000.631∶0.1銅綠假單胞菌1.00 0.50 1.000.130.631∶41.00 0.50 1.000.250.751∶21.00 0.50 1.000.501.001∶11.00 0.25 1.000.500.751∶0.50.50 0.25 0.500.251.001∶1化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.1至1∶4。
表17化合物A＝戊烷-1，5-二醛化合物B＝DBFOC微生物 QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌7.503.75 2.000.25 0.63 1∶157.503.75 2.000.50 0.75 1∶87.503.75 2.001.00 1.00 1∶4銅綠假單胞菌10.00 ＞10.00 1.00＞1.00＞1.00NA*NA*＝不適用的化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶8至1∶15。
表18化合物A＝2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇化合物B＝DBFOC微生物 QAQaQBQbSIB∶A產(chǎn)氣腸桿菌3.751.88 2.000.25 0.63 1∶83.751.88 2.000.50 0.75 1∶43.751.88 2.001.00 1.00 1∶23.750.94 2.000.50 0.50 1∶23.750.94 2.001.00 0.75 1∶1銅綠假單胞菌1.250.63 0.500.13 0.76 1∶51.250.63 0.500.25 1.00 1∶31.250.32 0.500.13 0.50 1∶31.250.32 0.500.25 0.76 1∶1化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶1至1∶8。
表19化合物A＝1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 10.005.004.000.500.631∶1010.005.004.001.000.751∶510.005.004.002.001.001∶310.002.504.001.000.501∶310.002.504.002.000.751∶110.001.254.002.000.631∶0.6銅綠假單胞菌 20.0010.00 0.500.130.761∶7720.0010.00 0.500.251.001∶4020.005.000.500.250.751∶20化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.6至1∶77。
表20化合物A＝亞甲基雙(硫代氰酸酯)化合物B＝DBFOC微生物QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 0.630.311.000.130.631∶30.630.311.000.250.751∶10.630.311.000.501.001∶0.60.630.161.000.130.381∶10.630.161.000.250.501∶0.60.630.161.000.500.751∶0.30.310.161.000.130.621∶10.310.161.000.250.751∶0.60.310.161.000.501.001∶0.3銅綠假單胞菌 0.250.132.000.130.561∶10.250.132.000.250.631∶150.250.132.000.500.751∶0.30.250.132.001.001.001∶0.10.250.062.000.500.501∶0.10.250.062.001.000.751∶0.060.250.032.001.000.621∶0.03化合物B化合物A的協(xié)同比范圍是1∶0.03至1∶3。
上述數(shù)據(jù)清楚地證明，以最低抑制濃度(MIC)進行量測的、DBFOC與表1-20的化合物的組合是協(xié)同的，并令人驚奇地顯示出比組成各個組合物的單獨成分的代數(shù)和更大的活性。
對比表1化合物A＝2-(硫代氰基甲硫基)苯并噻唑化合物B＝DBFOC微生物 QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 30.00 ＞30.00 0.50＞0.50 ＞1.00NA*銅綠假單胞菌12.50 ＞12.50 0.25＞0.25 ＞1.00NA*NA＝不適用的對比表2化合物A＝四(羥甲基)氯化鏻化合物B＝DBFOC微生物 QAQaQBQbSI B∶A產(chǎn)氣腸桿菌 32.00 ＞32.00 0.50＞0.50 ＞1.00NA*銅綠假單胞菌32.00 ＞32.00 0.25＞0.25 ＞1.00NA*NA＝不適用的上述數(shù)據(jù)證明，某些市售殺微生物劑與DBFOC的組合是不協(xié)同的。
權(quán)利要求
1.一種殺微生物組合物，它包含一種協(xié)同混合物，該混合物的第一種組分是((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴，第二種組分是選自以下成員的一種或多種市售殺微生物劑含氮和含硫的雜環(huán)殺微生物劑，以及氧化殺微生物劑；其中第一種組分與第二種組分的比為1∶0.03至1∶1000。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中雜環(huán)殺微生物劑選自以下成員5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；5-氧-3，4-二氯-1，2-二硫醇；4，5-二氯-2-環(huán)己基-3-異噻唑酮；2-甲基-4，5-三亞甲基-3-異噻唑酮；2-(4-噻唑基)-苯并咪唑；N-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯；3，5-二甲基-四氫-1，3，5-2H-噻二嗪-2-硫酮；六氫-1，3，5-三(2-羥乙基)-1，3，5-三嗪；及其混合物。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴與雜環(huán)殺微生物劑的比為1∶0.03至1∶1000。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中氧化殺微生物劑選自以下成員次氯酸鹽；3-溴-1-氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲；過氧乙酸；過氧化氫；次溴酸；溴化鈉和三氯異氰脲酸的混合物；溴化鈉和二氯異氰脲酸的混合物；三氯異氰脲酸；二氧化氯；及其混合物。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴與氧化殺微生物劑的比為1∶0.03至1∶10。
6.抑制場所中微生物生長的方法，它包含在該場所或之上加入微生物抑制量的協(xié)同混合物，該混合物的第一種組分是((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴，第二種組分是選自以下成員的一種或多種商品殺微生物劑含氮和含硫的雜環(huán)殺微生物劑，以及氧化殺微生物劑；其中第一種組分與第二種組分的比為1∶0.03至1∶1000。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中雜環(huán)殺微生物劑選自以下成員5-氯-2-甲基-3-異噻唑酮；2-甲基-3-異噻唑酮；4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮；2-正辛基-3-異噻唑酮；1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；5-氧-3，4-二氯-1，2-二硫醇；4，5-二氯-2-環(huán)己基-3-異噻唑酮；2-甲基-4，5-三亞甲基-3-異噻唑酮；2-(4-噻唑基)-苯并咪唑；N-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯；3，5-二甲基-四氫-1，3，5-2H-噻二嗪-2-硫酮；六氫-1，3，5-三(2-羥乙基)-1，3，5-三嗪；及其混合物。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴與雜環(huán)殺微生物劑的比為1∶0.03至1∶1000。
9.如權(quán)利要求6所述的方法，其中氧化殺微生物劑選自以下成員次氯酸鹽；3-溴-1-氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲；過氧乙酸；過氧化氫；次溴酸；溴化鈉和三氯異氰脲酸的混合物；三氯異氰脲酸；二氧化氯；及其混合物。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴與氧化殺微生物劑的比為1∶0.03至1∶10。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種協(xié)同混合物的殺微生物組合物,其第一種組分是((丁氨基羰基)氧)碳亞胺二溴,第二種組分是一種或多種商品殺微生物劑,其中第一種組分與第二種組分的比為1∶0.03至1∶1000。還公開了利用這些協(xié)同混合物抑制微生物生長的方法。
文檔編號A01N47/24GK1252937SQ9912318
公開日2000年5月17日 申請日期1999年10月27日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月29日
發(fā)明者D·L·安提斯, T·M·威廉姆斯 申請人:羅姆和哈斯公司